Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn.sukls180218/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ceretec

Kit pro přípravu radiofarmaka

Exametazimum

(v této příbalové informaci nazývaný Ceretec)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

•

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

•

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,

sdělte to svému lékaři nebo sestře.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Ceretec a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ceretec používat

3. Jak se Ceretec používá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Ceretec uchovávat

6. Další informace

1.

CO JE CERETEC A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Tento lék je určen pouze k diagnostickým účelům. Používá se pouze k rozpoznání onemocnění.

Ceretec je radiofarmakum. Podává se před zobrazováním a napomáhá pomocí speciálních kamer

zobrazit část uvnitř Vašeho těla.

•

Obsahuje účinnou látku nazvanou „exametazim“. Ten je před použitím smíchán s další

přísadou nazvanou „technecium“.

•

Je-li injikován, může být zobrazen speciální kamerou nad povrchem Vašeho těla.

•

Zobrazení může pomoci lékaři pozorovat, jak krev protéká mozkem. To může být důležité

po mrtvici, máte-li záchvaty nebo epilepsii, Alzheimerovu nemoc nebo podobný typ

demence. Může se také použít u lidí, kteří trpí migrénou (bolestmi hlavy) nebo mají

mozkový nádor.

•

Zobrazení může také pomoci lékaři při vyšetřování horečky neznámého původu.

•

Zobrazení může také pomoci lékaři vyšetřit místa infekce jako např. v břiše (oblast v okolí

žaludku).

•

Zobrazení může pomoci lékaři k zobrazení otoku (informaci o zánětu) ve střevě.

Váš lékař Vám vysvětlí, kterou část Vašeho těla bude zobrazovat.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CERETEC

POUŽÍVAT

Nepoužívejte Ceretec,

•

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na účinnou látku nebo kteroukoliv další složku

(uvedenou v bodě 6).

Nepoužívejte Ceretec, týká-li se Vás něco z výše uvedeného. Pokud si nejste jisti, poraďte se se

svým lékařem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ceretec je zapotřebí

Poraďte se se svým lékařem:

•

jestliže má přípravek být podán dětem,

•

jste-li těhotná, nebo máte-li podezření na těhotenství,

•

máte-li dietu s nízkým obsahem sodíku.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to

i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Mohou to být i léčiva rostlinného původu.

Je to proto, že některá léčiva mohou ovlivnit účinek přípravku Ceretec.

O léčivech, která by účinek přípravku Ceretec ovlivňovala, hlášení nebyla.

I tak je nejlepší, pokud užíváte jiné léky, informovat o tom svého lékaře.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Sdělte svému lékaři, jste-li těhotná, nebo máte-li podezření, že byste mohla být těhotná. Váš lékař

posoudí rizika a přínosy a zváží použití přípravku Ceretec.

Po podání přípravku Ceretec nekojte, protože malá množství radioaktivity se mohou vylučovat do

mateřského mléka. Kojíte-li, Váš lékař může s podáním přípravku Ceretec počkat až kojení

ukončíte. Není-li možné počkat, Váš lékař Vás požádá:

•

na 12 hodin kojení přerušit a

•

použít pro Vaše dítě umělou kojeneckou výživu

•

mateřské mléko odsávat a zlikvidovat.

Lékař Vás bude informovat, kdy můžete opět začít kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Zeptejte se svého lékaře, zda můžete po podání přípravku Ceretec řídit vozidla a obsluhovat stroje.

Vzorky, které mohou být vyžadovány před podáním přípravku Ceretec

•

může Vám být odebrán vzorek krve

Důležité informace o přípravku Ceretec

Při použití přípravku Ceretec jste vystaven/a radioaktivitě.

Před podáním léčiva Váš lékař vždy zváží možná rizika a přínosy tohoto přípravku.

Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se lékaře.

3.

JAK SE CERETEC POUŽÍVÁ

Ceretec Vám bude podán speciálně vyškolenou a kvalifikovanou osobou.

•

Ceretec se vždy používá pouze v nemocnici nebo na klinice.

•

Tam Vám řeknou vše, co pro jeho bezpečné použití potřebujete vědět.

O dávce, která bude pro Vás nejvhodnější, rozhodne Váš lékař.

•

Přípravek Vám bude podán jednorázovou injekcí.

