Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls157476-7/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mg

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 16 mg/12,5 mg

tablety

candesartanum cilexetilum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma užívat

3.

Jak se přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID +PHARMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Váš léčivý přípravek se jmenuje Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma. Používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) u dospělých pacientů. Obsahuje dvě léčivé látky: kandesartan-cilexetil a hydrochlorothiazid. Obě společně snižují krevní tlak.

-

Kandesartan-cilexetil patří do skupiny léčiv známých jako antagonisté receptoru angiotensinu II. Jeho účinkem dochází k relaxaci a rozšíření krevních cév, což vede ke snížení krevního tlaku.

-

Hydrochlorothiazid patří do skupiny léčiv nazývaných diuretika (močopudné léky). Jeho účinky usnadňují vylučování vody a solí, např. sodíku, což vede ke snížení krevního tlaku.

Váš lékař Vám pravděpodobně předepíše přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma, pokud Váš krevní tlak není dostatečně snížen kandesartan-cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem samotným.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEKCANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID +PHARMA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma jestliže jste

-

alergický/á (přecitlivělý/á) na kandesartan-cilexetil nebo hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli další složku přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma (viz bod 6).

-

jestliže jste alergický/á na sulfonamidové léčivé přípravky. Pokud si nejste jistá/ý, jestli se Vás to týká, zeptejte se lékaře.

-

jestliže

jste

déle

než

3

měsíce

těhotná

(je

lepší

neužívat

přípravek

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma ani v časném těhotenství – viz bod Těhotenství).

-

jestliže trpíte těžkou chorobou ledvin.

-

jestliže trpíte těžkou chorobou jater nebo obstrukcí (zúžením) žlučových cest (což je problém s odváděním žluči ze žlučníku).

-

jestliže máte opakovaně nízkou hladinu draslíku v krvi.

-

jestliže máte opakovaně vysokou hladinu vápníku v krvi.

-

jestliže máte nebo jste měl/a v minulosti dnu.

Pokud si nejste jistý/á, zda se Vás týká něco z výše uvedeného, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma je zapotřebí

-

jestliže máte cukrovku.

-

jestliže máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami.

-

jestliže Vám nedávno byla transplantována ledvina.

-

jestliže zvracíte, nedávno jste zvracel/a nebo máte průjem.

-

jestliže máte chorobu nadledvin zvanou Connův syndrom (také zvanou primárníhyperaldosteronismus).

-

jestliže máte chorobu zvanou systémový lupus erythematodes (SLE).

-

jestliže máte nízký krevní tlak.

-

jestliže jste někdy prodělal/a cévní mozkovou příhodu.

-

jestliže jste někdy měl/a alergii nebo astma

-

Musíte informovat svého lékaře, jestliže jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět). Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození Vašemu dítěti, pokud se užívá v tomto období (viz bod Těhotenství).

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, Váš lékař si Vás může zvát na častější kontroly a další vyšetření.

Jestliže je u Vás plánována operace, sdělte svému lékaři nebo zubnímu lékaři, že užíváte přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma. Pokud je přípravek kombinován s anestetiky, může způsobit snížení krevního tlaku.

Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma může způsobit zvýšenou citlivost kůže na slunce.

Použití u dětíS použitím přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma nejsou u dětí (do 18 let věku) žádné zkušenosti. Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma by se proto dětem neměl podávat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma může ovlivnit způsob, kterým působí jiné léky, a některé léky mohou mít vliv na přípravek přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma. Jestliže užíváte určité léky, může Váš lékař čas od času vyžadovat vyšetření krve.

