Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.

sukls249285/2011, sukls249280/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

CARVESAN 6,25

CARVESAN 25

tablety

carvedilolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je CARVESAN a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete CARVESAN užívat

3. Jak se CARVESAN užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak CARVESAN uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. CO JE CARVESAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

CARVESAN obsahující léčivou látku karvedilol je přípravek, který způsobuje rozšiřování cév a tím snižuje odpor v cévách a hromadění tekutin, čímž působí proti otokům.

Lehce snižuje tepovou frekvenci. Při léčbě CARVESANEM je průtok krve ledvinami zachován, nedochází ke snížení funkce ledvin. Periferní oběh krve je zachován, proto jen vzácně pozorujeme chladné končetiny. U pacientů s poruchou funkce levé srdeční komory nebo se srdeční nedostatečností má karvedilol příznivý účinek na činnost srdce.

Maximální hladina v krvi je dosažena 1 hodinu po podání. Průměrný poločas vylučování karvedilolu je 6–10 hodin.

CARVESAN je určen k léčbě vysokého krevního tlaku (esenciální hypertenze).

Dále se užívá při léčbě některých srdečních onemocnění charakterizovaných nedostatečným prokrvením (ischemií) např. anginy pectoris (onemocnění srdce, projevující se bolestí na hrudi) a při léčbě městnavého srdečního selhání. Snižuje úmrtnost a nutnost hospitalizace, zpomaluje postup onemocnění.

CARVESAN je určen k léčbě dospělých osob.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CARVESAN UŽÍVAT

Neužívejte CARVESAN

jestliže jste alergický(á) na karvedilol nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6)

jestliže trpíte těžkým srdečním selháním s klidovou dušností a potřebujete nitrožilní podávání

léků podporujících činnost srdce

jestliže trpíte výraznou poruchou jater

jestliže máte průduškové astma

jestliže máte poruchu srdečního rytmu (atrio-ventrikulární blokáda 2. a 3. stupně, sick-sinus

syndrom)

jestliže máte výrazně zpomalenou srdeční akci (tep pod 50/min)

jestliže trpíte výrazně nízkým krevním tlakem

ve stavu šoku při selhání srdce

Upozornění a opatření

Před zahájením léčby přípravkem CARVESAN se poraďte se svým lékařem:

jestliže jste léčeni pro chronické srdeční selhání digoxinem, diuretiky a/nebo ACE inhibitory

(digoxin a karvedilol zpomalují srdeční vedení)

jestliže máte diabetes (cukrovku). Léčba přípravkem CARVESAN může maskovat příznaky

nízkého krevního cukru. Hladina krevního cukru musí proto být zvlášť pečlivě sledována.

jestliže máte chronickou obstrukční bronchopulmonální nemoc (CHOPN) s bronchospastickou

složkou (bronchospasmus= zúžení průdušek) a neužíváte perorální či inhalační léky

jestliže máte srdeční selhání doprovázené nízkým krevním tlakem (systolický TK < 100 mm

Hg), sníženým přísunem krve a kyslíku do srdce (ischemická choroba srdeční) a kornatěním tepen (ateroskleróza) a/nebo potížemi s ledvinami, je třeba sledovat funkce ledvin. Může být nutné snížit dávku přípravku CARVESAN.

jestliže nosíte kontaktní čočky. CARVESAN může snižovat tvorbu slz.

jestliže máte ischemickou chorobu dolních končetin (snížený přísun krve a kyslíku do dolních

končetin) či trpíte poruchami periferní cirkulace krve (např. Raynaudův fenomén). CARVESAN může zhoršovat tyto příznaky.

jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy se zvýšenou produkcí hormonů štítné žlázy.

CARVESAN může maskovat tyto příznaky.

jestliže užíváte CARVESAN a máte podstoupit operaci v anestezii. Měli byste se předem

poradit s lékařem odpovědným za anestezii.

jestliže jste měli těžkou alergickou reakci (např. na štípnutí hmyzem nebo na jídlo) nebo

jestliže právě absolvujete nebo máte podstoupit alergickou desenzibilizační terapii, protože CARVESAN může zeslabit účinek léků používaných k léčbě takových alergických reakcí

jestliže máte lupenku

jestliže máte velmi nízký puls (méně než 55 tepů za minutu)

jestliže užíváte současně blokátory kalciového kanálu nebo jiná antiarytmika (přípravky

k léčbě poruch srdečního rytmu), je nutno pečlivě sledovat EKG a krevní tlak

jestliže máte nádor dřeně nadledvin

jestliže trpíte Prinzmetalovou anginou pectoris nebo u pacientů s podezřením na toto

onemocnění

jestliže trpíte depresí či myasthenia gravis (svalové onemocnění charakterizované svalovou

slabostí)

Přípravkem CARVESAN by neměly být léčeny děti a mladiství do 18 let.

Přípravek CARVESAN se nesmí vysadit náhle.

Další léčivé přípravky a CARVESAN

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Účinky přípravku CARVESAN a účinky jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař by proto měl být informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete současně s užíváním CARVESANU užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem.

CARVESAN zvyšuje účinek současně užívaných léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku nebo takových léků, u nichž lze očekávat snížení krevního tlaku jako nežádoucí účinek.

Při současném ústním užívání CARVESANU a léku obsahujícího léčivou látku diltiazem, amidaron nebo verapamil může ojediněle dojít k poruchám srdečního vedení, což se projeví poruchou srdečního rytmu.

Pokud užíváte CARVESAN současně s některým z výše zmíněných léků, je nutné, abyste se podrobili pravidelnému pečlivému sledování srdeční činnosti (EKG) a krevního tlaku. Váš lékař Vám tyto léky nebude podávat současně nitrožilně.

