Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.: sukls42510/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

CARDURA XL 4 mg

tablety s prodlouženým uvolňováním

doxazosinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek CARDURA XL, a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek CARDURA XL užívat

3.

Jak se přípravek CARDURA XL užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek CARDURA XL uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK CARDURA XL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek CARDURA XL patří do skupiny léků nazývaných -blokátory. Snižuje svalové napětí v prostatě a v oblasti hrdla močového měchýře, a tak zlepšuje jak vlastní močení, tak i doprovodné příznaky, zejména časté nutkání na močení. U nemocných užívajících přípravek CARDURA XL k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) uvolňuje stažení hladké svaloviny tepen, takže krev může proudit mnohem volněji. Tím dochází ke snížení krevního tlaku. Kromě tohoto působení má přípravek CARDURA XL také vliv na snížení krevních tuků (lipidů) - příznivě ovlivňuje hladinu cholesterolu. Přípravek CARDURA XL se používá k léčbě zhoršeného výtoku moči a dalších příznaků spojených se zbytněním předstojné žlázy, jako je především časté nucení na močení. Přípravek CARDURA XL se také používá k léčbě zvýšeného krevního tlaku. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK CARDURA XL UŽÍVAT

Neužívejte přípravek CARDURA XL

pokud jste alergický/á na jakýkoli chinazolinový přípravek, doxazosin nebo na kteroukoli další

složku přípravku CARDURA XL

pokud trpíte ortostatickou hypotenzí pokud trpíte benigní hyperplázií prostaty společně s městnáním v horních močových cestách,

chronickou infekcí močových cest nebo močovými kameny

pokud trpíte poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu, s obstrukcí jícnu nebo se

zmenšením průměru lumenu GIT jakéhokoliv stupně

v době kojení (týká se pouze u indikace hypertenze) pokud trpíte hypotenzí – nízkým tlakem (týká se pouze u indikace zbytnění prostaty) pokud trpíte „přetékáním“ močového měchýře nebo anurií

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku CARDURA XL je zapotřebí

- Jestliže máte narušenou činnost jater, poraďte se prosím se svým lékařem ještě před začátkem

užívání přípravku CARDURA XL. Podávání přípravku pacientům trpícím těžkým poškozením jater se nedoporučuje. S lékařem byste se měl(a) poradit i v případě, že jste onemocnění jater prodělal(a) v minulosti.

- Jestliže jste těhotná nebo plánujete otěhotnět - Jestliže trpíte akutním onemocněním srdce - Jestliže užíváte další léky -

Starší osoby mohou užívat běžnou dávku pro dospělé. U pacientů podstupujících operaci šedého zákalu, kteří jsou v současnosti nebo byli v minulosti léčeni tamsulosinem či dalšími alfa-blokátory je možnost výskytu IFIS syndromu, tedy komplikace v průběhu operace. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Přípravek CARDURA XL může být bezpečně použit společně s dalšími léky. Pokud je užíván společně s jinými léky ovlivňujícími krevní tlak, může dále snížit hodnoty krevního tlaku. Souběžné podávání doxazosinu a léků známých jako inhibitory PDE-5 může vést u některých pacientů ke snížení krevního tlaku. U pacientů s akutním onemocněním srdce je třeba opatrnosti při podávání doxazosinu stejně jako u ostatních vasodilatačních léčiv užívaných ke snížení krevního tlaku. Užívání přípravku CARDURA XL s jídlem a pitím Tabletu je možno užít spolu s jídlem nebo bez jídla. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství, oznamte tuto skutečnost vašemu lékaři ještě před tím, než začnete užívat tento přípravek. Těhotné ženy mohou užívat přípravek Cardura XL jen pokud je to nezbytně nutné. Přípravek je v době kojení kontraindikován Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte dopravní prostředek, protože přípravek může, zejména na začátku léčby, způsobit zvýšenou únavu nebo závratě a tím ovlivnit pozornost při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů. Tyto činnosti byste měl/a vykonávat jen po poradě s lékařem. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK CARDURA XL UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek CARDURA XL přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku je 1 tableta jedenkrát denně. Následující údaje platí pro přípravek Cardura XL, pokud lékař nepředepsal jiné dávkování. Dodržujte prosím tento návod k použití, jinak vám přípravek CARDURA XL nepřinese plný prospěch. Obvykle se užívá jedna tableta přípravku CARDURA XL 4 mg jedenkrát denně. U některých nemocných může být tato dávka zvýšena na maximální dávku 8 mg jedenkrát denně.

Spolkněte CELOU potahovanou tabletu a zapijte ji dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenicí vody). Tabletu je možno užít spolu s jídlem nebo bez jídla. Tabletu nekousejte ani nežvýkejte, nepůlte a nedrťte. Pokud se náhodou stane, že ve své stolici zpozorujete případný zbytek obalu tablety, nemusíte se ničeho obávat. Lék je obsažen uvnitř zvláštního nevstřebatelného pouzdra, které je upraveno tak, aby léčivá látka byla postupně uvolňována do organizmu. Po úplném uvolnění léčivé látky je prázdné pouzdro vyloučeno stolicí. Použití u dětí Přípravek CARDURA XL není určen k léčbě dětí. Jestliže jste užil(a více přípravku CARDURA XL, než jste měl(a) Pokud užijete příliš mnoho tablet najednou, může být váš zdravotní stav vážně ohrožen. Proto ihned vyhledejte nejbližší lékařskou pomoc Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek CARDURA XL Pokud zapomenete užít tabletu, není třeba se znepokojovat. Následující den užijte opět svoji pravidelnou dávku. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku, Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek CARDURA XL Je důležité, abyste nepřestal(a) užívat tablety, nebo si sami neměňte denní množství tablet, dokud Vám to nedoporučí Váš lékař. Pokud byste měl(a) pocit, že se jejich účinek snížil, poraďte se et, se svým lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek CARDURA XL nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Tento přípravek, tak jako řada ostatních léků, může mít některé nežádoucí účinky. Mezi ně patří především: sucho v ústech, bolesti v zádech, příznaky podobné chřipce, bolesti svalů, bušení srdce, vyrážka, svědění, slabost, ospalost, závratě či točení hlavy, bolest hlavy, nevolnost, mdloby (především při změně polohy), otoky nohou, pocit ucpaného nosu, zažívací potíže jako např. bolesti v oblasti žaludku, pocit na zvracení, zácpa, průjem, snížení krevního tlaku, bolesti kloubů, změny nálady, dvojité vidění, pocit hučení v uších, pálení při močení, zvýšené nucení na močení, zpětná (retrográdní) ejakulace (výron semene při orgasmu do močového měchýře a nikoliv do močové trubice). Vzácně může dojít k neschopnosti udržet moč. Došlo také k ojedinělým případům bolestivé erekce či impotence, podráždění, třesu končetin a přecitlivělosti. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné, vyskytují se převážně na začátku léčby a potom mizí. U nemocných s vysokým krevním tlakem, kteří užívali přípravek CARDURA XL, se někdy vyskytly i bolesti na hrudníku, zvýšená tepová frekvence nebo mozková mrtvice. Tyto potíže ale nemusely být v souvislosti s užíváním přípravku CARDURA XL, ale mohly souviset se základním onemocněním.

5.

JAK PŘÍPRAVEK CARDURA XL UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Přípravek CARDURA XL nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek CARDURA XL obsahuje

Léčivou látkou je doxazosinum. Jedna potahovaná tableta přípravku obsahuje léčivou látku doxazosini mesilas v množství odpovídajícím 4 mg doxazosinum. Pomocnými

látkami

jsou

polyethylenoxid,

chlorid

sodný,

magnesium-stearát,

hydroxypropylmethylcelulosa, červený oxid železitý, potahová soustava OPADRY YS-2-7063 bílá (hydroxypropylmethylcelulosa, propylenglycol, oxid titaničitý), acetát celulosy a makrogol 3350, černý inkoust.

Jak přípravek CARDURA XL vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek CARDURA XL se vyrábí ve formě bílých, kulatých, bikonvexních potahovaných tablet s bodovou jamkou, s natištěným nápisem CXL 4 na jedné straně tablety. Je balen v blistrech po 30, 50 nebo 100 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Výrobce: Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Illertissen, Německo Držitel rozhodnutí o registraci: PFIZER spol. s r.o. Stroupeřnického 17 150 00 Praha 5, Česká republika Tato příbalová informace byla naposledy schválena 19.12.2012 .

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.: sukls42510/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU CARDURA XL 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Cardura XL 4 mg obsahuje léčivou látku doxazosini mesilas v množství odpovídajícímu 4 mg doxazosinum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta s prodlouženým uvolňováním. Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s bodovou jamkou, na jedné straně tablety s černým potiskem “CXL 4”. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Hypertenze Přípravek Cardura XL je indikován pro léčbu hypertenze a lze jej užít jako iniciální léčbu ke kontrole krevního tlaku u většiny pacientů. Nedosáhne-li se dostatečné kontroly podáváním přípravku Cardura XL v monoterapii, lze jej užít i v kombinaci s ostatními antihypertenzivy, jako jsou thiazidová diuretika, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů nebo inhibitory ACE. Benigní hyperplazie prostaty Přípravek Cardura XL je rovněž indikován k léčbě klinických příznaků benigní hyperplázie prostaty (BPH) a k léčbě sníženého průtoku moči spojeného s BPH. Přípravek Cardura XL může být použit jak u hypertenzních, tak u normotenzních pacientů s benigní hyperplazií prostaty. Zatímco u normotenzních nemocných s BPH je ovlivnění tlaku krve nesignifikantní, u pacientů se současnou hypertenzí a benigní hyperplazií prostaty ovlivňuje přípravek Cardura XL účinně oba chorobné stavy. 4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek Cardura XL lze užívat spolu s jídlem nebo bez jídla. Tablety je nutno spolknout vcelku a zapít dostatečným množstvím tekutiny. Nemocní by neměli tablety kousat, půlit nebo drtit (viz bod 4.4 – Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Podstatné části nemocných postačí dávka 4 mg jedenkrát denně. Optimální účinek přípravku se projeví do 4 týdnů od začátku užívání. V případě potřeby lze po uplynutí tohoto období dávku podle odpovědi pacienta zvýšit na 8 mg jedenkrát denně. Maximální doporučená dávka je 8 mg jedenkrát denně.

Použití u starších osob: Není třeba úprava dávkování. Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin: Protože u pacientů s renální nedostatečností se farmakokinetika doxazosinu nemění, a nejsou k dispozici žádné průkazy o tom, že by doxazosin již existující poruchu renální funkce dále zhoršoval, lze u těchto pacientů použít obvyklé dávkování. Použití u pacientů s poruchou funkce jater: viz bod 4.4. – Zvláštní upozornění a opatření pro použití. Použití u dětí: Bezpečnost a účinnost doxazosinu při užívání dětmi nebyla stanovena. 4.3 Kontraindikace Přípravek Cardura XL je kontraindikován:



U pacientů se známou přecitlivělostí na chinazoliny (např. prazosin, terazosin, doxazosin),

nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku



U pacientů s ortostatickou hypotenzí v anamnéze



U pacientů s benigní hyperplazií prostaty a s přidruženým městnáním v horních močových

cestách, s chronickou infekcí močových cest nebo močovými kameny



U pacientů s poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu v anamnéze, s obstrukcí

jícnu nebo se zmenšením průměru lumenu GIT jakéhokoliv stupně



V době kojení (týká se pouze u indikace hypertenze, viz bod 4.6)



U pacientů s hypotenzí (týká se pouze u indikace benigní hyperplazie prostaty)

Doxazosin je kontraindikován v monoterapii u pacientů trpících buď „přetékáním“ močového měchýře nebo anurií s či bez progresivní renální nedostatečnosti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pacienty je třeba informovat, že tablety je nutno spolknout vcelku a zapít dostatečným množstvím tekutiny. Nemocní by neměli tablety kousat, půlit nebo drtit. Dále je třeba upozornit je na to, aby se neznepokojovali, pokud snad někdy objeví ve stolici případný zbytek obalu tablety. Léčivá složka přípravku Cardura XL je obsažena uvnitř nevstřebatelného pouzdra, které je speciálně vyvinuto k pozvolnému uvolňování léčivé látky. Po ukončení tohoto procesu se prázdná tableta vyloučí z organismu. Výjimečně krátký čas průchodu gastrointestinálním traktem (např. po chirurgické resekci) může mít za následek nekompletní absorpci léčiva. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace doxazosinu je klinický význam tohoto tvrzení nejasný. Posturální hypotenze/synkopa- začátek léčby Stejně jako u jiných α – blokátorů, vyskytly se u velmi malého procenta pacientů příznaky posturální hypotenze – závratě a slabost, jen zcela ojediněle ztráta vědomí, a to především na začátku léčby. Pokud je započata léčba účinným α – blokátorem, je rozumné na počátku terapie monitorovat tlak krve, aby se zminimalizovaly potencionální posturální účinky. Pacient by měl být poučen, jak se vyhnout potížím vzniklým následkem posturální hypotenze, a jaká opatření by měla být učiněna, pokud k nim dojde. Nemocný by se měl při úvodu do terapie doxazosinem vyhnout situacím, kde by následkem závratí nebo slabosti mohlo dojít k úrazu.

Použití u pacientů s akutním onemocněním srdce U následujícího výčtu onemocnění je třeba opatrnosti při podávání doxazosinu, stejně jako u ostatních antihypertenziv s vasodilatačním účinkem:



Edém plic způsobený aortální nebo mitrální stenózou



Srdeční selhání vysokého stupně



Pravostranné srdeční selhání způsobené plicní embolií nebo perikardiálním výpotkem



Levokomorové srdeční selhání s nízkým plnícím tlakem

Použití u pacientů s poruchou funkce jater Tak jako u jiných léků plně metabolizovaných játry, měl by být doxazosin podáván nemocným s prokázanou poruchou funkce jater s opatrností. Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s těžkou poruchou jater, proto podávání těmto pacientům se nedoporučuje. Užití s PDE-5 inhibitory Souběžné podání doxazosinu a PDE-5 inhibitorů (např. sildenafil, tadalafil a vardenafil) může vést u některých pacientů k symptomatické hypotenzi, protože obě látky mají vazodilatační efekt. Při užití je tedy třeba opatrnosti.Ke snížení rizika ortostatické hypotenze je doporučeno zahájit léčbu s PDE-5 inhibitory pouze tehdy, pokud je pacient hemodynamicky stabilizován na léčbě alfa-blokátory. Dále je doporučeno zahájit léčbu PDE-5 inhibitory nejnižší možnou dávkou a dodržet 6-ti hodinový interval od podání doxazosinu. Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s řízeným uvolňováním léčivé látky Použití u pacientů podstupujících operaci šedého zákalu „Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS, syndrom „vlající“ duhovky).byl pozorován v průběhu operace šedého zákalu u některých pacientů v současnosti nebo v minulosti léčených tamsulosinem. Ojediněle byly hlášeny i případy u jiných alfa-1-blokátorů a není tedy možné vyloučit účinek látek z celé této skupiny. Jelikož IFIS může vést ke zvýšení komplikací během operace šedého zákalu u pacientů v současnosti nebo v minulosti léčených alfa-1-blokátory, měl by být oční chirurg o této skutečnosti obeznámen před provedením výkonu. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Souběžné podání doxazosinu a PDE-5 inhibitorů může vést u některých pacientů k symptomatické hypotenzi (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s řízeným uvolňováním léčivé látky. Většina (98%) doxazosinu v plazmě se váže na proteiny. Data získaná in vitro u lidí ukazují, že doxazosin nijak neovlivňuje vazbu digoxinu, warfarinu, fenytoinu ani indometacinu na proteiny. Při užití doxazosinu nebyly v klinické praxi zaznamenány žádné nežádoucí interakce s thazidovými diuretiky, furosemidem, beta-blokátory, nesteroidními antiflogistiky, antibiotiky, perorálně užívanými hypoglykemiky, urikosuriky a antikoagulancii. Nicméně data had to had interakčních studií nejsou k dispozici. Doxazosin násobí účinky na snížení krevního tlaku jiných alfa-blokátorů a antihypertenziv. V otevřené, randomizované, placebem kontrolované studii s 22 zdravými dobrovolníky (muži) vedlo podání jedné dávky 1 mg doxazosinu první den čtyřdenního režimu podávání cimetidinu (v dávce 400 mg dvakrát denně) k vzestupu průměrné AUC o 10% a nevedlo k žádným statisticky významným změnám průměrného Cmax a průměrného biologického poločasu doxazosinu. 10% zvýšení průměrné

AUC doxazosinu při jeho podání s cimetidinem se pohybuje v rámci rozptylu mezi jednotlivými subjekty (27%) průměrné AUC pro doxazosin podávaný s placebem.

4.6 Těhotenství a kojení Hypertenze Protože nebyly provedeny žádné kontrolované studie u těhotných žen,, není bezpečnost doxazosinu během těhotenství dosud určena. Proto by doxazosin měl být těhotným ženám podán pouze tehdy, převáží-li podle posouzení lékaře možný prospěch nad potenciálním rizikem. I když nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, při pokusech s doxazosinem na zvířatech, bylo při podání extrémně vysokých dávek zvířatům zjištěno snížené přežívání plodu (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti) Doxazosin je kontraindikován během kojení, protože se doxazosin kumuloval v mateřském mléku potkanů, a informace o kumulaci doxazosinu v mateřském mléce žen nejsou dostupné. Alternativně, matky, u kterých je léčba doxazosinem nezbytná, musí přestat kojit. Benigní hyperplazie prostaty Neuplatňuje se. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Schopnost vykonávat činnosti jako je obsluha strojů nebo řízení motorového vozidla může být snížena, a to zvláště v období na začátku léčby. 4.8 Nežádoucí účinky Uvedeny jsou podle odhadované frekvence (časté ≥ 1/100 a <1/10, méně časté ≥1/1000 a <1/100, vzácné ≥1/10000 a <1/1000 a velmi vzácné ≤1/10000).

Infekce a zamoření

Časté

Infekce

dýchacích

cest,

infekce močového traktu

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné

Leukopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Méně časté

Alergické reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté

Anorexie, dna, zvýšená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy

Méně časté

Úzkost, deprese, nespavost

Velmi vzácné

Podrážděnost, nervozita

Poruchy nervového systému

Časté

Závratě,

bolest

hlavy,

somnolence

Méně časté

Cerebrovaskulární

příhoda,

hypoestézie, synkopa, tremor

Velmi vzácné

Posturální závratě, parestézie

Poruchy oka

Velmi vzácné

Rozmazané vidění

Frekvence neznáma

Introoperative

Floppy

Iris

syndrome (vit bod 4.4)

Poruchy ucha a labyrintu

Časté

Vertigo

Méně časté

Tinnitus

Srdeční poruchy

Časté

Palpitace, tachykardie

Méně časté

Angina

pectoris,

infarkt

myokardu

Velmi vzácné

Bradykardie, srdeční arytmie

Cévní poruchy

Časté

Hypotenze,

posturální

hypotenze

Velmi vzácné

Flush

Respirační,

hrudní

a

mediastenální poruchy

Časté

Bronchitida, kašel, dyspnoe, rýma

Méně časté

Epistaxe

Velmi vzácné

Zvýšená

možnost

vzniku

bronchospasmu

Gastrointestinální poruchy

Časté

Bolesti břicha, dyspepsie, sucho v ústech, nausea

Méně časté

Zácpa, průjem, meteorismus, zvracení, gastroenteritida

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté

Abnormální jaterní testy

Velmi vzácné

Cholestáza,

hepatitida,

žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Svědění

Méně časté

Kožní vyrážka

Velmi vzácné

Alopecie, purpura, urtikarie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Bolest v zádech, myalgie

Méně časté

Arthralgie

Velmi vzácné

Svalové křeče, svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Zánět

močového

měchýře,

inkontinence moči

Méně časté

Dysurie,

hematurie,

častá

frekvence močení

Velmi vzácné

Poruchy

mikce,

nykturie,

polyurie, zvýšená diuréza

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu

Méně časté

Impotence

Velmi vzácné

Gynekomastie, priapismus

Frekvence neznáma

Retrográdní ejakulace

Celkové poruchy a reakce v místě podání

Časté

Asténie, bolest na hrudníku, příznaky

podobné

chřipce,

periferní edém

Méně časté

Bolest, otok tváře

Velmi vzácné

Únava, malátnost

Vícenásobná vyšetření

Méně časté

Zvýšení hmotnosti

4.9 Předávkování Pokud by předávkování vedlo k hypotenzi, je třeba pacienta okamžitě položit do polohy vleže s hlavou níže než nohy. Další pomocné kroky by měly být provedeny dle individuální potřeby pacienta.. Protože se doxazosin ve vysoké míře váže na proteiny, není indikována dialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoteraputická skupina: antihypertenzivum ATC kód: C02C A04 Vazodilatační účinek přípravku Cardura XL vzniká prostřednictvím selektivní a kompetitivní blokády post-junkčních alfa-1-adrenoreceptorů.

Hypertenze Podávání přípravku Cardura XL pacientům s hypertenzí způsobuje klinicky významné snížení krevního tlaku v důsledku poklesu systémové cévní rezistence. Tento účinek je výsledkem selektivní blokády 1-adrenoreceptorů lokalizovaných ve stěně cévní. Při podávání jedenkrát denně je dosaženo

klinicky významné snížení krevního tlaku v průběhu celého dne a po dobu 24 hodin po podání. U většiny pacientů dochází k regulaci vysokého krevního tlaku již při úvodní dávce 4 mg přípravku Cardura XL. U pacientů s hypertenzí bylo snížení krevního tlaku při léčbě přípravkem Cardura XL v poloze ve stoje a vleže podobné. Pacienti léčení pro hypertenzi klasickým přípravkem Cardura mohou být převedeni na přípravek Cardura XL za postupné titrace dávky, aby byla zachována účinnost a snášenlivost. Na rozdíl od neselektivních blokátorů alfa-adrenoreceptorů nebyl při dlouhodobé léčbě přípravkem Cardura XL pozorován vznik tolerance na přípravek. Při dlouhodobé léčbě doxazosinem bylo občas pozorováno zvýšení plazmatické aktivity reninu a tachykardie. Doxazosin má příznivé účinky na hladiny lipidů v krvi a jeho podání vede k významnému zvýšení poměru HDL/celkový cholesterol spolu s významným snížením hladin celkových triglyceridů a celkového cholesterolu. V tomto ohledu je doxazosin výhodnější než diuretika a blokátory beta adrenoreceptorů, které negativně ovlivňující tyto parametry. Na základě nepopiratelného spojení hypertenze a hladin lipidů s ischemickou chorobou srdeční, příznivé účinky doxazosinu jak na krevní tlak, tak na hladiny lipidů snižují riziko rozvoje ischemické choroby srdeční. Bylo zjištěno, že léčba doxazosinem vede k regresi hypertrofie levé komory, inhibici agregace krevních destiček a k vyšší účinnosti aktivátoru tkáňového plasminogenu.

Navíc doxazosin zlepšuje

citlivost k inzulínu u pacientů s poruchami této citlivosti. Bylo zjištěno, že doxazosin nemá nežádoucí metabolické účinky a je vhodný k použití u pacientů trpících astmatem, diabetem, dysfunkcí levé komory nebo dnou. Ve studii in vitro byly prokázány antioxidační vlastnosti 6´a 7´hydroxymetabolitů doxazosinu v koncentraci 5 mikromolů. Předběžné výsledky studie ALLHAT (Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), která zahrnuje vysoce rizikové pacienty s hypertenzí, ukazují, že chlortalidon je účinnější než doxazosin v prevenci kardiovaskulárních onemocnění, zvláště srdečního selhání (u pacientů léčených chlortalidonem byla incidence srdečního selhání 4,45% a u pacientů léčených doxazosinem 8,13%). Pacienti léčeni doxazosinem měli lehce vyšší hodnoty systolického krevního tlaku ve srovnání se skupinou léčených chlortalidonem. Nebylo žádného rozdílu v obou skupinách v celkové mortalitě ani ve výskytu úmrtí v důsledku ICHS a nefatálního AIM. Benigní hyperplazie prostaty U nemocných se symptomatickou BPH dochází při užívání přípravku Cardura XL k významnému zlepšení symptomatologie a urodynamiky, a to v důsledku selektivní blokády 1- receptorů

lokalizovaných v muskulárním stromatu a pouzdře prostaty a v oblasti hrdla močového měchýře. Doxazosin je účinným blokátorem 1 A podtypu 1-adrenoreceptorů, které tvoří 70% z podtypů

zastoupených v prostatě. Tak je zajištěn účinek u nemocných s BPH. Přípravek Cardura XL prokázal setrvalou účinnost a bezpečnost při dlouhodobé léčbě BPH.

Přípravek Cardura XL podávaný v doporučovaném dávkovacím režimu má pouze malý, nebo žádný účinek na krevní tlak normotenzních pacientů. V kontrolované klinické studii bylo zjištěno, že u nemocných s poruchami sexuálních funkcí bylo užívání doxazosinu spojeno se zlepšením těchto funkcí. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání terapeutických dávek se přípravek Cardura XL dobře vstřebává, přičemž maximálních hladin v krvi se postupně dosahuje 8-9 hodin po podání. Maximální plazmatické hladiny představují přibližně třetinu hodnot po stejné dávce klasických tablet přípravku Cardura. Minimální hladiny po 24 hodinách jsou však podobné. Farmakokinetické vlastnosti přípravku Cardura XL zajišťují hladší křivku plazmatického profilu. Poměr mezi maximálními a minimálními hladinami přípravku Cardura XL je nižší než polovina daného poměru u klasických tablet přípravku Cardura. V ustáleném stavu byla relativní biologická dostupnost doxazosinu uvolněného z přípravku Cardura XL 54% při dávce 4 mg a 59% při dávce 8 mg ve srovnání se standardní formou. Ve farmakokinetických studiích s přípravkem Cardura XL u starších osob nebyly zjištěny žádné významné odchylky ve srovnání s mladšími pacienty. Metabolismus/vylučování Vylučování z plazmy probíhá bifázicky, biologický poločas vylučování je 22 hodin a umožňuje tak dávkování jednou denně. Doxazosin se ve velké míře biotransformuje, takže v nezměněné podobě se vylučuje < 5% přípravku. Farmakokinetické studie s klasickým přípravkem Cardura u pacientů s poruchami renální funkce také neprokázaly žádné významné odchylky od hodnot zjištěných u pacientů s normální funkcí ledvin. K dispozici je pouze omezené množství dat o pacientech s poruchou funkce jater a o účincích léků, o nichž je známo, že ovlivňují metabolismus v játrech (např. cimetidin). V klinické studii s 12 nemocnými se středně závažným jaterním postižením došlo po užití jednotlivé orální dávky doxazosinu k vzestupu AUC o 43% a snížení clearance o 40%. Jako u všech přípravků, které se plně metabolizují v játrech, vyžaduje podávání doxazosinu pacientům s poruchou funkce jater opatrnost (viz bod 4.4 - Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Přibližně 98% doxazosinu se váže na bílkoviny krevní plazmy. Doxazosin je metabolizován především O - demetylací a hydroxylací. 5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Kancerogeneze Dlouhodobé podávání (až 24 měsíců) doxazosinu potkanům (max. tolerovaná dávka 40 mg/kg/den) a myším (max. tolerovaná dávka 120 mg/kg/den) nepřineslo důkaz o kancerogenním potenciálu. Nejvyšší studované dávky ve studiích na potkanech a myších vykazovaly hodnoty AUC (měřítko systémové expozice) 8x resp. 4x vyšší než AUC u člověka po podání dávky 16 mg/den.

Mutageneze Studie mutagenity neprokázaly účinky léčivé látky nebo metabolitu na chromozomální nebo subchromozomální úrovni. Poškození fertility Studie s potkany ukázaly snížení plodnosti u samců léčených doxazosinem při perorální dávce 20 mg/kg/den (nikoliv ale u 5 nebo 10 mg/kg/den), což byla přibližně čtyřnásobná expozice oproti AUC u člověka při dávce 12 mg/kg/den. Tento účinek byl reversibilní během 2 týdnů po vysazení léku. Nebyly hlášeny žádné účinky doxazosinu na plodnost u mužů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Polyethylenoxid, chlorid sodný, magnesium-stearát, hydroxypropylmethylcelulosa, červený oxid železitý, potahová soustava OPADRY YS-2-7063 bílá ( hydroxypropylmethylcelulosa, propylenglycol, oxid titaničitý), acetát celulosy a makrogol 3350, černý inkoust. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC/Al -PVC nebo PA/Al/PVC-Al/PVC blistr, krabička. Velikost balení: 30, 50 resp. 100 tablet s prodlouženým uvolňováním. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pfizer spol. s r.o. Praha Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 58/537/99-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 4.8.1999/ 19.12.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 19.12.2012

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE Krabička – CARDURA XL 4 mg 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CARDURA XL 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Doxazosini mesilas 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tableta obsahuje doxazosini mesilas v množství odpovídajícímu 4 mg doxazosinum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tablety s prodlouženým uvolňováním 30, 50 a 100 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. . 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Zapečetěno výrobcem. Před prvním použitím zkontrolujte, zda je obal neporušen. 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30oC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o., Praha, Česká republika 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/537/99-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

CARDURA XL 4 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH Blistr – CARDURA XL 4 mg 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CARDURA XL 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Doxazosini mesilas 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: