Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls229917/2009a příloha k sp. zn.sukls66687/2010, sukls57099/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Carboplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si tuto příbalovou informaci. Můžete si ji potřebovat znovu přečíst.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li

stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Carboplatin Accord a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Carboplatin Accord podán3. Jak se Carboplatin Accord podává4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Carboplatin Accord uchovávat6. Další informace

1. Co je Carboplatin Accord a k čemu se používáVáš lék se jmenuje "Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku", ale ve zbytku příbalové informace bude nazýván „Carboplatin Accord“.

Co je Carboplatin AccordCarboplatin Accord obsahuje carboplatinum. Patří do skupiny sloučenin obsahujících platinu, které se používají k léčbě rakoviny.

K čemu se Carboplatin Accord používá

Carboplatin Accord se používá proti pokročilé rakovině vaječníku a malobuněčné rakovině plic.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Carboplatin Accord podán

Nepoužívejte karboplatinu

 Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na karboplatinu nebo kteroukoli další složku přípravku Carboplatin

Accord.

 Jestliže jste alergický/á na jiný lék, který patří do skupiny sloučenin obsahujících platinu. Jestliže máte vážné problémy s ledvinami (clearance kreatininu se rovná nebo je menší než 20 ml/min).

Jestliže trpíte nerovnováhou krvinek (těžká myelosuprese-potlačení funkce krvetvorné kostní dřeně).

 Jestliže máte nádor, který krvácí. Jestliže jste těhotná nebo kojíte.

Jestliže se Vás něco z výše uvedeného týká a ještě jste o tom nemluvil/a se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, učiňte tak, co nejdříve než Vám bude infuze podána.Karboplatina se obvykle pacientům podává v nemocnici. Za normálních okolností byste s tímto léčivým přípravkem neměl/a zacházet. Lékař nebo zdravotní sestra Vám lék podá a bude Vás pečlivě a často sledovat během léčby a po ní. Obvykle Vám budou před každým podáním provedeny krevní testy

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Carboplatin Accord je zapotřebíJestliže jste těhotná nebo jestliže existuje možnost, že jste těhotná.Jestliže kojíte.

Jestliže existuje pravděpodobnost, že byste během infuze požil/a alkoholický nápoj.

Jestliže Vaše ledviny nepracují správně, zvyšují se účinky karboplatiny na krev (systém krvetvorby) a v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin trvají déle. Jestliže Vaše ledviny nepracují správně, bude Vás lékař chtít monitorovat pravidelněji.

Jestliže se Vás něco z výše uvedeného týká a ještě jste o tom nemluvil/a se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, učiňte tak, co nejdříve než Vám bude dána injekce.

Vaše injekce může být před podáním zředěná jiným roztokem. Projednejte to se svým lékařem a ujistěte se, že je tato látka pro Vás vhodná.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Informujte svého lékaře v případě, že užíváte některý z následujících léků, protože na sebe mohou s karboplatinou vzájemně působit.

•

Jiné léčivé přípravky, které ovlivňují tvorbu krvinek v kostní dřeni

•

Jiné léčivé přípravky, které jsou toxické pro ledviny (např. aminoglykosidová antibiotika)

•

Jiné léčivé přípravky, které poškozují sluch nebo rovnovážnou funkci ucha (např. aminoglykosidová antibiotika; furosemidy [používané při léčbě srdečního selhání a edému])

•

Chelatační látky (látky, které karboplatinu navazují a tím její účinek snižují)

•

Fenytoin (používaný k léčbě různých typů křečí a záchvatů)

•

Warfarin (používaný k prevenci tvorby krevních sraženin)

Užívání s jídlem a pitímNení známa žádná interakce karboplatiny s alkoholem. Poraďte se však se svým lékařem, protože karboplatina může ovlivnit schopnost jater vyrovnat se s alkoholem.

Těhotenství a kojeníPřed zahájením léčby Carboplatin Accord informujte svého lékaře, pokoušíte-li se otěhotnět, už těhotná jste nebo kojíte.Jestliže se Vás něco z výše uvedeného týká a ještě jste o tom nemluvil/a se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, učiňte tak, co nejdříve než Vám bude dána injekce.

TěhotenstvíBěhem těhotenství Vám nesmí být infuze přípravku Carboplatin Accord podána, pokud to nebylo jasně určenoVaším lékařem. Studie na zvířatech prokázaly možné riziko abnormalit ve vyvíjejícím se plodu. Jestliže jste léčena karboplatinou během těhotenství, projednejte se svým lékařem možné účinky na Vaše nenarozené dítě.Ženy, u kterých existuje možnost otěhotnění, musí před a během léčby karboplatinou používat účinnou metodu antikoncepce. Protože karboplatina může způsobit genetickou vadu, je v případě těhotenství doporučeno genetické poradenství. Genetické poradenství je také doporučeno pro pacienty, kteří chtějí mít děti, po skončení léčby přípravkem Carboplatin Accord.

KojeníNení známo, zda se karboplatina vylučuje do lidského mléka. Proto během léčby přípravkem Carboplatin Accord kojení přerušte.

PlodnostKarboplatina může způsobit genetickou vadu. Ženy, u kterých existuje možnost otěhotnění, by měly být informovány o tom, aby mu v průběhu léčby předcházely používáním účinné antikoncepce. Ženám, které jsou těhotné nebo v průběhu léčby otěhotní, by mělo být poskytnuto genetické poradenství.

Muži léčení karboplatinou by se neměli stát otcem dítěte v průběhu léčby a až 6 měsíců po jejím skončení.Před zahájením léčby by měli vyhledat lékařskou pomoc kvůli konzervaci spermatu vzhledem k možnosti trvalé neplodnosti.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůKarboplatina neovlivňuje vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně buďte velmi opatrní po prvním podání injekce, zvláště pokud se trpíte závratí nebo se cítíte nejistí.

3. Jak se přípravek Carboplatin Accord podává

Vaše injekce bude vždy podána zdravotní sestrou nebo lékařem. Obvykle se podává pomalu kapající infuzí do žíly a trvá 15 až 60 minut. Chcete-li další informace, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry, který/á bude injekci zavádět nebo zavedl/a.Vaše dávka závisí na tělesné výšce a hmotnosti, funkci krevního (krvetvorného) systému a funkci ledvin. Váš lékař vybere nejvhodnější dávku. Injekce bude před použitím naředěná.

DospělíObvyklá dávka je 400 mg/m

2 povrchu těla (spočítaného z výšky a tělesné hmotnosti).

Starší pacientiMůže se podat dávka obvyklá pro dospělé, ačkoliv Váš lékař může zvolit jiné dávkování.

Problémy s ledvinamiPodané množství se může lišit podle toho, jak dobře Vaše ledviny pracují. Pokud máte s ledvinami problémy, Váš lékař může dávku snížit a bude provádět časté krevní testy a monitorovat Vaši funkci ledvin. Injekci Vám dá lékař se zkušenostmi s léčbou rakoviny.

DětiNedostatek zkušeností s použitím karboplatiny u dětí nedovoluje doporučení přesné dávky.

Během léčby Carboplatin Accord můžete pociťovat nevolnost. Lékař Vám dá před podáním Carboplatin Accord jiné léčivé prostředky ke snížení těchto účinků.Přestávka mezi podáním jednotlivých infuzí přípravku Carboplatin Accord je zpravidla 4 týdny. Lékař Vám bude provádět krevní testy každý týden po podání infuze přípravku Carboplatin Accord. Bude tak moct rozhodnout o správné dávce.

Jestliže užijete více Carboplatin Accord než jste měl/aJe nepravděpodobné, že Vám bude podáno příliš mnoho karboplatiny. Nicméně v případě, že se to stane, můžete mít problémy s ledvinami. Pokud máte strach, že jste dostal/a příliš velkou dávku, nebo pokud máte otázky ohledně dávkování, konzultujte lékaře, který vám lék podává.

Jestliže jste zapomněl/a užít Carboplatin AccordVzhledem k tomu, že váš lékař bude mít informace o tom, kdy je třeba Vám lék podat, je velmi nepravděpodobné, že dávku vynecháte. Pokud si myslíte, že jste dávku vynechal/a, oznamte to svému lékaři.

Jestliže jste přestal/a užívat Carboplatin AccordMáte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i karboplatina nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Sdělte svému lékaři, zaznamenáte-li některý z následujících nežádoucích účinků:

 Abnormální zhmožděniny, krvácení nebo příznaky infekce, jako je bolest v krku a vysoká teplota. Svrbění kůže (s vystouplými bouličkami) nebo otékání obličeje, rtů, jazyka a/nebo krku, což může

způsobit obtíže při polykání či dýchání (angioedém).

 Stomatitida/mukozitida (např. bolavé rty nebo vředy v ústech).

Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 z 10 pacientů):



Změny červených a bílých krvinek a krevních destiček (myelosuprese); lékař Vás bude chtít monitorovat.

 Anémie (stav, kdy je snížen

počet červených krvinek, což způsobuje únavu)

 Zvýšení hladiny kreatininu a moči

v krvi. Lékař Vás může chtít monitorovat

 Nepatrná ztráta sluchu

 Abnormální

hladiny

jaterních enzymů. Lékař Vás

může

chtít

monitorovat

 Zvýšená hladina močoviny

v krvi, což může způsobit pakostnici

 Pocit zvracení či zvracení

 Bolest a křeče břicha

 Neobvyklé pocity únavy nebo

slabosti



Snížení hladiny solí v krvi. Lékař Vás může chtít monitorovat



Poškození ledvin (renální toxicita)



Nevolnost a zvracení

Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 ze 100 pacientů a méně než 1 z 10 pacientů): Neobvyklé podlitiny nebo

krvácení (krvácivé obtíže)

 Snížená funkce ledvin.

 Průjem, zácpa, bolavé rty nebo

vředy v ústech (mukozitida)

 Alergická reakce včetně

vyrážky, kopřivky, rudnutí kůže,

svědění,

vysoké

teploty

 Hučení v uších, poškození

sluchu a ztráta sluchu

 Mravenčení (periferní neuropatie)

 Vypadávání vlasů

 Pocit nemoci

 Snížená hladina kalcia v séru

 Příznaky chřipky

 Ztráta nebo nedostatek tělesné

síly

 Horečka

Méně časté nežádoucí účinky (u více než 1 z 1 000 pacientů a méně než 1 ze 100 pacientů):

 Druhotná zhoubná bujení

 Příznaky poškození centrálního nervového

systému často související s lékem, který můžete užívat k tomu, aby Vás zbavil pocitu nevolnosti nebo nevolnosti samotné

 Horečka a zimnice bez příznaků infekce

 Zarudnutí, otékání a bolest nebo odumřelá kůže

okolo místa vpichu (reakce v místě aplikace)

 Infekce

Vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 z 1 000 pacientů): Pocit

nemoci

s vysokou

horečkou díky nízkým hladinám bílých

krvinek

(febrilní

neutropenie)

 Život ohrožující infekce a krvácení

 Změny chuti

 Ztráta chuti k jídlu (anorexie)

 Těžce poškozená funkce jater,

poškození

nebo

odumírání

jaterních buněk. Lékař Vás může chtít monitorovat

 Dočasné poruchy vidění

včetně dočasné ztráty zraku

 Zánět zrakového nervu, který může způsobit úplnou nebo částečnou ztrátu vidění (zánět zrakového

nervu)



Hemolyticko-uremický syndrom (nemoc charakterizovaná akutním selháním ledvin, snížený počtem červených krvinek [mikroangiopatická hemolytická anemie] a nízkým počtem krevních destiček).

 Vážné alergické reakce (anafylaxe/pseudoanafylaktické reakce). Příznaky vážné alergické reakce včetně

náhlé dýchavičnosti nebo sevření hrudníku, otékání očních víček, obličeje nebo rtů, horkost obličeje, nízký tlak, tachykardie, kopřivka, dyspnoe, závrať a anafylaktický šok.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 z 10 000 pacientů): Srdeční selhání, ucpání srdečních cév, vysoký

krevní tlak.

 Krvácení do mozku, které může vyústit

v mozkovou mrtvici nebo ztrátu vědomí.

 Zjizvení plic, což způsobuje lapání po dechu a/nebo kašel (plicní fibróza)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

5: Jak Carboplatin Accord uchovávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte přípravek Carboplatin Accord po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítkuDoba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před chladem a mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Použití: Chemická a fyzikální po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě a na dobu 30 hodin při teplotě 2-8°C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8

oC, pokud rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a

validovaných aseptických podmínek.

Léčivé přípravky se nesmí vhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co přípravek Carboplatin Accord obsahujeLéčivou látkou Carboplatin Accord je carboplatinum (karboplatina).Pomocnou látkou je voda na injekce

Jak přípravek Carboplatin Accord vypadá a co obsahuje toto balení

Carboplatin Accord je čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok.

