Stránka 1 z 12

Příloha č. 1 ke sdělení sp. zn. sukls56888/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Chloramphenicol VUAB 1 g

prášek pro přípravu injekčního roztoku

chloramphenicolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. -

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Chloramphenicol VUAB 1 g a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Chloramphenicol VUAB 1 g užívat

3.

Jak se přípravek Chloramphenicol VUAB 1 g používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Chloramphenicol VUAB 1 g uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE CHLORAMPHENICOL VUAB 1 g A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek Chloramphenicol VUAB 1 g je syntetické širokospektré bakteriostatické antibiotikum, jehož použití je vyhrazeno pouze pro těžké infekce vyvolané citlivými mikroby, které nelze léčit jinými, méně toxickými antibiotiky. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK CHLORAMPHENICOL VUAB 1 g UŽÍVAT Neužívejte přípravek Chloramphenicol VUAB 1 g Po předchozí přecitlivělosti /toxické reakci na chloramfenikol. Zvláštní opatrnosti při použití Chloramphenicolu VUAB 1 g je zapotřebí Přípravek Vám bude podáván pod dohledem lékaře. Chloramfenikol nesmí být používán při léčbě infekcí, které jsou citlivé na méně toxická antibiotika, není určen k preventivnímu podání. Je vyhrazen pro případy, ve kterých nelze použít jiné, méně toxické antibiotikum. Při prodloužené nebo opakované léčbě Vám lékař bude provádět krevní testy. Průkaz škodlivého účinku na krevní tělíska je důvodem k okamžitému ukončení léčby.

Stránka 2 z 12

U novorozenců, nedonošených dětí, u starších pacientů, u pacientů s ledvinným nebo jaterním onemocněním a u pacientů současně užívajících léky, které se mohou s chloramfenikolem vzájemně ovlivnit, bude lékař sledovat hladiny antibiotika v krevním séru. Při léčbě chloramfenikolem může dojít k přemnožení necitlivého Clostridium difficile a tak může dojít ke vzniku závažného průjmu. Informujte lékaře, pokud se u Vás průjem objeví. Při léčbě chloramfenikolem může dojít k přemnožení necitlivých mikroorganizmů, včetně hub. Chloramfenikol určený pro injekční aplikaci je neúčinný při místním podání. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To se týká zejména těchto léků: - baktericidní antimikrobiální léčiva (peniciliny, cefalosporiny, makrolidová antibiotika). Tyto léky a chloramfenikol mohou své účinky vzájemně rušit. - aminofenazon (lék proti bolesti, snižující teplotu), karbimazol (lék užívaný při poruše štítné žlázy) tlumí kostní dřeň stejně jako chloramfenikol. - fenytoin (lék užívaný při epilepsii), antidiabetika (tolbutamid, chlorpropamid), látky snižující srážení krve (warfarin, dikumarol). Chloramfenikol zpomaluje rozklad těchto léků a tak prodlužuje jejich účinek. Při současné léčbě může být nezbytná úprava jejich dávkování. - fenobarbital (lék užívaný při epilepsii) a rifampicin (antibiotikum) mohou urychlit rozklad chloramfenikolu. - takrolimus (potlačuje imunitní odpověď). Chloramfenikol zpomaluje rozklad tohoto léku.V případě souběžného podávání je třeba monitorovat plazmatické hladiny takrolimu a v případě potřeby upravit jeho dávkování. - paracetamol (snižuje tělesnou teplotu) zpomaluje rozklad chloramfenikolu a tak prodlužuje jeho účinek. -cyklofosfamid (lék užívaný při rakovině). Chloramfenikol snižuje jeho účinek. - methotrexát (lék užívaný při rakovině). Chloramfenikol zvyšuje jeho účinek. Chloramfenikol vyvolává nesnášenlivost alkoholu a snižuje účinek přípravků železa, vitaminu B12 a

kyseliny listové na krvetvorbu. Těhotenství a kojení V těhotenství lze chloramfenikol podávat pouze u těch závažných infekcí, kde nelze léčit jinak, a kdy prospěch léčby převažuje nad možným rizikem pro plod. U kojících matek lékař posoudí význam léčby pro matku a rozhodne, zda ukončit kojení nebo léčbu chloramfenikolem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není relevantní. Přípravek se podává hospitalizovaným pacientům. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK CHLORAMPHENICOL VUAB 1 g POUŽÍVÁ Přípravek bude podán do žíly. Dávkování závisí na závažnosti infekce. Doporučené obvyklé dávky: U dospělých je obvyklá denní dávka 1 g (vyjádřeno v hodnotách chloramfenikol báze), každých 6 – 8 hodin.