Byl-li Vám odebrán vzorek krve, bude smíchán s roztokem (obsahujícím Ceretec a přísadou zvanou

„technecium“), který Vám potom bude injekcí podán.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Ceretec nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

se u každého.

Alergické reakce

Jestliže máte při zobrazování v nemocnici nebo na klinice alergickou reakci, ihned to ohlaste lékaři

nebo sestře. Známky reakce mohou zahrnovat:

•

zarudnutí kůže, svědění nebo zčervenání

•

otok tváře

•

obtíže s dechem

ve vážnějších případech se reakce mohou projevit ztrátou vědomí, pocitem závrati, omámením.

Další nežádoucí účinky (jejich frekvence není známa):

•

přecitlivělost, svědivá vyrážka v podobě krupičky,

•

bolest hlavy,

•

pocit závratě,

•

návaly,

•

pocit nevolnosti (nauzea),

•

nevolnost (zvracení),

•

celkový pocit nevolnosti, slabosti nebo únavy,

•

neobvyklé pocity necitlivosti, brnění, píchání nebo progresivní pálení na kůži.

Pokud se některý z výše uvedených nežádoucích účinků vyskytne po Vašem odchodu z nemocnice

nebo kliniky, měl/a byste jít nebo být přijat/a na pohotovost Vaší nejbližší nemocnice.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to

svému lékaři.

5.

JAK CERETEC UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Balení léku je označeno informací o správných podmínkách skladování a době použitelnosti dané

šarže.

Zaměstnanci nemocnice zajistí, že lék je správně uchováván a zlikvidován a není použit po uplynutí

doby použitelnosti vyznačené na štítku.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Ceretec obsahuje

•

Léčivou látkou je exametazim. Každá lahvička přípravku Ceretec obsahuje 500 mikrogramů

exametazimu.

•

Pomocnými látkami jsou dihydrát chloridu cínatého a chlorid sodný.

Jak Ceretec vypadá a co obsahuje toto balení

Ceretec se dodává jako souprava (kit) pro přípravu radiofarmaka. Kit obsahuje 2 nebo 5 lahviček.

Každá lahvička obsahuje 500 mikrogramů exametazimu ve formě bílého prášku.

Držitel rozhodnutí o registraci

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Velká Británie

Výrobce

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Velká Británie

GE Healthcare AS

Nycoveien 1-2

NO-0401 Oslo

Norsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 17.8.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls53007/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ceretec, 500 mikrogramů, kit pro přípravu radiofarmaka

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá lahvička obsahuje 500 mikrogramů exametazimum.

Produkt před rekonstitucí obsahuje:Sodík: 1,77 mg/lahvička. Toto je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod. 6.1.

Technecium-99m se přeměňuje emisí záření gama o energii 140keV a poločasem 6 hodin na technecium-99, které se považuje za téměř stabilní.

Ceretec se rozpouští injekcí technecistanu-(

99mTc) sodného (není součástí kitu) za vzniku injekce

technecium-(

99mTc) exametazimu.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Kit pro přípravu radiofarmaka. Bílý prášek.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

1. Injekce s exametazimem značeným techneciem-99m je indikována pro scintigrafii mozku. Produkt je určen pro diagnostiku abnormalit místního mozkového průtoku, které mohou nastat po mozkové mrtvici a jiném cerebrovaskulárním onemocněním, epilepsii, Alzheimerově nemoci a ostatních foremdemence, přechodné ischemii mozku, migréně a mozkových nádorů.

2. Injekce s exametazimem značeným techneciem-99m je také indikována pro značení leukocytů in vitro, které se potom reinjikují a scintigraficky se zobrazí místo jejich lokalizace. Tento postup se může použít pro zjišťování polohy infekčních ložisek (např. abscesů v břišní oblasti), při vyšetřování horečky neznámého původu a při hodnocení zánětlivých stavů, které nejsou spojeny s infekcí, jako např. zánětlivé onemocnění střev.

4.2. Dávkování a způsob podání

Aplikační cestou je přímá intravenózní injekce při scintigrafických studiích mozku a intravenózní injekce značených leukocytů po jejich označení in vitro.

