Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls24287/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Castispir 10 mg, potahované tablety

montelukastum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Castispir 10 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Castispir 10 mg užívat

3.

Jak se přípravek Castispir10 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Castispir 10 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK CASTISPIR 10 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Castispir 10 mg je antagonistou leukotrienového receptoru, který blokuje látky nazývanéleukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a otok dýchacích cest v plicích a také mohou způsobovat příznaky alergie. Blokádou leukotrienů přípravek Castispir 10 mg zmírňuje příznaky astmatu, pomáhá zvládat astma a zmírňuje příznaky sezónní alergie (rovněž známé jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma).

Lékař Vám předepsal přípravek Castispir 10 mg k léčbě astmatu, k prevenci vzniku symptomů astmatu během dne i noci.• Přípravek Castispir 10 mg se používá k léčbě pacientů, jejichž současná léčba neposkytuje

dostatečnou kontrolu nad astmatem a kteří vyžadují dodatečnou léčbu.

• Přípravek Castispir 10 mg rovněž napomáhá při prevenci námahou vyvolaného zúžení dýchacích

cest.

• Pacientům, u nichž je přípravek Castispir 10 mg

indikován k léčbě astmatu, může přípravek

Castispir 10 mg ulevit od příznaků sezónní alergické rýmy.

Váš lékař určí, jak bude nutno přípravek Castispir 10 mg užívat v závislosti na příznacích a závažnosti Vašeho astmatu.

Co je astma? Astma je dlouhodobé onemocnění. Astma zahrnuje: • potíže s dechem v důsledku zúžení dýchacích cest. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje

v reakci na různé stavy.

• citlivé dýchací cesty, které reagují na mnoho podnětů, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch

nebo námaha.

• otok (zánět) výstelky dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

Co jsou sezónní alergie? Sezónní alergie (známé také jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma) jsou alergickou odpovědí často navozenou polétavými pyly ze stromů, trav a bylin. Příznaky sezónní alergie mohou obvykle zahrnovat: ucpaný nos, výtok z nosu, svědění v nose, kýchání, slzející, oteklé, zarudlé a svědící oči.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK CASTISPIR 10 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Castispir 10 mg- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku

Castispir 10 mg.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Castispir 10 mg je zapotřebí• Jestliže se Vaše astma nebo dýchání zhorší, ihned o tom informujte svého lékaře. • Perorální (podávaný ústy) přípravek Castispir 10 mg není určen k léčbě akutních astmatických

záchvatů. Pokud k záchvatu dojde, postupujte podle pokynů, které Vám dal Váš lékař. Vždy s sebou noste inhalační záchrannou medikaci pro případ astmatického záchvatu.

• Je důležité, abyste užíval/a všechny protiastmatické léky, které Vám lékař předepsal. Přípravek

Castispir 10 mg nesmí nahrazovat jiné protiastmatické léky, které Vám lékař předepsal.

• Každý pacient léčený antiastmatiky by měl vědět, že pokud se u něj vyvine kombinace příznaků jako

je chřipku připomínající onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v horních či dolních končetinách, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka, měl by se obrátit na svého lékaře.

• Neměli byste užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) ani protizánětlivé léky (rovněž známé jako

nesteroidní antirevmatika - NSAID), pokud Vaše astma zhoršují.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Některé léky mohou ovlivňovat působení přípravku Castispir 10 mg nebo přípravek Castispir 10 mgmůže mít vliv na působení jiných léků.

Dříve, než začnete přípravek Castispir 10 mg užívat, informujte svého lékaře pokud užíváte následující léky: • fenobarbital (k léčbě epilepsie) • fenytoin (k léčbě epilepsie) • rifampicin (k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí).

Užívání přípravku Castispir 10 mg s jídlem a pitímPřípravek Castispir 10 mg lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojeníUžívání v těhotenstvíTěhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět, by se měly poradit s ošetřujícím lékařem předtím, než začnou přípravek Castispir 10 mg užívat. Váš lékař zhodnotí, zda budete moci během této doby přípravek Castispir 10 mg užívat.

