- 1 -

Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls264385/2011 a sukls263903/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Cisordinol 10 mgCisordinol 25 mg

potahované tablety

Zuclopenthixoli dihydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři či lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Cisordinol a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cisordinol užívat 3. Jak se Cisordinol užívá 4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Cisordinol uchovávat6. Další informace

1. CO JE CISORDINOL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Jaký je mechanismus účinku přípravku Cisordinol

Cisordinol patří do skupiny léčivých přípravků zvaných antipsychotika (též neuroleptika).Léčivé přípravky patřící do této skupiny ovlivňují nervové dráhy v určitých oblastech mozku a pomáhají upravit chemickou nerovnováhu způsobující příznaky Vaší nemoci.

K čemu se Cisordinol užívá

Cisordinol se užívá k léčbě schizofrenie a jiných souvisejících psychóz.

Používá se rovněž k léčbě mánie a ke zvládání neklidu a agresivity u mentálně zaostalých.

Je možné, že Vám Váš lékař předepsal Cisordinol z jiného důvodu. V případě nejasností se zeptejte svého lékaře, proč Vám byl Cisordinol předepsán.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CISORDINOL UŽÍVAT

Neužívejte Cisordinol



Pokud jste alergický/á (přecitlivělý/á) na zuklopenthixol nebo na kteroukoli další složku přípravku Cisordinol (viz kapitola “Co obsahuje Cisordinol”).



Pokud trpíte útlumem vědomí.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Cisordinol je zapotřebí

- 2 -



pokud trpíte onemocněním jater



pokud se u Vás vyskytly v minulosti křeče nebo záchvaty



pokud máte cukrovku (můžete potřebovat upravit dávku léků proti cukrovce)



pokud máte organický psychosyndrom (který může vzniknout následkem otravy alkoholem nebo organickými rozpouštědly)



pokud splňujete rizikové faktory pro výskyt cévní mozkové příhody (např. kouření, vysoký krevní tlak)



pokud se u Vás vyskytuje hypokalemie či hypomagnesemie (příliš nízká hladina draslíku či hořčíku v krvi) nebo vrozený sklon k některé z nich



pokud se u Vás v minulosti vyskytlo kardiovaskulární onemocnění



pokud užíváte jiná antipsychotika



jestliže se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách

Prosím, oznamte svému lékaři, pokud by se u Vás některé z těchto onemocnění vyskytlo kdykoliv minulosti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Některé přípravky se mohou navzájem ovlivňovat a tato interakce může vyvolat závažné nežádoucí účinky.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud užíváte některý z následujících přípravků:



Tricyklická antidepresiva



Guanethidin a podobné přípravky (užívané ke snížení krevního tlaku)



Barbituráty a podobné přípravky (způsobující ospalost)



Přípravky užívané k léčbě epilepsie



Přípravky tlumící krevní srážlivost



Levodopu a podobné přípravky (užívané k léčbě Parkinsonovy choroby)



Metoklopramid (užívaný k léčbě onemocnění trávicího traktu)



Piperazin (užívaný k léčbě parazitárních onemocnění způsobených škrkavkami nebo roupy)



Přípravky narušující rovnováhu vody a solí (příliš nízká hladina draslíku či hořčíku v krvi)



Přípravky zvyšující koncentraci přípravku Cisordinol v krvi

Následující přípravky by neměly být užívány současně s přípravkem Cisordinol:



Přípravky, které ovlivňují srdeční rytmus (např. chinidin, amiodaron, sotalol, dofetilid, erythromycin, terfenadin, astemizol, gatifloxacin, moxifloxacin, cisaprid, lithium)



Jiná antipsychotika (např. thioridazin).

Užívání přípravku Cisordinol s jídlem a pitím

Cisordinol může být užíván společně s jídlem nebo nalačno.

Cisordinol může prohlubovat tlumivý účinek alkoholu a způsobovat ospalost. Během léčby přípravkem Cisordinol se nedoporučuje požívat alkohol.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

- 3 -

Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být, sdělte to svému lékaři. Cisordinol byste neměla užívat během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.Stav Vašeho novorozence může být ovlivněn užíváním tohoto přípravku.

U novorozenců, jejichž matky užívaly Cisordinol v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujete dětského lékaře.

Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem. Cisordinol se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Během kojení můžete pokračovat v léčbě přípravkem Cisordinol pouze pokud Vám lékař řekne, že je to nutné. Doporučuje se však pečlivě sledovat kojence, zvláště během prvních 4 týdnů po narození.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Cisordinol může způsobit ospalost a závratě, obzvláště na počátku léčby. V takovém případě se vyvarujte řízení dopravních prostředků nebo obsluhy nástrojů či strojů až do doby, než tyto příznaky odezní.

Důležité informace o některých složkách přípravku Cisordinol

Tento přípravek obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat.Tento přípravek obsahuje hydrogenovaný ricinový olej, který může způsobit podráždění žaludku a průjem.

3. JAK SE CISORDINOL UŽÍVÁ

Dávkování a způsob užití

Vždy užívejte Cisordinol přesně dle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování je individuální a závisí na závažnosti onemocnění.

DospělíSchizofrenie, mánie a jiné psychózyÚvodní dávka se obvykle nachází v rozmezí od 10 mg do 50 mg denně. Tato dávka může být postupně zvýšena na 75 mg denně.V některých případech může být zváženo i vyšší dávkování. Nejvyšší denní dávka je 150 mg.Udržovací dávka je obvykle 20-40 mg denně.

Neklid u mentálně postižených pacientůObvyklá dávka je do 20 mg denně. V nezbytných případech může být dávka zvýšena na 25-40 mg denně.

DětiDětem se nedoporučuje podávat Cisordinol.

Pacienti se zvláštním rizikemPacienti s poškozením jater obvykle užívají dávky na spodní hranici dávkovacího rozmezí.

Pokud máte pocit, že účinek přípravku Cisordinol je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému lékaři či lékárníkovi.

- 4 -

Jak a kdy se Cisordinol užívá

Cisordinol se užívá s jídlem nebo nalačno.Polkněte tablety a zapijte dostatečným množstvím vody. Nežvýkejte je.

Na počátku léčby se Cisordinol užívá ve 2 až 3 samostatných dávkách během dne.Během udržovací léčby se Cisordinol užívá v jedné denní dávce, nejlépe před spaním.

Délka léčby

Stejně jako u jiných přípravků pro léčbu psychóz lze očekávat zlepšení až během několika týdnů léčby.

Váš lékař rozhoduje o délce léčby. Pokračujte v užívání tablet dle pokynů lékaře. Onemocnění může přetrvávat delší dobu, a pokud by byla léčba předčasně ukončena, může dojít k návratu příznaků Vašeho onemocnění.

Nikdy neměňte dávkování bez vědomí Vašeho lékaře.

Jestliže jste užil/a více přípravku Cisordinol, než jste měl/a

Pokud si myslíte, že Vy nebo kdokoli jiný jste užil/a více přípravku Cisordinol, než jste měl/a, kontaktujte neprodleně Vašeho lékaře nebo navštivte nejbližší nemocnici. Učiňte tak i v případě, že se předávkování neprojevuje žádnými příznaky. Obal přípravku Cisordinol vezměte k lékaři či do nemocnice s sebou.

Příznaky předávkování mohou zahrnovat:



Ospalost



Bezvědomí



Svalové pohyby nebo ztuhlost



Křeče



Nízký krevní tlak, slabý puls, zrychlená srdeční činnost, bledost, neklid



Zvýšená nebo snížená tělesná teplota



Změny srdečního rytmu včetně nepravidelného nebo pomalého rytmu se vyskytly v případě současného užití nadměrné dávky přípravku Cisordinol s léky ovlivňujícími činnost srdce

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Cisordinol

Pokud jste zapomněl/a užít předepsanou dávku, další dávku užijte v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Cisordinol

Váš lékař rozhodne o tom, kdy a jak ukončíte léčbu. Při náhlém přerušení léčby se mohou objevit příznaky z vysazení (např. obtíže se spaním, svalová ztuhlost, necítíte se dobře).

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Cisordinol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

- 5 -

Pokud se u Vás vyskytnou následující příznaky, neprodleně navštivte Vašeho lékaře nebo vyhledejte nemocnici.

Méně časté (více než u 1 pacienta z 1000 a méně než u 1 pacienta ze 100):



Neobvyklé pohyby úst a jazyka, které mohou být časným příznakem počínající tardivní dyskineze

Velmi vzácné (méně než u 1 pacienta z 10 000):



Horečka, neobvyklá svalová ztuhlost a poruchy vědomí, obzvláště pokud se vyskytnou současně s pocením a zrychlením srdeční frekvence; tyto příznaky mohou být známkou vzácného maligního neuroleptického syndromu, který byl zaznamenán při léčbě různými antipsychotiky



Žluté zabarvení kůže a očního bělma, které může znamenat poškození jater a být příznakem žloutenky

Následující nežádoucí účinky jsou nejvýraznější na počátku léčby a většina z nich odezní v průběhu léčby.

Velmi časté (u více než 1 pacienta z 10):



Ospalost (somnolence), neschopnost klidně sedět či setrvat bez pohybu (akatizie), mimovolní pohyby (hyperkineze), pomalé či zkrácené pohyby (hypokineze)



Sucho v ústech

Časté (více než u 1 pacienta ze 100 a méně než u 1 pacienta z 10):



Rychlá srdeční činnost (tachykardie); pocit rychlého, silného nebo nepravidelného bušení srdce (palpitace)



Třes, kroutivé nebo opakované pohyby či neobvyklé držení těla způsobené svalovou kontrakcí (dystonie); zvýšené napětí svalů (hypertonie); závratě; bolesti hlavy; pocity brnění, píchání či snížené citlivosti kůže (parestezie); poruchy pozornosti; ztráta paměti, poruchy chůze



Obtížné zaostřování předmětů nacházejících se v blízkosti oka (porucha akomodace), zrakové poruchy



Pocity točení či houpání, zatímco tělo se nepohybuje (vertigo)



Omezení průchodnosti dutiny nosní (kongesce nosní sliznice), obtížné nebo bolestivé dýchání (dyspnoe)



Zvýšená tvorba slin (hypersekrece slin), zácpa, zvracení, trávicí obtíže nebo neurčité obtíže vhorní oblasti břicha (dyspepsie), průjem



Poruchy močení (poruchy mikce), neschopnost se dostatečně vymočit (zadržování moči), zvýšení objemu moči (polyurie)



Nadměrné pocení (hyperhidróza), svědění (pruritus)



Bolesti svalů (myalgie)



Zvýšená chuť k jídlu, zvýšení tělesné hmotnosti



Únava, slabost (astenie), celkové nepříjemné pocity a nevolnost (malátnost), bolest



Nespavost (insomnie), deprese, úzkost, nervozita, abnormální sny, neklid, pokles sexuální aktivity (pokles libida)

Méně časté (více než u 1 pacienta z 1000 a méně než u 1 pacienta ze 100):

- 6 -



Zesílená reflexní aktivita (hyperreflexie), trhavé pohyby (dyskineze), parkinsonismus, mdloba (synkopa), neschopnost koordinovat svalovou aktivitu (ataxie), poruchy řeči, snížení svalového napětí (hypotonie), křeče, migréna



Krouživé pohyby očí (okulogyrická krize), rozšířené zornice (mydriáza)



Zvýšená citlivost sluchu na zvuky o určité vlnové délce či neschopnost snášet každodenní zvuky (hyperakuzie), zvonění v uších (tinitus)



Bolesti břicha, nevolnost, plynatost



Vyrážka, kožní reakce způsobená přecitlivělostí na světlo (fotosenzitivní reakce), porucha pigmentace; mastná, lesklá a nažloutlá kůže v důsledku zvýšené tvorby kožního mazu (seborea); ekzém či zánět kůže (dermatitis), červené nebo fialové zabarvení kůže v důsledku podkožního krvácení (purpura)



Svalová ztuhlost, neschopnost normálně otevřít ústa (trismus), stočení krku a nepřirozená poloha hlavy (torticollis, stočení krku, ztuhlost krku)



Snížená chuť k jídlu, pokles tělesné hmotnosti



Nízký krevní tlak (hypotenze), návaly horka



Žízeň, abnormálně nízká tělesná teplota (hypotermie), horečka (pyrexie)



Odchylky v jaterních testech



Sexuální poruchy (opožděná ejakulace, poruchy erekce, neschopnost dosáhnout orgasmu u žen, suchost poševní sliznice (vulvovaginální suchost)



Nedostatek zájmu o okolí (apatie), noční můry, zvýšení sexuální aktivity (zvýšení libida), stavy zmatenosti

Vzácné (více než u 1 pacienta z 10 000 a méně než u 1 pacienta z 1000):



Nízký počet krevních destiček (trombocytopenie), nízký počet neutrofilních bílých krvinek (neutropenie), snížený počet bílých krvinek (leukopenie), nedostatek granulocytů v krvi(agranulocytóza)



Zvýšená hladina prolaktinu v krvi (hyperprolaktinemie)



Zvýšená hladina cukru v krvi (hyperglykemie), porucha glukosové tolerance, zvýšená hladina krevních tuků (hyperlipidemie)



Přecitlivělost (hypersenzitivita), akutní systémová a těžká alergická reakce (anafylaktická reakce)



Vývin prsů u mužů (gynekomastie), tvorba a vylučování mléka z prsů (galaktorea), vynechání menstruace (amenorea), trvalá a bolestivá erekce, která není spojena se sexuálním vzrušením nebo touhou (priapismus)

Při užití léčivých přípravků působících stejným způsobem jako zuklopenthixol (léčivá látka přípravku Cisordinol), byly zřídka zaznamenány tyto nežádoucí účinky:



Prodloužení QT intervalu (pomalý srdeční rytmus a změna křivky EKG)



Nepravidelný srdeční rytmus (komorové arytmie, fibrilace komor, komorová tachykardie)



Torsade de pointes (zvláštní druh nepravidelného srdečního rytmu)

V ojedinělých případech může nepravidelný srdeční rytmus (arytmie) vést k náhlému úmrtí.

Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

U starších pacientů s demencí, kteří užívali antipsychotika, byl pozorován mírně zvýšený počet úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívali.

- 7 -

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK CISORDINOL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Cisordinol nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Cisordinol 10 mg a 25 mg: Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje Cisordinol

Cisordinol 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje zuclopenthixoli dihydrochloridum 11,82 mg, což odpovídá zuclopenthixolum 10 mg.Cisordinol 25 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje zuclopenthixoli dihydrochloridum 29,55 mg, což odpovídá zuclopenthixolum 25 mg.

Pomocnými látkami jsou: bramborový škrob, monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, kopovidon, glycerol 85%, mastek, hydrogenovaný ricinový olej a magnesium-stearát.Potah: hypromelosa 5, makrogol 6000.Barviva: oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172).

Jak Cisordinol vypadá a co obsahuje toto balení

Popis přípravku Cisordinol potahované tablety:10 mg: kulaté, bikonvexní, světle červenohnědé potahované tablety.25 mg: kulaté, bikonvexní, červenohnědé potahované tablety.

Cisordinol potahované tablety jsou baleny v lahvičce z šedého polypropylenu se šroubovacím uzávěrem nebo v bílé HDPE lahvičce s dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem a vysoušedlem. HDPE lahvička je vložena do papírové krabičky spolu s příbalovou informací.10 mg: 50 x 10 mg, 100 x 10 mg.25 mg: 50 x 25 mg, 100 x 25 mg.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

H. Lundbeck A/SOttiliavej 9DK-2500 ValbyDánsko

Zastoupení v České republiceDalší informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

- 8 -

Lundbeck Česká republika s.r.o.Bozděchova 7 150 00 Praha 5

Tato informace byla naposledy schválena:22.2.2012

- 1 -

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls264385/2011 a sukls263903/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cisordinol 10 mg Cisordinol 25 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Cisordinol 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje zuclopenthixoli dihydrochloridum 11,82 mg, což odpovídá zuclopenthixolum 10 mg.Cisordinol 25 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje zuclopenthixoli dihydrochloridum 29,55 mg, což odpovídá zuclopenthixolum 25 mg.

Pomocné látky:Monohydrát laktosy aj.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

10 mg: kulaté, bikonvexní, světle červenohnědé potahované tablety. 25 mg: kulaté, bikonvexní, červenohnědé potahované tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Akutní a chronická schizofrenie a jiné psychózy, zejména s těmito příznaky: halucinace, bludy, poruchy myšlení doprovázené agitovaností, neklidem, hostilitou a agresivitou.

Manická fáze bipolární afektivní poruchy.

Agitovanost a jiné poruchy chování u mentálně retardovaných pacientů.

4.2

Dávkování a způsob podání

DospělíDávkování by mělo být individuálně upraveno dle stavu pacienta. Zpravidla se zpočátku užívají nízké dávky, které se podle terapeutické odpovědi co nejrychleji zvyšují, dokud není dosaženo optimální účinné dávky. Udržovací dávka se obvykle užívá jedenkrát denně před spaním.

Akutní schizofrenie a jiné akutní psychózy, závažné stavy akutní agitovanosti, mánieObvyklá dávka je 10-50 mg denně. Při léčbě středně závažného až závažného onemocnění je úvodní dávka 20 mg denně, podle potřeby se zvyšuje po 10-20 mg denně každé 2-3 dny až do dosažení 75 mg denně či více. Nejvyšší jednotlivá dávka je 40 mg, nejvyšší úhrnná denní dávka je 150 mg.

Chronická schizofrenie a jiné chronické psychózyObvyklá udržovací dávka je 20-40 mg denně.

- 2 -

Agitovanost u mentálně retardovaných pacientůObvyklá dávka je do 20 mg denně. V případě potřeby je možno dávku zvýšit na 25-40 mg denně.

Starší pacienti Starší pacienti by měli užívat dávky na spodní hranici dávkovacího rozmezí.

Děti Cisordinol se nedoporučuje podávat dětem vzhledem k nedostatku klinických zkušeností.

Snížená funkce ledvin Cisordinol je možno podávat pacientům se sníženou funkcí ledvin v obvyklých dávkách.

Snížená funkce jater Doporučuje se pečlivé dávkování a pokud je to možné, sledování hladiny v séru.

Způsob podáníTablety se polykají a zapíjejí dostatečným množstvím vody.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).

Kolaps oběhového systému, útlum vědomí jakéhokoli původu (např. intoxikace alkoholem, barbituráty nebo opioidy), kóma.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při podávání neuroleptik existuje riziko vzniku neuroleptického maligního syndromu (hypertermie, svalová ztuhlost, výpadky vědomí, nestabilita vegetativního nervového systému). Riziko je pravděpodobně vyšší při podávání účinnějších neuroleptik. U pacientů s již existujícím organickým psychosyndromem, mentální retardací, nadměrným užíváním opiátů nebo alkoholu je vyšší výskyt fatálního zakončení.

Opatření: ukončit podávání neuroleptika. Symptomatická léčba a zavedení obecných podpůrných opatření. Může být výhodné podat dantrolen a bromokriptin.

Symptomy mohou někdy přetrvávat déle než týden po přerušení perorální neuroleptické léčby, v případě depotní léčby i delší dobu.

Podobně jako jiná neuroleptika je třeba zuklopenthixol podávat s opatrností u pacientů s organickým psychosyndromem, křečemi a při pokročilém stupni onemocnění jater.

Podobně jako jiné psychotropní látky může též zuklopenthixol ovlivnit vztah glukosy a inzulinu natolik, že je zapotřebí upravit dávkování antidiabetik u diabetiků.

Pacienti dlouhodobě léčení zejména vyššími dávkami by měli být pečlivě sledováni a pravidelně by mělo být vyhodnocováno, zda je možno snížit udržovací dávku.

Zuklopenthixol stejně jako jiné léčivé látky patřící do skupiny antipsychotik může vyvolat prodloužení QT intervalu. Přetrvávající prodloužení QT intervalu může zvýšit riziko výskytu maligních arytmií. Zuklopenthixol by tedy měl být užíván s opatrností u rizikových pacientů (s hypokalemií, hypomagnesemií či genetickou predispozicí) a u pacientů s výskytem kardiovaskulárních chorob v anamnéze (např. prodloužení QT intervalu, výrazná bradykardie (<50 tepů za minutu), nedávno

- 3 -

prodělaný akutní infarkt myokardu, nekompenzované srdeční selhání nebo srdeční arytmie). Je zapotřebí vyhnout se současnému podávání s ostatními antipsychotiky (viz bod 4.5).

V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby zuclopenthixolem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Starší pacientiV randomizovaných studiích kontrolovaných placebem se u dementních pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky vyskytl přibližně 3násobný nárůst rizika výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus tohoto nárůstu rizika není znám. Navýšení rizika není vyloučeno při užívání jiných antipsychotik nebo u jiných populací pacientů. Zuklopenthixol by měl být užíván s opatrností u pacientů s rizikem výskytu cévní mozkové příhody.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencíData ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika a i jeho příčina zůstává neznámá.

Zuklopenthixol není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí.

Pomocné látkyTablety obsahují monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.Tento přípravek obsahuje hydrogenovaný ricinový olej, který může způsobit podráždění žaludku a průjem.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnostZuklopenthixol může prohloubit sedativní účinek alkoholu, barbiturátů nebo dalších látek působících tlumivě na CNS.

Zuklopenthixol může potencovat účinek antikoagulancií.

Neuroleptika mohou zesilovat či zeslabovat účinek antihypertenziv; antihypertenzivní působení guanethidinu a podobně působících látek je sníženo.

Současné užití neuroleptik a lithia zvyšuje riziko neurotoxicity.

Tricyklická antidepresiva a neuroleptika si vzájemně inhibují metabolismus.

Zuklopenthixol může snížit účinek levodopy a adrenergně působících léčivých látek.

Současné užití s metoklopramidem a piperazinem zvyšuje riziko výskytu extrapyramidových symptomů.

Zuklopenthixol je částečně metabolizován systémem CYP2D6. Současné užití s látkami, které inhibují tento enzymatický systém, může vést k poklesu clearance zuklopenthixolu.

Riziko prodloužení QT intervalu během podávání antipsychotik může být zvýšeno současným užitím s léčivými přípravky, které též prodlužují QT interval. Současné užití s takovými přípravky se nedoporučuje. Jedná se o tyto skupiny léčivých přípravků:

- 4 -



antiarytmika třídy Ia a III (např. chinidin, amiodaron, sotalol, dofetilid)



některá antipsychotika (např. thioridazin)



některá makrolidová antibiotika (např. erythromycin)



některá antihistaminika (např. terfenadin, astemizol)



některá chinolonová chemoterapeutika (např. gatifloxacin, moxifloxacin)

Tento výčet není úplný. Současné užití s jinými přípravky významně prodlužujícími QT interval (např. cisaprid, lithium) se nedoporučuje.

Přípravky způsobující elektrolytovou nerovnováhu jako thiazidová diuretika (hypokalemie) a přípravky zvyšující koncentraci zuklopenthixolu v plazmě by měly být užívány pouze s opatrností, protože mohou zvýšit riziko prodloužení QT intervalu a vznik maligních arytmií (viz bod 4.4).

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíZuklopenthixol by neměl být podáván během těhotenství, pokud očekávaný přínos nepřeváží možné riziko vzhledem k plodu.

Novorozenci matek užívajících neuroleptika do pozdních stadií těhotenství nebo do porodu mohou vykazovat známky intoxikace jako jsou: letargie, třes, hyperexcitabilita a mohou mít nízké skóre dle Apgarové. U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně zuklopethixolu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

Reprodukční studie u zvířat neprokázaly zvýšené riziko poškození plodu ani jiné škodlivé účinky na reprodukční proces.

KojeníZuklopenthixol se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Při užití terapeutických dávek je ovlivnění kojence nepravděpodobné. Dávka požitá kojencem je nižší než 1 % dávky podané matce, vztaženo k její hmotnosti (mg/kg). Matka může během kojení pokračovat v léčbě zuklopenthixolem, pokud je to z klinického hlediska nutné. Doporučuje se však pečlivě sledovat kojence, zvláště během prvních 4 týdnů po narození.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Cisordinol působí sedativně. Pacienti, kteří užívají psychotropní látky, mohou mít do určité míry zhoršenou schopnost soustředit se a udržet pozornost a měli by být upozorněni na možné ovlivnění schopnosti řídit vozidla a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Výskyt nežádoucích účinků většinou závisí na podané dávce. Frekvence výskytu a závažnost jsou nejvýraznější na počátku léčby a v jejím dalším průběhu ustupují.

Obzvláště v počátečních stadiích léčby se mohou vyskytnout extrapyramidové poruchy. Ve většině případů mohou být tyto nežádoucí účinky zvládnuty snížením dávky a/nebo použitím antiparkinsonik. Rutinní profylaktické užití antiparkinsonik se nedoporučuje. Antiparkinsonika nemírní příznaky tardivní dyskineze, naopak je mohou zhoršit. Doporučuje se snížení dávky, případně, pokud je to

- 5 -

možné, ukončení léčby zuklopethixolem. Při perzistující akatizii může být vhodné podání benzodiazepinu či propranololu.

Frekvence výskytu pocházejí z literatury a spontánních hlášení.Frekvence jsou definovány takto:velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Srdeční poruchy

Časté

Tachykardie, palpitace

Vzácné

Prodloužení QT intervalu

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné

Thrombocytopenie, neutropenie, leukopenie, agranulocytóza

Poruchy nervového systému

Velmi časté Somnolence, akatizie,

hyperkineze, hypokineze

Časté

Tremor, dystonie, hypertonie, závratě, bolesti hlavy, parestezie, poruchy pozornosti, amnézie, poruchy chůze

Méně časté

Tardivní dyskineze, hyperreflexie, dyskineze, parkinsonismus, synkopa, ataxie, poruchy řeči, hypotonie, křeče, migréna

Velmi vzácné

Maligní neuroleptický syndrom

Poruchy oka

Časté

Poruchy akomodace, zrakové poruchy

Méně časté

Okulogyrická krize, mydriáza

Poruchy ucha a labyrintu

Časté

Vertigo

Méně časté

Hyperakuzie, tinitus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté

Kongesce nosní sliznice, dyspnoe

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Sucho v ústech

Časté

Hypersekrece slin, zácpa, zvracení, dyspepsie, průjem

Méně časté

Bolesti břicha, nevolnost, flatulence

- 6 -

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Poruchy močení, retence moči, polyurie

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Hyperhidróza, pruritus

Méně časté

Vyrážka, fotosenzitivní reakce, poruchy pigmentace, seborea, dermatitis, purpura

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Myalgie

Méně časté

Svalová rigidita, trismus, torticollis

Endokrinní poruchy

Vzácné

Hyperprolaktinemie

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Zvýšená chuť k jídlu, zvýšení tělesné hmotnosti

Méně časté

Snížená chuť k jídlu, snížení tělesné hmotnosti

Vzácné

Hyperglykemie, porucha glukosové tolerance, hyperlipidemie

Cévní poruchy

Méně časté

Hypotenze, návaly horka

Velmi vzácné

Žilní tromboembolismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

Astenie, únava, malátnost, bolest

Méně časté

Žízeň, hypotermie, horečka

Poruchy imunitního systému

Vzácné

Hypersenzitivita, anafylaktická reakce

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté

Abnormální funkční jaterní testy

Velmi vzácné

Cholestatická hepatitis, žloutenka

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním období

Není známo

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté

Selhání ejakulace, erektilní dysfunkce, poruchy orgasmu u žen, suchost vulvovaginální sliznice

Vzácné

Gynekomastie, galaktorea, amenorea, priapismus

Psychiatrické poruchy

Časté

Insomnie, deprese, anxieta, nervozita, abnormální sny, agitovanost, pokles libida

Méně časté

Apatie, noční můry, zvýšení libida, stavy zmatenosti

- 7 -

Při podávání zuklopenthixolu se stejně jako při užití jiných přípravků ze skupiny antipsychotik vyskytly sporadické případy prodloužení QT intervalu, komorových arytmií - fibrilace komor, komorové tachykardie, torsade de pointes a případy náhlého neobjasněného úmrtí (viz bod 4.4).

Náhlé přerušení podávání zuklopethixolu může být spojeno s výskytem příznaků z vysazení. Nejčastější příznaky jsou: nevolnost, zvracení, anorexie, průjem, výtok z nosu, pocení, bolesti svalů, parestezie, insomnie, neklid, anxieta a agitovanost. U pacientů se může vyskytnout též vertigo, porucha vnímání tepla a chladu a třes. Příznaky se obvykle objeví 1 až 4 dny po vysazení a ustupují během 7 až 14 dní.

4.9

Předávkování

PříznakySomnolence, kóma, poruchy hybnosti, křeče, šok, hypertermie/hypotermie.

Byly zaznamenány změny EKG, prodloužení QT intervalu, torsade de pointes, zástava srdce a komorové arytmie v případě současného užití nadměrné dávky zuklopenthixolu a léků ovlivňujících činnost srdce.

Nejvyšší perorálně užitá dávka zuklopenthixolu během klinického hodnocení byla 450 mg denně.

Opatření Opatření jsou symptomatická a podpůrná. Je nutno zajistit podporu dýchání a kardiovaskulárního systému. Nedoporučuje se podání epinefrinu (adrenalin), protože může způsobit další snížení krevního tlaku. Křeče je možno zvládnout diazepamem a poruchy hybnosti biperidenem.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina Antipsychotika (neuroleptika), deriváty thioxanthenůATC kód: N05 AF 05

Mechanismus účinkuZuklopenthixol je neuroleptikum ze skupiny thioxantenů.Antipsychotické působení neuroleptik souvisí s jejich schopností blokovat dopaminové receptory, k celkovému účinku patrně též přispívá blokáda serotoninových receptorů (5-HT). Zuklopenthixol za podmínek in vitro má vysokou afinitu k dopaminovým receptorům D1 a D2, k adrenergním receptorům 1, k serotoninovým 5-HT2, ale žádnou afinitu k cholinergním muskarinovým receptorům. Slabou afinitu projevuje k histaminovým receptorům H1, žádnou k adrenergním receptorům 2. In vivo převažuje afinita k dopaminovým receptorům D2 nad D1. Zuklopenthixol se projevil jako účinné neuroleptikum ve všech behaviorálních studiích neuroleptické aktivity (schopnosti blokovat dopaminové receptory). Byla nalezena korelace mezi modely in vivo, afinitou k dopaminovým receptorům D2 in vitro a průměrnou denní perorální antipsychoticky působící dávkou.

Inhibice motoriky a prodloužení spánku vyvolaného alkoholem nebo barbituráty naznačuje sedativní působení zuklopenthixolu.

Podobně jako řada dalších neuroleptik zuklopenthixol zvyšuje hladiny prolaktinu v séru.

Klinická praxeV klinické praxi je zuklopenthixol určen pro léčbu akutní a chronické psychózy, pro zvládnutí hyperaktivních a rozrušených mentálně postižených pacientů.

- 8 -

Kromě významného či úplného potlačení základních příznaků schizofrenie (halucinace, bludy, poruchy myšlení) zuklopenthixol také významně ovlivňuje doprovodné příznaky schizofrenie (hostilita, podezíravost, agitovanost a agresivita).

Zuklopenthixol způsobuje přechodnou sedaci závislou na podané dávce. Takové zklidnění na počátku léčby je výhodné v akutní fázi onemocnění. Tolerance na nespecifický sedativní účinek se vyvíjí rychle.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMaximální koncentrace v séru po perorálním podání je dosaženo během 4 hodin. Zuklopenthixol se užívá nezávisle na příjmu potravy. Biologická dostupnost po perorálním podání je 44%.

DistribuceZdánlivý distribuční objem zuklopenthixolu (Vd) je přibližně 20 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je 98-99 %.

MetabolismusZuklopenthixol se metabolizuje třemi hlavními způsoby: sulfoxidací, N-dealkylací postranního řetězce a konjugací s kyselinou glukuronovou. Metabolity nejsou psychofarmakologicky aktivní. Zuklopenthixol převažuje nad metabolity v mozku i v ostatních tkáních.

EliminaceEliminační poločas zuklopenthixolu (T1/2) je přibližně 20 hodin, střední systémová clearance Cls = 0,86 l/min. Zuklopenthixol se vylučuje z větší části stolicí, ale do určité míry též močí (asi 10 %). Pouze přibližně 0,1 % dávky se vyloučí močí v nezměněné formě, tzn. že léčivo zatěžuje ledviny jen zanedbatelným způsobem.

U kojících matek se zuklopenthixol vylučuje v malém množství mateřským mlékem. V ustáleném stavu před podáním další perorální nebo depotní dávky dosahuje poměr koncentrace v mateřském mléku a koncentrace v séru střední hodnoty přibližně 0,29.

LinearitaFarmakokinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatické hladiny je dosaženo za 3 až 5 dnů. Střední minimální hodnota ustáleného stavu plazmatické hladiny zuklopenthixolu, která odpovídá užití jednotlivé denní perorální dávky 20 mg, je přibližně 25 nmol/l.

Starší pacientiFarmakokinetické vlastnosti zuklopenthixolu nejsou závislé na věku pacientů.

Snížená funkce ledvinNa základě farmakokinetických vlastností léčiva je možno se domnívat, že snížená funkce ledvin nemá vliv na hladiny mateřské látky v séru.

Snížená funkce jaterÚdaje nejsou k dispozici.

PolymorfismusStudie in vivo ukázaly, že část metabolických pochodů podléhá genetickému polymorfismu, který se projeví oxidací sparteinu/debrisochinu (CYP2D6).

Vztah farmakokinetiky/farmakodynamiky

- 9 -

Hodnota minimální sérové koncentrace (t.j. sérová koncentrace měřená těsně před podáním další dávky) 2,8-12 ng/ml (7-30 nmol/l) je doporučená pro udržovací léčbu pacientů se schizofrenií mírné až střední závažnosti.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicitaZuklopenthixol má nízkou akutní toxicitu.

Chronická toxicitaVe studiích chronické toxicity se nevyskytly žádné nálezy, které by měly vliv na terapeutické užití zuklopenthixolu.

Reprodukční toxicitaÚdaje získané z reprodukčních studií zuklopenthixolu nesvědčí pro ovlivnění žen ve fertilním věku. Avšak v peri/postnatálních studiích s laboratorními potkany zvýšily dávky 5 a 15 mg/kg/den počet mrtvě narozených mláďat, způsobily nižší přežívání a opožděný vývoj mláďat. Klinický význam těchto poznatků je nejasný. Je však možné, že takové ovlivnění novorozených mláďat je způsobeno nevšímavostí samic vyvolanou podáním toxických dávek zuklopenthixolu samici.

Mutagenita a karcinogenitaZuklopenthixol nepůsobí mutagenně ani karcinogenně. Ve studiích onkogenity u laboratorních potkanů způsobilo 2leté podávání dávky 30 mg/kg/den (nejvyšší dávkování) mírné statisticky nevýznamné zvýšení výskytu adenokarcinomu mléčné žlázy, adenomu a karcinomu buněk Langerhansových ostrůvků pankreatu u samic a parafolikulárního karcinomu štítné žlázy. Mírné zvýšení výskytu uvedených tumorů je nálezem typickým pro D2 antagonisty, kteří zvyšují sekreci prolaktinu u laboratorních potkanů. S ohledem na fyziologické rozdíly mezi laboratorním potkanem a člověkem je význam nálezů spojených se zvýšenou hladinou prolaktinu nejasný, přesto se nepředpokládá onkogenní riziko pro pacienty.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam všech pomocných látek

Jádro tablet:bramborový škrobmonohydrát laktosymikrokrystalická celulosakopovidonglycerol 85%mastekhydrogenovaný ricinový olejmagnesium-stearát

Obal: Hypromelosa 5makrogol 6000

Barviva: oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

- 10 -

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Cisordinol 10 mg: lahvička z šedého polypropylenu se šroubovacím uzávěrem nebo bílá HDPE lahvička s dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem a vysoušedlem. HDPE lahvička je vložena do papírové krabičky spolu s příbalovou informací.Velikost balení: 50x10 mg, 100x10 mg

Cisordinol 25 mg: lahvička z šedého polypropylenu se šroubovacím uzávěrem nebo bílá HDPE lahvička s dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem a vysoušedlem. HDPE lahvička je vložena do papírové krabičky spolu s příbalovou informací.Velikost balení: 50x25 mg, 100x25 mg

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

H. Lundbeck A/SOttiliavej 9DK-2500 ValbyDánsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Cisordinol 10 mg: 68/167/85-B/CCisordinol 25 mg: 68/167/85-C/C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Cisordinol 10 mg,: 10.7.1985/29.10.2008Cisordinol 25 mg: 10.7.1985/29.10.2008

10.

DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

22.2.2012

- 1 -

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

Cisordinol 10 mg potahované tablety

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cisordinol 10 mg Zuclopenthixoli dihydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje 10 mg zuclopenthixolu ve formě dihydrochloridu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy a hydrogenovaný ricinový olej.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety50 (100) tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může ovlivnit pozornost.Přípravek může ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

H.Lundbeck A/S

- 2 -

Ottiliavej 9DK-2500 ValbyDánsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

68/167/85-B/C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. (Pouze na vnějším obalu)

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cisordinol 10 mg (Pouze na vnějším obalu)

- 3 -