Dávkování pro dospělé a starší pacienty:

– pro scintigrafii mozku 350–500 MBq– pro in vivo lokalizaci leukocytů značených techneciem-99m 200 MBq

Obvykle se použije pouze pro jeden diagnostický postup.Techneciem-99m značený exametazim a techneciem-99m značené leukocyty se nedoporučují podávat dětem.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vždy je třeba brát v úvahu možnost přecitlivělosti, včetně závažných projevů a příznaků anafylaxe.K dispozici musí být snadno dostupné zařízení k podpoře životních funkcí.

Opětovné podání leukocytů značených pomocí Ceretecu: Při přípravě leukocytů značených techneciem-99m je podstatné, aby před jejich podáním pacientovi byly buňky promytím zbaveny látek používaných k jejich sedimentaci, protože ty mohou vyvolat reakce přecitlivělosti.

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku.

Podle doby předpokládané injekce pacientovi, může být obsah sodíku v některých případech vyšší než 1mmol. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny. Do současnosti nebyly hlášeny žádné interakce s jinými léčivými přípravky.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

O použití této látky u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje. Nebyly provedeny reprodukční studie u zvířat.

Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření.

Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku na plod. V těhotenství by se měla provádět pouze naléhavá vyšetření v případě, že prospěch převyšuje riziko způsobené matce aplodu.

Kojení

Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zda-li volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější.

Je-li podání nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ceretec nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:

-

velmi časté (≥ 1 / 10)

-

časté (≥ 1 / 100 až <1 / 10)

-

méně časté (≥ 1 / 1, 000 až <1 / 100)

-

vzácné (≥ 1 / 10, 000 až <1 / 1, 000)

-

velmi vzácné (<1 / 10, 000)

-

není známo (nelze odhadnout z dostupných údajů)

Poruchy imunitního systémuNení známo: přecitlivělost, včetně vyrážky, zarudnutí, kopřivka, angioedém, pruritus

V souvislosti s opětovným podáním leukocytů značených pomocí CeretecuNení známo: Přecitlivělost včetně vyrážky, zarudnutí, kopřivka, angioedém, pruritus, anafylaktické reakce nebo anafylaktoidní šok

Poruchy nervového systémuNení známo: Bolesti hlavy, závratě, parestezie

Cévní poruchyNení známo: Návaly

Gastrointestinální poruchyNení známo: nevolnost, zvracení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceNení známo: Astenie (např. nevolnost, únava)

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Vzhledem k tomu, že při doporučeném podání maximální aktivity 555MBq je efektivní dávka 5,2mSv, měly by se tyto nežádoucí účinky objevit s nízkou pravděpodobností.

4.9. Předávkování

V případě předávkování radiací se má podporovat časté močení a vylučování stolicí, aby se minimalizovala dávka záření absorbovaná pacientem.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systémKód ATC: V09AA01

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, detekce zánětu a infekceKód ATC: V09HA02

Exametazim značený techneciem-99m a leukocyty značené techneciem-99m nevykazují vchemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostická vyšetřování žádné farmakodynamické účinky.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

1. Přímá intravenózní injekce

Komplex technecia-99m s aktivní látkou je bez náboje, lipofilní a s dostatečně nízkou molekulovou hmotností, aby procházel hematoencefalickou bariérou. Po intravenózní injekci se rychle vylučuje z krve. Během jedné minuty po injekci se dosáhne maxima vychytání podané dávky v mozku (3,5-7,0 %). Do 2 minut po injekci se z mozku vymyje maximálně 15 % aktivity, po dobu následujících 24 hodin je další ztráta aktivity, nepočítá-li se fyzikální přeměna technecia-99m, malá. Aktivita přítomná mimo mozkovou tkáň se v organismu rozšíří, obzvláště do svalů a měkkých tkání. Ihned po injekci seasi 20 % podané dávky odstraňuje játry a vylučuje se hepatobiliárním systémem. Během 48 hodin po injekci se asi 40 % podané dávky vyloučí ledvinami a močí, tím se sníží i pozadí aktivity ve svalech a měkké tkáni.

