1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls48249/2010a příloha k sp. zn. sukls193264/2010 a sukls48250/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Carbosol 10 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Carboplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Carbosol 10 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Carbosol 10 mg/ml používat

3.

Jak se přípravek Carbosol 10 mg/ml používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Carbosol 10 mg/ml uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK CARBOSOL 10 MG/ML A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je přípravek Carbosol 10 mg/mlPřípravek Carbosol 10 mg/ml obsahuje karboplatinu, která patří do skupiny léčivých přípravků, známých jako koordinační sloučeniny platiny, užívaných k léčbě rakoviny.

K čemu se přípravek Carbosol 10 mg/ml používáPřípravek Carbosol 10 mg/ml se používá k léčbě pokročilé rakoviny vaječníku a malobuněčné rakoviny plic.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK CARBOSOL 10 MG/ML POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Carbosol•

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na karboplatinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Carbosol 10 mg/ml

•

jestliže jste alergický/á na jiný léčivý přípravek, který patří do skupiny sloučenin obsahujících platinu

•

jestliže máte závažné potíže s ledvinami (clearance kreatininu 20 ml/min nebo méně)

•

jestliže trpíte nedostatkem krevních buněk (závažnou myelosupresí)

•

jestliže máte nádor, který krvácí

•

jestliže jste těhotná nebo kojíte

2

Jestliže se na Vás vztahuje jakákoli z výše uvedených podmínek a jestliže jste o tom ještě nemluvil/a se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, učiňte to co nejdříve a předtím, než dostanete infuzi s přípravkem Carbosol 10 mg/ml.

Přípravek Carbosol 10 mg/ml se obvykle pacientům podává v nemocnici. Za normálních okolností byste s tímto léčivým přípravkem neměl/a zacházet. Bude Vám jej podávat lékař nebo zdravotní sestra, a budou Vás během léčby a po ní pozorně a opakovaně sledovat. Obvykle Vám budou provedeny před každým podáním léku krevní testy.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Carbosol 10 mg/ml je zapotřebí•

jestliže jste těhotná nebo jestliže je možné, že byste mohla být těhotná

•

jestliže kojíte

•

jestliže je pravděpodobné, že byste během léčby mohl/a požít alkoholický nápoj.

Pokud máte sníženou funkci ledvin, účinky karboplatiny na systém krvetvorby jsou ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin zesílené a prodloužené. Jestliže je funkce Vašich ledvin porušená, lékař Vás bude sledovat pravidelněji.

Jestliže se na Vás vztahuje jakákoli z výše uvedených podmínek a jestliže jste o tom ještě nemluvil/a se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, učiňte to co nejdříve a předtím, než dostanete infuzi přípravku Carbosol 10 mg/ml.

Je možné, že bude infuze před použitím naředěna jiným roztokem. Projednejte to se svým lékařem a ujistěte se, že je tato látka pro Vás vhodná.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Informujte lékaře, pokud užíváte jakékoli z následujících léků, protože tyto mohou ovlivňovat účinky přípravku Carbosol 10mg/ml jiné léky, o kterých je známo, že mohou ovlivňovat tvorbu krvinek v kostní dřeni

jiné léky, o kterých je známo, že mohou poškodit ledviny (např. aminoglykosidová antibiotika)



jiné léky, o kterých je známo, že mohou poškodit sluch nebo ústrojí rovnováhy v uchu (např. aminoglykosidová antibiotika, furosemid – používá se v léčbě srdečního selhání a otoků)



chelatační činidla (látky, které jsou schopny se chemicky vázat na karboplatinu a tím snižovat její účinek)



fenytoin (lék na léčbu různých typů křečí a záchvatů)



warfarin (lék používaný k prevenci tvorby krevních sraženin).

Užívání přípravku Carbosol 10 mg/ml s jídlem a pitímNení známo vzájemné působení mezi přípravkem Carbosol 10 mg/ml a alkoholem. Poraďte se však se svým lékařem, protože karboplatina může ovlivnit schopnost jater vyrovnat se s alkoholem.

Těhotenství a kojeníInformujte svého lékaře ještě před zahájením léčby přípravkem Carbosol 10 mg/ml, pokoušíte-li se otěhotnět, už těhotná jste nebo kojíte. Jestliže se na Vás vztahuje jakákoli z výše uvedených podmínek a ještě jste o tom nemluvil/a se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, učiňte to co nejdříve a předtím, než dostanete infuzi přípravku Carbosol 10 mg/ml.

TěhotenstvíBěhem těhotenství Vám nesmí být Carboplatin infuze podána, pokud to nebylo jasně určeno Vaším lékařem. Studie na zvířatech prokázaly možné riziko abnormalit u vyvíjejícího se plodu. Pokud jste

3

léčena přípravkem Carbosol 10 mg/ml během těhotenství, proberte se svým lékařem možná rizika účinků na Vaše nenarozené dítě.Ženy v plodném věku musí, před zahájením léčby přípravkem Carbosol 10 mg/ml i během ní, používat účinnou antikoncepci. Pokud během léčby přípravkem Carbosol 10 mg/ml dojde k otěhotnění, doporučuje se genetické poradenství, protože karboplatina může způsobit genetické poškození. Genetické poradenství je také doporučeno pro pacienty, kteří chtějí mít děti po skončení léčby přípravkem Carbosol 10 mg/ml.

KojeníNení známo, zda se karboplatina vylučuje do mateřského mléka. Z tohoto důvodu během léčby přípravkem Carbosol 10 mg/ml kojení přerušte.

PlodnostPřípravek Carbosol 10 mg/ml může způsobit genetické poškození. Ženám v plodném věku se doporučuje, aby během léčby zabránily otěhotnění používáním účinné antikoncepce. Těhotným ženám nebo ženám, které během léčby otěhotní, by mělo být poskytnuto genetické poradenství.Mužům léčeným karboplatinou se nedoporučuje během léčby a ještě 6 měsíců po ní počít dítě. Z důvodu možné nezvratné neplodnosti by měli muži vyhledat konzultaci o možnostech uchování spermií před zahájením léčby.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůKarboplatina neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně buďte velmi opatrní po prvním podání injekce, zvláště pokud se trpíte závratí nebo se cítíte nejistí.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK CARBOSOL 10 MG/ML POUŽÍVÁ

Infuze Vám bude vždy podána zdravotní sestrou nebo lékařem. Podává se obvykle nitrožilně (intravenózně) pomocí pomalé infuze, a její podání bude obvykle trvat 15 až 60 minut. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře nebo sestry, kteří Vám infuzi budou podávat nebo podávali.

