Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí změny registrace sp.zn.: sukls83503/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ciprinol 200 mg/100 ml

infuzní roztok

ciprofloxacinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Ciprinol a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ciprinol užívat

3.

Jak se Ciprinol užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Ciprinol uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE CIPRINOL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Ciprinol patří do skupiny fluorchinolonových antibiotik. Léčivou látkou je ciprofloxacin. Ciprofloxacin zabíjí bakterie, které způsobují infekci. Působí pouze na specifické kmeny bakterií. Dospělí Přípravek Ciprinol se u dospělých používá k léčbě následujících bakteriálních infekcí: - infekce dýchacích cest, - dlouhodobé nebo vracející se infekce ucha a dutin, - infekce močových cest, - infekce varlat, - infekce pohlavních orgánů u žen, - infekce trávicího traktu a břicha, - infekce kůže a měkké tkáně, - infekce kostí a kloubů, - k léčbě infekce u pacientů s velmi nízkým počtem bílých krvinek (závažná neutropenie), - k prevenci vzniku infekce u pacientů s velmi nízkým počtem bílých krvinek (závažná

neutropenie),

- expozice inhalační formy antraxu Jestliže máte závažnou infekci, nebo když je infekce způsobena více než jedním typem bakterie, můžou Vám být současně s přípravkem Ciprinol předepsána ještě jiná antibiotika. Děti a dospívající Přípravek Ciprinol se za odborného dohledu specialisty používá u dětí a dospívajících k léčbě následujících bakteriálních infekcí: - infekce plic a průdušek u dětí a dospívajících s cystickou fibrózou - komplikované infekce močových cest, včetně infekcí zasahujících ledviny

- expozice inhalační formy antraxu V případě, kdy to lékař uzná za nutné, může být Ciprinol užit u dětí a dospívajících také k léčbě jiných závažných infekcí. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CIPRINOL UŽÍVAT

Neužívejte Ciprinol -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ciprinol, další chinolony nebo na kteroukoli další složku přípravku Ciprinol (viz bod 6)

-

jestliže užíváte tizanidin (viz bod 2: Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ciprinol je zapotřebí Před zahájením léčby přípravkem Ciprinol Informujte svého lékaře, jestliže: - jste někdy měl(a) problémy s ledvinami, je možné, že bude třeba Vaši léčbu přizpůsobit - trpíte epilepsií nebo jinými neurologickými poruchami - jste v minulosti měl(a) problémy se šlachami při předchozí léčbě antibiotiky, jako je přípravek

Ciprinol

- máte myastenii gravis (typu svalové slabosti) - jste v minulosti měl(a) abnormální srdeční rytmus (arytmii) Při používání tohoto a podobných přípravků musíte být opatrní, pokud jste se narodili s prodlouženým QT intervalem (je vidět na EKG, elektrickém záznamu srdeční činnosti) nebo máte tuto poruchu v rodině, máte nerovnováhu solí v krvi (především nízkou hladinu draslíku nebo hořčíku v krvi), máte velmi pomalou srdeční činnost (bradykardie), máte slabé srdce (srdeční selhávání), v minulosti jste prodělal/a srdeční příhodu (infarkt myokardu), jste žena nebo starší pacient nebo pokud užíváte jiné léky, které mohou způsobovat změny na EKG (viz bod Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky). Během léčby přípravkem Ciprinol Okamžitě informujte svého lékaře, jestliže během užívání přípravku Ciprinol nastane kterákoli z níže uvedených situací. Váš lékař rozhodne, zda je nutné léčbu přípravkem Ciprinol ukončit. - Závažné, náhlé alergické reakce (anafylaktická reakce/šok, angio-edém). Dokonce i po první

dávce existuje malá pravděpodobnost, že zaznamenáte závažné alergické reakce s následujícími příznaky: svíravý pocit na hrudi, pocit závratě, nevolnosti nebo mdloby, nebo závrať, když vstáváte. Jestliže toto nastane, okamžitě informujte svého lékaře, protože je nutné podávání přípravku Ciprinol okamžitě ukončit.

- Občas se může objevit bolest, otoky kloubů a zánět šlach, zejména jste-li starší a zároveň

léčen(a) kortikosteroidy. Při první známce jakékoli bolesti nebo zánětu musí být podávání přípravku Ciprinol ukončeno a bolestivé místo udržováno v klidu. Vyvarujte se zbytečného pohybu, který by mohl zvýšit riziko natržení šlachy.

- Trpíte-li epilepsií nebo jinými neurologickými poruchami, například cerebrální ischémií

(nedokrvení mozku) nebo mrtvicí, můžete zaznamenat nežádoucí účinky spojené s centrálním nervovým systémem. Nastane-li taková situace, okamžitě přestaňte Ciprinol užívat a kontaktujte svého lékaře.

- Po prvním podání přípravku Ciprinol můžete zaznamenat psychiatrické reakce. Trpíte-li depresí

nebo psychózou, při léčbě přípravkem Ciprinol se mohou Vaše příznaky zhoršit. Nastane-li taková situace, okamžitě přestaňte Ciprinol užívat a kontaktujete svého lékaře.

- Můžete zaznamenat symptomy neuropatie (nezánětlivého postižení nervů) jako bolest, pálení,

brnění, mravenčení a/nebo slabost. Jestliže nastane taková situace, okamžitě přestaňte Ciprinol užívat a kontaktujte svého lékaře.

- Při používání antibiotik, včetně přípravku Ciprinol, nebo dokonce několik týdnů po ukončení

léčby, můžete dostat průjem. Jestliže by přešel do závažné nebo trvalé formy, nebo pokud by Vaše stolice obsahovala krev nebo sliz, okamžitě přestaňte Ciprinol užívat, neboť se může jednat o život ohrožující situaci. Neužívejte léky na zpomalení funkce střev.

- Jestliže je třeba, abyste podstoupil(a) odběr vzorku krve nebo moči, informujte svého lékaře

nebo personál laboratoře, že užíváte přípravek Ciprinol.

- Přípravek Ciprinol může způsobit jaterní poškození. Jestliže zpozorujete nějaké příznaky, jako je

ztráta chuti k jídlu, žloutenka (žloutnutí kůže), tmavá moč, svědění, nebo citlivost žaludku, přestaňte užívat přípravek Ciprinol a okamžitě kontaktujte svého lékaře.

- Ciprinol může způsobit snížení počtu bílých krvinek, tím pádem může být Vaše odolnost proti

infekci snížena. Jestliže se u Vás vyskytne infekce s příznaky, jako jsou horečka a celkové zhoršení Vašeho zdravotního stavu nebo horečka ve spojení s místními projevy infekce jako jsou bolest v krku/hltanu/ústech, nebo onemocnění močových cest, okamžitě vyhledejte lékaře. Bude třeba udělat krevní testy ke zjištění případného snížení počtu bílých krvinek (agranulocytóza). Je nezbytné informovat lékaře o Vašem léku.

- Informujte lékaře, jestliže Vy nebo některý člen Vaší rodiny trpí nedostatkem glukózo-6-fosfát-

dehydrogenázy (G6PD), protože by se při užívání ciprofloxacinu u Vás mohlo projevit riziko anémie.