U pacientů s vysokým krevním tlakem, kteří užívají současně CARVESAN a lék obsahující digoxin, může dojít ke zvýšení hladiny digoxinu v krvi, proto je třeba hladiny digoxinu v krvi na začátku, v průběhu i při přerušení léčby CARVESANEM sledovat.

CARVESAN zvyšuje účinek inzulínu a dalších léků k léčbě cukrovky, přičemž příznaky nízké hladiny cukru v krvi (především zvýšená srdeční frekvence) jsou zkreslené nebo oslabené. Doporučuje se proto pravidelné sledování hladiny cukru u pacientů s cukrovkou.

Při současném užívaní CARVESANU a léků obsahujících léčivou látku klonidin (působí proti vysokému krevnímu tlaku) je třeba při ukončení léčby nejprve vysadit CARVESAN a to několik dnů před postupným snižováním dávek léku obsahujícího klonidin.

U pacientů, kteří užívají lék s léčivou látkou rifampicin (antibiotikum) mohou být hladiny karvedilolu v krvi snížené a tím snížen i jeho účinek. Naopak při současném užívání léku obsahujícího cimetidin (léčba žaludečních vředů) mohou být hladiny karvedilolu v krvi zvýšené a tím se může dostavit vyšší účinek CARVESANU .

Opatrnosti je třeba během celkové anestezie (celkové znecitlivění) vzhledem ke společnému tlumivému účinku karvedilolu a anestetik na srdeční rytmus a krevní tlak.

CARVESAN s jídlem, pitím a alkoholem

CARVESAN je vhodné užívat současně s jídlem.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, neměla byste užívat CARVESAN.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

U některých pacientů může dojít ke zhoršení pozornosti (tj. schopnosti řízení a ovládání vozidel a strojů), a to zejména na začátku nebo při změně léčby a ve spojení s alkoholem. Proto činnosti vyžadující zvýšenou pozornost byste měl(a) vykonávat pouze na základě výslovného souhlasu lékaře.

Pokud používáte kontaktní čočky, musíte mít na paměti možné snížení tvorby slz.

CARVESAN obsahuje sacharózu a laktózu

CARVESAN obsahuje sacharózu a monohydrát laktózy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. JAK SE CARVESAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Polykejte s dostatečným množstvím tekutiny. Tablety lze rozdělit na dvě stejné dávky. V případě potřeby rozpulte obvyklým způsobem, tj. rozlomte tabletu oběma rukama podél půlicí rýhy.

Doporučená dávka přípravku je:

Léčba vysokého krevního tlaku

Doporučuje se podávat lék v jedné denní dávce.

Dospělí pacienti

Doporučená dávka přípravku CARVESAN v prvních 2 dnech na začátku léčby je 12,5 mg 1 x denně. Pak se pokračuje dávkou 25 mg 1 x denně. Podle potřeby lze dávku zvyšovat postupně ve dvoutýdenních intervalech až na doporučenou maximální dávku 50 mg 1 x denně nebo rozděleně ve dvou denních dávkách.

Starší pacienti

Doporučená dávka na začátku léčby je 12,5 mg 1 x denně, která bývá u některých pacientů dostačující. Není-li odpovídající reakce na léčbu, lze dávku ve dvoutýdenních intervalech postupně zvyšovat až na doporučenou maximální denní dávku 50 mg.

Léčba ischemické choroby srdeční-anginy pectoris

Dospělí pacienti

Doporučená dávka je na začátku léčby 12,5 mg dvakrát denně v prvních 2 dnech. Následně se dávka zvýší na 25 mg dvakrát denně. Je-li to potřebné, lze dávky postupně ve dvoutýdenních intervalech zvyšovat až na maximální denní dávku 100 mg denně rozděleně ve dvou dávkách.

Pro starší pacienty se doporučuje dávka 50 mg denně rozdělená do dvou dávek.

Léčba srdečního selhání

Dospělí pacienti

Doporučená dávka přípravku CARVESAN na začátku léčby je 3,125 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Je-li tato dávka dobře snášena, lze ji postupně zvyšovat v intervalech, které by neměly být kratší než dva týdny, až na 6,25 mg dvakrát denně, následně na 12,5 mg dvakrát denně a konečně na 25 mg dvakrát denně. Dávku lze zvyšovat na nejvyšší pacientem tolerovanou dávku. Maximální denní doporučovaná dávka pro pacienty s hmotností pod 85 kg je 25 mg dvakrát denně. Pro pacienty s hmotností nad 85 kg je tato dávka 50 mg dvakrát denně.

Před každým zvýšením dávky je nutné se podrobit kontrole u Vašeho ošetřujícího lékaře. Při přechodném zhoršení srdeční nedostatečnosti nebo při zadržování tekutin v těle (otoky) je třeba na základě rozhodnutí ošetřujícího lékaře zvýšit dávky diuretik (léky podporující tvorbu a vylučování moči) nebo podávání CARVESANU dokonce přechodně přerušit.

Je-li léčba CARVESANEM přerušena na déle než 2 týdny, doporučuje se zahájit léčbu opět dávkami 3,125 mg dvakrát denně a pak dávky postupně zvyšovat dle výše uvedeného schématu. Váš ošetřující lékař Vám podá přesné instrukce.

Použití u dětí a dospívajících

Přípravek není určen pro použití u dětí a dospívajících.

Jestliže jste užil(a) více CARVESANU, než jste měl(a)

Neužívejte více tablet, než máte užívat. Pokud jste užil(a) více tablet, než jste měl(a), poraďte se s lékařem.

