Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls112121/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Canocord 4 mgCanocord 8 mg

Canocord 16 mgCanocord 32 mg

tablety

candesartanum cilexetilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Canocord a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Canocord užívat

3.

Jak se přípravek Canocord užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Canocord uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK CANOCORD A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Název Vašeho léku je Canocord. Léčivou látkou je kandesartan-cilexetil. Patří do skupiny léčiv zvaných antagonisté receptoru angiotensinu II. Účinkuje tak, že snižuje napětí svalů cév a tím rozšiřuje cévy. To napomáhá snížení krevního tlaku. Dále také usnadňuje srdci pumpovat krev do celého těla.

Přípravek Canocord se používá k:-

léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) u dospělých pacientů.

-

léčbě srdečního selhání u pacientů se sníženou funkcí srdečního svalu, jako doplňková léčba k inhibitorům angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) nebo pokud nemohou být ACE inhibitory použity (ACE inhibitory jsou skupinou léčiv používaných k léčbě srdečního selhání).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK CANOCORD UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Canocord-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kandesartan-cilexetil nebo na kteroukoli další složku přípravku Canocord (uvedenou v bodě 6),

-

jestliže jste déle než 3 měsíce těhotná (je lepší neužívat přípravek Canocord ani v časném těhotenství – viz bod „Těhotenství“),

-

jestliže máte závažnou poruchu jater nebo obstrukci žlučových cest (problém s odtokem žluči ze žlučníku).

Pokud si nejste jistý/á, zda se některý z výše uvedených bodů týká i Vás, poraďte se s lékařem nebolékárníkem dříve než začnete užívat přípravek Canocord.

2

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Canocord je zapotřebíDříve než začnete užívat přípravek Canocord, nebo i v průběhu léčby tímto přípravkem, informujte lékaře:-

jestliže máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami, nebo chodíte na dialýzu,

-

jestliže jste v nedávné době podstoupil(a) transplantaci ledvin,

-

jestliže zvracíte, nedávno jste hodně zvracel(a) nebo máte průjem,

-

jestliže máte onemocnění nadledvin, které se označuje jako Connův syndrom (též primární hyperaldosteronismus),

-

jestliže máte nízký krevní tlak,

-

jestliže jste někdy měl(a) cévní mozkovou příhodu,

-

musíte informovat svého lékaře, jestliže jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět). Přípravek Canocord se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození Vašemu dítěti, pokud se užívá v tomto období (viz bod „Těhotenství“).

Pokud se některý z bodů vztahuje i na Vás, může lékař požadovat, abyste častěji chodil(a) na pravidelné kontroly a podrobit Vás některým vyšetřením.

Pokud jdete na operaci nebo k výkonu u zubního lékaře, řekněte svému lékaři/zubnímu lékaři, že užíváte přípravek Canocord. Přípravek Canocord může v kombinaci s některými anestetiky vyvolatnáhlý pokles krevního tlaku.

Použití u dětíNejsou žádné zkušenosti s použitím přípravku Canocord u dětí (ve věku do 18 let). Z tohoto důvodu sepřípravek Canocord nesmí podávat dětem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Canocord může ovlivnit účinek jiných léčiv a naopak jiná léčiva mohou ovlivnit účinek přípravku Canocord. Pokud užíváte některá léčiva, lékař může navrhnout pravidelné kontroly krve.

Informujte svého lékaře, zvláště pokud užíváte některý z následujících léků:-

jiné léky ke snížení krevního tlaku, včetně beta blokátorů, diazoxidu a ACE inhibitorů, např. enalapril, kaptopril, lisinopril nebo ramipril.

-

nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), např. ibuprofen, naproxen, diklofenak, celekoxib nebo etorikoxib (léky tlumící bolest a zánět).

-

kyselinu acetylsalicylovou v případě, že užíváte více než 3 g denně (léky k tlumení bolesti a zánětu).

-

doplňky draslíku, nebo náhrady solí s obsahem draslíku (léky, které zvyšují množství draslíku ve Vaší krvi).

-

heparin (lék k ředění krve).

-

diuretika (léky k odvodnění těla).

-

lithium (k léčbě psychických poruch).

Užívání přípravku Canocord s jídlem a pitím Přípravek Canocord můžete užívat nezávisle na jídle.Pokud Vám lékař předepsal přípravek Canocord, poraďte se s ním ohledně pití alkoholu. Alkohol může vyvolat pocit slabosti nebo závratě.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv léčivý přípravek.

TěhotenstvíInformujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo byste mohla být) těhotná. Váš lékař Vám obvykle doporučí, abyste přestala užívat přípravek Canocord dříve, než otěhotníte nebo ihned, jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám užívat jiný lék místo přípravku Canocord. Canocord se v

3

časném těhotenství nedoporučuje a nesmí se užívat, pokud jste déle jak 3 měsíce těhotná, jelikož může Vaše dítě vážně poškodit, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.

KojeníInformujte svého lékaře, pokud kojíte nebo pokud zamýšlíte kojit. Přípravek Canocord se nedoporučuje kojícím matkám, pokud si přejete kojit, může Váš lékař zvolit jinou léčbu, zvláště pokud jde o novorozence nebo předčasně narozené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůU některých lidí se může během léčby přípravkem Canocord vyskytnout únava nebo závratě. Pokud se Vám to stane, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku CanocordPřípravek Canocord obsahuje laktosu, což je druh cukru. Jestliže Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se na svého lékaře, dříve než začnete užívat tento lék.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK CANOCORD UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Canocord přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Důležité je, abyste užíval/a přípravek Canocord pravidelně každý den.Přípravek Canocord můžete užívat v průběhu jídla i mimo jídlo. Tabletu spolkněte a zapijte vodou.Snažte se užívat přípravek Canocord ve stejnou denní dobu. To Vám napomůže k tomu, abyste nezapomněl(a) na užívání přípravku.