1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje carboplatinum 10 mg.Jedna 5 ml lahvička obsahuje carboplatinum 50 mg.Jedna 15 ml lahvička obsahuje carboplatinum 150 mg.Jedna 45 ml lahvička obsahuje carboplatinum 450 mg. Jedna 60 ml lahvička obsahuje carboplatinum 600 mg.Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:Accord Healthcare Limited,Sage House,319 Pinner Road,

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF,Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Název členského státu

Název léčivého přípravku

Rakousko

Carboplatin Accord 10 mg/ml Infusionslösungskonzentrat

Belgie

Carboplatin Accord Healthcare 10mg/ml concentré pour solution de perfusion/ concentraat voor oplossing voor infusie/ Infusionslösungskonzentrat

Česká republika

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Německo

Carboplatin Accord 10 mg/ml Infusionslösungskonzentrat

Dánsko

Carboplatin Accord 10mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Estonsko

Carboplatin Accord 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

Španělsko

Carboplatin Accord 10 mg/ml Concentrado para solución para perfusión EFG

Finsko

Carboplatin Accord 10 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten/ koncentrat till infusionsvätska, lösning

Maďarsko

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Irsko

Carboplatin 10 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Itálie

Carboplatino AHCL 10 mg/ml Concentrato per soluzione per infusione

Litva

Carboplatin Accord 10mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Lotyšsko

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Holandsko

Carboplatin Accord 10 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Norsko

Carboplatin Accord 10 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske

Polsko

Carboplatin Accord

Portugalsko

Carboplatina Accord 10 mg/ml concentrado para solução para perfusão

Švédsko

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

Slovensko

Carboplatin Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát

Velká Británie

Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 12.7.2011

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky nebo personál:

Návod k použití - cytotoxikum

Karboplatina se používá pouze intravenózně. Doporučená dávka karboplatiny u dříve neléčených dospělých

pacientů s normální funkcí ledvin, tzn. clearance kreatininu > 60 ml/min, je 400 mg/m

2 podávaných ve formě

krátkodobé intravenózní infuze po dobu 15 až 60 minut. Alternativně je možné použít pro určení dávky níže uvedený výpočet podle Calverta:

Dávka (mg) = cílová hodnota AUC (mg/ml x min) x [hodnota GFR ml/min + 25]

Dávka (mg) = cílová hodnota AUC (mg/ml x min) x [hodnota GFR ml/min + 25]Cílová hodnota AUC

Plánovaná chemoterapie

Stav léčby pacienta

5-7 mg/ml .min

pouze karboplatina

Dříve neléčený

4-6 mg/ml .min

pouze karboplatina

Dříve neléčený

4-6 mg/ml .min

karboplatinaplus cyklofosfamid

Dříve neléčený

Poznámka: Při použití Calvertova vzorce se celková dávka přípravku Carboplatin Accord vypočítává v mg, ne v mg/m

2. Calvertův vzorec nelze použít u pacientů, kteří podstoupili rozsáhlou předchozí léčbu**.

**Za rozsáhlou předchozí léčbu se považuje, jestliže pacient podstoupil cokoliv z následujícího výčtu:-Mitomycin C-Nitrosourea-Kombinovaná terapie doxorubicin/cyklofosfamid/cisplatina,-Kombinovaná terapie 5 nebo více přípravků,-Radioterapie ≥ 4500 rad, zaměřená na jedno nebo více polí o velikosti 20 x 20 cm.Léčba karboplatinou by měla být přerušena v případě, že nádor na léčbu nereaguje, onemocnění se zhoršuje nebo v případě výskytu nepřijatelných nežádoucích vedlejších účinků.

Léčba se nesmí opakovat před uplynutím čtyř týdnů po předchozí terapii přípravkem Carboplatin Accorda/nebo dokud nebude počet neutrofilů minimálně 2 000 buněk/mm

3 a počet destiček minimálně 100 000

buněk/mm

3.

U pacientů s rizikovými faktory, jako je předchozí léčba myelosupresivními látkami a nízkým stavem výkonnosti (ECOG-Zubrod 2-4 nebo Karnofského index pod 80) se doporučuje snížení prvotní dávky o 20-25%.Pro další úpravy dávkování se během první série léčby přípravkem Carboplatin Accord doporučuje určit na základě týdenních odběrů krve míru maximálního poklesu hematologických parametrů.

Snížená funkce ledvin:Pacienti s hodnotami clearance kreatinu méně než 60 ml/min jsou vystaveni většímu nebezpečí vzniku myelosuprese.

Optimální používání přípravku Carboplatin Accord u pacientů se sníženou funkcí ledvin vyžaduje adekvátní úpravy dávkování a časté sledování maximálního poklesu hematologických parametrů i funkce ledvin.V případě hodnoty glomerulární filtrace ≤ 20 ml/min se nesmí karboplatina podávat vůbec.

Kombinovaná terapie:Pro optimální užívání karboplatiny v kombinaci s jinými myelosupresivními látkami je třeba upravit dávkování podle režimu a zamýšleného časového plánu.

Použití u dětí:

Z důvodu nedostatečných zkušeností s užíváním karboplatiny u dětí nelze určit doporučené dávkování.

Starší pacienti:

V závislosti na fyzickém stavu pacienta může být nutná úprava dávky, prvotní nebo následné.

Ředění a rekonstituce:Přípravek je nutno před podáním v infuzi naředit 5 % roztokem dextrózy nebo 0,9 % roztokem chloridu sodného tak, aby se dosáhlo koncentrace jen 0,5 mg/ml.

InkompatibilityJehly nebo sady pro nitrožilní aplikaci obsahující hliníkové části, které mohou přijít do kontaktu s CarboplatinAccord nesmí být pro přípravu a aplikaci používány.Tento léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými lékařskými přípravky, kromě 5 % roztoku dextrózy nebo 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Carboplatin Accord může reagovat s hliníkem a vytvořit černou sraženinu. Jehly, stříkačky, katétry nebo sady pro nitrožilní aplikaci obsahující hliníkové části, které mohou přijít do kontaktu s karboplatinou nesmí být pro přípravu a aplikaci karboplatiny používány.

Doba použitelnosti a uchováváníCarboplatin Accord je určen k jednorázovému použití.

Před otevřenímUchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před chladem a mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po naředění

Použití: Chemická a fyzikální po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě a na dobu 30 hodin při teplotě 2-8°C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8

oC, pokud rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a

validovaných aseptických podmínek.

POKYNY PRO POUŽITÍ/NÁVOD K ZACHÁZENÍ, PŘÍPRAVU A LIKVIDACI CARBOPLATINACCORD

Zacházení s přípravkem Carboplatin Accord

Stejně jako s jinými neoplastickými látkami, musí se i Carboplatin Accord připravovat opatrně a také s ním tak zacházet.Při zacházení s přípravkem Carboplatin Accord je nutno učinit následující ochranná opatřeníZaměstnanec musí být proškolen v příslušných postupech rekonstituce a zacházení

1. Carboplatin Accord musí k aplikaci připravit pouze profesionál, který byl proškolen o bezpečném

zacházení s chemoterapeutickými činidly. Osoba zacházející s přípravkem Carboplatin Accord musí mít ochranný oděv: brýle, plášť, jednorázové rukavice a masku.

