1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls173697/2012 a příloha ke sp.zn. sukls43871/2012, sukls43891/2012, sukls43908/2012, sukls43920/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Citalopram Orion 10 mg Citalopram Orion 20 mg Citalopram Orion 40 mg

potahované tablety

Citalopramum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Citalopram Orion a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Citalopram Orion užívat 3. Jak se Citalopram Orion užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak Citalopram Orion uchovávat 6. Další informace 1. CO JE CITALOPRAM ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Citalopram je takzvaný selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, který zvyšuje koncentraci serotoninu v mozku. Serotonin je přenašeč centrálního nervového systému. Poruchy serotoninového systému byly zjištěny např. při depresi a pocitech úzkosti. Citalopram Orion se používá k léčbě - deprese a prevence depresí - panické poruchy s anebo bez agorafobie 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CITALOPRAM ORION UŽÍVAT Neužívejte Citalopram Orion - jestliže jste souběžně léčeni takzvanými inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (například selegilin, lék na Parkinsonovu chorobu nebo antidepresivum moklobemid) (viz bod „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky. - pokud užíváte linezolid, s výjimkou případů, kdy je k dispozici vybavení pro přísné sledování krevního tlaku (viz také Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky). - pokud užíváte pimozid (viz také Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky). - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na citalopram nebo na kteroukoli další složku přípravku. - pokud máte vrozenou poruchu srdečního rytmu, nebo pokud jste někdy v minulosti měl/a poruchu srdečního rytmu (tyto poruchy lze rozpoznat EKG vyšetřením, toto vyšetření vyhodnotí, jak srdce funguje).

2

- pokud užíváte léky na poruchu srdečního rytmu nebo léky, které mohou srdeční rytmus ovlivnit. Viz také bod níže „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“. Zvláštní opatrnosti při použití Citalopram Orion je zapotřebí - jestliže máte závažné onemocnění jater a ledvin. - jestliže máte cukrovku (diabetes) (viz bod „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“). - jestliže máte epilepsii; léčba Citalopramem Orion by měla být vysazena objeví-li se křeče nebo se zvýší jejich frekvence (viz také bod „4. Možné nežádoucí účinky“). - jestliže jste v minulosti trpěl/a mánií nebo hypománií (viz také bod „4. Možné nežádoucí účinky/ Kdy musíte vyhledat lékaře“). - jestliže užíváte léky, které zvyšují riziko krvácení, například antikoagulancia (léky, které brání srážení krve), protizánětlivá analgetika a deriváty kyseliny salicylové (např. kyselina acetylsalicylová) nebo jste již dříve měl/a poruchy krvácivosti. - jestliže proděláváte elektroléčbu. - pokud máte, nebo jste někdy v minulosti měl/a problémy se srdcem, nebo pokud jste v nedávné době prodělal/a srdeční záchvat. - pokud máte v klidu pomalý srdeční tep a/nebo pokud víte, že můžete mít nedostatek solí jako důsledek dlouhotrvajícího těžkého průjmu a zvracení nebo jako důsledek používání diuretik (močopudných léků). - pokud budete mít rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, mdloby, kolaps nebo závratě při vstávání, může to ukazovat na poruchu srdečního rytmu. Informujte prosím svého lékaře, pokud se Vás kterýkoliv z výše uvedených stavů týká nebo se Vás týkal v minulosti. Použití u dětí a dospívajících do 18 let: Citalopram Orion by se běžně neměl podávat dětem a dospívajícím do 18 let. Váš lékař přesto může Citalopram Orion pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal Citalopram Orion pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, navštivte, prosím, znovu svého lékaře. Měli byste vědět, že u pacientů do 18 let, kteří užívají tento typ léků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, vzdorovité chování a hněv). Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Citalopram Orion, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom informovat svého lékaře. Rovněž dlouhodobá bezpečnost přípravku Citalopram Orion ve vztahu k růstu, dospívání a rozvoji poznání a chování nebyla dosud v této věkové skupině prokázána. Sebevražedné myšlenky a zhoršení vaší deprese nebo úzkosti Jestliže trpíte depresí či úzkostnými stavy, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě. Tyto myšlenky se mohou projevit častěji v době, kdy poprvé začínáte užívat antidpresiva. Trvá totiž určitou dobu, než tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně dva týdny, ale někdy i déle. Může být pravděpodobnější, že začnete uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě: - Jestliže se již v minulosti u Vás vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. - Jestliže jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukazují na zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých dospělých (mladších 25 let) s psychiatrickými onemocněními, kteří byli léčeni antidepresivy. Pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici.

3

Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese nebo úzkostnou poruchu a požádáte ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohl(a) požádat, aby Vám řekli, pokud si budou myslet, že se Vaše deprese nebo úzkost zhoršuje nebo budouli znepokojení změnami ve Vašem chování. Všimněte si, prosím! Jako u ostatních léků, užívaných při léčbě deprese a příbuzných nemocí, se zlepšení nedostavuje ihned. Po zahájení léčby Citalopramem Orion může trvat několik týdnů, než pocítíte zlepšení. Při léčbě panických poruch to trvá obvykle 2 – 4 týdny, než se dostaví zlepšení. Na začátku léčby se mohou někteří pacienti setkat se zvýšenou úzkostí, která však vymizí během pokračující léčby. Proto je velmi důležité přesně dodržovat rady lékaře a nepřerušovat léčbu nebo měnit dávku bez konzultace s lékařem. Někteří pacienti s manicko-depresivní poruchou mohou vstoupit do manické fáze, která je charakteristická neobvyklými a rychlými změnami myšlenek, nepřiměřeným pocitem štěstí a nadměrnou fyzickou aktivitou. Když se u Vás takový účinek léku projeví, kontaktujte svého lékaře. Příznaky jako je neklid nebo neschopnost klidně sedět či stát se mohou rovněž objevit během prvních týdnů léčby. Objeví-li se u Vás tyto příznaky, ihned o tom informujte svého lékaře. Někdy si nemusíte být výše uvedených příznaků vědomi, proto Vám možná pomůže požádat přátele nebo příbuzné o pomoc při pozorování případných změn ve Vašem chování. Okamžitě informujte svého lékaře nebo nejbližší nemocnici, pokud máte během léčby tíživé myšlenky nebo se u Vás objevily některé výše uvedené příznaky. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a též o bylinných produktech a doplňcích stravy. Neužívejte Citalopram Orion současně s: - takzvanými inhibitory monoaminooxidázy (MAO inhibitory) (například selegilin, lék na Parkinsonovu chorobu, antidepresivum moklobemid nebo antibiotikum linezolid) nebo během prvních dvou týdnů po jejich vysazení. Po ukončení léčby přípravkem Citalopram Orion nesmíte po dobu 7 dnů užívat žádný z těchto léků. - pokud užíváte léky na poruchu srdečního rytmu nebo léky, které mohou srdeční rytmus ovlivnit, např. antiarytmika třídy IA a III. - některá antipsychotika (např. fenothiazinové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva. - některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, nitrožilní erythromycin, pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin) - některá antihistaminika ( astemizol, mizolastin). Máte-li jakékoli další otázky, měl/a byste se poradit se svým lékařem. Souběžná léčba s některými léky může ovlivnit účinnost přípravku Citalopram Orion a to buď zvýšit nebo snížit. Informujte Vašeho lékaře, užíváte-li: - takzvaná antidepresiva typu SSRI (což jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu jako fluoxetin a sertralin) nebo tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin) - některá antidepresiva, která se používají také na pomoc odvykání kouření (bupropion) - některé léky proti úzkosti (buspiron) - některé přípravky na léčbu migrény (sumatriptan a jiné triptany) - některé přípravky na léčbu bolesti (tramadol)

