1/4

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.sukls157594/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

CISPLATIN HOSPIRA 0,5 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

(cisplatinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Cisplatin Hospira a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cisplatin Hospira používat 3. Jak se Cisplatin Hospira používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak Cisplatin Hospira uchovávat 6. Další informace

1. CO JE CISPLATIN HOSPIRA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Cisplatin Hospira je protinádorový přípravek. Léčba protinádorovými přípravky se někdy nazývá chemoterapie. Cisplatina se používá k léčbě některých druhů nádorů, například nádor vaječníků, varlat a močového měchýře. Cisplatina může být používána v kombinaci s jinými protinádorovými přípravky

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CISPLATIN

HOSPIRA POUŽÍVAT

Nepoužívejte Cisplatin Hospira pokud:

• Pokud jste v minulosti zaznamenal/a příznaky alergie (přecitlivělosti) na cisplatinu nebo na

podobné protinádorové přípravky

• máte závažné potíže s ledvinami • máte poruchy sluchu • jestliže kojíte • jestliže máte méně krevních buněk, než je obvyklé • jste dehydratovaní

Jestliže se na Vás vztahuje cokoli z výše uvedeného, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám bude cisplatina podána.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Cisplatin Hospira je zapotřebí

2/4

• pokud máte jakékoli příznaky nervového poškození (periferní neuropatie) jako brnění,

necitlivost nebo špatná citlivost hmatu

• pokud jste prodělal/a radioterapii hlavy

Jestliže se na Vás vztahuje cokoli z výše uvedeného, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám bude cisplatina podána.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Zvláštní opatrnosti je třeba, pokud užíváte jiné léčivé přípravky, protože některé se mohou s cisplatinou vzájemně ovlivňovat, jako například:

• některá antibiotika, jako gentamicin a příbuzná antibiotika, mohou zhoršit nežádoucí

účinky cisplatiny, obzvláště ztrátu sluchu

• některá diuretika, jako například furosemid, mohou zhoršit ztrátu sluchu • neomycin (protirakovinný přípravek) a methotrexát (používaný k léčbě rakoviny nebo

artritidy) mohou mít více nežádoucích účinků, pokud je zároveň podávána cisplatina

• cisplatina může snížit účinek fenytoinu (používaného k léčbě epilepsie), takže může být

nutné kontrolovat hladinu fenytoinu v krvi

• nedoporučuje se vakcinace živými viry, očkování proti žluté zimnici je přísně

kontraindikováno

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Sdělte svému lékaři, pokud jste těhotná, pokoušíte se otěhotnět nebo kojíte. Váš lékař rozhodne, zda Vám bude tento přípravek podán. Kvůli nebezpečí nežádoucích účinků na nenarozené dítě je vhodné, aby pacienti (muži i ženy) užívali vhodnou antikoncepci během léčby cisplatinou a minimálně po dobu 6ti měsíců po ukončení léčby. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, než začnete užívat jakýkoli lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud pociťujete jakýkoli nežádoucí účinek, který by mohl Vaši schopnosti.

3. JAK SE CISPLATIN HOSPIRA UŽÍVÁ

Tento přípravek bude před podáním zředěn. Pak Vám bude podán infuzí (kapačkou) do žíly během jedné až osmi hodin. Před a po podání cisplatiny Vám budou infuzně podány tekutiny, aby se zvýšila produkce moči. 24 hodin po léčbě je nutné pít hodně tekutin, aby se omezily nežádoucí účinky. Před každou léčbou bude Váš lékař provádět krevní testy, aby zjistil, zda Vaše ledviny pracují správně. Také můžete před každou léčbou podstupovat test sluchu. Dávkování Váš lékař stanoví Vaši správnou dávku cisplatiny, a jak často Vám bude podávána. Dávka závisí na Vašem zdravotním stavu a Vaší hmotnosti. Cisplatina je obvykle podávána jednorázovou dávkou každé 3 až 4 týdny nebo jako denní dávka po dobu 5ti dní každé 3 až 4 týdny. Jestliže jste dostal(a) více nebo méně přípravku Cisplatin Hospira, než jste měl(a)

3/4

Tento přípravek Vám bude podáván v nemocnici pod dohledem lékaře. Je velmi nepravděpodobné, že Vám bude podáno více nebo méně přípravku, avšak pokud budete mít jakékoli pochybnosti, řekněte to Vašemu lékaři nebo sestře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i cisplatina nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás vyskytne cokoli z následujícího, řekněte to okamžitě Vašemu lékaři:

• Závažné alergické reakce – náhlá svědivá vyrážka (kopřivka), otékání rukou, chodidel,

kloubů, obličeje, rtů, úst nebo krku (což může způsobit potíže s polykáním a dýcháním) a můžete mít pocit slabosti (na omdlení)