Zejména svého lékaře informujte, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků:

-

jiné léky, které pomáhají snižovat krevní tlak, včetně beta-blokátorů, diazoxidu a inhibitorůangiotensin přeměňujícího (konvertujícího) enzymu (ACE inhibitorů), jako je enalapril, kaptopril, lisinopril nebo ramipril

-

nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib nebo etoricoxib (léky na zmírnění bolesti a zánětu)

-

kyselinu acetylsalicylovou (pokud užíváte více než 3 g denně) (lék na zmírnění bolesti a zánětu)

-

doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík (léky, které zvyšují množství draslíku v krvi)

-

vápník nebo doplňky vitaminu D

-

léky na snížení cholesterolu, jako je kolestipol nebo cholestyramin

-

léky na cukrovku (tablety nebo inzulín)

-

léky na ovlivnění srdečního rytmu (antiarytmika), jako je digoxin a beta-blokátory

-

léky, které mohou být ovlivňovány hladinou draslíku v krvi jako některé antipsychotické léky

-

heparin (lék na ředění krve)

-

tablety na odvodnění (diuretika)

-

laxativa (projímadla)

-

penicilin (antibiotikum)

-

amfotericin (na léčbu plísňových infekcí)

-

lithium (lék na psychické problémy)

-

steroidy, jako je prednisolon

-

hormon nadledvin (ACTH)

-

léky k léčbě rakoviny

-

amantadin (k léčbě Parkinsonovy choroby nebo vážných infekcí způsobených viry)

-

barbituráty (druh sedativ také užívaný k léčbě epilepsie)

-

karbenoxolon (k léčbě chorob jícnu nebo vředů v ústech)

-

anticholinergní látky, jako je atropin a biperiden

-

cyklosporin, lék užívaný při transplantaci orgánů, aby se předešlo odmítnutí orgánu

-

jiné léky, které mohou vést k posílení antihypertenzního účinku, jako je baklofen (lék na uvolnění křečí), amifostin (užívaný k léčbě rakoviny) a některé antipsychotické léky.

Užívání přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma s jídlem a pitím (zejména alkoholem)- Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma můžete užívat nezávisle na jídle.- Vyhněte se pití alkoholu, dokud se neporadíte s lékařem. Alkohol může snížit krevní tlak a/nebo zvýšit riziko závratí nebo mdlob.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíMusíte informovat svého lékaře, jestliže jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět). Váš lékař Vám doporučí vysazení přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma dříve, než otěhotníte, nebo jakmile

zjistíte,

že

jste

těhotná,

a

převede

Vás

na

jinou

léčbu.

Přípravek

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození Vašemu dítěti, je-li užíván po třetím měsíci těhotenství.

KojeníInformujte

svého

lékaře,

pokud

kojíte

nebo

pokud

zamýšlíte

kojit.

Přípravek

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma se nedoporučuje kojícím matkám, přičemž, pokud si přejete kojit, může Váš lékař zvolit jinou léčbu, zvláště pokud jde o novorozence nebo předčasně narozené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNěkteří pacienti mohou cítit únavu nebo závrať. Pokud se Vám to stane, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharmaPřípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma obsahuje monohydrát laktosy, druh cukru. Jestliže Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se na svého lékaře, dříve než začnete užívat tento lék.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID +PHARMA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Je důležité užívat přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma každý den.Obvyklá dávka přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma je jedna tableta denně.Spolkněte tabletu s vodou.Užívejte tabletu každý den ve stejný čas. To Vám pomůže vzpomenout si na užívání.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) více přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma, než Vám lékař předepsal, kontaktujte ihned svého lékaře nebo lékárníka o radu.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharmaNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Užijte další dávku jako obvykle.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharmaJestliže jste přestal(a) užívat přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma, Váš krevní tlak se může opět zvýšit. Nepřestávejte proto užívat přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma bez předchozí porady s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je důležité, abyste o těchto nežádoucích účincích věděl/a. Některé nežádoucí účinky přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma jsou způsobené kandesartan-cilexetilem a některé hydrochlorothiazidem.

Přestaňte užívat přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma a vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud máte následující alergickou reakci:

•

obtíže s dechem, s otokem nebo bez otoku tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla.