Užívání při kojeníNení známo, zda montelukast přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo se chystáte kojit, měla byste se poradit se svým lékařem předtím, než začnete přípravek Castispir 10 mg užívat.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNepředpokládá se, že by přípravek Castispir 10 mg ovlivňoval Vaši schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Jednotlivé reakce na léčbu se však mohou lišit. Určité nežádoucí účinky (jako je závrať a ospalost), které byly velmi vzácně u přípravku Castispir 10 mg hlášeny, mohou u některých pacientů schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivnit.

Důležité informace o některých složkách přípravku Castispir 10 mgPřípravek Castispir 10 mg, potahované tablety, obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, ženesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK CASTISPIR 10 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Castispir 10 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

• Užívejte pouze jednu tabletu přípravku Castispir 10 mg jednou denně, jak Vám předepsal lékař. • Přípravek je třeba užívat i tehdy, když nemáte žádné příznaky nebo máte akutní astmatických

záchvat.

• Přípravek se užívá ústy.

Obvyklá dávka přípravku jePro dospělé a dospívající od 15 let: Užívá se jedna 10 mg tableta denně, večer. Přípravek Castispir 10 mg lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud užíváte přípravek Castispir 10 mg, ujistěte se, že neužíváte žádný jiný léčivý přípravek, který obsahuje stejnou léčivou látku, montelukast.

Přípravek Castispir 10 mg by se neměl užívat u dětí do 15 let kvůli vysokému obsahu léčivé látky.

Pro mladší děti jsou k dispozici jiné farmaceutické formy s vhodnými silami.

Jestliže jste užil/a více přípravku Castispir 10 mg, než jste měl/aIhned kontaktujte svého lékaře a požádejte o radu.

Ve většině hlášení o předávkování nebyly přítomny žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující příznaky hlášené při předávkování u dospělých a dětí zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolesthlavy, zvracení a hyperaktivitu.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Castispir 10 mgSnažte se užívat přípravek Castispir 10 mg tak, jak Vám bylo předepsáno. Pokud však vynecháte dávku, prostě pokračujte podle obvyklého schématu jedna tableta jednou denně.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Castispir 10 mgPřípravek Castispir 10 mg může léčit Vaše astma pouze tehdy, pokud ho budete pravidelně užívat. Je důležité, abyste přípravek Castispir 10 mg užíval/a tak dlouho, jak jej Váš lékař bude předepisovat. To pomůže při zvládání Vašeho astmatu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Castispir 10 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V klinických studiích s přípravkem Castispir 10 mg byly nejčastěji (postihují 1 až 10 pacientů ze 100) hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s přípravkem Castispir 10 mg následující: • bolest břicha• bolest hlavy.

Po uvedení léčivé látky na trh byly navíc hlášeny následující nežádoucí účinky: • alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobit

potíže s dýcháním nebo polykáním, svědění a kopřivka

• únava, neklid, agitovanost včetně agresivního chování, podrážděnost, třes, deprese, závrať, ospalost,

halucinace, neobvyklé sny včetně nočních můr a problémy se spánkem, mravenčení/necitlivost, záchvaty křečí

• pocit nemoci, bolesti kloubů nebo svalů, svalové křeče, sucho v ústech, nevolnost, zvracení, poruchy

trávení, průjem, zánět jater

• zvýšený sklon ke krvácení, tvorba modřin, bušení srdce• otoky.

U astmatických pacientů léčených montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy (postihují méně než 1 pacienta z 10 000) kombinace příznaků jako je chřipkovité onemocnění, mravenčení nebo necitlivost končetin, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka (Churgův-Straussové syndrom). Pokud se u Vás objeví jeden nebo více takovýchto příznaků, musíte o tom ihned informovat svého lékaře.

