Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls150202/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

carboplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Carboplatin Kabi 10 mg/ml a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/ml používat3. Jak se Carboplatin Kabi 10 mg/ml používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/ml uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. Co je Carboplatin Kabi 10 mg/ml a k čemu se používá

Název Vašeho léku je Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku, ve zbylé části příbalové informace však bude nazýván pouze „Carboplatin Kabi 10 mg/ml“. Obsahuje léčivou látku karboplatinu, která náleží do skupiny léků známých jako platinu obsahující sloučeniny, které se používají k léčbě rakoviny.

Tento léčivý přípravek je určen k léčbě pokročilého karcinomu vaječníků a malobuněčného plicního karcinomu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/ml používat

Nepoužívejte přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/ml



jestliže jste alergický/á na karboplatinu nebo na kteroukoli jinou složku tohoto přípravku(uvedenou v bodě 6).



jestliže jste alergický/á na jinou látku, který náleží do skupiny sloučenin obsahujících platinu



jestliže máte závažné potíže s ledvinami (clearance kreatininu je 30 ml/min nebo nižší) a/nebo

s játry



jestliže trpíte poruchou krevních buněk (závažnou myelosupresí),



jestliže máte nádor, který krvácí



jestliže kojíte



jestliže plánujete se nechat očkovat proti žluté zimnici nebo jste právě byl/a očkován/a.

Jestliže se Vás cokoli z výše uvedeného týká a jestliže jste o tom ještě nemluvil/a se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, je Vám doporučeno informovat Vašeho lékaře nebo zdravotní sestru co nejdříve, a to předtím, než Vám bude podán tento přípravek.

Přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/ml je obvykle podáván pacientům v nemocnici. Za normálních okolností nesmíte s tímto léčivým přípravkem manipulovat. Přípravek Vám bude podán Vaším lékařem nebo zdravotní sestrou, kteří Vás budou pečlivě a pravidelně kontrolovat v průběhu léčby. Obvykle Vám budou před každým podáním přípravku provedeny krevní testy.

Upozornění a opatření:

-jestliže jste těhotná nebo jestliže je možné, že byste mohla být těhotná,

-jestliže kojíte,

-jestliže je pravděpodobné, že budete požívat alkohol během léčby tímto léčivým přípravkem,

-jestliže podstupujete radioterapii,

Jestliže jste byl/a očkován/a nebo jestliže máte být očkován/a jakoukoli vakcínou včetně živé nebo živé oslabené vakcíny.

Pokud trpíte poruchami funkce ledvin, účinky karboplatiny na krev (systém krvetvorby) jsou ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin zesílené a prodloužené.

U pacientů s poruchou ledvin bylo referováno o poruše vidění, včetně reversibilní (dočasné) ztráty zraku, pokud je platina použita ve vyšší dávce, než je doporučená dávka. Zrak se zcela vrátí nebo se značně zlepší po ukončení podávání tohoto léčivého přípravku.

Jestliže máte poruchu ledvin, bude Vás chtít Váš lékař kontrolovat pravidelněji.

U starších pacientů se nežádoucí účinky karboplatiny na krevní obraz a nervový systém vyskytují častěji.

Jestliže se Vás cokoli z výše uvedeného týká a jestliže jste to ještě neprodiskutoval/a se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, je Vám doporučeno informovat Vašeho lékaře nebo zdravotní sestru co nejdříve, a to ještě předtím, než Vám bude tento léčivý přípravek podán.

Tento léčivý přípravek může být před podáním naředěn jiným roztokem. Musíte tento fakt probrat se svým lékařem a ujistit se, zda je to pro Vás vhodné.

Další léčivé přípravky a Carboplatin Kabi 10 mg/ml

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které používáte, které jste

v nedávné době používal/a nebo které možná bedete používat.

Musíte informovat svého lékaře, pokud užíváte jakékoli z následujících léků, jelikož se mohou vzájemně s karboplatinou ovlivňovat:



jiné léky, o kterých je známo, že ovlivňují tvorbu krevních buněk v kostní dřeni



jiné léky, o kterých je známo, že mohou působit toxicky na Vaše ledviny (např. aminoglykosidová antibiotika, kličková diuretika, vankomycin, kapreomycin)



jiné léky, o kterých je známo, že narušují sluch nebo funkce ucha zodpovědné za udržování rovnováhy (např. aminoglykosidová antibiotika, furosemid (kličková diuretika) [používaný k léčbě srdečního selhání a edému], vankomycin, kapreomycin)



jiné léky, které snižují aktivitu imunitního systému (např. cyklosporin, takrolimus, sirolimus a jiné léky k léčbě rakoviny)



vakcína proti žluté zimnici a jiné živé vakcíny



léky používané k ředění krve, např. warfarin



fenytoin a fosfenytoin (léky užívané k léčbě různých druhů křečí a záchvatů křečí)



chelatační činidla (sloučeniny, které se váží na karboplatinu a tím snižují účinek karboplatiny.)

Carboplatin Kabi 10 mg/ml s jídlem a pitím

Není známo, že by docházelo ke vzájemnému působení mezi karboplatinou a alkoholem. Nicméně to však musíte zkonzultovat se svým lékařem, jelikož karboplatina může mít vliv na schopnost jater odbourávat alkohol.

Těhotenství, kojení a fertilitaPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Jestliže se vás cokoli z výše uvedeného týká a pokud jste o tom již neinformovala svého lékaře nebo zdravotní sestru, je Vám doporučeno informovat Vašeho lékaře nebo zdravotní sestru jakmile to bude možné, a to dříve, než Vám bude tento léčivý přípravek podán.

Těhotenství

Tento léčivý přípravek Vám nesmí být podán v průběhu těhotenství; může být podán pouze vobzvláště výjimečných případech při léčbě rakoviny, při nichž možné výhody léčby pro matku převažují riziko pro nenarozené dítě.

Kojení

Jestliže bude nezbytné zahájit léčbu v období laktace, kojení musí být přerušeno.

Fertilita

Karboplatina může způsobovat genetická poškození. Ženám je doporučováno, aby zabránily otěhotnění tím, že budou před zahájením léčby a v jejím průběhu užívat účinnou antikoncepci. Ženám, které jsou těhotné nebo které otěhotněly v průběhu léčby, by mělo být poskytnuto genetické poradenství.

Mužům léčeným karboplatinou se nedoporučuje v průběhu léčby a ještě 6 měsíců po jejím ukončení počít dítě. Před zahájením léčby by měli muži z důvodu možné trvalé neplodnosti vyhledat poradenství ohledně uchování spermií.

Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Karboplatina nemá vliv na Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Nicméně musíte být obzvláště opatrný/á, když je Vám karboplatina podána poprvé, obzvláště pokud máte pocity závratě nebo jestliže se necítíte dobře.

3. Jak se Carboplatin Kabi 10 mg/ml používáTento léčivý přípravek Vám bude vždy podán zdravotní sestrou nebo lékařem. Obvykle Vám bude přípravek podán formou pomalé infuze do žíly a její podání bude obvykle trvat mezi 15 až 60 minutami. Vaše dávka bude záviset na Vaší výšce a váze, funkci Vašeho krevního systému (krvetvorbě) a na funkci Vašich ledvin. Váš lékař pro Vás stanoví nejvhodnější dávku. Tento léčivý přípravek bývá obvykle před použitím naředěn.