2. Injekce značených leukocytů

Leukocyty značené techneciem-99m se během 5 minut dostávají do periferního prostoru jater a během asi 40 minut sleziny a do cirkulace, kde reprezentují asi 50 % leukocytární hotovosti. Z cirkulující krve je možné získat 40 min po injekci přibližně 37 % leukocytů označených techneciem-99m. Aktivita technecia-99m se pomalu z krvinek vymývá a částečně se vylučuje ledvinami a z části játry do žlučníku. To má za následek zvýšené množství aktivity viditelné ve střevech.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje o bezpečnosti přípravku, které by byly pro uživatele důležité pro posouzení bezpečnosti přípravku v daných indikacích, nejsou k dispozici.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Chlorid sodný Dihydrát chloridu cínatého

6.2. Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12.

6.3. Doba použitelnosti

52 týdnů od data výroby.Rekonstituovaný přípravek uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem a chladem.

Značený přípravek musí být podán během 30 minut po rekonstituci.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem.

Uchovávání musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Čirá, bezbarvá injekční 10 ml lahvička typu I Ph.Eur., z borosilikátového skla uzavřená zátkouz chlorobutylkaučuku a hliníkovou objímkou, modrý odtrhávací uzávěr.

Velikost balení: kit obsahuje 2 nebo 5 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Dodržují se bezpečnostní opatření pro zacházení s radioaktivními látkami. Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu se musí dekontaminovat nebo s ním zacházet jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních úřadů. Kontaminovaný materiál musí být jako radioaktivní odpad likvidován v souladus místními předpisy.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare LimitedAmersham PlaceLittle ChalfontBuckinghamshire HP7 9NAVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

88/191/88-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22. 11. 1988 / 18. 08. 2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

6.4.2011

11.

DOZIMETRICKÉ ÚDAJE

1. Scintigrafie mozku

Dozimetrické údaje podle ICRP 62 (Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu, Radiologická ochrana v biomedicínském výzkumu, Pergamon Press 1991), pro podání technecium-(

99mTc)

exametazimu dospělým, jsou v níže uvedené tabulce:

Orgán

Absorbovaná dávka na jednotku

podané aktivity (mGy/MBq)

Dospělí

NadledvinyMočový měchýřPovrch kostíMozekPrsaŽlučníkGI trakt Žaludek Tenké střevo Tlusté střevo - horní část - dolní částSrdceLedvinyJátraPlíceSvalyJícenVaječníkyPankreasČervená dřeňKůžeSlezinaVarlataBrzlíkŠtítná žlázaDělohaZbývající orgány

5,3E-032,3E-025,1E-036,8E-032,0E-031,8E-02

6,4E-031,2E-021,8E-021,5E-023,7E-033,4E-028,6E-031,1E-022,8E-032,6E-036,6E-035,1E-033,4E-031,6E-034,3E-032,4E-032,6E-032,6E-026,6E-033,2E-03

Efektivní dávka(mSv/MBq)

9,3E-03

Efektivní dávka (E) je pro člověka hmotnosti 70 kg 4,7 mSv/500 MBq.

2. In vivo lokalizace leukocytů značených techneciem-99m

Dozimetrické údaje podle ICRP Publikace 80 (Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu, radiační dávka pacientům z radiofarmak Pergamon Press 1998) jsou v níže uvedené tabulce:

Absorbovaná dávka na jednotku

podané aktivity (mGy/MBq)

Děti do

Orgán

Dospělí

15 let

10 let

5 let

1 roku

Nadledviny

1.0E-02

1.2E-02

1.8E-02

2.6E-02

4.3E-02

Močový měchýř

2.6E-03

3.5E-03

5.2E-03

7.8E-03

1.4E-02

Povrch kostí

1.6E-02

2.1E-02

3.4E-02

6.1E-02

1.5E-01

Mozek

2.3E-03

2.9E-03

4.4E-03

7.0E-03

1.3E-02

Prsa

2.4E-03

2.9E-03

4.9E-03

7.6E-03

1.3E-02

Žlučník

8.4E-03

1.0E-02

1.6E-02

2.5E-02

3.6E-02

GI-trakt

Žaludek

8.1E-03

9.6E-03

1.4E-02

2.0E-02

3.2E-02

Tenké střevo

4.6E-03

5.7E-03

8.7E-03

1.3E-02

2.1E-02

Tlusté střevo

4.3E-03

5.4E-03

8.4E-03

1.2E-02

2.1E-02

(horní část)

4.7E-03

5.9E-03

9.3E-03

1.4E-02

2.3E-02

(dolní část)