•

otok tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobit obtíže s polykáním.

•

urputné svědění kůže (s otokem).

Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma může způsobit pokles počtu bílých krvinek. Vaše odolnost k infekcím se může snížit a můžete zaznamenat únavu, infekci nebo horečku. Pokud se Vám to stane, řekněte to svému lékaři. Váš lékař Vám může občas provést vyšetření krve, aby zjistil, zda přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma ovlivňuje Vaši krev (agranulocytóza).

Další možné nežádoucí účinky zahrnují:Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)

•

Změny ve výsledcích krevních testů:

-

Snížení hladiny sodíku v krvi. Pokud je to závažné, můžete zaznamenat slabost, nedostatek energie nebo svalové křeče.

-

Zvýšení nebo snížení hladiny draslíku v krvi, zejména pokud máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání. Pokud je to závažné, můžete zaznamenat únavu, slabost, nepravidelný srdeční tep nebo mravenčení.

-

Zvýšení hladiny cholesterolu, cukru nebo kyseliny močové v krvi.

•

Cukr v moči.

•

Pocit závratě/točení nebo slabost.

• Bolesti hlavy.• Infekce dýchacích cest.

Méně časté (postihují méně než 1 uživatele ze 100)

•

Nízký krevní tlak. To může způsobit pocit na omdlení nebo závrať.

•

Ztráta chuti k jídlu, průjem, zácpa, podráždění žaludku.

•

Vyrážka na kůži, kopřivka, vyrážka způsobená citlivostí na slunce.

Vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 1000)

•

Žloutenka (zežloutnutí kůže nebo bělma očí). Pokud se Vám to stane, neprodleně kontaktujte

lékaře.

•

Ovlivnění funkce ledvin, zejména pokud jste již měl/a problémy s ledvinami nebo srdeční

selhání.

•

Obtíže se spánkem, deprese, neklid.

•

Brnění nebo píchání v rukou nebo nohou.

•

Krátkodobé zastření vidění.

•

Nenormální tlukot srdce.

•

Dýchací obtíže (včetně zápalu plic a vody na plicích).

•

Vysoká teplota (horečka).

•

Zánět slinivky břišní. To způsobuje mírnou až středně závažnou bolest v oblasti žaludku.

•

Svalové křeče.

•

Poškození krevních cév, které vede ke vzniku červených nebo fialových skvrn na kůži.

•

Snížení počtu červených nebo bílých krvinek nebo krevních destiček. Můžete zaznamenat

únavu, infekci, horečku nebo náchylnost k modřinám.

•

Závažná vyrážka, která se rychle rozvine, s tvorbou puchýřů nebo olupováním kůže a možnou

tvorbou puchýřů v ústech.

•

Zhoršení přítomných kožních reakcí podobných lupus erythematodes a výskyt neobvyklých

kožních reakcí.

Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)

•

Otoky tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla.

•

Svědění.

•

Bolesti zad, bolesti kloubů a svalů.

•

Změny ve funkci jater, včetně zánětu jater (hepatitida). Můžete zaznamenat únavu, zežloutnutí

kůže a bělma očí a chřipkové příznaky.

•

Kašel.

•

Nevolnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK

PŘÍPRAVEK

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID

+PHARMA

UCHOVÁVAT

-

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

-

Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

-

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma obsahuje

-

Léčivými látkami jsou 8 mg nebo16 mg candesartanum cilexetilum a 12,5 mg

hydrochlorothiazidum v jedné tabletě.

-

Pomocnými látkami jsou: kukuřičný škrob, monohydrát laktosy, triethyl-citrát (E 1505), hyprolosa (E463), sodná sůl kroskarmelosy (E 468), magnesium-stearát (E 572).

Jak přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma vypadá a co obsahuje toto baleníCandesartan/hydrochlorothiazid +pharma jsou bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s půlící rýhou a s vyraženým CH/8 (CH/16) na stejné straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.Tablety jsou baleny v krabičkách v blistrech po 14, 28 nebo 30 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko

VýrobceSiegfried Generics Malta Ltd., HHF070 Hal Far Industrial Estate, BBG 3000 Hal Far, MaltaGenericon Pharma Gesellschaft mbH, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Česká republika

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mg / 16 mg/12,5 mg

Maďarsko

Co-Akanid 16 mg/12.5 mg

Nizozemsko

Candesartan cilexetil/HCT Pluspharma 8 mg/12.5 mg / 16 mg/12.5 mg

Polsko

CO-AKANID

Slovenská republika

Candesartan/HCT +pharma 8 mg/12,5 mg / 16 mg/12,5 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.12.2011.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls157476-7/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mgCandesartan/hydrochlorothiazid +pharma 16 mg/12,5 mg

tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mg obsahuje 8 mg candesartanum cilexetilum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna tableta obsahuje monohydrát laktosy 117,30 mg.

Jedna tableta přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 16 mg/12,5 mg obsahuje 16 mgcandesartanum cilexetilum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna tableta obsahuje monohydrát laktosy 109,30 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mg: kulaté, bikonvexní, bílé až téměř bílé tablety, o rozměru 8 mm s půlící rýhou na jedné straně a s vyraženým CH/8 na téže straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 16 mg/12,5 mg: kulaté, bikonvexní, bílé až téměř bílé tablety, orozměru 8 mm s půlící rýhou na jedné straně a s vyraženým CH/16 na téže straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma je indikován:



Léčba esenciální hypertenze u dospělých, pokud není monoterapie kandesartan-cilexetilem nebohydrochlorothiazidem dostatečně účinná.

4.2 Dávkování a způsob podání

DávkováníDoporučená dávka přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma je jedna tableta denně.

Doporučuje se titrace dávky jednotlivými složkami (kandesartan-cilexetilem a hydrochlorothiazidem). Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z monoterapie na přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma. Při přechodu z monoterapie hydrochlorothiazidem se doporučuje titrace dávky kandesartan-cilexetilu. Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma může být podáván pacientům, u nichž není krevní tlak dostatečně pod kontrolou monoterapií kandesartan-cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem nebo přípravkem Candesartan/hydrochlorothiazid +pharmav nižších dávkách.

Maximálního antihypertenzního účinku se obvykle dosáhne do 4 týdnů po zahájení léčby.

Zvláštní populace

Starší pacientiU starších pacientů není nutná žádná úprava dávky.

Pacienti s deplecí intravaskulárního objemuU pacientů s rizikem vzniku hypotenze, jako jsou pacienti s možnou deplecí intravaskulárního objemu, se doporučuje titrace dávky kandesartan-cilexetilu (u těchto pacientů lze zvážit počáteční dávku kandesartan-cilexetilu 4 mg).

Pacienti s poruchou funkce ledvinU této skupiny pacientů jsou výhodnější kličková diuretika než thiazidy. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m

2 tělesného povrchu) se před

počátečním podáváním přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma doporučuje titrovat dávku kandesartan-cilexetilu (doporučená počáteční dávka kandesartan-cilexetilu u těchto pacientů je 4 mg). Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma je u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m

2 tělesného povrchu) kontraindikován (viz bod 4.3).

Pacienti s poruchou funkce jaterU pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater se před zahájením léčby přípravkemCandesartan/hydrochlorothiazid +pharma doporučuje titrovat dávku kandesartan-cilexetilu (doporučená počáteční dávka kandesartan-cilexetilu u těchto pacientů je 4 mg).Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a/nebo cholestázou kontraindikován (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma u dětí a dospívajících do 18 let nebyla ještě stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma se může užívat nezávisle na jídle.Biologická dostupnost kandesartanu není jídlem ovlivněna.Mezi hydrochlorothiazidem a jídlem není klinicky významná interakce.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku nebo na léčivélátky odvozené od sulfonamidů. Hydrochlorothiazid je léčivou látkou odvozenou od sulfonamidů.2. a 3. trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min/1,73 m

2 tělesného povrchu).