Při předávkování CARVESANEM vzniká výrazné snížení krevního tlaku, výrazný pokles srdeční frekvence, srdeční selhání až šok a srdeční zástava. Může dojít též k dechovým obtížím (dušnost), zvracení, poruše vědomí a křečím.

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem okamžitě vyhledejte lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít CARVESAN

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Pokračujte v doporučeném dávkování podle obvyklého plánu.

Jestliže jste přestal(a) užívat CARVESAN

Neukončujte léčbu bez předchozí porady s lékařem, a to ani když se budete cítit lépe.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pacienti s chronickým srdečním selháním Velmi časté (vyskytují se u více než 10 % pacientů)

Trombocytopenie (nedostatek krevních destiček)

Závratě

Časté (vyskytují se u více než 1

‒ 10 % pacientů)

Hyperglykemie (zvýšené množství glukózy v krvi), hypercholesterolemie (zvýšené množství

cholesterolu v krvi), přírůstky hmotnosti

Zhoršené vidění

Bradykardie (pomalý puls), hypervolemie (zvětšení objemu obíhající krve)

Ortostatická hypotenze (náhlé snížení krevního tlaku při přechodu do stoje), nízký krevní tlak

Nevolnost, průjem, zvracení

Otoky na různých místech těla

Pacienti s anginou pectoris a vysokým krevním tlakem

Časté (vyskytují se u více než 1

‒ 10 % pacientů)

Závratě, bolesti hlavy - obvykle mírné, vyskytující se na počátku léčby

Snížená tvorba slz

Bradykardie (pomalý puls)

Ortostatická hypotenze (náhlé snížení krevního tlaku při přechodu do stoje)

Ucpaný nos

Nevolnost, bolest břicha, průjem

Bolest končetin

Únava - obvykle mírná, objevující se na počátku léčby

Vzhledem k možnosti ovlivnění složení krve CARVESANEM budete muset podstoupit pravidelná vyšetření krve v intervalech dle rozhodnutí ošetřujícího lékaře.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. JAK CARVESAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co CARVESAN obsahuje

Léčivou látkou je karvedilol (carvedilolum).

CARVESAN 6,25: Jedna tableta obsahuje carvedilolum 6,25 mg.

CARVESAN 25: Jedna tableta obsahuje carvedilolum 25 mg.

Pomocnými látkami jsou:

Sacharóza, monohydrát laktózy, povidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon, magnesium-stearát. CARVESAN 6,25 obsahuje také žlutý oxid železitý (E 172).

Jak CARVESAN vypadá a co obsahuje toto balení

CARVESAN 6,25

Žluté kulaté ploché tablety o průměru 7 mm, s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

CARVESAN 25

Bílé kulaté ploché tablety o průměru 6 mm, s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Velikost balení

PVC/Al blistr, krabička

Velikost balení: 28, 30, 50, 60, 90 a 100 tablet

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

MEDOPHARM, s.r.o., Lehárova 1808/11, 143 00 Praha, Česká republika

Výrobce

MEDOCHEMIE Ltd., Constantinoupoleos Str. 1-10, 3011 Limassol, Kypr

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 31.10.2012.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.

sukls249285/2011, sukls249280/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

CARVESAN 6,25

CARVESAN 25

tablety

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

CARVESAN 6,25

Jedna tableta obsahuje carvedilolum 6,25 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza 6,25 mg a monohydrát laktózy 54,7 mg v jedné tabletě

CARVESAN 25

Jedna tableta obsahuje carvedilolum 25 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza 25,0 mg a monohydrát laktózy 10,0 mg v jedné tabletě

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

CARVESAN 6,25

Žluté kulaté ploché tablety o průměru 7 mm, s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

CARVESAN 25

Bílé kulaté ploché tablety o průměru 6 mm, s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

KLINICKÉ ÚDAJE

1.1

Terapeutické indikace

CARVESAN je indikován k léčbě:

Esenciální hypertenze: CARVESAN může být použit jak v monoterapii tak v kombinaci s jinými antihypertenzivy, zvláště s diuretiky thiazidového typu.

Ischemické choroby srdeční: CARVESAN je účinný v dlouhodobé léčbě různých klinických forem ischemické choroby srdeční: chronická stabilní angina pectoris, latentní ischemie myokardu, nestabilní angina pectoris a ischemická levostranná ventrikulární dysfunkce.

Chronického srdečního selhání: Pokud není kontraindikace, je CARVESAN v kombinaci s již zavedenou léčbou indikován k dlouhodobé léčbě všech pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním ischemické a neischemické etiologie, mírného, středního až vysokého stupně závažnosti, včetně pacientů s dysfunkcí levé komory po akutním infarktu myokardu.

1.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování u dospělých pacientů

Léčba esenciální hypertenze: Doporučuje se dávkování jednou denně. Doporučená dávka na začátku terapie je 12,5 mg/den 1x denně po dobu prvních dvou dnů. V dalších dnech se doporučuje dávkování

25 mg/den 1x denně. Je-li nutno, může být dávka postupně zvyšována v intervalu nejméně dvou týdnů až do doporučené maximální dávky 50 mg/den 1x denně nebo rozděleně 2x denně.

Dávkování u starších pacientů

Doporučená dávka na začátku terapie je 12,5 mg/den 1x denně. Je-li odezva na léčbu nedostatečná, může být dávkování postupně zvyšováno v intervalu nejméně dvou týdnů až na doporučenou maximální denní dávku 50 mg.

Dlouhodobá léčba ischemické choroby srdeční

Doporučená dávka na začátku terapie je 12,5 mg 2x denně po dobu prvních dvou dnů. Po této době je doporučené dávkování 25 mg 2x denně. Je-li to nutné, může být dávkování zvyšováno v intervalu nejméně dvou týdnů až na maximální doporučenou denní dávku 100 mg, podávanou v rozdělených dávkách (dvakrát denně). Doporučená maximální denní dávka pro starší pacienty je 50 mg podaná v rozdělených dávkách (dvakrát denně).