3.7E-03

4.8E-03

7.3E-03

1.0E-02

1.8E-02

Srdce

9.4E-03

1.2E-02

1.7E-02

2.5E-02

4.4E-02

Ledviny

1.2E-02

1.4E-02

2.2E-02

3.2E-02

5.4E-02

Játra

2.0E-02

2.6E-02

3.8E-02

5.4E-02

9.7E-02

Plíce

7.8E-03

9.9E-03

1.5E-02

2.3E-02

4.1E-02

Svaly

3.3E-03

4.1E-03

6.0E-03

8.9E-03

1.6E-02

Jícen

3.5E-03

4.2E-03

5.8E-03

8.6E-03

1.5E-02

Vaječníky

3.9E-03

5.0E-03

7.2E-03

1.1E-02

1.8E-02

Pankreas

1.3E-02

1.6E-02

2.3E-02

3.4E-02

5.3E-02

Červená dřeň

2.3E-02

2.5E-02

4.0E-02

7.1E-02

1.4E-01

Kůže

1.8E-03

2.1E-03

3.4E-03

5.5E-03

1.0E-02

Slezina

1.5E-01

2.1E-01

3.1E-01

4.8E-01

8.5E-01

Varlata

1.6E-03

2.1E-03

3.2E-03

5.1E-03

9.2E-03

Brzlík

3.5E-03

4.2E-03

5.8E-03

8.6E-03

1.5E-02

Štítná žláza

2.9E-03

3.7E-03

5.8E-03

9.3E-03

1.7E-02

Děloha

3.4E-03

4.3E-03

6.5E-03

9.7E-03

1.6E-02

Zbývající orgány

3.4E-03

4.2E-03

6.3E-03

9.5E-03

1.6E-02

Efektivní

dávka

(mSv/MBq)

1.1E-02

1.4E-02

2.2E-02

3.4E-02

6.2E-02

Efektivní dávka (E) je pro člověka hmotnosti 70 kg 2,2 mSv/200 MBq.

12.

NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Toto radiofarmakum mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, skladování, používání, manipulace a likvidace jsou dané předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních úřadů (viz bod 6.6.).

Podávání radiofarmak je spojeno s rizikem vnějšího ozáření jiných osob kontaminací z moči, zvratků atd. V souladu s národními předpisy se musí dodržovat bezpečnostní opatření radiační ochrany.

Dodržují se pravidla pro zacházení s radioaktivními látkami, navíc se pro zachování sterility obsahu lahvičky používá aseptická technika.

Postup přípravy exametazimu značeného techneciem-99m pro intravenózní podání nebo ke značení leukocytů in vitro.

Za všech okolností se použije aseptická technika.

1. Lahvička se vloží do stínícího kontejneru a zátka se otře desinfekčním tampónem, který je příslušenstvím kitu.

2. Injekční stříkačkou o objemu 10 ml se do stíněné lahvičky přidá 5 ml sterilního eluátu z generátoru technecia-99m (viz poznámky 1 - 6). Před vytažením stříkačky z lahvičky se odebere 5 ml plynu z prostoru nad roztokem, aby se vyrovnal tlak v lahvičce. Stíněnou lahvičkou se zatřepe 10 sekund, aby se lyofilizát zcela rozpustil.

3. Změří se celková aktivita a vypočítá se objem, který má být podán nebo použit pro in vitro značení leukocytů techneciem-99m.

4. Vyplní se štítek a nalepí se na lahvičku.

5. Připravený roztok se použije nejpozději do 30 minut po označení. Nepoužitý materiál se odstraní.

Poznámka:

1. Pro dosažení nejvyšší radiochemické čistoty se pro značení použije eluát čerstvě získaný z generátoru technecia-99m.2. Použije se pouze eluát, získaný nejpozději před 2 hodinami z generátoru, který byl eluován v průběhu předchozích 24 hodin.

3. Do lahvičky se může přidat 0,37–1,11 GBq technecia-99m.

4. Před rekonstitucí může být eluát z generátoru upraven na požadovanou radioaktivní koncentraci (0,37–1,11 GBq v 5 ml) zředěním injekčním roztokem chloridu sodného.

5. Použitý eluát technecia-99m by měl vyhovovat požadavkům uvedeným v článku Sodium Pertechnate (

99mTc) Injection v USP a BP/Ph.Eur.