Těžká porucha funkce jater a/nebo cholestáza.Refrakterní hypokalémie a hyperkalcémie.Dna.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin/transplantace ledvinU této skupiny pacientů jsou výhodnější kličková diuretika než thiazidy. V případě používání přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma u pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje pravidelně sledovat hladinu draslíku, kreatininu a kyseliny močové.U pacientů po nedávné transplantaci ledvin nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravkuCandesartan/hydrochlorothiazid +pharma.

Stenóza renální artérieJiné léčivé látky, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, včetně antagonistů receptoru angiotensinu II, mohou u pacientů s oboustrannou stenózou renální artérie nebo stenózou artérie u solitérní ledviny zvyšovat hladinu močoviny v krvi a sérový kreatinin.

Deplece intravaskulárního objemuU pacientů s deplecí intravaskulárního objemu a/nebo deplecí sodíku se může objevit symptomatická hypotenze, podobně jako u jiných léčiv ovlivňujících systém renin-angiotensin-aldosteron. Léčba přípravkem Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma se proto nedoporučuje, dokud se tento stav neupraví.

Anestézie a chirurgický zákrokU pacientů léčených antagonisty angiotensinu II se může v důsledku blokády renin-angiotensin-aldosteronového systému v průběhu anestézie a chirurgického zákroku vyskytnout hypotenze. Ve velmi vzácných případech může jít o těžkou hypotenzi, která může vyžadovat podání tekutin a/nebo vazopresorů intravenózně.

Porucha funkce jaterPři používání thiazidů u pacientů s poškozením jaterních funkcí nebo progresivním onemocněním jater je třeba opatrnosti, jelikož i malé změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou vést k hepatálnímu komatu. U pacientů s poškozením jater nejsou s podáváním přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharmažádné klinické zkušenosti.

Stenóza aortální a mitrální chlopně (hypertrofická obstrukční kardiomyopatie)Stejně jako u jiných vasodilatátorů, je nutné věnovat zvláštní pozornost pacientům s hemodynamicky významnou aortální nebo mitrální stenózou nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.

Primární hyperaldosteronismusPacienti s primárním hyperaldosteronismem obecně nereagují na antihypertenzní léčivé látky, které působí prostřednictvím

inhibice

systému

renin-angiotensin-aldosteron.

Užívání

přípravku

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma se z tohoto důvodu u těchto pacientů nedoporučuje.

Nerovnováha elektrolytůVe vhodných intervalech se musí sledovat hladiny elektrolytů v séru. Thiazidy, včetněhydrochlorothiazidu, mohou zapříčinit nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů (hyperkalcémie,hypokalémie, hyponatrémie, hypomagnesémie a hypochloremická alkalóza).

Thiazidová diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a mohou vyvolat přechodné a mírné zvýšení koncentrací vápníku v séru. Významná hyperkalcémie může být známkou skrytého hyperparathyroidismu. Před testováním parathyroidálních funkcí se thiazidy musí vysadit.

Hydrochlorothiazid v závislosti na dávce zvyšuje vylučování draslíku, což může vést k hypokalémii. Zdá se, že v kombinaci s kandesartan-cilexetilem je tento účinek hydrochlorothiazidu méně výrazný. Riziko hypokalémie může být zvýšeno u pacientů s cirhózou jater, se zvýšenou diurézou, u pacientů s nedostatečným příjmem elektrolytů a při současném užívání kortikosteroidů nebo adrenokortikotropního hormonu (ACTH).

Léčba kandesartan-cilexetilem může působit hyperkalémii, zvláště u pacientů se srdečním selháním a/nebo renálním poškozením. Současné použití přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma a kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo náhražek soli nebo dalších léčiv, které by mohly zvýšit hladiny sérového draslíku (např. sodná sůl heparinu), mohou vést ke zvýšeným hladinám draslíku v séru. Hladiny kalia se musí sledovat. Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může způsobit hypomagnesémii.

Metabolické a endokrinní účinkyLéčba thiazidovými diuretiky může narušit glukózovou toleranci. Může být potřebné upravit dávku antidiabetik včetně insulinu. Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus. S léčbou thiazidovými diuretiky je spojováno zvýšení hladiny cholesterolu a triglyceridů. Při dávkách obsažených v přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma byly hlášeny jen minimální účinky. Thiazidová diuretika zvyšují koncentraci kyseliny močové v séru, a tak mohou u citlivých jedinců vyprovokovat záchvat dny.

FotosenzitivitaVe spojení s thiazidovými diuretiky byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud se během léčby fotosenzitivní reakce vyskytnou, doporučuje se léčbu ukončit. Pokud se má za to, že je opětovné podání diuretika nezbytné, doporučuje se chránit exponovaná místa před sluncem nebo umělým zářením UVA.

Obecná upozorněníU pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisejí především na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo primárním renálním onemocněním, včetně stenózy renální artérie), byla léčba jinými léčivy, která ovlivňují tento systém, včetně antagonistů receptoru angiotensinu II, spojena s projevy akutní hypotenze, azotémie, oligurie nebo vzácně akutního renálního selhání. Podobně jako u jiných antihypertensiv může náhlé snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo aterosklerotickou cerebrovaskulární chorobou vést k infarktu myokardu nebo k náhlé mozkové cévní příhodě. U pacientů s alergií nebo bronchiálním astmatem v anamnéze i u pacientů bez této anamnézy se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce na hydrochlorothiazid, nicméně u pacientů s těmito stavy v anamnéze jsou pravděpodobnější. Při užívání thiazidových diuretik byla pozorována exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.

Antihypertenzní účinek přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma může být zvýšen jinými antihypertenzivy.

Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukosy-galaktosy nesmějí tento přípravek užívat.

TěhotenstvíLéčba antagonisty angiotensinu II se v těhotenství nesmí nasazovat. Pacientky plánující otěhotnění musí být převedeny na alternativní způsoby léčby vysokého krevního tlaku se zavedeným bezpečnostním profilem v těhotenství, ledaže by léčba antagonisty angiotensinu II byla nezbytná. Při zjištění těhotenství se léčba antagonisty angiotensinu II musí ihned ukončit, a pokud je to vhodné, musí se zahájit alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky, které byly hodnoceny v klinických farmakokinetických studiích, zahrnují warfarin, digoxin, perorální kontraceptiva (tj. ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid a nifedipin. V těchto studiích nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

Lze předpokládat, že účinky hydrochlorothiazidu vedoucí k depleci draslíku budou potencovány dalšími léčivými přípravky, které jsou spojovány se ztrátami draslíku a hypokalémií (např. další kaliuretická diuretika, laxativa, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G, deriváty kyseliny salicylové, steroidy, ACTH).

Současné užívání přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma a kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo náhražek soli nebo jiných léčiv, která mohou zvyšovat hladiny draslíku v séru (např. sodná sůl heparinu), může vést ke zvýšeným hladinám draslíku v séru. Je vhodné sledovat hladiny draslíku (viz bod 4.4).

Diuretiky navozená hypokalémie a hypomagnesémie predisponují k možným kardiotoxickým účinkům digitalisových glykosidů a antiarytmik. Pokud se přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharmapodává spolu s takovými léčivými látkami anebo s dalšími léčivými látkami, které mohou navodit torsades de pointes, doporučuje se pravidelné sledování draslíku v séru:



Antiarytmika Ia. třídy (tj. chinidin, hydrochinidin, disopyramid)



Antiarytmika III. třídy (tj. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)



Některá antipsychotika (tj. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin,

cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)



Ostatní (tj. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i.v., halofantrin, ketanserin, mizolastin,pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin i.v.)

Při současném podávání ACE inhibitorů nebo hydrochlorothiazidu s lithiem byl pozorován reverzibilní vzestup koncentrací lithia v séru s projevy toxicity. Podobný účinek se může vyskytnout při současném podávání antagonistů angiotensinu II. Použití kandesartanu a hydrochlorothiazidu s lithiem se nedoporučuje. Pokud je podání této kombinace nezbytné, doporučuje se pečlivé monitorování plasmatických hladin lithia.

Při současném podávání antagonistů angiotensinu II s nesteroidními antiflogistiky (NSAID) (tj.selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g/den) a s neselektivními nesteroidními antiflogistiky) může docházet k oslabení antihypertenzního účinku.

Podobně jako u ACE inhibitorů může souběžné užívání antagonistů angiotensinu II a NSAID vést ke zvýšenému nebezpečí zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, a ke zvýšení sérového draslíku, zvláště pak u pacientů se stávající špatnou funkcí ledvin. Tato kombinace se musí podávat opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti musejí být dostatečně hydratováni a po zahájení souběžné léčby a poté v pravidelných intervalech je třeba věnovat pozornost monitorování funkce ledvin.Diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu je NSAID oslaben.

Vstřebávání hydrochlorothiazidu je sníženo kolestipolem nebo cholestyraminem.

Hydrochlorothiazid může potencovat účinky nedepolarizujících periferních myorelaxancií (např.tubokurarinu).

Thiazidová diuretika mohou zvýšit hladiny kalcia v důsledku snížení jeho exkrece. V případě nutnosti podávání doplňků kalcia nebo vitaminu D je třeba sledovat hladiny kalcia v séru a podle toho upravit dávkování.

Thiazidy mohou zvyšovat hyperglykemické účinky beta-blokátorů a diazoxidu.

Anticholinergické látky (např. atropin, biperiden) mohou zvyšovat biologickou dostupnost diuretik thiazidového typu snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Thiazidy mohou zvyšovat riziko vzniku nežádoucích účinků způsobených amantadinem.

Thiazidy mohou snižovat renální exkreci cytotoxických léčiv (např. cyklofosfamidu, metotrexátu) a potencovat jejich myelosupresivní účinky.

Současné požití alkoholu, barbiturátů nebo anestetik může zhoršit posturální hypotenzi.

Léčba thiazidovými diuretiky může snížit glukózovou toleranci. Může být potřeba upravit dávkování antidiabetických léčiv, včetně insulinu. Metformin by se měl užívat s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy, která může být způsobená selháním funkce ledvin souvisejícím s hydrochlorothiazidem.

Hydrochlorothiazid může způsobit arteriální reakci na presorické aminy (např. adrenalin) snižující, ale ne zcela vylučující presorický účinek.

Hydrochlorothiazid může zvýšit riziko akutní renální insuficience, zvláště při vysokých dávkáchjodovaných kontrastních látek.

Souběžná léčba s cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a dnavých komplikací.

Souběžná léčba s baklofenem, amifostinem, tricyklickými antidepresivy nebo neuroleptiky může vést ke zvýšení antihypertenzního účinku a může indukovat hypotenzi.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA):

Používání AIIRA se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Používání AIIRA je během 2. a 3. trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy ohledně rizika teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly jednoznačné; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli neexistují kontrolované epidemiologické údaje o riziku u antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), mohou u této skupiny léčivých látek existovat podobná rizika. Pokud není pokračování léčby antagonistou receptoru angiotensinu II považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na alternativní antihypertenzivní léčbu se zavedeným profilem bezpečnosti pro použití v těhotenství. Je-li těhotenství diagnostikováno, léčba AIIRA musí být ihned ukončena, a je-li to vhodné, musí být zahájena alternativní léčba.