- Při užívání přípravku Ciprinol bude Vaše pokožka citlivější na sluneční nebo ultrafialové (UV)

záření. Nevystavujte proto pokožku silnému slunečnímu svitu nebo umělému UV světlu jako jsou solária.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Musíte svému lékaři říci, pokud užíváte jiné léky, které mohou negativně ovlivňovat srdeční rytmus: např. antiarytmika (léky používané na poruchy srdečního rytmu jako např. chinidin, hydrochinindin, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), tricyklická antidepresiva, některé léky proti infekcím (patřící do skupiny makrolidových antibiotik), některá antipsychotika. Neužívejte přípravek Ciprinol současně s tizanidinem, neboť by to mohlo způsobit nežádoucí účinky, například nízký krevní tlak a ospalost (viz bod 2: Neužívejte Ciprinol). O následujících lécích je známo, že se přípravkem Ciprinol ve Vašem těle ovlivňují. Užívání přípravku Ciprinol současně s těmito léky může ovlivnit jejich léčebný efekt. Dále to také zvyšuje pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte: - warfarin nebo jiné perorální antikoagulancia (na ředění krve) - probenecid (na dnu) - methotrexát (na některé typy rakoviny, lupénky, revmatický zánět klubů) - theofylin (na potíže s dýcháním) - tizanidin (na svalové křeče u roztroušené sklerózy) - klozapin (antipsychotikum) - ropinirol (na Parkinsonovu nemoc) - fenytoin (na epilepsii)

Přípravek Ciprinol může zvýšit hladiny následujících látek v krvi: - pentoxifylin (na oběhové poruchy) - kofein Užívání přípravku Ciprinol s jídlem a pitím Jídlo ani pití Vaši léčbu přípravkem Ciprinol neovlivňuje. Těhotenství a kojení V průběhu těhotenství je lepší se užívání přípravku Ciprinol vyvarovat. Informujte svého lékaře, plánujete-li otěhotnět. Ciprinol neužívejte jestliže kojíte, protože se vylučuje do mateřského mléka a mohl by ublížit Vašemu dítěti. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Ciprofloxacin může snižovat Vaši bdělost. Můžou se vyskytnout některé neurologické nežádoucí účinky. Před řízením dopravních prostředků a obsluhou strojů se ujistěte, jak reagujete na přípravek Ciprinol. Máte-li pochybnosti, zeptejte se Vašeho lékaře. Důležité informace o některých složkách přípravku Ciprinol 1 ml roztoku pro intravenózní infuzi obsahuje 3,61 mg sodíku. Pacienti na dietě s nízkým obsahem sodíku toto musí vzít do úvahy. 3.

JAK SE CIPRINOL UŽÍVÁ

Váš lékař Vám přesně vysvětlí, jak přípravek Ciprinol užívat, také jak dlouho. To bude záviset na typu a závažnosti infekce, kterou máte. Informujte svého lékaře, pokud máte problém s ledvinami, protože je možné, že Vaše dávkování bude potřeba upravit. - Léčba trvá obvykle 5 až 21 dnů, u závažných infekcí však může trvat déle. Váš lékař Vám podá každou dávku pomalu infuzní žilou do krevního řečiště. U dětí trvá infuze 60 minut. U dospělých pacientů trvá infuze 60 minut u 400 mg Ciprinol a 30 minut u 200 mg Ciprinol. Pomalé podávání infuze pomáhá omezit bezprostředně se objevující nežádoucí účinky. V průběhu lécby přípravkem Ciprinol dbejte na dostatečný příjem tekutin. Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Ciprinol Je důležité, abyste dokončil(a) celou léčbu, i když se za několik dnů začnete cítit lépe. Jestliže přestanete užívat tento léčivý přípravek příliš brzy, Vaše infekce nemusí být zcela vyléčena a příznaky infekce se mohou vrátit nebo zhoršit. Může se u Vás také vyvinout rezistence na antibiotika. Máte-li jakékoli další otázky vztahující se k léčbě tímto přípravkem, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Ciprinol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Časté nežádoucí účinky (1 až 10 z každých 100 pacientů jimi pravděpodobně trpí): - nevolnost, průjem, zvracení - bolesti kloubů u dětí - reakce v místě injekce, vyrážka - přechodné zvýšení určitých látek v krvi (transamináz) Méně časté nežádoucí účinky ( 1 až 10 z každých 1 000 pacientů jimi pravděpodobně trpí): - fungální superinfekce - vysoká koncentrace eosinofilů, typu bílých krvinek, zvýšený nebo snížený počet krevních destiček

(trombocytů)

- ztráta chuti k jídlu (anorexie) - hyperaktivita, neklid, zmatenost, dezorientace, halucinace, - bolest hlavy, závrať, problémy se spaním, poruchy chuti, mravenčení, neobvyklá citlivost na

smyslové podněty, záchvaty viz bod 2: Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ciprinol je zapotřebí)

- zrakové problémy - ztráta sluchu - zrychlený srdeční tep (tachykardie) - rozšíření krevních cév (vasodilatace), nízký krevní tlak - bolest břicha, trávicí potíže jako je žaludeční nevolnost (špatné zažívání/pálení žáhy), plynatost,

zvýšená hladina určité látky v krvi (bilirubinu), žloutenka (cholestatická žloutenka)

- svědění, kopřivka - bolest kloubů u dospělých - špatná funkce ledvin, selhání ledvin - bolest Vašich kostí a svalů, pocit nepohodlí (astenie), horečka, retence tekutin - zvýšení krevní alkalické fosfatázy (určitá látka v krvi) Vzácné nežádoucí účinky (1 až 10 z každých 10 000 pacientů jimi pravděpodobně trpí): - zánět střev (kolitida) spojený s užíváním antibiotik (ve vzácných případech může být smrtelný),

(viz bod 2: Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ciprinol je zapotřebí)

- změny v krevním obraze (leukopenie, leukocytóza, neutropenie, anemie), pokles počtu červených

a bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie), který může být smrtelný, úbytek kostní dřeně, který může být také smrtelný (viz bod 2: Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ciprinol je zapotřebí)

- alergické reakce, alergické otoky (edém), rychle se tvořící otoky kůže a sliznic (angio-edém),

závažné alergické reakce (anafylaktický šok), které mohou být život ohrožující (viz bod 2: Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ciprinol je zapotřebí)

- zvýšená hladina cukru v krvi (hyperglykémie) - úzkostné reakce, divné sny, deprese, duševní poruchy (psychotické reakce) (viz bod 2: Zvláštní

opatrnosti při použití přípravku Ciprinol je zapotřebí)

- snížená citlivost kůže, třes, migréna, poruchy čichu (čichové poruchy) - ušní šelest, zhoršený sluch - mdloba, zánět cévních stěn (vaskulitida) - dýchavičnost, včetně astmatických příznaků - pankreatitida - hepatitida (zánět jater), odumírání jaterních buněk (nekróza jater) velmi vzácně vedoucí k životu

ohrožujícímu selhání jater

- citlivost na světlo (viz bod 2: Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ciprinol je zapotřebí),

drobné, tečkovité krvácení pod kůží (petechie)

- bolest svalů, zánět kloubů, zvýšená svalová tenze, křeče, natržení šlach-zejména velké šlachy na

patě (Achillova šlacha) (viz bod 2: Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ciprinol je zapotřebí)

- krev nebo krystaly v moči (viz bod 2: Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ciprinol je

zapotřebí), zánět močových cest

- nadměrné pocení - abnormální úrovně faktoru srážlivosti (protrombin), nebo zvýšené hladiny enzymu amylázy Vzácné nežádoucí účinky (méně než 1 z každých 10 000 pacientů jimi pravděpodobně trpí): - zvláštní typ snížení počtu červených krvinek (hemolytická anemie); nebo nebezpečné snížení

bílých krvinek (agranulocytóza)

- závažné alergické reakce (anafylaktické reakce, anafylaktický šok, sérová nemoc), které mohou

být smrtelné (viz bod 2: Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ciprinol je zapotřebí)

- poruchy koordinace, nestabilní chůze (poruchy chůze), tlak na mozek (zvýšený nitrolební tlak) - poruchy vnímání barev - různé kožní trhlinky nebo vyrážky (např. potenciálně smrtelný Stevens-Johnsonův syndrom nebo

toxická epidermální nekrolýza)

- ochablost svalů, zánět šlach, zhoršení příznaků myastenie gravis (viz bod 2: Zvláštní opatrnosti

při použití přípravku Ciprinol je zapotřebí)

Frekvence výskytu není známá (ze známých dat nemůže být stanovena) - potíže spojené s nervovým systémem jako jsou bolest, pálení, štípání, brnění a/nebo slabost

končetin

- abnormálně rychlá srdeční činnost, život ohrožující nepravidelnosti srdečního rytmu (torsades de

pointes), poruchy srdečního rytmu (nazývané prodloužení QT intervalu, viditelné na EKG, elektrickém záznamu činnosti srdce).

5.

JAK CIPRINOL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte infuzní láhev v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Ciprinol nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obale. Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis a pouze pro nemocniční použití. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek obsahuje - Léčivou látkou je ciprofloxacin. - Pomocnými látkami roztoků pro intravenózní infuzi jsou natrium-laktát, chlorid sodný, kyselina

chlorovodíková 10%, voda na injekci.

Ciprinol 200 mg/100 ml: infuzní roztok Popis přípravku: čirý, nažloutlý nebo nazelenalý roztok Velikost balení: 1 infuzní lahev o objemu 100 ml Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko. Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: KRKA ČR, s.r.o. Sokolovská 79 186 00 Praha 8 Tel: 221 115 150 info@krka.cz Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 1.8.2012 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: Roztok pro intravenózní infuzi by se měl připravovat bezprostředně před podáním. Ciprinol v intravenózní infuzi by se měl podávat během 60 minut. Pomalé infuze do velkých žil snižují riziko pro žíly a jsou pro pacienta pohodlnější. Inkompatibility Roztok přípravku Ciprinol se může podávat pouze s přípravky, jejichž kompatibilita byla zjištěna. Nekompatibilní roztoky pro intravenózní infuzi jsou takové, které jsou chemicky nebo fyzikálně nestabilní při hodnotě pH roztoku ciprofloxacinu (např. roztoky penicilinů, heparinu). Jestliže některý pacient potřebuje dostávat současně jiný lék, měl by se tento lék vždy podávat odděleně od ciprofloxacinu. Optické známky nekompatibility jsou: tvorba sraženiny, tuhnutí a změna barvy. Kompatibilita Roztok přípravku Ciprinol pro intravenózní infuzi je kompatibilní s fyziologickým roztokem chloridu sodného, Ringerovým roztokem, Hartmannovým roztokem (Ringerův laktát), 5 % nebo 10 % roztokem glukosy, 10 % roztokem fruktosy a 5 % roztokem glukosy s 0,225 % NaCl nebo 0,45 % NaCl.

Příloha č. 2 k opravě rozhodnutí změny registrace sp.zn.: sukls83503/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ciprinol 200 mg/100 ml infuzní roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

100 ml roztoku pro intravenózní infuzi (1 lahvička) obsahuje ciprofloxacinum 200 mg ve formě ciprofloxacini lactas. 1 ml roztoku pro intravenózní infuzi obsahuje ciprofloxacinum 2 mg ve formě ciprofloxacini lactas. Přípravek obsahuje sodík (3,61 mg/ml). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

infuzní roztok Popis přípravku: čirý, nažloutlý nebo nazelenalý roztok. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Infuzní roztok Ciprinol je určen k léčbě níže uvedených infekcí (viz body 4.4 a 5.1). Před zahájením terapie věnujte zvláštní pozornost dostupným informacím vztahujícím se k rezistenci na ciprofloxacin. Pozornost musí být věnována oficiálním doporučením týkajících se správného užití antibiotik. Dospělí

Infekce dolních dýchacích cest způsobené gramnegativními bakteriemi:

- exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, - bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy či u bronchiektázií, - pneumonie,

chronický hnisavý zánět středouší, akutní exacerbace chronické sinusitidy, zvláště pokud jsou způsobeny gramnegativními

bakteriemi,

infekce močového ústrojí, gonokoková uretritida a cervicitida, epididymoorchitida, včetně případů způsobených bakterií Neisseria gonorrhoeae, zánětlivé pánevní onemocnění (PID), včetně případů způsobených bakterií Neisseria

gonorrhoeae.

U výše uvedených infekcí pohlavního ústrojí, způsobených Neisseria gonorrhoeae, je obzvláště důležité získat lokální informace o rozšíření rezistence na ciprofloxacin a potvrdit citlivost laboratorními testy.

infekce gastrointestinálního traktu (např. průjem cestovatelů), nitrobřišní infekce, infekce kůže a měkkých tkání způsobené gramnegativními bakteriemi, externí otitida s nepříznivým průběhem (otitis externa maligna) infekce kostí a klubů, léčba infekcí u neutropenických pacientů, profylaxe infekcí u neutropenických pacientů, profylaxe invazivní infekce způsobené Neisseria meningitidis inhalace antraxu (postexpoziční profylaxe a léčebný záměr).

Děti a dospívající

bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy způsobené bakterií Pseudomonas aeruginosa, komplikované infekce močového ústrojí a pyelonefritida, inhalace antraxu (postexpoziční profylaxe a léčebný záměr).

Ciprofloxacin může být take použit k léčbě závažných infekcí u dětí a mladistvých, pokud je to shledáno nezbytným. Léčba by měla být zahájena jen lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou cystické fibrózy a/nebo závažných infekcí u dětí a mladistvých (viz body 4.4 a 5.1). 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování se stanovuje na základě indikace, závažnosti a místa infekce, citlivosti původce infekce na ciprofloxacin, funkce ledvin pacienta a u dětí a mladistvých na hmotnosti pacienta. Délka léčby závisí na závažnosti onemocnění, klinickém průběhu a bakteriologickém obrazu. Úvodní intravenózní léčba může být poté, co lékař zváží klinický stav pacienta, nahrazena perorální léčbou tabletami. K přechodu z intravenózní léčby na perorální by mělo dojít co nejdříve. Ve vážných případech, nebo když pacient není schopen užívat tablety (např. pacient na enterální výživě), se doporučuje zahájit léčbu s intravenózní formou ciprofloxacinu a přejít na léčbu perorální, až když je to možné. Léčba infekcí, které jsou způsobeny určitými bakteriemi (např. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter nebo Staphylococci) může vyžadovat podávání vyšších dávek ciprofloxacinu společně s dalšími vhodnými antibiotiky. Léčba některých infekcí (např. pánevního zánětlivého onemocnění, nitrobřišních infekcí, infekcí u neutropenických pacientů a infekcí kostí a kloubů) může vyžadovat současné podávání dalších vhodných antibiotik, v závislosti na původci infekce. Dospělí

Indikace

Denní dávka v mg

Celková délka léčby

(zahrnující případně i

úvodní parenterální léčbu

ciprofloxacinem)

Infekce dolních dýchacích cest

400 mg 2x denně až

400 mg 3x denně

7 až 14 dnů

Infekce horních dýchacích cest

Akutní exacerbace chronické sinusitidy

400 mg 2x denně až

400 mg 3x denně

7 až 14 dnů

Chronický hnisavý zánět středouší

400 mg 2x denně až

400 mg 3x denně

7 až 14 dnů

zevní otitida s nepříznivým průběhem (otitis externa maligna)

400 mg 3x denně

28 dnů až 3 měsíce

Infekce močového ústrojí

Komplikovaná a nekomplikovaná pyelonefritida

400 mg 2x denně až

400 mg 3x denně

7 až 21 dnů, v případě zvláštních okolností (např. u abscesů) může být léčba pokračovat I déle než 21 dnů

Prostatitida

400 mg 2x denně až

400 mg 3x denně

2 až 4 týdny (akutní)

Infekce pohlavních orgánů

Epididymoorchitida a zánětlivé pánevní onemocnění

400 mg 2x denně až

400 mg 3x denně

nejméně 14 dnů

Infekce gastrointestinálního traktu a nitrobřišní

Průjem způsobený bakteriálnimi patogeny, včetně Shigella spp. Jiného typu než je Shigella dysenteriae typu I a empirická léčba vážné formy cestovatelského průjmu

400 mg 2x denně

1 den

Průjem způsobený Shigella dysteriae typu 1

400 mg 2x denně

5 dní

Průjem způsobený Vibrio cholerae

400 mg 2x denně

3 dny

Tyfová horečka

400 mg 2x denně

7 dnů

Nitrobřišní infekce způsobené gramnegativními bakteriemi

400 mg 2x denně až

400 mg 3x denně

5 až 14 dní

Infekce kůže a měkkých tkání

400 mg 2x denně až

400 mg 3x denně

7 až 14 dní

Infekce kostí a kloubů

400 mg 2x denně až

400 mg 3x denně

max. 3 měsíce

Léčba infekcí a profylaxe infekce u neutropenických pacientů. Ciprofloxacin se musí podávat současně s vhodnými antibiotiky podle oficiálních doporučení.

400 mg 2x denně až

400 mg 3x denně

Léčba musí pokračovat po

celou dobu trvání neutropenie

Plicní antrax – postexpoziční profylaxe a léčebný záměr u osob vyžadujících parenterální léčbu. Podávání léku musí začít co nejdříve po předpokládané nebo potvrzené expozici.

400 mg 2x denně

60 dnů od potvrzení expozice

Bacillus anthracis

Děti a mladiství

Indikace

Denní dávka v mg

Celková délka léčby

(zahrnující případně

úvodní parenterální léčbu

ciprofloxacinem)

Cystická fibróza

10 mg/kg tělesné hmotnosti 3x denně, maximálně 400 mg na jednu dávku

10 až 14 dnů

Komplikované infekce močového ústrojí a pyelonefritida

6 mg/kg tělesné hmotnosti 3x denně až 10 mg/kg tělesné hmotnosti 3x denně, maximálně 400 mg na jednu dávku

10 až 21 dnů

Plicní antrax – postexpoziční profylaxe a léčebný záměr u osob vyžadujících parenterální léčbu. Podávání léku musí začít co nejdříve po předpokládané nebo potvrzené expozici.

10 mg/kg tělesné hmotnosti 2x denně až 15 mg/kg tělesné hmotnosti 2x denně, maximálně 400 mg na jednu dávku

60 dnů od potvrzení expozice Bacillus anthracis

Další závažné infekce

10 mg/kg tělesné hmotnosti 3x denně, maximálně 400 mg na jednu dávku

Závisí na druhu infekce

Geriatričtí pacienti Geriatričtí pacienti by měli dostávat dávku upravenou podle závažnosti infekce a clearance kreatininu. Zhoršená funkce ledvin a jater Doporučené počáteční a udržovací dávky pro pacienty se zhoršenou renální funkcí:

Clearance kreatininu

[ml/min/1,73m2]

Sérová hladina

kreatininu

[µmol/l]

Intravenózní dávka

[mg]

> 60

<124

Viz obvyklé dávkování.

30 – 60

124 – 168

200-400 mg každých 12 h

< 30

>169

200-400 mg každých 24 h

Pacienti na hemodialýze

>169

200-400 mg každých 24 h (po dialýze)

Pacienti na peritoneální dialýze

>169

200-400 mg každých 24 h

U pacientů se zhoršenou funkcí jater není nutná žádná úprava dávkování. Dávkování u dětí se zhoršenou renální a/nebo jaterní funkcí nebylo studováno. Způsob podání Přípravek Ciprinol by měl být před použitím vizuálně zkontrolován. Pokud je zakalený, nesmí být používán. Ciprofloxacin musí být podáván intravenózní infuzí. U dětí je délka trvání infuse 60 minut. U dospělých pacientů je při podání 400 mg přípravku Ciprinol délka infuse 60 minut a při podání 200 mg přípravku Ciprinol je délka infuse 30 minut. Pomalá infuse do velké žíly zmenší pacientovo nepohodlí a sníží riziko venózního podráždění. Infuzní roztok může být podáván buď samostatně nebo po smíchání s dalšími kompatibilními infuzními roztoky (viz bod 6.2).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, další chinolony nebo na kteroukoli pomocnou látku

přípravku (viz bod 6.1).

Současné podávání ciprofloxacinu a tizanidinu (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Závažné infekce a smíšené infekce způsobené grampozitivními a anaerobními patogeny Ciprofloxacin není vhodný pro monoterapii při léčbě závažných infekcí a infekcí, které mohou být způsobeny grampozitivními nebo anaerobními patogeny. U těchto infekcí musí být ciprofloxacin podáván v kombinaci s dalšími vhodnými antibiotiky. Streptokokové infekce (včetně Streptococcus pneumonie) Ciprofloxacin se pro léčbu streptokokových infekcí nedoporučuje, protože proti nim je málo účinný. Infekce pohlavních orgánů Epididymoorchitida a pánevní zánětlivé onemocnění mohou být způsobeny Neisseria gonorrhoeae rezistentní na fluorochinolony. Pokud nemůže být přítomnost Neisseria gonorrhoeae rezistentní na fluorochinolony vyloučena, je vhodné ciprofloxacin podávat současně s jiným antibiotikem. V případě, kdy nedojde ke klinickému zlepšení po 3 dnech léčby, je třeba léčbu přehodnotit. Nitrobřišní infekce Je dostupné omezené množství dat vztahujících se k účinnosti ciprofloxacinu při léčbě pooperačních nitrobřišních infekcí. Cestovatelský průjem Při volbě ciprofloxacinu musí být brány v úvahu informace vztahující se k rezistenci relevantních patogenů na ciprofloxacin v navštívených zemích. Infekce kostí a kloubů Na základě mikrobiologických testů má být ciprofloxacin použit v kombinaci s dalšími antibiotiky. Inhalace antraxu Užití u lidí je podloženo údaji o citlivosti zjišťovanými in vitro, experimentálními daty získanými ze studií na zvířatech a omezenými údaji o použití u lidí. Lékař určující léčbu se má řídit národními a/nebo mezinárodními pokyny, stanovenými konsensem, vztahujícími se k léčbě infekce způsobené antraxem. Děti a mladiství U dětí a mladistvých se užití ciprofloxacinu musí řídit dostupnými oficiálními směrnicemi. Léčbu ciprofloxacinem mohou zahájit pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou cystické fibrózy a/nebo závažných infekcí u dětí a mladistvých. Prokázalo se, že ciprofloxacin způsobuje artropatie nosných kloubů juvenilních zvířat. Bezpečnostní data získaná z randomizované, dvojitě zaslepené studie, v níž byl ciprofloxacin užit u dětí (ciprofloxacin: n=335, průměrný věk=6,3 roky; srovnávací skupina: n=349, průměrný věk 6,2 let; věkový rozsah 1 až 17 let), prokázala výskyt artropatie vztahující se k léčbě ciprofloxacinem (rozeznané z kloubních znaků a symptomů), ve dni + 42 ze 7,2 % a 4,6 %. Respektive výskyt artropatie ve vztahu k léčivému přípravku zjištěné po 1 roce byl 9,0 % a 5,7 %. Nárůst případů artropatie ve vztahu k léčivu nebyl v průběhu času mezi skupinami statisticky signifikantní. Léčba by měla být zahájena pouze až po pečlivém zvážení poměru zisk/riziko, kvůli možným nežádoucím účinkům na klouby a/nebo okolní tkáně.

Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy Klinické zkoušky zahrnovaly děti a mladistvé ve věku 5-17 let. S léčbou dětí ve věkovém rozmezí 1 až 5 let jsou zkušenosti mnohem více omezené. Komplikované infekce močových cest a pyelonefritida Léčba infekce močových cest ciprofloxacinem by měla být zvažována až když se nedá použít jiná léčba, zároveň musí být podložena výsledky mikrobiologického vyšetření. Klinické zkoušky zahrnovaly děti a dospívající ve věku 1-17 let. Další specifické závažné infekce V souladu s úřední směrnicí, nebo po pečlivém vyhodnocení přínosu a rizika, je možné Ciprofloxacin použít k léčbě dalších závažných infekcí v případech, kdy není možné použít jiné terapie, nebo když selže konvenční terapie, a pokud mikrobiologické vyšetření potvrdí vhodnost jeho použití. Použití ciprofloxacinu pro léčbu jiných závažných specifických infekcí, jiných než je uvedeno výše, nebylo v klinických zkouškách ověřeno a klinické zkušenosti jsou omezené. Proto je potřeba při léčbě pacientů s těmito infekcemi postupovat obezřetně. Hypersenzitivita Po jednorázové dávce se mohou vyskytnout hypersenzitivní a alergické reakce (viz bod 4.8), včetně anafylaktické a anafylaktoidní reakce, které mohou být život ohrožující. Jestliže se takové reakce objeví, podávání ciprofloxacinu musí být ukončeno a je potřeba zahájit adekvátní léčbu. Pohybový systém Ciprofloxacin se obecně nesmí používat u pacientů s anamnézou onemocnění/poškození šlach souvisejících s léčbou chinolony. Ve velmi vzácných případech, po mikrobiologickém zdokumentování původce a vyhodnocení poměru přínosu/rizika, může být ciprofloxacin těmto pacientům předepsán za účelem léčby určitých závažných infekcí, zejména pak v případech selhání standardní léčby nebo bakteriální rezistence, pokud mikrobiologické údaje použití ciprofloxacinu potvrzují. Po užití ciprofloxacinu se může vyskytnout tendinitida a ruptury šlach (zejména Achillovy šlachy), někdy bilaterální, a to již během prvních 48 hodin léčby. Riziko vzniku tendinopatie se zvyšuje u starších pacientů a u pacientů souběžně léčených kortikosteroidy (viz bod 4.8). Při jakémkoli příznaku tendinitidy (např. bolestivý otok, zánět) musí být léčba ciprofloxacinem přerušena. Postiženou končetinu je potřeba udržovat v klidu. U pacientů s myastenií gravis musí být ciprofloxacin užíván s opatrností (viz bod 4.8). Fotosenzitivita Bylo prokázáno, že ciprofloxacin způsobuje fotosenzitivní reakce. Pacienti užívající ciprofloxacin musí být informováni o tom, že se během léčby nesmí vystavovat přímému slunečnímu nebo UV záření (viz bod 4.8). Centrální nervový systém Je známo, že chinolony spouští záchvaty, nebo snižují křečový práh. Užívání ciprofloxacinu u pacientů s onemocněními CNS, kteří mohou být náchylní k záchvatům, se musí dobře zvážit. Jestliže se vyskytnou záchvaty, musí se léčba ciprofloxacinem přerušit (viz bod 4.8). Již po prvním užití ciprofloxacinu se mohou vyskytnout psychiatrické reakce. Ve vzácných případech mohou deprese nebo psychózy vést až k sebevražednému jednání. V takových případech se musí léčba ciprofloxacinem přerušit. Mezi pacienty, kterým byl podáván ciprofloxacin, byly zaznamenány případy polyneuropatie (podložené neurologickými symptomy jako jsou bolest, pálení, porucha smyslů nebo svalová slabost, které se vyskytovaly samostatně nebo v kombinaci). U pacientů, u kterých se projeví příznaky neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, znecitlivění a/nebo slabost, musí být podávání ciprofloxacinu ukončeno, aby se předešlo ireverzibilnímu poškození (viz bod 4.8). Srdeční poruchy

Opatrnost je nutná při užívání fluorochinolonů, včetně přípravku Ciprinol, u pacientů se známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou např.: - vrozený prodloužený QT interval - současné užívání léčivých přípravků, u kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika) - nekorigovaná elektrolytová dysbalance (např. hypokalemie, hypomagnesemie) - starší pacienti - onemocnění srdce (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie) (viz body 4.2, 4.5, 4.8 a 4.9) Gastrointestinální systém Výskyt závažného nebo dlouho trvajícího průjmu během léčby nebo po ukončení léčby (a to i několik týdnů po ukončení léčby) může indikovat kolitidu, která se vyvinula následkem užívání antibiotik (život ohrožující s možnými fatálními následky), vyžadující okamžitou léčbu (viz bod 4.8). V takových případech se musí léčba ciprofloxacinem okamžitě přerušit a musí se zahájit vhodná léčba. V této situaci jsou antiperistaltické léky kontraindikovány. Ledviny a močové cesty V souvislosti s užíváním ciprofloxacinu byla hlášena krystalurie (viz bod 4.8). Pacienti užívající ciprofloxacin musí být dobře hydratovaní a je nutné zabránit nadměrné alkalinitě jejich moči. Játra a žlučové cesty V souvislosti s užíváním ciprofloxacinu byly hlášeny případy nekrózy jater vedoucí a život ohrožující selhání jater (viz bod 4.8). V případě jakýchkoli známek a příznaků onemocnění jater (například anorexie, žloutenka, tmavě zbarvená moč, svědění nebo citlivost v abdominální oblasti) je nutné léčbu přerušit. Deficit glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy U pacientům s deficitem glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy byla v souvislosti s ciprofloxacinem zaznamenána hemolytická reakce. Proto by těmto pacientům neměl být ciprofloxacin podáván, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko. V takovém případě musí být pečlivě monitorován potenciální výskyt hemolýzy. Rezistence V průběhu nebo po ukončení léčby ciprofloxacinem mohou být izolovány bakterie, které projevují rezistenci na ciprofloxacin, s nebo bez klinicky zjevné superinfekce. Při prodloužené době léčby, při nozokomiálních infekcích, a to zejména u infekcí způsobených kmeny Staphylococcus a Pseudomonas species, zde může být konkrétní riziko selekce bakterií rezistentních na ciprofloxacin. Cytochrom P450 Ciprofloxacin inhibuje CYP1A2, a proto může způsobit zvýšenou sérovou koncentraci současně podávaných látek metabolizovaných tímto enzymem (např. theofylinu, clozapinu, ropinirolu, tizanidinu). Současné podávání ciprofloxacinu a tizanidinu je kontraindikováno. Z tohoto důvodu musí být u pacientů užívajících tyto látky současně s ciprofloxacinem pečlivě sledovány klinické příznaky předávkování a dále může být také potřebné stanovení sérových koncentrací (např.theofylinu) (viz bod 4.5). Methotrexát Současné užívání ciprofloxacinu a metotrexátu se nedoporučuje (viz bod 4.5). Interakce s testy In vitro aktivita ciprofloxacinu proti Mycobacterium tuberculosis by mohla mít za následek chybné negativní výsledky bakteriologického testu vzorků od pacientů, kteří současně užívají ciprofloxacin.

Reakce v místě vpichu Při intravenózním podání ciprofloxacinu byly hlášeny lokální reakce v místě vpichu infuze. Tyto reakce se vyskytují častěji v případech, kdy je doba trvání infuze 30 minut nebo méně. Mohou se projevovat jako lokální kožní reakce, které po ukončení infuze rychle zmizí. Následné intravenózní podání není kontraindikováno, pokud se reakce nenavrátí nebo nezhorší. Důležitá varování ohledně pomocných látek 1 ml roztoku pro intravenózní infuzi obsahuje 3,61 mg sodíku. Pacienti na dietě s nízkým obsahem sodíku toto musí vzít do úvahy. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ciprinol, stejně jako ostatní fluorochinolony, musí být používán s opatrností u pacientů užívajících léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy a antipsychotika) (viz bod 4.4). Vliv jiných přípravků na ciprofloxacin: Probenecid Probenecid interferuje s renální sekrecí ciprofloxacinu. Souběžné užívání probenecidu a ciprofloxacinu zvyšuje sérové koncentrace ciprofloxacinu. Vliv ciprofloxacinu na jiné léčivé přípravky: Tizanidin Tizanidin se nesmí podávat současně s ciprofloxacinem (viz bod 4.3). V klinické studii se zdravými jedinci došlo ke zvýšení sérové koncentrace tizanidinu (hodnota Cmax se zvýšila: 7krát, rozmezí: 4 až

21krát; hodnota AUC se zvýšila: 10krát, rozmezí: 6 až 24krát) při současném podávání s ciprofloxacinem. Zvýšená sérová koncentrace tizanidinu je spojena s umocněným hypotenzním a sedativním účinkem. Methotrexát Renální tubulární transport metotrexátu může být inhibován současným podáním ciprofloxacinu, což může vést ke zvýšeným plazmatickým hladinám metotrexátu a zvýšit riziko toxických reakcí souvisejících s metotrexátem. Proto se současné podávání nedoporučuje (viz bod 4.4). Theofylin Současné podávání ciprofloxacinu a theofylinu může způsobit nežádoucí zvýšení sérové koncentrace theofylinu. To může vést k nežádoucím účinkům vyvolaných theofylinem, které mohou být vyjímečně život ohrožující nebo smrtelné. Při současnému podávání těchto dvou léků musí být sérové koncentrace theofylinu kontrolovány a dávky theofylinu sníženy, pokud je to nezbytné (viz bod 4.4). Další deriváty xantinu Byly zaznamenány případy, kdy při současném užívání ciprofloxacinu a kofeinu nebo pentoxifylinu (oxpentifylinu) došlo ke zvýšení sérové koncentrace těchto derivátů xantinu. Fenytoin Současné užívání ciprofloxacinu a fenytoinu může vést ke zvýšení nebo snížení sérových hladin fenytoinu, proto se doporučuje sledovat hladiny léků. Perorální antikoagulancia Současné podávání ciprofloxacinu a warfarinu může umocňovat jeho antikoagulační efekt. Bylo hlášeno velké množství případů vykazujících zvýšení aktivity perorálních antikoagulancií u pacientů užívajících antibiotika, včetně fluorochinolonů. Velikost rizika závisí na probíhající infekci, věku a

celkovém stavu pacienta, takže je těžké stanovit podíl fluorochinolonů na nárůstu INR (international normalised ratio). Proto se v průběhu současného podávání ciprofloxacinu s perorálními antikoagulancii, ale i krátce po jeho ukončení, doporučuje častější sledování protrombinového času (INR), a pokud je to nutné, upravit perorální dávky antikoagulančních přípravků. Ropinirol V klinické studii bylo prokázáno, že souběžné užívání ropinirolu a ciprofloxacinu, středně silného inhibitoru izoenzymu CYP450 1A2, má za následek zvýšení hodnot Cmax a AUC ropinirolu o 60 %, resp. 84 %. Během současné léčby s ciprofloxacinem, i krátce po jejím ukončení, se doporučuje sledování nežádoucích účinků vyvolaných ropinirolem a případně vhodná úprava dávek ropinirolu (viz bod 4.4). Clozapin Po sedmidenním současném užívání 250 mg ciprofloxacinu s clozapinem se zvýšily sérové koncentrace clozapinu a N-desmetylclozapinu o 29 %, resp. 31 %. Během současné léčby clozapinem a ciprofloxacinem, i krátce po jejím ukončení, se doporučuje klinické pozorování a vhodná úprava dávek clozapinu (viz bod 4.4). 4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství Dostupná data o podávání ciprofloxacinu těhotným ženám jsou limitovaná a neindikují žádné malformace, ani toxický vliv ciprofloxacinu na plod/novorozence. Studie na zvířatech neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na reprodukční toxicitu. U plodů zvířat a mladých zvířat, vystavených působení chinolonů, bylo pozorováno poškození nezralých chrupavek. Proto nelze vyloučit, že by lék mohl způsobovat poškození kloubních chrupavek u lidských nedospělých jedinců/plodů (viz bod 5.3). Proto je v rámci prevence vhodné se užívání ciprofloxacinu během těhotenství vyhnout. Kojení Ciprofloxacin se vylučuje do mateřského mléka. Proto by vzhledem k potencionálnímu riziku poškození kloubů neměl být kojícími ženami užíván. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem ke svým neurologickým účinkům může ciprofloxacin ovlivnit dobu reakce. Z tohoto důvodu může být schopnost řídit a obsluhovat stroje snížená. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (ADR) jsou nevolnost, průjem, zvracení, přechodné zvýšení transamináz, vyrážka a reakce v místě injekce a infuze. ADR vycházející z klinických studií a postmarketinkového sledování ciprofloxacinu (perorální, intravenózní a následná léčba), seřazené podle kategorií četnosti jsou uvedeny níže. Analýza četnosti byla provedena společně pro perorální a intravenózní formu ciprofloxacinu. Třídy orgánových systémů

Časté

≥ 1/100 až < 1/10

Méně časté

≥ 1/1 000 až < 1/100

Vzácné

≥ 1/10 000 až < 1/1 000

Velmi vzácné

< 1/10 000

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace

Mykotické superinfekce

Kolitida v důsledku užívání antibiotik

(ve velmi vzácných případech s možnými fatálními následky) (viz bod 4.4)

Poruchy krve a lymfatického systému

Eosinofilie

Leukopenie Anemie Neutropenie Leukocytóza Trombocytopenie Trombocytemie

Hemolytická anemie Agranulocytóza Pancytopenie (život ohrožující) Deprese kostní dřeně (život ohrožující)

Poruchy imunitního systému

Alergické reakce Alergický edém / angioedém

Anafylaktická reakce Anafylaktický šok (život ohrožující) (viz bod 4.4) Reakce jako při sérové nemoci

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Hyperglykemie

Psychiatrické poruchy

Psychomotorická hyperaktivita/ neklid

Zmatenost a dezorientace Pocity úzkosti Neobvyklé sny Deprese Halucinace

Psychotické reakce (viz bod 4.4)

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy Závratě Poruchy spánku Poruchy chuťového vnímání

Parestezie a dysestezie Hypoestezie Třes Záchvaty (viz bod 4.4) Vertigo

Migréna Poruchy koordinace Poruchy chůze Poruchy čichového nervu Intrakraniální hypertenze

Periferní neuropatie (viz bod 4.4)

Poruchy oka

Poruchy vidění

Poruchy barevného vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Tinitus Ztráta sluchu/poškození sluchu

Srdeční poruchy

Tachykardie

Ventrikulární arytmie, prodloužení QT intervalu, torsades de

pointes*

Cévní poruchy

Vazodilatace Hypotenze Synkopa

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe (včetně astmatických stavů)

Gastrointestinální poruchy

Nauzea Průjem

Zvracení Gastrointestinální a abdominální bolest Dyspepsie Flatulence

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení transamináz Zvýšené hodnoty bilirubinu

Zhoršení funkce jater Cholestatická žloutenka Hepatitida

Nekróza jater (velmi vzácně postupující v život ohrožující selhání jater) (viz bod 4.4)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka Pruritus Kopřivka

Fotosenzitivní reakce (viz bod 4.4)

Petechie Erythema multiforme Erythema nodosum Stevens- Johnsonův syndrom (potenciálně život ohrožující) Toxická epidermální nekrolýza (potenciálně život ohrožující)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolesti kostí a svalů (např. bolest končetin, zad, hrudníku) Artralgie

Myalgie Artritida Zvýšený svalový tonus a křeče

Svalová slabost Tendinitida Ruptura šlachy (zejména Achillovy šlachy) (viz bod 4.4) Exacerbace symptomů myastenie gravis (viz bod 4.4)

Poruchy ledvin a močových cest

Zhoršení funkce ledvin

Selhání ledvin Hematurie Krystalurie (viz bod 4.4)

Tubulointersticiální nefritida

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Reakce v místě injekce a infuze (pouze intravenózní podání)

Astenie Horečka

Edém Pocení (hyperhidróza)

Vícenásobná vyšetření

Zvýšení alkalické fosfatázi v krvi

Abnormální hladina protrombinu Zvýšená amyláza

*

Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány v postmarketingovém období a byly pozorovány převážně

u pacientů s dalšími rizikovými faktory, které působí prodloužení QT intervalu (viz body 4.4 a 4.9). Níže uvedené nežádoucí účinky se častěji vyskytovaly u podskupiny pacientů, kteří podstoupili intravenózní léčbu nebo sekvenční léčbu (z intravenózní léčby přešli na orální léčbu): Časté

zvracení, přechodné zvýšení transamináz, vyrážka

Méně časté trombocytopenie, thrombocytemie, zmatenost a dezorientace,

halucinace, parestézie a dysestézie, záchvaty, vertigo, porucha zraku, ztráta sluchu, tachykardie, vasodilatace, hypotenze, přechodné zhoršení funkce jater, cholestatická žloutenka, selhání ledvin, edém

Vzácné

pancytopenie, deprese kostní dřeně, anafylaktický šok, psychotické reakce, migréna, porucha čichového nervu, zhoršení sluchu, vaskulitida, pankreatitida, nekróza jater, petechie, ruptura šlachy

Pediatričtí pacienti Výše uvedené údaje o výskytu artropatie byly získány v rámci studií prováděných na dospělých. U dětí je výskyt artropatie zaznamenáván častěji (viz bod 4.4). 4.9

Předávkování

Bylo hlášeno předávkování, kdy podání 12 g vedlo ke vzniku mírných příznaků toxicity. Bylo zjištěno, že akutní předávkování v množství 16 g způsobuje akutní selhání ledvin. Příznaky předávkování jsou: závrať, třes, bolest hlavy, únava, záchvaty, halucinace, zmatenost, abdominální diskomfort, snížení funkce ledvin a jater a rovněž krystalurie a hematurie. Byla zaznamenána reverzibilní renální toxicita. V případě předávkování má být zahájena symptomatická léčba. Z důvodu možného prodloužení QT intervalu má být provedeno monitorování EKG. Vedle běžných léčebných opatření se doporučuje sledování funkce ledvin, včetně pH moči a případně podle potřeby zvýšit kyselost, aby se zabránilo krystalurii. Pacienti by měli být dobře hydratováni. Hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou se eliminuje pouze malé množství ciprofloxacinu (< 10 %). 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Fluorochinolony, ATC kód: J01MA02

Mechanizmus účinku: Ciprofloxacin je fluorochinolové antibiotikum, to znamená, že působí inhibičně na oba bakteriální enzymy, topoizomerázu II (DNA-gyrázu) a topoizomerázu IV, které jsou potřebné pro replikaci, transkripci, opravu a rekombinaci bakteriální DNA. Vztah FK/FD: Účinnost závisí hlavně na vztahu mezi maximální sérovou koncentrací (Cmax) a minimální inhibiční koncentrací (MIC) ciprofloxacinu vzhledem k příslušnému mikroorganizmu a na vztahu mezi plochou pod křivkou (AUC) a MIC. Mechanizmus rezistence: In vitro rezistence na ciprofloxacin se může vyvinout postupným procesem mutací cílového místa u obou topoizomeráz , topoizomerázy II (DNA gyrázy) a topoizomerázy IV. Výsledný stupeň zkřížené rezistence mezi ciprofloxacinem a jinými fluorochinolony je proměnlivý. Jednotlivé mutace nemusí mít za následek klinickou rezistenci, ale násobné mutace obvykle za následek klinickou rezistenci na mnoho aktivních látek nebo na všechny aktivní látky v rámci skupiny mají. Nepropustnost a/nebo mechanizmus rezistence efluxní pumpy účinné látky může mít proměnlivý efekt na citlivost na fluorochinolony, která závisí na fyziochemických vlastnostech různých účinných látek v rámci skupiny a afinitě transportních systémů pro danou účinnou látku. Všechny in vitro mechanizmy rezistence jsou běžně pozorovány v klinických izolátech. Mechanizmy rezistence, které inaktivují další antibiotika, například permeační bariéry (běžné u Pseudomonas aeruginosa) a effluxní mechanizmus, mohou ovlivnit citlivost na ciprofloxacin. Byla zaznamenána rezistence zprostředkovaná plazmidem kódovaná pomocí genů qnr. Spektrum antibakteriální aktivity: Break pointy oddělující citlivé kmeny od kmenů s intermediární citlivostí a tyto od rezistentních kmenů: Doporučení EUCAST

Mikroorganizmy

Citlivé

Rezistentní

Enterobakterie

S ≤ 0.5 mg/l

R > 1 mg/l

Pseudomonas

S ≤ 0.5 mg/l

R > 1 mg/l

Acinetobacter

S ≤ 1 mg/l

R > 1 mg/l

Staphylococcus spp.1

S ≤ 1 mg/l

R > 1 mg/l

Haemophilus influenzae a Moraxella catarrhalis

S ≤ 0.5 mg/l

R > 0,5 mg/l

Neisseria gonorrhoeae

S ≤ 0.03 mg/l

R > 0,06 mg/l

Neisseria meningitidis

S ≤ 0.03 mg/l

R > 0,06 mg/l

Break pointy nevztažitelné k třídám*

S ≤ 0.5 mg/l

R > 1 mg/l

1 Staphylococcus spp. – Break pointy pro ciprofloxacin odpovídající terapii s vysokými dávkami. * Break pointy nevztažitelné k třídám byly určeny zejména na základě údajů PK/PD a nejsou závislé na distribuci MIC jednotlivých druhů. Jsou určeny pouze pro druhy, pro které specifické Break pointy nebyly určeny a ne pro takové druhy, pro které testy citlivosti nejsou doporučovány. Prevalence získané rezistence vybraných druhů se může lišit geograficky a časově. Je vhodná informace o lokální rezistenci, zejména pokud se jedná o léčbu závažných infekcí. V nezbytných případech, kdy lokální prevalence rezistence je taková, že prospěšnost látky je přinejmenším u některých typů infekcí sporná, je třeba požádat o radu experta.

Zařazení příslušných druhů podle citlivosti na ciprofloxacin (druhy Streptococcus viz bod 4.4) DRUHY VĚTŠINOU CITLIVÉ Aerobní grampozitivní mikroorganizmy Bacillus anthracis (1) Aerobní gramnegativní mikroorganizmy Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis Anaerobní mikroorganizmy Mobiluncus Další mikroorganizmy Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) DRUHY, U KTERÝCH SE MŮŽE REZISTENCE VYVINOUT Aerobní grampozitivní mikroorganizmy Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2) Aerobní gramnegativní mikroorganizmy Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Anaerobní mikroorganizmy Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes INHERENTNÍ REZISTENTNÍ ORGANIZMY

Aerobní grampozitivní mikroorganizmy Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobní gramnegativní mikroorganizmy Stenotrophomonas maltophilia Anaerobní mikroorganizmy Kromě výše uvedených Další mikroorganizmy Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Klinická účinnost byla prokázána pro citlivé izoláty ve schválených klinických indikacích +

Míra rezistence ≥ 50 % v jedné nebo více zemích EU

($): Přirozená střední citlivost neexistuje-li získaný mechanizmus rezistence (1): Byly provedeny studie s experimentálními zvířecími infekcemi způsobenými inhalací spor Bacillus anthracis; tyto studie ukázaly, že antibiotika podaná brzy po expozici zabránila vzniku onemocnění, jestliže léčba vedla ke snížení počtu spor v organizmu pod infekční dávku. U lidí je doporučené použití primárně dáno citlivostí, zjišťovanou in vitro, a také experimentálními daty získanými u zvířat a v limitovaném množství u lidí. Léčba ciprofloxacinem podávaným v dávkách 500 mg 2x denně po dobu 2 měsíců je u lidí považována jako dostatečná ochrana před infekcí vyvolanou antraxem. Ošetřujícím lékařům je doporučeno seznámit se s národními a /nebo mezinárodními konvenčními dokumenty, které se vztahují k léčbě infekce antraxu. (2): S. aureus rezistentní na meticilin se obvykle projevuje ko-rezistencí na fluorochinolony. Míra rezistence na meticilin je mezi všemi druhy stafylokoků přibližně 20 až 50 %; ve zvýšené míře je pozorována zejména v nemocničním prostředí. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po inravenózní infuzi ciprofloxacinu bylo dosaženo průměrné maximální sérové koncentrace na konci infuze. Farmakokinetické vlastnosti ciprofloxacin jsou přímo úměrné intravenózně podávané dávce až do dávky 400 mg. Porovnání farmakokinetických parametrů režimů intravenózního podávání dvakrát a třikrát denně neukázalo žádný důkaz o lékové akumulaci ciprofloxacinu a jeho metabolitů. 60minutová intravenózní infuze 200 mg ciprofloxacinu nebo perorální podání 250 mg ciprofloxacinu, vždy každých 12 hodin, vytvořilo stejnou plochu pod křivkou času a sérové koncentrace (AUC). 60 minutová intravenózní infuze 400 mg ciprofloxacinu podávaná každých 12 hodin byla co se týče hodnot AUC bioekvivalentní perorální dávce o velikosti 500 mg podávaných každých 12 hodin. Intravenózní dávka 400 mg podávaná po dobu 60 minut každých 12 hodin měla za následek hodnotu Cmax podobnou, jako u perorální dávky 750 mg. 60 minutová infuze 400 mg ciprofloxacinu, podávaná každých 8 hodin je, co se týče AUC, ekvivalentní podávání perorální dávky 750 mg každých 12 hodin. Distribuce Vazba ciprofloxacinu na bílkoviny je nízká (20 – 30 %). Ciprofloxacin je přítomen v plazmě převážně ve své neionizované formě a má rozsáhlý distribuční objem v rovnovážném stavu 2 – 3 l/kg tělesné hmotnosti. Ciprofloxacin dosahuje vysokých koncentrací v různých tkáních, jako jsou plíce (epiteliální tekutina, alveolární makrofágy, tkáňová biopsie), dutiny, zánětlivé léze (kantaridinová puchýřová

tekutina) a urogenitální trakt (moč, prostata, endometrium), kde celkové koncentrace převyšují dosažené plazmatické koncentrace. Metabolizmus Byly identifikovány tyto čtyři metabolity vyskytující se v nízkých koncentracích: desetyleneciprofloxacin (M 1), sulfociprofloxacin (M 2), oxociprofloxacin (M 3) a formylciprofloxacin (M 4). Metabolity vykazují in vitro antimikrobiální aktivitu, ale nižšího stupně než základní složka. Je známo, že ciprofloxacin je středně silný inhibitor izoenzymů CYP 450 1A2. Vylučování Ciprofloxacin je převážně vylučován v nezměněné podobě renálně a v menší míře také stolicí.

Vylučování ciprofloxacinu (% z dávky)

Perorální podání

Moč

Stolice

Ciprofloxacin

61.5

15.2

Metabolity (M1-M4)

9.5

2.6

Renální clearance je mezi 180-300 ml/kg/h a celková clearance je mezi 480-600 ml/kg/h. Ciprofloxacin podléhá jak glomerulární filtraci tak tubulární sekreci. Závažně snížená funkce ledvin vede ke zvýšení poločasu ciprofloxacinu až na 12 hod. Nerenální clearance ciprofloxacinu je způsobená hlavně aktivní trans-intestinální sekrecí a metabolizmem. 1 % dávky se vylučuje biliárními cestami. Ciprofloxacin je ve žluči přítomen ve vysokých koncentracích. Pediatričtí pacienti Farmakokinetické údaje u pediatrických pacientů jsou omezené. Ve studii s dětmi nebyly hodnoty Cmax a AUC závislé na věku (od jednoho roku věku). Nebylo pozorováno významné zvýšení hodnot Cmax a AUC po více dávkách (10 mg/kg třikrát denně). U 10 dětí se závažnou sepsí, ve věku méně než 1 rok byla hodnota Cmax 6,1 mg/l (rozmezí 4,6 – 8,3 mg/l) po 1hodinové intravenózní infuzi v dávce 10 mg/kg; odlišná hodnota 7,2 mg/l (rozmezí 4,7 – 11,8 mg/l) byla zjištěna u dětí ve věku 1 až 5 let. Hodnoty AUC byly 17,4 mg*h/l (rozmezí 11,8 – 32 mg*h/l) a 16,5 mg*h/l (rozmezí 11,0 – 23,8 mg*h/l) v příslušných věkových skupinách. Tyto hodnoty jsou v rozsahu hodnot hlášených u dospělých dostávajících terapeutické dávky. Na základě farmakokinetické analýzy populace pediatrických pacientů s různými infekcemi je předem stanovený průměrný poločas přibližně 4 –5 hodin a biologická dostupnost suspenze je v rozsahu 50 až 80 %. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané z konvenčních studií toxicity jednorázové dávky, toxicity opakované dávky, karcinogenního potenciálu nebo reprodukční toxicity neukazují na žádné zvláštní riziko pro lidi. V klinicky relevantních úrovních expozice je ciprofloxacin, podobně jako ostatní chinolony, fototoxický pro zvířata. Údaje o fotomutagenitě / fotokarcinogenitě ukazují, že ciprofloxacin má slabý fotomutagenní nebo fototumorigenní vliv in vitro a v experimentech se zvířaty. Tento vliv byl srovnatelný s ostatními inhibitory gyrázy. Kloubní snášenlivost:

Stejně jako jiné inhibitory gyráz způsobuje ciprofloxacin poškození velkých nosných kloubů u nedospělých jedinců. Stupeň poškození chrupavky závisí na věku, druhu a dávce; poškození může být omezeno snížením zatížení kloubů. Ve studiích u dospělých jedinců (potkani, psi) nebylo poškození chrupavek zjištěno. Ve studii provedené na mladých psech (rasy beagle) ciprofloxacin způsoboval v terapeutických dávkách těžké změny na kloubech po dvou týdnech léčby. Tyto změny byly patrné i po 5 měsících. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Natrium-laktát Chlorid sodný Kyselina chlorovodíková 10% Voda na injekci 6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3 Doba použitelnosti 5 let 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte infuzní láhev v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Zapertlovaná infuzní láhev z bezbarvého skla, bromobutylová nebo chlorobutylová zátka, Al kryt, odtrhávací chránič z plastické hmoty, krabička. Velikost balení: 1x 200 mg/100 ml 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Roztok pro intravenózní infuzi musí být připravován těsně před podáním. Roztok přípravku Ciprinol pro intravenózní infuzi je kompatibilní s fyziologickým roztokem chloridu sodného, Ringerovým roztokem, Hartmannovým roztokem (Ringerův laktát), 5 % nebo 10 % roztokem glukosy, 10 % roztokem fruktosy a 5 % roztokem glukosy s 0,225 % NaCl nebo 0,45 % NaCl. Ciprinol nesmí být mísen s infuzními roztoky a injekcemi, které jsou fyzikálně nebo chemicky nestabilní při hodnotách pH 3 -4 (např. penicilin, heparin). Pokud pacient potřebuje dostat současně jiný lék, tento lék by měl být vždy podán odděleně od ciprofloxacinu. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko.

8 REGISTRAČNÍ ČÍSLA 42/319/00-C 9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 24.5.2000/31.3.2010 10 DATUM REVIZE TEXTU 1.8.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALU> KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ciprinol 200 mg/100 ml infuzní roztok ciprofloxacinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml roztoku pro intravenózní infuzi obsahuje ciprofloxacinum 2 mg ve formě ciprofloxacini lactas. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: natrium-laktát, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 10%, voda na injekci. Přípravek obsahuje sodík. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Infuzní roztok 1 lahvička o objemu 100 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

K intravenóznímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte infuzní láhev v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

2

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.: 42/319/00-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: Datum výroby: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ETIKETA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ciprinol 200 mg/100 ml infuzní roztok ciprofloxacinum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

K intravenóznímu podání. 3.

POUŽITELNOST

Použit. do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže: Dat. výr.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 lahvička o objemu 100 ml 6.

JINÉ

Uchovávejte infuzní láhev v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. KRKA