6. pH připravené injekce /značené látky je v rozmezí 9,0–9,8.

Postup pro separaci leukocytů a následné značení in vitro technecium-99m exametazimem

Za všech okolností se použije aseptická technika.

1. Do obou 60 ml plastikových stříkaček bez heparinu se natáhne 9 ml ACD roztoku (viz poznámka a)).

2. Do každé stříkačky se odebere 51 ml pacientovi krve jehlou infuzního setu s křidélky 19G. Stříkačky se zakryjí sterilním krytem.

3. Do každé z pěti zkumavek se rozdělí 2 ml sedimentační látky (viz poznámka b)).

4. Stříkačkou bez jehly se do každé z pěti zkumavek rozdělí po 20 ml krve. Zbývajících 20 ml krve se dá do zkumavky bez sedimentační látky.

Rada: aby nedošlo k tvorbě bublin a pěny, krev se spouští pomalu po stěně zkumavky.

5. Krev se smíchá se sedimentační látkou tím, že se jednou mírně převrátí. Ze zkumavky se odstraní víčko a sterilní jehlou se propíchne vzniklá bublina. Víčko se znovu nasadí a zkumavky se nechají stát 30-60 min, aby erytrocyty sedimentovaly.

Rada: doba sedimentace erytrocytů závisí na zdravotním stavu pacienta. Podle návodu se sedimentace může ukončit, když erytrocyty sedimentovaly asi do poloviny objemu vzorku krve.

6. Mezitím se vzorek ve zkumavce s 20 ml krve bez sedimentační látky odstředí po dobu 10 min. při 2000 G. Tím se získá supernatant s plasmou bez krvinek, která obsahuje ACD. Vzorek se uschová při teplotě místnosti pro použití při značení a reinjekci pacientovi.

7. Po dostatečné sedimentaci erytrocytů (viz výše bod (5) postupu) se do čisté zkumavky opatrně přenesou 15 ml podíly zakaleného, slámově zabarveného supernatantu. Nesmí se natáhnout sedimentované erytrocyty. Supernatant obsahuje plasmu s leukocyty a destičkami.

Rada: při rozdělování nepoužívat na stříkačkách injekční jehly, aby se buňky nepoškodily.

8. Plasma s leukocyty a destičkami se odstřeďuje 5 min. při 150 G, tím se získá supernatant s plasmou bohatou na destičky a peleta „smíšených“ leukocytů.

9. Do čisté zkumavky se odstraní co nejvíce supernatantu plasmy bohaté na destičky a dalším odstředěním 10 min při 2000 G se získá více supernatantu plasmy bez krvinek, obsahující sedimentační látku. Ta se použije k promytí krvinek po jejich označení.

10. Mezitím se rozvolní peleta „smíšených“ leukocytů pomocí velmi jemného poklepávání a promíchávání zkumavky. Použitím stříkačky bez injekční jehly se všechny krvinky přenesou stejnou stříkačkou do jedné zkumavky, přidá se 1 ml plasmy bez krvinek obsahující ACD roztok (viz. výše bod (6) postupu) a jemným vířením se resuspendují.

11. Obsah lahvičky s Ceretecem se rozpustí v 5 ml eluátu z generátoru technecia-99m obsahujícího asi 500 MBq

99mTcO4- (použitím postupu popsaného výše).

12. Bezprostředně po rozpuštění se přidají 4 ml výsledného roztoku techneciem-99m značeného exametazimu ke „smíšeným“ leukocytům v plasmě bez krvinek (viz výše bod (10) postupu).

13. Suspenze se jemně zvíří a inkubuje 10 min při teplotě místnosti.

14. Pro zjištění radiochemické čistoty exametazimu značeného techneciem-99m se, je-li to potřebné, ihned nakape vzorek na chromatografii, jak je to v návodu v příbalové informaci.

15. Po inkubaci se opatrně přidá ke krvinkám 10 ml plasmy bez krvinek obsahující sedimentační látku (viz výše bod (9) postupu), tím se značení ukončí. Jemně se vzorek převrátí, aby se krvinky promíchaly.

16. Odstřeďuje se 5 min při 150 G.

17. Odstraní se všechen supernatant a uschová se.

Rada: je nutné, aby všechen supernatant, který obsahuje nenavázaný exametazim značený techneciem-99m byl nyní odstraněn. Toho se nejlépe dosáhne, použije-li se stříkačka se silnou jehlou (19 G).