2. Vymezený prostor musí být určen k přípravě stříkaček (nejlépe v čistých prostorách s laminárním

prouděním), s pracovní plochou chráněnou jednorázovým, savým papírem z rubu potaženým plastem

3. Všechny předměty použité pro rekonstituci, podání či čištění (včetně rukavic) je nutno umístit do sáčků

pro vysoce rizikové látky, které budou následně spáleny při vysokých teplotách.

4. V případě rozlití nebo úniku kapaliny ošetříme povrch zředěným roztokem chlornanu sodného (1%

chlóru), nejlépe namáčením a pak vodou. Veškerý kontaminovaný materiál a materiál použitý k čištění nutno umístit do sáčků pro vysoce rizikové látky pro spálení. Při náhodném styku látky s kůží nebo očima je nutno postižené místo neprodleně vypláchnout velkým množstvím vody, nebo mýdla a vody nebo roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Nedřete kůži kartáčem. Je nutno vyhledat lékařskou pomoc. Po sundání rukavic si vždy umyjte ruce.

Příprava infuzního roztokuPřípravek se musí před použitím zředit. Lze jej ředit dextrózou nebo chloridem sodným tak, aby se dosáhlo koncentrace jen 0,5 mg/ml (500 mikrogramů/ml).

LikvidaceLéčivé přípravky se nesmí vhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Všechny předměty použité k přípravě, podání nebo ty, které jakýmkoli jiným způsobem přišly do kontaktu s karboplatinou musí být zlikvidovány podle místních nařízení pro zacházení s cytotoxickými látkami.

Stránka 1 z 12

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje carboplatinum 10 mg

Jedna 5 ml lahvička obsahuje carboplatinum 50 mg Jedna 15 ml lahvička obsahuje carboplatinum 150 mg Jedna 45 ml lahvička obsahuje carboplatinum 450 mg Jedna 60 ml lahvička obsahuje carboplatinum 600 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok bez částic

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Carboplatin Accord je indikován k léčbě:

1. pokročilého karcinomu vaječníku epitelového původu v:

(a) první linii léčby

(b) sekundární linii léčby po selhání jiných terapií

2. malobuněčného karcinomu plic.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování a podání:

Carboplatin Accord se podává pouze intravenózní cestou. Doporučená dávka karboplatiny u dříve neléčených dospělých pacientů s normální funkcí ledvin, tzn. clearance kreatininu > 60 ml/min, je 400 mg/m

2 podávaných ve formě krátkodobé intravenózní infuze po dobu 15 až 60

minut. Alternativně je možné použít pro určení dávky níže uvedený výpočet podle Calverta:

Dávka (mg) = cílová hodnota AUC (mg/ml x min) x [hodnota GFR ml/min + 25]

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls245821/2011

Souhrn údajů o přípravku

Stránka 2 z 12

Dávka (mg) = cílová hodnota AUC (mg/ml x min) x [hodnota GFR ml/min + 25]Cílová

hodnota

AUC

Plánovaná chemoterapie

Stav léčby pacienta

5-7mg/ml .min

pouze karboplatina

Dříve neléčený

4-6 mg/ml .min

pouze karboplatina

Již léčený

4-6mg/ml .min

karboplatina plus cyklofosfamid

Dříve neléčený

Poznámka: Při použití Calvertova vzorce se celková dávka přípravku Carboplatin Accord vypočítává v mg, ne v mg/m

2. Calvertův vzorec nelze použít u pacientů, kteří podstoupili

rozsáhlou předchozí léčbu**.

**Za rozsáhlou předchozí léčbu se považuje, jestliže pacient podstoupil cokoliv z následujícího výčtu:

- Mitomycin C- Nitrosourea- Kombinovaná terapie doxorubicin/cyklofosfamid/cysplatina,- Kombinovaná terapie 5 nebo více přípravků,- Radioterapie ≥ 4500 rad, zaměřená na jedno pole velikosti 20 x 20 cm nebo na více polí.

Léčba karboplatinou by měla být přerušena v případě, že nádor na léčbu nereaguje, onemocnění se zhoršuje nebo v případě výskytu nepřijatelných nežádoucích účinků.

Léčba se nesmí opakovat před uplynutím čtyř týdnů po předchozí terapii přípravkem Carboplatin Accord a/nebo dokud nebude počet neutrofilů minimálně 2.000 buněk/mm

2 a

počet destiček minimálně 100.000 buněk/mm

2.

U pacientů s rizikovými faktory, jako je předchozí léčba myelosupresivními látkami a nízkým stavem výkonnosti (ECOG-Zubrod 2-4 nebo Karnofského index pod 80) se doporučuje snížení prvotní dávky o 20-25 %.Pro další úpravy dávkování se během první série léčby přípravkem Carboplatin Accorddoporučuje určit na základě týdenních odběrů krve míru maximálního poklesu hematologických parametrů.

Snížená funkce ledvin:Pacienti s hodnotami clearance kreatininu méně než 60 ml/min jsou vystaveni většímu nebezpečí vzniku myelosuprese.Optimální užívání přípravku Carboplatin Acord u pacientů se sníženou funkcí ledvin vyžaduje adekvátní úpravy dávkování a časté sledování maximálního poklesu hematologických parametrů i funkce ledvin.V případě hodnoty glomerulární filtrace ≤ 20 ml/min se nesmí karboplatina podávat vůbec.

Kombinovaná terapie:Pro optimální užívání přípravku Carboplatin Accord v kombinaci s jinými myelosupresivními látkami je třeba upravit dávkování podle režimu a zamýšleného časového plánu.

Použití u dětí:Z důvodu nedostatečných zkušeností s užíváním karboplatiny u dětí nelze určit doporučené dávkování.

Stránka 3 z 12

Starší pacienti:V závislosti na fyzickém stavu pacienta může být nutná úprava dávky, prvotní nebo následné.

Ředění a rekonstituce:Přípravek je nutno před podáním v infuzi zředit, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Karboplatina je kontraindikována u pacientů při:

- přecitlivělosti na účinnou látku nebo jiné sloučeniny obsahující platinu

- kojení- vážné myelosupresi- krvácejících nádorech

- již existujícím poškození ledvin (s clearance kreatininu ≤ 20 ml/min)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Varování:Carboplatin Accord se musí podávat pod dozorem kvalifikovaného lékaře, který má zkušenosti s antineoplastickou léčbou. Zajištění řádného průběhu terapie a zvládnutí eventuálních komplikací vyžaduje snadnou dostupnost odpovídajícího diagnostického a terapeutického vybavení.