DospělíObvyklá dávka je 400 mg/m

2 povrchu Vašeho těla (vypočítané na základě Vaší výšky a váhy).

Starší pacientiU starších pacientů (ve věku nad 65 let) může být dávkování s ohledem na zdravotní stav a laboratorní výsledky pacienta upraveno.

Potíže s ledvinamiMnožství podaného přípravku se může lišit podle toho, jak dobře Vaše ledviny fungují. Pokud trpíte potížemi s ledvinami, Váš lékař může dávku snížit a je možné, že Vám bude pravidelně provádět vyšetření krve, jakož i sledovat funkci Vašich ledvin. Tento léčivý přípravek Vám bude podán lékařem specializujícím se na léčbu rakoviny.

Děti a dospívajícíNejsou dostatečné údaje o používání karboplatiny u dětí, proto není možné doporučit zvláštní dávkování.

Během léčby karboplatinou můžete trpět nevolností. Je možné, že Vám Váš lékař předtím, než zahájíte léčbu tímto přípravkem, podá jiný lék na zmírnění těchto nežádoucích účinků.

Mezi jednotlivými dávkami karboplatiny bude obvykle přestávka trvající čtyři týdny. Váš lékař bude provádět vyšetření krve každý týden poté, co Vám podá tento léčivý přípravek. Je to z toho důvodu, aby pro Vás mohl vhodně stanovit následné dávkování.

Jestliže jste užil/a více přípravku Carboplatin Kabi 10 mg/ml, než jste měl/a

Není pravděpodobné, že Vám bude podáno příliš mnoho karboplatiny. Nicméně v případě, že se to stane, je možné, že se u Vás vyskytnou problémy s ledvinami. Jestliže máte obavy, že Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku, nebo jestliže máte jakékoli dotazy ohledně podávané dávky, obraťte se na lékaře, který Vám přípravek podává.

Jestliže jste zapomněl/a užít dávku přípravku Carboplatin Kabi 10 mg/mlJe velmi nepravděpodobné, že vynecháte dávku Vašeho léku, protože Váš lékař bude vědět, kdy Vám má být lék podán. Jestliže si myslíte, že jste vynechal/a Vaši dávku, obraťte se, prosím, na svého lékaře.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/mlMáte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinkyPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/ml nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete čehokoli z níže uvedeného:

-

Abnormální modřiny, krvácení nebo příznaky infekce, jako je bolest v krku a vysoká teplota.

-

Závažné svědění kůže (s vystouplými pupeny) nebo otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla,

což může způsobit polykací nebo dýchací obtíže (angioedém).

-

Stomatitida/mukozitida (např. bolavé rty nebo vředy v ústech)

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob

-

Změny v počtu červených a bílých krvinek a krevních destiček (myelosuprese). Budete

sledován/a Vaším lékařem.

-

Chudokrevnost (stav, při kterém je snížen počet červených krvinek, což vede k únavě)

-

Zvýšení hladin kreatininu a močoviny v krvi. Budete sledován/a Vaším lékařem.

-

Mírná ztráta sluchu

-

Abnormální hladiny jaterních enzymů. Budete sledován/a Vaším lékařem.

-

Zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi, což může vést ke vzniku dny.

-

Pocity nevolnosti nebo zvracení.

-

Bolest břicha a křeče

-

Neobvyklé pocity únavy nebo slabosti.

-

Pokles množství solí v krvi. Budete sledován/a Vaším lékařem.

-

Poškození ledvin (ledvinová toxicita)

Časté : mohou postihnout až 1 z 10 osob

-

Neobvyklé modřiny nebo krvácení (hemoragické komplikace).

-

Snížená funkce ledvin

-

Průjem, zácpa, bolavé rty nebo vředy v ústech (mukozitida)

-

Alergické reakce zahrnující vyrážku, kopřivku, zarudnutí kůže, svědění, vysokou teplotu.

-

Zvonění v uších (tinitus), porucha sluchu a ztráta sluchu

-

Brnění a mravenčení (periferní neuropatie)

-

Vypadávání vlasů

-

Pocit nevolnosti

-

Snížené hladiny vápníku v krvi

-

Chřipkové příznaky

-

Ztráta nebo nedostatek tělesné síly

-

Horečka

-

Intersticiální plicní onemocnění (skupina plicních poruch, u kterých dochází k zánětu

hlubokých tkání plic)

-

Snížení kostních a šlachových reflexů.

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob

-

Sekundární zhoubné nádory

-

Příznaky dráždění centrální nervové soustavy často vyvolané léky, které užíváte proti

nevolnosti nebo zvracení.

-

Horečka a zimnice bez známek infekce

-

Zarudnutí, otok a bolest nebo odumřelá kůže kolem místa podání (reakce v místě podání).

-

Infekce

-

Neobvyklá ztráta tělesné hmotnosti

-

Změna krevního tlaku (hypertenze nebo hypotenze).

Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 osob

-

Pocit nevolnosti s vysokou teplotou způsobenou nízkým počtem bílých krvinek (febrilní

neutropenie).

-

Život ohrožující infekce a krvácení

-

Změny chuti

-

Ztráta chuti k jídlu (anorexie)

-

Závažně poškozená funkce jater, poškození nebo odumření jaterních buněk. Budete sledován/a

Vaším lékařem.

-

Přechodné poruchy zraku včetně přechodné ztráty zraku.

-

Zánět optického nervu, který může způsobit úplnou nebo částečnou ztrátu zraku (neuritida

optiku).

-

Hemolyticko-uremický syndrom (onemocnění charakterizované akutním selháním ledvin)

-

snížený počet červených krvinek (mikroangiopatická hemolytická anémie) a nízkým počtem

krevních destiček)

-

Závažné alergické reakce (anafylaxe/anafylaktické reakce).

-

Příznaky závažných alergických reakcí zahrnují náhlé sípání nebo pocit tlaku na hrudi, otok

očních víček, obličeje nebo rtů, záchvatovité zarudnutí obličeje, nízký krevní tlak, rychlý tep srdce, kopřivku, dušnost, závratě a anafylaktický šok.

Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 osob

-

Srdeční selhání, ucpání srdečních cév, vysoký krevní tlak

-

Krvácení do mozku, což může způsobit mrtvici nebo ztrátu vědomí

-

Zjizvení plic způsobující zkrácený dech a/nebo kašel (plicní fibróza).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. Jak přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/ml uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/ml nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnitřním obalu a na krabičce za Použitelné do/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po naředění roztokem 5 % glukózy po dobu 96 hodin při 2° C až 8 C a 20 °C až 25 °C.

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po naředění roztokem 0,9 % chloridu sodného po dobu 24 hodin při 2 °C až 8 °C a po dobu 8 hodin při 20 °C až 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli známek snížené jakosti.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/ml obsahuje

-

Léčivou látkou je carboplatinum. 1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje

carboplatinum 10 mg.

Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 50 mg.

Jedna 15 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 150 mg.

Jedna 45 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 450 mg.

Jedna 60 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 600 mg.

-

Pomocnou látkou je voda na injekci.

Jak přípravek Carboplatin Kabi 10 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení

Carboplatin Kabi 10 mg/ml je čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic. Jeden mililitr (ml) koncentrátu obsahuje carboplatinum 10 miligramů (mg). Tento léčivý přípravek je dodáván v čirých, bezbarvých skleněných injekčních lahvičkách typu I s pryžovou zátkou potaženou Flurotecem a se zeleným (pro velikost balení 6 ml), modrým (pro velikost balení 20 ml), červeným (pro velikost balení 50 ml) a žlutým (pro velikost balení 100 ml) aluminiovým flip-off uzávěrem.

5 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 50 mg, 15 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 150 mg, 45 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 450 mg a 60 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 600 mg.

Balení standardně obsahuje jednu injekční lahvičkou o objemu 5 ml, 15 ml, 45 ml nebo 60 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Fresenius Kabi Oncology Plc.

Lion Court, Farnham Road, Bordon,

Hampshire, GU 35 0NF

Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Belgie

Carboplatine Fresenius Kabi 10 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Kypr

Carboplatin Kabi 10 mg/ml πυκνό διάλυμα για Παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Česká republika

Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Německo

Carboplatin Kabi 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Dánsko

Carboplatin Fresenius Kabi

Estonsko

Carboplatin Kabi

Řecko

Carboplatin Kabi 10 mg/ml πυκνό διάλυμα για έγχυση

Španělsko

Carboplatino Kabi 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG

Finsko

Carboplatin Fresenius Kabi 10 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten

Francie

Carboplatine Kabi 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Maďarsko

Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Irsko

Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion

Island

Carboplatin Fresenius Kabi

Itálie

Carboplatino Kabi 10 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

Lotyšsko

Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Litva

Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Lucembursko

Carboplatin Kabi 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Malta

Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion

Nizozemsko

Carboplatine Fresenius Kabi 10 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Norsko

Carboplatin Fresenius Kabi 10 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske

Polsko

Carboplatin Kabi

Portugalsko

Carboplatina Kabi

Rumunsko

Carboplatin Kabi 10 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Švédsko

Carboplatin Fresenius Kabi 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

Slovensko

Carboplatin Kabi 10 mg/ml, infúzny koncentrát

Velká Británie

Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 13.9.2012

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Jakékoli nespotřebované množství infuzního roztoku musí být odborně zlikvidováno.

Instrukce pro naředění přípravku

Karboplatina může reagovat s hliníkem za tvorby černého precipitátu a/nebo ztráty svého účinku. Karboplatina nesmí být připravována ani podávána pomocí jehel, injekčních stříkaček, katetrů nebo infuzních setů obsahujících hliník, u kterých hrozí, že hliník přijde do kontaktu s karboplatinou.

Přípravek musí být před podáním infuze naředěn, a to injekčním roztokem 5 % glukózy nebo

injekčním roztokem 0,9 % chloridu sodného na koncentraci 0,5 mg/ml (500 mikrogramů/ml).

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po naředění roztokem 5 % glukózy po dobu 96 hodin při 2°C až 8°C a 20°C až 25°C.

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po naředění roztokem 0,9 % chloridu sodného po dobu 24 hodin při 2°C až 8°C a po dobu 8 hodin při 20°C až 25°C.

Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Před podáním musí být roztok vizuálně zkontrolován, zda v něm nejsou přítomny částice nebo zda není zabarven. Roztok může být použit pouze v případě, že je čirý a prostý částic.

Návod pro bezpečné zacházení s cytostatiky

1. Karboplatina smí být připravena k podání pouze profesionálem, který byl proškolen o

bezpečném zacházení s cytostatiky.

2. Přípravu je nutno provést v prostoru k tomu určeném.3. Nutností je použití odpovídajících ochranných rukavic, masky na obličej a ochranného

oblečení.

4. Je nutné učinit taková bezpečnostní opatření, aby se zabránilo náhodnému kontaktu přípravku

s očima. V případě zasažení očí propláchněte oči vodou a/nebo fyziologickým roztokem.

5. Cytostatika nesmí být připravována těhotnými ženami.6. Při likvidaci předmětů (injekční stříkačky, jehly, atd.) použitých k rekonstituci cytostatik je

nutno dbát přísné opatrnosti a učinit odpovídající bezpečnostní opatření. Použitýpřebytečný materiál a tělesný odpad lze zlikvidovat umístěním do dvojitě uzavřených polyethylenových pytlů a spálením při 1000 °C.

7. Povrch pracovní plochy musí být pokryt podložkou k jednorázovému použití skládající se ze

savého papíru a plastové fólie.

8. Na všech injekčních stříkačkách a setech použijte Luer-Lock nástavce. Je doporučeno použití

jehel o velkém průměru, aby se minimalizoval tlak a možná tvorba aerosolu. Tvorbu aerosolu lze také snížit použitím odvzdušňovacích jehel.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls150202/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje carboplatinum 10 mg.Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 50 mg.Jedna 15 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 150 mg.Jedna 45 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 450 mg.Jedna 60 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 600 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.Čirý, bezbarvý roztok prostý viditelných částic.

pH 5,0-7,0

Osmolalita: 200-300 mosmol/kg

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Karboplatina je indikována k léčbě:

1. pokročilého ovariálního karcinomu epiteliálního původu:

-

buď jako léčba první volby

-

nebo jako léčba druhé volby v případě, že jiné typy léčby selhaly

2. malobuněčný plicní karcinom.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování a podání:

Karboplatina je určena pouze pro intravenózní podání. Doporučené dávkování karboplatiny u dříve neléčených dospělých pacientů s normální funkcí ledvin, tj. clearance kreatininu > 60 ml/min, je 400 mg/m

2 v podobě krátké jednorázové intravenózní dávky podané infuzí trvající 15 až 60 minut.

Alternativně lze k určení dávky použít níže uvedenou Calvertovu rovnici:

Dávka (mg) = cílová hodnota AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

Dávka (mg) = cílová hodnota AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

Cílová hodnota AUC

Plánovaná chemoterapie

Předchozí léčba pacienta

5-7 mg/ml/min

monoterapie karboplatinou

dříve neléčený

4-6 mg/ml/min

monoterapie karboplatinou

dříve léčený

4-6 mg/ml/min

léčba karboplatinou +

dříve neléčený

cyklofosfamidem

Poznámka: Jestliže je celková dávka karboplatiny vypočítaná pomocí Calvertovy rovnice, výsledek je vyjádřen v mg, nikoli v mg/m

2. Calvertova rovnice se nemá používat u pacientů, kteří podstoupili

extenzivní premedikaci**.

Pacienti jsou považováni za silně předléčené, jestliže jim bylo podáno cokoli z následujícího:



mitomycin C



nitrosourea



kombinovaná terapie doxorubicinem / cyklofosfamidem /cisplatinou,



kombinovaná terapie 5 nebo více přípravky



radioterapie ≥ 4500 rad zaměřená na oblast o ploše 20 x 20 cm nebo na více než jednu oblast.

Léčba karboplatinou má být přerušena v případě nereagujícího nádoru, progresivního onemocnění a/nebo výskytu netolerovatelných nežádoucích účinků.

Léčba nemá být opakována dříve než za čtyři týdny po předchozím cyklu léčby karboplatinou a/nebo ne dříve, než počet neutrofilů dosáhne nejméně 2000 buněk/mm

3 a počet trombocytů nejméně 100 000

buněk/mm

3.

Doporučuje se snížit počáteční dávkování o 20-25% u pacientů, kteří vykazují rizikové faktory jako například předcházející myelosupresivní léčbu a nízké hodnoty stavu tělesné výkonnosti (ECOG-Zubrod 2-4 nebo Karnofsky index menší než 80).

Pro následné úpravy dávkování se doporučuje, aby byla stanovena nejnižší hodnota hematologických hodnot, a to vyšetřením krevního obrazu jednou týdně během prvních cyklů léčby karboplatinou.

Bezpečnostní opatření vůči nebezpečným látkám musí být dodrženy při přípravě a podání přípravku. Příprava musí být provedena osobou vyškolenou v bezpečnosti užívání, která bude mít ochranné rukavice, masku na obličej a ochranné brýle.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:Pacienti s hodnotami clearance kreatininu nižšími než 60 ml/min vykazují zvýšené riziko vývoje závažné myelosuprese.

Četnost závažné leukopenie, neutropenie nebo trombocytopenie byla přibližně 25% při dodržování následujících dávkovacích doporučení:

Základní kreatininová clearance

Počáteční dávka (den 1)

41-59 ml/min

250 mg/m

2 intravenózně

16-40 ml/min

200 mg/m

2 intravenózně

Vzhledem k nedostatečným údajům o použití karboplatiny u pacientů s kreatininovou clearance 15 ml/min nelze těmto pacientům léčbu doporučit.

Všechna výše uvedená dávkovací doporučení se vztahují k počátečnímu cyklu léčby. Následné dávkování musí být upraveno podle pacientovy tolerance a podle přijatelné míry myelosuprese.

Optimální použití karboplatiny u pacientů s poruchou funkce ledvin vyžaduje adekvátní úpravy dávkování a pravidelné sledování jak hematologických nadirů, tak renální funkce.

Kombinovaná terapie:Optimální použití karboplatiny v kombinaci s jinými myeolosupresivními přípravky vyžaduje úpravu dávkování, které bude přijato, a to podle režimu a časového rozvrhu léčby.

Starší pacienti:U pacientů starších 65 let je nutné upravit dávkování karboplatiny s ohledem na zdravotní stav pacienta a na stav renálních funkcí v průběhu prvního cyklu léčby a v průběhu následujících cyklů léčby.

Pediatrická populace:

Nejsou dostupné dostatečné informace pro doporučení dávkování u pediatrické populace.

Způsob podání

Před zacházením nebo podáním léčivého přípravku musí být přijata bezpečnostní opatření.

Instrukce pro naředění léčivého přípravku před jeho podáním viz bod 6.6.

Při přípravě a podání tohoto léčivého přípravku musí být dodržena bezpečnostní opatření pro zacházení s nebezpečnými látkami. Příprava léčivého přípravku musí být provedena osobamivyškolenými v bezpečnosti zacházení s těmito látkami, které musí používat ochranné rukavice, maskuna obličej a ochranný oděv.

4.3

Kontraindikace

Užívání karboplatiny je kontraindikováno u pacientů:

-

s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo jiné sloučeniny obsahující platinu

-

kteří kojí

-

se závažnou myelosupresí

-

s krvácivými nádory

-

s preexistující závažnou renální insuficiencí (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min), v případě, že lékař nepředpokládá, že možný přínos léčby pro pacienta převáží její rizika

-

současně užívajících vakcínu proti žluté zimnici (viz bod 4.5)

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění:

Karboplatina má být podávána osobami, které jsou pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi v používání antineoplastické léčby.

Krevní obraz a stejně tak i testy na renální a jaterní funkce se musí pravidelně sledovat a podávání léku se musí ukončit, jestliže se objeví abnormální deprese kostní dřeně nebo abnormální renální nebo jaterní funkce.

Diagnostické a léčebné nástroje a zařízení musí být okamžitě k dispozici k zajištění léčby a možných komplikaci.

Hematologická toxicita

Za normálních okolností nemají být cykly léčby infuzně podávané karboplatiny opakovány častěji než jednou měsíčně. Výskyt leukopenie, neutropenie a trombocytopenie závisí na použité dávce přípravkua dávka je rovněž jimi limitována. Při léčbě karboplatinou musí být pravidelně prováděny rozbory periferní krve a v případě, že dojde k toxicitě, je nutné je provádět až do doby, kdy dojde k požadovanému zlepšení. Nadir se dostaví přibližně 21. den u pacientů užívajících karboplatinu v monoterapii, nebo 15. den u pacientů užívajících karboplatinu v kombinaci s jinými chemoterapeutickými látkami.

Obecně se jednotlivé střídavé cykly léčby karboplatinou nesmí opakovat do doby, dokud se počtyleukocytů, neutrofilů a trombocytů nevrátí k normálním hodnotám. Léčba karboplatinou se smí opakovat nejdříve za 4 týdny po předchozím cyklu léčby karboplatinou a/nebo až tehdy, je-li počet neutrofilů alespoň 2000 buněk/mm

3 a počet trombocytů je alespoň 100 000 buněk/mm3

Často dochází ke vzniku anémie, která je kumulativní a velmi vzácně vyžaduje transfuzi.

Závažnost myelosuprese je zvýšena u již dříve léčených pacientů (obzvláště cisplatinou) a /nebos poškozením funkce ledvin. Počáteční dávkování karboplatiny u této skupiny pacientů musí být přiměřeně sníženo (viz bod 4.2) a nežádoucí účinky musí být mezi jednotlivými cykly léčby pečlivě sledovány pravidelným stanovením krevního obrazu. Kombinovaná léčba karboplatinou s jinými myelosupresivními typy léčby musí být velmi pečlivě naplánována s ohledem na dávkování a načasování, za účelem minimalizování aditivních nežádoucích účinků.

U pacientů se závažnou myelosupresí může být vyžadována podpůrná léčba podáváním transfuzí.

Poruchy funkce jater a/nebo ledvin

Při léčbě karboplatinou může dojít k poškození renálních a jaterních funkcí.

Velmi vysoké dávky karboplatiny ( ≥ 5 krát vyšší než doporučená dávka při monoterapii) vedly k závažným abnormalitám funkce ledvin a/nebo jater. V případě výskytu mírných až závažných změn renálních nebo jaterních testů musí být dávka karboplatiny snížena nebo léčba přerušena (viz bod 4.8).

U pacientů s poruchou funkce ledivn je účinek karboplatiny na hematopoetický systém výraznější a déle trvající než u pacientů s normální funkcí ledvin. U této rizikové skupiny je nutné dbát zvláštní opatrnosti při léčbě karboplatinou (viz body 4.2 Dávkování a způsob podání a bod a 4.4hematologická toxicita).

Poruchy renálních funkcí jsou častější u pacientů, u kterých již dříve došlo k nefrotoxicitě v důsledku terapie cisplatinou.

Alergické reakce

Alergické reakce, které se stejně jako u jiných léčivých přípravků obsahujících platinu mohou objevit nejčastěji v průběhu podávání infuze, vyžadují přerušení perfuze a vhodnou symptomatickou léčbu. Zkřížené reakce, v některých případech fatální, byly hlášeny u všech sloučenin obsahujících platinu (viz body 4.3 a 4.8).

Pacienti musejí být pečlivě sledováni pro možnost výskytu alergických reakcí.

Je pravděpodobné, že výskyt a závažnost toxicity bude větší u pacientů, kteří byli před léčbou extenzivně léčeni, jsou oslabení a jsou věkově starší. Před započetím léčby karboplatinou, v jejím průběhu a po ukončení léčby karboplatinou je nutné vyhodnocení renálních parametrů pacienta.

Neurotoxicita

Ačkoli je periferní neurotoxicita obecně častá a mírná a je omezená na parestézie a na snížení hlubokých šlachových reflexů, její frekvence je snížená u pacientů starších 65 let a/nebo u pacientů dříve léčených cisplatinou. Je nutné provádět pravidelná neurologická vyšetření.

U pacientů s renální insuficiencí bylo referováno o poruchách vidění, včetně ztráty zraku po podání injekcí karboplatiny ve vyšších dávkách, než které jsou doporučené. Zrak se celkově vrátil nebo se signifikantně zlepšil během několika týdnů, kdy vyšší dávky přestaly být podávány.

Ototoxicita

V průběhu léčby karboplatinou byly hlášeny poruchy sluchu.

Ototoxicita může být výraznější u dětí. U pediatrických pacientů byly hlášeny případy ztráty sluchu s opožděným nástupem. Doporučuje se následné dlouhodobé sledování této skupiny pacientů audiometrickým vyšetřením.

Použití v geriatrii:

Ve studiích kombinované léčby karboplatinou a cyklofosfamidem se u starších pacientů léčených karboplatinou vyskytla závažná trombocytopenie mnohem častěji než u mladších pacientů.

Vzhledem k tomu, že je funkce ledvin u starších pacientů často snížená, musí být při stanovení dávkování vzata v úvahu renální funkce pacienta (viz bod 4.2).

Vakcinace živými vakcínami

Podávání živých nebo živých atenuovaných vakcín pacientům s oslabeným imunitním systémem z důvodu podávání protinádorových látek včetně karboplatiny může vést ke vzniku závažných až fatálních infekcí. Pacientům, kterým je podávána karboplatina, se nesmí podávat živé vakcíny. Usmrcené nebo inaktivované vakcíny mohou být podány, avšak odpověď na tyto vakcíny může být snížená.

V průběhu přípravy a podávání karboplatiny se nesmí používat nástroje/zařízení obsahující hliník (viz bod 6.2). Hliník reaguje s roztokem karboplatiny za vzniku precipitátu a/nebo způsobuje oslabení účinku karboplatiny.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při kombinaci karboplatiny s jinými myelosupresivními sloučeninami nebo s radioterapií může být myelosupresivní účinek karboplatiny a/nebo těchto jiných přípravků výraznější.

U pacientů, kteří podstupují současnou léčbu jinými nefrotoxickými přípravky, se pravděpodobně vyskytne závažnější a déle trvající myelotoxicita způsobená sníženou renální clearancí karboplatiny.

Současné používání je kontraindikováno

-Vakcína proti žluté zimnici: riziko smrtelného systémového vakcinačního onemocnění (viz bod 4.3).Není doporučeno souběžné užívání (viz bod 4.4)

-

Živých oslabených vakcín (kromě vakcíny proti žluté zimnici): riziko systémového onemocnění, které může být fatální. Toto riziko je zvýšené u osob s již oslabenou funkcí imunitního systému z důvodu jejich onemocnění.

Použijte inaktivovanou vakcínu, pokud existuje (poliomyelitida).

-

Při současném podání karboplatiny s fenytoinem nebo fosfenytoinem vzniká riziko zhoršení křečí, které jsou výsledkem snížené digestivní absorpce, což je způsobeno cytotoxickým přípravkem, nebo vzniká riziko zvýšené toxicity nebo ztráty účinnosti cytostatik v důsledku zvýšeného jaterního metabolizmu, což je způsobené fenytoinem.

-

Současná léčba nefrotoxickými nebo ototoxickými léky jako jsou aminoglykosidy, vankomycin, kapreomycin a diuretika se nedoporučuje, jelikož to může vést ke zvýšení nebo zhoršení toxicity, jelikož karboplatina vyvolává změny v renální clearance těchto látek.

Musí být vzato v úvahu současné užívání

-

Chelatačních činidel- snižujících účinek karboplatiny

-

Cyklosporinů (a také takrolimů a sirolimů): Nadměrná imunosuprese s rizikem lymfoproliferace

-

Aminoglykosidů: Současné užívání karboplatiny s amunoglykosidovými antibiotiky musí být vzato v úvahu z důvodu kumulativní nefrotoxicity a ototoxicity obzvláště u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin.

-

Kličková („loop“) diuretika: Současné užívání karboplatiny s kličkovými diuretiky musí být vzato v úvahu z důvodu kumulativní nefrotoxicity a ototoxicity.

-

Z důvodu zvýšeného rizika trombózy u pacientů s nádorovým onemocněním bývá často indikována antikoagulační léčba. Z důvodu velké individuální variability mezi pacienty co se týče schopnosti koagulace v průběhu onemocnění a interakce mezi orálními antikoagulancii a protirakovinnými chemoterapeutiky, je v případě potřeby léčit pacienta antagonisty vitaminu K (VKA), nezbytné zvýšit frekvenci kontrol INR. Při současném podávání karboplatiny s warfarinem je doporučena opatrnost a velmi častékontroly INR, jelikož byly hlášeny případy zvýšené hladiny INR.

Karboplatina může interagovat s hliníkem za tvorby černého precipitátu.

Karboplatina nesmí být připravována ani podávána pomocí jehel, injekčních stříkaček, katetrů nebo setů pro intravenózní podání obsahujících hliník, u kterého hrozí, že přijde do kontaktu s karboplatinou.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Karboplatina, pokud je podána těhotným ženám, může způsobit fatální poškození. Ukázalo se, že karboplatina podávaná potkanům v průběhu organogeneze působila embryotoxicky a teratogenně (viz bod 5.3). Kontrolní studie u těhotných žen nebyly provedeny.

Bezpečnost užívání karboplatiny během těhotenství nebyla stanovena: Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Ukázalo se, že karboplatina působí u potkanů embryotoxicky a teratogenně a mutagenně in vivo a in vitro.

Kojení:

Není známo, zda karboplatina přechází do mateřského mléka.

Pokud je nezbytné podstoupit léčbu během laktace, musí být kojení přerušeno.

Fertilita

Gonádová suprese způsobující amenorrheu nebo azospermii může vzniknout u pacientů, kteří podstupují protinádorovou léčbu. Zdá se, že tyto účinky souvisejí s dávkou a délkou terapie a mohou být nevratné. Předběžný odhad stupně poškození funkce varlat a vaječníků je komplikován z toho důvodu, že jsou běžně používány kombinace několika různých protinádorových látek, což ztěžuje zhodnocení účinku jednotlivé látky.

Mužům v sexuálně aktivním věku, kteří jsou léčeni karboplatinou, je doporučováno, aby v průběhu léčby a v době až 6 měsíců po ukončení léčby nezplodili dítě a aby se informovali u lékaře na možnost konzervace spermatu před zahájením léčby karboplatinou, protože existuje možné riziko trvalé neplodnosti způsobené léčbou karboplatinou.

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí být upozorněny, aby zabránily otěhotnění. Karboplatina se nesmí používat u těhotných žen a u žen ve fertilním věku, které mohou otěhotnět, jestliže potenciální přínos léčby pro matku nepřevažuje možná rizika pro plod. Jestliže je lék používán v průběhu těhotenství, nebo jestliže pacientka během užívání tohoto léku otěhotní, musí být pacientka obeznámena o možném riziku pro plod.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

Nicméně karboplatina může vyvolávat nauzeu, zvracení, poruchy zraku a ototoxicitu; z toho důvodu musejí být pacienti varováni před těmito možnými účinky karboplatiny na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Četnosti výskytu hlášených nežádoucích účinků jsou založeny na kumulativních údajích získaných z databáze čítající 1893 pacientů užívajících karboplatinu v monoterapii a na postmarketingových údajích.

Seznam je seřazen podle tříd orgánových systémů, klasifikace MedDRA a četností výskytu s využitím následujících kategorií četností:Velmi časté (≥1/10).Časté (≥1/100 až <1/10).Méně časté (≥1/1000 až ≤1/100).Vzácné (≥1/10000 až ≤1/1000).Velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů Četnost

Nežádoucí účinky

Novotvary benigní, maligní (zahrnující cysty a polypy)

Není známo

léčba související se sekundárními malignitami

Infekce a infestinace

Časté

infekce*

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi časté

thrombocytopenie, neutropenie,leukopenie, anemie

Časté

krvácení*

Není známo

selhání kostní dřeně, febrilní neutropenie,hemolyticko-uremický syndrom

Poruchy imunitního systému

Časté

hypersensitivita, anafylaktoidní reakce

Poruchy metabolizmu a výživy

Není známo

dehydratace, anorexie, hyponatrémie

Poruchy nervového systému

Časté

periferní neuropatie, parestézie,snížení hlubokých šlachových reflexů, senzorické poruchy, dysgeuzie

Není známo

cévní mozková příhoda*

Poruchy oka

Časté

poruchy zraku,ve vzácných případech ztráta zraku

Poruchy ucha a labyrintu

Časté

ototoxicita

Srdeční poruchy

Časté

kardiovaskulární poruchy*

Není známo

srdeční selhání*

Cévní poruchy

Není známo

embolie*, hypertenze, hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté

respirační poruchy, intersticiální plicní onemocnění, bronchospasmus

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

zvracení, nauzea, bolest břicha

Časté

průjem, zácpa, slizniční poruchy

Není známo

stomatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

alopecie, poruchy kůže

Není známo

kopřivka, vyrážka, erytém, pruritus

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně a poruchy kostí

Časté

Muskuloskeletární porucha

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

urogenitální poruchy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

asténie

Není známo

nekróza v místě podání, reakce v místě podání,extravazace v místě podání, erytém v místě podání, malátnost

Vyšetření

Velmi časté

snížená kreatininová clearance, zvýšená hladina kyseliny močové v krvi, zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi, zvýšená aspartátaminotransferáza, abnormální výsledky jaterních funkčních testů, snížené množství sodných iontů v krvi, snížené množství draselných iontů v krvi, snížené množství vápenatých iontů v krvi, snížené množstvíhořečnatých iontů v krvi

Časté

zvýšené množství bilirubinu v krvi, zvýšenémnožství kreatininu v krvi, zvýšené množství kyseliny močové v krvi

* Fatální u < 1%, fatální kardiovaskulární příhody u < 1% zahrnující srdečního selhání, embolie, a kombinované cévní mozkové příhody

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)Sekundární maligní nádory (včetně promyelocytární leukémie, která se objevuje 6 let po podávání karboplatiny v monoterapii a následném ozáření) byly hlášeny po podávání karboplatiny v monoterapii nebo v kombinované terapii (příčinná souvislost dosud nebyla doložena).

Poruchy krve a lymfatického systému

Myelosuprese představuje toxicitu omezující dávku karboplatiny. U pacientů s normálními základními hodnotami nastala trombocytopenie s počtem krevních destiček pod 50000/mm

3 u 25% pacientů,

neutropenie s počtem granulocytů pod 1000/mm

3 u 18% pacientů a leukopenie s počtem bílých

krvinek (WBC, white blood cells) pod 2000/mm

3 u 14% pacientů. Nadir se obvykle objeví 21. den.

Myelosupresi může zhoršit léčba kombinující karboplatinu s jinými myelosupresivními sloučeninaminebo s jinými typy léčby.

Myelotoxicita může být závažnější u již dříve léčených pacientů, obzvláště u pacientů v minulosti léčených cisplatinou a u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů ve špatném zdravotním stavuse rovněž vyskytla zvýšená leukopenie a trombocytopenie. Tyto nežádoucí účinky, které byly reverzibilní, vedly ke vzniku infekcí u 4 % pacientů a k hemoragickým komplikacím u 5% pacientů léčených karboplatinou. Tyto komplikace vedly k úmrtí u méně než 1% pacientů.

U 15 % pacientů s normálními základními hodnotami hemoglobinu byla pozorována anémie s hodnotami hemoglobinu nižšími než 8 g/dl. Výskyt anémie je zvýšen při vyšší expozici karboplatině.

Poruchy imunitního systému

Alergické reakce:

Reakce anafylaktického typu, které jsou někdy fatální, se mohou nejčastěji vyskytnout několik minut po podání přípravku: orofaciální edém, dyspnoe, tachykardie, nízký krevní tlak, kopřivka, anafylaktický šok, bronchospasmus (viz bod 4.4).

Tyto reakce jsou podobné reakcím pozorovaným po podání jiných platinu obsahujících přípravků aměly by vymizet po vhodné terapii.

Poruchy metabolizmu a výživy

Elektrolyty:Pokles sérového sodíku, draslíku, vápníku a hořčíku se vyskytl u 29%, 20%, 22% a 29% pacientů, resp. Zejména byly hlášeny případy časné hyponatrémie. Ztráty elektrolytů jsou minimální a většinou nejsou doprovázeny klinickými příznaky.

Neurologické příznaky:Periferní neuropatie (převážně parestézie a snížené hluboké šlachové reflexy) se vyskytla u 4 %pacientů, kterým byla podána karboplatina. Zvýšené riziko hrozí pacientům starším 65 let a pacientům již dříve léčeným cisplatinou a rovněž také pacientům, kteří jsou dlouhodobě léčeni karboplatinou.U 1 % pacientů se vyskytly klinicky významné senzorické poruchy (tj. poruchy zraku a změny chuti).

Celková četnost výskytu neurologických nežádoucích účinků se zdá být zvýšená u pacientů léčených karboplatinou v rámci kombinované léčby. To může také souviset s delší kumulativní dobou expozice.

Poruchy okaPoruchy zraku, vzácně ztráta vidění, zahrnující pouze přechodnou ztrátu zraku, byly hlášeny v rámciléčby platinou. Toto je obvykle spojováno s léčbou vysokými dávkami u pacientů s poruchou ledvin. V rámci postmarketingových studií byla hlášena neuritida optiku.

Poruchy ucha a labyrintu

Ototoxicita: Poruchy sluchu na vysokých frekvencích (4000-8000 Hz) byly zjištěny v rámci mnoha audiometrických vyšetření s četností výskytu 15%.

Vzácně byly hlášeny případy hypoakuzie.

U pacientů s poškozeným sluchovým orgánem v důsledku předchozí léčby cisplatinou dochází někdyk dalšímu zhoršení sluchové funkce v průběhu léčby karboplatinou.

Po podání karboplatiny v kombinaci s jinými ototoxickými přípravky v dávkách vyšších, než jsou dávky doporučené, byla u pediatrických pacientů hlášena klinicky významná ztráta sluchu.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Jestliže je vyloučen stav plicní hypersenzitivity, je třeba vzít v úvahu možný výskyt intersticiálního plicního onemocnění a rovněž plicní fibrózy.

Gastrointestinální poruchy

Ke zvracení dochází u 60 % pacientů, přičemž u jedné třetiny z nich je zvracení závažné. K nauzee dochází u dalších 15 % pacientů. Zdá se, že již dříve léčení pacienti (obzvláště pacienti již dříve léčení cisplatinou) jsou více náchylní ke zvracení.Nauzea a zvracení se obecně dostavují opožděně do 6 až 12 hodin po podání karboplatiny.

Tyto nežádoucí účinky obvykle odezní během 24 hodin po léčbě a obvykle je lze léčit antiemetickýmipřípravky, jejichž podáváním je také možné jejich výskytu předejít. Ke zvracení dochází častěji, jestliže je karboplatina podána v kombinaci s jinými emetogenními látkami.

V rámci jiných gastrointestinálních nežádoucích účinků byla u 8 % pacientů hlášena bolest a u 6 % pacientů průjem u zácpa.

Poruchy jater a žlučových cest

U pacientů s normálními základními hodnotami byly pozorovány změny jaterní funkce, které zahrnovaly zvýšené hladiny celkového bilirubinu o 5 %, AST (SGOT ) o 15 % a alkalické fosfatázy o 24 %. Tyto změny byly obecně mírné a reverzibilní u přibližně jedné poloviny pacientů. U omezeného počtu pacientů, kterým byla podávána karboplatina ve velmi vysokých dávkách, a u kterých byla provedena autologní transplantace kostní dřeně, byly hodnoty jaterních funkčních testů závažně zvýšené.

Vzácné: Po podání vysokých dávek karboplatiny byla hlášena akutní fulminantní nekróza jater.

Poruchy ledvin a močových cest

Při podání obvyklých dávek byly abnormální renální funkce pozorovány méně často, navzdory tomu, že byla karboplatina podána bez objemové hydratace pacienta a /nebo bez nucené diurézy. Ke zvýšení hladin sérového kreatininu došlo u 6 % pacientů, ke zvýšení hladin močovinového dusíku v krvi u 14 % pacientů a ke zvýšení hladin kyseliny močové u 5 % pacientů. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a reverzibilní u přibližně jedné poloviny pacientů. Ukázalo se, že u pacientů léčených karboplatinou je kreatininová clearance nejcitlivějším ukazatelem renální funkce. U dvaceti sedmiprocent (27 %) pacientů se základními hodnotami 60 ml/min nebo vyššími, došlo v průběhu léčby karboplatinou ke snížení kreatininové clearance.

Další nežádoucí účinky:

Byl hlášen občasný výskyt alopecie, horečky, zimnice, mukozitidy, astenie, malátnosti a rovněž dysgeuzie.

Byly hlášeny ojedinělé případy hemolyticko-uremického syndromu.

Byly hlášeny ojedinělé případy kardiovaskulárních příhod (srdeční nedostatečnost, embolie) a cerebrovaskulárních příhod.

Byly hlášeny případy hypertenze.

Lokální reakce:Byly hlášeny reakce v místě vpichu (pálení, bolest, zrudnutí, otok, kopřivka, nekróza ve spojitosti s extravazací).

4.9

Předávkování

Příznaky předávkováníBěhem studií fáze I byla karboplatina podávána intravenózně v dávkách až do 1600 mg/m

2 na jeden

léčebný cyklus. Při tomto dávkování byly pozorovány život ohrožující hematologické nežádoucí účinky s granulocytopenií, trombocytopenií a anémií. Nejnižší hodnoty (nadiry) počtu granulocytů, trombocytů a hladiny hemoglobinu byly pozorovány mezi dny 9-25 (medián: dny 12-17). Početgranulocytů dosáhl hodnot ≥ 500/µl po 8-14 dnech (medián: 11), a počet trombocytů dosáhl hodnot ≥ 25000/µl po 3-8 dnech (medián: 7).

Vyskytly se také následující nehematologické nežádoucí účinky: Poruchy renální funkce s 50 % poklesem rychlosti glomerulární filtrace, neuropatie, ototoxicita, ztráta zraku, hyperbilirubinémie, mukozitida, průjem, nauzea a zvracení s bolestí hlavy, erytém a závažná infekce. Poruchy sluchu byly ve většině případů přechodné a reverzibilní.

Léčba předávkováníNení známo žádné antidotum proti předávkování karboplatinou. Očekávané komplikace při předávkování budou pravděpodobně spojeny s myelosupresí, jakož i s poškozením funkce jater, ledvin a sluchu. Účinnými opatřeními pro zvládnutí hematologických nežádoucích účinků mohou být transplantace kostní dřeně a transfuze (trombocytů, krve).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, platinová cytostatika.ATC kód: L01XA02.

Karboplatina je antineoplastikum. Její aktivita byla prokázána proti několika buněčným liniím myších a lidských buněk.

Karboplatina vykazuje srovnatelnou aktivitu s cisplatinou vůči velké řadě nádorů bez ohledu na místo implantace.

Techniky alkalické eluce a studie vazby molekul na DNA prokázaly kvalitativně podobný způsob působení karboplatiny a cisplatiny. Karboplatina stejně jako cisplatina indukuje změny v konformaci dvoušroubovice DNA, což je v souladu s „efektem zkracování DNA“ ("DNA shortening effect").

Pediatričtí pacienti: Bezpečnost a účinnost karboplatiny u dětí nebyla stanovena (viz body 4.2, 4.4 a 5.2).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po podávání karboplatiny u lidí existuje lineární vztah mezi dávkou a plazmatickými koncentracemi celkové a volné ultrafiltrabilní platiny. Při clearanci kreatininu ≥ 60 ml/min vykazuje plocha pod křivkou (AUC) plazmatické koncentrace versus koncentrace celkové platiny v čase lineární vztah.

Opakované podávání během čtyř po sobě následujících dnů nevedlo ke kumulaci platiny v plazmě. Po podání karboplatiny jsou hodnoty terminálních poločasů eliminace volné ultrafiltrabilní platiny a karboplatiny u lidí přibližně 6 hodin, resp. 1,5 hodiny. Během počáteční fáze je většina volné ultrafiltrabilní platiny přítomná ve formě karboplatiny. Terminální poločas celkové plazmatické platiny je 24 hodin. Přibližně 87 % plazmatické platiny se naváže na proteiny během 24 hodin po podání. Karboplatina je primárně vylučována močí, přibližně 70 % podané platiny se během 24 hodin vyloučí močí. Většina léčivé látky je vyloučena během prvních 6 hodin.

Celková tělesná a renální clearance volné ultrafiltrabilní platiny korelují s rychlostí glomerulární filtrace, nikoli však s tubulární sekrecí.

Bylo hlášeno, že clearance karboplatiny se u pediatrických pacientů liší 3-násobně až 4-čtyřnásobně(viz body 4.2 a 4.4). Údaje z literatury naznačují, že u dospělých pacientů může renální funkce přispívat k různorodé clearanci karboplatiny.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Karboplatina byla prokázána jako embryotoxická a teratogenní u potkanů. Karboplatina je mutagenní in vivo a in vitro, a přestože nebyl kancerogenní potenciál karboplatiny studován, sloučeniny, které mají podobné mechanismy působení a podobnou mutagenicitu, byly hlášeny jako kancerogenní.

Studie toxicity prokázaly, že extravazální podání karboplatiny způsobuje nekrózu tkáně.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Voda na injekci.

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedenýchv bodě 6.6.

Karboplatina může interagovat s hliníkem za tvorby černého precipitátu.

Karboplatina nesmí být připravována ani podávána pomocí jehel, injekčních stříkaček, katetrů nebo setů pro intravenózní podání obsahujících hliník, u kterého hrozí, že přijde do kontaktu s karboplatinou.

6.3

Doba použitelnosti

Před otevřením

2 roky

Po naředění

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po naředění roztokem 5 % glukózy po dobu 96 hodin při 2 °C až 8 °C a 20 °C až 25 °C.

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po naředění roztokem 0,9 % chloridu sodného po dobu 24 hodin při 2 °C až 8 °C a po dobu 8 hodin při 20 °C až 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

5 ml/15 ml/45 ml/60 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku v bezbarvých skleněných injekčních lahvičkách Ph. Eur. typu I s pryžovou zátkou potaženou Flurotecem a se zeleným/modrým/červeným a žlutým aluminiovým flip-off uzávěrem pro každou velikost balení. Každá injekční lahvička může být zatavená v plastové fólii a může/nemusí být zabalená v plastovém obalu.

Velikost balení:

1 injekční lahvička 5 ml/50 mg nebo 15 ml/150 mg nebo 45 ml/450 mg nebo 60 ml/600 mg.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Instrukce pro naředění přípravkuPřípravek musí být před zahájením infuze naředěn, a to injekčním roztokem 5 % glukózy nebo injekčním roztokem 0,9 % chloridu sodného na koncentraci 0,5 mg/ml (500 mikrogramů/ml).

Před podáním musí být roztok vizuálně zkontrolován, zda v něm nejsou přítomny částice nebo zda není zabarven. Roztok může být použit pouze v případě, že je čirý a prostý částic.

Návod pro bezpečné zacházení s cytostatiky

1. Karboplatina smí být připravena k podání pouze profesionálem, který byl proškolen o

bezpečném zacházení s cytostatiky.

2. Přípravu je nutno provést v prostoru k tomu určeném.3. Nutností je použití odpovídajících ochranných rukavic, masky na obličej a ochranného

oblečení.

4. Je nutné učinit taková bezpečnostní opatření, aby se zabránilo náhodnému kontaktu přípravku

s očima. V případě zasažení očí propláchněte oči vodou a/nebo fyziologickým roztokem.

5. Cytostatika nesmí být připravována těhotnými ženami.6. Při likvidaci předmětů (injekční stříkačky, jehly, atd.) použitých k rekonstituci cytostatik je

nutno dbát přísné opatrnosti a učinit odpovídající bezpečnostní opatření. Použitýpřebytečný materiál a tělesný odpad lze zlikvidovat umístěním do dvojitě uzavřených polyethylenových pytlů a spálením při 1000 °C.

7. Povrch pracovní plochy musí být pokryt podložkou k jednorázovému použití skládající se ze

savého papíru a plastové fólie.

8. Na všech injekčních stříkačkách a setech použijte Luer-Lock nástavce. Je doporučeno použití

jehel o velkém průměru, aby se minimalizoval tlak a možná tvorba aerosolu. Tvorbu aerosolu lze také snížit použitím odvzdušňovacích jehel.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc.Lion Court, Farnham Road, Bordon,Hampshire, GU35 0NFVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg.č.:

44/296/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.5.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.9.2012

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALUInjekční lahvička (50 mg/5 ml, 150 mg/15 ml, 450 mg/45 ml a 600 mg/60 ml)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuCarboplatinum

Intravenózní podání.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

Použitelné do/EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 mg/5 ml (10 mg/ml)150 mg/15 ml (10 mg/ml)450 mg/45 ml (10 mg/ml)600 mg/60 ml (10 mg/ml)

6. JINÉ

Cytotoxický přípravek

Tento přípravek je koncentrát a musí být před použitím naředěn.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička (injekční lahvička: 50 mg/5 ml, 150 mg/15 ml, 450 mg/45 ml a 600 mg/60 ml))

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuCarboplatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje carboplatinum 10 mg.

Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 50 mg.Jedna 15 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 150 mg.Jedna 45 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 450 mg.Jedna 60 ml injekční lahvička obsahuje carboplatinum 600 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: voda na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Jedna injekční lahvička s 50 mg/5 ml (10 mg/ml)Jedna injekční lahvička se 150 mg/15 ml (10 mg/ml)Jedna injekční lahvička se 450 mg/45 ml (10 mg/ml)Jedna injekční lahvička s 600 mg/60 ml (10 mg/ml)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze intravenózní podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Pouze k jednorázovému použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický přípravekTento přípravek je koncentrát a musí být před použitím naředěn.

8. POUŽITELNOST

Použitelné do/EXP:Pro zjištění doby použitelnosti rekonstituovaného přípravku čtěte příbalovou informaci.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý roztok odborně znehodnoťte v souladu se standardními požadavky pro zacházení s cytotoxickými přípravky. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc.Bordon,HampshireVelká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg. č.: 44/296/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se- odůvodnění přijato.