O další informace o nežádoucích účincích požádejte svého lékaře nebo lékárníka. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK CASTISPIR 10 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Castispir 10 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Castispir 10 mg obsahuje

Léčivou látkou je montelukastum. Jedna tableta obsahuje 10,4 mg montelukastum natricum, což odpovídá 10 mg montelukastum.

Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: monohydrát laktosy, čištěná hyprolosa, mikrokrystalická celulosa,

sodná sůl

kroskarmelosy, magnesium-stearát.

Potah tablety: hypromelosa 6 cps, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400, žlutý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172).

Jak přípravek Castispir 10 mg vypadá a co obsahuje toto baleníBéžové, čtvercové, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně označené číslicí 10.

Baleno v OPA/Al/PVC/Al blistrech: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobci:LEK PHARMACEUTICALS D.D., Ljubljana, SlovinskoLEK PHARMACEUTICALS D.D., Lendava, SlovinskoLEK S.A., Strykow, PolskoLEK S.A., Warszava, PolskoSALUTAS PHARMA GmbH, Barleben, NěmeckoSALUTAS PHARMA GmbH, Gerlingen, NěmeckoS.C. SANDOZ S.R.L., Targu Mures, RumunskoSANDOZ N.V., Vilvoorde, Belgie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

20.01.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls193312/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Castispir 10mgpotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum natricum, což odpovídá 10 mg montelukastum.

Pomocná látka: 84,7 mg laktosy v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Béžové, čtvercové, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně označené číslicí 10.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikacePřípravek Castispir 10mg je indikován k léčbě astmatu jako doplňková léčba pacientů s lehkým až středně těžkým perzistujícím astmatem, kteří jsou nedostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící beta-agonisté podaní „podle potřeby“ neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu astmatu. Pacientům, u nichž je přípravek Castispir 10mg indikován k léčbě astmatu, může přípravek Castispir 10mg ulevit od příznaků sezónní alergické rýmy.

Přípravek Castispir 10mg je rovněž indikován k profylaxi astmatu, pokud je rozhodující složkou bronchokonstrikce indukovaná tělesnou námahou.

Přípravek Castispir 10mg je indikován pro dospělé a dospívající od 15 let.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování pro dospělé a dospívající od 15 let s astmatem nebo s astmatem a současnou sezónní alergickou rýmou je jedna tableta denně (10 mg) užívaná večer.

Způsob podáníPerorální podání.

Obecná doporučeníTerapeutický účinek přípravku Castispir 10mg na parametry zvládání astmatu se projeví během jednoho dne. Přípravek Castispir 10mg lze užívat s jídlem nebo nalačno. Pacienty je nutno poučit, aby přípravek Castispir 10mg užívali i pokud bude jejich astma pod kontrolou, stejně jako v obdobích jeho zhoršení. Přípravek Castispir 10mg by neměl být podáván současně s jinými přípravky obsahujícími stejnou léčivou látku, montelukast.

U starších pacientů ani u pacientů s poruchou funkce ledvin ani u pacientů s mírnou až středně těžkouporuchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Údaje o pacientech s těžkou poruchou funkcejater nejsou k dispozici. Dávkování je u pacientů obojího pohlaví stejné.

Léčba přípravkem Castispir 10mg ve vztahu k další léčbě astmatu.

Přípravek Castispir 10mg může být přidán k dalším přípravkům pro léčbu astmatu.

Inhalační kortikosteroidyLéčba přípravkem Castispir 10mg může být použita jako doplňková léčba u nemocných, u nichž inhalační kortikosteroidy a „podle potřeby“ podaní krátkodobě působící beta-agonisté neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu. Přípravek Castispir 10mg by neměl být náhradou za inhalačníkortikosteroidy (viz bod 4.4).

Přípravek Castispir 10mg by se z důvodu vysokého obsahu léčivé látky neměl užívat u dětí do 15 let.