Myelosuprese způsobená karboplatinou úzce souvisí s jeho ledvinovou clearance. U pacientů s abnormální funkcí ledvin nebo pacientů, kteří souběžně podstupují terapii jinými léky s nefrotoxickým potenciálem je pravděpodobné, že myelotoxický účinek bude závažnější a protrahovanější. Před začátkem terapie karboplatinou,v jejím průběhu i po jejím skončení je proto třeba pečlivě vyhodnotit parametry ledvinové funkce.

Za normálních okolností nepodáváme infuzi karboplatiny více než jedenkrát měsíčně. Po podání karboplatiny se vyskytuje trombocytopenie, leukopenie a anémie. Během léčby karboplatinou a po ní a poté v týdenních intervalech je doporučena častá kontrola krevního obrazu. Takto lze monitorovat toxicitu a stanovit nadir a obnovu hodnot krevního obrazu apodle toho také upravit následné dávky. Nejnižší hodnoty trombocytů lze pozorovat mezi čtrnáctým a jednadvacátým dnem od zahájení terapie. K většímu poklesu dochází u pacientů, kteří předtím podstoupili extenzivní myelosupresivní chemoterapii. Nejnižší hodnoty lekocytů lze zpravidla pozorovat mezi čtrnáctým a osmadvacátým dnem od zahájení terapie. Pokud hodnoty klesnout pod 2000 buněk/mm

3 nebo hodnoty trombocytů budou nižší než 100

000 buněk/mm

3, bude třeba zvážit odložení terapie karboplatinou do té doby, než dojde

k obnově buněk kostní dřeně. K této obnově obvykle dochází za pět až šest týdnů. Je možné, že bude nutné podávání transfuzí a snížení dávek během následné léčby.

Kombinovaná terapie přípravkem Carboplatin Accord s jinými myelosupresivními sloučeninami musí být plánována velmi opatrně s ohledem na dávkování a načasování, aby se minimalizovaly jejich myelosupresivní účinky. U pacientů, kteří trpí těžkou myelosupresí může být zapotřebí podpůrná transfuzní léčba.

Stránka 4 z 12

Karboplatina může vyvolat nauzeu a zvracení. Pro snížení výskytu a intenzity těchto účinků je užitečné podat před terapií antiemetika.

Při používání karboplatiny může dojít k poškození funkce ledvin a jater. Velmi vysoké dávky karboplatiny (≥ 5-násobek doporučené dávky) měly za následek vážné anomálie ve funkci jater a/nebo ledvin. Není jasné, zda by mohly být vhodným hydratačním programempřekonány účinky na funkci ledvin. Při výskytu středně závažných až závážných změn ve funkčních renálních nebo jaterních testech je nutné snížení dávky nebo přerušení terapie. (Viz bod 4.8).

Výskyt a závažnost nefrotoxicity se může zvýšit u pacientů, kteří mají již před léčbou karboplatinou poškozenou funkci ledvin. Poškození funkce ledvin je také pravděpodobnější u pacientů, kteří již trpěli nefrotoxicitou následkem léčby cisplatinou. Ačkoliv nebyly shromážděny žádné klinické důkazy o slučování nefrotoxicity, doporučuje se nekombinovat karboplatinu s aminoglykosidy nebo jinými nefrotoxickými sloučeninami.

Vzácně byly hlášeny alergické reakce na karboplatinu, např. zarudlá vyrážka, teplota bez zjevné příčiny nebo svědění. Zřídka se vyskytla anafylaxe, angioedém a pseudoanafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, kopřivky a otoku obličeje. Podobné reakce byly pozorovány po podání jiných směsí obsahujících platinu a mohou se dostavit během několika minut.Výskyt alergických reakcí se může zvýšit s předchozí terapií platinou; nicméně, alergické reakce byly pozorovány při prvním podání karboplatiny. U pacientů je zapotřebí sledovat možné alergické reakce a poskytnout jim vhodnou podpůrnou terapii včetně antihistaminik, adrenalinu a/nebo glukokortikoidů.

Zhodnocení neurologického stavu a posouzení sluchu je třeba provádět pravidelně, zejména u pacientů, kterým jsou podávány vysoké dávky karboplatiny. Neurotoxicita, jako je parestezie, snížené šlachové reflexy a ototoxicita jsou pravděpodobnější u pacientů, kteří již předtím podstoupili jinou léčbu cisplatinou, platinou nebo ototoxickými přípravky.

Karcinogenní potenciál přípravku Carboplatin Accord nebyl zkoumán, ale směsi s podobnými mechanismy působení a mutagenicitou byly udávané jako karcinogenní (viz bod 5.3).

Bezpečnost a účinnost podání karboplatiny u dětí není prokázána.

Během přípravy a podávání karboplatiny se nesmí používat nástroje obsahující hliník (viz bod 6.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučuje se souběžná léčba nefrotoxickými nebo ototoxickými léky jako jsou aminoglykosidy, vankomycin, kapreomycin a diuretika, protože to může vést ke zvýšené nebo zhoršené toxicitě díky tomu, že Carboplatin způsobuje změny v ledvinové clearance těchto substancí.

Při kombinaci karboplatiny s jinými myelosupresivními přípravky může být myelosupresivní účinek karboplatiny a/nebo těchto jiných přípravků výraznějšíí. U pacientů, kteří podstupují

Stránka 5 z 12

souběžnou léčbu jinými nefrotoxickými přípravky se pravděpodobně vyskytne závažnější a déle trvající myelotoxicita díky snížené ledvinové clearance karboplatiny.

Při souběžném podávání s warfarinem je zapotřebí opatrnosti, jelikož byly hlášeny případy zvýšené hladiny INR.

V případě souběžného podávání karboplatiny a fenytoinu byl pozorován pokles hladiny fenytoinu v krevním séru. To může vést k opakování záchvatů, a proto může být nutné zvýšení dávek fenytoinu.

K souběžnému podávání karboplatiny a chelatujících látek by nemělo dojít, protože by to mohlo teoreticky vést ke snížení antineoplastického účinku karboplatiny. Nicméně, antineoplastický účinek karboplatiny nebyl při pokusech na zvířatech ani při klinickém použití ovlivněn diethyldithiokarbamátem.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nebylo potvrzené bezpečné používání přípravku Carboplatin Accord v průběhu těhotenství:Studie na zvířatech ukázaly toxický účinek na reprodukci (viz bod 5.3.). V testech na potkanech měla karboplatina embryotoxické a teratogenní účinky a byl mutagenní in vivo i in vitro. Carboplatin Accord se nemá v průběhu těhotenství používat, není-li jasně stanovený jako nejvhodnější léčba. Používá-li se Carboplatin Accord v těhotenství, má být pacientka informovaná o možném riziku pro plod.

