1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls265977/2011, sukls265979/2011, sukls265982/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tabletyCarvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tablety

Carvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety

Carvedilolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci 1.

Co je Carvedilol Aurobindo a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Carvedilol Aurobindo užívat

3.

Jak se Carvedilol Aurobindo užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Carvedilol Aurobindo uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je Carvedilol Aurobindo a k čemu se používá

Léčivý přípravek Carvedilol Aurobindo patří do skupiny beta-blokátorů, které uvolňují a rozšiřují krevní cévy. To usnadňuje Vašemu srdci pumpovat krev do celého těla, snižuje krevní tlak a nároky na srdce.

Carvedilol Aurobindo se používá-

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze),

-

k léčbě bolesti na hrudi, která se objevuje, když artérie zásobující srdce krví s kyslíkem jsou zúžené a srdeční sval má nedostatečný přísun kyslíku (angina pectoris),

-

v léčbě oslabeného srdečního svalu (srdeční selhání), v kombinaci s jinými léky.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Carvedilol Aurobindo užívat

Neužívejte Carvedilol Aurobindo-

jestliže jste alergický/á na karvedilol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6.),

-

jestliže jste trpěli sípáním způsobeným astmatem nebo jiným plicním onemocněním,

-

jestliže trpíte velmi závažným srdečním selháním a zadržováním vody v těle (otoky), které se léčí injekcemi léků do žíly (intravenózně),

-

jestliže trpíte závažným onemocněním jater,

-

jestliže máte velmi nízkou tepovou frekvenci,

-

jestliže máte velmi nízký krevní tlak,

-

jestliže trpíte onemocněním nazývaným Prinzmetalova angina,

-

jestliže máte feochromocytom (nádor nadledvin způsobující vysoký krevní tlak), který není léčen žádnými léky,

-

jestliže trpíte vážnou poruchou acidobazické rovnováhy (metabolická acidóza),

2

-

jestliže trpíte velmi slabou cirkulací krve v rukách a nohách, která v nich způsobuje chlad a bolest,

-

jestliže trpíte určitými typy poruch srdečního vedení (takzvaným AV blokem typu II nebo III, pokud nemáte zavedený kardiostimulátor, nebo tzv. sick sinus syndromem),

-

jestliže jste v současné době nitrožilně léčeni verapamilem nebo diltiazemem (používají se k léčbě vysokého krevního tlaku nebo srdečních potíží.

Jestliže se Vás některá z uvedených okolností týká, přípravek Carvedilol Aurobindo neužívejte.

Upozornění a opatřeníPřed zahájením léčby přípravkem Carvedilol Aurobindo se poraďte se svým lékařem jestliže:-

trpíte ještě jiným problémem se srdcem.

-

máte nebo jste měl/a problémy s játry, ledvinami nebo štítnou žlázou.

-

máte cukrovku. Carvedilol Aurobindo může maskovat Vaše obvyklé příznaky nízké hladiny cukru v krvi.

-

trpíte onemocnění kůže známým jako lupenka.

-

máte špatný oběh krve v rukách, chodidlech nebo nohách, nebo trpíte Raynaudovým fenoménem

-

máte nebo jste někdy měl/a závažnou alergickou reakci nebo se podrobujete léčbě desenzibilizací na jakýkoli typ závažné alergie.

-

nosíte kontaktní čočky. Carvedilol Aurobindo může způsobit suchost očí.

Další léčivé přípravky a přípravek Carvedilol AurobindoInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat.

Užívání přípravku Carvedilol AurobindoProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a rostlinných přípravcích. Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka pokud užíváte některý z následujících léků:-

léky na léčbu nepravidelného srdečního rytmu (např. diltiazem, verapamil, amiodaron)

-

nitráty na anginu pectoris (např. isosorbid-mononitrát nebo glycerol-trinitrát)

-

léky na srdeční selhání (např. digoxin)

-

jakékoli další léky na vysoký krevní tlak (např. doxazosin, reserpin, amlodipin, indoramin)

-

léky na depresi nebo jiná psychická onemocnění (např. fluoxetin, tricyklická antidepresiva, barbituráty, fenothiaziny, haloperidol, inhibitory monoaminooxidázy – MAO)

-

léky zabraňující odloučení transplantovaného orgánu (např. cyklosporin)

-

léky snižující hladinu cukru jako perorální antidiabetika nebo inzulín

-

léky snižující krevní tlak nebo užívané k léčbě migrény (např. klonidin, ergotamin)

-

některé léky proti bolesti jako nesteroidní antirevmatika – NSAID (např. ibuprofen, diklofenak)

-

léky užívané k hormonální substituční léčbě (např. estrogeny)

-

kortikosteroidy užívané k potlačení zánětlivé nebo alergické reakce (např. prednizolon)

-

léky na bakteriální infekce (např. rifampicin, erytromycin)

-

léky užívané na žaludeční vředy, pálení žáhy a kyselý reflux (např. cimetidin)

-

léky na houbovité infekce (např. ketokonazol)

-

léky někdy užívané v přípravcích potlačujících rýmu a horečku (např. efedrin, pseudoefedrin).

Jestliže se budete muset podrobit operaci s anestézií, informujte lékaře v nemocnici o užívání přípravku Carvedilol Aurobindo

Přípravek Carvedilol Aurobindo s jídlem a pitím a alkoholemCarvedilol Aurobindo zapíjejte vodou.Jestliže užíváte přípravek Carvedilol Aurobindo na léčbu srdečního selhání, musíte jej užívat při jídle a zapít vodou (viz bod 3. Jak se Carvedilol Aurobindo užívá).Při užívání přípravku Carvedilol Aurobindo nepijte alkohol, jelikož karvedilol může zvýšit účinek alkoholu.

Těhotenství a kojení

3

Pokud jste těhotná nebo kojíte, neužívejte tento přípravek, pokud Vám jej lékař nepředepíše. Jakmile otěhotníte, okamžitě se poraďte o užívání přípravku s lékařem.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPři užívání přípravku Carvedilol Aurobindo se může vyskytnout závrať a únava. To je pravděpodobnější na začátku léčby nebo při zvyšování dávky. Pokud při užívání tablet cítíte závratě nebo slabost, měli byste se vyhnout řízení motorových vozidel nebo práci vyžadující velkou pozornost. Nepijte alkohol, jelikož může tyto příznaky zhoršit. Pokud potřebujete více informací, poraďte se se svým lékařem.

Přípravek Carvedilol Aurobindo obsahuje laktosu a sacharosu (typy cukrů). Pokud Vám Vášlékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

Jak se Carvedilol Aurobindo užívá

Vždy užívejte přípravek Carvedilol Aurobindo přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek Carvedilol Aurobindo zapíjejte vodou.

Vysoký krevní tlakDospělí: Obvyklá zahajovací dávka je 12,5 mg karvedilolu užívaná jednou denně po dobu prvních dvou dnů. Poté se dávka zvyšuje na 25 mg karvedilolu jednou denně. V případě potřeby může Váš lékař dál postupně zvyšovat dávku v intervalu 2 týdny nebo delším. Maximální doporučená denní dávka je 50 mg (maximální doporučená jednotlivá dávka je 25 mg).

Starší pacienti: Váš lékař obvykle zahájí léčbu dávkou 12,5 mg karvedilolu jednou denně a s touto dávkou bude v léčbě pokračovat. V případě potřeby může Váš lékař postupně zvyšovat dávku v intervalu 2 týdny nebo delším.

Angina pectorisDospělí: Obvyklá zahajovací dávka je 12,5 mg karvedilolu 2x denně po dobu prvních dvou dnů. Poté se dávka zvyšuje na 25 mg karvedilolu 2x denně. V případě potřeby může Váš lékař dál postupně zvyšovat dávku v intervalu 2 týdny nebo delším až na maximální dávku 100 mg denně podávanou ve 2 dávkách.

Starší pacienti: Doporučená zahajovací dávka je 12,5 mg karvedilolu 2x denně po dobu prvních dvou dnů. Poté může být dávka zvýšena na 25 mg karvedilolu 2x denně, což je doporučená maximální denní dávka.

Srdeční selháníDospělí a starší pacienti: Při léčbě stabilního srdečního selhání se musejí tablety užívat 2x denně, ráno a večer. Tablety je třeba užívat při jídle, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků.

Zahajovací dávka je 3,125 mg 2x denně po dobu 2 týdnů. Váš lékař může postupně zvyšovat sílu tablet v intervalu 2 týdny nebo delším, dokud nebude dosaženo pro Vás vhodné dávky.

Pokud je Vaše tělesná hmotnost menší než 85 kg, maximální doporučená dávka přípravku Carvedilol Aurobindo je 25 mg 2x denně, pokud je Vaše hmotnost vyšší než 85 kg, může Vám lékař dávku zvýšit až na 50 mg 2x denně.

Při léčbě srdečního selhání je doporučeno léčbu přípravkem Carvedilol Aurobindo zahájit a pečlivě sledovat lékařem specialistou v nemocnici.

4

Pokud přerušíte užívání přípravku Carvedilol Aurobindo na dobu delší než 2 týdny, musíte opět začít užívat zahajovací dávku a dávkování znovu postupně zvyšovat.

Někdy se může srdeční selhání při užívání přípravku Carvedilol Aurobindo zhoršit, zvláště při zahájení léčby. To může způsobit zhoršení příznaků (např. únava, dušnost) a příznaky zadržování vody v organizmu (např. přírůstek hmotnosti a otok nohou).

Pokud se Vaše příznaky nebo zdravotní stav při užívání přípravku Carvedilol Aurobindo zhorší, musíte informovat svého lékaře, který může upravit dávkování dalších léků nebo přípravku Carvedilol Aurobindo.

Při užívání přípravku Carvedilol Aurobindo se ujistěte, zda užíváte své další léky na srdeční selhání podle pokynů lékaře.

Pacienti s jaterními problémyV závislosti na Vašem stavu Vám lékař sníží dávkování podle výše uvedených doporučení.

Děti a dospívající (do 18 let)Přípravek Carvedilol Aurobindo není pro tuto věkovou skupinu doporučen.

Jestliže jste užil/a více přípravku Carvedilol Aurobindo, než jste měl/aJestliže jste omylem užil/a příliš mnoho tablet, okamžitě informujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší lékařskou pohotovost. Mohou se u Vás objevit závratě, zvracení, mdloby, dušnost/sípání, veliká ospalost a křeče.

Jestliže jste zapomněl/a užít Carvedilol Aurobindo Jestliže jste zapomněl/a užít dávku, neznepokojujte se. Užijte ji jakmile si vzpomenete, pokud se však již neblíží čas užití další dávky. Další tabletu užijte v pravidelném čase, ale nikdy nezdvojujte další dávku abyste nahradili zapomenutou tabletu.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Carvedilol AurobindoNikdy náhle neukončujte léčbu přípravkem Carvedilol Aurobindo bez předchozí konzultace s lékařem. Při náhlém vysazení tablet se u Vás mohou vyskytnout nežádoucí účinky. Váš lékař Vám poradí, jak postupně snižovat dávkování a pak léčbu ukončit. Jestliže užíváte současně lék klonidin, nikdy nepřerušujte léčbu ani jedním přípravkem bez porady s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Frekvence možných nežádoucích účinků je definována následovně:Velmi časté:

objeví se u více než 1 z 10 pacientů

Časté:

objeví se méně než u 1 z 10, ale více než u 1 ze 100 pacientů

Méně časté:

objeví se méně než u 1 ze 100, ale více než u 1 z 1 000 pacientů

Vzácné:

objeví se méně než u 1 z 1 000, ale více než u 1 z 10 000 pacientů

Velmi vzácné:

objeví se méně než u 1 z 10 000 pacientů, včetně izolovaných případů

Většina nežádoucích účinků je závislá na dávce a zmizí při snížení dávky nebo při přerušení léčby. Některé nežádoucí účinky se mohou objevit na začátku léčby a spontánně vymizí během pokračování léčby.