Dávka léku bude záviset na Vaší výšce a váze, funkci systému krvetvorby a funkci ledvin. Váš lékař pro Vás zvolí nejvhodnější dávku. Infuze bude před použitím naředěna.

DospělíObvyklá dávka je 400 mg/m² plochy Vašeho tělesného povrchu (vypočítá se podle výšky a váhy).

Starší pacientiMůže se podat dávka obvyklá pro dospělé, lékař však může zvolit jinou dávku.

Pacienti s postižením ledvinMnožství podaného léku se může lišit podle toho, jak dobře Vaše ledviny pracují. Pokud máte potíže s ledvinami, lékař může dávku snížit a bude provádět časté krevní testy a sledovat funkci ledvin. InfuziVám bude podávat lékař se zkušenostmi s léčbou rakoviny.

Děti a dospívajícíNedostatek zkušeností s použitím karboplatiny u dětí neumožňuje doporučení přesné dávky.

Je možné, že během léčby přípravkem Carbosol 10 mg/ml budete pociťovat nevolnost. Lékař Vám může

podat před podáním infuze jiné léčivé prostředky ke snížení nevolnosti. Mezi jednotlivými dávkami přípravku Carbosol 10 mg/ml bude obvykle přestávka trvající čtyři týdny. Lékař Vám bude provádět

4

krevní testy každý týden poté, co dostanete přípravek Carbosol 10 mg/ml, aby mohl stanovit správnoudávku v dalším cyklu.

Jestliže jste dostal/a více přípravku Carbosol 10 mg/ml, než jste měl/aJe nepravděpodobné, že Vám bude podáno v infuzi příliš mnoho karboplatiny. Pokud by se to stalo, můžete mít problémy s ledvinami. Máte-li obavy, že Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku, případně máte jakékoli otázky týkající se podávané dávky, obraťte se na lékaře nebo zdravotní sestru, kteří Vám lék podávají.

Jestliže jste vynechal/a dávku přípravku Carbosol 10 mg/mlVzhledem k tomu, že lékař bude mít informace o tom, kdy je třeba Vám lék podat, je velmi nepravděpodobné, že dávku vynecháte Jestliže se domníváte, že jste vynechal/a dávku, obraťte se na svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Jestliže jste přestal/a používat přípravek Carbosol 10 mg/mlMáte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Carbosol 10 mg/ml nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Obraťte se neprodleně na svého lékaře, pokud zpozorujete některý z následujících projevů:

Abnormální zhmožděniny, krvácení nebo známky infekce, jako je bolest v krku nebo vysoká teplota



Svrbění kůže (s vystouplými bouličkami) nebo otok obličeje, rtů či hrdla, které mohou způsobovat polykací nebo dýchací obtíže (angioedém)



Stomatitida/mukozitida (bolavé rty nebo vředy v ústech).

Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 pacienta z 10)

změny počtu červených a bílých krvinek a krevních destiček (myelosuprese); Váš lékař Vás může chtít monitorovat



chudokrevnost (anémie - stav, při kterém je snížen počet červených krvinek, což může vést k únavě)



zvýšení hladin kreatininu a močoviny v krvi; Váš lékař Vás může chtít monitorovat



lehká ztráta sluchu



abnormální hladiny jaterních enzymů; Váš lékař Vás může chtít monitorovat



zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi, což může vést ke dně



nevolnost nebo zvracení



bolest nebo křeče v břiše



neobvyklé pocity únavy nebo slabosti



snížení hladin solí v krvi; lékař Vás bude chtít monitorovat.



poškození ledvin (renální toxicita)

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 pacienta ze 100, ale méně než u 1 pacienta z 10)

neobvyklé modřiny nebo krvácení (hemoragické komplikace)



snížená funkce ledvin



průjem, zácpa, bolest rtů nebo vředy v ústech (mukositida)



alergická reakce projevující se jako vyrážka, kopřivka, zarudnutí kůže, svědění, horečka



zvonění v uších (tinitus), zhoršení sluchu a ztráta sluchu



brnění a mravenčení (periferní neuropatie)



ztráta vlasů (alopecie)



celková nevolnost

5



snížená hladina vápníku v krvi



potíže jako při chřipce



ztráta nebo snížení celkové tělesné síly



horečka

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 pacienta z 1000, ale méně než u 1 pacienta ze 100) sekundární zhoubné nádory  příznaky poškození centrálního nervového systému často související s lékem, který můžete užívat

k tomu, aby Vás zbavil nevolnosti nebo zvracení

 horečka a zimnice bez známek infekce zarudnutí, otok a bolest nebo odumření pokožky kolem místa vpichu infuze (reakce v místě aplikace) infekce

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 1000)

celková nevolnost s horečkou způsobenou nízkým počtem bílých krvinek (febrilní neutropenie)



život ohrožující infekce a krvácení



poruchy vnímání chuti



nechutenství (anorexie)



těžce poškozená funkce jater, poškození nebo odumření jaterních buněk; Váš lékař Vás může chtít monitorovat



dočasné zrakové potíže, včetně dočasné ztráty zraku



zánět optického nervu, který může způsobit úplnou nebo částečnou ztrátu zraku (optická neuritida)



hemolyticko-uremický syndrom (onemocnění charakterizované akutním selháním ledvin, sníženým počtem červených krvinek [mikroangiopatická hemolytická anémie] a nízkým počtem krevních destiček)



těžké alergické reakce (anafylaxe či anafylaktoidní reakce). Těžké alergické reakce se projevují jako náhlé sípání nebo pocit tísně na hrudi, otok víček, obličeje nebo rtů, zarudnutí v obličeji, snížení krevního tlaku, zrychlená srdeční frekvence, kopřivka, dušnost, závratě a anafylaktický šok

Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000)

srdeční selhání, ucpání srdečních cév, vysoký krevní tlak



krvácení do mozku, což může způsobit mrtvici nebo ztrátu vědomí.



zjizvení plic způsobující dušnost a/nebo kašel (plicní fibróza)

Pokud se jakýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete nežádoucího účinku, který není popsán v této příbalové informaci, oznamte to lékaři nebo zdravotní sestře.

5.

JAK PŘÍPRAVEK CARBOSOL 10 MG/ML UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítku. Doba použitelnosti znamená poslední den příslušného měsíce.