FertilitaŽeny i muži užívající karboplatinu musí být informováni o potencionálním rizikunežádoucích účinků na reprodukci ( viz bod 5.3)Ženy, u kterých existuje možnost otěhotnění, mají být informovány o tom, aby mu předcházely používáním vhodné antikoncepce během léčby a až 6 měsíců po jejím skončení.Ženám, které jsou těhotné nebo otěhotní během léčby, má být poskytnuto genetické poradenství.Karboplatina je genotoxická. Muži léčení karboplatinou se nemají stát otcem během léčby a až 6 měsíců po jejím skončení a doporučuje se jim, aby před zahájením léčby vyhledali lékařskou pomoc kvůli konzervaci spermatu vzhledem k možnosti trvalé neplodnosti způsobené léčbou karboplatinou.Většina forem chemoterapie je spojená se snížením oogeneze a spermatogeneze, a tak pacienti užívající karboplatinu musí být upozorněni na toto potencionální riziko. Přestože toto riziko nebylo hlášeno při použití karboplatiny, bylo hlášeno při použití ostatních přípravckůobsahujících platinu. Obnova fertility po ukončení léčby je možná, ale není garantovaná,

Kojení:Není známo, zda se Carboplatin Accord vylučuje do lidského mléka.Vzhledem k možným škodlivým účinkům na kojence musí být kojení přerušeno, je-li matka léčena karboplatinou (viz bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stránka 6 z 12

Carboplatin Accord nemá žádný nebo nezanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně však může karboplatina vyvolávat nauzeu a zvracení a nepřímo tak ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Výskyty následujících nežádoucích účinků jsou uvedeny na základě souhrnných údajů získaných ve velké skupině pacientů s různými prognózami před zahájením léčby.

Jsou použity následující míry četnosti:Velmi časté (≥1/10)Časté (≥1/100, <1/10)Méně časté (≥1/1000, ≤1/100)Vzácné (≥1/10 000, ≤1/1000)Velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Srdeční poruchyVelmi vzácné: V ojedinělých případech (náhodná souvislost s karboplatinou neprokázána) byly hlášeny kardiovaskulární příhody (srdeční selhání, embolie) i cerebrovaskulární příhody (apoplexe). Byly hlášeny ojedinělé případy hypertenze.

Poruchy krve a lymfatického systémuVelmi časté: Myelosuprese je dávku limitující toxicita karboplatiny. Myelosuprese může být závažnější a déle trvající u pacientů s poškozenou funkcí ledvin, extenzivní předchozí léčbou, chabým stavem výkonnosti a věkem nad 65 let. Myelosuprese se zhoršuje také léčbou kombinující karboplatinu s jinými myelosupresivními přípravky. Při užívání karboplatinysamostatně, v doporučených dávkách a četnosti podávání je myelosuprese obvykle vratná a nekumulativní.Přibližně u třetiny pacientů se vyskytuje při podávání karboplatiny samostatně v maximálních povolených dávkách trombocytopenie, s nadirem trombocytů méně než 50 x 10

9/l. Nadir se

obvykle objevuje mezi 14. a 21. dnem, se zotavením do 35 dnů od začátku terapie.

U téměř 20 % pacientů se také vyskytla leukopenie, ale jejich zotavení z nadiru (14-28) může být pomalejší a obvykle nastává do 42 dnů od začátku terapie. Neutropenie s počtem granulocytů pod 1 x 10

9/l se vyskytuje u zhruba pětiny pacientů. Hladina hemoglobinu pod

9,5 mg/100 ml byla pozorována u 48 % pacientů s normálními výchozími hodnotami. Anémie se vyskytuje často a může být kumulativní. Časté: Bylo hlášeno také krvácení, většinou mírné.Méně časté: Občas byly hlášeny infekce.Vzácné: Byly hlášeny případy febrilní neutropenie. Vyskytly se ojedinělé případy životu nebezpečných infekcí a krvácení.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVelmi vzácné: Plicní fibróza projevující se stažením hrudníku a dušností. To je nutné brát v úvahu, je-li vyloučen stav plicní přecitlivělosti (viz Celkové poruchy a reakce v místě aplikace, níže).

Poruchy nervového systémuČasté: Výskyt periferní neuropatie po léčbě karboplatinou je 6 % U většiny pacientů jsou projevy neurotoxicity nanejvýš parestezie a snížené šlachové reflexy. Četnost a intenzita

Stránka 7 z 12

těchto vedlejších účinků stoupá u starších pacientů a těch, kteří byly předtím léčeni cisplatinou. Trpí-li pacient ještě před zahájením léčby karboplatinou parestezií, zvláště, souvisí-li s předchozí léčbou cisplatinou, může toto onemocnění během léčby přetrvávat nebo se zhoršit. (Viz Prevence).

Méně časté: Byly hlášeny poruchy centrálního nervového systému, nicméně se zdá, že mají často spojitost se souběžnou léčbou antiemetiky.

Poruchy okaVzácné: Přechodné poruchy vidění, někdy zahrnující dočasnou ztrátu zraku byly vzácně hlášeny u léčby platinou. Obvykle to má spojitost s podáváním vysokých dávek pacientům s poškozením funkce ledvin. V postmarketingovém průzkumu byl hlášen zánět zrakového nervu.

Poruchy ucha a labyrintuVelmi časté: U 15 % pacientů léčených karboplatinou bylo hlášeno subklinické snížení ostrosti sluchu sestávající ze ztráty sluchu na vysokých frekvencích (4000-8000 Hz) určené audiogramem.Časté: Klinická ototoxicita. Pouze u 1 % pacientů se vyskytly klinické symptomy, které se ve většině případů projevovaly hučením v uších. U pacientů, kteří byli léčeni cisplatinou, a v souvislosti s tím se u nich vyvinula nedoslýchavost, může toto poškození sluchu přetrvávat nebo se zhoršit.Při podávání karboplatiny ve vyšších než doporučených dávkách v kombinaci s jinými ototoxickými činidly byl nahlášen výskyt výrazné ztráty sluchu u pediatrických pacientů.

Gastrointestinální poruchyVelmi časté: Nauzea bez zvracení se vyskytuje asi u čtvrtiny pacientů, kterým je podávána karboplatina. Zvracení bylo hlášeno u více než poloviny pacientů a asi třetina z nich trpěla vážnou emezí. Nauzea a zvracení jsou většinou zpožděné o 6 až 12 hodin po podání karboplatiny, většinou ustoupí během 24 hodin po terapii a obvykle reagují na antiemetika (a lze jim tím předcházet). Čtvrtina pacientů netrpí žádnou nevolností či zvracením. Zvracení, které nelze mít pod kontrolou léky bylo pozorováno pouze u 1 % pacientů. Zdá se, že se zvracení vyskytuje častěji u pacientů s předchozí léčbou, zejména cisplatinou.Bolestivé gastrointestinální poruchy se vyskytly u 17 % pacientů.Časté: Průjem (6 %), zácpa (4 %), mukozitida.Vzácné: Změna chuti. Byly hlášeny případy anorexie.