Léčba vysokého krevního tlakuObvyklá dávka kandesartanu je 8 mg jednou denně. Lékař může zvýšit dávku na 16 mg jednou denně a dále až na 32 mg jednou denně v závislosti na dosaženém krevním tlaku.U některých pacientů, např. u těch, kteří mají problémy s játry, ledvinami nebo kteří nedávno ztratili velké množství tekutin v důsledku zvracení, průjmu nebo po diureticích, může lékař předepsat nižší počáteční dávku.Někteří pacienti tmavé pleti mohou mít nižší odezvu na tento typ léků, pokud je jedinou léčbou, a u těchto pacientů může být nutná vyšší dávka.

Léčba srdečního selháníObvyklá počáteční dávka kandesartanu jsou 4 mg jednou denně. Lékař může dávku zvyšovat zdvojnásobováním dávky, prováděném v intervalu nejméně 2 týdnů, až na dávku 32 mg jednou denně. Přípravek Canocord lze předepsat spolu s jinými léky k léčbě srdečního selhání a Váš lékař rozhodne o tom, která léčba je pro Vás nejvhodnější.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Canocord, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) více přípravku Canocord, než Vám lékař předepsal, kontaktujte ihned svého lékaře nebo lékárníka o radu.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek CanocordNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Užijte následující dávku v pravidelnou dobu.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek CanocordJestliže jste přestal(a) užívat přípravek Canocord, Váš krevní tlak se může opět zvýšit. Nepřestávejte proto užívat přípravek Canocord bez předchozí porady s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Canocord nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je důležité, abyste věděl(a), které nežádoucí účinky to mohou být.

Léčbu přípravkem Canocord okamžitě ukončete a vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví jakákoliv z následujících alergických reakcí:-

potíže s dechem s otokem nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla

-

otok obličeje, rtů, úst, jazyka a/nebo hrdla, který může působit obtíže při polykání

-

závažné svědění kůže (s vyvýšenými pupínky)

Přípravek Canocord může způsobit snížení počtu bílých krvinek. Může být snížená Vaše odolnost proti infekcím a můžete zaznamenat únavu, infekci nebo horečku. Pokud se tak stane, kontaktujte svého lékaře. Váš lékař Vám může příležitostně provést krevní testy, aby zkontroloval, zda přípravek Canocord neovlivnil Vaši krev (agranulocytóza).

Četnost výskytu nežádoucích účinků v tomto bodě je vyjádřena:

Velmi časté:

Ovlivňují více než 1 uživatele z 10

Časté:

Ovlivňují 1 až 10 uživatelů ze 100

Méně časté:

Ovlivňují 1 až 10 uživatelů z 1 000

Vzácné:

Ovlivňují 1 až 10 uživatelů z 10 000

Velmi vzácné:

Ovlivňují méně než 1 uživatele z 10 000

Není známo:

Četnost nelze z dostupných údajů určit

Další nežádoucí účinky zahrnují:

Časté:-

Pocit závratí/pocit točící se hlavy.

-

Bolest hlavy.

-

Infekce dýchacích cest.

-

Nízký krevní tlak, který můžete pociťovat jako slabost nebo závrať.

-

Změny výsledků krevních testů:  zvýšení množství draslíku v krvi, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo selhávající srdce. Pokud je stav závažný, můžete pociťovat únavu, slabost, nepravidelnou srdeční akci a píchání/bodání na kůži.

-

Problémy s ledvinami, zvláště pokud již máte poruchu funkce ledvin nebo selhávající srdce. Velmi vzácně mohou ledviny selhávat.

Velmi vzácné:-

Otok tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla.

-

Snížení počtu červených nebo bílých krvinek. Můžete pociťovat únavu, můžete dostat infekci nebo horečku.

-

Kožní vyrážka (rash), kopřivka.

-

Svědění.

-

Bolesti zad, bolesti kloubů a svalů.

-

Změny funkce jater, někdy zahrnující i zánět jater (hepatitida). Můžete pociťovat únavu, pozorovat zežloutnutí kůže a bělma očí a příznaky podobné chřipce.

-

Nevolnost.

-

Změny výsledků krevních testů: snížení množství sodíku v krvi. Pokud jde o závažné snížení, můžete pociťovat slabost, ztrátu energie, nebo svalové křeče.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5

5.

JAK PŘÍPRAVEK CANOCORD UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Přípravek Canocord nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Canocord obsahuje

-

Léčivou látkou je kandesartan-cilexetil. Jedna tableta obsahuje 4 mg, 8 mg, 16 mg nebo 32 mgcandesartanum cilexetilum.

-

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, makrogol 8000, hyprolosa, vápenatá sůl karmelosy, magnesium-stearát a červený oxid železitý (E172) – (jen u tablet 8 mg, 16 mg a 32 mg).

Jak přípravek Canocord vypadá a co obsahuje toto baleníCanocord 4 mg: bílé, mírně bikonvexní, kulaté tablety se zkosenými hranami a půlící rýhou na jedné straně.Canocord 8 mg: světle růžové, mírně bikonvexní, kulaté tablety se zkosenými hranami a půlící rýhou na jedné straně.Canocord 16 mg: světle růžové, mírně bikonvexní, kulaté tablety se zkosenými hranami a půlící rýhou na jedné straně.Canocord 32 mg: světle růžové, mírně bikonvexní, kulaté tablety se zkosenými hranami a půlící rýhou na jedné straně.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikost balení: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 tablet v blistrech.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

VýrobceKrka, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, Novo mesto, SlovinskoTAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Str. 5, 27472 Cuxhaven, Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Název členského státu

Název léčivého přípravku

Německo

Candesartan TAD 4, 8, 16, 32 mg Tabletten

Slovinsko

Candecor 4, 8, 16, 32 mg Tablete

Polsko

Karbis

Bulharsko

Karbis 4, 8, 16, 32 mg Tablets

Rumunsko

Karbis 4, 8, 16, 32 mg Comprimate

Kypr

Candesartan TAD 16, 32 mg Tablets

Řecko

Candesartan TAD 16, 32 mg Tablets

Česká republika

Canocord 4 / 8 / 16 / 32 mg

Estonsko

Canocord 4 / 8 / 16 / 32 mg

6

Litva

Canocord 4 / 8 / 16 / 32 mg tabletės

Lotyšsko

Canocord 4 / 8 / 16 / 32 mg tabletes

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.4.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls112121/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Canocord 4 mgCanocord 8 mgCanocord 16 mgCanocord 32 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 4 mg candesartanum cilexetilum.Jedna tableta obsahuje 8 mg candesartanum cilexetilum.Jedna tableta obsahuje 16 mg candesartanum cilexetilum.Jedna tableta obsahuje 32 mg candesartanum cilexetilum.