Stránka 3 z 12

Starší pacienti: Starším pacientům s normální jaterní a ledvinnou funkcí se podává obvyklá dávka pro dospělé. Děti: Dětem se podává 50 mg/kg chloramfenikolu denně v rozdělených dávkách každých 6 hodin (tato dávka nesmí být překročena). Pacienty je nutné kontrolovat z hlediska výskytu známek toxicity. Novorozenci a předčasně narozené děti: 25 mg/kg denně v rozdělených dávkách. Pacienti s poškozenou jaterní nebo ledvinnou funkcí: Dávkování chloramfenikolu musí být sníženo. Ve výjimečných případech, jako je septikemie nebo meningitida, mohou být podány dávky až do 100 mg/kg/den. Tyto vysoké dávky budou sníženy ihned, jakmile je to klinicky indikováno. K prevenci návratu infekce musí léčba pokračovat po návratu tělesné teploty k normálu ještě další 4 dny u riketsiových infekcí a 8 – 10 dnů u tyfoidní horečky. Po zlepšení Vašeho stavu bude provedena náhrada za jiné vhodné perorálně podávané antibiotikum. Způsob podání Roztok se aplikuje nitrožilně (užívá se 10% roztok připravený zředěním obsahu lahvičky 15 ml vody na injekci); vhodnou formou aplikace je nitrožilní infuze. Pokud není nitrožilní aplikace možná, je možné přípravek podat intramuskulárně, ale absorpce bude pomalá a nepředvídatelná. Roztok může být smíchán s fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem glukózy. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Chloramphenicol VUAB 1 g nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky se vyskytují asi u 10% pacientů. Pro stanovení četnosti výskytu nejsou k dispozici dostatečné údaje z klinických studií. Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky patří: Poruchy krve a lymfatického systému: - vratný útlum činnosti kostní dřeně s poklesem počtu některých krevních tělísek (retikulocytopenie, leukopenie, trombocytopenie) a poklesem hematokritu (poměr červených krvinek v krvi); tato forma poruchy krvetvorby je závislá na dávce, vyskytuje se během léčby nebo i po ní a během 10-20 dnů po ukončení terapie se stav normalizuje. - nevratná progresivní aplastická anémie. Vznik této formy poruchy krvetvorby je nezávislý na dávce. Projevuje se za 2-4 měsíce, případně i mnohem později po ukončení terapie chloramfenikolem a může končit i smrtí. Hlavní příčina je pravděpodobně v imunologických změnách v organizmu především při opakované (včetně lokální) léčbě chloramfenikolem. - Gray syndrom (šedá cyanóza) u novorozenců, zvláště nedonošených, při němž dochází v molekule hemoglobinu k nahrazení kyslíku chloramfenikolem. Příčinou je nedostatečná schopnost jater metabolizovat chloramfenikol a dále se zde uplatňuje nevyzrálost ledvin. Další nežádoucí účinky (četnost výskytu nelze stanovit):

Stránka 4 z 12

Poruchy krve a lymfatického systému: Pokles počtu některých krevních tělísek (granulocytopenie, hypoplastická anémie, pancytopenie, trombocytopenie); riziko hemolytické anémie u osob s nedostatkem enzymu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, paroxysmální noční hemoglobinurie (rozklad červených krvinek ve spánku a vyloučení hemoglobinu močí). Poruchy nervového systému: Zmatenost, delirium, deprese, bolest hlavy, periferní neuritida, neuritida zrakového nebo sluchového nervu (zánět nervů). (Poškození zraku bývá většinou vratné při brzkém vysazení přípravku, ale bylo pozorováno i nevratné poškození zraku a slepota.) Po rychlém intravenózním podání mohou pacienti pociťovat intenzivní hořkou chuť. Gastrointestinální poruchy: Nevolnost, zvracení, průjem; stomatitida (zánět sliznice ústní dutiny) a zánět jazyka, enterokolitida (zánět tenkého a tlustého střeva). Celkové poruchy reakce v místě aplikace: Horečka. Po podání vyšších dávek (např. při léčbě tyfu) může vzniknout Jarisch- Herxheimerova reakce (endotoxinová reakce). U dystrofiků může dojít při dlouhodobém podávání ke krvácivým projevům z útlumu bakteriální střevní flóry produkující vitamin K. Poruchy imunitního systému: Vyrážka, angioedém, anafylaktické reakce. 5. JAK PŘÍPRAVEK CHLORAMPHENICOL VUAB 1 g UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po naředění: Rekonstituovaný přípravek může být skladován pouze po dobu 24 hodin v chladničce při teplotě 2°– 8°C. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Chloramphenicol VUAB 1 g obsahuje Léčivou látkou je chloramphenicoli natrii succinas 1,38 g, což odpovídá chloramphenicolum 1 g v 1 lahvičce. Tento přípravek neobsahuje žádné pomocné látky. Jak Chloramphenicol VUAB 1 g vypadá a co obsahuje toto balení Bílý až slabě nažloutlý lyofilizovaný prášek.