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi časté: Renální toxicita obvykle nelimituje dávky karboplatiny podávané pacientům, ani

nevyžaduje preventivní opatření jako hydrataci velkým množstvím tekutin nebo nucenou diurézu. Přesto se však může objevit zvýšená hladina kyseliny močové a dusíku močoviny v krvi nebo hladina kreatininu v séru.

Časté: Může být také pozorováno poškození funkce ledvin definované snížením clearance kreatininu pod 60 ml/min. Výskyt a závažnost nefrotoxicity se může zvýšit u pacientů, kteří mají již před léčbou karboplatinou poškozenou funkci ledvin. Porucha funkce ledvin je více pravděpodobná u pacientů, u kterých předtím došlo k nefrotoxicitě v důsledku terapie cisplatinou.

Stránka 8 z 12

Není jasné, zda by mohl vhodný hydratační režim překonat takové nežádoucí účinky, ale je nutné snížení dávky nebo přerušení léčby, objeví-li se střední změny renální funkce (clearance kreatininu 41-59 ml/min) nebo těžké poškození ledvin (clearance kreatininu 21-40 ml/min). Karboplatina je kontraindikována u pacientů s clearance kreatininu, která se rovná nebo je menší než 20 ml/min.

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: Vypadávání vlasů.

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: Po léčbě karboplatinou byly hlášeny poklesy hladin elektrolytů séra (sodíku, hořčíku,draslíku a vápníku), ale nebyly natolik závážné, aby způsobili výskyt klinických příznaků či symptomů.Vzácné: Byly hlášeny případy hyponatremie.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)Méně časté: Druhotná zhoubná bujení (včetně promyelocytické leukemie, která se vyskytla 6 let po monoterapii karboplatinou a předchozím ozařování) byla hlášená po podávání karboplatiny samostatně či v kombinační terapii (náhodná souvislost nebyla stanovena).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté: Hyperurikemie je pozorovaná asi u čtvrtiny pacientů. Hladinu kyseliny močové v séru lze snížit allopurinolem. Astenie.Časté: Nevolnost, kopřivka, syndromy podobné chřipce, zarudlá vyrážka, svědění. Méně časté: Horečka a zimnice bez průkaznosti infekce; reakce v místě vpichu injekce jako je bolest, erytém, otok, kopřivka a nekróza.Vzácné: Hemolyticko-uremický syndrom.

Poruchy imunitního systémuČasté: Alergické reakce na karboplatinu, např. zarudlá vyrážka, teplota bez zjevné příčiny nebo svědění byly hlášeny u méně než 2 % pacientů. Tyto reakce jsou podobné těm, které byly pozorovány po podání jiných směsí obsahujících platinu a měly by se léčit vhodnou podpůrnou léčbou.Vzácné: Objevily se anafylaxe, anafylaktický šok, angioedém a pseudoanafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, kopřivky, otoku obličeje a zrudnutí obličeje, dyspnoe, hypotenze, závratě, sípání a tachykardie (viz bod 4.4.) Tyto reakce byly podobné těm, které byly pozorovány po terapii cisplatinou, ale u několika případů nedošlo ke zkřížené reakci.

Poruchy jater a žlučových cestVelmi časté: Přibližně u jedné třetiny pacientů léčených karboplatinou, s normálními výchozími hodnotami jaterních testů, byly hlášeny abnormality v těchto testech (obvykle mírně až středně závažné).Hodnota alkalické fosfatázy se zvyšuje častěji než SGOT, SGPT nebo celková hladina bilirubinu. Většina těchto odchylek spontánně ustupuje v průběhu léčby.

Vzácné: Po podání vyšších dávek karboplatiny než je doporučeno byla hlášená vážná dysfunkce jater (včetně akutní nekrózy jater).

Stránka 9 z 12

4.9 Předávkování

Příznaky předávkováníKarboplatina byla podávána v rámci studie fáze I v dávce do 1600 mg/m

2 intravenózně na

cyklus. Při této dávce byly pozorovány život ohrožující hematologické nežádoucí účinky granulocytopenie, trombocytopenie a anémie. Nadir hladin granulocytů, trombocytů a hemoglobinu byl pozorován mezi dny 9-25, průměr: dny 12-17). Granulocyty dosáhly po 8-14 dnech (průměr: 11) hodnot ≥ 500/μl a trombocyty po 3-8 dnech (průměr: 7) hodnot ≥ 25000/μl.Objevily se také následující nehematologické nežádoucí účinky: poruchy renální funkce s 50% poklesem hodnot glomerulární filtrace, neuropatie, ototoxicita, ztráta zraku, hyperbilirubinemie, mukozitida, průjem, nauzea a zvracení doprovázené bolestí hlavy,alopecie, erytém a těžká infekce. Ve většině případů byly poruchy sluchu přechodné a vratné.

Léčba předávkováníNeexistuje žádná známá protilátka pro předávkování karboplatinou. Předpokládané komplikace při předávkování by souvisely s myelosupresí a poškozením funkce jater a ledvin. Transplantace kostní dřeně a transfuze (trombocyty, krev) mohou představovat účinná opatření ke zvládnutí hematologických nežádoucích účinků.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastická činidla, sloučeniny s platinouATC kód: LO1X A02

Karboplatina je antineoplastickým činidlem. Jeho působení bylo prokázáno proti několika myším a lidským buněčným liniím.Proti širokému spektru nádorů ukázala karboplatina činnost srovnatelnou s cisplatinou bez ohledu na umístění implantátu.Alkalická eluce a studie navazování DNA prokázaly kvalitativně podobné způsoby působení karboplatiny a cisplatiny. Karboplatina, stejně jako cisplatina, vyvolává změny ve spirálovitém tvaru DNA, což je v souladu se „zkracováním“ DNA. Pediatričtí pacienti: bezpečnost a účinnost u dětí nebyla prokázána

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po podání karboplatiny u člověka existuje přímá souvislost mezi dávkou a plazmatickou koncentrací celkové a volné ultrafiltrabilní platiny. Plazmatická koncentrace versus časová křivka pro celkovou platinu také ukazuje přímou souvislost s dávkou při clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.

Opakované dávkování během čtyř po sobě následujících dní nevyvolalo nahromadění platiny v plazmě. Po podání jednohodinové transfuze (20-520 mg/m2) dochází k bifazickému poklesu hladiny celkové platiny a volné (ultrafiltrabilní) platiny v plazmě po kinetice prvního řádu. U volné platiny je poločas počáteční fáze (t alpha) přibližně 90 minut a poločas

Stránka 10 z 12

pozdější fáze (t beta) přibližně šest hodin. Během prvních čtyř hodin po podání je všechna volná platina ve formě karboplatiny. Během 24 hodin po podání je navázáno proteiny 85-89 % karboplatiny, ale během prvních čtyř hodin je navázáno pouze až 29 % dávky.Karboplatina se primárně vylučuje močí, do které přejde během 24 hodin asi 65 % podané platiny. Většina léčivé látky se vyloučí během prvních 6 hodin. Přibližně 32 % podané dávky karboplatiny je vyloučena beze změny. Úplné odbourání v těle a renální clearance volné ultrafiltrabilní platiny koreluje s mírou glomerulární filtrace, ale nikoliv s tubulární sekrecí.Pacienti se špatnou funkcí ledvin mohou vyžadovat upravení dávek v důsledku pozměněné farmakokinetiky karboplatiny.

U pediatrických pacientů se clearance karboplatiny 3-4 násobně liší. Co se týče dospělých pacientů, údaje v literatuře naznačují, že renální funkce může přispět k odlišné clearance karboplatiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U potkanů působila karboplatina embryotoxicky a teratogenně. Je mutagenní in vivo i in vitroa, i když nebyl karcinogenní potenciál karboplatiny studován, sloučeniny s podobnými mechanismy a mutagenitou byly hlášeny jako karcinogenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekVoda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky, kromě těch, které jsouuvedeny v bodě 6.6.

Karboplatina může reagovat s hliníkem a vytvořit černou sraženinu. Jehly, stříkačky, katétry nebo sady pro nitrožilní aplikaci obsahující hliníkové části, které mohou přijít do kontaktu s karboplatinou nesmí být pro přípravu a aplikaci používány. Sraženina může způsobit snížení účinnosti antineoplastika.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené:2 roky

Po naředěníPoužití: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě a na 30 hodin při teplotě 2-8°C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8

oC, pokud

Stránka 11 z 12

rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před chladem a mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku, viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku se dodává v 5 ml/ 15 ml/ 50 ml/ 100 ml injekční lahvičce z hnědého tubulárního skla typu I, která obsahuje 5 ml/ 15 ml/ 45 ml/ 60 ml roztoku koncentrátu. Injekční lahvičky jsou uzavřeny šedou chlorobutylovou pryžovou zátkou s hliníkovým flip off uzávěrem.1 injekční lahvička v krabičce5 ml lahvička obsahující carboplatinum 50 mg, 10 mg/ml.15 ml lahvička obsahující carboplatinum 150 mg, 10 mg/ml.50 ml lahvička obsahující carboplatinum 450 mg, 10 mg/ml.100 ml lahvička obsahující carboplatinum 600 mg, 10 mg/ml.

Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Určeno k jednorázovému použití.

KontaminaceV případě kontaktu karboplatiny s kůží či očima, omyjte postiženou oblast velkým množstvím vody nebo solným roztokem. Lze použít jemný krém k ošetření přechodného podráždění kůže. V případě zasažení očí vyhledejte lékařskou pomoc.

LikvidaceVšechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

ŘeděníPřípravek je nutno před intravenózním podáním naředit 5% roztokem dextrózy nebo 0,9% roztokem chloridu sodného tak, aby se dosáhlo koncentrace 0,5 mg/ml.

Pokyny pro bezpečné zacházení s antineoplastickými činidly:

1 Karboplatinu musí k aplikaci připravit pouze profesionál, který byl proškolen o

bezpečném zacházení s chemoterapeurickými činidly.

2 Přípravu nutno provést v prostoru k tomu určeném.3 Nutno použít odpovídající ochranné rukavice.4 Nutno učinit taková bezpečnostní opatření, aby se zabránilo náhodnému kontaktu léku

s očima. V případě zasažení propláchněte oči vodou nebo solným roztokem.

5 Cytotoxika nesmí připravovat těhotné ženy.

Stránka 12 z 12

6 Při likvidaci předmětů (stříkačky, jehly, atd.) použitých k rekonstituci cytotoxických léčiv

je nutno dbát odpovídající opatrnosti a učinit odpovídající bezpečnostní opatření. Přebytečný materiál a odpad lze zlikvidovat umístěním do dvojitě uzavřených polyethylenových sáčků a spálením při 1000°C. Tekutý odpad lze spláchnout velkým množstvím vody.

7 Povrch pracovní plochy musí být pokryt savým papírem na jedno použití.8 Na všech stříkačkách a sadách použijte Luer-Lock nástavce. Je doporučeno použití

velkých jehel, aby se minimalizoval tlak a možnost tvorby aerosolu. Tvorbu aerosolu lze snížit také použitím jehly s otvorem.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited,319, Pinner Road,North Harrow,Middlesex, HA1 4HF,Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO44/292/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE25.3.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU28.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU {5 ml, 15 ml, 45 ml a 60 ml LAHVIČKA}Krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuCarboplatinum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje carboplatinum 10 mg

Jedna 5 ml lahvička obsahuje carboplatinum 50 mg.Jedna 15 ml lahvička obsahuje carboplatinum 150 mg.Jedna 45 ml lahvička obsahuje carboplatinum 450 mg.Jedna 60 ml lahvička obsahuje carboplatinum 600 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Voda na injekci

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

50 mg v 5 ml150 mg v 15 ml450 mg v 45 ml

600 mg v 60 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro intravenózní podáníTento přípravek je koncentrát a MUSÍ se před použitím naředitPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Po otevření je nutno přípravek okamžitě použít.

8. POUŽITELNOST

POUŽITELNÉ DO:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Chraňte před chladem a mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Zlikvidujte všechny nespotřebované části.CYTOTOXICKÁ LÁTKAVšechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare LimitedSage House,319, Pinner Road,North Harrow,Middlesex, HA1 4HF,Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg.č.: 44/292/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

--

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU 5 ml a 15 ml LAHVIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuCarboplatinumIntravenózní podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Tento přípravek je koncentrát a MUSÍ se před použitím naředitPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 mg v 5 ml150 mg v 15 ml

6. JINÉ

--

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BEZPROSTŘEDNÍM OBALU 45 ml a 60 ml LAHVIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Carboplatinum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje carboplatinum 10 mg.

Jedna 45 ml lahvička obsahuje carboplatinum 450 mg.Jedna 60 ml lahvička obsahuje carboplatinum 600 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Voda na injekci

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.450 mg v 45 ml600 mg v 60 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro intravenózní použití.Tento přípravek je koncentrát a MUSÍ se před použitím naředitPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Po otevření je nutno přípravek okamžitě použít.

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Chraňte před chladem a mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. .

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Zlikvidujte všechny nespotřebované části.CYTOTOXICKÁ LÁTKAVšechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare LimitedSage House, 319, Pinner Road , North Harrow,Middlesex, HA1 4 HF, Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

--

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato