Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls57960/2011, sukls57963/2011, sukls57966/2011

Logo <

>

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Carvedilol Grindeks 6,25 mg tabletyCarvedilol Grindeks 12,5 mg tablety

Carvedilol Grindeks 25 mg tablety

carvedilolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Carvedilol Grindeks a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Carvedilol Grindeks užívat3. Jak se Carvedilol Grindeks užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Carvedilol Grindeks uchovávat6. Další informace

1.

CO JE CARVEDILOL GRINDEKS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Carvedilol Grindeks obsahuje karvedilol, což je beta-blokátor. Přípravek má více cest účinku, a to rozšiřuje možnosti jeho použití v léčbě kardiovaskulárních onemocnění.

Léčivá látka přípravku Carvedilol Grindeks rozšiřuje cévy a snižuje periferní (obvodový) odpor v cévách. Proto se Carvedilol Grindeks používá k léčbě hypertenze (vysoký krevní tlak) a anginy pectoris (bolest na hrudi). Klinické údaje ukazují, že Carvedilol Grindeks je vhodný pro léčbu hypertenze u pacientů s onemocněním ledvin nebo s diabetes mellitus (vysoká hladina cukru v krvi).

Dlouhodobá léčba přípravkem Carvedilol Grindeks má příznivý vliv na hladiny lipidů snížením celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou a triglyceridů, a zvýšením lipoproteinů s vysokou hustotou. Carvedilol Grindeks má antioxidační účinky a účinky volných radikálů.

Carvedilol Grindeks se používá také v léčbě srdečního selhání.

Carvedilol Grindeks se používá k léčbě:



esenciální hypertenze (vysokého krevního tlaku)



chronické stabilní anginy pectoris. Carvedilol Grindeks se používá k profylaktické léčbě chronické stabilní anginy pectoris.



symptomatického chronického srdečního selhání. Carvedilol Grindeks se používá k léčbě stabilního mírného, středně těžkého a těžkého chronického srdečního selhání jako doplněk standardní terapie, např. diuretiky, digoxinem a ACE inhibitory.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CARVEDILOL GRINDEKS UŽÍVAT

Neužívejte Carvedilol Grindeks,



jestliže jste alergický(á)/přecitlivělý(á) na karvedilol nebo na kteroukoliv další složku přípravku Carvedilol Grindeks,



jestliže máte nestabilní/dekompenzované srdeční selhání,



jestliže trpíte výrazným zadržováním tekutin nebo přetížením tekutinami, které vyžaduje intravenózní léčbu na podporu srdeční činnosti,



jestliže máte dýchací obtíže kvůli astmatu nebo chronické obstrukční nemoci (zánět průdušek nebo bronchospasmus (zúžení průdušek)),



jestliže máte velmi pomalý srdeční tep (< 50 tepů za minutu) nebo výraznou hypotenzi (systolický krevní tlak < 85 mmHg (první číslo ze dvou)),



jestliže máte jiné vážné problémy se srdcem,



jestliže máte feochromocytom (určitý nádor dřeně nadledvin spojený s vysokým krevním tlakem) (pokud není dostatečně kontrolován alfa-blokádou),



jestliže máte poruchu činnosti jater,



jestliže máte kyselou reakci krve (metabolická acidóza).

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete Carvedilol Grindeks používat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Carvedilol Grindeks je zapotřebíPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete Carvedilol Grindeks používat, pokud



máte problémy s ledvinami,



máte problémy s játry. Váš lékař Vám může snížit dávkování.



máte diabetes (vysoká hladina cukru v krvi). Tento lék může maskovat příznaky nízké hladiny krevního cukru (hypoglykémie). Je proto potřeba pravidelně monitorovat hladinu cukru v krvi.



máte sklon k bronchospastickým reakcím,



máte typ anginy nazývané „Prinzmetalova varianta anginy pectoris“,



máte problémy s cévami (onemocnění periferních cév),



máte problémy s krevním oběhem v prstech rukou a nohou („Raynaudův fenomén“). Může dojít ke zhoršení nebo novému vzplanutí příznaků.



máte feochromocytom (nádor dřeně nadledvin, který způsobuje záchvaty zvýšeného krevního tlaku),



jste někdy měl(a) problémy se štítnou žlázou,



trpíte závažnou slabostí svalů (myasthenia gravis),



máte kožní onemocnění nazývané „psoriáza“ (viz bod 4.),



jste někdy měl(a) závažnou alergickou reakci (např. náhlý otok, který ztěžuje dýchání nebo polykání, otoky nohou, rukou, kotníků, nebo závažná vyrážka),



máte alergii a podstupujete desenzibiliační léčbu (snižování účinku známých alergenů vyvolávajících alergické příznaky),



nosíte kontaktní čočky. Carvedilol Grindeks může snižovat produkci slz.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, nebo pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete Carvedilol Grindeks používat.

U pacientů s chronickým srdečním selháním je nutná kontrola jejich klinického stavu 2–3 hodiny po zahájení léčby, stejně tak i pokaždé, když je dávka přípravku Carvedilol Grindeks zvyšována.

Před zvýšením dávkování musí být kontrolována funkce ledvin.

Pacienti s poruchou srdečního vedení by měli Carvedilol Grindeks používat výhradně podle rady lékaře.

Carvedilol Grindeks může způsobit velmi pomalý srdeční tep. Pokud se Vaše tepová frekvence sníží na méně než 55 úderů za minutu, sníží Vám Váš lékař dávkování.

Pokud máte podstoupit operaci, upozorněte svého lékaře nebo zdravotnický personál, že užíváte Carvedilol Grindeks.

Abstinenční syndromNepřerušujte nebo neukončujte léčbu přípravkem Carvedilol Grindeks bez porady s Vaším lékařem. Náhlé přerušení užívání přípravku Carvedilol Grindeks může vyvolat nežádoucí účinky (akutní příznaky anginy pectoris, zvýšení rizika infarktu myokardu a srdeční arytmie, stejně jako zhoršení příznaků tyreotoxikózy (nadměrné množství hormonů štítné žlázy v krvi)). Léčba přípravkem Carvedilol Grindeks by měla být ukončena postupně po dobu 1 až 2 týdnů, kdykoli je to možné. Pokud se angina pectoris zhoršuje, doporučuje se okamžité, alespoň dočasné obnovení léčby přípravkem Carvedilol Grindeks v souladu s pokyny lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Léčivá látka karvedilol může mít vliv na účinnost některých léčivých přípravků. Také některé další přípravky mohou ovlivnit působení přípravku Carvedilol Grindeks.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, zejména pokud užíváte některý z následujících přípravků:



digoxin (používaný k léčbě srdečního selhání). Současné užívání může vést ke zvýšení hladiny digoxinu v krvi, proto by hladina digoxinu měla být sledována. Carvedilol Grindeks může zvyšovat bradykardii (zpomalení srdeční činnosti) způsobenou digoxinem.



cyklosporin (používaný po transplantaci orgánů). Carvedilol Grindeks může zvýšit koncentraci cyklosporinu v těle, proto bude po zahájení léčby přípravkem Carvedilol Grindeks dávka cyklosporinu snížena a monitorována jeho hladina v krvi.



rifampicin (používaný k léčbě infekcí). Účinek přípravku Carvedilol Grindeks může být snížen.



barbituráty (používaný k léčbě epilepsie). Účinek přípravku Carvedilol Grindeks může být snížen.



cimetidin (používaný k léčbě poruchy trávení, pálení žáhy a žaludečních vředů) může zvyšovat účinek karvedilolu,



erytromycin (antibiotikum používané k léčbě infekcí) může zvyšovat účinek karvedilolu,



fluvoxamin (používaný k léčbě deprese) může zvyšovat účinek karvedilolu,



hydroxid hlinitý, kolestyramin zpomalují absorpci karvedilolu, pokud jsou užívány současně,



léky na cukrovku včetně inzulinu. Carvedilol Grindeks může maskovat příznaky nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie).



léky snižující hladinu katecholaminů (IMAO, reserpin),



verapamil, diltiazem nebo jiná antiarytmika (např. amiodaron). Existuje riziko těžkých bradykardií a srdeční zástavy. Injekce verapamilu může vyvolat závažnou hypotenzi. Amiodaron zvyšuje riziko vzniku arytmie srdečních komor (ventrikulární arytmie).



klonidin (používaný k léčbě vysokého krevního tlaku, migrény a návalů v období menopauzy),



ergotamin, ergometrin,



alprostadil,



antimalarika (riziko bradykardie),



chlorpromazin,



jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku,



nesteroidní analgetika a kortikosteroidy.

Celková anestetika, hypnotika, léky, které mají sedativní účinek (anxiolytika), alkohol zesilují tlak snižující (hypotenzní) účinek přípravku Carvedilol Grindeks, zatímco nesteroidní analgetika a kortikosteroidy tento hypotenzní účinek snižují.

Carvedilol Grindeks může zvýšit nebo snížit presorický (regulující krevní tlak) účinek adrenalinu.

Užívání přípravku Carvedilol Grindeks s jídlem a pitímAlkohol zesiluje hypotenzní účinek přípravku Carvedilol Grindeks.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Carvedilol Grindeks by neměl být užíván během těhotenství, pokud potenciální přínos pro matku nepřeváží potenciální riziko pro plod.

Karvedilol se vylučuje do mateřského mléka. Proto je třeba po dobu léčby kojení přerušit.

Obraťte se na svého lékaře, pokud v průběhu léčby přípravkem Carvedilol Grindeks otěhotníte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPokud se u pacienta objeví závratě nebo podobné příznaky, neměl by řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Carvedilol GrindeksTablety přípravku Carvedilol Grindeks obsahují laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře dříve, než začnete užívat tento léčivý přípravek.

3.

JAK SE CARVEDILOL GRINDEKS UŽÍVÁ

Carvedilol Grindeks užívejte vždy přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Carvedilol Grindeks se užívá s jídlem.

Esenciální hypertenze

Dospělí pacientiDoporučená dávka na začátku léčby je 12,5 mg jednou denně, zvyšovaná po 2 dnech na obvyklou dávku 25 mg jednou denně. V případě potřeby může být dávka zvýšena v intervalu nejméně 2 týdny až na maximální denní dávku 50 mg užívanou v jedné nebo v dílčích dávkách.

Starší pacientiV některých případech poskytuje dávka 12,5 mg dostatečnou kontrolu u starších pacientů. Je-li odpověď nedostatečná, dávka může být zvyšována až na maximální doporučenou denní dávku 50 mg užívanou v jedné nebo v dílčích dávkách.

Chronická stabilní angina pectorisDávka pro zahájení léčby je 12,5 mg dvakrát denně, zvyšovaná po 2 dnech na 25 mg dvakrát denně.Podle údajů z literatury je doporučována dávka k léčbě stabilní anginy pectoris 50 mg dvakrát denně.

Symptomatické chronické srdeční selhání Léčba přípravkem Carvedilol Grindeks má být zahájena pouze pod dohledem lékaře v nemocnici.Dávkování musí být upravováno podle individuálních požadavků.

Dospělí pacientiDoporučená dávka pro zahájení léčby je 3,125 mg dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Pokud je tato dávka tolerována, může být zvýšena v intervalech nejméně dvou týdnů na 6,25 mg dvakrát denně, následně na 12,5 mg dvakrát denně a pak na 25 mg dvakrát denně. Dávkování by se mělo zvyšovat na nejvyšší hladinu, kterou pacient toleruje.

Maximální doporučená denní dávka je 25 mg dvakrát denně u všech pacientů s těžkým chronickým srdečním selháním a u pacientů s mírným až středním chronickým srdečním selháním vážících méně než 85 kg. U pacientů s mírným až středním chronickým srdečním selháním a hmotností vyšší než 85 kg je maximální doporučená dávka 50 mg dvakrát denně.

Je-li podávání přípravku Carvedilol Grindeks přerušeno po dobu delší než dva týdny, měla by léčba být obnovena s dávkou 3,125 mg dvakrát denně s postupným zvyšováním dávky v souladu s výše uvedeným doporučeným dávkováním.

Poruchy funkce jaterDávkování přípravku Carvedilol Grindeks má být u pacientů s poruchou funkce jater sníženo. U pacientů s těžkým poškozením jater by Carvedilol Grindeks neměl být používán.

Poruchy funkce ledvinNení potřebná žádná úprava dávek, pokud je systolický tlak vyšší než 100 mmHg.

Děti a dospívající (do 18 let)Bezpečnost a účinnost karvedilolu u dětí a dospívajících (do 18 let) nebyla stanovena.

Pokud máte pocit, že účinek přípravku Carvedilol Grindeks je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Carvedilol Grindeks, než jste měl(a)Při předávkování může dojít k těžké hypotenzi (výrazné snížení krevního tlaku), bradykardii (zpomalení srdeční činnosti), srdečnímu selhání až kardiogennímu šoku. U těžkých epizod může dojít k srdeční zástavě. Také se mohou vyskytnout dechové obtíže, bronchospasmus, zvracení, poruchy vědomí a generalizované záchvaty.

Pacienti mají být umístěni do polohy vleže na zádech, okamžitě musí být zavolána první pomoc k zajištění intenzivní terapie. V několika prvních hodinách po požití může pomoci výplach žaludku nebo vyvolání zvracení.

V případě předávkování okamžitě vyhledejte lékaře!

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Carvedilol GrindeksJestliže jste zapomněl(a) užít Carvedilol Grindeks, vezměte si svou dávku okamžitě. Pokud je již téměř čas na další dávku, nezdvojujte ji, ale nadále užívejte přípravek podle předpisu s dodržením intervalů mezi použitím.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Carvedilol Grindeks nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Četnost výskytu nežádoucích účinků není závislá na dávce s výjimkou závratí, poruch vidění a bradykardie

Velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)



závratě*



bolesti hlavy*



srdeční selhání



nízký krevní tlak



pocit slabosti a únavy*

Časté (postihují méně než 1 pacienta z 10)



infekce dýchacích cest (zánět průdušek), plic (pneumonie), nosu a krku (horních cest dýchacích). Mezi příznaky patří sípot, dušnost, tlak na prsou a bolest v hrdle.



infekce močových cest



anémie (nízký počet červených krvinek)



přibývání na váze



zvýšení hladiny cholesterolu (prokázáno krevním testem)



porucha kontroly hladiny glukózy v krvi (hypoglykémie nebo hyperglykémie) u pacientů s cukrovkou



deprese, depresivní nálada



poruchy zraku, bolavé nebo suché oči v důsledku snížené tvorby slz, podráždění očí



pomalý srdeční rytmus (bradykardie)



otoky (včetně generalizovaného, periferního, druhotného a genitálního otoku, otoku nohou, chodidel a kotníků)



zadržování tekutin. K příznakům patří celkový otok těla, otoky částí těla, např. rukou, chodidel, kotníků, nohou, a zvýšení objemu krve ve Vašem těle.



pocit závratě nebo točení hlavy po vzpřímení se



poruchy periferního prokrvení (studené ruce a nohy, periferní cévní onemocnění, zhoršení nebo nové vzplanutí intermitentní klaudikace (náhlá bolest svalů nohy, která se dostavuje po ujití určité vzdálenosti a je způsobena slabým zásobením krví) a Raynaudův fenomén)



problémy s dýcháním, otok plic, astma u predisponovaných pacientů



pocit nevolnosti nebo zvracení



průjem



žaludeční nevolnost/poruchy trávení



bolest břicha



možná bolest v rukách nebo nohách



problémy s ledvinami, včetně změn ve frekvenci močení

Méně časté (postihují méně než 1 pacienta ze 100)



poruchy spánku



mdloby*



brnění nebo pocit necitlivosti rukou nebo nohou



angina pectoris



poruchy vedení v srdci (AV blok)



zácpa



kožní reakce (např. alergická kožní vyrážka, ekzém, zvýšené pocení, kopřivka, svědění, ložiska lupénky, svědění a suchá místa na kůži)



vypadávání vlasů



neschopnost dosáhnout erekce (erektilní dysfunkce)

Vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 1 000)



trombocytopenie (nízký počet krevních destiček). K příznakům patří snadná tvorba modřin a krvácení z nosu.



ucpaný nos, sípot, příznaky podobné chřipce



sucho v ústech

Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)



leukopenie (nízký počet všech druhů bílých krvinek). K příznakům patří infekce úst, dásní, krku a plic.



přecitlivělost (alergická reakce)



změny funkčních jaterních testů



inkontinence moči u žen, které vymizí po vysazení přípravku

*Vyskytují se zejména na počátku léčby.

Může dojít k novému vzplanutí psoriázy (lupénky).

Carvedilol Grindeks může také zapříčinit rozvoj příznaků cukrovky u pacientů, kteří mají velmi mírnou formu diabetu, tzv. „latentní diabetes“.

U pacientů s chronickým srdečním selháním může při zvýšení dávky dojít ke zhoršení srdečního selhání a zadržování tekutin.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5.

JAK CARVEDILOL GRINDEKS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obale. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Carvedilol Grindeks obsahuje

Léčivou látkou je karvedilol.Jedna tableta obsahuje carvedilolum 6,25 mg, 12,5 mg nebo 25 mg.

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, krospovidon (typ A), koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Barviva: žlutý oxid železitý E172 (6,25mg a 12,5 mg tablety), červený oxid železitý E172 (12,5 mgtablety).

Jak přípravek Carvedilol Grindeks vypadá a co obsahuje toto baleníCarvedilol Grindeks 6,25 mg tablety: kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně nažloutlé barvy s tmavě žlutými skvrnami.Carvedilol Grindeks 12,5 mg tablety: kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně růžové barvy s tmavě růžovými skvrnami.Carvedilol Grindeks 25 mg tablety: bílé, kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

PVC/Al blistry14 tablet v jednom blistru.2 blistry v papírové krabičce

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceAS GRINDEKS.Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Lotyšsko

Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 14.9.2011.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls57960/2011, sukls57963/2011, sukls57966/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Carvedilol Grindeks 6,25 mg tabletyCarvedilol Grindeks 12,5 mg tabletyCarvedilol Grindeks 25 mg tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje carvedilolum 6,25 mg, 12,5 mg nebo 25 mg.

Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 50 mg, 100 mg nebo 200 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Carvedilol Grindeks 6,25 mg tablety: kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně,nažloutlé barvy s tmavě žlutými skvrnami.Carvedilol Grindeks 12,5 mg tablety: kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně, růžové barvy s tmavě růžovými skvrnami.Carvedilol Grindeks 25 mg tablety: bílé, kulaté, bikonvexní tablety půlicí s rýhou na jedné straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace



Esenciální hypertenze.



Chronická stabilní angina pectoris. Carvedilol Grindeks je indikován k profylaktické léčbě chronické stabilní anginy pectoris.



Symptomatické chronické srdeční selhání. Carvedilol Grindeks je indikován k léčbě stabilníhomírného, středně těžkého a těžkého chronického srdečního selhání jako doplněk standardní terapie, např. diuretiky, digoxinem a ACE inhibitory u pacientů s euvolemií.

4.2

Dávkování a způsob podání

Perorální podání.Carvedilol Grindeks se užívá s jídlem.

Léčba esenciální hypertenze

Dospělí:Dávka na začátku terapie je 12,5 mg jednou denně, zvyšovaná po 2 dnech na obvyklou dávku 25 mg jednou denně. V případě potřeby může být dávka zvýšena v intervalu nejméně 2 týdny až na maximální denní dávku 50 mg užívanou v jedné nebo v dílčích dávkách.

Starší pacientiV některých případech poskytuje dávka 12,5 mg dostatečnou kontrolu u starších pacientů. Je-li odpověď nedostatečná, dávka může být zvyšována až na maximální doporučenou denní dávku 50 mg užívanou v jedné nebo v dílčích dávkách.

Chronická stabilní angina pectorisDávka pro zahájení léčby je 12,5 mg dvakrát denně, zvyšovaná po 2 dnech na 25 mg dvakrát denně.Podle údajů z literatury je doporučována dávka k léčbě stabilní anginy pectoris 50 mg dvakrát denně.

Symptomatické chronické srdeční selhání Léčba přípravkem Carvedilol Grindeks má být zahájena pouze pod dohledem lékaře v nemocnici, po důkladném posouzení stavu pacienta. Dávkování musí být titrováno podle individuálních požadavků.

Před další titrací dávky musí být klinický stav pacienta v den titrace vyhodnocen zdravotnickým pracovníkem se zkušeností s léčbou srdečního selhání, aby se zajistila stabilita klinického stavu pacienta. Dávka karvedilolu by neměla být zvyšována u pacientů se srdečním selháním zhoršujícím se od poslední návštěvy, nebo s příznaky dekompenzovaného nebo nestabilního chronického srdečního selhání.

U pacientů, kteří užívají diuretika a/nebo digoxin a/nebo ACE inhibitory, musí být dávkování těchto léčivých přípravků před zahájením léčby přípravkem Carvedilol Grindeks stabilizováno.

DospělíDoporučená dávka pro zahájení léčby je 3,125 mg dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Pokud je tato dávka tolerována, může být zvýšena v intervalech nejméně dvou týdnů na 6,25 mg dvakrát denně, následně na 12,5 mg dvakrát denně a pak na 25 mg dvakrát denně. Dávkování by se mělo zvyšovat na nejvyšší hladinu, kterou pacient toleruje.

Maximální doporučená denní dávka je 25 mg dvakrát denně u všech pacientů s těžkým chronickým srdečním selháním a u pacientů s mírným až středním chronickým srdečním selháním vážících méně než 85 kg. U pacientů s mírným až středním chronickým srdečním selháním a hmotností vyšší než 85 kg je maximální doporučená dávka 50 mg dvakrát denně.

Při zvyšování titrace dávky u pacientů se systolickým tlakem < 100 mmHg může dojít ke zhoršení funkce ledvin a/nebo srdeční funkce. Proto před každým zvýšením dávky u těchto pacientů by lékař měl zhodnotit funkci ledvin a příznaky zhoršení srdečního selhání nebo vazodilatace. Přechodné zhoršení srdečního selhání, vazodilatace nebo zadržování tekutin v těle může vyžadovat úpravu dávky diuretik a ACE inhibitorů nebo změnu nebo dočasné přerušení léčby karvedilolem. Za těchto okolností by dávka přípravku Carvedilol Grindeks neměla být zvyšována, dokud se příznaky zhoršení srdečníhoselhání nebo vazodilatace nestabilizují.

Je-li podávání přípravku Carvedilol Grindeks přerušeno po dobu delší než dva týdny, měla by léčba být obnovena s dávkou 3,125 mg dvakrát denně s postupným zvyšováním dávky v souladu s výše uvedeným doporučeným dávkováním.

Porucha funkce jaterDávkování přípravku Carvedilol Grindeks má být u pacientů s poruchou funkce jater sníženo. U pacientů s těžkým poškozením jater je Carvedilol Grindeks kontraindikován (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvinNení potřebná žádná úprava dávek, pokud je systolický tlak vyšší než 100 mmHg.

Děti a dospívající (do 18 let)Bezpečnost a účinnost karvedilolu u dětí a dospívajících (do 18 let) nebyla stanovena.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na karvedilol a/nebo na kteroukoli pomocnou látku.Nestabilní/dekompenzované srdeční selhání.Pacienti s výraznou retencí tekutin nebo přetížením vyžadujícím intravenózní inotropní podporu.Obstrukční onemocnění dýchacích cest.Astma (hlášeny 2 případy úmrtí) nebo bronchospasmus.Těžká hypotenze (systolický tlak < 85 mmHg).Kardiogenní šok.Těžká bradykardie (< 50 tepů za minutu).Sick-sinus syndrom (včetně sino-atriálního šoku).II. a III. stupeň AV blokády (pokud není vhodný trvalý kardiostimulátor).Feochromocytom (pokud není dostatečně kontrolován prostřednictvím alfa-blokády).Jaterní selhání.Metabolická acidóza.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Chronické srdeční selháníU pacientů s chronickým srdečním selháním je nutná kontrola jejich klinického stavu 2–3 hodiny po podání počáteční dávky, stejně tak i pokaždé, když je dávka přípravku Carvedilol Grindeks zvyšována. Před zvýšením dávky musí být kontrolována funkce ledvin. V případě akutního dekompenzovaného srdečního selhání se doporučuje vyhnout se nitrožilnímu podání léku s inotropním účinkem.

Poruchy AV vedeníCarvedilol Grindeks by měl být u pacientů s pomalým AV vedením indikován s opatrností, a to zejména u pacientů s AV blokem prvního stupně.

BradykardieKarvedilol může způsobit bradykardii. Dávka musí být snížena, pokud pacientova srdeční frekvence klesne na méně než 55 tepů za minutu.

Bronchospastické reakceU pacientů s tendencí k bronchospastickým reakcím se může objevit respirační tíseň v důsledku možného zvýšení odporu dýchacích cest.

Současné užívání glykosidůKarvedilol má být v kombinaci se srdečními glykosidy užíván s opatrností, protože oba léky mohou zpomalit AV vedení (viz bod 4.5).

Současné užívání blokátorů kalciového kanáluU pacientů, kteří jsou zároveň léčeni blokátory kalciového kanálu typu verapamil nebo diltiazem, nebo jinými antiarytmicky, je nutné pečlivé sledování EKG a krevního tlaku (viz bod 4.5).

Prinzmetalova varianta anginy pectorisLéky s neselektivní beta-blokující aktivitou mohou vyvolat bolesti na prsou u pacientů s Prinzmetalovou variantou anginy pectoris. Při podávání karvedilolu pacientům s podezřením na Prinzmetalovu variantu anginy pectoris je nutná opatrnost.

Periferní cévní onemocněníCarvedilol Grindeks může být použit u pacientů s ischemickou chorobou periferních cév. Čisté beta-blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit symptomy arteriální insuficience. Nicméně jelikož Carvedilol Grindeks má také alfa-blokující vlastnosti, tento efekt je do jisté míry vyvážen.

Raynadův fenoménU pacientů, kteří trpí poruchou periferního krevního oběhu – Raynaudův fenomén, musí být karvedilol používán s opatrností, jelikož může dojít k exacerbaci symptomů.

Diabetes mellitusCarvedilol Grindeks je třeba podávat s opatrností u pacientů s diabetes mellitus, jelikož tento přípravek může maskovat nebo mírnit počáteční příznaky akutní hypoglykémie. Proto je nutné pravidelné sledování hladiny krevního cukru u diabetiků při zahájení léčby přípravkem Carvedilol Grindeks a při úpravě dávky (viz bod 4.5).

FeochromocytomU pacientů s feochromocytomem by měla být léčba zahájena alfa-blokátorem před použitím jakéhokoli beta-blokátoru.

TyreotoxikózaCarvedilol Grindeks může maskovat příznaky tyreotoxikózy.

Myasthenia gravisCarvedilol Grindeks může oslabovat příznaky myasthenia gravis.

PsoriázaCarvedilol Grindeks by měl být u pacientů s psoriázou používán s opatrností (viz bod 4.8).

Anestézie a operační zákrokJe nutné věnovat pozornost potenciálnímu synergickému působení negativně inotropního a hypotenzního účinku karvedilolu a anestetik během celkové anestézie. Pokud léčba přípravkem Carvedilol Grindeks pokračuje i v perioperačním období, je jí třeba věnovat zvláštní pozornost, pokud jsou používána anestetika snižující srdeční funkce, jako např. ether, cyklopropan a trichlorethylen.

Abstinenční syndromStejně jako jiné léky s beta-blokujícím účinkem nesmí být léčba přípravkem Carvedilol Grindeks přerušena náhle. Po náhlém vysazení léčby beta-blokátory byly u pacientů s anginou pectoris hlášeny těžké exacerbace anginy pectoris a výskyt infarktu myokardu a komorové arytmie, jakož i zhoršenítěchto příznaků u pacientů s tyreotoxikózou. Léčba přípravkem Carvedilol Grindeks by měla být ukončena postupně v průběhu 1–2 týdnů, kdykoli je to možné. Pokud se angina pectoris zhoršuje, doporučuje se okamžité, alespoň dočasné obnovení léčby přípravkem Carvedilol Grindeks. Dávkování musí být titrováno podle individuálních požadavků.

PřecitlivělostPři podávání přípravku Carvedilol Grindeks pacientům, kteří mají v anamnéze vážné projevy přecitlivělosti nebo alergické onemocnění, je nutná zvýšená pozornost, protože beta-blokátory mohu zvýšit jak citlivost vůči alergenům, tak i závažnost anafylaktické reakce. Odpověď na injekci adrenalinu může být snížena.

Kontaktní čočkyUživatelé kontaktních čoček musí být poučeni o možnosti snížené tvorby slz.

LaktosaTablety přípravku Carvedilol Grindeks obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento léčivý přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V souvislosti s použitím beta-blokátorů byly hlášeny farmakodynamické i farmakokinetické interakce.

Farmakokinetické interakce

Digoxin: Při současném užití karvedilolu a digoxinu dochází ke zvýšení koncentrace digoxinu o 15 %. Digoxin i karvedilol zpomalují AV vedení. Proto se doporučuje monitorování plazmatickékoncentrace digoxinu na začátku, při titrování a při přerušení léčby karvedilolem (viz bod 4.4). Beta-blokátory mohou zvyšovat bradykardii způsobenou digoxinem.

Cyklosporin: Karvedilol může zvýšit plazmatické koncentrace cyklosporinu. Proto by měla být dávka cyklosporinu snížena. Po zahájení léčby přípravkem Carvedilol Grindeks je doporučeno sledování koncentrace cyklosporinu.

Léčivé přípravky vyvolávající nebo inhibující enzymy cytochromu P450: Při současné léčbě s barbituráty a rifampicinem může dojít ke zvýšení metabolismu karvedilolu, což snižuje účinnost přípravku Carvedilol Grindeks. Na druhé straně cimetidin, erythromycin, fluvoxamin a hydralazin snižuje metabolismus karvedilolu, což ve výsledku posiluje účinek přípravku Carvedilol Grindeks.

Hydroxid hlinitý, kolestyramin: absorpce karvedilolu je zpomalená, pokud je užíván současně s uvedenými látkami.

Farmakodynamické interakce

Antidiabetika včetně insulinu: Kombinace přípravku Carvedilol Grindeks a hypoglykemik může zvýšit hypoglykemizující účinek a maskovat nebo mírnit varovné příznaky hypoglykémie, jako např. třes (viz bod 4.4).

Léky snižující hladinu katecholaminů: Inhibitory monooxidázy (IMAO) a reserpin mohou způsobit závažnou bradykardii a zvýšit hypotenzní účinek přípravku Carvedilol Grindeks.

Verapamil, diltiazem nebo jiná antiarytmika (viz bod 4.4): Při současném podávání přípravku Carvedilol Grindeks a blokátorů kalciového kanálu typu verapamil nebo diltiazemu nebo antiarytmik I. třídy je pozorována závažná bradykardie nebo srdeční blok. Injekce verapamilu může vyvolat výraznou hypotenzi a asystolu. Amiodaron zvyšuje riziko komorových arytmií.

Klonidin: Pokud je Carvedilol Grindeks podáván současně s klonidinem, je nutné monitorování krevního tlaku. Jestliže má být současná léčba s klonidinem ukončena, je nutné nejprve vysadit Carvedilol Grindeks, a to několik dnů před postupným snižováním dávek klonidinu.

Ergotamin, ergometrin: Současné použití přípravku Carvedilol Grindeks a ergotaminu nebo ergometrinu zvyšuje periferní vazokonstrikci.

Antimalarika: Antimalarika zvyšují riziko bradykardie.

Sympatomimetika: Karvedilol může zvýšit nebo snížit presorický efekt adrenalinu (epinefrinu). Dlouhodobá léčba beta-blokátory může snižovat účinek adrenalinu použitého při desenzibilizační léčbě (viz bod 4.4).

Chlorpromazin: Současné užívání beta-blokátorů s chlorpromazinem může zvýšit plazmatické koncentrace obou přípravků.

Antihypertenziva: Karvedilol může zvýšit účinky jiných současně podávaných antihypertenziv apřípravků s antihypertenzním nežádoucím účinkem, jako jsou hypnotika, anxiolytika nebo alkohol.

Anestetika: Při anestezii se doporučuje opatrnost vzhledem k potenciálnímu synergickému negativně inotropnímu a hypotenznímu účinku karvedilolu a některých anestetik (viz bod 4.4).

NSAID a kortikosteroidy: Nesteroidní analgetika a kortikosteroidy působí proti hypotenznímu účinku karvedilolu.

ACE inhibitory, diuretika, blokátory kalciových kanálů a alprostadil: Je třeba pravidelně monitorovatkrevní tlak vzhledem k možnému zvýšení hypotenzního účinku.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíKlinické zkušenosti s použitím karvedilolu u těhotných žen dosud nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech jsou z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj nedostatečná (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Karvedilol by neměl být používán během těhotenství, ledaže potenciální přínos převáží potenciální riziko. Beta-blokátory snižují placentární perfúzi, což může vést k intrauterinní smrti plodu, nezralostinebo předčasnému porodu. Navíc se u plodu a novorozence mohou objevit nežádoucí účinky (zejména hypoglykémie a bradykardie). Vzrůstá riziko srdečních a plicních komplikací v novorozeneckém a poporodním období. Studie na zvířatech neprokázaly podstatné důkazy teratogenity u karvedilolu (viz bod 5.3).

KojeníStudie na zvířatech prokázaly, že karvedilol a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Není známo, zda je karvedilol vylučován do mateřského mléka. V průběhu léčby karvedilolem se kojení nedoporučuje.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako u jiných přípravků, jejichž účinkem je změna krevního tlaku, je třeba pacienty užívající Carvedilol Grindeks upozornit, že nesmí řídit nebo obsluhovat stroje, pokud se u nich objeví závratě nebo podobné příznaky. To platí zejména na začátku nebo při změně léčby a také ve spojení s alkoholem.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA a podle MedDRA konvence vyjadřování frekvence:Velmi časté (> 1/10)Časté (> 1/100 až < 1/10)Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Četnost výskytu nežádoucích účinků není závislá na dávce s výjimkou závratí, poruch vidění a bradykardie.

Nežádoucí účinky u pacientů s hypertenzí a anginou pectoris hlášené v klinických studiích

Infekce a infestaceČasté: bronchitida, pneumonie, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest

Poruchy krve a lymfatického systémuČasté: anémieVzácné: trombocytopenieVelmi vzácné: leukopenie

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné: hypersenzitivita (alergické reakce)

Poruchy metabolismu a výživyČasté: zvýšení tělesné hmotnosti, hypercholesterolémie, porucha kontroly hladiny glukózy v krvi (hypoglykémie nebo hyperglykémie) u pacientů s preexistujícím diabetes mellitus

Psychiatrické poruchyČasté: deprese, depresivní náladaMéně časté: poruchy spánku

Poruchy nervového systémuVelmi časté: závratě*, bolest hlavy*Méně časté: presynkopa, synkopa*, parestézie

Poruchy okaČasté: poruchy vidění, snížená tvorba slz (suchost očí), podráždění očí

Srdeční poruchyVelmi časté: srdeční selháníČasté: bradykardie, otok (včetně generalizovaného, periferního, druhotného a genitálního otoku, otokuchodidel a kotníků), hypervolemie, přetížení tekutinouMéně časté: angina pectoris, AV blok

Cévní poruchyVelmi časté: hypotenzeČasté: ortostatická hypotenze, poruchy periferní cirkulace (studené ruce a nohy, periferní cévní onemocnění, zhoršení intermitentních klaudikací a Raynaudův syndrom)

Respirační, hrudní a medistiální poruchyČasté: dyspnoe, plicní edém, astma u predisponovaných pacientůVzácné: překrvení nosní sliznice, dušnost, příznaky podobné chřipce

Gastrointestinální poruchyČasté: nevolnost, průjem, zvracení, dyspepsie, bolest břichaMéně časté: zácpaVzácné: sucho v ústech

Poruchy jater a žlučových cestVelmi vzácné: zvýšení alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gammaglutamyltransferázy (GGT)

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: kožní reakce (např. alergická kožní vyrážka, ekzém, nadměrné pocení, kopřivka, svědění, kožní léze podobné psoriáze a lichen planus), alopecieMuže dojít ke zhoršení psoriázy.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté: bolest v končetinách

Poruchy ledvin a močových cestČasté: selhání ledvin, renální funkční abnormality u pacientů s difuzním cévním onemocněním a/nebo sníženou funkcí ledvin, poruchy močeníVelmi vzácné: močová inkontinence u žen, která vymizí po vysazení léčivého přípravku

Poruchy reprodukčního systému a prsuMéně časté: erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté: astenie (včetně únavy)*Časté: bolest

VyšetřeníZměny v jaterních funkčních testech; u pacientů se srdečním selháním mohou být mírně zvýšené hladiny krevního cholesterolu.

Zejména neselektivní beta-blokátory mohou také vyvolat latentní diabetes mellitus, zhoršit manifestní diabetes a inhibovat odpověď na regulaci glukózy v krvi.

* Vyskytuje se zejména na počátku léčby.

Nežádoucí účinky u pacientů s chronickým srdečním selháním hlášené v klinických studiích

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: trombocytopenie

Poruchy metabolismu a výživyČasté: hyperglykemie (často u pacientů s preexistujícím diabetes mellitus), hypercholesterolemie, zvýšení hmotnosti

Poruchy nervového systémuVelmi časté: závratě

Poruchy okaČasté: poruchy zraku

Srdeční poruchyČasté: bradykardie, hypervolemieMéně časté: AV blok, srdeční selháníVzácné: synkopa

Cévní poruchy:Časté: ortostatická hypotenze, hypotenze

Gastrointestinální poruchyČasté: nevolnost, průjem, zvracení

Poruchy ledvin a močových cestVzácné: selhání ledvin, poruchy ledvinných funkcí (u pacientů s difusním cévním onemocněním a/nebo se zhoršenou funkcí ledvin)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: edém (včetně generalizovaného, periferního, ortostatického, genitálního, edému dolních končetin)

U pacientů s chronickým srdečním selháním může během vzestupné titrace dávky karvedilolu dojít ke zhoršení srdečního selhání a zadržování tekutin (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

V případě masivního předávkování se dají očekávat silné účinky na kardiovaskulární systém, jako je hypotenze a bradykardie. Dále může následovat srdeční selhání, kardiogenní šok a srdeční zástava.Mohou nastat i dechové obtíže, bronchospasmus, zvracení, poruchy vědomí a generalizované křeče.

V několika prvních hodinách po požití může pomoci výplach žaludku nebo vyvolání zvracení. Kromě obecných postupů musí být monitorovány životně důležité funkce a v případě potřeby je korigovat na jednotce intenzivní péče.

Pacienti by měli být umístěni do polohy vleže na zádech. Pokud se objeví bradykardie, může být podán atropin 0,5 až 2 mg i.v. a/nebo glukagon zpočátku 1 až 10 mg i.v. (v případě potřeby následuje pomalá infuze 2-5 mg/h). Může být nezbytné i použití kardiostimulátoru. V případě nadměrné hypotenze mohou být nitrožilně podávány tekutiny. Kromě toho může být podán noradrenalin, buď 5–10 mikrogramů i.v., opakovaně podle reakce krevního tlaku, nebo 5 mikrogramů za minutu v infuzi titrované podle krevního tlaku. Bronchospasmus může být léčen pomocí salbutamolu nebo jiných beta2-agonistů formou aerosolu nebo, je-li to nezbytné, intravenózně. V případě záchvatů je doporučena pomalá i.v. injekce diazepamu nebo klonazepamu.

V případě závažného předávkování se symptomy šoku musí být popsaná podpůrná terapie prováděna po dostatečně dlouhou dobu, tj. dokud se pacient nestabilizuje, neboť lze očekávat prodloužení poločasu vylučování a redistribuce karvedilolu z hlubších kompartmentů.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: alfa- a beta-blokátoryATC kód: C07AG02

Karvedilol je kombinovaný alfa- a neselektivní beta-blokátor. Karvedilol působí více cestami, čímž je užitečným kardiovaskulárním lékem.

Praxe ukazuje na převládající účinek blokádou beta-adrenoreceptorů. Karvedilol má beta1-blokující účinek jako propanolol, ale je silnější než labetalol. Nicméně doba působení je delší než u výše zmíněných léčiv.

Vazodilatace je převážně zprostředkována přes antagonisty alfa1-receptory. Karvedilol vazodilatací snižuje periferní vaskulární odpor. Hypotenzní účinek karvedilolu je ekvivalentní činnosti

metoprololu. Přípravek rozšiřuje tepny i žíly. Karvedilol snižuje krevní tlak ve stoje více než vleže na zádech, avšak ortostatická hypotenze karvedilolu by měla být menší než u labetalolu. Reflexní tachykardie se díky beta-blokádě nemusí objevit.

Mimoto alfa1-blokující vlastnosti kompenzují periferní vazokonstrikci, kterou lze očekávat u beta-blokády. Karvedilol nemá vnitřní sympatomimetickou aktivitu.

Karvedilol má také antioxidační vlastnosti a účinky volných radikálů. V dlouhodobém horizontu léčba karvedilolem nesnižuje glomerulární filtraci a renální průtok krevní plazmy, ani výrazně nemění glukózový toleranční test u non-inzulin-dependentních diabetiků bez srdečního selhání. Karvedilol je vhodnou terapií pro léčbu hypertenze u pacientů s onemocněním ledvin nebo diabetes mellitus.

Dlouhodobá léčba karvedilolem má příznivý vliv na hladiny lipidů snížením celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou a triglyceridů, a zvýšením lipoproteinů s vysokou hustotou. Karvedilol je také používán k léčbě srdečního selhání. Příznivý účinek na srdeční selhání je převážně výsledkem jeho blokády beta1-receptorů. Beta1-blokáda způsobuje až regulaci srdečních beta1-receptorů, což obnovuje reakci na zvýšenou sympatickou stimulaci. Vzhledem ke svým alfa-blokujícím účinkům (vazodilatace) karvedilol také vyvažuje negativní inotropní účinky plynoucí z beta-blokády. Karvedilol také potlačuje systém renin-angiontensin-aldosteron.

V literatuře jsou zaznamenány zprávy, že karvedilol může snížit hypertrofii levé komory.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Karvedilol se ze zažívacího traktu dobře vstřebává a podléhá intenzivnímu first-pass metabolismu v játrech. Absolutní biologická dostupnost léčivé látky u lidí je přibližně 25 %. Maximální plazmatické koncentrace v séru je dosaženo přibližně za 1–2 hodiny po perorálním podání. Mezi dávkou a plazmatickou koncentrací existuje lineární korelace. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost ani maximální sérovou koncentraci, ačkoli čas nutný pro dosažení maximální koncetrace v séru je prodloužen. Karvedilol je vysoce lipofilní sloučenina. Přibližně 98–99 % je vázáno na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem (Vd) je přibližně 2,0 l/kg a vzrůstá u pacientů s cirhózou jater. U zvířat byla prokázána enterohepatální cirkulace původní substance.

Průměrný eliminační poločas karvedilolu se pohybuje mezi 6 a 10 hodinami. Plazmatická clearence je přibližně 590 ml/min. Vylučuje se převážně žlučí. Hlavní cesta vylučování karvedilolu je stolice. Menší část je vylučována ledvinami ve formě různých metabolitů. Studie na zvířatech prokázaly, že karvedilol je vylučován do mateřského mléka.

Bylo zjištěno, že karvedilol je v játrech rozsáhle metabolizován na různé metabolity, které jsou vylučovány hlavně žlučí. K metabolizaci karvedilolu v játrech dochází převážně oxidací aromatického kruhu a glukuronidací. Demetylací a hydroxylací na fenolovém kruhu vznikají tři aktivní metabolity s aktivitou beta-blokátoru. Ve srovnání s karvedilolem mají tyto tři aktivní metabolity slabý vazodilatační účinek. Na základě preklinických studií má metabolit 4-hydroxyfenol přibližně 13x silnější beta-blokační účinek než karvedilol. Koncentrace metabolitů je však u lidí asi 10krát nižší než je koncentrace karvedilolu. Navíc jsou dva hydroxykarbazolové metabolity karvedilolu extrémně účinné antioxidanty s 30-80násobnou účinností v porovnání s karvedilolem.

Oxidativní metabolismus karvedilolu je stereoselektivní. R-enantiomer je převážně metabolizován pomocí CYP2D6 a CYP1A2, zatímco S-enantiomer je metabolizován hlavně pomocí CYP2C9 a v menší míře pomocí CYP2D6. Mezi ostatní izoenzymy CYP450, které jsou zahrnuty do metabolismu karvedilolu, patří CYP3A4, CYP2E1 a CYP2C19. Maximální plazmatická koncentrace R-karvedilolu je přibližně 2 krát vyšší než S-karvedilolu. R-enantiomer je převážně metabolizován hydroxylací.

Zvláštní skupiny pacientůFarmakokinetika karvedilolu je ovlivněna věkem; plazmatické koncentrace karvedilolu jsou přibližně o 50 % vyšší u starších jedinců než u mladých. Tato skutečnost je zohledněna v doporučeném dávkování u starších pacientů (viz bod 4.2). Klinické studie prováděné u starších pacientů s hypertenzí neprokázaly žádný rozdíl v profilu nežádoucích příhod v porovnání s mladšími pacienty.

Ve studii s pacienty s cirhotickým onemocněním jater byla biologická dostupnost karvedilolu čtyřikrát větší a maximální plazmatická koncentrace pětkrát vyšší než u zdravých jedinců. U pacientů s poruchou funkce jater je biologická dostupnost zvýšena až na 80 % v důsledku sníženého first-pass efektu.

U některých hypertenzních pacientů se středním až těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) bylo pozorováno zvýšení plazmatické koncentrace karvedilolu o 40–50 % ve srovnání s hypertenzními pacienty s normální funkcí ledvin. Rovněž hodnoty maximální plazmatické koncentrace byly u pacientů s renální insuficiencí vyšší v průměru o 10–20 %. Nicméně rozdíly ve výsledcích byly velké. Vzhledem k tomu, že je karvedilol primárně vylučován stolicí, významná kumulace u pacientů s poškozením funkce ledvin není pravděpodobná.

U pacientů se středním až těžkým poškozením funkce ledvin není třeba upravovat dávkování karvedilolu (viz bod 4.2).

Ve studii s pacienty se srdečním selháním byla významně snížená clearance R- a S-karvedilolu. Tyto výsledky naznačují, že farmakokinetika R- a S-karvedilolu je významně změněna u pacientů se srdečním selháním.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Karcinogeneze, mutagenezeStandardní in vitro a in vivo testy neprokázaly žádný relevantní mutagenní nebo karcinogenní potenciál karvedilolu.

Snížení plodnostiPři dávkách > 200 mg/kg/den (> 32násobek maximální doporučené dávky pro člověka na mg/m

2) byl

karvedilol toxický pro dospělé potkany (sedace, snížený hmotnostní přírůstek) a byl spojen s nižším počtem úspěšných páření, výrazně nižším výskytem žlutých tělísek a zhoršenou implantací, a resorpcí plodů.

BřezostKarvedilol nebyl teratogenní u potkanů a králíků. Embryo/fetotoxické účinky byly pozorovány pouze po velkých dávkách u králíků. Význam těchto zjištění pro člověka je nejistý.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosyMikrokrystalická celulosaKrospovidon (typ A)Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

Barviva:Žlutý oxid železitý E172 (6,25 mg a 12,5 mg tablety)Červený oxid železitý E172 (12,5 mg tablety)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

5 let

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistry

14 tablet v jednom blistru.2 blistry v papírové krabičce.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AS GRINDEKS.Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Lotyšsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Carvedilol Grindeks 6,25 mg tablety: 77/605/11-CCarvedilol Grindeks 12,5 mg tablety: 77/606/11-CCarvedilol Grindeks 25 mg tablety: 77/607/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.9.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.9.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička 28 tbl.

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Carvedilol Grindeks 25 mg tabletycarvedilolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje carvedilolum 25 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AS GRINDEKS.Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, LotyšskoLogo <

>

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

77/607/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Carvedilol Grindeks 25 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Carvedilol Grindeks 25 mg tabletycarvedilolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Logo <

>

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