Stránka 5 z 12

Skleněná injekční lahvička s pryžovou zátkou, hliníkovým pertlovacím uzávěrem, krabička. Velikost balení: 1 lahvička o obsahu 1 g. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce VUAB Pharma a.s. Vltavská 53 25263 Roztoky tel : +420220394504 fax: +420220911036 e-mail: office@vuab.cz Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.4.2012

Stránka 6 z 12

Chloramphenicol VUAB 1 g Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Způsob podání K intravenózním, příp. intramuskulárním injekcím po zředění vodou na injekce na příslušný objem. Roztok se aplikuje nitrožilně (užívá se 10% roztok připravený zředěním obsahu lahvičky 15 ml vody na injekci); vhodnou formou aplikace je nitrožilní infuze. Pokud není nitrožilní aplikace možná, je možné přípravek podat intramuskulárně, ale absorpce bude pomalá a nepředvídatelná. Roztok může být smíchán s fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem glukózy. Zvláštní opatření pro uchovávání Roztoky přípravku Chloramphenicol VUAB 1 g musí být připravovány čerstvé a musí být rychle spotřebovány. Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při 2 - 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Frakce, které nebyly během 24 hodin spotřebovány, musí být zlikvidovány. Preparované roztoky nesmí být sterilizovány parou.

Stránka 7 z 12

PACKAGE LEAFLET: INFORMATION FOR THE USER

Chloramphenicol VUAB 1 g

powder for solution for injection

chloramphenicol

Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine. - Keep this leaflet. You may need to read it again. - If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. - This medicine has been prescribed for you. Do not pass it on to others. It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. - If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor. In this leaflet: 1.

What Chloramphenicol VUAB 1 g is and what it is used for

2.

Before Chloramphenicol VUAB 1 g is given

3.

How Chloramphenicol VUAB 1 g is given

4.

Possible side effects

5.

How to store Chloramphenicol VUAB 1 g

6.

Further information

1. WHAT CHLORAMPHENICOL VUAB 1 g IS AND WHAT IT IS USED FOR Chloramphenicol VUAB 1 g is synthetic wide-spectrum bacteriostatic antibiotic. Chloramphenicol is reserved for serious infections caused by susceptible microorganisms, which can not be treated by other, less toxic antibiotic. 2. BEFORE CHLORAMPHENICOL VUAB 1 g IS GIVEN Chloramphenicol VUAB 1 g should not be given to you if - You have previous history of sensitivity and/or toxic reaction to chloramphenicol. Take special care with Chloramphenicol VUAB 1 g if Chloramphenicol is to be administered only under the direction of a medical practitioner. Chloramphenicol should not be used in the treatment of any infection for which a less toxic antibiotic is available. Chloramphenicol must not be used as prophylaxis. Chloramphenicol is reserved for cases, in which can not be used other, less toxic antibiotic. It is advisable to perform blood tests in the case of prolonged or repeated administration. Evidence of any detrimental effect on blood elements is an indication to discontinue therapy immediately. Doctor will monitor serum levels of this antibiotic, particularly in new-born and premature infants, in the elderly, in patients with renal or hepatic disease and in those receiving other drugs with which chloramphenicol may interact.

Stránka 8 z 12

In the treatment with chloramphenicol can infest unsusceptible Clostridium difficile and caused severe diarrhea. If the diarrhea occurs, inform your doctor. In the treatment with chloramphenicol can infest unsusceptible microorganisms including sponges. Chloramphenicol for injection is not effective in local application. Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription. It is important particularly with following medicines: - bactericide antimicrobial drugs (penicillin’s, cephalosporin’s, macrolide antibiotics) can have antagonistic effect, for treatment unsuitable. - aminophenason (painkiller which decreases temperature), carbimasol (medicine used for thyroid gland disorder) associated with bone marrow depression as chloramphenicol. - phenytoin (medicine used for epilepsy), some per-oral antidiabetics (tolbutamide, chlorpropamide) and anticoagulants (warfarine, dicumarol). Chloramphenicol reduces biodegradation and prolongs their effect. In the combination dosage must be adjusted. - phenobarbital (medicine used for epilepsy) and rifampicine (antibiotics) can increase biodegradation of chloramphenicol. - tacrolimus (suppresses immune response). Chloramphenicol reduces biodegradation of tacrolimus. In combination must be controlled plasma level of tacrolimus and dosage can be adjusted. - paracetamol (decreases body temperature) reduces detoxification and prolongs the effect of chloramphenicol. - cyclophosphamide (medicine used for cancer). Chloramphenicol reduces the effectiveness of cyclophosphamide. - methotrexate (medicine used for cancer). Chloramphenicol increases the effectiveness methotrexate. Chloramphenicol causes intolerance of alcohol and reduces the effect of iron preparations, vitamin B12

and folic acid on haematopoiesis. Pregnancy and breast-feeding Chloramphenicol can be used in pregnancy only in the treatment of serious infections, when benefit of the treatment overweighs the potential risk for fetus. The use of chloramphenicol is contra-indicated whilst breastfeeding. Doctor will decide, whether stop treatment with chloramphenicol or breastfeeding. Driving and using machines Irrelevant. Drug is used in hospitalized patients. 3. HOW CHLORAMPHENICOL VUAB 1 g IS GIVEN Chloramphenicol is administered in vein (i.v.). The dosage depends on the severinity of infection. The recommended dosage: Adults: Daily dose is 1 g (as chloramphenicol base), every 6 – 8 hours. Elderly: The usual adult dosage should be given subject to normal hepatic and renal function.

Stránka 9 z 12

Children: The equivalent of 50 mg/kg chloramphenicol daily in divided doses every 6 hours (this dose should not be exceeded). The patient should be carefully observed for signs of toxicity. Neonates and Premature Infants: 25 mg/kg in divided doses. Patients with decreased hepatic and renal function: Dosage must be reduced. In exceptional cases, such as patients with septicemia or meningitis, dosage schedule up to 100 mg/kg/day may be prescribed. However, these high doses should be decreased as soon as clinically indicated. To prevent relapses treatment should be continued after the temperature has returned to normal for 4 days in rickettsial diseases and for 8 – 10 days in typhoid fever. Substitution of i.v. chloramphenicol with suitable p.o. antibiotic will be done as soon as possible. Method of administration The solution is administered i.v. (10% solution prepared by reconstitution of content of vial with 15 ml of water for injection). Suitable method of application is i.v. infusion. If i.v. application is not possible, the solution can be used intramuscular (i.m.), but the absorption will be slow and unpredictable. Solution can be mixed with physiologic solution or 5% solution of glucose. 4. POSSIBLE SIDE EFFECTS Like all medicines, Chloramphenicol VUAB 1 g can cause side effects, although not everybody gets them. Undesirable effects occur in approximately 10% of patients. For the determination of frequency sufficient data from clinical trials are not available. Most serious undesirable effects: Blood and lymphatic system disorders: - reversible depression of bone marrow with reticulocytopenia, leucopenia, thrombocytopenia, and decreased haematocrit (ratio of erythrocytes in blood); this form of haematopoiesis disorder depends on dosage and occures during treatment or after it. During 10-20 days after the end of treatment the condition is being normalized. - irreversible progressive aplastic anemia. The origin of this form of haematopoiesis disorder is independent on dosage. It occurs within 2-4 months, alternatively much later after the end of the treatment with chloramphenicol. It can result in death. The main cause is probably in immunological changes in organism, mainly at repeated (including local) treatment of chloramphenicol.

Stránka 10 z 12

- Gray syndrome (gray cyanosis) in neonates, particularly in premature infants, (in molecule of haemoglobin oxygen is replaced by chloramphenicol). It is caused by insufficient capability of liver to metabolize chloramphenicol and further by the immaturity of kidneys. Other undesirable effects (frequency is unknown): Blood and lymphatic system disorders: Decrease in the number of some blood elements (granulocytopenia, hypoplastic anemia, pancytopenia, thrombocytopenia); risk of haemolytic anemia in patients with lack of glukoso-6-phosphate-dehydrogenasa, paroxysmal night haemoglobinuria (erythrocytes decomposition during sleeping and excretion of haemoglobin by urine). Nervous system disorders: Confusion, delirium, depression, headache, peripheral neuritis, neuritis n. optici and n. peripheral (inflammation of nerves). (The damage of sight is in most cases reversible if the medicine is quickly discontinued , but the irreversible damage of sight and blindness were also occurred). After fast i.v. infusion patients can have intensive bitter taste. Gastrointestinal disorders: Nausea, vomiting, diarrhea, stomatitis (inflammation of oral mucosa), inflammation of tongue, enterocolitis (inflammation of small and large intestine). General disorders and administration site conditions: Fever. Jarisch-Herxheimer reaction (endotoxine reaction) after high dosage (e.g. during the treatment of typhoid fever). By reducing bacteria’s of intestinal flora producing vitamin K, in dystrophic patients after long-term using can develop hemorrhage, by reducing bacteria’s of intestinal flora producing vitamin K. Immune system disorders: Rash, angioedema, anaphylactic reaction. 5. HOW TO STORE CHLORAMPHENICOL VUAB 1 g Keep out of the reach and sight of children. Do not use Chloramphenicol VUAB 1 g after the expiry date which is stated on the carton box. The expiry date refers to the last day of that month. Keep vial in the box in order to protect the product from light. After reconstitution: Reconstituted solution can be stored only 24 hours at 2 to 8°C.

Stránka 11 z 12

Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required. These measures will help to protect the environment. 6. FURTHER INFORMATION What Chloramphenicol VUAB 1 g contains Chloramphenicol sodium succinate 1,38 g, equivalent to chloramphenicol 1 g in one injection vial. Chloramphenicol VUAB 1 g contains non excipients. What Chloramphenicol VUAB 1 g looks like and contents of the pack White to yellowish lyophilized powder. Glass vial with rubber stopper, aluminium cap, box. Content of the pack: 1 vial with 1 g Marketing Authorisation Holder and Manufacturer VUAB Pharma a.s. Vltavská 53 25263 Roztoky Czech Republic tel : +420220394504 fax: +420220911036 e-mail: office@vuab.cz This leaflet was last approved: 25.4.2012

Stránka 12 z 12

Chloramphenicol VUAB 1 g The following information is intended for medical or healthcare professionals only: Method of administration I.v., possibly i.m. injections after dilution with water to the right volume. The solution is administered i.v. (10% solution prepared by reconstitution of content of vial with 15 ml of water for injection). Suitable method of application is i.v. infusion. If i.v. application is not possible, the solution can be used i.m., but the absorption will be slow and unpredictable. Solution can be mixed with physiologic solution or 5% solution of glucose. Special precautions for storage Solutions of Chloramphenicol VUAB 1 g must be prepared fresh and quickly used. Chemical and physical stability after opening prior to use were proved for 24 hours at 2 – 8 °C. From a microbiological point of view, the product should be used immediately. If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions. Solution unused in 24 hours must be disposed. Prepared solutions cannot be sterilized by steam.

Příloha č. 1 ke sdělení sp. zn. sukls125441/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Chloramphenicol VUAB 1 g prášek pro přípravu injekčního roztoku

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Chloramphenicoli natrii succinas 1,38 g, odpovídá chloramphenicolum 1 g v jedné injekční lahvičce. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

prášek pro přípravu injekčního roztoku Popis přípravku: bílý až slabě nažloutlý lyofilizovaný prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Břišní tyfus a paratyfus, salmonelózy se septickým průběhem, meningitidy, epiglotitidy, pertusse a parapertusse, závažné infekce s výskytem aerobní a anaerobní flóry (plicní, abdominální, gynekologické ap.) a ostatní infekce, jejichž infekční původce je citlivý pouze na chloramfenikol.

Chloramfenikol může být používán pouze u závažných infekcí, na které jsou méně potenciálně nebezpečné léky neúčinné nebo jsou kontraindikované (viz body 4.4. a 5.1.).

Je nutné vzít v úvahu oficiální pokyny ke správnému používání antibakteriálních léků.

4.2. Dávkování a způsob podání

Intravenózní podání.Dávkování závisí na závažnosti infekce. Doporučené standardní dávky:

U dospělých je obvyklá denní dávka při výhradně parenterálním podání 1 g (vyjádřeno v hodnotách chloramfenikolové báze), každých 6 – 8 hodin.

Starší pacienti: Starším pacientům s normální jaterní a ledvinnou funkcí se podává obvyklá dávka pro dospělé.

Děti: Dětem se podává 50 mg/kg chloramfenikolu denně v rozdělených dávkách každých 6 hodin (tato dávka nesmí být překročena). Pacienty je nutné kontrolovat z hlediska výskytu známek toxicity.

Novorozenci a předčasně narozené děti: 25 mg/kg denně v rozdělených dávkách.

Pacienti s poškozenou jaterní nebo ledvinnou funkcí: Dávkování chloramfenikolu musí být sníženo.

Ve výjimečných případech, jako je septikémie nebo meningitida, mohou být podány dávky až do 100 mg/kg/den. Tyto vysoké dávky musejí být sníženy ihned, jakmile je to klinicky indikováno.

K prevenci relapsů musí léčba pokračovat po návratu tělesné teploty k normálu 4 dny u riketsiových infekcí a 8 – 10 dnů u tyfoidní horečky.

Náhrada intravenózně podávaného chloramfenikolu za jiné vhodné perorálně podávané antibiotikum musí být provedena co nejdříve.

Způsob podáníRoztok se aplikuje nitrožilně (užívá se 10% roztok připravený zředěním obsahu lahvičky 15 ml vody na injekci); vhodnou formou aplikace je nitrožilní infuze.

Pokud není nitrožilní aplikace možná, je možné přípravek podat intramuskulárně, ale absorpce bude pomalá a nepředvídatelná.