Pro menší děti jsou k dispozici lékové formy odpovídajících sil.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby nikdy neužívali perorální montelukast k léčení akutního astmatického záchvatu a aby měli pro tento případ připravenou obvyklou vhodnou záchrannou léčbu. Pokud se akutní záchvat objeví, měli by použít krátkodobě působící inhalační beta-agonisty. Pacienti by měli co nejdříve vyhledat lékaře, pokud potřebují více inhalací krátkodobě působícího inhalačního beta-agonisty než obvykle.

Montelukast by neměl nahrazovat inhalační nebo perorální kortikosteroidy.

Nejsou k dispozici žádné údaje dokládající možnost snížení dávky inhalačních kortikosteroidů při současném podávání montelukastu.

Ve vzácných případech se může u pacientů léčených antiastmatiky, včetně montelukastu objevitsystémová eosinofilie, někdy se projevující klinickými projevy vaskulitidy konzistentními s Churg-Straussovým syndromem, což je stav často léčený systémovým podáním kortikosteroidů. Tyto případy byly obvykle, nikoli však vždy, spojeny se snížením dávky nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy. Možnost, že podávání antagonistů leukotrienového receptoru může být spojeno s výskytem Churg-Straussova syndromu nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékaři by si měli u svých pacientů dávat pozor na eosinofilii, vaskulitickou vyrážku, zhoršení plicních symptomů, srdeční komplikace a/nebo neuropatii. Pacienty, u nichž se tyto příznaky objeví je nutno vyšetřit a přehodnotit jejich léčebné režimy.

Léčba montelukastem nezbavuje pacienty s aspirin-senzitivním astmatem nutnosti vyvarovat se užívaní aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých přípravků.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu.Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancígalaktosy, Lappovým nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravekneměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U jedinců, kteří současně užívali fenobarbital, byla plocha pod křivkou průběhu plazmatické koncentrace v čase pro montelukast (AUC) zmenšena asi o 40 %. Protože montelukast je metabolizován prostřednictvím CYP3A4, je při současném podávání s induktory CYP3A4, jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin, nutná obezřetnost, zvláště u dětí.

Studie in vitro prokázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP 2C8. Výsledky klinické studie, které se zabývaly interakcí léků včetně montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP 2C8) však ukázaly, že montelukast CYP 2C8 in vivo neinhibuje. Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolismus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

Montelukast lze podávát s ostatními léky běžně používanými pro prevenci a chronickou léčbu astmatu. Podle interakčních studií nemá doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významný vliv na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednison, prednisolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

4.6

Těhotenství a kojení

Užívání během těhotenstvíStudie na zvířatech nenaznačují škodlivý účinek na těhotenství nebo na vývoj embrya/plodu.

Omezené údaje z dostupných databází těhotenství nenaznačují příčinnou souvislost mezi užíváním montelukastu a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po globálním uvedení léčivé látky na trh.

V těhotenství smí být přípravek Castispir 10mg podáván jen v nezbytně nutných případech.

Užívání v období kojeníStudie na potkanech ukázaly, že je montelukast vylučován do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do lidského mateřského mléka.

Kojícím matkám smí být přípravek Castispir 10mg podáván jen v nezbytně nutných případech.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.Velmi

vzácně

však

někteří

jedinci

hlásili

ospalost

nebo

závratě.

4.8

Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v klinických studiích následujícím způsobem:- 10mg potahované tablety přibližně u 4 000 dospělých astmatických pacientů ve věku 15 let a starších,- 10mg potahované tablety přibližně u 400 dospělých astmatických pacientů ve věku 15 let a staršíchse sezónní alergickou rýmou,- 5mg žvýkací tablety u přibližně 1750 dětských astmatických pacientů ve věku od 6 do 14 let.