18. Směsné leukocyty značené techneciem-99m se mírně resuspendují v 5–10 ml plasmy bez krvinek obsahující ACD (viz výše bod (6) postupu). Vzorek se mírným zvířením promísí.

19. Změří se radioaktivita krvinek a supernatantu (viz výše bod (17) postupu). Vypočítá se účinnost značení, definovaná jako aktivita v krvinkách vyjádřená k součtu množství aktivity v krvinkách a aktivity v supernatantu.

Rada: účinnost značení závisí na počtu leukocytů v krvi pacienta a různí se podle objemu odebraných vzorků krve. Použijí-li se doporučené objemy (viz výše bod (2) postupu), může se očekávat účinnost značení asi 55%.

20. Bez použití jehly se krvinky opatrně natáhnou do plastikové stříkačky bez heparinu a stříkačka se uzavře sterilním krytem. Změří se aktivita.

21. Značené krvinky jsou nyní připraveny pro injekci. Podání má být provedeno neprodleně.

Poznámka:

a) ACD roztok se připravuje následovně:Na 1 litr se přidá 22 g dihydrát natrium-citrátu, 8 g kyseliny citronové, 22,4 g dextrosy a doplní se do 1 litru vodou pro injekce Ph.Eur. Připravuje se za aseptických podmínek. Tento roztok se vyrábí i hromadně. Uchovává se za podmínek doporučených výrobcem a musí být použit pouze do doby exspirace udané výrobcem.

b) 6% hydroxyethylškrob se připravuje za aseptických podmínek, vyrábí se i hromadně. Uchovává se za podmínek doporučených výrobcem a musí být použit pouze do doby exspirace udané výrobcem.

Měření radiochemické čistoty

V připravené injekci exametazimu mohou být přítomny tři možné radiochemické nečistoty. Jsou to sekundární komplex exametazimu s techneciem-99m, volný technecistan-(

99mTc) a redukované,

hydrolyzované technecium-99m. Pro určení radiochemické čistoty injekce je potřebná kombinace dvou chromatografických systémů.

Hodnocené vzorky se nanášejí jehlou na dva proužky Varian SA (2 cm (±2mm) x 20 cm) přibližně 2,5 cm od dolního okraje. Proužky se okamžitě vloží do chromatografických van se vzestupným uspořádáním, jedna obsahuje mobilní fázi butan-2-on, druhá 0,9 % vodný roztok chloridu sodného. Obě čerstvě připravené mobilní fáze dosahují výšky 1 cm.

Chromatogramy se vyvinou do vzdálenosti 14 cm, potom se vyjmou, označí se čelo rozpouštědla, proužky se usuší a vhodným zařízením se určí rozdělení aktivity.

Vyhodnocení chromatogramů

Systém 1 (Varian SA: butan-2-on (methylethylketon)

Sekundární komplex exametazimu s techneciem-99m a redukované, hydrolyzované technecium zůstávají na startu. Lipofilní komplex exametazimu s techneciem-99m a technecistan-(

99mTc) migrují do Rf 0,8 – 1,0.

Systém 2 (Varian SA: 0,9 % chlorid sodný)

Lipofilní komplex exametazimu s techneciem-99m, sekundární komplex exametazimu s techneciem-99m a redukované, hydrolyzované technecium zůstávají na startu. Technecistan-(

99mTc) migruje do Rf

0,8 - 1,0.

1. Vypočítá se % aktivity sekundárního komplexu exametazimu s techneciem-99m a redukovaného, hydrolyzovaného technecia-99m ze systému 1 (A %). Vypočítá se % aktivity technecistanu-(

99mTc) ze

systému 2 (B %).

2. Radiochemická čistota (vyjádřená procentem lipofilního komplexu exametazimu s techneciem-99m) je dána:

100 - (A % + B %)

kde:

A % představují množství sekundárního komplexu exametazimu s techneciem-99m a redukovaného, hydrolyzovaného technecia-99m,

B % představují množství technecistanu-(

99mTc)

Radiochemická čistota by měla být nejméně 80 %, jestliže se vzorky odeberou a analyzují do 30 minut od označení kitu.