4.3. Kontraindikace

Předchozí přecitlivělost a/nebo toxické reakce na chloramfenikol.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Chloramfenikol smí být podáván pouze pod dohledem lékaře.

Chloramfenikol může závažně utlumit kostní dřeň a tak způsobit agranulocytózu, trombocytopenickou purpuru nebo plastickou anémii. Tyto účinky na hemopoetický systém jsou obvykle spojeny s vysokými dávkami, prodlouženým podáváním nebo opakovaným podáváním, ale mohou se objevit i u relativně nízkých dávek.

Chloramfenikol nesmí být používán při léčbě infekcí, které jsou citlivé na méně toxická antibiotika, není určen k profylaktickému podání. Měl by být vyhrazen pro případy, ve kterých nelze použít jiné, méně toxické antibiotikum.

Při prodloužené nebo opakované léčbě je doporučeno provádět krevní testy. Průkaz škodlivého účinku na krevní tělíska je indikací k okamžitému ukončení léčby.

Pokud je to možné, opakovanému podávání chloramfenikolu by mělo být zabráněno.

Vzhledem k toxické povaze chloramfenikolu je důležité sledovat sérové hladiny antibiotika u novorozenců, nedonošených dětí, u starších pacientů, u pacientů s ledvinným nebo jaterním onemocněním a u pacientů současně užívajících léky, které mohou s chloramfenikolem interagovat.

Chloramfenikol není vhodný k sanaci nosičů salmonel.

Při léčbě chloramfenikolem může dojít k přemnožení necitlivého Clostridium difficile a tak může dojít ke vzniku závažného průjmu.Při léčbě chloramfenikolem může dojít k přemnožení necitlivých mikroorganizmů, včetně hub.

Chloramfenikol určený pro injekční aplikaci je neúčinný při lokální aplikaci. Účinná složka se z něho odštěpuje teprve účinkem jaterních enzymů. K lokální aplikaci je tedy třeba použít výhradně neesterifikovaného chloramfenikolu; pokud je lokální léčba nezbytná, měla by být vždy provázena i celkovou terapií chloramfenikolem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace chloramfenikolu s baktericidními antimikrobiálními léčivy (peniciliny, cefalosporiny, makrolidová antibiotika ) může mít antagonický účinek, pro léčbu je tento postup nevhodný.

Po dobu léčby chloramfenikolem nelze podávat aminofenazon, karbimazol a jiné látky tlumící činnost kostní dřeně.

Inhibicí mikrosomálních enzymů zpomaluje chloramfenikol biodegradaci, a tím prodlužuje účinek fenytoinu, některých perorálních antidiabetik (tolbutamid, chlorpropamid) a nepřímých antikoagulancí(warfarin, dikumarol). Při současné léčbě může být nezbytná úprava jejich dávkování.

Fenobarbital a rifampicin mohou díky indukci jaterních enzymů zvýšit metabolizaci chloramfenikolu.

Chloramfenikol zvyšuje plazmatické hladiny takrolimu. Je to způsobeno pravděpodobně inhibicí metabolizmu takrolimu. V případě souběžného podávání je třeba monitorovat plazmatické hladiny takrolimu a v případě potřeby upravit jeho dávkování.

Paracetamol zpomaluje detoxikaci a prodlužuje biologický poločas chloramfenikolu.

Chloramfenikol snižuje účinnost cyklofosfamidu a zvyšuje účinnost methotrexátu. Vyvolává intoleranci alkoholu. Snižuje účinek preparátů železa, vitaminu B12 a kyseliny listové na krvetvorbu.

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství:Reprodukční studie chloramfenikolu na zvířatech nebyly provedeny. Nejsou k dispozici adekvátní kontrolované studie zaručující bezpečnost chloramfenikolu podávaného v těhotenství. Není známo, zda chloramfenikol může při podávání v těhotenství způsobit poškození plodu. Perorálně podaný chloramfenikol prochází placentární bariérou. Vzhledem k potenciálnímu toxickému účinku na plod (viz bod 4.8. Gray syndrom), smí být chloramfenikol podán těhotné ženě pouze tehdy, pokud možný přínos léčby převáží možné riziko pro plod.

Kojení:Perorálně podaný chloramfenikol přechází do mateřského mléka. Podávání je během kojení kontraindikováno. Vzhledem k potenciálním závažným nežádoucím účinkům chloramfenikolu na kojence musí být rozhodnuto, zda ukončit kojení nebo léčbu chloramfenikolem, musí být uvážen význam léčby pro matku (viz bod 4.8. Gray syndrom).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neznámé. Není relevantní. Přípravek se podává hospitalizovaným pacientům.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se vyskytují asi u 10% pacientů. Pro stanovení četnosti výskytu nejsou k dispozici dostatečné údaje z klinických studií.

Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky patří:

Poruchy krve a lymfatického systému:

-

reverzibilní útlum činnosti kostní dřeně s retikulocytopenií, leukopenií, trombocytopenií a

poklesem hematokritu; tato forma poruchy krvetvorby je závislá na dávce, vyskytuje se během léčby nebo i po ní a během 10-20 dnů po ukončení terapie se stav normalizuje. -

ireverzibilní progresivní aplastická anémie. Vznik této formy poruchy krvetvorby je nezávislý na

dávce. Projevuje se za 2-4 měsíce, případně i mnohem později po ukončení terapie chloramfenikolem a může končit fatálně. Hlavní příčina je pravděpodobně v imunologických změnách v organizmu především při opakované (včetně lokální) léčbě chloramfenikolem. -

Gray syndrom (šedá cyanóza) u novorozenců, zvláště nedonošených, při němž dochází ke

kompetici kyslíku chloramfenikolem v molekule hemoglobinu. Příčinou je nedostatečná schopnost jater konjugovat chloramfenikol s kyselinou glukuronovou a dále se zde uplatňuje nevyzrálost tubulárního epitelu ledvin.

Další nežádoucí účinky (četnost výskytu nelze stanovit):

Poruchy krve a lymfatického systému:Granulocytopenie, hypoplastická anémie, pancytopenie, trombocytopenie; riziko hemolytické anémie u osob s nedostatkem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, paroxysmální noční hemoglobinurie.

Poruchy nervového systému:Zmatenost, delirium, deprese, bolest hlavy, periferní neuritida, neuritida n. optici a n. vestibulocochleris, (Poškození zraku bývá většinou reverzibilní při brzkém vysazení přípravku, ale bylo pozorováno i ireverzibilní poškození zraku a slepota.)Po rychlém intravenózním podání mohou pacienti pociťovat intenzivní hořkou chuť.

Gastrointestinální poruchy: Nauzea, zvracení, průjem; stomatitida a zánět jazyka, enterokolitida.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceHorečka. Po podání vyšších dávek (např. při léčbě tyfu) může vzniknout Jarisch- Herxheimerova reakce (endotoxinová reakce).U dystrofiků může dojít při dlouhodobém podávání ke krvácivým projevům z útlumu bakteriální střevní flóry produkující vitamin K.

Poruchy imunitního systému:Vyrážka, angioedém, anafylaktické reakce.

4.9. Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování chloramfenikolem. Riziko předávkování existuje hlavně u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin. Důsledkem zvýšené hladiny chloramfenikolu v krvi jeprojev útlumu kostní dřeně.

Při předávkování je doporučena celková podpůrná terapie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, amfenikolyATC kód: J01BA01

Mechanizmus účinkuChloramfenikol je syntetické širokospektré antibiotikum, jehož použití je vyhrazeno pouze pro těžké infekce vyvolané citlivými mikroby, které nelze léčit jinými, méně toxickými antibiotiky.

Chloramfenikol patří mezi amfenikoly, je to vysoce lipofilní látka pronikající do buňky pasivní difúzí. Chloramfenikol inhibuje peptidyltransferázu u prokaryot. Peptidyltranferáza je součástí velké 50S podjednotky ribozomu a uplatňuje se při biosyntéze bílkovin. Je to enzym katalyzující vznik peptidové vazby při translaci.

Chloramfenikol je velmi dobře účinný na salmonely, yersinie, hemofily, bordetely, gonokoky, meningokoky a anaerobní mikroorganismy; dobře citlivé jsou i brucely, francisely, leptospiry a treponemy, korynebakteria, listerie, bacil anthraxu, aktinomycéty, mykoplazmy a chlamydie a ricketsie. Dále je na chloramfenikol citlivá i většina (60-80% kmenů) gramnegativních tyčinek (Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Citrobacter, Proteus, Providencia, Shigella aj.) a enterokoků.

I když jsou streptokoky a pneumokoky na chloramfenikol velmi dobře citlivé, dává se přednost penicilínovým přípravkům. Stafylokoky jsou na chloramfenikol rovněž většinou citlivé (asi 70% kmenů), ale lepších terapeutických výsledků lze obvykle dosáhnout protistafylokokovými antibiotiky. Rezistentní jsou většinou indol-pozitivní kmeny Protea, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas aeruginosa a Mykobakteria.

Mechanizmus rezistenceU chloramfenikolu se uplatňují 3 mechanizmy rezistence:- mutace 50S ribozomální podjednotky- změna permeability membrány- rezistence závislá na přítomnosti R faktoru kódujícího acetyl-CoA transferázu inaktivující chloramfenikol.