4

- přípravky, které zvyšují riziko krvácení, např. léky k prevenci srážení krve, jako jsou antikoagulancia a protizánětlivá analgetika (např. kyselina acetylsalicylová), dipyridamol a tiklopidin - bylinné přípravky z třezalky tečkované (Hypericum perforatum) - některé léky na léčbu vysokého krevního tlaku nebo srdce (metoprolol) - přípravky na léčbu žaludečních vředů (cimetidin) - přípravky na léčbu psychiatrických onemocnění, např. lithium, tryptofan a despiramin - některé léky na prevenci a léčbu malárie (meflochin) Máte-li cukrovku (diabetes), kontrolujte, prosím důkladně, své hodnoty krevního cukru (glukosy) a účinek inzulinu. Zaznamenáte-li jakékoliv změny, poraďte se se svým lékařem (viz také bod „Zvláštní opatrnosti při použití Citalopram Orion je zapotřebí“). Užívání přípravku Citalopram Orion s jídlem a pitím Po dobu léčby citalopramem se doporučuje nepít alkoholické nápoje. Tablety by se měly zapíjet tekutinou, lze je užívat s jídlem nebo bez jídla. Těhotenství, kojení a fertilita Během těhotenství nebo kojení se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Poraďte se se svým lékařem o užívání tohoto léku jestliže jste těhotná nebo plánujete otěhotnění nebo kojení. Jestliže užíváte přípravek Citalopram Orion během posledních 3 měsíců těhotenství měly byste vědět, že Vaše dítě by mohlo mít po narození následující příznaky: potíže s dýcháním, namodralou kůži, záchvaty, změny tělesné teploty, potíže s příjmem potravy, zvracení, nízká hladina cukru v krvi, ztuhlé nebo ochablé svaly, živé reflexy, třes, neklid, podrážděnost, letargie, soustavný pláč, spavost nebo obtíže se spánkem. Jestliže má Vaše dítě po narození jakýkoli z těchto příznaků, prosím okamžitě kontaktujte svého lékaře. Ubezpečte se, že Váš gynekolog (popř. i porodní asistentka) ví, že užíváte přípravek Citalopram Orion. Užívání látek podobných přípravku Citalopram Orion během těhotenství, zvláště v posledních 3 měsících, může u dětí zvýšit riziko výskytu závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců, který se projevuje zrychleným dýcháním a promodráním. Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24 hodin po porodu. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte dětského lékaře. Kojení: Citalopram je při užívání během kojení vylučován do mléka. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že citalopram snižuje kvalitu spermií. Teoreticky by to mohlo ovlivnit plodnost, ale vliv na lidskou plodnost zatím nebyl pozorován. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Citalopram může zhoršit výkon a schopnost soustředění. Neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje ani nevykonávejte činnosti vyžadující zvláštní ostražitost, dokud nebudete mít jistotu o tom, že tento lék nezhoršuje Váš výkon. Důležité informace o některých složkách tablet Citalopram Orion Tyto tablety obsahují laktosu: 23 mg (10 mg tableta), 46 mg (20 mg tableta) a 91 mg (40 mg tableta). Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, informujte o tom svého lékaře dříve, než začnete užívat tento léčivý přípravek. 3. JAK SE CITALOPRAM ORION UŽÍVÁ

5

Lék užívejte jednou denně, přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Deprese Dospělí: Obvyklá dávka je 20 mg denně. Váš lékař může zvýšit dávku až na maximálně 40 mg denně. Panická porucha Dospělí: Zahajovací dávka je 10 mg denně po dobu prvního týdne, poté se dávka zvýší na 20 - 30 mg denně. Váš lékař může zvýšit dávku až na maximálně 40 mg denně. Starší pacienti (nad 65 let) Zahajovací dávka by měla být snížena na polovinu doporučené dávky, tj. 10-20 mg denně. Starší pacienti by obvykle neměli dostat dávku vyšší než 20 mg denně. Pacienti se zvláštním rizikem Pacienti s onemocněním jater by neměli dostat dávku vyšší než 20 mg denně. Léčba by měla pokračovat minimálně po dobu 6 měsíců poté, kdy příznaky nemoci vymizí, protože je pravděpodobné, že se některé příznaky mohou objevit znovu. Jestliže máte pocit, že účinek tablet Citalopram Orion je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Jestliže jste užil(a) více přípravku Citalopram Orion, než jste měl(a) V případech užití nadměrné dávky se mohou vedlejší účinky projevit ve větší míře. Jestliže jste užil(a) více tohoto léku, než jste měl(a), vždy kontaktujte neprodleně svého lékaře nebo nejbližší zdravotnické zařízení. Pokud jdete k lékaři nebo do zdravotnického zařízení, vezměte sebou celé balení Vašeho léku. Jestliže jste zapomněl(a) užít tablety Citalopram Orion V obvyklém čase užijte další dávku. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Před odchodem na dovolenou se ujistěte, zda máte dostatečné množství Vašeho léku. Jestliže jste přestal(a) užívat tablety Citalopram Orion Nepřestávejte užívat citalopram, pokud Vám to nedoporučí Váš lékař. Jestliže chcete ukončit léčbu, poraďte se o tom se svým lékařem. Zamezte náhlému přerušení léčby. Jestliže je Vaše léčba ukončena, obecně se doporučuje dávku citalopramu postupně snižovat během několika týdnů. Pokud přestanete užívat citalopram, zejména je-li to náhlé, mohou se dostavit příznaky z vysazení. Příznaky z vysazení jsou po ukončení léčby citalopramem časté. Riziko jejich vzniku je vyšší, pokud byl citalopram užíván dlouhodobě nebo ve vysokých dávkách, nebo bylo-li dávkování sníženo příliš rychle. Většina osob zaznamená mírné příznaky, které samy vymizejí během dvou týdnů. Dostaví-li se u Vás závažné projevy z vysazení citalopramu, kontaktujte, prosím, svého lékaře. Ten může vyžadovat, abyste znovu začal(a) tablety užívat a stanoví pomalejší postup snižování dávky. Příznaky z vysazení jsou: Pocity závratí (nestabilita a nevyrovnanost), pocity mravenčení, pocity pálení a (méně časté) pocity elektrického šoku i v hlavě, poruchy spánku (živé sny, noční můry, nespavost) pocity úzkosti, bolesti hlavy, pocit nevolnosti (nucení ke zvracení), pocení (včetně nočních potů), pocit neklidu nebo pohybového neklidu (agitovanosti), třes, pocit zmatenosti nebo ztráty orientace, emotivní pocity nebo podrážděnost, průjem, poruchy vidění, chvění nebo bušení srdce (palpitace).

6

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Citalopram Orion nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky jsou častější během prvních dvou týdnů léčby a obvykle vymizí při pokračování léčby. Lékaři musíte neprodleně oznámit, pokud během užívání tohoto léku zaznamenáte myšlenky na sebevraždu nebo úmrtí, zhoršení deprese nebo úzkosti, projevy náhlé úzkosti (panická ataka), hněv nebo neobvyklé změny Vašeho chování nebo nálady, záchvaty, serotoninový syndrom (pohybový neklid (agitovanost), zmatenost, průjem, vysoká horečka, abnormální reflexy, špatná koordinace, neklid, svalový třes, pocení, podráždění, chvění, zimnice a svalové záškuby) krvácivost (např. krvácení z nosu, krvácení dásní, neobvyklé modřiny, černá nebo krvavá stolice, silné menstruační krvácení). Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 pacienta z 10): Zvýšené pocení, spavost nebo neobvyklá ospalost, nespavost, poruchy akomodace (zaostření) očí, zrychlené nebo nepravidelné bušení srdce, nevolnost, sucho v ústech, celková slabost. Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 pacienta ze 100): Snížení tělesné hmotnosti, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, zhoršení schopnosti se soustředit, abnormální sny, ztrátu paměti, úzkost, sexuální poruchy (snížení sexuální touhy nebo schopnosti mít sex, impotence, poruchy ejakulace, abnormální orgasmus nebo neschopnost dosáhnout orgasmu u žen), bolestivá menstruace, pohybový neklid (agitovanost), nervozita, apatie, zmatenost, migréna, třes, abnormální citlivost (mravenčení), závratě, poruchy pozornosti, zvonění v uších, zvýšený nebo snížený krevní tlak, záněty nosu a vedlejších nosních dutin, průjem, zácpa, poruchy trávení, zvracení, bolest břicha, nadýmání a zvýšené slinění, svědění kůže, bolest svalů nebo kloubů, poruchy močení nebo zvýšená produkce moči, únava, zívání. Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta ze 100): Zvýšená chuť k jídlu, zvýšení tělesné hmotnosti, agresivita, ztráta osobnosti, halucinace, euforie (přehnaný pocit blaha), zvýšení libida, mdloby, rozšíření zorniček, zpomalení nebo zrychlení srdečního tepu, kašel, zvýšená tvorba jaterních enzymů, alergické reakce (např. vyrážka), vypadávání vlasů, zvýšená citlivost na sluneční světlo, zadržování moči, silná menstruace, krátkodobá ztráta vědomí, malátnost. Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 1000): Nízká hladina sodíku, křeče, poruchy hybnosti, poruchy chuti, neobvyklé krvácení, mírné jaterní poruchy, horečka. Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000): Supraventrikulární a ventrikulární arytmie, tvorba mléka. U pacientů užívajících tento typ antidepresiv byl pozorován zvýšený výskyt zlomenin kostí. Léčba přípravkem Citalopram Orion by se měla přerušit vyskytnou-li se záchvaty nebo zvýší-li se jejich frekvence (viz bod „Zvláštní opatrnosti při použití Citalopram Orion je zapotřebí“). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Kdy musíte vyhledat lékaře Okamžitě kontaktujte svého lékaře v případě výskytu:

7

- Serotoninového syndromu Pokud během léčby zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, jako například vysoká horečka, svalová ztuhlost, náhlé stahy svalů, kolísání nálad, pohybový neklid (agitovanost), třes a zmatenost, mohou naznačovat vznik vzácného stavu nazývaného serotoninový syndrom. - Sebedestruktivních myšlenek Léčba deprese zahrnuje riziko sebevraždy, zejména během prvních 2 – 4 týdnů léčby. - Mánie Citalopram se někdy používá na léčbu bipolární afektivní poruchy, kde se záchvaty deprese a mánie vyskytují střídavě. V takových případech může spustit záchvat mánie. - Zhoršení psychotických příznaků Během léčby depresivní epizody schizofrenie se příznaky psychóz mohou zhoršit. Pokud se u vás objeví kterýkoli z následujících příznaků, přestaňte užívat přípravek Citalopram Orion a okamžitě navštivte svého lékaře. - Rychlý, nepravidelný srdeční tep a mdloby, které mohou být příznaky život ohrožujícího stavu známého jako torsade de pointes. 5. JAK CITALOPRAM ORION UCHOVÁVAT Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Citalopram Orion obsahuje - Léčivou látkou je citaloprami hydrobromidum odpovídající 10, 20 nebo 40 mg citalopramum. - Pomocnými látkami v jádře tablety jsou kukuřičný škrob, monohydrát laktosy, kopovidon, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát. Pomocnými látkami potahové vrstvy tablet jsou hypromelosa, makrogol a oxid titaničitý (E 171). Jak Citalopram Orion vypadá a co obsahuje toto balení 10 mg tableta: bílé, bikonvexní, kulaté, potahované tablety s označením A na jedné straně a 05 na straně druhé. 20 mg tableta: bílé, bikonvexní, oválné, potahované tablety s označením A na jedné straně a 06 na straně druhé (půlicí rýha mezi 0 a 6). Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 40 mg tableta: bílé, bikonvexní, oválné, potahované tablety s označením A na jedné straně a 07 na straně druhé (půlicí rýha mezi 0 a 7). Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. PVC/PVDC-Al blistr: 28 tablet (2x 14 tablet) a 98 tablet (7x 14 tablet). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. HDPE lékovka: Citalopram Orion 10 mg: 30, 100 a 1 000 tablet

8

Citalopram Orion 20 mg: 30, 56, 100, 250 a 1 000 tablet Citalopram Orion 40 mg: 30, 56, 100 a 500 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Orion Corporation Orionintie 1 FIN-02200 Espoo Finsko Výrobce Orion Corporation, Orion Pharma Orionintie 1 FIN-02200 Espoo Finsko Tato příbalová informace byla naposledy revidována 12.9.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls173697/2012 a příloha ke sp.zn. sukls43871/2012, sukls43891/2012, sukls43908/2012, sukls43920/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Citalopram Orion 10 mg Citalopram Orion 20 mg Citalopram Orion 40 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 10 mg tableta: jedna tableta obsahuje citaloprami hydrobromidum odpovídající 10 mg citalopramum. 20 mg tableta: jedna tableta obsahuje citaloprami hydrobromidum odpovídající 20 mg citalopramum. 40 mg tableta: jedna tableta obsahuje citaloprami hydrobromidum odpovídající 40 mg citalopramum. Pomocné látky: monohydrát laktosy: 23 mg (10 mg tableta), přibližně 46 mg (20 mg tableta) a přibližně 91 mg (40 mg tableta). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Popis tablet: 10 mg tableta: bílé, bikonvexní, kulaté, potahované tablety s označením A na jedné straně a 05 na straně druhé. 20 mg tableta: bílé, bikonvexní, oválné, potahované tablety s označením A na jedné straně a 06 na straně druhé (půlicí rýha mezi 0 a 6). Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 40 mg tableta: bílé, bikonvexní, oválné, potahované tablety s označením A na jedné straně a 07 na straně druhé (půlicí rýha mezi 0 a 7). Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace - Depresivní epizody. - Panické poruchy s nebo bez agorafobie. - Profylaxe rekurence depresivních epizod. 4.2 Dávkování a způsob podání Citalopram Orion by se měl užívat perorálně jednou denně ráno nebo večer. Tablety by se měly zapíjet tekutinou a užívají se s jídlem nebo bez jídla. Antidepresivní účinek lze očekávat nejméně po dvou týdnech léčby. Léčba by měla pokračovat, dokud pacient nebude po dobu minimálně 6 měsíců zcela bez příznaků. Citalopram se musí vysazovat pomalu. Doporučuje se postupné snižování dávky po dobu 1 až 2 týdnů. Deprese: Dospělí: Citalopram by měl být podáván v jedné perorální denní dávce 20 mg. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možné zvýšit dávku až na maximální denní dávku 40 mg.