Léčba chronického srdečního selhání

Dávkování musí být stanoveno individuálně a při postupném zvyšování přísně sledováno lékařem. U pacientů, kteří užívají digoxin, diuretika a ACE inhibitory by dávkování těchto léků mělo být stabilizováno před zahájením terapie přípravkem CARVESAN.

Doporučená dávka pro počátek terapie je 3,125 mg dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Pacient musí být pod lékařským dozorem nejméně 3 hodiny po podání první dávky. Když pacient toto dávkování snáší, může být dávkování postupně zvyšováno v intervalu nejméně dvou týdnů na 6,25 mg dvakrát denně, následně 12,5 mg dvakrát denně a potom 25 mg dvakrát denně. Dávkování by se mělo zvyšovat na nejvyšší hladinu, kterou pacient snáší.

Maximální doporučená dávka je 25 mg dvakrát denně u pacientů s hmotností menší než 85 kg a 50 mg dvakrát denně u pacientů s hmotností nad 85 kg. Před každým zvýšením dávky musí být pacient vyšetřen lékařem s přihlédnutím k symptomům zhoršování srdečního selhání nebo vasodilatace. Přechodné zhoršení srdečního selhání nebo retence tekutin by mělo být léčeno zvýšenými dávkami diuretik, někdy je nutné snížit dávku karvedilolu nebo dokonce léčení karvedilolem dočasně přerušit.

Byla-li léčba karvedilolem přerušena na dobu delší než dva týdny, obnoví se dávkováním 3,125 mg dvakrát denně a postupně se zvyšuje tak, jak je uvedeno výše.

Symptomy vasodilatace mohou být na počátku upraveny sníženým dávkováním diuretik. Přetrvávají-li, může se snížit dávkování ACE inhibitoru (je-li užíván), a následně pak snížit dávkování karvedilolu, je-li to nutné. Dávkování karvedilolu se nezvyšuje, dokud symptomy zhoršení srdečního selhání nebo vasodilatace nejsou stabilizovány.

Pacienti se sníženou renální funkcí

Dávkování u pacientů s jakýmkoli renálním onemocněním není nutno zvlášť upravovat, pacienti musí být pečlivě sledováni, především během titrační fáze.

Pacienti se sníženou hepatální funkcí

Přípravek je kontraindikován u nemocných s klinicky manifestní poruchou funkce jater.

Způsob použití

Tablety se užívají při jídle a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Tablety lze v případě potřeby půlit obvyklým způsobem, tj. rozlomit oběma rukama podél půlící rýhy.

1.3

Kontraindikace

CARVESAN je kontraindikován u pacientů s:

dekompenzovaným srdečním selháním IV třídy podle klasifikace New York Heart Association

(NYHA IV), vyžadující intravenózní inotropní podporu

klinicky manifestní dysfunkcí jater

hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

Stejně jako jiné beta-blokátory, je CARVESAN kontraindikován u pacientů s:

asthma bronchiale

A-V blokem 2. a 3. stupně

těžkou bradykardií (< 50 tepové frekvence)

kardiogenním šokem

sick-sinus syndromem (včetně sino-atriálního bloku)

těžkou hypotenzí (systolický krevní tlak < 85 mm Hg)

1.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bezpečnost a účinnost přípravku CARVESAN u pacientů mladších než 18 let nebyla stanovena.

U pacientů s chronickým srdečním selháním léčených digoxinem, diuretiky a/nebo ACE inhibitory, je nutno CARVESAN používat opatrně, protože digoxin a karvedilol zpomalují atrioventrikulární vedení.

Opatrnosti je třeba při podávání přípravku CARVESAN pacientům s diabetes mellitus vzhledem k tomu, že první příznaky akutní hypoglykémie mohou být maskovány nebo oslabeny. U pacientů s chronickým srdečním selháním a diabetem může být použití karvedilolu spojeno se zhoršením regulace krevní glukózy. Proto se vyžaduje pravidelné monitorování koncentrace krevní glukózy u diabetiků na začátku terapie karvedilolem nebo při zvyšování dávky a úprava případné hypoglykémie.

K reverzibilnímu zhoršení funkce ledvin může dojít při terapii přípravkem CARVESAN u pacientů s chronickým srdečním selháním s nízkým krevním tlakem (systolický TK < 100 mm Hg), ischemickou srdeční chorobou a difúzním cévním onemocněním a/nebo trpících nedostatečností ledvin. U pacientů s chronickým srdečním selháním s těmito rizikovými faktory by měly být během zvyšování dávky pečlivě monitorovány renální funkce a podávání léku musí být přerušeno nebo dávkování sníženo, jakmile nastane zhoršení funkce ledvin.

U pacientů s chronickým srdečním selháním může nastat prohloubení srdečního selhání nebo retence tekutin během zvyšování dávek přípravku CARVESAN. Pokud k tomu dojde, mělo by být zvýšeno dávkování diuretik a dávkování karvedilolu se nesmí zvyšovat, pokud se klinický stav nestabilizuje. V některých případech může být nezbytné snížit dávku karvedilolu nebo jeho užívání dočasně přerušit. Takovéto komplikace ovšem nevylučují další úspěšné podávání karvedilolu.

CARVESAN může být používán u pacientů s chronickým obstrukčním onemocněním plic s bronchospastickou složkou, kteří nejsou léčeni perorálními nebo inhalačními terapeutiky, jen pokud předpokládaný prospěch převažuje nad potenciálním rizikem. U pacientů se sklonem k bronchospazmu mohou nastat poruchy dýchání jako následek možného zvýšení odporu v dýchacích cestách. Pacient musí být při zahájení léčby a během zvyšování dávek karvedilolu sledován a při náznaku bronchospazmu během léčby musí být dávka přípravku CARVESAN snížena.

Stejně jako u jiných beta-blokátorů si pacienti, kteří užívají kontaktní čočky, musí být vědomi možnosti snížené tvorby slz.

Léčba karvedilolem nesmí být přerušena náhle, zvláště u pacientů trpících ischemickou srdeční chorobou. Vysazení karvedilolu musí být u těchto pacientů postupné (během 1 až 2 týdnů).

Karvedilol je nutno používat opatrně u pacientů s periferním cévním onemocněním, neboť beta-blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit symptomy arteriální insuficience.

U pacientů trpících poruchami periferní cirkulace krve (Raynaudův fenomén) může dojít k exacerbaci příznaků.

Karvedilol, stejně jako ostatní beta-blokátory, může zakrýt symptomy tyreotoxikózy.

Opatrnost je nutná u pacientů podrobujících se chirurgickému zákroku z důvodu synergicky působícího negativně inotropního a hypotenzního účinku karvedilolu a anestetik.

Karvedilol může způsobit bradykardii. Sníží-li se tepová frekvence pod hodnotu 55/min, musí se dávkování karvedilolu snížit.

Je nutná zvýšená pozornost při podávání karvedilolu pacientům, kteří mají v anamnéze vážné projevy přecitlivělosti a u pacientů, kteří se podrobují desenzibilizační terapii, neboť beta-blokátory mohou zvětšit jak citlivost vůči alergenům, tak i možnost vzniku anafylaktické reakce.

Pacienti, kteří mají v anamnéze onemocnění lupenkou spojené s terapií beta-blokátory, mohou užívat karvedilol pouze po zvážení poměru mezi možným rizikem a očekávaným prospěchem léčby.

U pacientů léčených současně blokátory kalciového kanálu typu verapamil nebo diltiazem nebo jinými antiarytmiky je nutno pečlivě sledovat EKG a krevní tlak.

Karvedilol se musí používat s opatrností u pacientů s labilní nebo sekundární hypertenzí.

U pacientů s feochromocytomem je nutno podat alfa-blokátor před použitím beta-blokátoru. Přestože karvedilol má jak alfa- tak beta-blokující farmakologický účinek, nejsou zkušenosti s jeho používáním za těchto podmínek. Proto je nutno dát pozor při předepisování karvedilolu pacientům, u nichž je podezření na feochromocytom.

Léky s neselektivní beta-blokující aktivitou mohou vyvolat bolesti na prsou u pacientů s Prinzmetalovou anginou pectoris. Nejsou klinické zkušenosti s podáváním karvedilolu u těchto pacientů, nicméně alfa-blokující účinek karvedilolu by mohl těmto symptomům zabránit. V každém případě je nutno dát pozor při předepisování karvedilolu pacientům s podezřením na Printzmetalovu anginu pectoris.

Opatrnosti je třeba u pacientů trpících depresí a myasthenia gravis.

Přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázovou deficiencí by tento léčivý přípravek neměli užívat.

Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

1.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Karvedilol zvyšuje účinek současně užívaných antihypertenziv (např. antagonisté alfa1-receptorů)

nebo léků, u nichž vzniká hypotenze jako nežádoucí účinek.

Při současném perorálním podávání karvedilolu a diltiazemu, amiodaronu nebo verapamilu nebo antiarytmik I. třídy může dojít k poruše přenosu vzruchu (jen zřídka s hemodynamickou odezvou). Proto musí být v případě současného podávání karvedilolu a zmíněných léků pečlivě sledováno EKG a krevní tlak. Tyto léky nesmí být podávány současně intravenózně.

Po současném užití karvedilolu a digoxinu u hypertenzních pacientů dochází ke zvýšení koncentrace digoxinu v krvi (až o 15 %). Doporučuje se proto zvýšené sledování koncentrace digoxinu na začátku, při titrování a při přerušení léčby karvedilolem.

Při současném podávání karvedilolu a klonidinu je třeba při ukončení léčby nejprve vysadit karvedilol, a to několik dnů před postupným snižováním dávek klonidinu.

Karvedilol zvyšuje účinek inzulínu a perorálních antidiabetik. Symptomy hypoglykémie mohou být zkreslené nebo zeslabené (zvláště tachykardie). Doporučuje se proto pravidelné sledování koncentrací krevní glukózy.

Induktory oxidázy, např. rifampicin, mohou snižovat sérovou koncentraci karvedilolu.

Při současném užívání cimetidinu může vzrůst sérová koncentrace karvedilolu.

Při anestézii musí být věnována pozornost synergii negativně inotropního nebo hypotenzního účinku karvedilolu a anestetik.

1.6

Těhotenství a kojení

Klinické zkušenosti s použitím karvedilolu u těhotných žen dosud nejsou k dispozici. Zkoušky na zvířatech neprokázaly, že by měl karvedilol teratogenní účinky. Betablokátory obecně snižují perfúzi placenty, což může zapříčinit intrauterinní smrt plodu, nedonošení nebo předčasný porod. Může dojít k různým nežádoucím účinkům na plod a novorozence (především hypoglykémie a bradykardie). Vzrůstá riziko srdečních a plicních komplikací v novorozeneckém a poporodním období.

Karvedilol by neměl být během těhotenství užíván, pokud potenciální riziko převažuje nad přínosem léčby.

Studie kojení u potkanů prokázaly, že karvedilol a/nebo jeho metabolity jsou vylučovány mateřským mlékem. Proto se v průběhu aplikace karvedilolu kojení nedoporučuje.

1.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Karvedilol může mít vliv na snížení pozornosti při řízení motorového vozidla nebo obsluze stroje. To platí zvláště na začátku nebo při změně léčby nebo také ve spojení s alkoholem.

1.8

Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky, které byly zaznamenány v rámci klinických studií s karvedilolem u pacientů s chronickým srdečním selháním

Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA

Frekvence výskytu

Nežádoucí účinek

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi časté (>10 %)

Trombocytopenie

Poruchy metabolismu a výživy

Časté (1-10 %)

Hyperglykemie (častá u pacientů s preexistujícím diabetes mellitus), hypercholesterolemie, přírůstky hmotnosti

Poruchy nervového systému

Velmi časté (>10 %)

Závratě

Poruchy oka

Časté (1-10 %)

Zhoršené vidění

Srdeční poruchy

Časté (1-10 %)

Bradykardie, hypervolemie

Méně časté (0,1-1 %)

AV-blok, srdeční selhání při zvýšení dávky

Vzácné (0,01-0,1 %)

Synkopa

Cévní poruchy

Časté (1-10 %)

Ortostatická hypotenze, hypotenze

Gastrointestinální poruchy

Časté (1-10 %)

Nevolnost, průjem, zvracení

Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné (0,01-0,1 %)

Akutní selhání ledvin, poruchy ledvinných funkcí (u pacientů s difusním cévním onemocněním popř. se zhoršenou funkcí ledvin)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté (1-10 %)

Otoky (různé lokalizace) - generalizované, periferní, ortostatické, genitální, edém dolních končetin, hypervolemie

Frekvence výskytu nežádoucích účinků nezávisí na dávce, s výjimkou závratí, poruch vidění a bradykardie. Spektrum nežádoucích účinků při užívání karvedilolu k léčbě hypertenze a k dlouhodobé léčbě ischemické choroby srdeční je shodné se spektrem pozorovaným u chronického srdečního selhání, ale výskyt nežádoucích účinků u této skupiny pacientů je nižší.

Po uvedení na trh byly hlášeny ojedinělé případy močové inkontinence u žen, která odezněla, jakmile bylo podávání léku ukončeno.

Nejčastější nežádoucí účinky, které byly zaznamenány v rámci klinických studií s karvedilolem u pacientů dysfunkcí levé srdeční komory po infarktu myokardu

V randomizované dvojitě zaslepené klinické studii fáze III s paralelní skupinou byl zjišťován účinek karvedilolu na mortalitu a morbiditu u pacientů s rozvojem dysfunkce levé srdeční komory po infarktu myokardu, kteří měli/neměli klinické známky selhání srdce. Nežádoucí příhody s incidencí ≥ 2 %, které se vyskytly ve skupině léčené karvedilolem nebo jejichž incidence byla vyšší než ve skupině na placebu, jsou uvedeny v Tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí příhody s incidencí ≥ 2 % ve skupině léčené karvedilolem nebo jejichž incidence byla vyšší než ve skupině, které bylo podáváno placebo Třídy orgánových systémů podle klasifikace MedDRA

Frekvence výskytu

Nežádoucí účinky (n) -klinická klasifikace

Placebo, N=980 (n (%))

Karvedilol, N=969 (n (%))

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté (1-10 %)

Anémie

20 (2,0%)

35 (3,6%)

Srdeční poruchy

Velmi časté (>10 %) Selhání srdce

142 (14,5%)

149(15,4%)

Časté (1-10 %)

Bradykardie

37 (3,8%)

63 (6,5%)

Gastrointestinální poruchy

Časté (1-10 %)

Průjem

31 (3,2%)

35 (3,6%)

Časté (1-10 %)

Dyspepsie

21 (2,1%)

23 (2,4%)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté (1-10 %)

Periferní edém

28 (2,9%)

43 (4,4%)

Časté (1-10 %)

Bolest

18 (1,8%)

21 (2,2%)

Časté (1-10 %)

Astenie

56 (5,7%)

66 (6,8%)

Infekce a infestace

Časté (1-10 %)

Bronchitida

22 (2,2%)

29 (3,0%)

Časté (1-10 %)

Pneumonie

40 (4,1%)

41 (4,2%)

Časté (1-10 %)

Infekce horních cest dýchacích

66 (6,7%)

66 (6,8%)

Časté (1-10 %)

Infekce močového traktu

13 (1,3%)

19 (2,0%)

Poruchy metabolismu a výživy

Časté (1-10 %)

Hyperglykemie

30 (3,1%)

30 (3,1%)

Poruchy nervového systému

Velmi časté (>10 %) Závrať

105 (10,7%)

144 (14,9%)

Časté (1-10 %)

Synkopa

19 (1,9%)

38 (3,9%)

Psychiatrické poruchy

Časté (1-10 %)

Deprese

15 (1,5%)

25 (2,6%)

Poruchy ledvin a močových cest

Časté (1-10 %)

Selhání ledvin

9 (0,9%)

25 (2,6%)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté (1-10 %)

Dyspnoe

88 (9,0%)

94 (9,7%)

Časté (1-10 %)

Edém plic

31 (3,2%)

42 (4,3%)

Cévní poruchy

Velmi časté (>10 %) Hypotenze

114 (11,6%)

176 (18,2%)

Časté (1-10 %)

Hypertenze

77 (7,9%)

79 (8,2%)

Časté (1-10 %)

Periferní cévní porucha

16 (1,6%)

30 (3,1%)

Časté (1-10 %)

Ortostatická hypotenze

9 (0,9%)

20 (2,1%)

Nejčastější nežádoucí účinky, které byly zaznamenány v rámci klinických studií s karvedilolem u pacientů s hypertenzí a ischemickou chorobou srdeční

Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA

Frekvence výskytu

Nežádoucí účinek

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné (0,01- 0,1 %) Trombocytopenie, leukopenie

Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA

Frekvence výskytu

Nežádoucí účinek

Poruchy nervového systému

Časté (1-10 %)

Závratě, bolesti hlavy - obvykle mírné, vyskytující se na počátku léčby

Méně časté (0,1-1 %) Parestézie

Psychiatrické poruchy

Méně časté (0,1-1 %) Emocionální sklíčenost, nespavost

Poruchy oka

Časté (1-10 %)

Snížená tvorba slz

Méně časté (0,1-1 %) Zhoršené vidění, podráždění očí

Srdeční poruchy

Časté (1-10 %)

Bradykardie

Méně časté (0,1-1 %) Synkopa - zvláště na počátky léčby, AV-blok,

angina pectoris, zhoršení symptomů u pacientů trpících intermitentním kulháním nebo Raynaudovým syndromem, zhoršení srdeční nedostatečnosti, poruchy periferního oběhu

Cévní poruchy

Časté (1-10 %)

Ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté (1-10 %)

Ucpaný nos

Méně časté (0,1-1 %) Astma a dyspnoe u predisponovaných pacientů

Gastrointestinální poruchy

Časté (1-10 %)

Nevolnost, bolest břicha, průjem

Méně časté (0,1-1 %) Zácpa, zvracení, sucho v ústech

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté (0,1-1 %) Kožní alergické reakce, např. vyrážka,

kopřivka, svědění, lichen planus

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté (1-10 %)

Bolest končetin

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté (0,1-1%)

Ztížené vylučování moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté (0,1-1 %) Sexuální impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté (1-10 %)

Únava - obvykle mírná objevující se na počátku léčbyí

Vyšetření

Vzácné (0,01-0,1 %)

Změny hodnot sérových aminotransferáz

Vlivem působení beta-blokátoru je možné, že se projeví také skrytá cukrovka, zjevná cukrovka a regulace krevní glukózy se zhorší.

Po uvedení na trh byly hlášeny ojedinělé případy močové inkontinence u žen, která odezněla, jakmile bylo podávání léku ukončeno.

1.9

Předávkování

V případě předávkování může vzniknout těžká hypotenze, bradykardie, srdeční selhání, kardiogenní šok a srdeční zástava. Mohou nastat i dechové obtíže, bronchospazmus, zvracení, poruchy vědomí a generalizované křeče. Životně důležité funkce musí být monitorovány a je-li to nutné i korigovány na jednotce intenzivní péče.

Doporučená podpůrná terapie: atropin 0,5–2 mg i.v. (při těžké bradykardii), glukagon zpočátku 1–10 mg i.v., potom 2–5 mg/h v dlouhodobé infuzi (na podporu kardiovaskulární funkce). Sympatomimetika podle tělesné váhy a účinku: dobutamin, izoprenalin, orciprenalin nebo adrenalin. Jestliže převažuje v klinickém obraze periferní vasodilatace, pak se musí aplikovat norfenefrin nebo noradrenalin s trvalým monitorováním oběhových funkcí.

V případě bradykardie rezistentní na medikamentózní léčbu je nutno použít kardiostimulátor.

V případě bronchospazmu se podávají beta-sympatomimetika (inhalačně nebo intravenózně) nebo aminofylin intravenózně.

Při generalizovaných křečích se doporučuje pomalá intravenózní injekce diazepamu nebo klonazepamu.

Poznámka: V případě těžké intoxikace se symptomy šoku musí být podpůrná terapie antidoty prováděna po dostatečně dlouhou dobu, neboť lze očekávat prodloužení poločasu vylučování a redistribuce karvedilolu. Trvání terapie závisí na míře předávkování. Proto je nutno pokračovat v podpůrné léčbě dokud pacient není stabilizovaný.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1.10

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Alfa- a beta- blokátory, karvedilol

ATC kód: C07AG02

Karvedilol je vasodilatační, neselektivní beta-blokátor s antioxidačními vlastnostmi. Vasodilatace je zprostředkována primárně selektivní blokádou alfa1-adrenoreceptorů. Karvedilol snižuje periferní

vaskulární odpor rozšířením cév a potlačuje pomocí beta-blokády renin-angiotensin-aldosteronový systém. Aktivita plazmatického reninu je snížena a k retenci tekutin dochází jen vzácně. Karvedilol nemá vnitřní sympatomimetickou aktivitu a má vliv na stabilizaci membrán.

Karvedilol je racemická směs 2 stereoizomerů. V živočišném modelu mají oba enantiomery vlastnosti alfa-blokátoru. Inhibiční účinky karvedilolu na beta-adrenergní receptory jsou neselektivní pro beta1

a beta2-adrenoceptory a jsou spojeny s jeho levotočivým enantiomerem. Karvedilol je velice účinný antioxidant redukující reaktivní kyslíkové radikály. Antioxidační vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitů byly opakovaně prokázány ve studiích in vitro na řadě typů lidských buněk a in vivo ve studiích na zvířatech.

V klinických studiích u pacientů s chronickým srdečním selháním bylo prokázáno, že karvedilol zlepšuje funkci levé srdeční komory, signifikantně snižuje úmrtnost a nutnost hospitalizace, zlepšuje kvalitu života a zpomaluje progresi onemocnění. Účinek karvedilolu je závislý na dávce.

V klinických studiích bylo prokázáno, že díky vyváženému působení na vasodilataci a beta-blokádu nemá karvedilol u pacientů s hypertenzí snížení krevního tlaku spojeno se současným vzrůstem celkového periferního odporu, jak bylo pozorováno u čistě beta-blokujících látek. Srdeční frekvence se účinkem terapeutických dávek karvedilolu mírně sníží. Průtok krve ledvinami a funkce ledvin jsou zachovány. Periferní průtok krve je zachován, a proto je pocit chladných končetin (často pozorovaný při užívání čistých beta-blokátorů) popisován velmi zřídka.

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční karvedilol prokázal antiischemické a antianginózní vlastnosti, které přetrvaly po dlouhou dobu léčby. Karvedilol snižuje komorový pre- a afterload. U pacientů s levostrannou ventrikulární dysfunkcí nebo s chronickým srdečním selháním prokázal karvedilol příznivý účinek na hemodynamiku a zlepšení ejekční frakce. Je udržován normální poměr lipoproteinů s vysokou hustotou k lipoproteinům s nízkou hustotou (HDL/LDL). Není narušena iontová rovnováha.

1.11

Farmakokinetické vlastnosti

Absolutní biologická dostupnost karvedilolu u lidí je asi 25 %. Maximum koncentrace karvedilolu v séru je dosaženo asi 1 hodinu po požití orální dávky. Mezi dávkou a sérovou koncentrací je lineární vztah. Potrava neovlivňuje biologickou dostupnost ani maximální sérovou koncentraci, avšak čas k dosažení maximální koncentrace se prodlouží. Karvedilol je vysoce lipofilní, přibližně 98 až 99 % je vázáno na plazmové proteiny. Distribuční objem je přibližně 2 l/kg a vzrůstá u pacientů s cirhózou jater. Enterohepatální cirkulace původní substance byla prokázána u zvířat.

Průměrný biologický poločas karvedilolu se pohybuje mezi 6 a 10 h. Plazmatická clearence je přibližně 590 ml/min. Vylučuje se hlavně žlučí a stolicí. Malá část je vylučována ledvinami ve formě různých metabolitů.

Karvedilol je rozsáhle metabolizován na řadu metabolitů, které jsou vylučovány hlavně žlučí.

Karvedilol je metabolizován játry, především vazbou na kyselinu glukuronovou. Demetylací a hydroxylací fenolového jádra vznikají tři aktivní metabolity s aktivitou beta-blokátoru. Na základě

preklinických studií má metabolit 4-hydroxyfenol přibližně 13x větší beta-blokační účinek než karvedilol. Ve srovnání s karvedilolem vykazují tři aktivní metabolity slabou vasodilatační aktivitu. U člověka je jejich koncentrace 10-krát nižší než je hladina mateřské látky. Navíc jsou dva hydroxykarbazolové metabolity karvedilolu extrémně účinné antioxidanty, vykazující 30–80 krát větší antioxidační účinnost než karvedilol.

Farmakokinetika karvedilolu je ovlivněna věkem - plazmatické koncentrace karvedilolu jsou přibližně o 50 % vyšší u starších jedinců než u mladých.

Ve studii s pacienty s cirhotickým onemocněním jater byla biologická dostupnost karvedilolu čtyřikrát větší a maximální plazmatická koncentrace pětkrát vyšší než u zdravých jedinců.

Udává se, že u hypertenzních pacientů se středním (clearance kreatininu 20–30 ml/min) až těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 20 ml /min) dochází k až 40 až 55% vzrůstu plazmatické koncentrace karvedilolu ve srovnání s hypertenzními pacienty s normální funkcí ledvin.

1.12

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích karcinogenity prováděných na potkanech a myších v koncentracích do 75 mg/kg/den resp. 200 mg/kg/den (38 až 100krát vyšší než je doporučená maximální dávka pro člověka) nevyvolal karvedilol karcinogenní účinek.

Karvedilol neměl mutagenní účinky v testech in vivo a in vitro na savcích i na jiných zvířecích modelech.

Dávkování karvedilolu březím potkanům v dávkách pro graviditu toxických (≥ 200 mg/kg = 100krát vyšší než je doporučená maximální dávka) vedlo ke zhoršení plodnosti (slabá reprodukční aktivita, nižší výskyt žlutých tělísek a zhoršená implantace). Dávky ≥ 60 mg/kg (30krát větší než doporučená max. dávka) způsobily zpomalení fyzického růstu/vývoje potomků. Dávky 75 mg/kg resp. 200 mg/kg, (38–100krát než doporučená maximální dávka) u potkanů a králíků působily embryotoxicky (nikoliv však teratogenně).

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

1.13

Seznam pomocných látek

Sacharóza, monohydrát laktózy, povidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon, magnesium-stearát.

CARVESAN 6,25 obsahuje také žlutý oxid železitý (E 172).

1.14

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

1.15

Doba použitelnosti

2 roky

1.16

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

1.17

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr, krabička

Velikost balení: 28, 30, 50, 60, 90 a 100 tablet

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

1.18

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOPHARM, s.r.o., Lehárova 1808/11, 143 00 Praha, Česká republika

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

CARVESAN 6,25:

77/326/07-C

CARVESAN 25:

77/327/07-C

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

6.6.2007 / 31.10.2012

DATUM REVIZE TEXTU

31.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CARVESAN 25 tablety Carvedilolum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje carvedilolum 25 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sacharózu a monohydrát laktózy aj. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tablety 28 tablet 30 tablet 50 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI MEDOPHARM, s.r.o., Praha, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Registrační číslo: 77/327/07-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU CARVESAN 25

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CARVESAN 25 Tablety Carvedilolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOPHARM 3.

POUŽITELNOST

EX{EXP} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

{Lot} 5.

JINÉ

MF{date of manufacture}