Breakpoint

EUCAST klinické MIC breakpoints

Vztahující se k druhu

(S≤/R>)

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

N

Acinetobacter

N

Staphylococcus

Enterococcus

N

Streptococus A,B,C,G

S. pneumoniae

Ostatní streptococci

N

H. influenzae, M. catarrhalis

N. gonorrhoeae

N

N. meningitis

Grampozitivní anaeroby

Gramnegativní anaeroby

N: Test citlivosti není doporučen, jelikož se u chloramfenikolu nepředpokládá léčba této infekce.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po parenterálním podání je ester-chloramfenikoljantaran sodný hydrolyzován tkáňovými enzymy a uvolněný chloramfenikol vytváří hladiny zhruba stejně vysoké jako po podání stejné dávky per os.

Chloramfenikol proniká do cerebrospinálního moku a měřitelné koncentrace jsou v bronchiálním sekretu, plicích, pleurální tekutině, ve žluči, peritoneu,v ascitu, ve slinách, mléku, očním moku a v kostech. Ve tkáních dosahuje zhruba 50% sérové koncentrace. Je vylučován močí, jen asi 5-15% chloramfenikolu se vylučuje v biologicky aktivní formě, zbytek se vylučuje ve formě glukuronidů; množství volného chloramfenikolu však postačí k vytvoření dostatečně účinných koncentrací v moči; během 8 hodin po podání se močí vyloučí 50-65% celkového podaného množství. Biologický poločas chloramfenikolu je 2,5-5 hodin, při anurii až 7 hodin, při jaterní insuficienci 5-13 hodin. Nedialyzuje se při hemodialýze ani při peritoneální dialýze. Účinná látka prochází placentární bariérou, koncentrace v pupečníkové krvi jsou poněkud nižší než v krvi matky. Přestupuje do mateřského mléka (možnost vzniku ikteru u kojenců).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie hodnotící kancerogenitu, mutagenicitu a ovlivnění fertility nebyly provedeny u zvířat ani u člověka. Chloramfenikol se používá již od roku 1948 a dlouholetá celosvětová zkušenost překonala staré a neúplné informace z preklinických studií.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Přípravek neobsahuje žádné pomocné látky.

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

3 rokyPřípravek Chloramphenicol VUAB 1 g, je po otevření určen k okamžitému použití a nemůže být dále uchováván..

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nerekonstituován může být přípravek Chloramphenciol VUAB 1 g uchováván bez zvláštních preventivních opatření až do data spotřeby uvedeného na obalu.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při 2 - 8 °C.Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Frakce, které nebyly během 24 hodin spotřebovány, musí být zlikvidovány. Preparované roztoky nesmí být sterilizovány parou.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Skleněná injekční lahvička s pryžovou zátkou, hliníkovým pertlovacím uzávěrem, krabička.

Velikost balení: 1 lahvička o obsahu 1 g.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K intravenózním, příp. intramuskulárním injekcím po zředění vodou na injekce na příslušný objem.

Roztok může být smíchán s fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem glukózy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

VUAB Pharma a.s.Vltavská 5325263 Roztokytel : 220394504fax: 220911036e-mail: office@vuab.cz

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO15/125/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE10.2. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU10.8.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Chloramphenicol VUAB 1 g

prášek pro přípravu injekčního roztoku/powder for solution for injection

chloramphenicolum/chloramphenicol

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

chloramphenicoli natrii succinas 1,38 g (odpovídá 1 g chloramphenicolum) v jedné injekční lahvičce/ chloramphenicol sodium succinate (corresponds to 1 g of chloramphenicol) in one injection vial 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

- 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu injekčního roztoku./Powder for solution for injection 1 x 1 g 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Po naředění k intravenóznímu a intramuskulárnímu podání./After dilution to intravenous and intramuscular administration.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci./Read the package leaflet before use. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!/Keep out of the reach and sight of children! 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použ. do:/Exp.date: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem./Keep vial in the box in order to protect the product from light.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny./Return unusable medicinal product to the pharmacy. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI VUAB Pharma a.s. Vltavská 53 25263 Roztoky Česká republika/Czech Republic 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Registrační číslo:/Marketing authorization number: 15/125/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže:/Batch No.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis./Medicinal product subject to medicinal prescription. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ETIKETA LAHVIČKY 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Chloramphenicol VUAB 1 g

prášek pro přípravu injekčního roztoku/powder for solution for injection

chloramphenicolum/chloramphenicol

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Po naředění k intravenóznímu a intramuskulárnímu podání./After dilution to intravenous and intramuscular administration.

3.

POUŽITELNOST

Použ. do:/Exp. date: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:/Batch No.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Chloramphenicolum 1 g v jedné injekční lahvičce./Chloramphenicol 1 g in one injection vial 1 x 1 g 6.

JINÉ