Následující nežádoucí účinky související s podáváním léčiva byly u pacientů léčených montelukastemv klinických studiích hlášeny často (> 1/100, < 1/10) a s vyšší incidencí než u pacientů léčenýchplacebem:

Systém orgánových tříd

Dospělí pacienti od 15 let (dvě 12týdenní studie;n = 795)

Dětští pacienti ve věku od 6 do 14 let (jedna 8týdenní studie; n = 201)(dvě 56týdenní studie; n = 615)

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

bolest břicha

Při dlouhodobé léčbě omezeného počtu pacientů v rámci klinických studií trvajících u dospělých až 2 roky a až 6 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému Zvýšený sklon ke krvácení.

Poruchy imunitního systémuHypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, eosinofilní infiltrace jater.

Psychiatrické poruchyNeobvyklé sny včetně nočních můr, halucinace, psychomotorická hyperaktivita (včetně podrážděnosti, neklidu, agitovanost včetně agresivního chování a třesu), deprese, nespavost.

Poruchy nervového systémuZávratě, ospalost, parestézie/hypestézie, záchvaty křečí.

Srdeční poruchyPalpitace.

Gastrointestinální poruchyPrůjem, sucho v ústech, dyspepsie, nevolnost, zvracení.

Poruchy jater a žlučových cestZvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitida

Poruchy kůže a podkožíAngioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka.

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněArtralgie, myalgie včetně svalových křečí

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníAstenie/únava, malátnost, edém.

Velmi vzácně (1/10 000) byly během léčby astmatických pacientů montelukastem hlášeny případy Churg-Straussova syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

O léčbě předávkování montelukastem nejsou k dispozici žádné specifické informace. Ve studiích s dospělými pacienty s chronickým astmatem byl montelukast podáván v dávkách do 200 mg/den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích v dávkách do 900 mg/den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích příhod.

Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích se objevily zprávy o akutním předávkování montelukastem. Zahrnuty jsou zprávy o dospělých a dětech s dávkou 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců). Klinické a laboratorní nálezy byly ve shodě s bezpečnostním profilem u dospělých a dětských pacientů. Ve většině zaznamenaných případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostnímprofilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, spavost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná systémová léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, antagonisté leukotrienových receptorůATC kód: R03DC03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se váží na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory. Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v dýchacích cestách člověka (včetně buněk hladkého svalu dýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eosinofilů a některých myeloidních kmenových buněk). Byla zjištěna korelace mezi CysLT a patofyziologií astmatu a alergické rýmy. Při astmatu patří mezi leukotrieny zprostředkované účinky bronchokonstrikce, sekrece hlenu, vaskulární permeabilita a zmnožení eosinofilů. Při alergické rýmě se po expozici alergenu uvolňují CysLT z nosní sliznice během reakce jak časné, tak i pozdní fáze, a souvisejí se symptomy alergické rýmy. Bylo zjištěno, že intranazální expozice CysLT zvětšuje rezistenci nosní části dýchacích cest a zhoršuje příznaky neprůchodnosti nosu.

Montelukast je sloučenina účinná po perorálním podání, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou na receptor CysLT1. V klinických studiích inhiboval montelukast v dávkách pouhých 5 mg bronchokonstrikci vyvolanou inhalací LTD4. K bronchodilataci došlo během 2 hodin od perorálního podání. Bronchodilatační efekt -agonistů byl k účinku vyvolanému montelukastem aditivní. Léčba montelukastem inhibovala jak časnou, tak pozdní bronchokonstrikci vyvolanou antigenním podnětem. Montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eosinofilů v periferní krvi u dospělých a dětí. Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snížila množství eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) a v periferní krvi za zlepšení klinické kontroly astmatu.

Ve studiích u dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšoval v porovnání s placebem ranní FEV1 (změna výchozích hodnot 10,4 % oproti 2,7 %), dopolední vrcholovou exspirační průtokovou rychlost – PEFR (změna výchozích hodnot 24,5 l/min oproti 3,3 l/min) a významně snižoval celkovou spotřebu -agonistů (změna výchozích hodnot -26,1 % oproti -4,6 %). Zlepšení v pacienty udávaném hodnocení denních a nočních astmatických příznaků bylo významně větší než u placeba.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů (% změna výchozích hodnot oproti stavu před léčbou u inhalačního beklometazonu a montelukastu v porovnání s beklometazonem, co se týče FEV1: 5,43% oproti 1,04%, užití beta-agonistů -8.70% oproti 2,64%). Ve srovnání s inhalačním beklometazonem (200 μg dvakrát denně s použitím spaceru) prokázal montelukast mnohem rychlejší počáteční odezvu, ačkoli během 12týdenní studie vykázal beklometazon v průměru vyšší terapeutický efekt (změna v % oproti stavu před léčbou u montelukastu v porovnání s beklometazonem, co se týče FEV1: 7,49% oproti 13,3%, užití beta-agonistů -28.28% oproti -43,89%). U vysokého procenta pacientů léčených montelukastem byla nicméně dosažena podobná klinická odezva jako u beklometazonu (např. 50 % pacientů léčených

beklometazonem dosáhlo 11% nebo vyššího zlepšení FEV1 v porovnání se stavem před léčbou, přičemž přibližně 42 % pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odezvy).

U dospělých pacientů ve věku 15 let a starších s astmatem a současně se sezónní alergickou rýmou byla provedena klinická studie, která hodnotila účinek montelukastu při symptomatické léčbě sezónní alergické rýmy. V této studii montelukast podávaný jednou denně v dávce 10 mg prokázal statisticky významné zlepšení skóre denních symptomů rýmy v porovnání s placebem. Skóre denních symptomů rýmy je průměrem skóre denních nosních symptomů (ucpání nosu, výtok z nosu, svědění v nose a kýchání) a skóre nočních symptomů (ucpání nosu při probuzení, potíže s usínáním a probouzení se v noci). Celkového hodnocení alergické rýmy pacienty a lékaři se v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo. Hodnocení antiastmatické účinnosti nebylo primárním cílem této studie.

V 8týdenní studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let montelukast v dávce 5 mg denně v porovnání s placebem signifikantně zlepšil respirační funkce (FEV1 - změna výchozích hodnot v porovnání se stavem před léčbou 8,71% oproti 4,16%; změna dopoledního PEFR v porovnání se stavem před léčbou 27,9 l/min oproti 17,8 l/min) a snížil pužívání beta-agonistů „podle potřeby“ (změna výchozích hodnot -11,7 % oproti +8,2 %).

Signifikantní snížení námahou indukované bronchokonstrikce (EIB) bylo prokázáno ve 12týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV1 22,33 % u montelukastu oproti 32,40 % u placeba, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám FEV1 před léčbou 44,22 minut oproti 60,64 minut). Tento účinek se neměnil během celých 12 týdnů trvání studie. Redukce EIB byla rovněž prokázána v krátkodobé studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let (maximální pokles FEV1 18,27 % oproti 26,11 %, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám FEV1 před léčbou 17,76 minut oproti 27,98 minut). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci dávkovacího intervalu s dávkováním jednou denně.

U pacientů s aspirin-senzitivním astmatem současné podávání inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů s montelukastem v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo kontrolu astmatu (FEV1 - změna výchozích hodnot 8,55 % oproti -1,74 % a snížení celkové potřeby beta-agonistů –změna výchozích hodnot -27,78 % oproti 2,9 %).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMontelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání 10 mg potahovaných tablet bylo u dospělých nalačno dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 hodiny (Tmax) po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Obvyklá potrava biologickou dostupnost po perorálním podání a Cmax neovlivňuje. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, ve kterých se podávaly 10 mg potahované tablety bez ohledu na dobu požití jídla.

U 5 mg žvýkacích tablet byla u dospělých nalačno dosažena maximální koncentrace (Cmax) za 2 hodiny po podání. Střední hodnota biologické dostupnosti po perorálním podání je 73 % a podáním standardní stravy se snižuje na 63 %.

DistribuceMontelukast je vázán z více než 99 % na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem se za ustáleného stavu pohybuje od 8 do 11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným mntelukastem prokázaly, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Po 24 hodinách po podání byla i v ostatních tkáních koncentrace radioaktivně značeného materiálu minimální.

BiotransformaceMontelukast je extenzivně metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a dětem podávány dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu za ustáleného stavu detekovatelné.

In vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů ukazují, že se na metabolizmu montelukastu podílí cytochrom P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků s lidskými jaterními mikrozomy se ukázalo, že terapeutické koncentrace montelukastu v plazmě neinhibují žádný z cytochromů P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

EliminaceU dospělého zdravého jedince se plazmatická clearance montelukastu pohybuje okolo 45 ml/min. Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity zachycenov 5denních sběrech stolice a < 0,2 % v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti po perorálním podání dokazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientůU starších pacientů a pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná úprava dávkování. Klinická hodnocení přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla provedena. Protože se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, nutnost úpravy dávky se u pacientů s poruchou funkce ledvin nepředpokládá. Údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nejsou k dispozici (Child-Pugh skóre vyšší než 9).

Po vysokých dávkách montelukastu (20- až 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu. Tento účinek nebyl při doporučené dávce 10 mg denněpozorován.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány malé změny sérových hladin ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Příznaky toxicity u zvířat byly zvýšené slinění, gastrointestinální příznaky, řídká stolice a dysbalance elektrolytů. Tyto příznaky se projevily v dávkách odpovídajících více než 17násobku systémové expozice při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily po dávkách od 150 mg/kg/den (více než 232násobek systémové expozice při klinických dávkách). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivňoval fertilitu ani reprodukci při systémové expozici převyšující klinickou systémovou expozici více než 24krát. Ve fertilitní studii na samicích potkanů byl při dávce 200 mg/kg/den (více než 69násobek klinické systémové expozice) pozorován mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studii na králících byl v porovnání s kontrolní skupinou zvířat pozorován vyšší výskyt nekompletní osifikace při systémové expozici více než 24krát vyšší než systémová expozice při klinické dávce. U potkanů nebyly abnormality pozorovány. Montelukast prostupuje placentární bariérou a vylučuje se u zvířat do mateřského mléka.

Po jednorázovém perorálním podání sodné soli montelukastu myším a potkanům v dávce až 5000 mg/kg (15000 mg/ m

2 u myší a 30000 mg/m2 u potkanů), což byla nejvyšší zkoušená dávka, nebyl

pozorován žádný úhyn. Tato dávka odpovídá 25000násobku doporučené denní dávky u člověka (při váze dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně více než 200násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.

U hlodavců nebyl montelukast v in vitro a in vivo testech ani mutagenní, ani tumorigenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletyMonohydrát laktosyČištěná hyprolosaMikrokrystalická celulosa

Sodná sůl kroskarmelosyMagnesium-stearát

Potah tabletyHypromelosa 6 cpsOxid titaničitý (E 171)Makrogol 400Žlutý oxid železitý (E 172)Červený oxid železitý (E 172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30ºC.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

OPA/Al/PVC/Al blistr : 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 a 200 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.,Praha, Česká republika

Výrobci: LEK PHARMACEUTICALS D.D., LJUBLJANA, Slovinsko LEK PHARMACEUTICALS D.D., LENDAVA, Slovinsko LEK S.A., STRYKOW, Polsko LEK S.A., WARSAVA, Polsko SALUTAS PHARMA GmbH, BARLEBEN, Německo SALUTAS PHARMA GmbH, GERLINGEN, Německo SANDOZ S.R.L., TARGU MURES, Rumunsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A):

Reg. č.: 14/045/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.1.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

24.09.2010