Neotevřené lahvičky: uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po naředění: chemická a fyzikální stabilita přípravku připraveného k použití byla prokázána na dobu 8 hodin při teplotě 25°C.Z mikrobiologického hlediska se přípravek musí použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání během použití a před použitím na odpovědnosti použivatele, a normálně by doba

6

uchovávání neměla přesáhnout 24 hodin při teplotě 2-8°C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a ověřených aseptických podmínek.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Carbosol obsahujeLéčivou látkou je karboplatina. 1 ml obsahuje 10 mg karboplatiny.Pomocnou látkou je voda na injekce.

Jak přípravek Carbosol 10 mg/ml vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Carbosol 10 mg/ml je čirý bezbarvý roztok.

Velikosti balení: 1x 5 ml, 5x5 ml, 1x15 ml, 1x45 ml, 1x60 mlNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciActavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

VýrobceS.C. Sindan Pharma S.R.L.11 Ion Mihalache Blud.011171 Bukurešť 1Rumunsko

Actavis Italy S.p.A. – Nerviano PlantViale Pasteur 1020014 Nerviano (MI)Itálie

Tento léčivý přípravek je v členských zemích EU schválen pod těmito názvy:

Bulharsko -

Carboplatin Actavis

Česká republika- Carbosol 10 mg/mlDánsko -

Carboplatin Actavis

Estonsko -

Carboplatin Actavis

Finsko -

Carboplatin Actavis 10 mg/ml, infuusiokonsentraatti, liuosta varten

Island -

Carboplatin Actavis

Itálie -

Carboplatino Actavis 10 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

Litva -

Carboplatin Actavis 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Lotyšsko -

Carboplatin Actavis 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma

pagatavošanai

Maďarsko -

Bopactin 10 mg/ml

7

Německo - Carboplatin-Actavis 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer InfusionslösungNizozemsko -

Carboplatine Actavis 10 mg/ml

Norsko -

Carboplatin Actavis

Polsko -

Carboplatin Actavis

Slovensko -

Bopacatin 10 mg/ml

Slovinsko -

Bopacatin 10 mg/ml

Švédsko - Carboplatin Actavis

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 17.9.2010

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky

Návod k použití Cytotoxický Carbosol 10 mg/ml je určen pouze pro intravenózní podání. Doporučené dávkování přípravku Carbosol 10 mg/ml u dříve neléčených dospělých pacientů s normální funkcí ledvin (tj. při clearance kreatininu >60 ml/min.) je 400 mg/m² v podobě jednorázové intravenózní dávky podané infuzí trvající 15 až 60 minut. Alternativně lze použít níže uvedenou Calvertovu rovnici:Dávka (mg) = cílová hodnota AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

Cílová hodnota AUC

Plánovaná chemoterapie

Předchozí léčba

5 – 7 mg/ml min

monoterapie

dříve neléčený

x min

karboplatinou

4 – 6 mg/ml min

monoterapie

dříve léčený

x min

karboplatinou

4 – 6 mg/ml min

karboplatina plus

dříve neléčený

x min

cyklofosfamid

Poznámka: Jestliže je celková dávka přípravku Carbosol 10 mg/ml vypočítaná pomocí Calvertovy rovnice, výsledek je vyjádřen v mg, nikoli v mg/m². Calvertova rovnice se nemá používat u pacientů, kteří podstoupili extenzivní premedikaci následujícími léčebnými režimy**:

**Pacienti, kteří podstoupili extenzivní premedikaci, jsou ti, kteří dostali některou z těchto látek

mitomycin C



deriváty nitrosomočoviny



kombinovaná léčba doxorubicinem/cyklofosfamidem/cisplatinou



kombinovaná léčba 5 nebo více přípravky



radioterapie ≥ 4500 rad zaměřená na oblast o ploše 20 x 20 cm nebo na více než jednu oblast.

Léčba karboplatinou má být zastavena v případě nereagujícího nádoru, progresivního onemocnění a/nebo výskytu netolerovatelných nežádoucích účinků.

Léčba se nemá opakovat dříve než za čtyři týdny po předchozím cyklu léčby karboplatinou a/nebo dříve, než počet neutrofilů dosáhne nejméně 2000 buněk/mm³ a počet destiček nejméně 100 000 buněk/mm³.

8

Doporučuje se snížit počáteční dávkování o 20 – 25% u pacientů, u kterých jsou přítomné rizikové faktory, jako například předcházející myelosupresivní léčba a nízké hodnoty stavu tělesné výkonnosti (ECOG-Zubrod 2 – 4 nebo Karnofsky index menší než 80).Pro následné úpravy dávkování se doporučuje, aby byl stanoven největší pokles hematologických hodnot, a to vyšetřením krevního obrazu 1x týdně během prvních cyklů léčby přípravkem Carbosol 10 mg/ml.

Porucha funkce ledvinPacienti s hodnotami clearance kreatininu nižšími než 60 ml/min mají zvýšené riziko vývoje útlumu kostní dřeně.Optimální použití přípravku Carbosol 10 mg/ml u pacientů s poruchou funkce ledvin vyžaduje adekvátní úpravu dávkování a časté monitorování jak výskytu nízkých hematologických hodnot, tak funkce ledvin. Karboplatina se nesmí vůbec podávat v případě, že je glomerulární filtrace < 20 ml/min.

Kombinovaná léčbaOptimální použití přípravku Carbosol 10 mg/ml v kombinaci s jinými myeolosupresivními přípravky vyžaduje úpravu dávkování podle režimu a časového rozvrhu léčby.

Použití u dětíNedostatek zkušeností s použitím karboplatiny u dětí neumožňuje doporučení přesné dávky.

Starší pacientiMůže být nutná úprava dávkování, buď na začátku, nebo později, s ohledem na tělesný stav pacienta.

Ředění a rekonstitucePřípravek musí být před infuzí naředěn 5% roztokem glukózy nebo fyziologickým roztokem na koncentraci 0,5 mg/ml.

InkompatibilityJehly nebo intravenózní sety obsahující hliníkové části, které by mohly přijít do kontaktu s přípravkem Carbosol 10 mg/ml, se pro přípravu anebo podání tohoto přípravku nesmějí používat.

Carbosol 10 mg/ml se nemá míchat s jinými léčivými přípravky, s výjimkou 5% roztoku glukózy nebo fyziologického roztoku.

Karboplatina může reagovat s hliníkem a vytvořit černou sraženinu. Jehly, stříkačky, katétry nebo intravenózní sety obsahující hliníkové části, které by mohly přijít do kontaktu s karboplatinou nesmí být pro přípravu a aplikaci karboplatiny používány.

Doba použitelnosti a uchováváníCarbosol 10 mg/ml je určen pouze na jednorázové podání.Neotevřené lahvičky: uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po naředění: chemická a fyzikální stabilita přípravku připraveného k použití byla prokázána na dobu 8 hodin při teplotě 25°C.

Z mikrobiologického hlediska se přípravek musí použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání během použití a před použitím na odpovědnosti použivatele, a normálně by doba uchovávání neměla přesáhnout 24 hodin při teplotě 2-8°C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a ověřených aseptických podmínek.

9

NÁVOD K POUŽITÍ PŘÍPRAVKU CARBOSOL 10 MG/ML, ZACHÁZENÍ S NÍM A POKYNY PRO JEHO PŘÍPRAVU A LIKVIDACI

Zacházení s přípravkem Carbosol 10 mg/ml

Stejně jako ostatní protinádorové léky, Carbosol 10 mg/ml se musí připravovat opatrně a také s ním tak zacházet. Při zacházení s přípravkem Carbosol 10 mg/ml se musí dodržovat tato ochranná opatření:

Zaměstnanec musí být proškolen v příslušných postupech rekonstituce a zacházení.

1.

Carbosol 10 mg/ml musí k aplikaci připravit pouze profesionál, který byl proškolen o bezpečném zacházení s chemoterapeutickými činidly. Pracovníci zacházející s přípravkem Carbosol 10 mg/ml musí nosit ochranné brýle, pláště a jednorázové rukavice a roušky.

2.

K přípravě stříkaček musí být určen vymezený prostor (nejlépe v čistých prostorách s laminárním prouděním), s pracovní plochou chráněnou jednorázovým, savým papírem z rubu potaženým plastem.

3.

Všechny pomůcky určené k rekonstituci, podání nebo čištění (včetně rukavic) se umístí do vaků pro vysoce rizikový odpad určený ke spálení při vysokých teplotách.

4.

V případě rozlití nebo úniku kapaliny ošetříme povrch zředěným roztokem chlornanu sodného (s 1 % chlóru), nejlépe namáčením a pak vodou. Veškerý kontaminovaný materiál a materiál použitý k čištění se umístí do vaků pro vysoce rizikový odpad určený ke spálení. Při náhodném styku látky s kůží nebo očima je nutno postižené místo neprodleně opláchnout velkým množstvím vody, mýdlem a vodou nebo roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Pokožku neomývejte hrubým kartáčem. Vyhledejte lékařskou pomoc. Po sundání rukavic si vždy umyjte ruce.

Příprava infuzního roztokuCarbosol 10 mg/ml musí být před infuzí naředěn. Přípravek se může ředit 5% roztokem glukózy nebo fyziologickým roztokem na koncentraci 0,5 mg/ml (500 µg/ml).

LikvidaceLéčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Veškerý materiál použitý na přípravu, podání nebo jinak přicházející do kontaktu s karboplatinou se má zlikvidovat v souladu s místními směrnicemi pro zacházení s cytotoxickými látkami.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls48249/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Carbosol 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje carboplatinum 10 mg.

Jedna injekční lahvička s 5 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje carboplatinum 50 mg.Jedna injekční lahvička s 15 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje carboplatinum 150 mg.Jedna injekční lahvička s 45 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje carboplatinum 450 mg.Jedna injekční lahvička s 60 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje carboplatinum 600 mg.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.Čirý, bezbarvý roztok bez přítomných částic.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Carbosol 10 mg/ml je indikován k léčbě:

1.pokročilého karcinomu vaječníku epitelového původu v:

a) první linii léčbyb) druhé linii léčby po selhání jiných terapií

2. malobuněčného karcinomu plic.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování a podáváníCarbosol 10 mg/ml je určen pouze pro intravenózní podání. Doporučené dávkování přípravku Carbosol 10 mg/ml u dříve neléčených dospělých pacientů s normální funkcí ledvin (tj. při clearance kreatininu >60 ml/min.) je 400 mg/m² v podobě jednorázové intravenózní dávky podané infuzí trvající 15 až 60 minut. Alternativně lze k výpočtu dávky použít níže uvedenou Calvertovu rovnici:Dávka (mg) = cílová hodnota AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

2

Cílová hodnota AUC

Plánovaná chemoterapie

Předchozí léčba

5 – 7 mg/ml

monoterapie

dříve neléčený

x min

karboplatinou

4 – 6 mg/ml

monoterapie

dříve léčený

x min

karboplatinou

4 – 6 mg/ml

karboplatina plus

dříve neléčený

x min

cyklofosfamid

Poznámka: Jestliže je celková dávka přípravku Carbosol 10 mg/ml vypočítaná pomocí Calvertovy rovnice, výsledek je vyjádřen v mg, nikoli v mg/m². Calvertova rovnice se nemá používat u pacientů, kteří podstoupili extenzivní premedikaci následujícími léčebnými režimy**:

**Pacienti, kteří podstoupili extenzivní premedikaci jsou ti, kteří byli léčeni některou z následujícíchlátek:

mitomycin C



deriváty nitrosomočoviny



kombinovaná léčba doxorubicinem/cyklofosfamidem/cisplatinou



kombinovaná léčba 5 nebo více přípravky



radioterapie ≥ 4500 rad zaměřená na oblast o ploše 20 x 20 cm nebo na více než jednu oblast.

Léčba karboplatinou má být zastavena v případě nereagujícího nádoru, progresivního onemocnění a/nebo výskytu netolerovatelných nežádoucích účinků.

Léčba se nemá opakovat dříve než za čtyři týdny po předchozím cyklu léčby přípravkem Carbosol 10 mg/ml a/nebo dříve, než počet neutrofilů dosáhne nejméně 2000 buněk/mm³ a počet destiček nejméně 100 000 buněk/mm³.

Doporučuje se snížit počáteční dávkování o 20 – 25% u pacientů, u kterých jsou přítomné rizikové faktory, jako například předcházející myelosupresivní léčba a nízké hodnoty stavu tělesné výkonnosti (ECOG-Zubrod 2 – 4 nebo Karnofsky index menší než 80).

Pro následné úpravy dávkování se doporučuje, aby byl stanoven největší pokles (nadir) hematologických hodnot, a to vyšetřením krevního obrazu 1x týdně během prvních cyklů léčby přípravkem Carbosol 10 mg/ml.

Poruchy renální funkcePacienti s hodnotami clearance kreatininu nižšími než 60 ml/min mají zvýšené riziko vývoje útlumu kostní dřeně.Optimální použití přípravku Carbosol 10 mg/ml u pacientů s poruchou funkce ledvin vyžaduje adekvátní úpravu dávkování a časté monitorování jak nadiru hematologických hodnot, tak renální funkce. Přípravek Carbosol 10mg/ml se nesmí vůbec podávat v případě, že je glomerulární filtrace ≤20 ml/min.