5

Velmi časté:-

závratě

-

bolest hlavy

-

únava

-

nízký krevní tlak

-

srdeční selhání

Časté:-

zánět průdušek, zápal plic, infekce horních cest dýchacích

-

záněty močového ústrojí

-

nízký počet červených krvinek

-

zvýšení hmotnosti

-

zvýšená hladina cholesterolu

-

ztráta kontroly hladiny krevního cukru u diabetiků

-

deprese, depresivní nálady

-

poruchy zraku,

-

snížené slzení, podráždění očí

-

pomalý srdeční tep

-

otoky (otok těla nebo částí těla), přetížení tekutinou, zvýšení objemu krve

-

závratě při rychlém vzpřímení

-

poruchy krevního oběhu (příznaky zahrnují studené ruce a nohy), ztvrdnutí artérií (ateroskleróza), zhoršení příznaků u pacientů s Raynaudovou chorobou (prsty na rukách nebo nohách zmodrají, poté zbělají a pak zčervenají a bolí), klaudikace (bolest v nohách, která se zhoršuje při chůzi)

-

astma, dechové potíže

-

plicní otok (voda na plicích)

-

průjem

-

nevolnost, zvracení, bolest břicha, poruchy trávení

-

bolest v končetinách

-

selhání ledvin, narušení ledvinné funkce u pacientů se zkornatělými tepnami a/nebo poškozenou ledvinnou funkcí,

-

potíže při močení

Méně časté:-

poruchy spánku

-

zmatenost

-

mdloby

-

abnormální pocity v těle

-

porušení vedení vzruchu v srdci, angina pectoris (včetně bolesti na hrudi)

-

kožní reakce (např. alergická dermatitida, kopřivka, svědění a zánět kůže, zvýšené pocení, kožní léze podobné lupence nebo lichen planus)

-

vypadávání vlasů

-

impotence

Vzácné:-

snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie)

-

sucho v ústech

-

ucpaný nos

Velmi vzácné:-

nízký počet bílých krvinek

-

alergické reakce

-

změny jaterních funkčních testů

-

močová inkontinence u žen

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

6

5.

Jak Carvedilol Aurobindo uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co Carvedilol Aurobindo obsahujeLéčivou látkou je carvedilolum.Jedna tableta obsahuje 6,25 mg, 12,5 mg nebo 25 mg carvedilolum.

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon (typ A), krospovidon (typ B), povidon 30, sacharosa, magnesium-stearát Potahová vrstva: makrogol 400, polysorbát 80, oxid titaničitý (E 171), hypromelosa

Jak Carvedilol Aurobindo vypadá a co obsahuje toto baleníPotahované tablety

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tablety:bílé až téměř bílé, oválné potahované tablety s vyraženým "F57" na jedné straně a s půlicí rýhou na straně druhé. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

Carvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tablety:bílé až téměř bílé, oválné potahované tablety s vyraženým "F58" na jedné straně a s půlicí rýhou na straně druhé. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

Carvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety:bílé až téměř bílé, oválné potahované tablety s vyraženým "F59" na jedné straně a s půlicí rýhou na straně druhé. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

PVC/PE/PVDC – Al:Velikost balení: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 120, 150, 200, 250, 300, 400, 500 a 1 000 potahovaných tablet.

Plastová lahvička (HDPE) s bílým uzávěrem z neprůhledného polypropylenuVelikosti balení: 30, 50, 60, 100, 250, 500 a 1 000 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Aurobindo Pharma (Malta) LimitedVault 14, Level 2, Valletta WaterfrontFloriana FRN 1913Malta

7

Výrobce:APL Swift Services (Malta) LimitedHF26, Hal Far Industrial Estate, Hal FarBirzebbugia, BBG 3000Malta

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 6.6.2012.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls265977/2011, sukls265979/2011, sukls265982/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tablety Carvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tablety Carvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tablety:Jedna tableta obsahuje 6,25 mg carvedilolum.Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 57,25 mg monohydrátu laktosy a 1,25 mg sacharosy.

Carvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tablety:Jedna tableta obsahuje 12,5 mg carvedilolum.Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 114,5 mg monohydrátu laktosy a 2,5 mg sacharosy.

Carvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety:Jedna tableta obsahuje 25 mg carvedilolum.Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 229 mg monohydrátu laktosy a 5 mg sacharosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tablety:bílé až téměř bílé, oválné potahované tablety s vyraženým "F57" na jedné straně a s půlicí rýhou na straně druhé. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

Carvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tablety:bílé až téměř bílé, oválné potahované tablety s vyraženým "F58" na jedné straně a s půlicí rýhou na straně druhé. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

Carvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety:bílé až téměř bílé, oválné potahované tablety s vyraženým "F59" na jedné straně a s půlicí rýhou na straně druhé. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Esenciální hypertenzeChronická stabilní angina pectorisPodpůrná léčba mírného až středně těžkého stabilizovaného srdečního selhání.

4.2

Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Esenciální hypertenzeKarvedilol Aurobindo se může použít k léčbě hypertenze v monoterapii nebo v kombinaci s ostatními antihypertensivy, hlavně s thiazidovými diuretiky. Doporučuje se dávkování jednou denně, nicméně maximální doporučená jednorázová dávka je 25 mg a doporučená maximální denní dávka je 50 mg.

Dospělí:Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg jednou denně během prvních 2 dnů. Poté se v léčbě pokračuje dávkou 25 mg/den. V případě nutnosti se dávka může postupně zvyšovat v dvoutýdenních nebo delších intervalech.

Starší pacienti:Doporučená počáteční dávka při hypertenzi je 12,5 mg jednou denně, která může být pro léčbu dostatečná.

Nicméně, je-li terapeutická odpověď při tomto dávkování neadekvátní, dávka se může postupně zvyšovat v dvoutýdenních nebo delších intervalech.

Chronická stabilní angina pectorisDoporučuje se dávkování 2x denně.

Dospělí:Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů. Poté se v léčbě pokračuje s dávkou 25 mg dvakrát denně. V případě nutnosti se dávka může dále postupně zvyšovat v dvoutýdenních nebo delších intervalech. Doporučená maximální denní dávka je 100 mg v rozdělených dávkách (dvakrát denně).

Starší pacienti:Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů. Poté se v léčbě pokračuje s dávkou 25 mg dvakrát denně, což je doporučená maximální denní dávka.

Srdeční selháníLéčba mírného až závažného srdečního selhání spolu s konvenční základní terapií diuretiky, ACE inhibitory, digitalisem a/nebo vazodilatancii. Pacient by měl být klinicky stabilizovaný (žádná změna třídy v NYHA-klasifikaci, neproběhla žádná hospitalizace kvůli srdečnímu selhání) a základní terapie musí být stabilizována nejméně 4 týdny před léčbou. Pacient by navíc měl mít redukovanou ventrikulární ejekční frakci levé komory a srdeční frekvence by měla být > 50 tepů/min a systolický krevní tlak > 85 mm Hg (viz bod 4.3).

Počáteční dávka je 3,125 mg dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Pokud je počáteční dávka dobře tolerována, může se dávka karvedilolu zvyšovat v dvoutýdenních intervalech, nejdříve na 6,25 mg dvakrát denně, pak na 12,5 mg dvakrát denně a následně na 25 mg dvakrát denně. Doporučuje se zvýšit dávku na nejvyšší hodnotu, kterou pacient toleruje.

Doporučená maximální dávka je 25 mg podávána dvakrát denně u pacientů s hmotností nižší než 85 kg a 50 mg dvakrát denně u pacientů s hmotností nad 85 kg, za předpokladu, že srdeční selhání není závažné. Zvýšení dávky na 50 mg dvakrát denně je třeba provádět opatrně a pod pečlivým lékařským dohledem.

Na začátku léčby nebo při zvyšování dávky může dojít k přechodnému zhoršení symptomů srdečního selhání, obzvlášť u pacientů se závažným srdečním selháním a/nebo při vysokých dávkách diuretické terapie. Tento stav obvykle není důvodem pro přerušení terapie, ale dávka by se neměla zvyšovat. Po zahájení terapie karvedilolem nebo při zvyšování dávky je třeba po dobu 2 hodin, aby pacienta sledoval lékař/kardiolog. Před každým zvýšením dávky je třeba provést vyšetření na přítomnost možných symptomů zhoršení srdečního selhání nebo příznaků nadměrné vazodilatace (tj. renální funkce, tělesná hmotnost, krevní tlak, srdeční frekvence a srdeční rytmus). Zhoršení srdečního selhání nebo retence tekutin se léčí zvýšením dávky diuretik a dávka karvedilolu by se neměla zvyšovat, dokud pacient nebude stabilizován. Pokud se objeví bradykardie

nebo dojde k prodloužení AV vedení, je třeba nejprve monitorovat hladinu digoxinu. Příležitostně může být nutné snížit dávku karvedilolu nebo celou léčbu dočasně přerušit. I v těchto případech je často možné úspěšně pokračovat v titraci dávky karvedilolu.

Během titrace dávky se musí pravidelně sledovat renální funkce, trombocyty a glukóza (v případě NIDDM a/nebo IDDM). Po ukončení titrační fáze může být frekvence kontrol snížena.

V případě přerušení léčby karvedilolem na dobu přesahující dva týdny, je třeba ji znovu zahájit podáváním 3,125 mg dvakrát denně a dávku postupně zvyšovat v souladu s výše uvedeným doporučením.

Renální insuficienceDávka se musí u každého pacienta stanovit individuálně, ale podle farmakokinetických parametrů neexistují důkazy pro nutnost úpravy dávky karvedilolu u pacientů s ledvinovým selháním.

Mírná jaterní dysfunkceMůže být potřebná úprava dávky.

Děti a dospívající (< 18 let)Nejsou k dispozici dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti karvedilolu, proto není karvedilol doporučen dětem do 18 let.

Starší pacientiStarší pacienti mohou být citlivější na účinky karvedilolu a je třeba je monitorovat pečlivěji.

Stejně jako u ostatních beta-blokátorů a obzvláště u pacientů s onemocněním koronárních cév, je třeba karvedilol vysazovat postupně (viz bod 4.4).

Způsob podáníTablety je třeba užívat s dostatečným množstvím tekutiny. U pacientů se srdečním selháním se doporučuje užívat karvedilol s jídlem, aby se umožnila pomalejší absorpce a snížilo se riziko ortostatické hypotenze.

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na karvedilol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1



Srdeční selhání klasifikované podle NYHA třídou IV s významnou retencí tekutin, vyžadující intravenózní inotropní léčbu



Chronická obstrukční plicní nemoc s bronchiální obstrukcí (viz bod 4.4)



Klinicky významná jaterní dysfunkce



Bronchiální astma



AV blok druhého nebo třetího stupně (bez pacemakeru)



Těžká bradykardie (<50 tepů/min)



Sick sinus syndrom (včetně sinoatrialních bloků)



Kardiogenní šok



Těžká hypotenze (systolický krevní tlak pod 85 mmHg)



Prinzmetalova angina



Neléčený feochromocytom



Metabolická acidóza



Těžké poruchy periferní arteriální cirkulace



Současná intravenózní terapie verapamilem nebo diltiazemem (viz bod 4.5)

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Varování, které je třeba brát v úvahu zvláště u pacientů se srdečním selháním

U pacientů s chronickým srdečním selháním by se měl karvedilol podávat hlavně společně s diuretiky, ACE inhibitory, digitalisem a/nebo s vazodilatancii. Zahájení léčby musí probíhat pod nemocničním dohledem Terapii je možné zahájit jen v případě, že pacient je stabilizován na běžné základní terapii po dobu nejméně 4 týdnů. Pacienty se závažným srdečním selháním, deplecí solí a objemu tekutin, starší pacienty nebo pacienty s nízkým výchozím krevním tlakem je třeba monitorovat přibližně 2 hodiny po první dávce nebo po zvýšení dávky, protože může dojít k hypotenzi. Hypotenze způsobená nadměrnou vazodilatací je zpočátku léčena snížením dávky diuretik. Pokud příznaky stále přetrvávají, dávka libovolného ACE inhibitoru se může snížit. Na začátku léčby nebo během titrace dávky karvedilolu se může vyskytnout zhoršení srdečního selhání nebo retence tekutin. V těchto případech je nutné dávku diuretik zvýšit. V některých případech může být nezbytné snížit dávku karvedilolu nebo jeho užívání dočasně přerušit. Dávka karvedilolu by se neměla znovu zvyšovat dříve, než se příznaky způsobené zhoršením srdečního selhání nebo hypotenze způsobená vazodilatací dostanou pod kontrolu.

Během léčby karvedilolem bylo u pacientů se srdečním selháním a s nízkým krevním tlakem (systolický < 100 mm Hg), ischemickou chorobou srdeční a generalizovanou aterosklerózou a/nebo u pacientů s renální nedostatečností pozorováno reverzibilní zhoršení funkce ledvin. U pacientů se srdečním selháním a s uvedenými rizikovými faktory je třeba během titrace dávky karvedilolu monitorovat funkci ledvin. Pokud dojde k významnému zhoršení funkce ledvin, musí se dávka karvedilolu snížit nebo se terapie musí přerušit.

U pacientů se srdečním selháním je při současném podávání karvedilolu a digitalisu nutno brát v úvahu, že digitalis i karvedilol prodlužují atrioventrikulární vedení (viz bod 4.5).

Další obecná varování ohledně karvedilolu a beta-blokátorů.Léky s neselektivní beta-blokující aktivitou mohou vyvolat bolesti na prsou u pacientů s Prinzmetalovou anginou pectoris. U těchto pacientů nejsou klinické zkušenosti s podáváním karvedilolu, nicméně alfa-blokující účinek karvedilolu by mohl těmto symptomům zabránit. V každém případě je nutno dát pozor při předepisování karvedilolu pacientům s podezřením na Printzmetalovu anginu pectoris.

Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí, kteří neužívají žádnou perorální ani inhalační medikaci by neměli užívat karvedilol, pokud přínos léčby nepřevyšuje potenciální rizika užívání. Podává-li se karvedilol těmto pacientům, musí být na počátku terapie karvedilolem a během titrace dávky pečlivě monitorováni. Dávka karvedilolu se musí snížit, pokud se v průběhu léčby u pacienta vyskytnou známky bronchiální obstrukce.

Karvedilol může maskovat příznaky a projevy akutní hypoglykémie. V souvislosti s používáním karvedilolu může u pacientů s diabetes mellitus a srdečním selháním příležitostně dojít ke zhoršení kontroly hladiny glukózy v krvi. Proto je nutné diabetické pacienty užívající karvedilol, především při titraci dávky, pečlivě monitorovat pravidelným měřením glukózy v krvi a v případě potřeby upravit jejich antidiabetickou medikaci (viz bod 4.5). Hladiny glukózy musejí být také pečlivě kontrolovány po dlouhém období půstu.

Karvedilol může maskovat příznaky a projevy tyreotoxikózy.

Karvedilol může vyvolat bradykardii. Pokud tepová frekvence poklesne na méně než 55 úderů za minutu a objeví-li se symptomy spojované s bradykardií, je třeba snížit dávku karvedilolu.

Když se karvedilol užívá současně s blokátory kalciového kanálu, jako je verapamil a diltiazem, nebo s jinými antiarytmiky, konkrétně s amiodaronem, musí se monitorovat pacientův krevní tlak a EKG. Je třeba se vyhnout intravenóznímu současnému podávání (viz bod 4.5).

Cimetidin by se měl současně podávat pouze se zvýšenou obezřetností, protože účinky karvedilolu se mohou zvýšit (viz bod 4.5).

Uživatelé kontaktních čoček by měli být poučeni o možnosti snížené lakrimace.

Pozornost je třeba při podávání karvedilolu věnovat pacientům s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí a pacientům podstupujícím desensibilizační terapii, protože beta-blokátory mohou zvýšit jak citlivost vůči alergenům, tak závažnost anafylaktických reakcí.

Opatrnost je potřebná při předepisování beta-blokátorů pacientům s psoriázou, protože může dojít ke zhoršení kožních reakcí.

Karvedilol je nutno používat opatrně u pacientů s periferním cévním onemocněním, neboť beta-blokátory mohou zhoršit příznaky tohoto onemocnění. To platí i u pacientů s Raynaudovým syndromem, jelikož může dojít ke zhoršení symptomů.

Pacienty, kteří jsou pomalými metabolizátory debrisochinu, je třeba při zahajování terapie pozorně monitorovat (viz bod 5.2).

Protože existují jen omezené klinické zkušenosti, neměl by se karvedilol podávat pacientům s labilní nebo sekundární hypertenzí, ortostatickou hypotenzí, akutním zánětlivým onemocněním srdce, hemodynamicky významnou obstrukcí srdečních chlopní nebo výtokového traktu, konečným stadiem onemocnění periferních artérií, současnou léčbou antagonistou 1-receptoru nebo agonistou 2-receptoru.

U pacientů s feochromocytomem je nutno podat alfa-blokátor před použitím beta-blokátoru. Přesto, že karvedilol má jak alfa- tak beta-blokující farmakologický účinek, nejsou zkušenosti s jeho používáním za těchto podmínek. Proto je při předepisování karvedilolu pacientům, u nichž je podezření na feochromocytom, nutná opatrnost.

Kvůli svému negativně dromotropnímu působení by měl být karvedilol používán s opatrností u pacientů se srdeční blokádou prvního stupně.

Beta-blokátory snižují riziko arytmií při anestézii, nicméně zároveň může být zvýšené riziko hypotenze. Při používání některých anestetik je proto třeba zachovávat opatrnost. Novější studie však ukazují, že přínos beta-blokátoru je v prevenci perioperativní kardiální morbidity a v redukci incidence kardiovaskulárních komplikací.

Stejně jako ostatní beta-blokátory se karvedilol nemá náhle vysazovat. Platí to zvláště pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční. Terapie karvedilolem se musí ukončovat postupně během dvou týdnů, např. snižováním denní dávky na polovinu každé tři dny. V případě potřeby je třeba současně zahájit náhradní terapii kvůli prevenci exacerbace anginy pectoris.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy a sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy a fruktózy, vrozeným deficitem laktázy, glukózo-galaktózovou malabsorpcí a insuficiencí sacharózo-isomaltázy by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiarytmika.Izolované případy převodních poruch (vzácně s poruchou hemodynamiky) byly pozorovány u pacientů užívajících karvedilol perorálně a perorálně diltiazem, verapamil a/nebo amiodaron. Stejně jako u ostatních beta-blokátorů je třeba při současném užívání blokátorů kalciových kanálů verapamilového nebo diltiazemového typu pečlivě monitorovat EKG a krevní tlak kvůli zvýšenému riziku poruch AV vedení anebo riziku srdečního selhání (synergický účinek). Pečlivé monitorování je třeba provádět při současném podávání karvedilolu buď s antiarytmiky I. třídy nebo amiodaronu (perorálně). U pacientů užívajících amiodaron byla krátce po zahájení léčby beta-blokátory zaznamenána bradykardie, zástava srdce a ventrikulární fibrilace. V případě současné intravenózní terapie antiarytmiky třídy Ia nebo Ic existuje riziko srdečního selhání.

Současná terapie reserpinem, guanethidinem, methyldopou, guanfacinem a inhibitorymonoaminooxidázy (kromě MAO-B inhibitorů) může vést k dalšímu poklesu srdeční frekvence a k hypotenzi. Doporučuje se monitorování vitálních funkcí.

Dihydropyridiny.Podávání dihydropyridinových preparátů a karvedilolu je třeba provádět za pečlivého dohledu, protože bylo hlášeno srdeční selhání a závažná hypotenze.

Nitráty. Zvyšují hypotenzní účinky.

Srdeční glykosidy.U hypertenzních pacientů v souvislosti se současným užíváním karvedilolu a digoxinu bylo pozorováno zvýšení ustálených hladin digoxinu přibližně o 16% a digitoxinu přibližně o 13%. Při zahajování, ukončování nebo úpravě terapie karvedilolem se doporučuje monitorovat plazmatické koncentrace digoxinu.

Ostatní antihypertenziva. Karvedilol může potencovat účinky dalších současně podávaných antihypertenziv (například antagonistů 1-receptoru) a léčivých přípravků s vedlejšími antihypertenzními účinky, například barbiturátů, fenothiazinů, tricyklických antidepresiv, vazodilatancií a alkoholu.

Cyklosporin. Bylo zjištěno mírné zvýšení průměrných koncentrací cyklosporinu po podání zahajovací dávky karvedilolu 21 pacientům po transplantaci trpícím chronickou vaskulární rejekcí. Asi u 30% pacientů musela být dávka cyklosporinu snížena, aby jeho udržovací koncentrace zůstaly v terapeutickém rozmezí, u ostatních pacientů nebylo žádné přizpůsobení nutné. V průměru byla dávka cyklosporinu snížena asi o 20%. Vzhledem k široké interindividuální variabilitě v přizpůsobení dávky se doporučuje po zahájení léčby karvedilolem pečlivé sledování koncentrací cyklosporinu a přizpůsobení dávky v případě potřeby.

Antidiabetika včetně inzulínu. Může dojít k posílení účinku inzulínu a perorálních antidiabetik na snížení koncentrace cukru v krvi. Příznaky hypoglykémie mohou být maskovány. U diabetických pacientů je nezbytné pravidelné monitorování hladiny krevní glukózy.

Klonidin. Při přerušování kombinované léčby s karvedilolem a klonidinem je třeba karvedilol vysazovat několik dnů před postupným snižováním dávky klonidinu.

Inhalační anestetika. Je třeba věnovat zvýšenou pozornost potenciálně negativně inotropním a hypotenzním interakcím karvedilolu a anestetik ve spojitosti s anestézií.

NSAID, estrogeny a kortikosteroidy. Antihypertenzní účinek karvedilolu se snižuje v důsledku retence vody a sodíku.

Přípravky indukující nebo inhibující enzymy cytochromu P450. Pacienti užívající léčivé přípravky, které indukují (např. rifampicin a barbituráty) nebo inhibují (např. cimetidin, ketokonazol, fluoxetin, haloperidol, verapamil, erytromycin) enzymy cytochromu P450, musí být během současné terapie karvedilolem pečlivě monitorováni, protože sérové koncentrace karvedilolu mohou být sníženy induktory enzymu a zvýšeny inhibitory enzymů.

Rifampicin snižuje plazmatické koncentrace karvedilolu o asi 70%. Cimetidin zvyšuje AUC o asi 30%, ale nevyvolává žádné změny Cmax. Opatrnost může být nutná u pacientů léčených induktory oxidáz se

smíšenou funkcí, např. rifampicinem, neboť mohou snižovat sérovou hladinu karvedilolu. Stejná opatrnost je nutná v případě podávání inhibitorů oxidáz se smíšenou funkcí, např. cimetidinu, neboť sérové hladiny karvedilolu se mohou zvyšovat. Přesto, na základě relativně malého účinku cimetidinu na hladiny karvedilolu, je pravděpodobnost nějaké klinicky významné interakce minimální.

Sympatomimetika s alfa-mimetickými a beta-mimetickými účinky.Riziko hypertenze a nadměrné bradykardie.

Ergotamin.Zvýšená vazokonstrikce.

Nervosvalové blokátory. Zvýšený neuromuskulární blok.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíKlinické zkušenosti s použitím karvedilolu u těhotných žen dosud nejsou k dispozici. Zkoušky na zvířatech neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3.). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Beta-blokátory snižují placentární perfuzi, což může vést k intrauterinnímu úmrtí plodu, k porodům nevyvinutých plodů a k předčasným porodům. Kromě toho se u plodu a novorozence mohou objevit nežádoucí reakce (zvláště hypoglykémie, hypotenze, bradykardie, dechový útlum a hypotermie). U novorozence během postnatálního období existuje zvýšené riziko srdečních a plicních komplikací. Těhotné ženy by karvedilol měly užívat jen tehdy, jestliže potenciální přínos pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod/ novorozence. Léčba by se měla ukončit 2-3 dny před očekávaným porodem. Pokud to není možné, je třeba novorozence v průběhu prvních 2-3 dní života monitorovat.

KojeníKarvedilol je lipofilní a podle výsledků studií na kojících zvířatech se karvedilol a jeho metabolity vylučují do mateřského mléka a proto by matky užívající karvedilol neměly kojit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento přípravek může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.U některých osob může být, zvlášť na počátku léčby nebo při její úpravě, snížená ostražitost.

4.8

Nežádoucí účinky

a) Celkový bezpečnostní profil Frekvence nežádoucích účinků není na dávce závislá, s výjimkou závratí, poruch vidění a bradykardie.

b) Tabulkový přehled nežádoucích účinkůRiziko většiny nežádoucích účinků karvedilolu je podobné u všech indikací. Výjimky jsou popsány v části c).

Kategorie četnosti nežádoucích účinků:Velmi časté ≥ 1/10Časté ≥ 1/100 až < 1/10Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000Velmi vzácné < 1/10 000

Infekce a zamořeníČasté: Bronchitida, pneumonie, infekce horních cest dýchacích, infekce močového traktu

Poruchy krve a lymfatického systémuČasté: AnémieVzácné: TrombocytopenieVelmi vzácné: Leukopenie

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné: Hypersenzitivita (alergické reakce)

Poruchy metabolismu a výživyČasté: Zvýšení hmotnosti, hypercholesterolémie, narušení kontroly krevního cukru (hyperglykémie hypoglykémie) u pacientů s preexistujícím diabetes mellitus

Psychické poruchyČasté: Deprese, depresivní náladyMéně časté: Poruchy spánku, zmatenost

Poruchy nervového systémuVelmi časté: Závrať, bolest hlavyMéně časté: Presynkopy, synkopy, parestézie

Poruchy okaČasté: Poruchy zraku, snížení tvorby slz (suché oči), podráždění očí

Srdeční poruchyVelmi časté: Srdeční selháníČasté: Bradykardie, edémy, hypervolémie, přetížení tekutinouMéně časté: AV blok, angina pectoris

Cévní poruchyVelmi časté: HypotenzeČasté: Ortostatická hypotenze, poruchy periferní cirkulace (studené končetiny, periferní cévní onemocnění, zhoršení intermitentních klaudikací a Raynaudova onemocnění)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: Dyspnoe, plicní edém, astma u predisponovaných pacientůVzácné: Nosní kongesce

Gastrointestinální poruchyČasté: Nausea, průjem, zvracení, dyspepsie, bolest břichaVzácné: Sucho v ústech

Poruchy jater a žlučových cestVelmi vzácné: Zvýšení sérových transamináz ALT, AST a GGT

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: Kožní reakce (např. alergická vyrážka, dermatitida, kopřivka, svědění, kožní léze podobné lupence a lichen planus, zvýšené pocení), alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté: Bolest končetin

Poruchy ledvin a močových cestČasté: Renální selhání, renální funkční abnormality u pacientů difuzním cévním onemocněním a/nebo sníženou funkcí ledvin, potíže s močením

Velmi vzácné: Inkontinence u žen

Poruchy reprodukčního systému a prsuMéně časté: Erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté: Asténie (únava)Časté: Bolest

c) Popis vybraných nežádoucích účinkůZávratě, synkopy, bolest hlavy a asténie jsou obvykle mírné a pravděpodobně se objeví na počátku léčby.

U pacientů s kongestivním chronickým srdečním selháním se může během titrace dávky karvedilolu vyskytnout zhoršení srdečního selhání a retence tekutin (viz bod 4.4.).

Srdeční selhání je často hlášeným nežádoucím účinkem u pacientů léčených placebem i karvedilolem (14,5% a 15,4%, u pacientů s dysfunkcí levé komory po akutním infarktu myokardu).

Reverzibilní zhoršení renální funkce bylo pozorováno při léčbě karvedilolem u pacientů s chronickým srdečním selháním a nízkým krevním tlakem, ischemickou chorobou srdeční a difúzním cévním onemocněním a/nebo sníženou funkcí ledvin (viz bod 4.4.).

Díky působení třídy beta-blokátorů je také možné, že se projeví i skrytý diabetes, zatímco manifestní diabetes a regulace glukózy v krvi se mohou zhoršit.

U žen může karvedilol způsobit močovou inkontinenci, která se vyřeší po ukončení léčby.

4.9

Předávkování

Příznaky. Předávkování může způsobit závažnou hypotenzi, bradykardii, srdeční selhání, kardiogenní šok a zástavu srdce. Mohou se rovněž vyskytnout respirační problémy, bronchospasmus, zvracení, útlum vědomí a křeče.

Léčba. Kromě normálních terapeutických postupů se musí monitorovat základní životní funkce, a v případě potřeby pacienta umístit na jednotce intenzivní péče.

Při závažné bradykardii může být použit atropin, na podporu ventrikulární funkce je doporučeno intravenózně podat glukagon nebo sympatomimetika (dobutamin, isoprenalin). Pokud je potřebný pozitivně inotropní účinek, je třeba uvážit inhibitory fosfodiesterázy (PDE). Pokud je periferní vazodilatace dominantním příznakem předávkování, pacientovi se musí podat noradrenalin nebo norfenefrin. Má-li pacient bradykardii neodpovídající na farmakoterapii, je třeba zahájit terapii kardiostimulátorem.

Pro léčbu bronchospasmu se pacientovi musí podat beta-sympatomimetika (jako aerosol nebo intravenózně) nebo aminofylin intravenózně pomalou injekcí nebo infúzí.. Jestliže má pacient křeče, může se podat diazepam nebo klonazepam v pomalé intravenózní injekci.Karvedilol se vysoce váže na plazmatické bílkoviny, a proto nemůže být eliminován dialýzou.

V případech závažného předávkování, kdy je pacient v šoku, by podpůrná léčba měla trvat dostatečně dlouhou dobu, např. dokud nebude pacientův stav stabilizován, protože eliminace a redistribuce karvedilolu bude pravděpodobně pomalejší než normálně.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory beta- a alfa-receptorůATC kód: C07AG02

Karvedilol je vazodilatační neselektivní beta-blokátor, který snižuje periferní cévní odpor selektivní blokádou alfa1-receptoru a potlačuje renin-angiotenzinový systém prostřednictvím neselektivní beta-blokády. Plazmatická aktivita reninu se snižuje a retence tekutin se vyskytuje vzácně.

Karvedilol nemá žádnou vlastní sympatomimetickou aktivitu (ISA). Podobně jako propranolol má membráno-stabilizační vlastnosti.

Karvedilol je racemátem dvou stereoizomerů. Na živočišných modelech bylo zjištěno, že oba enanciomery mají alfa-adrenergní blokující účinek. Neselektivní blokáda beta1- a beta2-adrenoceptoru se přičítá hlavně S(-)enanciomeru.

Antioxidační vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitů byly prokázány v živočišných studiích in vitro a in vivo a na řadě typů lidských buněk in vitro.

U pacientů s hypertenzí není snížení krevního tlaku spojeno se současným zvýšením periferní rezistence tak, jak bylo pozorováno u čistých beta-blokátorů. Tepová frekvence je mírně snížena. Tepový objem zůstává nezměněn. Průtok krve ledvinami a renální funkce zůstávají normální stejně jako periferní průtok krve, a proto jsou jen vzácně pozorovány studené končetiny, často vídané u beta-blokátorů. U hypertenzních pacientů karvedilol zvyšuje koncentraci norepinefrinu v plazmě.

Při dlouhodobé léčbě pacientů s anginou pectoris byl u karvedilolu pozorován antiischemický účinek a schopnost zmírňovat bolest. Hemodynamické studie prokázaly, že karvedilol snižuje ventrikulární pre- a after- load. U pacientů s dysfunkcí levé komory nebo městnavým srdečním selháním má karvedilol příznivý účinek na hemodynamiku a ejekční frakci a rozměry levé komory.

Karvedilol nemá negativní účinek na profil sérových lipidů ani elektrolyty. Poměr HDL (high-density lipoproteins) a LDL (low-density lipoproteins) zůstává normální.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpcePo perorálním podání je karvedilol rychle absorbován. Plazmatické hladiny u zdravých subjektů dosahují maxima asi 1 hodinu po podání. Absolutní biologická dostupnost perorálně podaného karvedilolu je u lidí přibližně 25%.

Mezi dávkou a plazmatickou koncentrací existuje lineární korelace. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost a maximální sérovou koncentraci, ačkoliv doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace je prodloužena.

DistribuceKarvedilol je vysoce lipofilní látka. Přibližně 98 % až 99 % karvedilolu se váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem karvedilolu je přibližně 2 l/kg a je vyšší u pacientů s jaterní cirhózou.

MetabolismusVe studiích u lidí a zvířat bylo zjištěno, že karvedilol je významnou měrou metabolizován na různé metabolity, které se eliminují převážně žlučí. First pass efekt po perorálním podání je přibližně 60 – 75 %. Enterohepatální cirkulace karvedilolu byla prokázána na zvířatech.

K rozsáhlé metabolizaci karvedilolu dochází v játrech, glukuronidace je jedna z hlavních reakcí. Demetylací a hydroxylací na fenolovém kruhu vznikají tři aktivní metabolity s beta blokujícím působením.

Na základě preklinických studií bylo zjištěno, že beta blokující působení 4-hydroxyfenolmetabolitu je 13-krát větší než u karvedilolu. V porovnání s karvedilolem mají tři aktivní metabolity slabý vazodilatační účinek. Koncentrace metabolitu jsou však u lidí asi 10-krát nižší než koncentrace karvedilolu. Dva z hydroxykarbazolových metabolitů karvedilolu jsou vysoce účinnými antioxidancii s 30-80 násobnou účinností oproti karvedilolu.

EliminacePrůměrný eliminační poločas karvedilolu je přibližně 6 hodin. Plazmatická clearance je přibližně 500 -700 ml/min. K eliminaci dochází hlavně žlučí. Primární cestou exkrece karvedilolu je stolice. Malá část je eliminována ledvinami ve formě metabolitů.

Farmakokinetika u zvláštní populace

Pacienti s renálním poškozenímU některých hypertenzních pacientů se středním až těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) bylo pozorováno zvýšení plazmatické koncentrace karvedilolu o 40 - 50 % ve srovnání s hypertenzními pacienty s normální funkcí ledvin. Rovněž hodnoty maximální plazmatické koncentrace byly u pacientů s renální insuficiencí vyšší v průměru o 10 - 20 %. Nicméně variabilita výsledků byla velká. Vzhledem k tomu, že je karvedilol primárně vylučován stolicí, významná kumulace u pacientů s poškozením funkce ledvin není pravděpodobná. U pacientů se středním až těžkým poškozením funkce ledvin není třeba upravovat dávkování karvedilolu (viz bod 4.2).

Pacienti s jaterním poškozenímVe studii s pacienty s cirhotickým onemocněním jater je biologická dostupnost zvýšena až na 80 % v důsledku sníženého first-pass efektu. Proto je karvedilol kontraindikován u pacientů s klinicky se projevujícím jaterním poškozením (viz bod 4.3).

Použití u starších pacientůVěk má statisticky významný vliv na farmakokinetické parametry karvedilolu u hypertenzních pacientů. Studie u starších hypertenzivních pacientů neprokázala rozdíl mezi profilem nežádoucích účinků u starších a mladších pacientů. Jiná studie zahrnující starší pacienty s onemocněním koronárních artérií neprokázala rozdíl v hlášených nežádoucích účincích u starších a mladších pacientů.

Použití u pediatrických pacientůDostupné informace o farmakokinetice u subjektů mladších než 18 let jsou omezené.

Diabetičtí pacientiU hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu nebyl pozorován účinek karvedilolu na krevní glukózu (nalačno nebo po jídle) a glykosylovaný hemoglobin A1, nebylo nutné měnit dávkování antidiabetik.U pacientů s diabetem 2. typu neměl karvedilol statisticky významný vliv na glukózový toleranční test. U hypertenzních pacientů bez diabetu se změněnou inzulínovou senzitivitou (syndrom X) zvýšil karvedilol inzulínovou senzitivitu. Stejné výsledky byly sledovány u hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu.

Srdeční selháníVe studii s 24 pacienty se srdečním selháním byla významně snížená clearance R- a S-karvedilolu, na rozdíl od předchozích hodnot odhadnutých u zdravých dobrovolníků. Tyto výsledky naznačují, že farmakokinetika R- a S-karvedilolu je významně změněna u pacientů se srdečním selháním.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U karvedilolu nebyl prokázán mutagenní ani kancerogenní potenciál.

Vysoké dávky karvedilolu poškodily fertilitu a ovlivnily graviditu u potkanů (zvýšená resorpce). U potkanů byla také pozorována snížená fetální hmotnost a opožděný skeletální vývoj. Embryotoxicita (zvýšená post-implantační ztráta) se vyskytla u potkanů a králíků.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Monohydrát laktosyKoloidní bezvodý oxid křemičitýKrospovidon (typ A)Krospovidon (typ B)Povidon 30SacharosaMagnesium-stearát

Potahová vrstva: Makrogol 400Polysorbát 80Oxid titaničitý (E 171) Hypromelosa

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC – Al:Velikost balení: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 120, 150, 200, 250, 300, 400, 500 a 1 000 potahovaných tablet.

Plastová lahvička (HDPE) s bílým uzávěrem z neprůhledného polypropylenuVelikosti balení: 30, 50, 60, 100, 250, 500 a 1 000 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurobindo Pharma (Malta) LimitedVault 14, Level 2, Valletta WaterfrontFloriana FRN 1913Malta

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tablety : 77/366/12-CCarvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tablety : 77/367/12-CCarvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety : 77/368/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

6.6.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

6.6.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tabletyCarvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tabletyCarvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety

Carvedilolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 6,25 mg carvedilolum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 12,5 mg carvedilolum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg carvedilolum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy, sacharosu aj. Podrobnějí v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

blistry:5 (7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 120, 150, 200, 250, 300, 400, 500, 1 000)potahovaných tablet

HDPE lahvičky:30 (50, 60, 100, 250, 500, 1 000) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁNMIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

-----

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurobindo Pharma (Malta) LimitedVault 14, Level 2, Valletta WaterfrontFloriana FRN 1913Malta

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tablety : 77/366/12-CCarvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tablety : 77/367/12-CCarvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety : 77/368/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

-----

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Carvedilol Aurobindo 6,25 mgCarvedilol Aurobindo 12,5 mgCarvedilol Aurobindo 25 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tabletyCarvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tabletyCarvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety

Carvedilolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 6,25 mg carvedilolum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 12,5 mg carvedilolum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg carvedilolum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy, sacharosu aj. Podrobnějí v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 (50, 60, 100, 250, 500, 1 000) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

-----

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurobindo Pharma (Malta) LimitedVault 14, Level 2, Valletta WaterfrontFloriana FRN 1913Malta

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tablety : 77/366/12-CCarvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tablety : 77/367/12-CCarvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety : 77/368/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

-----

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

-----

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg, potahované tabletyCarvedilol Aurobindo 12,5 mg, potahované tabletyCarvedilol Aurobindo 25 mg, potahované tablety

Carvedilolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurobindo Pharma (Malta) Limited

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ

-----