Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls202782/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Carvedilol Orion 6,25 mg, potahované tablety Carvedilol Orion 12,5 mg, potahované tablety Carvedilol Orion 25 mg, potahované tablety

Carvedilolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Carvedilol Orion a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Carvedilol Orion užívat

3.

Jak se Carvedilol Orion užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Carvedilol Orion uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE CARVEDILOL ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivý přípravek Carvedilol Orion patří do skupiny alfa- a beta-blokátorů. Léčivá látka, karvedilol, rozšiřuje krevní cévy, snižuje krevní tlak a omezuje odpor cév vůči srdeční činnosti při pumpování krve. Karvedilol má také zklidňující účinek na srdeční rytmus. Karvedilol snižuje nároky srdce na kyslík a zlepšuje tak příznaky anginy pectoris. Carvedilol Orion se používá k léčbě vysokého krevního tlaku a k léčbě anginy pectoris. Carvedilol Orion se také používá v doplňkové léčbě srdečního selhání, kde zlepšuje srdeční funkce. Lékař může předepsat lék k jinému účelu a/nebo v jiném dávkování, než je uvedeno v příbalové informaci. Vždy se řiďte instrukcemi lékaře a instrukcemi uvedenými v příbalové informaci. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CARVEDILOL ORION UŽÍVAT

Neužívejte Carvedilol Orion -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na karvedilol nebo na kteroukoli další složku přípravku Carvedilol Orion

-

jestliže máte nebo jste měli astma nebo bronchospazmus (zúžení průdušek)

-

jestliže trpíte neléčeným nebo nestabilním srdečním selháním nebo určitými typy poruch srdečního vedení (takzvaným AV blokem typu II nebo III, pokud nemáte zavedený kardiostimulátor, nebo tzv. sick sinus syndromem).

-

jestliže trpíte těžkým oslabením srdeční funkce (kardiogenní šok).

-

jestliže máte velmi nízkou tepovou frekvenci nebo velmi nízký krevní tlak.

-

jestliže trpíte vážnou poruchou acidobazické rovnováhy (rovnováha mezi kyselinami a zásaditými látkami) v těle (metabolická acidóza, acidémie).

-

jestliže máte zvýšenou funkci nadlevin (feochromocytom), která není léčena žádnými léky.

-

jestliže trpíte závažným onemocněním jater.

2

-

jestliže jste v současné době nitrožilně léčeni přípravky, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku nebo srdečních potíží (verapamil nebo diltiazem).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Carvedilol Orion je zapotřebí Před zahájením léčby přípravkem Carvedilol Orion se poraďte se svým lékařem: -

jestliže máte srdeční selhání doprovázené:

nízkým krevním tlakem,

snížený přísun krve a kyslíku do srdce (ischemická choroba srdeční) a kornatění tepen (ateroskleróza)

a/nebo potíže s ledvinami,

Měly Vám být proto monitorovány funkce ledvin. Může být nutné snížení Vaší dávky.

-

jestliže máte diabetes (cukrovku). Léčba přípravkem Carvedilol Orion může maskovat příznaky nízké hladiny krevního cukru. Váš krevní cukr musí proto být pravidelně monitorován.

-

jestliže máte těžké dechové obtíže, kvůli kterým užíváte léky, Carvedilol Orion může zhoršovat tyto dýchací obtíže.

-

jestliže nosíte kontaktní čočky. Carvedilol Orion může snižovat tvorbu slz.

-

jestliže máte Raynaudův fenomén (prsty na rukou a nohou nejdříve zmodrají, pak zbělají a poté zároveň s bolestí zčervenají) nebo jiným periferním cévním onemocněním. Carvedilol Orion může zhoršovat tyto příznaky.

-

jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy, se zvýšenou produkcí hormonů štítné žlázy, Carvedilol Orion může maskovat tyto příznaky.

-

jestliže užíváte Carvedilol Orion a máte podstoupit operaci zahrnující anestézii. Měli byste se předem poradit s lékařem odpovědným za anestézii.

-

jestliže máte velmi nízký puls (méně než 55 tepů za minutu).

-

jestliže jste měli těžkou alergickou reakci (např. na štípnutí hmyzem nebo na jídlo) nebo jestliže právě absolvujete, nebo máte podstoupit alergickou desenzibilizační terapii, protože Carvedilol Orion může zeslabit účinek léků používaných na léčbu takových alergických reakcí

-

jestliže máte psoriázu (lupénku).

-

jestliže trpíte nadměrnou funkcí nadledvinek (feochromocytom).

-

jestliže trpíte neobvyklou formou anginy pectoris nazývanou Prinzmetalova angina, způsobenou křečí věnčitých tepen.

-

jestliže trpíte labilní (Váš krevní tlak se rychle mění) nebo sekundární hypertenzí (vysoký krevní tlak způsobený jiným lékařským problémem).

-

jestliže trpíte ortostatickou hypotenzí, náhlým poklesem krevního tlaku při vzpřímení.

-

jestliže máte akutní zánětlivé onemocnění srdce.

-

jestliže trpíte zúžením srdečních chlopní.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Jiné současně užívané léky mohou ovlivnit nebo mohou být ovlivněny přípravkem Carvedilol Orion. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Jestliže Vám je během léčby předepisován jiný lék, nezapomeňte informovat Vašeho lékaře, že užíváte Carvedilol Orion. Je obzvlášť důležité, aby byl Váš lékař informovaný o tom, že již užíváte: -

Digoxin (k léčbě srdečního selhání)

-

Rifampicin (antibiotika užívaná k léčbě tuberulózy)

-

Cimetidin (lék k léčbě žaludečních vředů, pálení žáhy a refluxu žaludečních kyselin)

-

Ketokonazol (preparát k léčbě mykózy)

-

Fluoxetin (preparát k léčbě deprese)

-

Haloperidol (preparát k léčbě určitých mentálních/psychických poruch)

-

Erythromycin (antibiotikum)

3

-

Cyklosporin (lék na potlačení imunitního systému, pro prevenci reakcí po orgánové transplantaci, používá se také například na některé revmatické nebo dermatologické potíže)

-

Klonidin (preparát k snížení krevního tlaku nebo pro léčbu migrény)

-

Verapamil, Diltiazem, Amiodaron (léčiva na léčbu nepravidelného srdečního rytmu)

-

Chinidin, Disopyramid, Mexiletin, Propafenon, Flekainid (tzv. antiarytmika I. třídy)

-

Jiná antihypertenziva. Karvedilol může zvýšit účinky jiných současně podávaných léků na snížení krevního tlaku (např. antagonisté alfa1-receptoru) a léků, u kterých se snižování krevního tlaku projevuje jako vedlejší účinek, např. barbituráty (v léčbě epilepsie), fenothiaziny (k léčbě psychóz), tricyklická antidepresiva (k léčbě deprese) vasodilatancia a alkohol.

-

Inzulín nebo perorální antidiabetika (léky snižující hladinu krevního cukru), jejich účinek na snižování hladiny krevního cukru může být zvýšen a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou být zastíněny.

-

Sympatomimetika (léky, které zvyšují funkce sympatického nervového systému).

-

Dihydropyridiny typu blokátorů kalciových kanálů (léky k léčbě vysokého krevního tlaku a onemocnění koronárních tepen jako například amlodipin a felodipin)

-

Blokátory nervosvalové ploténky (léky snižující svalové napětí).

-

Deriváty ergotaminu (lék na migrénu).

-

Některé léky proti bolesti (NSAID), estrogeny (hormony) a kortikosteroidy (hormony kůry nadledvin), v některých případech mohou snižovat účinek karvedilolu na snížení krevního tlaku.

-

Léky obsahující reserpin a inhibitory monoaminooxidáz (MAOI), jelikož mohou vyvolat další snížení srdečního tepu.

Užívání přípravku Carvedilol Orion s jídlem a pitím Carvedilol Orion může zvýšit účinek alkoholu. Těhotenství

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Existuje riziko poškození nenarozeného dítěte. Karvedilol se má používat během těhotenství pouze považuje-li to za nutné lékař. Proto se vždy poraďte se svým lékařem dříve, než začnete užívat Carvedilol Orion během těhotenství. Kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Není známo, zda karvedilol prostupuje do mateřského mléka, a proto by se neměl užívat během kojení. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Na začátku léčby, při zvyšování dávky, při změně přípravku a v kombinaci s alkoholem se mohou objevit závrať a únava. Není známo, že by karvedilol ve správných dávkách snižoval schopnost řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů. Pokud při užívání tablet cítíte závratě nebo slabost, měli byste se vyhnout řízení motorových vozidel nebo práci vyžadující velkou pozornost. Vy sami jste odpovědni za rozhodnutí, zda jste v dobré kondici pro řízení motorového vozidla nebo vykonávání jiných činností, vyžadujících zvýšenou pozornost. Jedním z faktorů, které mohou snížit Vaši schopnost bezpečně vykonávat tyto činnosti, je samotný fakt, že užíváte léky. Léky se projevují svými účinky nebo nežádoucími účinky. Popis těchto účinků je uveden v jiných částech textu. Čtěte všechny informace v této příbalové informaci. Důležité informace o některých složkách přípravku Carvedilol Orion Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

4

3.

JAK SE CARVEDILOL ORION UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Carvedilol Orion přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Máte-li pocit, že účinky přípravku Carvedilol Orion jsou příliš silné nebo příliš slabé, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Tablety se mají polykat alespoň s polovinou sklenice vody. Potahované tablety polykejte alespoň s polovinou sklenice vody. Potahované tablety můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Pacienti se srdečním selháním by však měli užívat potahované tablety s jídlem, za účelem snížení rizika závratí při náhlém vzpřímení. Tablety Carvedilol Orion jsou k dispozici v následujících sílách: 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg Vysoký krevní tlak: Obvyklá dávka je 1 tableta přípravku Carvedilol Orion 12,5 mg (odpovídající 12,5 mg karvedilolu) po dobu prvních dvou dnů a poté 2 tablety přípravku Carvedilol Orion 12,5 mg (odpovídající 25 mg karvedilolu) jednou denně. Pro tyto účely dávkování jsou k dispozici jiné síly přípravku Carvedilol Orion. Angina pectoris: Obvyklá dávka je 1 tableta přípravku Carvedilol Orion 12,5 mg (odpovídající 12,5 mg karvedilolu) dvakrát denně po dobu 2 dnů a pak 2 tablety přípravku Carvedilol Orion 12,5 mg (odpovídající 25 mg karvedilolu) dvakrát denně. Pro tyto účely dávkování jsou k dispozici jiné síly přípravku Carvedilol Orion. Srdeční selhání: Obvyklá počáteční dávka je 1/2 tablety přípravku Carvedilol Orion 6,25 mg (odpovídající 3,125 mg karvedilolu) dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Dávka se může postupně zvyšovat, obvykle ve dvoutýdenních intervalech . Dávka se může podle potřeby zvyšovat nebo snižovat. Váš lékař Vám náležitě poradí. Použití u dětí Nejsou k dispozici dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti u dětí. Jestliže jste užil(a) více přípravku Carvedilol Orion, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více přípravku Carvedilol Orion, než jste měl(a), nebo jestliže děti náhodně užily tento přípravek, prosím kontaktujte svého lékaře, nemocnici, nebo zavolejte záchrannou službu kvůli poskytnutí informací o riziku a doporučení opatření, která máte učinit. Příznaky předávkování mohou zahrnovat pocity na omdlení vzhledem k nepřiměřeně nízkému krevnímu tlaku, pomalé srdeční akci a ve vážných případech občasnému vynechání srdečního tepu. Mohou se objevit dechové obtíže, stažené dýchací cesty, malátnost, snížená úroveň vědomí a záchvaty křečí. Jestliže jste zapomněl(a) užít Carvedilol Orion Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku (nebo více dávek), užijte v obvyklém čase následující dávku. Nezdvojujte další dávku abyste nahradili zapomenutou tabletu. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Carvedilol Orion nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

5

Většina nežádoucích účinků je závislá na dávce a zmizí při redukci dávky nebo při přerušení léčby. Některé nežádoucí účinky se mohou objevit na začátku léčby a spontánně vymizí během pokračování léčby. Velmi časté (objeví se u více než 1 z 10 pacientů): - závratě (např. při rychlém vzpřímení), bolest hlavy - srdeční selhání - hypotenze (nízký krevní tlak) - únava Časté (objeví se méně než u 1 z 10, ale více než u 1 ze 100 pacientů): – zánět průdušek, zápal plic, infekce horních cest dýchacích, záněty močového ústrojí - anémie - zvýšení hmotnosti, zvýšená hladina cholesterolu, zvýšená nebo snížená hladina glukózy v krvi u diabetiků, přetížení tekutinou, zadržování tekutiny - deprese, depresivní nálady - poruchy zraku, suché oči, podráždění očí - pomalý srdeční tep - ortostatická hypotenze (náhlý pokles krevního tlaku při vzpřímení), poruchy periferního oběhu, např. studené ruce a nohy, periferní cévní onemocnění - dechové potíže, astma (u náchylných pacientů), plicní otok (voda na plicích) - nevolnost, průjem, zvracení, poruchy trávení, bolest břicha - bolest v končetinách - selhání ledvin, narušení ledvinné funkce u pacientů u pacientů se zkornatělými tepnami a/nebo poškozenou ledvinnou funkcí, potíže při močení - otoky, bolest Méně časté (objeví se méně než u 1 ze 100, ale více než u 1 z 1 000 pacientů): - poruchy spánku - závratě, mdloby, abnormální pocity v těle - porušení vedení vzruchu v srdci, angina pectoris - kožní reakce, vypadávání vlasů - impotence Vzácné (objeví se méně než u 1 z 1 000, ale více než u 1 z 10 000 pacientů): – snížení počtu krevních destiček - snížená schopnost srdce stahovat se - ucpaný nos - zácpa Velmi vzácné (objeví se méně než u 1 z 10 000 pacientů, včetně izolovaných případů): - nedostatek bílých krvinek - alergické reakce - sucho v ústech - zvýšená hladina jaterních enzymů - močová inkontinence u žen Závratě, mdloby, bolest hlavy a únava jsou obvykle mírné a pravděpodobně se objeví na počátku léčby. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK CARVEDILOL ORION UCHOVÁVAT

6

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek Carvedilol Orion nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Carvedilol Orion obsahuje Léčivou látkou je carvedilolum. Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, krospovidon, povidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, hypromelosa, oxid titaničitý (E 171), triethyl-citrát, makrogol, polydextrosa (E1200).

Jak Carvedilol Orion vypadá a co obsahuje toto balení 6,25 mg potahované tablety: bílé, oválné, s půlící rýhou na obou stranách a označené "6.25" na jedné straně. 12,5 mg potahované tablety: bílé, oválné, s půlící rýhou na obou stranách a označené "12.5" na jedné straně. 25 mg potahované tablety: bílé, oválné, s půlící rýhou na obou stranách a označené "25" na jedné straně. Tablety 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg lze dělit na dvě stejné poloviny. Velikosti balení u 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finsko Výrobce: Orion Corporation, Orion Pharma Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finsko Specifar S.A. 1, 28 Octovriou str. Ag. Varvara Athens 123 5 Řecko Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH Göllstraße 1 84529 Tittmoning Německo

7

Swiss Caps GmbH Grassingerstraße 9 83043 Bad Aibling Německo Tato příbalová informace byla naposledy schválena 16.11.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls193197/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Carvedilol Orion 6,25 mg, potahované tablety Carvedilol Orion 12,5 mg, potahované tablety Carvedilol Orion 25 mg, potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 6,25 mg, 12,5 mg nebo 25 mg carvedilolum.Pomocné látky: 25 mg/50 mg/100 mg monohydrátu laktózy.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

6,25 mg potahované tablety: bílé, oválné, s půlící rýhou na obou stranách, označené "6,25" na jedné straně. 12,5 mg potahované tablety: bílé, oválné, s půlící rýhou na obou stranách a označené "12,5" na jedné straně.25 mg potahované tablety: bílé, oválné, s půlící rýhou na obou stranách a označené "25" na jedné straně.

Tablety 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Esenciální hypertenzeChronická stabilní angina pectorisPodpůrná léčba mírného až středně těžkého stabilizovaného srdečního selhání.

4.2

Dávkování a způsob podání

Karvedilol je dostupný ve 3 silách: 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg

Esenciální hypertenze:Karvedilol se může použít k léčbě hypertenze v monoterapii nebo v kombinaci s ostatními antihypertensivy, hlavně s thiazidovými diuretiky. Doporučuje se dávkování jednou denně, nicméně maximální doporučená jednorázová dávka je 25 mg a doporučená maximální denní dávka je 50mg.

Dospělí:Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg jednou denně během prvních 2 dnů. Poté se v léčbě pokračuje dávkou 25 mg/den. V případě nutnosti se dávka může postupně zvyšovat v dvoutýdenních nebo delších intervalech.

Starší pacienti:Doporučená počáteční dávka při hypertenzi je 12,5 mg jednou denně, která může být pro léčbu dostatečná.Nicméně, je-li terapeutická odpověď při tomto dávkování neadekvátní, dávka se může postupně zvyšovat v dvoutýdenních nebo delších intervalech.

Chronická stabilní angina pectoris

Dospělí:Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů. Poté se v léčbě pokračuje s dávkou 25 mg dvakrát denně. V případě nutnosti se dávka může dále postupně zvyšovat v dvoutýdenních nebo delších intervalech. Doporučená maximální denní dávka je 100 mg v rozdělených dávkách (dvakrát denně).

Starší pacienti:Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů. Poté se v léčbě pokračuje s dávkou 25 mg dvakrát denně, což je doporučená maximální denní dávka.

Srdeční selhání

Léčba mírného až závažného srdečního selhání spolu s konvenční základní terapií diuretiky, ACE inhibitory, digitalisem a/nebo vazodilatancii. Pacient by měl být klinicky stabilizovaný (žádná změna třídy v NYHA-klasifikaci, neproběhla žádná hospitalizace kvůli srdečnímu selhání) a základní terapie musí být stabilizována nejméně 4 týdny před léčbou. Pacient by navíc měl mít redukovanou ventrikulární ejekční frakci levé komory a srdeční frekvence by měla být > 50 tepů/min a systolický krevní tlak > 85 mm Hg (viz bod 4.3).

Počáteční dávka je 3,125 mg dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Pokud je počáteční dávka dobře tolerována, může se dávka karvedilolu zvyšovat v dvoutýdenních nebo delších intervalech, nejdříve na 6,25 mg dvakrát denně, pak na 12,5 mg dvakrát denně a následně na 25 mg dvakrát denně. Doporučuje se zvýšit dávku na nejvyšší hodnotu, kterou pacient toleruje.

Doporučená maximální dávka je 25 mg podávána dvakrát denně u pacientů s hmotností nižší než 85 kg a 50 mg dvakrát denně u pacientů s hmotností nad 85 kg, za předpokladu, že srdeční selhání není závažné. Zvýšení dávky na 50 mg dvakrát denně je třeba provádět opatrně a pod pečlivým lékařským dohledem nad pacientem.

Na začátku léčby nebo při zvyšování dávky může dojít k přechodnému zhoršení symptomů srdečního selhání obzvlášť u pacientů se závažným srdečním selháním a/nebo při vysokých dávkách diuretické terapie. Tento stav obvykle není důvodem pro přerušení terapie, ale dávka by se neměla zvyšovat. Po zahájení terapie karvedilolem nebo při zvyšování dávky je třeba aby pacienta sledoval lékař/kardiolog. Před každým zvýšením dávky je třeba provést vyšetření na přítomnost možných symptomů zhoršení srdečního selhání nebo příznaků nadměrné vazodilatace (tj. renální funkce, tělesná hmotnost, krevní tlak, srdeční frekvence a srdeční rytmus). Zhoršení srdečního selhání nebo retence tekutin se léčí zvýšením dávky diuretik a dávka karvedilolu by se neměla zvyšovat dokud pacient nebude stabilizován. Pokud se objeví bradykardie nebo dojde k prodloužení AV vedení, je třeba nejprve monitorovat hladinu digoxinu. Příležitostně může být nutné snížit dávku karvedilolu nebo celou léčbu dočasně přerušit. I v těchto případech je často možné úspěšně pokračovat v titraci dávky karvedilolu.

V případě přerušení léčby karvedilolem na dobu přesahující dva týdny, je třeba ji znovu zahájit podáváním 3,125 mg dvakrát denně a dávku postupně zvyšovat v souladu s výše uvedeným doporučením.

Renální insuficience.Dávka se musí u každého pacienta stanovit individuálně, ale podle farmakokinetických parametrů neexistují důkazy pro nutnost úpravy dávky karvedilolu u pacientů s ledvinovým selháním.

Mírná jaterní dysfunkce.Může být potřebná úprava dávky.

Děti a dospívající (< 18 let).Nejsou k dispozici dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti karvedilolu.

Starší pacienti:Starší pacienti mohou být citlivější na účinky karvedilolu a je třeba je monitorovat pečlivěji.

Stejně jako u ostatních beta-blokátorů a obzvláště u pacientů s onemocněním koronárních cév je třeba karvedilol vysazovat postupně (viz bod 4.4).

Způsob podání.Tablety se nemusí užívat s jídlem. Nicméně u pacientů se srdečním selháním se doporučuje užívat karvedilol s jídlem, aby se umožnila pomalejší absorpce a snížilo se riziko ortostatické hypotenze.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na karvedilol nebo na kteroukoli pomocnou látkuNestabilní / dekompenzované srdeční selháníKlinicky významná jaterní dysfunkceAV blok druhého nebo třetího stupně (bez pacemakeru)Těžká bradykardie (<50 tepů/min)Kardiogenní šokSick sinus syndrom (včetně sinoatrialních bloků)Těžká hypotenze (systolický krevní tlak pod 85 mmHg)Bronchospazmus nebo astma v anamnézeMetabolická acidózaNeléčený feochromocytomSoučasná intravenózní terapie verapamilem nebo diltiazemem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Chronické kongestivní srdeční selháníKarvedilol by se měl podávat hlavně společně s diuretiky, ACE inhibitory, digitalisem a/nebo s vazodilatancii. Terapii je možné zahájit jen v případě, že pacient je stabilizován na běžné základní terapii po dobu nejméně 4 týdnů. Dekompenzovaní pacienti musí být re-kompenzováni. Pacienty se závažným srdečním selháním, deplecí solí a objemu tekutin, starší pacienty nebo pacienty s nízkým výchozím krevním tlakem je třeba monitorovat přibližně 2 hodiny po první dávce nebo po zvýšení dávky, protože může dojít k hypotenzi.

U pacientů s chronickým srdečním selháním může při zvyšování dávek karvedilolu docházet k intenzifikaci srdečního selhání nebo k retenci tekutin. V takovém případě by mělo být zvýšeno dávkování diuretik a dávkování karvedilolu se nesmí zvyšovat, pokud se klinický stav nestabilizuje. V některých případech může být nezbytné snížit dávku karvedilolu nebo jeho užívání dočasně přerušit. Podobné komplikace ovšem nevylučují další úspěšné podávání karvedilolu. Při současném podávání karvedilolu a digitalisu je nutno brát v úvahu, že digitalis i karvedilol prodlužují atrioventrikulární vedení (viz bod 4.5).

Renální funkce při kongestivním srdečním selháníBěhem léčby karvedilolem bylo u pacientů se srdečním selháním a s nízkým krevním tlakem (systolický < 100 mm Hg), ischemickou chorobou srdeční a generalizovanou aterosklerózou a/nebo u pacientů s renální nedostatečností pozorováno reverzibilní zhoršení funkce ledvin. U pacientů se srdečním selháním a s uvedenými rizikovými faktory je třeba během titrace dávky karvedilolu monitorovat funkci ledvin.

Pokud dojde k významnému zhoršení funkce ledvin, musí se dávka karvedilolu snížit nebo se terapie musí přerušit.

Dysfunkce levé komory následně po akutním infarktu myokarduPřed zahájením léčby karvedilolem musí být pacient klinicky stabilní a musí po dobu nejméně 48 předchozích hodin užívat ACE inhibitory. Dávka ACE inhibitoru musí být ustálená po dobu nejméně 24 hodin.

Chronické obstrukční onemocnění plicU pacientů trpících chronickým obstrukčním onemocněním plic s bronchospastickou složkou, kteří nejsou léčeni perorálními nebo inhalačními terapeutiky, se karvedilol může používat jen tehdy, pokud předpokládaný úspěch převažuje nad potenciálním rizikem.

U pacientů se sklonem k bronchospazmu mohou nastat poruchy dýchání jako následek možného zvýšení odporu v dýchacích cestách. Pacient musí být při zahájení léčby a během zvyšování dávek karvedilolu sledován a při náznaku bronchospazmu během léčby musí být dávka karvedilolu snížena.

DiabetesOpatrnosti je třeba při užívání karvedilolu u pacientů s diabetes mellitus vzhledem k tomu, že prvnípříznaky akutní hypoglykemie mohou být maskovány nebo oslabeny. U pacientů s chronickým srdečním selháním a diabetem může být použití karvedilolu spojeno se zhoršením regulace krevní glukózy. Proto je nutné diabetické pacienty užívající karvedilol pečlivě monitorovat pravidelným měřením glukózy v krvi a v případě potřeby upravit jejich antidiabetickou medikaci (viz bod 4.5).

TyreotoxikózaKarvedilol může maskovat příznaky a projevy tyreotoxikózy.

BradykardieKarvedilol může vyvolat bradykardii. Pokud tepová frekvence poklesne na méně než 55 úderů za minutu a objeví-li se symptomy spojované s bradykardií, je třeba snížit dávku karvedilolu.

Současné užívání s blokátory kalciového kanáluKdyž se karvedilol užívá současně s blokátory kalciového kanálu, jako je verapamil a diltiazem, nebo s jinými antiarytmiky, konkrétně s amiodaronem, musí se monitorovat pacientův krevní tlak a EKG. Je třeba se vyhnout intravenóznímu současnému podávání (viz bod 4.5).

Kontaktní čočkyUživatelé kontaktních čoček by měli být poučeni o možnosti snížené lakrimace.

HypersenzitivitaPozornost je třeba při podávání karvedilolu věnovat pacientům s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí a pacientům podstupujícím desensibilizační terapii, protože beta-blokátory mohou zvýšit jak citlivost vůči alergenům, tak závažnost anafylaktických reakcí.

LupenkaPacienti kteří mají v anamnéze onemocnění lupenkou spojené s terapií beta-blokátory mohou užívat karvedilol pouze po zvážení poměru mezi rizikem a úspěšností léčby.

Periferní cévní onemocněníKarvedilol je nutno používat opatrně u pacientů s periferním cévním onemocněním, neboť beta-blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit symptomy arteriální insuficience.

Raynaudův syndrom

Karvedilol musí být používán s opatrností u pacientů s poruchami periferního oběhu (např. Raynaudův syndrom), jelikož může dojít k exacerbaci symptomů.

Pomalí metabolizátoři debrisochinuPacienty, kteří jsou pomalými metabolizátory debrisochinu, je třeba při zahajování terapie pozorně monitorovat (viz bod 5.2).

Pacienti se srdeční blokádou prvního stupněKvůli svému negativně dromotropnímu působení by měl být karvedilol používán s opatrností u pacientů se srdeční blokádou prvního stupně.

FeochromocytomU pacientů s feochromocytomem je nutno podat alfa-blokátor před použitím beta-blokátoru. Přesto že karvedilol má jak alfa- tak beta-blokující farmakologický účinek, nejsou zkušenosti s jeho používáním za těchto podmínek. Proto je při předepisování karvedilolu pacientům, u nichž je podezření na feochromocytom, nutná opatrnost.

Prinzmetalova angina pectorisLéky s neselektivní beta-blokující aktivitou mohou vyvolat bolesti na prsou u pacientů s Prinzmetalovou anginou pectoris. U těchto pacientů nejsou klinické zkušenosti s podáváním karvedilolu, nicméně alfa-blokující účinek karvedilolu by mohl těmto symptomům zabránit. V každém případě je nutno dát pozor při předepisování karvedilolu pacientům s podezřením na Printzmetalovu anginu pectoris.

Anestézie a větší chirurgické zásahyOpatrnost je nutná u pacientů podrobujících se chirurgickému zákroku, neboť dochází k synergickému působení negativně inotropního a hypotenzního účinku karvedilolu a anestetik.

Příznaky z vysazeníStejně jako ostatní beta-blokátory se karvedilol nemá náhle vysazovat. Platí to zvláště pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční. Terapie karvedilolem se musí ukončovat postupně během dvou týdnů, např. snižováním denní dávky na polovinu každé tři dny. V případě potřeby je třeba současně zahájit náhradní terapii kvůli prevenci exacerbace anginy pectoris.

DalšíVzhledem k omezeným klinickým zkušenostem se karvedilol nesmí podávat pacientům s labilní nebo sekundární hypertenzí, ortostázou, akutním zánětlivým srdečním onemocněním, hemodynamicky relevantní obstrukcí srdeční chlopně nebo výtoku krve, s konečným stádiem periferního arteriálního onemocnění, současnou léčbou antagonisty alfa1 a alfa 2 receptorů.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léky snižující hladinu katecholaminůPacienti užívající léky s beta blokujícím účinkem spolu s léky snižujícími hladinu katecholaminů (např. reserpin a inhibitory monooxidázy) musejí být pečlivě sledováni z hlediska výskytu příznaků hypotenze a/nebo závažné bradykardie.

DigoxinPo současném užití karvedilolu a digoxinu dochází ke zvýšení hladiny digoxinu v krvi přibližně o 15%.Digoxin i karvedilol zpomalují AV vedení. Doporučuje se proto zvýšené sledování hladiny digoxinu na začátku léčby a při přerušení léčby karvedilolem.

CyklosporinBylo zjištěno mírné zvýšení průměrných koncentrací cyklosporinu po podání zahajovací dávky karvedilolu 21 pacientům po transplantaci trpícím chronickou vaskulární rejekcí. Asi u 30% pacientů musela být dávka cyklosporinu snížena, aby jeho udržovací koncentrace zůstaly v terapeutickém rozmezí, u ostatních pacientů nebylo žádné přizpůsobení nutné. V průměru byla dávka cyklosporinu snížena asi o 20%. Vzhledem k široké interindividuální variabilitě v přizpůsobení dávky se doporučuje po zahájení léčby karvedilolem pečlivé sledování koncentrací cyklosporinu a přizpůsobení dávky v případě potřeby.

Inzulín a perorální hypoglykemikaLátky s beta blokujícím působením mohou zesílit účinek snižující hladinu krevního cukru inzulínu a perorálních hypoglykemik. Symptomy hypoglykémie mohou být maskované nebo zeslabené (zvláště tachykardie). U pacientů užívajících inzulín nebo perorální hypoglykemika se proto doporučuje pravidelné sledování hladiny krevní glukózy.

Léky indukující nebo inhibující enzymy cytochromu P 450Pacienti užívající léčivé přípravky, které indukují (např. rifampicin a barbituráty) nebo inhibují (např. cimetidin, ketokonazol, fluoxetin, haloperidol, verapamil, erytromycin) enzymy cytochromu P450, musí být během současné terapie karvedilolem pečlivě monitorováni, protože sérové koncentrace karvedilolu mohou být sníženy induktory enzymů a zvýšeny inhibitory enzymů. Rifampicin snižuje plazmatické koncentrace karvedilolu o asi 70%. Cimetidin zvyšuje AUC o asi 30%, ale nevyvolává žádné změny Cmax. Opatrnost může být nutná u pacientů léčených induktory oxidáz se smíšenou funkcí, např. rifampicinem, neboť mohou snižovat sérovou hladinu karvedilolu. Stejná opatrnost je nutná v případě podávání inhibitorů oxidáz se smíšenou funkcí, např. cimetidinu, neboť sérové hladiny karvedilolu se mohou zvyšovat.

Přesto, na základě relativně malého účinku cimetidinu na hladiny karvedilolu, je pravděpodobnost nějaké klinicky významné interakce minimální.

Antiarytmika a blokátory kalciových kanálůIzolované případy převodních poruch, vzácně s poruchou hemodynamiky, byly pozorovány u pacientů užívajících karvedilol a (perorálně) diltiazem, verapamil a/nebo amiodaron. Stejně jako u ostatních beta-blokátorů je třeba při současném užívání blokátorů kalciových kanálů verapamilového nebo diltiazemového typu pečlivě monitorovat EKG a krevní tlak kvůli zvýšenému riziku poruch AV vedení anebo riziku srdečního selhání (synergický účinek). Pečlivé monitorování je třeba provádět při současném podávání karvedilolu buď s antiarytmiky I. třídy nebo amiodaronu (perorálně). U pacientů užívajících amiodaron byla krátce po zahájení léčby beta-blokátory zaznamenána bradykardie, zástava srdce a ventrikulární fibrilace. V případě současné intravenózní terapie antiarytmiky třídy Ia nebo Ic existuje riziko srdečního selhání.

Dihydropyridiny. Podávání dihydropyridinových preparátů a karvedilolu je třeba provádět za pečlivého dohledu, protože bylo hlášeno srdeční selhání a závažná hypotenze.

Ostatní antihypertenziva.Karvedilol může potencovat účinky dalších současně podávaných antihypertenziv (například antagonistů 1-receptoru) a léčivých přípravků s vedlejšími antihypertenzními účinky, například barbiturátů, fenothiazinů, tricyklických antidepresiv, vazodilatancií a alkoholu.

Klonidin. Současné užívání klonidinu s léky s beta-blokujícím působením může zesílit účinek snižující krevní tlak a zpomalující srdeční rytmus. Při přerušování kombinované léčby s karvedilolem a klonidinem je třeba karvedilol vysazovat několik dnů před postupným snižováním dávky klonidinu.

Inhalační anestetika.

Je třeba věnovat zvýšenou pozornost potenciálně negativně inotropním a hypotenzním interakcím karvedilolu a anestetik ve spojitosti s anestézií.

NSAID, estrogeny a kortikosteroidy. Antihypertenzní účinek karvedilolu se snižuje v důsledku retence vody a sodíku.

Sympatomimetika s alfa-mimetickými a beta-mimetickými účinky.Riziko hypertenze a nadměrné bradykardie.

Ergotamin.Zvýšená vazokonstrikce.

Nervosvalové blokátory. Zvýšený neuromuskulární blok.

4.6

Těhotenství a kojení

Klinické zkušenosti s použitím karvedilolu u těhotných žen dosud nejsou k dispozici. Zkoušky na zvířatech neprokázaly, že by měl karvedilol účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3.). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Karvedilol by neměl být během těhotenství užíván, pokud potenciální riziko převažuje nad přínosem léčby.

Beta-blokátory snižují placentární perfuzi, což může vést k intrauterinnímu úmrtí plodu, k porodům nevyvinutých plodů a k předčasným porodům. Kromě toho se u plodu a novorozence mohou objevit nežádoucí reakce (zvláště hypoglykémie, bradykardie, dechový útlum a hypotermie). U novorozence během postnatálního období existuje zvýšené riziko srdečních a plicních komplikací. V reprodukčních studiích na zvířatech nebyl prokázán teratogenní účinek karvedilolu (viz bod 5.3). Těhotné ženy by karvedilol měly užívat jen tehdy, jestliže potenciální přínos pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod/ novorozence. Léčba by se měla ukončit 2-3 dny před očekávaným porodem. Pokud to není možné, je třeba novorozence v průběhu prvních 2-3 dní života monitorovat.

Karvedilol je lipofilní a podle výsledků studií na kojících zvířatech se karvedilol a jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Není známo, zda se do mléka vylučuje také karvedilol. Kojení proto není u matek užívajících karvedilol doporučeno.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné studie zkoumající účinky karvedilolu na schopnost pacienta řídit a ovládat stroje nebyly provedeny.

Vzhledem k individuálně variabilním účinkům (např. závratě, únava), může být schopnost řídit, ovládat stroje a pracovat bez pevné podpory porušena. To platí zejména na začátku léčby, při zvyšování dávek, při změně přípravku a v kombinaci s alkoholem.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se většinou vyskytují při zahájení léčby. Frekvence nežádoucích účinků není na dávce závislá, s výjimkou závratí, poruch vidění, bradykardie a zhoršení srdečního selhávání. Riziko většiny nežádoucích účinků karvedilolu je podobné u všech indikací. Výjimky jsou popsány pod tabulkou. Velmi časté (≥ 1/10)Časté (≥ 1/100 až < 1/10); Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);

Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Velmi vzácné (< 1/10 000) ;Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmivzácné

Infekce a zamoření

BronchitidaPneumonieInfekce horních cest dýchacíchInfekce močového traktu

Poruchy krve a lymfatického systému

Anémie

Trombocyto-penie

Leukopenie

Poruchyimunitníhosystému

Hypersenzitivita(alergickéreakce)

Poruchy metabolismu a výživy

Zvýšení hmotnostiHypercho-lesterolémieNarušení kontroly krevního cukru (hypergly-kémie hypoglykémie)u pacientů s preexistujícím diabetes mellitusHypervolémie Přetíženítekutinou

Psychické poruchy

DepreseDepresivní nálady

Poruchy spánku

Poruchy nervového systému

Závrať, bolest hlavy

PresynkopySynkopyParestézie

Poruchy oka

Poruchy zrakuSnížení tvorbyslz (suché oči)Podráždění očí

,

Srdeční poruchy

Srdeční selhání

Bradykardie

AV blok,Angina pectoris

Snížení srdeční kontraktility (při titraci dávky)

Cévní poruchy

Hypotenze

Ortostatická hypotenze

Poruchy periferní cirkulace (studené končetiny, periferní cévní onemocnění,zhoršení intermitentních klaudikací aRaynaudovaonemocnění)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe Astma (u predisponovaných pacientů)Plicní edém

Nosní kongesce

Gastrointestinální poruchy

NauseaPrůjemZvraceníDyspepsieBolest břicha

Zácpa

Sucho v ústech

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení sérových transamináz

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní reakce (např. alergická vyrážka, dermatitida,kopřivka, svědění, kožní léze podobné lupence a lichen planus)Alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolest končetin

Poruchy ledvin a močových cest

Renální selháníRenální funkční abnormality u pacientů difuzním cévním onemocněním a/nebo sníženou funkcí ledvin)Potíže s močením

Inkontinen-ce u žen

Poruchy reprodukčního

Erektilní dysfunkce

systému a prsuCelkové poruchy a reakce v místě aplikace

Asténie (únava)

EdémyBolest

Závratě, synkopy, bolest hlavy a asténie jsou obvykle mírné a pravděpodobně se objeví na počátku léčby.

U pacientů s kongestivním chronickým srdečním selháním se může během titrace dávky karvedilolu vyskytnout zhoršení srdečního selhání a retence tekutiny (viz bod 4.4.).

Srdeční selhání je často hlášeným nežádoucím účinkem u pacientů léčených placebem i karvedilolem (14,5% a 15,4%, u pacientů s dysfunkcí levé komory po akutním infarktu myokardu).

Reverzibilní zhoršení renální funkce bylo pozorováno při léčbě karvedilolem u pacientů s chronickýmsrdečním selháním a nízkým krevním tlakem, ischemickou chorobou srdeční a difúzním cévním onemocněním a/nebo sníženou funkcí ledvin (viz bod 4.4.).

Díky působení třídy beta-blokátorů je také možné, že se projeví i skrytý diabetes, zatímco manifestní diabetes a regulace glukózy v krvi se mohou zhoršit.

U žen může karvedilol způsobit močovou inkontinenci, která se vyřeší po ukončení léčby.

4.9

Předávkování

Příznaky. Předávkování může způsobit závažnou hypotenzi, bradykardii, srdeční selhání, kardiogenní šok a zástavu srdce. Mohou se rovněž vyskytnout respirační problémy, bronchospasmus, zvracení, útlum vědomí a křeče.

Léčba. Kromě normálních terapeutických postupů se musí monitorovat základní životní funkce, a v případě potřeby pacienta umístit na jednotce intenzivní péče. Lze provést následující podpůrná opatření:

Atropin: 0,5 - 2 mg intravenózně (k léčbě těžké bradykardie).

Glukagon: nejdříve 1 - 10 mg intravenózně, následně v případě potřeby pomalá infuze 2 – 5 mg/hodinu (k udržení kardiovaskulárních funkcí).

Sympatomimetika podle jejich účinnosti a hmotnosti pacienta: dobutamin, isoprenalin nebo adrenalin.Pokud je potřebný pozitivně inotropní účinek, je třeba uvážit inhibitory fosfodiesterázy (PDE). Pokud je periferní vazodilatace dominantním příznakem předávkování, pacientovi se musí podat noradrenalin nebo norfenefrin. U pacienta je třeba průběžně monitorovat cirkulaci. Má-li pacient bradykardii neodpovídající na farmakoterapii, je třeba zahájit terapii kardiostimulátorem.

Pro léčbu bronchospasmu se pacientovi musí podat beta-sympatomimetika (jako aerosol nebo intravenózně, pokud aerosol neposkytuje dostatečný účinek) nebo theofyllin intravenózně. Jestliže má pacient křeče, může se podat diazepam nebo klonazepam v pomalé intravenózní injekci.

Karvedilol se vysoce váže na plazmatické bílkoviny, a proto nemůže být eliminován dialýzou.

Důležité! V případech závažného předávkování, kdy je pacient v šoku, by podpůrná léčba měla trvat dostatečně dlouhou dobu, protože eliminace a redistribuce karvedilolu bude pravděpodobně pomalejší než normálně. Délka trvání léčby antidoty závisí na závažnosti předávkování; podpůrná léčba musí pokračovat až do stabilizace stavu pacienta.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory beta- a alfa1-receptorůATC kód: C07AG02

Karvedilol je vazodilatační neselektivní beta-blokátor, který snižuje periferní cévní odpor selektivní blokádou alfa1-receptoru a potlačuje renin-angiotenzinový systém prostřednictvím neselektivní beta-blokády. Plazmatická aktivita reninu se snižuje a retence tekutin se vyskytuje vzácně.

Karvedilol nemá žádnou vlastní sympatomimetickou aktivitu (ISA). Podobně jako propranolol má membráno-stabilizační vlastnosti.

Karvedilol je racemátem dvou stereoizomerů. Na živočišných modelech bylo zjištěno, že oba enanciomery mají alfa-adrenergní blokující účinek. Neselektivní blokáda beta1- a beta2-adrenoceptoru se přičítá hlavně S(-)enanciomeru.

Antioxidační vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitů byly prokázány v živočišných studiích in vitro a in vivo a na řadě typů lidských buněk in vitro.

U pacientů s hypertenzí není snížení krevního tlaku spojeno se současným zvýšením periferní rezistence tak, jak bylo pozorováno u čistých beta-blokátorů. Tepová frekvence je mírně snížena. Tepový objem zůstává nezměněn. Průtok krve ledvinami a renální funkce zůstávají normální stejně jako periferní průtok krve, a proto jsou jen vzácně pozorovány studené končetiny, často vídané u beta-blokátorů. U hypertenzních pacientů karvedilol zvyšuje koncentraci norepinefrinu v plazmě.

Při dlouhodobé léčbě pacientů s anginou pectoris byl u karvedilolu pozorován antiischemický účinek a schopnost zmírňovat bolest. Hemodynamické studie prokázaly, že karvedilol snižuje ventrikulární pre- a after- load. U pacientů s dysfunkcí levé komory nebo městnavým srdečním selháním má karvedilol příznivý účinek na hemodynamiku a ejekční frakci a rozměry levé komory.

Karvedilol nemá negativní účinek na profil sérových lipidů ani elektrolyty. Poměr HDL (high-density lipoproteins) a LDL (low-density lipoproteins) zůstává normální.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Obecný popis. Absolutní biologická dostupnost perorálně podaného karvedilolu je přibližně 25%. Plazmatické hladiny dosahují maxima asi 1 hodinu po podání. Mezi dávkou a plazmatickou koncentrací existuje lineární korelace. U pacientů s pomalou hydroxylací debrisochinu se plazmatické koncentrace karvedilolu zvýšily až 2-3 -krát ve srovnání s rychlými metabolizátory debrisochinu. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost, ačkoliv doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace je prodloužena. Karvedilol je vysoce lipofilní látka. Přibližně 98 % až 99 % karvedilolu se váže na plazmatické proteiny. Jeho distribuční objem je přibližně 2 l/kg. First pass efekt po perorálním podání je přibližně 60 – 75 %.

Průměrný eliminační poločas karvedilolu se pohybuje v rozmezí od 6 do 10 hodin. Plazmatická clearance je přibližně 590 ml/min. K eliminaci dochází hlavně žlučí. Primární cestou exkrece karvedilolu je stolice. Malá část je eliminována ledvinami ve formě metabolitů.

Bylo zjištěno, že karvedilol je významnou měrou metabolizován na různé metabolity, které se eliminují převážně žlučí. K metabolizaci karvedilolu v játrech dochází hlavně oxidací aromatického kruhu a glukuronidací. Demetylací a hydroxylací na fenolovém kruhu vznikají tři aktivní metabolity s beta

blokujícím působením. V porovnání s karvedilolem mají tyto tři aktivní metabolity slabý vazodilatační účinek. Na základě preklinických studií bylo zjištěno, že beta blokující působení 4'-hydroxyfenolmetabolitu je 13 krát větší než u karvedilolu. Koncentrace metabolitu jsou však u lidí asi 10-krát nižší než koncentrace karvedilolu. Dva z hydroxykarbazolových metabolitů karvedilolu jsou vysoce účinnými antioxidancii s 30-80 násobnou účinností oproti karvedilolu.

Vlastnosti u pacientů. Na farmakokinetiku karvedilolu má vliv věk; plazmatické koncentrace karvedilolu jsou u starších osob přibližně o 50% vyšší v porovnání s mladými. Ve studii prováděné s pacienty s jaterní cirhózou byla biologická dostupnost karvedilolu čtyřikrát větší a maximální plazmatická koncentrace pětkrát vyšší a distribuční objem třikrát vyšší než u zdravých osob. U některých hypertenzních pacientů s mírnou (clearance kreatininu 20 - 30 ml/min) nebo těžkou (clearance kreatininu < 20 ml/min) insuficiencí ledvin bylo v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin pozorováno zvýšení plazmatických koncentrací karvedilolu přibližně o 40 – 55 %. Ve výsledcích však byla velká variabilita.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na potkanech a myších nezjistily kancerogenní potenciál karvedilolu v dávkách 75 mg/kg a 200 mg/kg (38 – 100-násobné maximální denní dávka pro člověka).

Karvedilol neprokázal mutagenní potenciál ve studiích prováděných na savcích ani jiných živočiších in vitro či in vivo.

Po podání vysokých dávek karvedilolu březím samicím potkanů ( 200 mg/kg =  100 násobná maximální denní dávka pro člověka) byly pozorovány nežádoucí účinky na těhotenství a plodnost. Fyzický růst a vývoj plodu byly při dávkách  60 mg/kg (  30 násobná maximální denní dávka pro člověka) opožděny. Embryotoxicita (zvýšená úmrtnost po implantaci embrya) se objevila, ale nebyly zjištěny žádné deformace při podání dávky 200 mg/kg potkanům a 75 mg/kg králíkům (38 – 100 násobná maximální denní dávka pro člověka).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Mikrokrystalická celulosaMonohydrát laktosyKrospovidon Povidon Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

Potahová vrstva: HypromelosaOxid titaničitý (E 171) Triethyl-citrát Makrogol (8000)Polydextrosa

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Plastová lahvička (HDPE) s uzávěrem z polypropylenu nebo blistr (PVC/Al)Velikosti balení: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation Orionintie 1FI-02200 EspooFinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Carvedilol Orion 6,25 mg:

77/242/07-C

Carvedilol Orion 12,5 mg:

77/243/07-C

Carvedilol Orion 25 mg:

77/244/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.4.2007 / 13.5.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

10.11.2010