• Závažná bolest na hrudi vystřelující do čelistí nebo paží spolu s pocením, dýchavičností a

nevolností

• Omdlévání • Bolest nebo otok v místě vpichu během podávání infuze (to může být způsobeno tím, že jehla

není zavedena řádně do žíly, což může způsobit závažné poškození tkáně v místě vpichu)

Toto jsou závažné nežádoucí účinky. Můžete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc. Pokud se stane cokoli z následující, kontaktujte svého lékaře, jakmile to bude možné

Problémy se zrakem (rozmazané vidění, zvláštní barvy, ztráta zraku nebo bolest očí)

Ušní šelest nebo změny sluchu

Záchvaty

Problémy s ledvinami nebo močí

Trvalá bolest hlavy

Rychlé nebo nepravidelné bušení srdce

Omdlévání

Mrtvice

Křeče nebo návaly

Brnění, necitlivost nebo třes rukou, chodidel, paží nebo nohou

Pálení nebo pocit škrábání

Nadměrný vznik modřin nebo krvácení

Extrémní únava/slabost

Příznaky infekce jako horečka nebo bolest v krku

Vředy v ústech

Neobvykle studené či bledé ruce a nohy

Ztráta chuti

Pocit nemocnosti, nevolnost

Ztráta chuti k jídlu, anorexie

Otoky nebo bolestivost v místě vpichu

Cisplatina může způsobit problémy s Vaší krví, játry nebo ledvinami. Váš lékař Vám odebere vzorky krve, aby toto zkontroloval. Vliv na plodnost Léčba cisplatinou může způsobit dočasné nebo trvalé snížení plodnosti u mužů. Pokud máte jakékoli obavy, obraťte se na svého lékaře.

5. JAK CISPLATIN HOSPIRA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

4/4

Doba použitelnosti Tento přípravek nesmí být používán po datu vyznačeném na nálepce a krabičce za EXP. Pokud je uveden pouze měsíc, datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni tohoto měsíce. Uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Připravený infuzní roztok má být použit okamžitě, avšak pokud to není možné lze jej uchovávat až 14 dní za předpokladu, že byl připraven způsobem, který zaručuje, že roztok nebyl mikrobiálně kontaminován. Připravený roztok se nesmí zmrazovat.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Cisplatin Hospira obsahuje Léčivá látka: cisplatinum 0,5 mg v 1 ml 10 mg, 25 mg, 50 mg a 100 mg ve 20 ml, 50 ml a 100 ml injekčního roztoku Pomocné látky: Chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l, voda na injekci.

Jak Cisplatin Hospira vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Cisplatin Hospira je dodáván v injekční lahvičce z hnědého skla typu I o objemu 20, 50 a 100 ml s butylovou pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a plastikovým krytem. Velikost balení - 1 injekční lahvička 10 mg/ 20 ml 1 injekční lahvička 25 mg/ 50 ml 1 injekční lahvička 50 mg/ 100 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Hospira UK Limited, Queensway, Royal Leamington Spa, Warwickshire, Velká Británie Výrobce PHARMACHEMIE B.V., Swensweg 5, Haarlem, Nizozemsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 18.1. 2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.sukls157594/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CISPLATIN HOSPIRA 0,5 mg/ml Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Cisplatinum 0,5 mg v 1 ml roztoku Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 10 mg, 25 mg a 50 mg ve 20 ml, 50 ml a 100 ml roztoku. 3. LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Popis přípravku: bezbarvý až slabě nažloutlý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Cisplatina je používána samostatně nebo jako součást zavedené kombinované léčby s dalšími schválenými chemoterapeutiky indikována k paliativní léčbě následujících nádorových onemocnění: Metastazující testikulární karcinom Jako součást zavedené kombinované léčby s jinými schválenými chemoterapeutiky u pacientů s metastazujícím testikulárním karcinomem, kteří již byli léčeni chirurgicky a/nebo ozářením. Metastazující ovariální karcinom Jako součást zavedené kombinované léčby s jinými schválenými chemoterapeutiky u pacientek s metastazujícími ovariálními nádory, které již byly léčeny chirurgicky a/nebo ozářením. Zavedena je kombinace cisplatiny a cyklofosfamidu. Cisplatina jako monoterapie je indikována jako sekundární léčba u pacientek s metastazujícími ovariálními nádory, refrakterními vůči standardní chemoterapii, které dosud nebyly léčeny cisplatinou. Pokročilý karcinom močového měchýře Cisplatina jako monoterapie je indikována u pacientů s karcinomem močového měchýře z přechodných buněk, u něhož již není vhodná lokální léčba např. chirurgická a/nebo ozářením. 4.2. Dávkování a způsob podání Cisplatina se podává v dávce v rozmezí 20-120 mg/m2 a podává se jako monoterapie nebo v kombinaci s cytostatiky, výhradně intravenózně infuzí v trvání 6-8 hodin. Velikost dávky určuje lékař s ohledem na léčené onemocnění, souběžně podávanou léčbu a toxické projevy u individuálního nemocného.

Doporučuje se nemocného předem hydratovat 1-2 litry tekutiny, infundované 8-12 hodin před dávkou cisplatiny. Adekvátní hydratace musí být udržována po následujících celých 24 hodin. Opakovaná kúra cisplatiny se nesmí podat, dokud sérový kreatinin neklesne pod 130 mikromol/l (1,5 mg/100 ml) nebo urea pod 9 mmol/l (25 mg/100 ml). Hodnoty krevního obrazu musí být přijatelné (trombocyty > 100 000/mm3, leukocyty > 4 000/mm3). Další dávky cisplatiny se nepodávají, dokud audiometrická vyšetření nevykáže sluchovou aktivitu v mezích normálu. Metastazující testikulární karcinom: Indukce remise Účinná kombinace pro léčbu pacientů s metastazujícím karcinomem varlat zahrnuje cisplatinu, bleomycin a vinblastin. Terapie k navození remise Cisplatina 20 mg/m

2/den po 5 dní (1.-5. den) každé tři týdny; podají se 3 kúry (celkem 15 dávek).

Bleomycin 30 jednotek i.v. týdně (2. den každého týdne), podá se 12 po sobě následujících dávek (celkem 12 dávek). Vinblastin 0,15-0,2 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. dvakrát týdně (1. a 2. den), každé tři týdny; podají se 4 kúry (celkem 8 dávek). Udržovací léčba Udržovací léčba pacientů, kteří odpověděli na výše uvedený režim, sestává z vinblastinu 0,3 mg/kg tělesné váhy i.v. každé 4 týdny po celkově 2 roky. Metastazující ovariální karcinom Cisplatina: 50 mg/m

2 intravenózně jednou každé 3 týdny (1. den).

Doxorubicin: 50 mg/m

2 intravenózně jednou každé 3 týdny (1. den).

V kombinační léčbě se cisplatina a doxorubicin podávají sekvenčně. Při monoterapii se podává 100 mg/m2 cisplatiny intravenózně každé 4 týdny. Pokročilý karcinom močového měchýře Cisplatinu je třeba podávat jako jediný lék. Dávkování 50-70 mg/m2 se jednou za 3-4 týdny, v závislosti na předešlé terapii ozářením nebo chemoterapii. U dříve masivně léčených pacientů se doporučuje úvodní dávka 50 mg/m2 opakovaná každé 4 týdny. Příprava intravenózního podání Cisplatin Hospira 0,5 mg/ml, infuzní roztok lze ředit pomocí následujících infuzních roztoků: 5% glukóza v 0,45% chloridu sodném s mannitolem 1,875 % 0,9% chlorid sodný s mannitolem 1,875 % 5% glukóza v 0,45% chloridu sodném Roztoky cisplatiny reagují s hliníkem. Hliník se v roztoku rozpouští a tvoří s platinou černý precipitát. To vede ke ztrátě účinnosti roztoku cisplatiny. Proto se při přípravě nebo podávání cisplatiny nesmí užívat pomůcky obsahující hliník. Kompatibilní s cisplatinou je nerezová ocel typu 55304 a S5316. 4.3. Kontraindikace Cisplatina je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na cisplatinu nebo na jiné platinu obsahující sloučeniny, nebo s přecitlivělostí na jakoukoli složku tohoto přípravku.

Cisplatina je kontraindikována u pacientů s myelosupresí, u dehydratovaných pacientů, u pacientů s již existujícím poškozením ledvin nebo poruchou sluchu, protože cisplatina je nefrotoxická a neurotoxická (především ototoxická). Pokud se tyto poruchy již vyskytují, může se toxicita cisplatiny projevit kumulativně. Pacientky používající cisplatinu nesmí kojit. Současná vakcinace proti žluté zimnici je kontraindikována. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Cisplatina může interagovat s hliníkem za vzniku černých sraženin platiny. Proto se nemají používat intravenózní sety, jehly, katétry a stříkačky obsahující hliník. Cisplatina se smí podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi v oblasti chemoterapie. Zajištění řádného průběhu terapie a zvládnutí eventuálních komplikací vyžaduje pohotovou dostupnost náležitého diagnostického a terapeutického vybavení. Nefrotoxicita Cisplatina způsobuje závažnou kumulativní toxicitu, která je potencována nefrotoxickými léky, např. aminoglykosidy a antibiotiky (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce. Před zahájením léčby a před každou další kúrou je třeba vyšetřit sérový kreatinin, ureu, clearance kreatininu a dále hladiny hořčíku, sodíku, draslíku a vápníku. Vzhledem ke kumulativní toxicitě se cisplatina nesmí podávat častěji než jednou za 3-4 týdny. Snížení nefrotoxicity lze docílit vylučováním moči okolo 100 ml/hodinu. Proto se doporučuje provést před léčbou hydrataci 2 litry tekutin, podaných infuzně během 8 až 12 hodin, a udržovat adekvátní hydrataci a výdej moči i během 24 hodin po podání (doporučuje se 2 500 ml/ m

2/hodinu). Pokud hydratace nestačí k udržení dostatečného vylučování moči, lze podávat

osmotická diuretika (např. mannitol). Neuropatie Byly hlášeny závažné případy neuropatie. Tyto neuropatie mohou být ireverzibilní a projevují se parestezií na periferii končetin, areflexií, ztrátou propriocepce a vibračního čití. Byla hlášena i ztráta motorické funkce. Je nutno pravidelně provádět neurologické vyšetření. Ototoxicita Ototoxicita byla pozorována u 31% pacientů léčených jednorázovou dávkou cisplatiny 50 mg/ m2 a může se projevit tinitem a/nebo ztrátou sluchu ve vysokých frekvencí (4 000 až 8 000 Hz). Občasně se může projevit i snížená schopnost slyšet v řečovém pásmu. Ototoxický efekt se může více projevit u dětí užívajících cisplatinu. Ztráta sluchu může být jednostranná nebo oboustranná, frekvence výskytu a závažnost se zvyšuje s opakováním dávek, avšak ohluchnutí po podání iniciální dávky cisplatiny bylo hlášeno jen zřídka. Ototoxicita může být umocněna předchozím kraniálním ozařováním a může být spojena s koncentrací cisplatiny v plazmě. Není jasné, zda je ototoxicity způsobená cisplatinou reverzibilní. Je třeba pacienta audiometricky vyšetřit před zahájením léčby a opakovaně vždy před každou další dávkou cisplatiny. Byly hlášeny i případy vestibulární toxicity (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Hypersenzitivní reakce Stejně jako u jiných přípravků obsahující platinu, byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, které se mohou vyskytnou během podání. Je nutné přerušit podávání přípravku a zahájit případnou nutnou léčbu. U všech přípravků s platinou byly hlášeny zkřížené reakce, někdy fatální (viz body 4.8 Nežádoucí účinky a 4.3 Kontraindikace). Jaterní funkce a hematologický obraz Po podání cisplatiny je třeba pravidelně kontrolovat krevní obraz a sledovat funkci jater. Karcinogenní potenciál V ojedinělých případech se při podání cisplatiny u pacientů vyskytly případy akutní leukemie, které byly obvykle způsobeny současným podáváním dalších přípravků způsobujících leukemii. Cisplatina je bakteriální mutagen a způsobuje chromozomální aberace v živočišných buňkách. Karcinogenita nebyla prokázána, ale je možná. Cisplatina je teratogenní a u myší působí toxicky na embrya. Reakce v místě vpichu Reakce v místě vpichu se mohou objevit během podávání cisplatiny. Doporučuje se sledovat místo vpichu, aby nedošlo k případným infiltracím během podávání přípravku. V současné době nejsou známy vhodné způsoby léčby na rekce z extravazace. VAROVÁNÍ Tato cytostatická látka má vyšší toxicitu než je obvyklé u antineoplastické chemoterapie. Renální toxicita, která je navíc kumulativní, je závažná a vyžaduje individuální opatření během podávání (viz body 4.8 Nežádoucí účinky a 4.2 Dávkování a způsob podání). Nauzea a zvracení mohou být intenzivní a vyžadují adekvátní antiemetickou léčbu. Důkladné monitorování je nutné také z důvodu ototoxicity, myelodeprese a anafylaktických reakcí (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Příprava intravenózního roztoku Stejně jako u jiných potencionálně toxických přípravků, je nutno dodržovat určitá opatření při zacházení s cisplatinou. Při náhodném potřísnění přípravkem se mohou vyskytnout kožní léze. Doporučuje se nosit rukavice. Pokud dojde k zasažení kůže nebo sliznic, omyjte důkladně postižená místa mýdlem a vodou. Je vhodné postupovat podle doporučených postupů pro manipulaci a likvidaci cytostatik. Před podáním roztoku pacientovi je nutno zkontrolovat, zda je roztok čirý a prostý částic. Použití u dětí Ototoxické účinky cisplatiny mohou být u dětí závažnější (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Použití u starších osob

Neexistují žádné specifické geriatrické informace. U starších pacientů je ovšem větší pravděpodobnost poškození ledvin v souvislosti s věkem, které vyžaduje u nemocných léčených cisplatinou redukci dávkování a pečlivé sledování krevního obrazu. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Přípravky způsobující nefrotoxicitu: Souběžné podávání s neurotoxickými (např. cefalosporinem, aminoglykosidy, amfotericinem B nebo kontrastními látkami) nebo ototoxickými přípravky (např. aminoglykosidy) může potencovat toxický vliv ciplatiny na ledviny. Během léčby cislatinou nebo po jejím ukončení je doporučena zvýšená opatrnost hlavně s látkami, které jsou vylučovány ledvinami, např. cytostatické látky, jako je neomycin a methotrexát, protože mohou omezit renální vylučování. Renální toxicita ifosfamidu může být zvýšena, pokud je používán s cisplatinou nebo u pacientů kteří dříve používali cisplatinu. V několika případech bylo pozorováno snížení hladiny lithia v krvi po kombinované léčbě cisplatinou s neomycinem a etoposidem. Proto je doporučeno sledování hladin lithia v krvi. Přípravky způsobující ototoxicitu: Souběžné podávání s ototoxickými léčivými přípravky (např. aminoglykosidy, kličková diuretika) může způsobit ototoxický efekt cisplatiny na sluchové funkce. Mimo pacientů dostávajících dávky cisplatiny překračující 60 mg/m2 se sekrecí moči nižší než 1000 ml za 24 hodin nemá být používána léčba kličkovými diuretiky, protože by mohlo dojít k poškození ledvin a k ototoxicitě. Ifosfamid může zvýšit ztrátu sluchu způsobenou cisplatinou. Vakcíny obsahující oslabené živé viry: Přísně kontraindikována je vakcína proti žluté zimnici z důvodu rizika fatálního onemocnění způsobeného vakcinací (viz bod 4.3). Proto je doporučováno použít inaktivovanou vakcínu, pokud je to možné. Perorální antikoagulancia: V případě souběžného podávání s perorálními antikoagulancii je doporučeno pravidelně monitorovat INR. Antihistaminy, fenothiaziny a jiné: Souběžné podávání s antihistaminy, buklizinem, loxapinem, meklozinem, fenothiazidem, thioxanteny nebo trimethobenzamidy může maskovat ototoxické symptomy (jako závratě a tinitus). Antikonvulziva: Během léčby cisplatinou může dojít k poklesu sérových koncentrací antikonvulziv na subterapeutické hladiny.

Kombinace pyroxidinu a altretaminu:Během randomizované studie provedené při léčbě pokročilého ovariálního karcinomu byla doba odpovědi negativně ovlivněna, pokud byl pyridoxin používán v kombinaci s altretaminem (hexamethylamin) a cisplatinou. Paklitaxel: Léčba cisplatinou před infuzním podáním paklitaxelu může snížit clearance paklitaxelu o 33%, a tím zintenzivnit neurotoxicitu. 4.6. Těhotenství a kojení Cisplatina může působit toxicky na plod, pokud je podávána těhotným ženám. V průběhu léčby cisplatinou a minimálně po dobu 6 měsíců po jejím ukončení, je nutno zabránit otěhotnění. Toto platí pro pacienty obou pohlaví. Doporučuje se genetická konzultace, pokud si pacienti přejí po ukončení léčby počít dítě. Protože léčba cisplatinou může způsobit ireverzibilní infertilitu, je doporučeno mužům, kteří si přejí stát se otci, aby se před léčbou informovali o možnosti kryokonzervace spermií. Kojení Cisplatina se vylučuje do mateřského mléka. Pacientky léčené cisplatinou nesmí kojit. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Avšak nežádoucí účinky (jako nefrotoxicita) mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky závisí na dávce a mohou mít kumulativní efekt. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky cisplatiny (>10%) jsou hematologické (leukopenie, trombocytopenie a anémie), gastrointestinální (anorexie, nauzea, zvracení a průjem), ušní problémy (porucha sluchu), porucha ledvin (selhání ledvin, nefrotoxicita, hyperurikemie) a horečka. Závažný toxický vliv na ledviny, kostní dřeň a sluch byl hlášen až u jedné třetiny pacientů, kterým byla podávána cisplatina jednorázově, Účinky obecně závisí na dávce a jsou kumulativní. Ototoxicita může být závažnější u dětí. Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 a <1/10), méně časté (≥1/1 000 a <1/100), vzácné (≥1/10 000 a <1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), neznámé (nelze odhadnout z dostupných dat).

Tabulka nežádoucích účinků hlášených během klinických studií nebo postmarketingových

zkušeností (MedDRA klasifikace).

Třída Orgánových Systémů Frekvence výskytu

Klasifikace MedDRA

Infekce a infestace

neznámá

Infekce

a

častá

Sepse

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi častá

Útlum kostní dřeně, trombocytopenie, leukopenie, anémie

neznámá

Coombs-pozitivní hemolytická anémie

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy

vzácné

Akutní leukemie

Poruchy imunitního systému Méně časté

Anafylaktoidní

b reakce

Endokrinní poruchy

neznámá

Zvýšení hladiny krevní amylázy, snížená sekrece antidiuretického hormonu

Poruchy metabolismu a výživy

neznámá

Dehydratace, hypokalemie, hypofosfatemie, hyperurikemie, hypokalcemie, tetan

Méně častá

hypomagnesemie

Velmi častá

hyponatremie

Poruchy nervového systému

neznámá

Cerebrovaskulární příhoda, hemoragická mrtvice, ischemická ataka ageuzie, cerebrální arteritida, Lhermitteův příznak, myelopatie, autonomní neuropatie

vzácná

Konvulze, periferní neuropatie, leukoencefalopatie, syndrom reversibilní okcipitální leukoencefalopatie

Poruchy oka

neznámá

Rozostřené vidění, barevná slepota, kortikální slepota, optická neuritida, papiloedém, retinální pigmentace

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

ototoxicita

neznámá

Tinitus, hluchota

Srdeční poruchy

neznámá

Srdeční poruchy

častá

Arytmie, bradykardie, tachykardie

vzácná

Infarkt myokardu

velmi vzácná

Zástava srdce

Cévní poruchy

neznámá

Trombotická mikroangiopatie (hemolyticko-uremický syndrom, Raynaudův fenomén

Gastrointestinální poruchy

neznámá

Zvracení, nauzea, anorexie, škytavka, průjem

vzácná

stomatitida

Poruchy jater a žlučových cest

neznámá

Zvýšená hladina jaterních enzymů, zvýšená hladina bilirubinu v krvi

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

neznámá

Plicní embolie

Poruchy kůže a podkožní tkáně

neznámá

Vyrážka, alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

neznámá

Svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

neznámá

Akutní selhání ledvin, selhání ledvin

c, porucha močových cest

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně častá

Abnormální spermatogeneze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

neznámá

Pyrexie (velmi častá), astenie, malátnost, extravazace v místě vpichu

d

a:

Infekční komplikace způsobily u některých pacientů smrt.

b: Symptomy hlášené jako anafylaktoidní reakce např. otok obličeje, sípání, bronchospasmus, tachykardie a hypotenze budou v tabulce nežádoucích účinků uvedeny u anafylaktoidních reakcí v závorce. c: Zvýšení BUN a kreatininu, kyseliny močové v séru a/nebo snížení clearance kreatininu jsou uvedeny jako renální nedostatečnost/selhání. d: Toxicita měkké tkáně včetně celulitidy, fibrózy, nekrózy (časté), bolestivosti (časté), edému (časté) a erytému (časté) jako výsledek extravazace. 4.9. Předávkování Akutní předávkování cisplatinou může způsobit selhání ledvin, selhání jater, způsobit ohluchnutí, oční toxicitu (včetně odchlípení sítnice), významná myelosuprese, neléčitelná nauzea a zvracení a/nebo neuritida. Předávkování může být fatální. Vzhledem k tomu, že neexistuje žádné antidotum cisplatiny, je předávkování třeba zabránit všemi prostředky. Následující pokyny jsou návodem, jak se vyhnout předávkování: - Chemoterapie smí být podávána jen pod dohledem lékaře zkušeného v oboru chemoterapie zhoubných nádorů. - Zajištění řádného průběhu terapie a zvládnutí eventuálních komplikací vyžaduje pohotovou dostupnost odpovídajícího diagnostického a terapeutického vybavení. - Veškerý personál, který zachází s chemoterapeutiky, si musí být plně vědom potenciálních rizik. K podávání těchto léků nelze nikdy přistupovat jako k rutinní záležitosti. - Na všech ošetřovacích stanicích a všude tam, kde se léky připravují nebo podávají, musí být k dispozici tabulky normálních dávek chemoterapeutik.

- Dávkování se musí pečlivě vypočítat podle povrchu těla pacienta (mg/m

2) a zapsat do tabulky.

Tabulka musí zahrnovat celkovou dávku vyjádřenou jako koncentrace v celkovém objemu, který má být podán. Klinický obraz Akutní předávkování lékem může způsobit selhání ledvin, selhání jater, hluchotu, zrakovou toxicitu (včetně odchlípení sítnice), významný útlum kostní dřeně, nauzeu a zvracení nesnesitelné intenzity a/nebo neuritidu. Předávkování může mít za následek smrt. Léčba Nejsou k dispozici žádná antidota pro případ předávkování cisplatinou. Hemodialýza, přestože byla zahájena 4 hodiny po předávkování, měla zjevně jen malý účinek na odstranění platiny z těla, protože platina se rychle a ve vysokém stupni naváže na bílkoviny. Léčba předávkování spočívá v obecných opatřeních na podporu pacienta po jakkoli dlouhé období toxicity. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: cytostatika. ATC kód: L01XA01 Cisplatina je protinádorový prostředek obsahující platinu, účinný u celé řady lidských maligních onemocnění. Podstatou účinku cisplatiny je selektivní a trvalá inhibice DNA syntézy v buňkách různého typu. Navázáním na DNA vytváří nitrořetězcové i meziřetězcové vazby a zřejmě zabíjí buňky ve všech stadiích buněčného cyklu. I když se inhibice syntézy DNA zdá být klíčovým mechanizmem účinku cisplatiny, je její antineoplastické působení dáno i jinými mechanizmy. Cisplatina má také imunosupresivní, radiosenzitizační a antimikrobiální vlastnosti. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce a distribuce Po rychlé intravenózní injekci cisplatiny během 1-5 minut nebo rychlé intravenózní infuzi během 15 minut nebo jedné hodiny nastupují vrcholné plazmatické koncentrace léku i platiny okamžitě. Je-li cisplatina podávána i.v. infuzí během 6 nebo 24 hodin, plazmatické koncentrace celkové platiny se zvyšují postupně během infuze a dosahují vrcholu bezprostředně po ukončení infuze. Ať je pacientům s normální funkcí ledvin a jater stejná dávka cisplatiny podána rychlou i.v. infuzí, anebo infuzí trvající 2-3 hodiny nebo 24 hodin, jsou v obou těchto případech plochy pod křivkou koncentrace platiny nenavázané na bílkoviny (AUCl) stejné. Cisplatina se po intravenózním podání široce distribuuje v tekutinách a tkáních těla, přičemž nejvyšších koncentrací dosahuje v ledvinách, játrech a prostatě. Nižší koncentrace se zjišťují v močovém měchýři, svalech, varlatech, slinivce břišní a slezině. Cisplatina se též rozptyluje do tenkého i tlustého střeva, nadledvin, srdce, plic, lymfatických uzlin, štítné žlázy, žlučníku, tymu, velkého mozku, mozečku, vaječníků a dělohy. V malé míře se dostává i do bílých a červených krvinek. Cisplatina se po podání akumuluje v tělních tkáních a v mnohých tkáních těla byla zjištěna ještě 6 měsíců po poslední dávce léku.

Cisplatina patrně omezeně proniká do CNS. Ačkoli jsou její hladiny v normální mozkové tkáni nízké, v intracerebrálních nádorech lze zjistit významné hladiny. Cisplatina se rychle a rozsáhle váže na tkáňové a plazmatické bílkoviny včetně albuminu, gamaglobulinů a transferinu. Vazba na tkáňové a plazmatické bílkoviny se v zásadě jeví jako ireverzibilní. Vazba na bílkoviny se zvyšuje s časem a za několik hodin na intravenózním podání zůstává nenavázáno méně než 2-10% cisplatiny v krvi. Metabolizmus Cisplatina podléhá rychlé neenzymatické konverzi na inaktivní metabolity. Poločas Po intravenózním podání formou bolusu klesá hladina cisplatiny v plazmě bifazickým způsobem. Úvodní plazmatický poločas činí 25-49 minut, postdistribuční poločas 58-73 hodin. Exkrece Cisplatina se primárně vylučuje močí. Její rozsáhlá vazba na bílkoviny a tkáně způsobuje prodlouženou a neúplnou exkreční fázi s kumulativní močovou exkrecí 27% až 43% dávky během prvních 5 dnů. K určení, zda dochází k vylučování do žluči nebo střeva, není k dispozici dostatek údajů. Účinky poruchy ledvin na eliminaci cisplatiny nebyly plně zhodnoceny; u osob se sníženou funkcí ledvin může být eliminace zhoršena. Existují také doklady o tom, že u pacientů s porušenou funkcí ledvin mohou být zvýšeny plazmatické koncentrace platiny nenavázané na bílkoviny. Omezené údaje ukazují, že cisplatina je minimálně odstranitelná pomocí hemodialýzy. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Mutagenita / kancerogenita Cisplatina je mutagenní u bakterií a bylo prokázáno, že způsobuje chromozomální aberace u živočišných buněk tkáňové kultury. U sloučenin s podobnými mechanizmy účinku a mutagenitou jako cisplatina byl hlášen kancerogenní efekt. Teratogenita Byly zjištěny teratogenní a embryotoxické účinky cisplatiny u myši. Účinky na fertilitu a reprodukci Účinky cisplatiny na gonády a fertilitu nebyla plně určeny. Vzhledem k testikulární atrofii po cisplatině u zvířat a vysoké koncentraci, jaké platina dosahuje ve varlatech, existuje u lidí riziko nežádoucích testikulárních účinků. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l, voda na injekci. 6.2. Inkompatibility Roztoky cisplatiny reagují s hliníkem. Hliník se v roztoku rozpouští a tvoří s platinou černý precipitát. To vede ke ztrátě účinnosti roztoku cisplatiny. Proto se při přípravě nebo podávání