Pomocné látky:

4 mg tableta

8 mg tableta

16 mg tableta

32 mg tableta

Laktosa

88,73 mg

84,93 mg

77,33 mg

154,66 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

TabletaCanocord 4 mg: bílé, mírně bikonvexní, kulaté tablety se zkosenými hranami a půlící rýhou na jedné straně.Canocord 8 mg: světle růžové, mírně bikonvexní, kulaté tablety se zkosenými hranami a půlící rýhou na jedné straně.Canocord 16 mg: světle růžové, mírně bikonvexní, kulaté tablety se zkosenými hranami a půlící rýhou na jedné straně.Canocord 32 mg: světle růžové, mírně bikonvexní, kulaté tablety se zkosenými hranami a půlící rýhou na jedné straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů. Léčba dospělých pacientů se srdečním selháním a zhoršenou systolickou funkcí levé komory (ejekční frakce levé komory 40 %) jako doplněk k léčbě ACE inhibitory nebo v případech intolerance ACE inhibitorů (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování při hypertenzi

Doporučená počáteční a obvyklá udržovací dávka přípravku Canocord je 8 mg jednou denně. Většiny antihypertenzního účinku je dosaženo v průběhu 4 týdnů. U některých pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátním způsobem kontrolován, lze dávku zvýšit na 16 mg jednou denně , až na maximálně 32 mg jednou denně. Léčbu je třeba upravovat podle odezvy krevního tlaku. Přípravek Canocord se může také podávat s jinými antihypertenzivy. Byl prokázán aditivní antihypertenzní účinek přidáním hydrochlorothiazidu u různých dávek přípravku Canocord.

Starší pacientiU starších pacientů není nutná úprava počáteční dávky.

Pacienti s deplecí intravaskulárního objemuPočáteční dávka 4 mg se doporučuje u pacientů s rizikem hypotenze, jako jsou pacienti s možnou deplecí intravaskulárního objemu (viz bod 4.4).

Pacienti s poškozením funkce ledvinPočáteční dávka 4 mg se doporučuje u pacientů s poškozenou funkcí ledvin, včetně pacientů na hemodialýze. Dávka se má upravit v závislosti na reakci pacienta na léčbu. U pacientů s velmi závažným poškozením funkce ledvin nebo se selháním ledvin (clearance kreatininu  15 ml/min) jsou klinické zkušenosti omezené (viz bod 4.4).

Pacienti s poškozením funkce jaterU pacientů s mírným anebo se středně závažným poškozením funkce jater se doporučuje počáteční dávka 4 mg jednou denně. Dávka se může upravit podle odpovědi na léčbu. Přípravek Canocord je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením jater a/nebo cholestázou (viz body 4.3 a 5.2).

Pacienti černé pletiAntihypertenzní účinek kandesartanu je u černošských pacientů v porovnání s ostatními pacienty nižší. Z tohoto důvodu může být na zabezpečení kontroly krevního tlaku u černochů potřebné častější zvýšení dávky přípravku Canocord a souběžná terapie, než je tomu u ostatních pacientů (viz bod 5.1).

Dávkování při srdečním selhání

Obvyklá doporučená počáteční dávka přípravku Canocord je 4 mg jednou denně. Postupné zvyšování na cílovou dávku 32 mg jednou denně (maximální dávka) nebo na nejvyšší tolerovanou dávku se provádí zdvojnásobením dávky v minimálně dvoutýdenních intervalech (viz bod 4.4). Hodnocenípacientů se srdečním selháním by mělo vždy zahrnovat přezkoumání funkce ledvin včetněmonitorování sérového kreatininu a draslíku. Přípravek Canocord lze podávat souběžně s jinou léčbousrdečního selhání, včetně ACE inhibitorů, beta-blokátorů, diuretik a digitalisových glykosidů nebokombinací těchto léčivých přípravků. Kombinace ACE inhibitorů, draslík šetřících diuretik (např.spironolakton) a přípravku Canocord se nedoporučuje a mělo by se o ní uvažovat pouze po pečlivém zhodnocení potenciálního prospěchu a rizika (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).

Zvláštní skupiny pacientůU starších pacientů nebo u pacientů s deplecí intravaskulárního objemu, poškozením ledvin nebo mírným až středně závažným poškozením jater není nutná žádná úprava počáteční dávky.

Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost přípravku Canocord v léčbě hypertenze a srdečního selhání nebyla u dětí vevěku od narození do 18 let stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.Přípravek Canocord se podává jednou denně nezávisle na příjmu potravy.Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna potravou.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).Těžká porucha funkce jater a/nebo cholestáza.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Poškození ledvin

Stejně jako u jiných přípravků inhibujících systém renin-angiotensin-aldosteron lze u citlivých pacientů léčených přípravkem Canocord očekávat změny funkce ledvin.V případě použití přípravku Canocord u hypertenzních pacientů s poškozením ledvin se doporučujepravidelné sledování sérový hladin draslíku a kreatininu. Zkušenosti s podáváním přípravku pacientům s velmi závažným poškozením nebo selháváním ledvin jsou omezené (clearance kreatininu  15 ml/min). V takových případech je třeba dávku opatrně titrovat při monitorování krevního tlaku.Hodnocení pacientů se srdečním selháním by mělo zahrnovat i periodické hodnocení funkce ledvin, především u pacientů ve věku 75 let a starších, a u pacientů s poškozením funkce ledvin. Doporučuje se při počáteční titraci dávky přípravku Canocord monitorování sérového kreatininu a draslíku. Do klinického hodnocení pacientů se srdečním selháním nebyly zahrnuty subjekty se sérovým kreatininem > 265 μmol/l (> 3 mg/dl).

Souběžná léčba s ACE inhibitorem při srdečním selhání

Riziko vzniku nežádoucích účinků, především poškození renální funkce a hyperkalémie, se může zvýšit, jestliže se kandesartan užívá v kombinaci s ACE inhibitorem (viz bod 4.8). Pacienti s touto léčbou mají být pravidelně a pečlivě sledováni.

Hemodialýza

Během dialýzy může být krevní tlak zvláště citlivý na blokádu AT1-receptoru, která nastává redukovaným objemem plasmy a aktivací systému renin-angiotenzin-aldosteron. Z tohoto důvodu má být Canocord u pacientů na hemodialýze opatrně titrován při pečlivém monitorování krevního tlaku.

Stenóza renální artérie

Léčivé přípravky, které ovlivňují systém renin-angiotenzin-aldosteron, zahrnující inhibitory receptoru pro angiotensin II (AIIRA), mohou zvyšovat hladinu močoviny v krvi a sérový kreatinin u pacientů soboustrannou stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie u solitární ledviny.

Transplantace ledvin

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Canocord pacientům po nedávné transplantaci ledvin.

Hypotenze

V průběhu léčby pacientů se srdečním selháním přípravkem Canocord se může vyskytnout hypotenze. K hypotenzi může dojít také u hypertenzních pacientů s deplecí intravaskulárního objemu, například u pacientů léčených vysokými dávkami diuretik. Na počátku léčby by se tedy mělo postupovat s opatrností a snažit se o úpravu hypovolémie.

Anestezie a chirurgický zákrok

U pacientů léčených antagonisty angiotenzinu II se může po dobu anestezie a chirurgického zákroku vyskytnout hypotenze na základě blokády renin-angiotenzinového systému. Ve velmi vzácnýchpřípadech může jít o těžkou hypotenzi, která může vyžadovat podání intravenozních tekutin a/anebo vazopresorů.

Aortální a mitrální stenóza (obstrukční hypertrofická kardiomyopatie)

Podobně jako u jiných vasodilatancií je nutné věnovat speciální pozornost pacientům s hemodynamicky významnou aortální nebo mitrální stenózou nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Primární hyperaldosteronismus

Pacienti s primárním hyperaldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí prostřednictvím inhibice systému renin-angiotenzin-aldosteron. Použití přípravku Canocord se proto u těchto pacientů nedoporučuje.

Hyperkalémie

Souběžné podávání přípravku Canocord a draslík šetřících diuretik, přípravků s obsahem draslíku, náhrad solí s obsahem draslíku nebo jiných léčiv, která mohou zvyšovat kalémii (např. heparin), může vyvolat zvýšení obsahu draslíku u pacientů s hypertenzí. Mělo by být prováděno pravidelné sledování hladin draslíku v séru. U pacientů se srdečním selháním léčených přípravkem Canocord se může vyskytnout hyperkalémie.Kombinace ACE inhibitorů, draslík šetřících diuretik (jako je spironolakton) a přípravku Canocord se nedoporučuje a mělo by se o ní uvažovat pouze po pečlivém zhodnocení potenciálního prospěchu a rizika.

Těhotenství

Léčba AIIRA se v těhotenství nesmí nasazovat. Pacientky plánující otěhotnění musí být převedeny na alternativní způsoby léčby vysokého krevního tlaku se zavedeným bezpečnostním profilem v těhotenství, pokud není léčba AIIRA opravdu nezbytná. Při zjištění těhotenství se léčba AIIRA musí ihned ukončit, a pokud je to vhodné, musí se zahájit alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Všeobecně

U pacientů, jejichž vaskulární tonus a renální funkce závisejí především na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo primárním renálním onemocněním, včetně stenózy renální artérie), je léčba jinými léčivy, která ovlivňují tento systém, spojena s projevy akutní hypotenze, azotémie, oligurie a vzácně akutního renálního selhání. Tyto projevy nelze vyloučit ani u antagonistů angiotenzinu II. Podobně jako u jiných antihypertenziv může vést náhlé snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo aterosklerotickou cerebrovaskulární chorobou k infarktu myokardu nebo k náhlé mozkové cévní příhodě.

Antihypertenzivní účinek kandesartanu může být zvýšen jinými léčivými přípravky, které snižují krevní tlak, ať jsou již předepsány jako antihypertenziva, nebo v jiných indikacích.

Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy anebo s glukoso-galaktosovou malabsorpcí nesmějí tento lék užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V klinických studiích zaměřených na farmakokinetiku byl posuzován hydrochlorothiazid, warfarin, digoxin, perorální kontraceptiva (např. ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenclamid, nifedipin a enalapril. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce s jinými léčivy.

Souběžné podávání draslík šetřících diuretik, léků obsahujících draslík, náhrad solí obsahujících draslík, nebo jiných léků, které mohou zvyšovat koncentraci draslíku (např. heparin), může vést ke zvýšení hladiny draslíku v séru. Pokud je to vhodné, je třeba zavést sledování sérového draslíku (viz bod 4.4).

Při současném podávání ACE inhibitorů a přípravků s lithiem byl pozorován reverzibilní vzestup koncentrací lithia v plasmě s projevy toxicity. Podobná interakce se může vyskytnout při současném podávání AIIRA. Použití kandesartanu s lithiem se nedoporučuje. Pokud je tato kombinace nutná, doporučuje se pečlivě monitorovat plasmatické koncentrace lithia.

Při souběžném podávání AIIRA spolu s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) (tj. selektivní COX-2 inhibitory, kyselina acetylsalicylová ( 3 g/den) a neselektivní NSAID) může dojít k oslabení antihypertenzivního účinku.

Podobně jako u ACE inhibitorů může souběžné užívání AIIRA a NSAID vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, a dále ke zvýšení hladiny draslíku v séru, především u pacientů s již sníženou funkcí ledvin. Tato kombinace se má podávat opatrně, zejména u starších pacientů. Pacienti mají být adekvátně hydratovaní a je třeba zvážit monitoring renálních funkcí ihned po zahájení souběžné léčby, a potom v pravidelných intervalech.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Používání AIIRA se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Používání AIIRA je během 2. a 3. trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy ohledně rizika teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly jednoznačné; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli neexistují kontrolované epidemiologické údaje o riziku u AIIRA, mohou u této skupiny léčivých látek existovat podobná rizika. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na alternativní antihypertenzivní léčbu se zavedeným profilem bezpečnosti pro použití v těhotenství. Je-li těhotenství diagnostikováno, léčba AIIRA musí být ihned ukončena, a je-li to vhodné, musí být zahájena alternativní léčba.

Je známo, že expozice léčbě AIIRA ve druhém a třetím trimestru těhotenství vyvolává humánní fetotoxicitu (renální dysfunkce, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).Pokud dojde k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.Děti matek, které užívaly AIIRA, musí být pečlivě sledovány z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).

Kojení

Protože o používání přípravku Canocord během kojení nejsou k dispozici žádné informace, přípravek Canocord se nedoporučuje a přednost se dává alternativním způsobům léčby se zavedenějším profilem

bezpečnosti pro použití během kojení, zvláště při kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné studie hodnotící vliv kandesartanu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nicméně je nutno vzít v úvahu, že se během léčby přípravkem Canocord mohou příležitostně vyskytnout závratě nebo únava.

4.8

Nežádoucí účinky

Léčba hypertenze

Výskyt nežádoucích účinků v kontrolovaných klinických studiích byl mírný a přechodný. Celkový výskyt nežádoucích účinků není závislý na dávce nebo věku. Nutnost přerušit léčbu v důsledku výskytu nežádoucích účinků byla podobná ve skupině s kandesartan-cilexetilem (3,1 %) a ve skupině s placebem (3,2 %).

V souhrnné analýze údajů z klinických studií u hypertenzních pacientů byly definovány nežádoucí účinky kandesartan-cilexetilu na základě výskytu nejméně o 1 % vyšším než výskyt při podávání placeba. Na základě této definice byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky závrať/vertigo, bolest hlavy a respirační infekce.

Tabulka níže uvádí nežádoucí účinky z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh.

Četnosti výskytu používané v tabulkách v tomto bodě jsou:

-

Velmi časté (≥ 1/10)

-

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

-

Méně časté (≥ 1/1 000 až ≤ 1/100)

-

Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

-

Velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třídy orgánových systémů

Četnost

Nežádoucí účinek

Infekce a infestace

Časté

Infekce dýchacích cest

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné Leukopenie, neutropenie, agranulocytóza

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné Hyperkalémie, hyponatrémie

Poruchy nervového systému

Časté

Závrať/vertigo, bolesti hlavy

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné Nauzea

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné Zvýšené hodnoty jaterních enzymů,

abnormální funkce jater nebo hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné Angioedém, vyrážka, kopřivka, svědění

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi vzácné Bolesti zad, artralgie, myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné Poškození ledvin včetně selhání ledvin u

citlivých pacientů (viz bod 4.4)

Laboratorní nálezy

Obecně nebyl nalezen klinicky významný vliv podávání kandesartan-cilexetilu na rutinně stanovované laboratorní hodnoty. Podobně jako u ostatních inhibitorů systému renin-angiotenzin-aldosteron, bylo pozorováno malé snížení hladin hemoglobinu. Obvykle není nutné laboratorní monitorování pacientů léčených kandesartan-cilexetilem. Nicméně u pacientů s renálním poškozením se doporučuje provádět pravidelné sledování sérového draslíku a kreatininu.

Léčba srdečního selhání

Profil nežádoucích účinků kandesartan-cilexetilu u pacientů se srdečním selháním byl konzistentní s farmakologií léku a zdravotním stavem pacientů. V klinickém programu CHARM porovnávajícím kandesartan-cilexetil v dávkách do 32 mg (n = 3 803) s placebem (n = 3 796), 21 % pacientů užívajících kandesartan-cilexetil a 16,1 % pacientů, kteří dostávali placebo, přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly hyperkalémie, hypotenze a zhoršená funkce ledvin. Tyto případy byly častější u pacientů ve věku nad 70 let, u diabetiků nebo u jedinců léčených jinými léčivými přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém, zvláště pak ACE inhibitorem a/nebo spironolaktonem.

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh.

Třídy orgánových systémů

Četnost

Nežádoucí účinek

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné Leukopenie, neutropenie, agranulocytóza

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Hyperkalémie

Velmi vzácné Hyponatrémie

Poruchy nervového systému

Velmi vzácné Závrať/vertigo, bolesti hlavy

Cévní poruchy

Časté

Hypotenze

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné Nauzea

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné Zvýšené hodnoty jaterních enzymů,

abnormální funkce jater nebo hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné Angioedém, vyrážka, kopřivka, svědění

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi vzácné Bolesti zad, artralgie, myalgie

Poruchy ledvin a močových cest Časté

Poruchy ledvin včetně selhání ledvin u citlivých pacientů (viz bod 4.4)

Laboratorní nálezy

Hyperkalémie a poškození funkcí ledvin jsou časté u pacientů léčených přípravkem Canocord v indikaci srdeční selhání. Doporučuje se pravidelné sledování sérového kreatininu a draslíku (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Symptomy

Na základě farmakologických účinků se lze domnívat, že hlavním projevem předávkování bude symptomatická hypotenze a závratě. V jednotlivých hlášených případech předávkování (až 672 mg kandesartan-cilexetilu) došlo k plnému uzdravení pacienta.

Léčba předávkování

Pokud je přítomna symptomatická hypotenze, je třeba zahájit symptomatickou léčbu a monitorovat vitální funkce. Pacient by měl být uložen v poloze na zádech s nohama výše než trup. Pokud toto opatření není dostatečné, měl by být zvětšen objem intravaskulární tekutiny podáním infúze, např. fyziologického roztoku. Pokud ani takto není dosaženo uspokojivého stavu pacienta, je třeba podat sympatomimetika.Kandesartan nelze odstranit hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II, samotní, ATC kód: C09CA06

Angiotenzin II je hlavním vazoaktivním hormonem systému renin-angiotensin-aldosteron a hraje významnou úlohu v patofyziologii hypertenze, srdečního selhání a jiných kardiovaskulárních onemocnění. Má také významnou úlohu v patogeneze orgánové hypertrofie a jiných orgánových poškození. Hlavní fyziologické účinky angiotensinu II (např. vazokonstrikce, stimulace sekrece aldosteronu, regulace vodní a minerálové homeostázy a stimulace buněčného růstu) jsou zprostředkovány stimulací receptoru typu 1 (AT1).

Kandesartan-cilexetil je inaktivní prekursor léku vhodného pro perorální podání. Po podání se kandesartan-cilexetil v průběhu absorpce z gastrointestinálního traktu esterovou hydrolýzou rychle přeměňuje na farmakologicky aktivní metabolit, kandesartan. Kandesartan je AIIRA, selektivní pro receptory AT1, s pevnou vazbou na tyto receptory a pomalou disociací z receptoru. Nemá agonistickou aktivitu.

Kandesartan neinhibuje ACE, který přeměňuje angiotezin I na angiotezin II a degraduje bradykinin. Neovlivňuje ACE a nezvyšuje koncentraci bradykininu nebo substance P. V kontrolovaných klinických studiích srovnávajících kandesartan a ACE inhibitory byla incidence kašle nižší ve skupině léčené kandesartan-cilexetilem. Kandesartan se neváže nebo neblokuje další receptory nebo jiná efektorová místa, která jsou důležitá v systému kardiovaskulárních regulačních mechanismů.Antagonizace receptorů pro angiotensin II (AT1) vyvolává na dávce závislý vzestup plasmatických koncentrací reninu, angiotenzinu I a II a pokles plasmatických koncentrací aldosteronu.

Hypertenze

U pacientů s hypertenzí způsobuje kandesartan na dávce závislý dlouhodobý pokles arteriálního krevního tlaku. Antihypertenzní účinek je vyvolán poklesem systémové periferní rezistence, bez reflexního zvýšení krevního tepu. Nejsou žádné poznatky o tom, že by po prvním podání docházelo ke vzniku významné hypotenze, resp. tzv."rebound" fenoménu po přerušení léčby.

Po jednorázovém podání kandesartan-cilexetilu se projeví antihypertenzní účinek v průběhu 2 hodin. Po opakovaném podání je maximálního antihypertenzního účinku, bez ohledu na podávanou dávku,

dosaženo v průběhu 4 týdnů a antihypertenzní účinek je trvalý. Výsledky metaanalýzy ukázaly na skutečnost, že průměrný efekt zvýšení dávky z 16 mg na 32 mg jednou denně byl nízký. Při započtení interindividuální variability se u některých pacientů dá očekávat více než průměrný efekt. Podáním kandesartan-cilexetilu jednou denně se účinné a plynulé snížení krevního tlaku udržuje po dobu 24 hodin, s malými rozdíly mezi maximálními a minimálními hodnotami TK naměřenými mezi podáním jednotlivých dávek. Antihypertenzní účinek a tolerabilita kandesartanu a losartanu byly porovnávány ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích u 1 268 pacientů s lehkou až středně těžkou hypertenzí. Nejnižší dosažená redukce krevního tlaku (systola/diastola) byla 13,1/10,5 mmHg pro kandesartan-cilexetil 32 mg jednou denně a 10,0/8,7 mmHg pro draselnou sůl losartanu 100 mg jednou denně (rozdíl v redukci krevního tlaku 3,1/1,8 mmHg, p0,0001/p0,0001).

Kombinace kandesartan-cilexetilu s hydrochlorothiazidem má aditivní účinek na snížení krevního tlaku. Zvýšení antihypertenzního účinku je pozorováno také při kombinaci kandesartan- cilexetilu s amlodipinem nebo felodipinem.

Kandesartan je stejně účinný u všech pacientů bez ohledu na věk nebo pohlaví. Léky blokující renin-angiotenzin-aldosteronový systém mají méně výrazný antihypertenzní účinek u černochů než u ostatních pacientů (obyčejně jde o „nízko-reninovou“ populaci). Týká se to i kandesartanu. V otevřeném klinickém hodnocení, kterého se zúčastnilo 5 156 pacientů s diastolickou hypertenzí, bylo snížení krevního tlaku po dobu léčby kandesartanem signifikantně nižší u černochů, než u ostatních pacientů (14,4/10,3 mmHg proti 19,0/12,7 mmHg, p0,0001/p0,0001).

Kandesartan zvyšuje průtok krve ledvinami a udržuje nebo zvyšuje glomerulární filtrační rychlost (GFR), zatímco renální vaskulární rezistenci a filtrační frakci snížuje. V tříměsíčním klinickém hodnocení u hypertoniků s diabetem mellitus 2. typu a s mikroalbuminurií zredukovalaantihypertenzní

medikace

kandesartan-cilexetilem

vylučování

albuminu

močí

(poměr

albumin/kreatinin průměrně 30 %, 95%ní interval spolehlivosti 15 až 42 %). V současnosti nejsou k dispozici údaje o vlivu kandesartanu na progresi diabetické nefropatie.

V randomizovaném klinickém hodnocení u 4 937 starších pacientů (věk 70 – 89, z toho 21 % 80letých a starších) s mírnou až středně závažnou hypertenzí trvající v průměru 3,7 let byl sledován účinek kandesartan-cilexetilu podávaného jednou denně v dávce 8 – 16 mg (průměrně 12 mg) na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu (SCOPE - Study on Cognition and Prognosis in the Erderly). Pacienti užívali kandesartan-cilexetil nebo placebo spolu s další antihypertenzní léčbou, přidanou podle potřeby. Ve skupině pacientů, kteří užívali kandesartan, klesl krevní tlak ze 166/90 na 145/80 mmHg, v kontrolní skupině ze 167/90 na 149/82 mmHg. V primárních koncových ukazatelích, při závažných kardiovaskulárních příhodách (kardiovaskulární mortalita, ischemická mozková příhoda a infarkt myokardu bez smrtelných následků) nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly. Vyskytlo se 26,7 příhod na 1 000 pacientoroků ve skupině pacientů léčených kandesartanem, v porovnání s 30 případy na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině (relativní riziko 0,89, 95 % CI 0,75 až 1,06, p = 0,19).

Srdeční selhání

Tak, jak bylo zjištěno v programu CHARM – Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction in Mortality and morbidity, léčba kandesartan-cilexetilem snižuje mortalitu, redukuje hospitalizaci z důvodů srdečního selhání a zlepšuje symptomy u pacientů se systolickou dysfunkcí levé komory.

Tento placebem kontrolovaný, dvojitě zaslepený studijní program u pacientů s chronickým selháním srdce (CHF) u pacientů s funkčním stupněm NYHA II-IV sestával ze tří samostatných studií: CHARM-Alternative (n = 2 028) u pacientů s LVEF  40 % neléčených inhibitorem ACE kvůli intoleranci (hlavně kvůli kašli, 72 %) CHARM-Added (n = 2 548) u pacientů s LVEF  40 % léčených inhibitorem ACE a CHARM-Preserved (n = 3 023) u pacientů s LVEF  40 %. Pacienti s optimální základní terapií byli randomizovaní do skupiny užívající placebo anebo do skupiny užívající kandesartan-cilexetil (v dávce od 4 mg anebo 8 mg jednou denně do 32 mg jednou denně,

anebo v nejvyšší tolerované dávce, s průměrnou dávkou 24 mg), v mediáně sledování 37,7 měsíců. Po šesti měsících léčby 63,3 % pacientů užívajících kandesartan-cilexetil (89 %) bylo na cílové dávce 32 mg.

Ve studii CHARM-Alternative byl souborný koncový parametr (composite endpoint) kardiovaskulární mortality anebo první hospitalizace kvůli chronickému srdečnímu selhání signifikantně snížený u kandesatranu v porovnání s placebem (hazard ratio (HR) 0,77, 95 % CI 0,67-0,89, p  0,001), což odpovídá 23%nímu relativnímu snížení rizika. U 33 % pacientů na kandesartanu (95% CI: 30,1 až 36,0) a 40,0 % pacientů na placebu (95% CI: 37,0 až 43,1) se objevil tento cílový parametr, absolutní rozdíl 7,0 % (95% CI: 11,2 až 2,8). 14 pacientů bylo v průběhu studie nutno ošetřit, jednoho pacienta scílem zabránit úmrtí na kardiovaskulární příhodu, ostatní byli hospitalizováni kvůli léčbě srdečního selhání. Souborný koncový parametr (composite endpoint) mortality ze všech příčin anebo první hospitalizace kvůli chronickému srdečnímu selhání byly také signifikantně snížené u kandesartanu (HR 0,80, 95 % CI 0,70 - 0,92, p = 0,001). U 36,6 % pacientů léčených kandesartanem (95% CI: 33,7až 39,7) a 42,7 % pacientů léčených placebem (95% CI: 39,6 až 45,8) se vyskytnul tento cílový parametr, absolutní rozdíl 6,0 % (95% CI: 10,3 až 1,8). Mortalita i morbidita (hospitalizace kvůli chronickému srdečnímu selhání), jako složky těchto souborných koncových parametrů (composite endpoints) přispěly k příznivým účinkům kandesartanu. Léčba kandesartan-cilexetilem vedla ke zlepšení v klasifikaci NYHA (p = 0,008).

Ve studii CHARM-Added byl souborný koncový parametr (composite endpoint) kardiovaskulární mortality anebo první hospitalizace kvůli chronickému srdečnímu selhání signifikantně snížený u kandesartanu v porovnání s placebem (HR 0,85, 95 % CI 0,75 - 0,96, p = 0,011), což odpovídá relativnímu snížení rizika o 15 %. U 37,9 % (95% CI: 35,2 až 40,6) pacientů léčených kandesartanema 42,3 % (95% CI: 39,6 až 45,1) pacientů léčených placebem se objevil tento cílový parametr, absolutní rozdíl 4,4 % (95% CI: 8,2 až 0,6). 23 pacientů bylo v průběhu studie nutno ošetřit, jednoho pacienta s cílem zabránit úmrtí na kardiovaskulární příhodu, ostatní byli hospitalizováni kvůli léčbě srdečního selhání. Souborný koncový parametr (composite endpoint) mortality ze všech příčin anebo první hospitalizace kvůli chronickému srdečnímu selhání byly také signifikantně snížené u kandesartanu (HR 0,87, 95 % CI 0,78 - 0,98, p = 0,021). U 42,2 % pacientů léčených kandesartanem(95% CI: 39,5 až 45,0) a 46,1 % pacientů léčených placebem (95% CI: 43,4 až 48,9) se vyskytnultento cílový parametr, absolutní rozdíl 3,9 % (95% CI: 7,8 až 0,1). Mortalita i morbidita jako složky těchto souborných koncových parametrů (composite endpoints) přispěly k příznivým účinkům kandesartanu. Léčba kandesartan-cilexetilem vedla ke zlepšení v klasifikaci NYHA (p = 0,020).

Ve studii CHARM-Preserved bylo dosaženo statisticky signifikantní redukce v souborném koncovém parametru (composite endpoint) kardiovaskulární mortality anebo první hospitalizace kvůli chronickému srdečnímu selhání (HR 0,89, 95 % CI 0,77 - 1,03, p = 0,118). Numerická redukce byla způsobena sníženým počtem hospitalizací z důvodu chronického srdečního selhání.

Mortalita z jakéhokoliv důvodu nebyla statisticky signifikantní při posuzování samostatně v každé ze tří CHARM studií. Mortalita z jakéhokoliv důvodu se však posuzovala také v souborné populaci: CHARM-Alternative a CHARM-Added (HR 0,88, 95 % CI 0,79 - 0,98, p = 0,018), a rovněž ve všech třech studiích (HR 0,91, 95 % CI 0,83 - 1,00, p = 0,055).

Příznivý účinek kandesartanu na kardiovaskulární mortalitu a hospitalizaci kvůli chronickému srdečnímu selhání byl podobný bez ohledu na věk, pohlaví a souběžnou léčbu. Kandesartan byl účinný i u pacientů užívajících souběžně beta-blokátory a ACE-inhibitory a příznivého účinku bylo dosaženo bez ohledu na to, jestli pacienti užívali nebo neužívali ACE-inhibitory v cílových dávkách doporučených léčebnými směrnicemi (guidelines).

U pacientů s chronickým srdečním selháním a sníženou systolickou funkcí levé komory (LVEF 40 %) snižuje kandesartan systémovou cévní rezistenci a plicní kapilární tlak v zaklínění, zvyšuje plasmatickou reninovou aktivitu a koncentraci angiotenzinu II, a snižuje hladiny aldosteronu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Po perorálním podání je kandesartan-cilexetil přeměňován na vlastní léčivou látku kandesartan. Po perorálním podání roztoku kandesartan-cilexetilu je průměrná hodnota absolutní biologické dostupnosti asi 40 %. Relativní biologická dostupnost po podání tablet je v porovnání se stejným perorálním roztokem 34 % s velmi malou variabilitou. Odhadovaná absolutní biologická dostupnost tabletové lékové formy je 14 %. Průměrný čas dosažení maximální plasmatické koncentrace (Cmax) po podání tablet je 3 - 4 hodiny. Plazmatické koncentrace kandesartanu se lineárně zvyšují s dávkou v rozmezí terapeutických dávek. Nebylo pozorováno ovlivnění farmakokinetiky kandesartanu v závislosti na pohlaví. Plocha pod křivkou koncentrací kandesartanu v plasmě v závislosti na čase (AUC) není významně ovlivněna příjmem potravy.

Kandesartan je z více než 99 % vázán na plazmatické bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem kandesartanu je 0,1 l.kg

-1.

Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna potravou.

Biotransformace a eliminace

Kandesartan je eliminován převážně v nezměněné formě močí a žlučí a pouze v menší míře je metabolizován v játrech (CYP2C9). Dostupné interakční studie neukazují na ovlivnění CYP2C9 a CYP3A4. Na základě in vitro údajů se in vivo neočekává interakce s léčivy, jejichž metabolismus jezprostředkován isoenzymy cytochromu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4. Terminální poločas eliminace kandesartanu je asi 9 hodin. Po opakovaném podání nedochází ke kumulaci léčiva.

Celková plasmatická clearance kandesartanu je asi 0,37 ml/min/kg, renální clearance je asi 0,19 ml/min/kg. Na renální eliminaci kandesartanu se podílí jak glomerulární filtrace, tak aktivní tubulární sekrece. Po perorálním podání

14C-kandesartan-cilexetilu je 26 % dávky vyloučeno močí

jako kandesartan a 7 % jako neaktivní metabolity, zatímco asi 56 % dávky je vyloučeno stolicí jako kandesartan a 10 % jako neaktivní metabolity.

Farmakokinetika u vybraných populací

U starších lidí (nad 65 let) se ve srovnání s mladými zvyšuje hodnota Cmax, resp. AUC o 50 %, resp. 80 %. Vliv podané dávky kandesartan-cilexetilu na krevní tlak i frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou však v obou věkových skupinách podobné (viz bod 4.2).

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin bylo u pacientů s mírným až středně závažným poškozením funkce ledvin po opakovaném podání přípravku pozorováno zvýšení hodnot Cmaxa AUC o 50 %, resp. 70 %, ale hodnoty t1/2 byly srovnatelné se zdravými jedinci. Odpovídající hodnoty u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin byly zvýšeny o 50 %, resp. 110 %. Konečné hodnoty t1/2 kandesartanu byly u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin dvojnásobné. AUC kandesartanu u hemodialyzovaných pacientů je podobná jako u pacientů s těžkou renální insuficiencí.

Ve dvou studiích s pacienty s mírným až středně závažným poškozením funkce jater bylo pozorováno zvýšení hodnot AUC kandesartanu, v jedné studii přibližně o 20 %, ve druhé studii přibližně o 80 %(viz bod 4.2). Nejsou žádné zkušenosti u pacientů se závažným poškozením funkce jater.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistuje žádný důkaz abnormální systémové či lokální orgánové toxicity při klinicky relevantním dávkování. V předklinických bezpečnostních studiích vykazoval kandesartan ve vysokých dávkách účinek na ledviny a na parametry červeného krevního obrazu u myší, potkanů, psů a opic. Kandesartan působil redukci parametrů červeného krevního obrazu (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit). Účinky na ledviny (jako např. intersticiální nefritida, dilatace tubulů, basofilní tubuly, zvýšení plasmatických koncentrací urey a kreatininu) vyvolané kandesartanem mohou být sekundární v důsledku hypotenze, vedoucí k alteraci perfúze ledvin. Kandesartan může též vyvolat hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny jsou důsledkem farmakologického účinku kandesartanu. Nezdá se, že by hyperplazie/hypertrofie renálních juxtaglomerulárních buněk byla klinicky relevantní při použití terapeutických dávek kandesartanu.

V pokročilých stádiích těhotenství byla pozorována fetotoxicita (viz bod 4.6).

Na základě zkoušek mutagenity in vitro a in vivo je nepravděpodobné, že by kandesartan vykazoval mutagenní či klastogenní aktivitu při klinickém použití. Kancerogenita kandesartanu nebyla dokázána.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosyKukuřičný škrobMakrogol 8000HyprolosaVápenatá sůl karmelosyMagnesium-stearátČervený oxid železitý (E172) – (jen u tablet 8, 16 a 32 mg)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC/AL blistrVelikost balení:14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 tablet, krabička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Canocord 4 mg : 58/564/11-CCanocord 8 mg : 58/565/11-CCanocord 16 mg : 58/566/11-CCanocord 32 mg : 58/567/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.8.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.04.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Canocord 4 mgCanocord 8 mgCanocord 16 mgCanocord 32 mgtablety

candesartanum cilexetilum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 4 mg candesartanum cilexetilum.Jedna tableta obsahuje 8 mg candesartanum cilexetilum.Jedna tableta obsahuje 16 mg candesartanum cilexetilum.Jedna tableta obsahuje 32 mg candesartanum cilexetilum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu.Další údaje viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tablet28 tablet30 tablet56 tablet60 tablet84 tablet90 tablet98 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.:Canocord 4 mg : 58/564/11-CCanocord 8 mg : 58/565/11-CCanocord 16 mg : 58/566/11-CCanocord 32 mg : 58/567/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Canocord 4 mgCanocord 8 mgCanocord 16 mgCanocord 32 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC/PVDC/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Canocord 4 mgCanocord 8 mgCanocord 16 mgCanocord 32 mgtablety

candesartanum cilexetilum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA

3.

POUŽITELNOST

Doba použitelnosti bude vyražena při výrobě.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vyraženo při výrobě.

5.

JINÉ