2

Panická porucha: Dospělí: Během prvního týdne je doporučená perorální denní dávka 10 mg, poté se dávka zvýší na 20 mg denně. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možné zvýšit dávku až na maximální denní dávku 40 mg. Starší pacienti (> 65 let) Dávka pro starší pacienty by měla být snížena na polovinu doporučené dávky, tj. 10-20 mg denně. Maximální doporučená denní dávka pro starší pacienty je 20 mg. Děti a dospívající do 18 let Citalopram by se neměl podávat dětem a dospívajícím do 18 let (viz bod 4.4). Snížená funkce ledvin: U pacientů s mírným až středně závažným poškozením funkce ledvin není třeba úprava dávkování. Nejsou k dispozici dostatečné informace o léčbě pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (kreatininová clearance nižší než 30 ml/min) (viz bod 4.4). Snížená funkce jater: Pro pacienty s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater je úvodní doporučená denní dávka 10 mg po dobu prvních dvou týdnů léčby. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možné zvýšit dávku až na maximální denní dávku 20 mg. U pacientů se závažnou poruchou jaterní funkce se doporučuje opatrnost a pečlivá titrace dávky (viz bod 5.2). Pomalí metabolizátoři CYP2C19: Pro pacienty, o nichž je známo, že jsou pomalí metabolizátoři enzymového systému CYP2C19 je doporučená úvodní denní dávka 10 mg po dobu prvních dvou týdnů léčby. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možné zvýšit dávku až na maximální denní dávku 20 mg. (viz bod 5.2). Příznaky z vysazení pozorované při přerušení léčby: Mělo by se zamezit náhlému přerušení léčby. Při přerušení léčby citalopramem by se dávka měla postupně snižovat po dobu nejméně jednoho nebo dvou týdnů, aby se snížilo riziko vzniku reakcí z vysazení (viz bod 4.4. a 4.8). Pokud se po snížení dávky nebo při vysazování léčby objeví závažné příznaky, může se uvažovat o návratu k předchozí předepsané dávce. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale mnohem pozvolněji. 4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na citalopram nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. - Citalopram se nesmí podávat pacientům, kteří užívají inhibitory monoaminooxidázy (MAO) včetně selegilinu v dávkách vyšších než 10 mg denně. Citalopram se nesmí začít podávat dříve, než po uplynutí dvou týdnů po vysazení ireverzibilního MAO inhibitoru nebo po době, uvedené v SPC reverzibilního MAO inhibitoru, která uplynula od jeho vysazení. Po vysazení léčby citalopramem musí uplynout alespoň 7 dnů než je zahájena léčba inhibitorem MAO (viz bod 4.5). - Podání kombinace citalopramu a linezolidu je kontraindikováno s výjimkou případů, kdy je k dispozici vybavení pro přísné sledování a monitorování krevního tlaku (viz bod 4.5). - Současná léčba s pimozidem (viz také bod 4.5). Citalopram je kontraindikován u pacientů se získaným prodloužením QT intervalu nebo se syndromem vrozeného dlouhého QT intervalu. - Je kontraindikováno současné užívání citalopramu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval (viz bod 4.5). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Použití u dětí a dospívajících do 18 let

3

Citalopram Orion by se neměl používat na léčbu dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, opoziční chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kterým bylo podáváno placebo. Jestliže je však na základě klinické potřeby rozhodnuto o léčbě, pak by pacient měl být pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů. Navíc nejsou k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí. Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevražd (sebevražedné případy). Toto riziko přetrvává až do signifikantní remise. Protože ke zlepšení nemusí dojít během několika prvních nebo i více týdnů léčby, pacienti by měli být pečlivě sledováni až do tohoto zlepšení. Je obecnou klinickou zkušeností, že se riziko sebevraždy může v počátečních stádiích uzdravování zvyšovat. Citalopram by se měl v tomto období předepisovat v malých množstvích najednou, aby se snížilo riziko předávkování. Jiné psychiatrické stavy, u nichž je citalopram předepisován, mohou být rovněž spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedných událostí. Navíc se tyto stavy mohou vyskytovat souběžně s těžkou depresivní poruchou. Proto je třeba při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami dodržovat stejná bezpečnostní opatření jako při léčbě depresivní poruchy. Pacienti se sebevražednými příhodami v anamnéze nebo pacienti vykazující před zahájením léčby významný stupeň sebevražedných představ jsou sebevražednými myšlenkami nebo sebevražednými pokusy ohroženi více a měli by proto během léčby být pečlivě sledováni. Meta-analýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Reverzibilní selektivní MAO-A inhibitory Kombinace citalopramu s MAO-A inhibitory se obecně nedoporučuje vzhledem k riziku vzniku serotoninového syndromu (viz bod 4.5). Informace o současné terapii s neselektivními ireverzibilními MAO inhibitory viz bod 4.5. Serotoninergní látky Citalopram by se neměl užívat souběžně se serotoninergními léčivými přípravky, jako je sumatriptan a jiné triptany, tramadol, oxitriptan nebo tryptofan. Diabetes Přípravky z řady SSRI mohou změnit glykémii u pacientů s diabetem. Může být proto nutné upravit dávky inzulínu a/nebo perorálních antidiabetik. Záchvaty Záchvaty jsou potenciálním rizikem při léčbě antidepresivy. Léčba citalopramem by neměla pokračovat, pokud se objeví epileptické záchvaty. Citalopram by se neměl podávat pacientům s nestabilní epilepsií a pacienti se stabilizovanou epilepsií užívající citalopram by měli být pečlivě sledováni. Pokud se během léčby četnost záchvatů zvýší, citalopram by měl být vysazen. Elektrokonvulzivní léčba

4

Se souběžným podáváním citalopramu a elektrokonvulzivní terapií existuje pouze málo klinických zkušeností, proto je nutná opatrnost. Mánie U pacientů s anamnézou manicko-depresivního onemocnění může dojít k přesmyku do manické fáze. U pacientů s mánií nebo hypománií v anamnéze by se citalopram měl používat opatrně. Dojde-li u pacienta k přechodu do manické fáze, léčba by měla být vysazena. Krvácení Při užívání SSRI byla zjištěna prodloužená doba krvácení a/nebo poruchy krvácení, jako například ekchymózy, gynekologická krvácení, krvácení do gastrointestinálního traktu a jiná kožní nebo slizniční krvácení (viz bod 4.8). Při podávání SSRI pacientům je nutná opatrnost zejména při souběžném podávání s léky, které ovlivňují funkci krevních destiček nebo s jinými léky zvyšujícími riziko krvácení, stejně jako u pacientů s poruchami krvácení v anamnéze (viz bod 4.5). Serotoninový syndrom Jako vzácná nežádoucí reakce byl u pacientů užívajících SSRI hlášen serotoninový syndrom. Vznik tohoto stavu může indikovat kombinace příznaků jako je agitovanost, tremor, myoklonus a hypertermie. V takových případech by léčba citalopramem měla být okamžitě přerušena a zahájena symptomatická léčba. Psychózy U psychotických pacientů s depresemi může citalopram zvyšovat výskyt psychotických příznaků. Poškození ledvin Podávání citalopramu u pacientů se závažným poškozením ledvin (kreatininová clearance <30 ml/min) se nedoporučuje vzhledem k chybějícím údajům o účinnosti a bezpečnosti u této skupiny pacientů (viz bod 4.2). Poškození jater U pacientů s poškozením jaterních funkcí se doporučuje snížit dávky (viz bod 4.2) a jaterní funkce musí být pečlivě sledovány. Hyponatrémie Vzácně byla hlášena hyponatrémie, pravděpodobně v důsledku nepřiměřeného uvolňování antidiuretického hormonu (SIADH), a to převážně u starších pacientek. Tyto stavy jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby. Třezalka tečkovaná Souběžné užívání citalopramu a bylinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) může mít za následek zvýšený výskyt nežádoucích reakcí. Proto by citalopram a přípravky z třezalky tečkované neměly být užívány souběžně (viz bod 4.5). Paradoxní úzkost U některých pacientů s panickou poruchou se při zahájení léčby antidepresivy mohou zvýraznit symptomy úzkosti. Tato paradoxní reakce obvykle odezní během dvou týdnů léčby. Ke snížení pravděpodobnosti výskytu anxiogenního účinku se doporučuje léčbu zahájit nižší úvodní dávkou (viz bod 4.2). Nespavost a neklid, jež se mohou objevit v počátečních stádiích léčby, lze zmírnit úpravou dávky. Prodloužení QT Bylo zjištěno, že citalopram způsobuje na dávce závislé prodloužení QT intervalu. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a ventrikulárních arytmií, včetně

5

torsade de pointes, a to převážně u žen s hypokalemií nebo s již existujícím prodloužením QT intervalu nebo jiným srdečním onemocněním (viz bod 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 a 5.1). Opatrnost se doporučuje u pacientů se signifikantní bradykardií, nebo u pacientů s nedávno prodělaným akutním infarktem myokardu nebo nekompenzovaným srdečním selháním. Poruchy elektrolytové rovnováhy jako je hypokalémie a hypomagnezémie zvyšují riziko maligních arytmií a měly by být upraveny před zahájením léčby citalopramem. U pacientů se stabilizovaným srdečním onemocněním, by se mělo před zahájením léčby zvážit EKG vyšetření. Pokud se v průběhu léčby citalopramem objeví známky srdeční arytmie, léčba by měla být přerušena a mělo by být provedeno EKG vyšetření. Akatisie/psychomotorický neklid: Užívání přípravků z řady SSRI/SNRI je spojeno s rozvojem akatisie, která je charakterizována subjektivně nepříjemným nebo úzkostným neklidem a potřebou častého pohybu, provázeného neschopností klidně sedět nebo stát. Výskyt těchto příznaků je nejpravděpodobnější v průběhu prvních několika týdnů léčby. U pacientů s uvedenými příznaky může být zvyšování dávky škodlivé. Příznaky z vysazení pozorované při přerušení léčby: Příznaky z vysazení jsou při přerušení léčby běžné, a to zejména v případě náhlého vysazení (viz bod 4.8). V klinických studiích prevence rekurence se nežádoucí účinky po ukončení léčby citalopramem vyskytovaly u 40 % pacientů a u 20 % pacientů, kteří v léčbě citalopramem pokračovali. Riziko vzniku příznaků z vysazení může záviset na několika faktorech, mezi něž patří délka léčby, dávka a rychlost snižování dávky. Po přerušení léčby přípravky z řady SSRI/SNRI byly hlášeny závratě, senzorické poruchy (včetně parestezie a pocity elektrického šoku), poruchy spánku (včetně nespavosti a živých snů), agitovanost nebo úzkost, nausea a/nebo zvracení, tremor, zmatenost, pocení, bolesti hlavy, průjem, palpitace, emoční nestálost, podrážděnost a zrakové poruchy. Obecně jsou tyto příznaky mírné až středně závažné, u některých pacientů však jejich intenzita může být vysoká. Tyto příznaky se obvykle vyskytují během několika prvních dnů vysazování léčby, velmi vzácně byly hlášeny i u pacientů, kteří neúmyslně vynechali dávku. Obvykle tyto příznaky samovolně vymizí a většinou odezní do dvou týdnů, i když u některých pacientů může být doba jejich trvání prodloužená (2-3 měsíce nebo déle). Proto se doporučuje, aby při vysazování léčby byla dávka citalopramu postupně snižována během několika týdnů nebo měsíců podle potřeb pacienta (viz bod 4.2 „Příznaky z vysazení pozorované při přerušení léčby“). Pomocné látky Tablety Citalopram Orion obsahují laktosu: asi 23 mg (10 mg tableta), asi 46 mg (20 mg tableta) a asi 91 mg (40 mg tableta). Pacienti se vzácnými vrozenými problémy jako je intolerance galaktosy, vrozenou nedostatečností laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat. Tento přípravek obsahuje rovněž sodík (< 40 μg/tableta). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Farmakodynamické interakce: Na farmakodynamické úrovni byly zaznamenány případy výskytu serotoninového syndromu při současném užití citalopramu, moklobemidu nebo buspironu. Kontraindikované kombinace Inhibitory MAO

6

Souběžné podávání citalopramu a inhibitorů MAO může mít za následek vznik závažných nežádoucích reakcí, včetně serotoninového syndromu (viz bod 4.3 a 4.4). Případy závažných a někdy fatálních reakcí byly pozorovány u pacientů užívajících SSRI v kombinaci s inhibitorem monoaminooxidázy (IMAO) včetně selektivního IMAO selegilinu a reverzibilního IMAO linezolidu (neselektivního) a moklobemidu (selektivního pro typ A) a u pacientů, kteří nedávno vysadili SSRI a zahájili léčbu IMAO. U některých pacientů byly přítomny symptomy připomínající serotoninový syndrom. Mezi symptomy interakce léčivé látky s IMAO patří: agitovanost, třes, myoklonus a hypertermie. Pimozid Současné podávání jednotlivé dávky 2 mg pimozidu zdravým dobrovolníkům, kteří byli léčeni racemickým citalopramem v dávce 40 mg/den po dobu 11 dnů, vedlo pouze k mírnému zvýšení AUC a Cmax pimozidu, které nebylo statisticky významné. Interval QTc byl prodloužen po současném podávání citalopramu a pimozidu v průměru o 10 ms. Protože tato interakce byla pozorována již po podání nízké dávky pimozidu, je současná léčba citalopramem a pimozidem kontraindikována. Prodloužení QT intervalu Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi citalopramem a jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Aditivní účinek citalopramu a těchto léčivých přípravků nelze vyloučit. Proto je současné podávání citalopramu a léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (fenothiazinové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) atd. kontraindikováno. Kombinace vyžadující zvláštní pozornost Selegilin (selektivní MAO-B inhibitor) Farmakokineticko/farmakodynamická interakční studie současného podávání citalopramu (20 mg denně) a selegilinu (10 mg denně) (selektivní MAO-B inhibitor) neprokázala klinicky významné interakce. Současné podávání citalopramu a selegilinu (v dávkách nad 10 mg denně) není doporučeno. Serotonergně působící přípravky Současné podávání se serotonergně působícími léčivými přípravky (např. tramadol, sumatriptan) může vést k zesílení účinků na 5-HT receptorech. Souběžné podávání citalopramu a 5-HT agonistů, sumatriptanu a jiných triptanů se nedoporučuje dokud nebude podrobněji prostudováno (viz bod 4.4). Na farmakodynamické úrovni byly zaznamenány případy výskytu serotoninového syndromu při současném užití citalopramu a buspironu. Není známa žádná farmakokinetická interakce mezi citalopramem a lithiem. Bylo však popsáno zvýšení serotoninergního účinku při současném podávání SSRI s lithiem nebo tryptofanem. Při současném podávání citalopramu s těmito látkami se doporučuje opatrnost. Rutinní monitorování hladiny lithia by mělo být prováděno jako obvykle. Léčivé přípravky snižující záchvatový práh: Léčivé přípravky SSRI mohou snižovat záchvatový práh. Při souběžném užívání jiných léčivých přípravků snižujících záchvatový práh (např. antidepresiva (tricyklická, SSRI), neuroleptika (fenotiaziny, tioxanteny a butyrofenony), meflochin, bupropion a tramadol) se doporučuje opatrnost. Krvácivost Opatrnost je nutná u pacientů souběžně léčených antikoagulačními přípravky (jako je warfarin), přípravky ovlivňujícími funkci krevních destiček, jako jsou nesteroidní protizánětlivé přípravky, kyselina acetylsalicylová, dipyridamol a tiklopidin nebo jiné přípravky potenciálně zvyšující riziko