Kombinovaná léčbaOptimální použití přípravku Carbosol 10 mg/ml v kombinaci s jinými myeolosupresivními přípravky vyžaduje úpravu dávkování podle režimu a časového rozvrhu léčby.

Použití u dětíJelikož nejsou dostatečné zkušenosti s podáváním karboplatiny u dětí, nelze dát žádná doporučení ohledně režimu dávkování.

3

Starší pacientiMůže být nutná úprava dávkování, buď na začátku, nebo později, s ohledem na tělesný stav pacienta.

Ředění a rekonstitucePřípravek musí být před infuzí naředěn, viz bod 6.6.

4.3 KontraindikaceCarbosol 10 mg/ml je kontraindikován u pacientů při:



přecitlivělosti na účinnou látku nebo jiné sloučeniny obsahující platinu



kojení



vážné myelosupresi



krvácejících nádorech



již existujícím poškození ledvin (s clearance kreatininu ≤20 ml/min).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíUpozorněníCarbosol 10mg/ml se musí podávat pod dozorem kvalifikovaného lékaře, který má zkušenosti s antineoplastickou léčbou. Zajištění řádného průběhu terapie a zvládnutí eventuálních komplikací vyžaduje snadnou dostupnost odpovídajícího diagnostického a terapeutického vybavení.

Myelosuprese způsobená karboplatinou úzce souvisí s renální clearance karboplatiny. U pacientů s abnormální funkcí ledvin nebo u pacientů podstupujících souběžnou léčbu jinými léky s nefrotoxickým potenciálem je pravděpodobné, že u nich myelotoxicita bude závažnější a prodloužená. Z tohoto důvodu mají být parametry funkce ledvin pečlivě vyhodnoceny před zahájením léčby i během ní.

Za normálních okolností se nemají cykly léčby karboplatinou opakovat častěji než jednou měsíčně. Po podání karboplatiny se vyskytují trombocytopenie, leukopenie a anémie. Doporučuje se časté sledování krevního obrazu během léčby karboplatinou a po jejím ukončení. Kombinovaná léčba karboplatinou s jinými myelosupresivními látkami musí být velmi pečlivě plánovaná vzhledem k dávkování a časovému rozvrhu za účelem minimalizace aditivních účinků. Je možné, že u pacientů trpících závažnou myelosupresí bude nutná podpůrná transfuzní léčba. Karboplatina může vyvolat nauseu a zvracení. Pro snížení výskytu a intenzity těchto účinků je užitečné podat před terapií antiemetika.

Při léčbě karboplatinou se může vyskytnout postižení funkce ledvin a jater. Velmi vysoké dávky karboplatiny (≥ 5x vyšší než doporučená dávka při monoterapii) vedly k závažným poruchám funkce ledvin a jater. Není jasné, zda přiměřená hydratace může překonat účinky karboplatiny na funkci ledvin. Pokud jsou přítomny středně těžké až těžké změny jaterních nebo ledvinových funkčních testů, je nutné snížení dávky nebo vysazení léčby (viz bod 4.8).

Frekvence výskytu a závažnost nefrotoxicity mohou být vyšší u pacientů, kteří mají již před léčbou karboplatinou poškozenou funkci ledvin. Zhoršení funkce ledvin je rovněž pravděpodobnější u pacientů, kteří již trpěli nefrotoxicitou následkem léčby karboplatinou v minulosti. Ačkoliv nebyly shromážděny žádné klinické důkazy týkající se aditivní nefrotoxicity, doporučuje se nekombinovat karboplatinu s aminoglykosidy nebo jinými nefrotoxickými látkami.

Zřídka byly hlášeny alergické reakce na karboplatinu, jako např. erytematózní vyrážka, horečka bez zřejmé příčiny nebo pruritus. Ve vzácných případech se vyskytly anafylaxe, angioedém a anafylaktoidní reakce jako bronchospazmus, kopřivka a otok obličeje. Tyto reakce jsou podobné reakcím pozorovaným po podávání jiných přípravků obsahujících platinu a mohou se dostavit během několika minut. Výskyt alergických reakcí může být zvýšen v souvislosti s předchozí léčbou platinou; alergické reakce však byly

4

zaznamenány i během prvního podání karboplatiny. Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska možného výskytu alergických reakcí a má jim být poskytnuta vhodná podpůrná léčba včetně antihistaminik, adrenalinu a/nebo glukokortikoidů.

Pravidelně se má provádět neurologické vyšetření a vyšetření sluchu, zejména u pacientů léčených vysokou dávkou karboplatiny. Neurotoxicita projevující se parestéziemi, snížením hlubokých šlachových reflexů a ototoxicita se vyskytují častěji u pacientů léčených v minulosti jinými přípravky na bázi platiny nebo jinými ototoxickými látkami.

Kancerogenní potenciál karboplatiny nebyl studován, ale přípravky, které mají podobné mechanizmy účinku a mutagenitu, byly popsány jako kancerogenní (viz bod 5.3).

Bezpečnost a účinnost podání karboplatiny u dětí nebyla prokázána.

Při přípravě a podávání karboplatiny se nesmí používat vybavení obsahující hliník (viz bod 6.2)

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceSouběžná léčba jinými nefrotoxickými nebo ototoxickými přípravky, jako jsou aminoglykosidy, vankomycin, kapreomycin a diuretika se nedoporučuje, protože může vést ke zvýšení nebo exacerbaci toxicity těchto látek v důsledku změn v jejich renální clearance,,které jsou vyvolány karboplatinou.

Při kombinování karboplatiny s jinými myelosupresivními látkami může být myelosupresivní účinek karboplatiny a/nebo jiných látek výraznější. U pacientů souběžně léčených jinými neurotoxickými léky se může vyskytnout těžší a protrahovaná myelosuprese daná snížením renální clearance karboplatiny.

Opatrnost je nutná při souběžné léčbě karboplatinou a warfarinem, protože byly popsány případy zvýšení INR.

V případě souběžného podávání karboplatiny a fenytoinu byl pozorován pokles hladiny fenytoinu v krevním séru. To může vést k opakování záchvatů, a proto může být nutné zvýšení dávek fenytoinu.

Nemá se souběžně podávat karboplatina a chelatační činidla , neboť by to mohlo teoreticky vést ke snížení antineoplastického účinku karboplatiny. Nicméně, antineoplastický účinek karboplatiny nebyl při pokusech na zvířatech ani při klinickém použití ovlivněn diethyldithiokarbamátem.

4.6 Těhotenství a kojeníTěhotenstvíBezpečné užívání přípravku Carbosol 10 mg/ml během těhotenství nebylo potvrzeno: studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) Bylo prokázáno, že karboplatina je embryotoxická a teratogenní u potkanů a mutagenní in vivo i in vitro. Carbosol 10 mg/ml by se neměl v průběhu těhotenství používat, není-li jasně stanoven jako nejvhodnější léčba. Používá-li se Carbosol 10 mg/ml v těhotenství, měla by být pacientka informována o možném riziku pro plod.

FertilitaŽeny, u kterých existuje možnost otěhotnění, by měly být informovány o tom, aby mu předcházely používáním vhodné antikoncepce během léčby a až 6 měsíců po jejím skončení. Ženám, které jsou těhotné nebo otěhotní během léčby, by mělo být poskytnuto genetické poradenství.

Karboplatina je genotoxická. Mužům léčeným karboplatinou se tudíž doporučuje, aby nepočali dítě během a ještě 6 měsíců po léčbě, a aby vyhledali konzultaci o uchování spermií před zahájením léčby z důvodu možné ireverzibilní infertility v důsledku léčby karboplatinou.

5

KojeníNení známo, zda se karboplatina vylučuje do mateřského mléka u lidí. Vzhledem k možnosti škodlivých účinků na kojené děti, se u matek léčených přípravkem Carbosol 10 mg/ml má kojení přerušit (viz bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeCarbosol 10 mg/ml nemá žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Může však způsobit nauzeu a zvracení, a tím nepřímo zhoršit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinkyNíže uvedené incidence nežádoucích účinků jsou založeny na kumulativních údajích získaných u rozsáhlé skupiny pacientů s různými premedikačními prognostickými faktory.

Pro vyjádření frekvence nežádoucích účinků se používají následující kritéria:Velmi časté (≥ 1/10)Časté (≥ 1/100, < 1/10)Méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100)Vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000)Velmi vzácné (< 1/10 000), neznámá frekvence (z dostupných údajů ji nelze určit)

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)

Méně častéPo podávání karboplatiny v monoterapii nebo jako součásti kombinované léčby byly hlášeny sekundární malignity (včetně promyelotické leukémie, která se vyskytla za 6 let po monoterapii karboplatinou a po předcházejícím ozáření). Příčinná souvislost nebyla prokázána.

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi častéMyelosuprese představuje toxicitu limitující dávku karboplatiny. Myelosuprese může být závažnější a protrahovaná u pacientů s poruchou funkce ledvin, s extenzivní předchozí léčbou, nízkým stavem tělesné výkonnosti, a ve věku nad 65 let. Myelosupresi také zhoršuje kombinace karboplatiny a jiných myelosupresivních přípravků. Pokud se karboplatina používá v monoterapii a podle doporučených dávkování a frekvencí dávek, myelosuprese je obvykle reverzibilní a není kumulativní. Při maximálních tolerovaných dávkách karboplatiny podávané v monoterapii se trombocytopenie s nejnižšími hodnotami počtu krevních destiček méně než 50 x 10

9/l vyskytuje u přibližně jedné třetiny

pacientů. Nejnižší hodnoty počtu krevních destiček se obvykle projevují mezi 14. a 21. dnem, a k návratu k normálním hodnotám dochází během 35 dnů od zahájení léčby. U přibližně 20% pacientů se také vyskytla leukopenie, ale jejich zotavení z nadiru (14.-28. den) může být pomalejší a obvykle nastává do 42 dnů od začátku terapie. U přibližně jedné pětiny pacientů se vyskytuje neutropenie s hodnotami počtu granulocytů méně než 1 x 10

9/l. U 48% pacientů s normálními výchozími

hodnotami byly zjištěny hodnoty hemoglobinu méně než 9,5 mg/100 ml. Anémie se vyskytuje často a může být kumulativní.

ČastéByly také hlášeny hemoragické komplikace, obvykle mírné.

Méně častéPříležitostně byly hlášeny infekční komplikace.

6

VzácnéByly hlášeny případy febrilní neutropenie. Vyskytly se ojedinělé případy život ohrožujících infekcí a krvácení.

Poruchy imunitního systému

ČastéAlergické reakce na karboplatinu, jako např. kožní vyrážka, kopřivka, erytém, horečka bez zřejmé příčiny nebo pruritus, byly hlášeny u méně než 2 % pacientů. Tyto reakce jsou obdobné jako reakce pozorované po podání jiných přípravků s obsahem platiny a léčí se příslušnou podpůrnou léčbou.

VzácnéByl zaznamenán výskyt anafylaxe, anafylaktického šoku, angioedému a anafyloktoidních reakcí, jako bronchospazmus, kopřivka, otok obličeje a návaly, dušnost, hypotenze, závratě, sípot a tachykardie (viz bod 4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy

Velmi častéPo léčbě karboplatinou byly hlášeny snížené hodnoty elektrolytů (sodíku, hořčíku, draslíku a vápníku) v séru; tyto poklesy však nebyly hlášeny jako natolik závažné, aby vedly k výskytu klinických příznaků nebo symptomů.

VzácnéByly hlášeny případy hyponatrémie.

Poruchy nervového systému

ČastéIncidence periferních neuropatií po léčbě karboplatinou je 6%. U většiny pacientů je neurotoxicita omezena na parestézii a snížené hluboké šlachové reflexy. Frekvence a intenzita tohoto nežádoucího účinku jsou zvýšené u starších pacientů a u pacientů již v minulosti léčených cisplatinou. Parestézie přítomná před zahájením léčby karboplatinou, zvláště je-li spojená s předchozí léčbou cisplatinou, může během léčby karboplatinou přetrvat nebo se zhoršit (viz Upozornění).

Méně častéByly hlášeny příznaky postižení centrálního nervového systému, nicméně se zdá, že často souvisí se souběžnou antiemetickou léčbou.

Oční poruchy

VzácnéPři léčbě platinou byly zřídka hlášeny přechodné poruchy zraku, které někdy zahrnují přechodnou ztrátu zraku. Toto obvykle souvisí s léčbou vysokými dávkami u pacientů s postižením ledvin. Po uvedení přípravku na trh byla hlášena optická neuritida.

Ušní poruchy

Velmi častéU 15% pacientů léčených karboplatinou bylo hlášeno subklinické snížení ostrosti sluchu, spočívající v audiogramem zjištěné ztrátě sluchu na vysokých frekvencích (4000 – 8000 Hz).

7

ČastéKlinická ototoxicita. Klinické příznaky, projevující se ve většině případů jako tinnitus, jsou přítomné pouze u 1% pacientů. U pacientů, kteří byli v minulosti léčeni cisplatinou a u kterých se v souvislosti s touto léčbou vyvinula ztráta sluchu, může tato porucha sluchu přetrvávat nebo se zhoršit. Výskyt klinicky významné ztráty sluchu byl hlášen u dětských pacientů, kterým byla karboplatina v kombinaci s jinými ototoxickými přípravky podávána v dávkách vyšších než jsou doporučené dávky.

Srdeční poruchy

Velmi vzácnéV ojedinělých případech byly hlášeny kardiovaskulární příhody (srdeční selhání, embolie) a cerebrovaskulární příhody (iktus); příčinná souvislost s karboplatinou nebyla stanovena. Byly hlášeny ojedinělé případy hypertenze.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Velmi vzácnéPlicní fibróza projevující se pocitem tíhy na hrudníku a dušností. Na plicní fibrózu je třeba pomýšlet, pokud je vyloučena plicní hypersenzitivita (viz níže Celkové poruchy).

Gastrointestinální poruchy

Velmi častéU přibližně jedné čtvrtiny pacientů léčených karboplatinou se vyskytuje nausea bez zvracení; zvracení bylo zaznamenáno u více než poloviny pacientů léčených karboplatinou, a přibližně jedna třetina těchto pacientů trpí silným zvracením. Nausea a zvracení obvykle nastupují během 6ti až 12ti hodin po podání karboplatiny, většinou ustoupí do 24 hodin a obvykle reagují na antiemetické přípravky (jejich pomocí je možné výskytu nausey a zvracení předejít). Čtvrtina pacientů nevolností nebo zvracením netrpí. Pouze u 1% pacientů bylo zjištěno zvracení, které nemohlo být upraveno léky. Zvracení se zřejmě vyskytuje častěji u pacientů, kteří podstoupili předchozí léčbu, zvláště u pacientů léčených předtím cisplatinou. Bolestivé gastrointestinální poruchy se vyskytly u 17% pacientů.

ČastéPrůjem (6%), zácpa (4%), mukozitida.

VzácnéZměna vnímání chuti. Byly hlášeny případy anorexie.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi častéU přibližně jedné třetiny pacientů s normálními výchozími hodnotami jaterních funkcí léčených karboplatinou byly hlášeny patologické hodnoty funkčních jaterních testů (obvykle mírné až středně závažné). Hladina alkalické fosfatázy je zvýšená častěji než hladina AST (SGOT), ALT (SGPT) nebo celkový bilirubin. Většina těchto abnormalit během průběhu léčby spontánně ustoupí.

VzácnéPo podávání vyšších než doporučených dávek karboplatiny byla hlášena závažná jaterní dysfunkce (včetně akutní nekrózy jater).

8

Poruchy kůže a podkoží

ČastéAlopecie.

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi častéU pacientů léčených karboplatinou renální toxicita obvykle neomezuje dávku, ani nevyžaduje preventivní opatření jako např. hydrataci vysokým objemem tekutin nebo forsírovanou diurézu. Nicméně se může vyskytnout zvýšená koncentrace močoviny, močovinového dusíku v krvi , nebo zvýšené hodnoty kreatininu v séru.

ČastéMůže se také vyskytnout porucha funkce ledvin, definovaná snížením clearance kreatininu na méně než 60 ml/min. Incidence a závažnost nefrotoxicity mohou být zvýšené u pacientů, kteří trpěli poruchou funkce ledvin před léčbou karboplatinou. Není jasné, zda přiměřený program hydratace může překonat účinky karboplatiny na funkci ledvin, avšak v případě středně závažné změny renální funkce (clearance kreatininu 41 – 59 ml/min) nebo závažného postižení ledvin (clearance kreatininu 21 – 40 ml/min) je nutné omezení dávkování nebo přerušení léčby. U pacientů s clearance kreatininu pod 20 ml/min je karboplatina kontraindikována.

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Velmi častéU přibližně jedné čtvrtiny pacientů bývá pozorována hyperurikémie. Sérové hladiny kyseliny močové lze snížit allopurinolem. Astenie.

ČastéMalátnost, kopřivka, syndrom připomínající chřipku, erytematózní vyrážka, svědění.

Méně častéHorečka a zimnice bez zřejmé infekce, reakce v místě vpichu injekce, jako např. bolest, erytém, otok, kopřivka a nekróza.

VzácnéHemolyticko-uremický syndrom.

4.9 PředávkováníPříznaky předávkováníVe studiích fáze I byla karboplatina podávána intravenózně v dávkách až do 1600 mg/m² na jeden léčebný cyklus. Při tomto dávkování byly zaznamenány život ohrožující hematologické nežádoucí účinky s granulocytopenií, trombocytopenií a anémií. Nejnižší hodnoty počtu granulocytů, trombocytů a hladiny hemoglobinu byly zaznamenány mezi 9. – 25. dnem (medián: 12. – 17. den). Počet granulocytů dosáhl hodnot ≥ 500/μl po 8 – 14 dnech (medián: 11 dní), a počet trombocytů dosáhl hodnot ≥ 25 000/μl po 3 – 8 dnech (medián: 7dní). Vyskytly se také následující nehematologické nežádoucí účinky: poruchy funkce ledvin s 50% poklesem glomerulární filtrace, neuropatie, ototoxicita, ztráta zraku, hyperbilirubinémie, mukozitida, průjem, nausea a zvracení s bolestí hlavy, erytém, a těžká infekce. Poruchy sluchu byly ve většině případů přechodné a reverzibilní.

9

Léčba předávkováníNeexistuje žádné známé antidotum proti předávkování karboplatinou. Očekávané komplikace při předávkování by souvisely s útlumem kostní dřeně a s poruchami funkce jater a ledvin. Účinnými opatřeními pro kontrolu hematologických nežádoucích účinků mohou být transplantace kostní dřeně a transfuze (trombocytů, krve).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Platinová cytostatika, ATC kód: L01X A02.

Karboplatina je protinádorový lék. Byla dokázána její aktivita proti několika liniím myších a lidských buněk. Karboplatina má podobný účinek jako cisplatina proti celé řadě nádorů bez ohledu na místo implantace. Techniky alkalické eluce a studie vazby na DNA prokázaly kvalitativně podobný mechanismus účinku karboplatiny a cisplatiny. Karboplatina stejně jako cisplatina indukuje změny v uspořádánísuperšroubovice DNA, což je v souladu s efektem zkracování DNA (DNA shortening effect).

5.2 Farmakokinetické vlastnostiPo podání karboplatiny člověku existuje lineární vztah mezi dávkou a plazmatickými koncentracemi celkové a volné ultrafiltrabilní platiny. Při clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, je také plocha pod křivkou celkové plazmatické koncentrace platiny versus čas lineární k dávce.

Opakované dávky během čtyř po sobě jdoucích dnů nevedlo k akumulaci platiny v plazmě. Po podání karboplatiny jsou hodnoty terminálních eliminačních poločasů volné ultrafiltrabilní platiny u člověkapřibližně 6 hodin a karboplatiny přibližně 1,5 hodiny. Během počáteční fáze je většina volné ultrafiltrabilní platiny přítomná ve formě karboplatiny. Terminální poločas celkové plazmatické platiny je 24 hodin. Přibližně 87 % plazmatické platiny se naváže na proteiny během 24 hodin po podání. Karboplatina se vylučuje zejména močí; přibližně 70% podané platiny se nalézá v moči během 24 hodin. Většina léku je vyloučena během prvních 6 hodin. Celková tělesná a renální clearance volné ultrafiltrabilní platiny korelují s rychlostí glomerulární filtrace, nikoli však s rychlostí tubulární sekrece.

U dětských pacientů se clearance karboplatiny liší 3–4x. Stejně jako u dospělých pacientů, literární údaje naznačují, že funkce ledvin se může podílet na kolísání clearance karboplatiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiBylo prokázáno, že karboplatina je embryotoxická a teratogenní u potkanů. Karboplatina je mutagenní in vivo a in vitro, a přestože nebyl kancerogenní potenciál karboplatiny studován, přípravky, které mají podobné mechanismy účinku a podobnou mutagenitu, byly popsány jako kancerogenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekVoda na injekci.

6.2 InkompatibilityLéčivý přípravek se nemá míchat s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedené v bodě 6.6.Může docházet k interakci karboplatiny a hliníku za tvorby černého precipitátu. Jehly, stříkačky, katétry nebo intravenózní sety obsahující hliníkové části, které by mohly přijít do kontaktu s karboplatinou se pro přípravu anebo podání karboplatiny nesmějí používat. Precipitace může vést ke snížení protinádorového účinku.

10

6.3 Doba použitelnostiNeotevřený: 18 měsíců.Po naředění: 8 hodin.

Chemická a fyzikální stabilita přípravku připraveného k použití byla prokázána na dobu 8 hodin při teplotě 25°C.Z mikrobiologického hlediska se přípravek musí použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání během použití a před použitím na odpovědnosti použivatele, a normálně by doba uchovávání neměla přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 až 8°C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníNeotevřené lahvičkyUchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po naředěníUchovávejte při teplotě do 25°C (viz bod 6.3).

6.5 Druh obalu a velikost baleníLahvička z bezbarvého skla typu I s bromobutylovou pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a oranžovým polypropylenovým krytem.Lahvička je zabalená s ochranným plastikovým přebalem nebo bez něho.

Velikosti balení: 1x 5 ml, 5x 5 ml, 1x15 ml, 1x45 ml, 1x60 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímTento přípravek je určen pouze na jednorázové podání.

KontaminaceV případě kontaktu přípravku Carbosol 10 mg/ml s očima nebo pokožkou omyjte postiženou oblast hojným množstvím vody nebo fyziologického roztoku. K ošetření přechodného pálení pokožky se může použít jemný nedráždivý krém. Při postižení očí je třeba vyhledat lékařskou pomoc.

LikvidaceVeškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

ŘeděníPřípravek musí být před infuzí naředěn 5% roztokem glukózy nebo fyziologickým roztokem na koncentraci 0,5 mg/ml.

Směrnice pro bezpečné zacházení s protinádorovými léky: Carbosol 10 mg/ml smí připravovat k použití pouze pracovníci, kteří byli vyškoleni o bezpečném

používání chemoterapeutických látek.

 Příprava se smí provádět pouze v určeném prostoru. Pracovníci musí používat ochranné rukavice. Je třeba provádět bezpečnostní opatření k zabránění náhodného kontaktu léku s očima. V případě

kontaktu s očima, je třeba je omýt vodou nebo fyziologickým roztokem.

 S cytostatiky nesmí pracovat těhotné ženy.

11

 Je třeba věnovat řádnou péči a učinit příslušná bezpečnostní opatření k likvidaci materiálu (stříkačky,

jehly apod.) použitého na rekonstituci cytotoxických přípravků. Nepoužitý materiál a odpad se mají umístit do dvojitě zapečetěných polyetylénových vaků a spálit při teplotě 1000°C. Tekutý odpad se může spláchnout hojným množstvím vody.

 Pracovní plocha se má pokrýt absorpčním papírem na jedno použití zespoda podlepeným plastem. Na všechny stříkačky a sety použijte luerovské zamykací spojky. Doporučuje se požívat velké

propichovací jehly za účelem minimalizace tlaku a možné tvorby aerosolu. Tvorbu aerosolu lze snížit použitím odvzdušňovací jehly.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjördurIsland

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/247/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17.3. 2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

21.6.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Carbosol 10 mg/mlkoncentrát pro přípravu infuzního roztoku Carboplatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: carboplatinum1 lahvička 5 ml obsahuje carboplatinum 50 mg1 lahvička 15 ml obsahuje carboplatinum 150 mg1 lahvička 45 ml obsahuje carboplatinum 450 mg1 lahvička 60 ml obsahuje carboplatinum 600 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: voda na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku1 x 5 ml5 x 5 ml1 x 15 ml1 x 45 ml1 x 60 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro intravenózní podání Tento přípravek je koncentrát a MUSÍ se před použitím naředit.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látkaDoba použitelnosti po naředění je 8 hodin.

2

8.

POUŽITELNOST

EXP.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Lahvičku uchovávejte v původním obalu , aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nespotřebovaný přípravek a veškerý použitý materiál je třeba zlikvidovat podle místních směrnic pro zacházení s cytotoxickými látkami.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 44/247/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍM

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nepožaduje se-odůvodnění přijato.

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Štítek lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, SÍLA, LÉKOVÁ FORMA

Carbosol 10 mg/mlkoncentrát pro přípravu infuzního roztoku Carboplatinumi.v.

2.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání Tento přípravek je koncentrát a MUSÍ se před použitím naředit.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml = 50 mg15 ml =150 mg45 ml = 450 mg60 ml = 600 mg

6.

OSTATNÍ

Cytotoxická látka

Logo firmy