cisplatiny nesmí užívat pomůcky obsahující hliník. Kompatibilní s cisplatinou je nerezová ocel typu 55304 a 55316. 6.3. Doba použitelnosti 2 roky. Chemická a fyzikální stabilita po naředění do infuzních roztoků (5% glukóza v 0,45% chloridu sodném s mannitolem 1,875 % , 0,9% chlorid sodný s mannitolem 1,875 % , 5% glukóza v 0,45% chloridu sodném) na koncentrace 50 mg/l a 200 mg/l byla doložena na 72 hodin při teplotě 25°C, chráněno před světlem. Z mikrobiologického hlediska je však nutno přípravek použít ihned po naředění. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5. Druh obalu a velikost balení Injekční lahvička z hnědého skla typu I o objemu 20, 50 a 100 ml s butylovou pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a plastikovým krytem. Velikost balení -

1 injekční lahvička 10 mg/ 20 ml

1 injekční lahvička 25 mg/ 50 ml

1 injekční lahvička 50 mg/ 100 ml

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním. Ředění Cisplatin Hospira 0,5 mg/ml, infuzní roztok Cisplatin Hospira 0,5 mg/ml, infuzní roztok se ředí následujícími infuzními roztoky: 5% glukóza v 0,45% chloridu sodném s mannitolem 1,875 % 0,9% chlorid sodný s mannitolem 1,875 % 5% glukóza v 0,45% chloridu sodném Roztoky cisplatiny reagují s hliníkem. Hliník se v roztoku rozpouští a tvoří s platinou černý precipitát. To vede ke ztrátě účinnosti roztoku cisplatiny. Proto se při přípravě nebo podávání cisplatiny nesmí užívat pomůcky obsahující hliník. Kompatibilní s cisplatinou je nerezová ocel typu 55304 a 55316. Zacházení a likvidace Jako u všech cytotoxických přípravků je při práci a likvidaci třeba dodržovat speciální bezpečnostní opatření: S lékem může zacházet pouze vycvičený personál. Těhotné ženy by s lékem neměly zacházet. Příprava léku by měla probíhat ve vyhrazeném prostoru, nejlépe v boxu s vertikálním laminárním prouděním (Biological Safety Cabinet - Class II). Pracovní povrchy mají být kryty absorpčním papírem s umělohmotným rubem, který se po použití zlikviduje. Je třeba užít ochranného oděvu, např. PVC rukavic, bezpečnostních brýlí, pláště na jedno použití a masky. Oči v případě kontaktu vymývejte velkým množstvím vody nebo fyziologického roztoku. Všechny stříkačky a sety musí být opatřeny zakončením typu Luer-Lock. Možný vznik aerosolů lze snížit použitím jehel většího průměru a jehel s odvzdušněním.

Všechen nepoužitý materiál, jehly, stříkačky, lahvičky a jiné věci, které přišly do styku s cytotoxickými léky je třeba vyčlenit, uložit do polyethylenových sáčků s dvojitou stěnou a spálit při teplotě 1000 °C nebo vyšší. Podobně je třeba zacházet s exkrety. Tekutý odpad je třeba spláchnout velkým množstvím vody. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Hospira UK Limited, Queensway, Royal Leamington Spa, Warwickshire, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/259/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.4.1999 / 18.1.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

18.1.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cisplatin Hospira 0,5 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

cisplatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jeden ml koncentrátu obsahuje cisplatinum 0,5 mg. Jedna lahvička obsahuje cisplatinum 10 mg. Jedna lahvička obsahuje cisplatinum 25 g. Jedna lahvička obsahuje cisplatinum 50 g.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l, voda na injekci. Další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 10 mg/20 ml 25 mg/50 ml 50 mg/100 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání. Před použitím nutno zředit. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. K jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

UCHOVÁVEJTE MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý přípravek zlikvidujte v souladu s místními předpisy pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hospira UK Limited

Royal Leamington Spa

Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/259/99-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Etiketa lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Cisplatin Hospira 0,5 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku cisplatinum Intravenózní podání 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 mg/ml 10 mg/20 ml 25 mg/50 ml 50 mg/100 ml 6.

JINÉ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

Cytotoxická látka

Hospira UK Limited, Velká Británie