7

krvácení (například určitá atypická antipsychotika, fenotiaziny nebo tricyklická antidepresiva) (viz bod 4.4). Neuroleptika Dosavadní zkušenosti s citalopramem neodhalily žádné klinicky relevantní interakce s neuroleptiky. Avšak stejně jako u jiných léčivých přípravků SSRI, možnost farmakodynamických interakcí nelze vyloučit. Třezalka tečkovaná Souběžné užívání léčivých přípravků SSRI a rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) může mít za následek zvýšený výskyt nežádoucích reakcí (viz bod 4.4). Farmakokinetické interakce nebyly studovány. Alkohol Mezi citalopramem a alkoholem se nepředpokládají žádné farmakodynamické ani farmakokinetické interakce. Požívání alkoholu při léčbě citalopramem se však nedoporučuje. ECT (elektrokonvulzivní terapie) Nebyly provedeny klinické studie, které by zhodnotily poměr rizika a přínosu současného použití elektrokonvulzivní terapie a citalopramu (viz bod 4.4). Léčiva vyvolávající hypokalémii/hypomagnesémii Opatrnosti je třeba při souběžném použití jiných léčiv vyvolávajících hypokalémii/hypomagnesémii, jelikož tato léčiva, stejně jako citalopram, potencionálně prodlužují interval QT. Farmakokinetické interakce: Metabolismus citalopramu na demethylcitalopram je zprostředkován izoenzymy cytochromového systému P450, a to CYP2C19 (přibližně 38%), CYP3A4 (přibližně 31%) a CYP2D6 (přibližně 31%). Citalopram je metabolizován více než jedním cytochromovým systémem, což znamená, že inhibice jednoho enzymu může být kompenzována ostatními. Inhibice jeho metabolismu je tudíž málo pravděpodobná. Současné užití citalopramu s jinými léčivými přípravky má v klinické praxi velmi malou pravděpodobnost způsobit farmakokinetické interakce. Farmakokinetické interakce založené na vazbě na plazmatické bílkoviny se neočekávají. Potrava Nebylo pozorováno ovlivnění absorpce a jiných farmakokinetických vlastností citalopramu příjmem potravy. Účinek jiných látek na farmakokinetiku citalopramu: Inhibitory CYP2C19 Důsledkem souběžného podávání escitalopramu (aktivní enanciomer citalopramu) s omeprazolem v dávce 30 mg jednou denně (inhibitor CYP2C19) byl středně významný (přibližně 50%) nárůst plazmatických koncentrací escitalopramu. Proto je při souběžném podávání inhibitorů CYP2C19 (například omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) nutná opatrnost. Na základě monitorování nežádoucích účinků souběžné léčby může být nezbytné snížení dávky citalopramu. Cimetidin Cimetidin (silný CYP2D6, CYP3A4 a CYP1A2 inhibitor) způsobil mírné zvýšení průměrné hladiny citalopramu v ustáleném stavu. Při podávání citalopramu v kombinaci s cimetidinem se doporučuje opatrnost. Může být nutné upravení dávky. Metoprolol Escitalopram (aktivní enanciomer citalopramu) je inhibitorem enzymu CYP2D6. Opatrnost se doporučuje, je-li citalopram podáván současně s léčivými přípravky, které jsou metabolizované

8

převážně tímto enzymem a mají úzký terapeutický index, jako např. flekainid, propafenon a metoprolol (je-li použit při srdečním selhání), nebo některými léčivými přípravky působícími na CNS, které jsou metabolizované CYP2D6, jako např. antidepresiva desipramin, klomipramin a nortryptylin či antipsychotika risperidon, thioridazin a haloperidol. Může být nutná úprava dávky. Při současném podávání s ketokonazolem (silný inhibitor subsystému CYP3A4) se farmakokinetické parametry citalopramu neměnily. Farmakokinetická interakční studie lithia a citalopramu neprokázala farmakokinetické interakce (viz výše). Účinek citalopramu na farmakokinetiku jiných látek Citalopram a demethylcitalopram jsou zanedbatelnými inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4 a pouze slabými inhibitory subsystémů CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 v porovnání s ostatními přípravky ze skupiny SSRI, které jsou silnými inhibitory. Metoprolol Studie farmakokinetických/farmakodynamických interakcí ukázala, že při současném podávání citalopramu a metoprololu (substrát izoenzymu CYP2D6) došlo k dvojnásobnému zvýšení koncentrace metoprololu, ale klinicky významně se neprohloubil účinek metoprololu na krevní tlak a srdeční frekvenci zdravých dobrovolníků. Desipramin, imipramin Farmakokinetické studie neprokázaly žádný účinek na hladinu citalopramu nebo imipraminu, i když hladina desipraminu, primárního metabolitu imipraminu, byla zvýšena. Při kombinaci desipraminu s citalopramem byl pozorován nárůst plazmatické koncentrace desipraminu. Může být potřebné snížení dávky desipraminu. Další Současné užití citalopramu a substrátů CYP1A2 (klozapin a theofylin), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (imipramin a mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon) a CYP3A4 (warfarin, karbamazepin a jeho metabolit karbamazepin-epoxid a triazolam) nevyvolalo změny ve farmakokinetice nebo vyvolalo pouze velmi malé klinicky nevýznamné změny farmakokinetiky. Nebyly pozorovány farmakokinetické interakce mezi citalopramem a levemepromazinem či digoxinem (to ukazuje, že citalopram ani neindukuje, ani neinhibuje P-glykoprotein). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Fertilita Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram může ovlivnit kvalitu spermií (viz bod 5.3). Spontánní hlášení u některých SSRI prokázala, že vliv na kvalitu spermií je reverzibilní. Vliv na lidskou fertilitu zatím nebyl pozorován. Těhotenství Velké množství údajů o těhotných ženách (více než 2 500 exponovaných žen) neprokazuje malformace ani fetální / neonatální toxicitu. Během těhotenství může být v případě klinické potřeby citalopram užíván, za předpokladu posouzení níže zmíněných aspektů. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Byly hlášeny příznaky z vysazení u novorozenců, jejichž matky užívaly inhibitory zpětného vychytávání serotoninu během těhotenství. Citalopram by se neměl užívat v těhotenství pokud to není jednoznačně nezbytné. Je-li užíván během těhotenství, dávka by se měla snižovat a podle možnosti by měla být vysazena v posledních týdnech před termínem porodu.

9

Pokud matka užívala citalopram až do vysokého stupně těhotenství, zejména do třetího trimestru, musí být novorozenci sledováni. Mělo by se zabránit náhlému vysazení během těhotenství. Pokud matka užívala SSRI/SNRI až do vysokého stupně těhotenství, mohou se u novorozence vyskytnout následující příznaky: dechová nedostatečnost, cyanóza, apnoe, záchvaty, teplotní nestabilita, potíže s příjmem potravy, zvracení, hypoglykémie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, tremor, nervozita, podrážděnost, letargie, soustavný pláč, somnolence a spánkové potíže. Tyto příznaky mohou být způsobeny buď některými serotoninergními účinky nebo příznaky z vysazení. Ve většině případů začínají komplikace okamžitě nebo brzy (< 24 hodin) po porodu. Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu, může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Sledované riziko je pravděpodobně 5 případů na 1 000 těhotenství. V celkové populaci se vyskytují 1 až 2 případy PPHN na 1 000 těhotenství. Kojení Citalopram je v malých množstvích vylučován do mateřského mléka. Odhaduje se, že dávka požitá kojencem je přibližně 5% z dávky podané matce, vztaženo k její hmotnosti (mg/kg). U novorozenců nebyly pozorovány žádné nebo jen minimální reakce. Dostupné informace však nejsou dostačují ke zhodnocení rizika pro dítě. Přínos kojení musí převážit riziko možných nežádoucích účinků na dítě. Doporučuje se zvýšená opatrnost. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Citalopram má malý nebo středně významný vliv na schopnost pacienta řídit nebo obsluhovat stroje. Psychoaktivní léky mohou snížit schopnost a rychlost reakce na neočekávané situace. Pacienti by měli být upozornění na možné riziko vlivu na jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky pozorované po podání citalopramu jsou obecně mírné a přechodné. Nejčastěji se projevují během prvního či druhého týdne léčby a obvykle postupně slábnou. Pro následující reakce byla nalezena souvislost s podanou dávkou: zvýšená potivost, sucho v ústech, insomnie, somnolence, průjem, nevolnost a únava. V následující tabulce je vyjádřeno procento výskytu nežádoucích účinků související s léčbou SSRI a/nebo citalopramem zaznamenané buď u ≥ 1% pacientů v dvojitě zaslepených studiích kontrolovaných placebem nebo po uvedení přípravku na trh. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita, anafylaktické reakce

Endokrinní poruchy

syndrom poruchy sekrece antidiuretického hormonu

10

Poruchy metabolismu a výživy

snížený apetit, snížení tělesné hmotnosti

zvýšený apetit, zvýšení tělesné hmotnosti

hyponatrémie

hypokalémie

Psychiatrické poruchy

poruchy spánku, porušená koncentrace, neobvyklé sny, amnézie, úzkost, snížení libida, agitovanost, nervozita, apatie, stavy zmatenosti, abnormální orgasmus u žen

agresivita, depersonalizace halucinace, mánie, euforie, zvýšení libida,

záchvaty paniky. bruxismus, neklid, sebevražedné myšlenky a chování2

Poruchy nervového systému

ospalost, insomnie

migréna, třes, parestézie, závratě, poruchy pozornosti

synkopa

záchvat grand mal, dyskineze, poruchy chuti

křeče, serotoninový syndrom, extrapyramidové poruchy, akatizie, poruchy hybnosti

Poruchy oka

porucha akomodace

mydriáza

poruchy vidění

Poruchy ucha a labyrintu

tinitus

Srdeční poruchy

palpitace

bradykardie, tachykardie

supraventrikulární arytmie

prodloužení QT intervalu1, ventrikulární arytmie včetně torsade de pointes

Cévní poruchy

hypotenze, hypertenze

krvácení

ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

zívání, rýma, sinusitida,

kašel

epistaxe

Gastrointesti- nální poruchy

nevolnost, sucho v ústech

průjem, zácpa, dyspepsie, zvracení, abdominální bolest, flatulence, zvýšené slinění

gastrointestinální krvácení (včetně rektálního)

Poruchy jater a žlučových

zvýšené hodnoty

hepatitida

abnormální jaterní funkční

11

cest

jaterních enzymů

testy

Poruchy kůže a podkožní tkáně

zvýšená potivost

pruritus

kopřivka, alopecie, vyrážka, purpura, fotosenzitivní reakce

angioedém, ekchymóza a další kožní a slizniční krvácení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a a pojivové tkáně

myalgie, artralgie

Poruchy ledvin a močových cest

poruchy močení, polyurie

retence moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu

impotence, selhání ejakuace, porucha ejakulace, u žen: dysmenorhea a anorgasmie

u žen: menorhagie

galaktorea

ženy: metroragie muži: priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

asthenie

únava

malátnost, edémy

pyrexie

Počet pacientů: citalopram / placebo = 1 346 / 545 1 Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a ventrikulárních arytmií včetně torsade de pointes, především u žen s hypokalémií nebo s již existujícím prodloužením QT intervalu či jiným srdečním onemocněním (viz bod 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 a 5.1). 2 Během užívání citalopramu nebo záhy po přerušení léčby byly hlášeny případy sebevražedných představ a sebevražedného chování (viz bod 4.4). Příznaky z vysazení pozorované při přerušení léčby: Přerušení léčby léčivými přípravky SSRI/SNRI (zejména náhlé přerušení) často vede ke vzniku příznaků z vysazení. Byly hlášeny závratě, smyslové poruchy (zahrnující parestezii a pocit elektrického šoku), poruchy spánku (zahrnující nespavost a živé sny), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a/nebo zvracení, tremor, zmatenost, pocení, bolesti hlavy, průjem, palpitace, emoční nestabilita, podrážděnost a poruchy vidění. Tyto příznaky jsou obvykle mírně až středně závažné a zpravidla samovolně vymizí; u některých pacientů však mohou být závažné a/nebo dlouhotrvající. Proto se při ukončení léčby citalopramem doporučuje postupné snižování dávek (viz bod 4.2 a 4.4). Účinek skupiny Epidemiologické studie - především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a výše - ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická (TCA) antidepresiva. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám. 4.9 Předávkování

12

Toxicita Komplexní klinická data o předávkování citalopramem jsou omezená a mnoho případů bylo způsobeno současným předávkováním jinými přípravky/alkoholem. Případy fatálního zakončení při požití samotného citalopramu se vyskytly pouze ojediněle. U většiny fatálních případů zahrnovalo předávkování společné užití jiných přípravků. Příznaky předávkování: Při předávkování citalopramem byly zaznamenány následující symptomy: křeče, tachykardie, somnolence, prodloužení QT intervalu, kóma, zvracení, tremor, hypotenze, zástava srdce, nevolnost, serotoninový syndrom, agitovanost, bradykardie, závratě, raménkový blok, rozšíření QRS komplexu, hypertenze, mydriáza, torsade de pointes, stupor, pocení, cyanóza, hyperventilace a síňová a komorová arytmie. Léčba předávkování: Neexistuje specifické antidotum citalopramu. Léčba je symptomatická a podpůrná. Je třeba zvážit podání aktivního uhlí, osmotických laxativ (např. síran sodný) a výplach žaludku. Při poruše vědomí je nutné pacienta intubovat. Je nutno sledovat vitální ukazatele. U pacientů s městnavým srdečním selháním/bradykardií, u pacientů, kteří současně užívají léky, které prodlužují QT interval nebo u pacientů s narušeným metabolismem, např. s jaterním poškozením, se v případě předávkování doporučuje monitorovat EKG. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antidepresivum, selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, ATC kód: N06AB04. Citalopram je bicyklický derivát isobenzofuranu, který není chemicky příbuzný s tricyklickými, tetracyklickými nebo jakýmikoliv jinými antidepresivy. Citalopram je racemická směs, v níž jeden z enantiomerů (S-forma) je farmakologicky aktivní. Farmakodynamický účinek je spojován zvláště s potentní a selektivní inhibicí zpětného vychytávání serotoninu (5-HT). Tolerance k inhibici zpětného vychytávání 5-HT se při dlouhodobém podávání citalopramu nedostavuje. Citalopram má zanedbatelné nebo žádné účinky na zpětné vychytávání noradrenalinu (NA), dopaminu (DA) a kyseliny gamaaminomáselné (GABA). Citalopram nevykazuje žádnou nebo jen velmi malou afinitu k serotoninergním receptorům 5-HT1A, 5- HT2, dopaminergním receptorům D1 a D2, alfa1, alfa2 receptorům, beta-adrenoreceptorům, receptorům histaminu H1 a cholinergním (muskarinovým) receptorům. V dvojitě zaslepené placebem kontrolované EKG studii u zdravých dobrovolníků byla změna oproti počáteční hodnotě QTc (měřena s korekcí dle Fridericia) 7,5 (90% CI 5,9-9,1) msec při dávce 20 mg/den a 16,7 (90% CI 15,0-18,4) msec při dávce 60 mg/den ( viz bod 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 a 4.9). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Citalopram je racemát, jehož S-enantioméru se přisuzuje zodpovědnost za farmakodynamický efekt. Farmakokinetická data jsou založena na racemátu. Absorpce Absorpce je téměř kompletní a nezávislá na příjmu potravy. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo v průměru za čtyři hodiny (v rozsahu 1 až 6 h) po podání. Biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 80 %. Distribuce

13

Zdánlivý distribuční objem (Vd) je přibližně 14 (12-17) l/kg. Vazba citalopramu a jeho hlavních metabolitů na plazmatické proteiny je přibližně 80%. Metabolismus: Citalopram je metabolizován na demetylcitalopram, didemetylcitalopram, citalopram-N-oxid a deaminovaný derivát kyseliny propionové. Významné metabolity citalopramu, demetylcitalopram a didemetylcitalopram jsou selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Jejich účinek je slabší a jsou více neselektivní než citalopram. Nepředpokládá se, že se podílejí na antidepresivním účinku citalopramu. Eliminace Eliminační poločas (T1/2β) je přibližně 36 hodin (v rozsahu 28 – 42 hodin), a systémová clearance citalopramu v plazmě (ClS) je přibližně 0,3 - 0,4 l/min. Citalopram je eliminován převážně játry (85 %) a zbytek (15 %) ledvinami. Z denní dávky citalopramu se 12 - (23) % vylučuje v nezměněné podobě močí. Metabolická clearance je přibližně 0,3 l/min a renální clearance je přibl. 0,05 - 0,08 l/min. Kinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 1 - 2 týdny a mezi jednotlivci dochází ke čtyřnásobným variacím. Vztah mezi plazmatickými koncentracemi citalopramu a terapeutickou odpovědí nebo vedlejšími účinky není jasný. Starší pacienti (>65 let) U starších pacientů byly v souvislosti se sníženou rychlostí metabolismu zjištěny delší hodnoty plazmatického poločasu a nižší clearance. Systémová expozice (AUC) je o 50% vyšší u starších pacientů ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky (viz bod 4.2). Pacienti se sníženou funkcí jater Citalopram je u pacientů se sníženou jaterní funkcí eliminován pomaleji. Oproti pacientům s normální jaterní funkcí je plazmatický poločas citalopramu při dané dávce přibližně dvakrát delší a plazmatické koncentrace v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné. Pacienti se sníženou funkcí ledvin U pacientů se sníženou funkcí ledvin (CLcr 10 -53 ml/min) byl pozorován delší poločas a malý vzestup expozice citalopramem. Plazmatické koncentrace metabolitů dosud nebyly zkoumány, ale mohou být zvýšeny (viz bod 4.2). Polymorfizmus U pomalých metabolizátorů CYP2C19 byly pozorovány dvojnásobné plazmatické koncentrace escitalopramu ve srovnání s rychlými metabolizátory. U pomalých metabolizátorů CYP2D6 nebyly pozorovány žádné závažné změny v expozici (viz bod 4.2). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Po opakovaném podání u potkanů byla na několika orgánech zaznamenána fosfolipidóza. Tato reverzibilní reakce je známa tím, že je způsobena několika lipofilními aminy a nebyla spojována s žádnými morfologickými ani funkčními účinky. Její klinická závažnost nebyla dosud objasněna. Studie embryotoxicity u potkanů prokázaly anomálie skeletu po podávání vysokých, toxických dávek samicím. Tyto účinky mohou souviset s farmakologickým účinkem citalopramu nebo mohou být nepřímým důsledkem mateřské toxicity. Peri- a postnatální studie prokázaly nižší přežití potomků během doby kojení. Potenciální riziko pro člověka není známo.

Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram způsobuje snížení indexu fertility a těhotenského indexu, snížení počtu implantací a abnormality spermií při hladinách vyšších,než jaké odpovídají expozici u lidí.

14

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: Kukuřičný škrob monohydrát laktosy kopovidon mikrokrystalická celulosa sodná sůl kroskarmelosy magnesium-stearát. Potahová vrstva: Hypromelosa makrogol oxid titaničitý (E 171). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti Blistry: 4 roky HDPE lékovka: 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC-Al blister 28 tablet (2x 14 tablet) a 98 tablet (7x 14 tablet). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. HDPE lékovka: Citalopram Orion 10 mg: 30, 100 a 1 000 tablet Citalopram Orion 20 mg: 30, 56, 100, 250 a 1 000 tablet Citalopram Orion 40 mg: 30, 56, 100 a 500 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Orion Corporation Orionintie 1 FIN-02200 Espoo Finsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

15

Citalopram Orion 10 mg: 30/003/07-C Citalopram Orion 20 mg: 30/004/07-C Citalopram Orion 40 mg: 30/005/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.1.2007/3.3.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 12.9.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Citalopram Orion 40 mg potahované tablety citalopramum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Citaloprami hydrobromidum odpovídající 40 mg citalopramum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety blistry: 28 tablet 98 tablet lékovky: 30 tablet 56 tablet 100 tablet 500 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K perorálnímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

2

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Orion Corporation Orionintie 1 02200 Espoo Finsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. číslo: 30/005/07-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU citalopram orion 40 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Citalopram Orion 40 mg potahované tablety citalopramum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 5.

JINÉ

Logo Orion Pharma

4

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Etiketa 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Citalopram Orion 40 mg potahované tablety citalopramum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

30 tablet 56 tablet 100 tablet 500 tablet 6.

JINÉ

Orion Pharma logo