Je známo, že expozice léčbě AIIRA ve druhém a třetím trimestru těhotenství vyvolává humánní fetotoxicitu (renální dysfunkce, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).Pokud dojde k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.Děti matek, které AIIRA užívaly, musí být pečlivě sledovány z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).

HydrochlorothiazidS hydrochlorothiazidem jsou v těhotenství, zvláště v prvním trimestru, omezené zkušenosti. Studie na zvířatech nejsou dostačující.Hydrochlorothiazid prostupuje placentou. Na základě farmakologického mechanismu účinkuhydrochlorothiazidu může jeho užívání v druhém a třetím trimestru těhotenství oslabit feto-placentální perfuzi a může způsobit fetální a neonatální účinky, jako je ikterus, poruchy elektrolytové rovnováhy a trombocytopenie.Hydrochlorothiazid se nesmí užívat při těhotenském edému, těhotenské hypertenzi ani preeklampsii, a to kvůli riziku snížení objemu plasmy a hypoperfuze placenty, bez přínosných účinků na průběh choroby.Hydrochlorothiazid se nesmí užívat při esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nelze použít jiný způsob léčby.

Kojení

Antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA):Protože o používání přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma během kojení nejsou k dispozici žádné informace, přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma se nedoporučuje a přednost se dává alternativním způsobům léčby se zavedenějším profilem bezpečnosti pro použití během kojení, zvláště při kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.

HydrochlorothiazidHydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Thiazidy ve vyšších dávkách způsobující

intenzivní

diurézu

mohou

zastavit

tvorbu

mléka.

Užívání

přípravku

Candesartan/hydrochlorothiazid

+pharma

se

během

kojení

nedoporučuje.

Pokud

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma se používá během kojení, dávky by měly být co nejnižší.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je nutno vzít v úvahu, že se během léčby přípravkem Candesartan/hydrochlorothiazid+pharma mohou vyskytnout závratě nebo únava.

4.8 Nežádoucí účinky

V kontrolovaných klinických studiích byly nežádoucí účinky kandesartan-cilexetil/hydrochlorothiazidu mírné a přechodné. Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo u kandesartan-cilexetil/ hydrochlorothiazidu (2,3 – 3,3 %) a placeba (2,7 – 4,3 %) podobné.

V klinických studiích s kandesartan-cilexetil/hydrochlorothiazidem byly nežádoucí účinky omezeny jen na takové, které byly předtím hlášeny s kandesartan-cilexetilem a/nebo hydrochlorothiazidem.

Tabulka níže uvádí nežádoucí účinky s kandesartan-cilexetilem z klinických studií a zkušeností po uvedení na trh. V souhrnné analýze údajů z klinických studií u hypertenzních pacientů byly nežádoucí účinky kandesartan-cilexetilu stanovené na základě výskytu nežádoucích účinků s kandesartan-cilexetilem nejméně o 1 % vyšší, než byl výskyt pozorovaný u placeba.

Četnosti používané v tabulkách v bodě 4.8 jsou: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až ≤ 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000).

Třída orgánových systémů

Četnost

Nežádoucí účinek

Infekce a infestace

Časté

Infekce dýchacích cest

Poruchy krve a lymfatickéhosystému

Velmi vzácné

Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné

Hyperkalémie, hyponatrémie

Poruchy nervového systému

Časté

Závrať/vertigo, bolesti hlavy

Respirační, hrudní amediastinální poruchy

Velmi vzácné

Kašel

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné

Nauzea

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné

Zvýšení jaterních enzymů, abnormální funkcejater nebo hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné

Angioedém, vyrážka, kopřivka, svědění

Poruchy svalové a kosternísoustavy a pojivové tkáně

Velmi vzácné

Bolesti v zádech, artralgie, myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné

Porucha funkce ledvin, včetně selhání ledvin u citlivých pacientů (viz bod 4.4)

Tabulka níže uvádí nežádoucí účinky s monoterapií hydrochlorothiazidem obvykle v dávkách 25 mg nebo vyšších.

Třída orgánových systémů

Četnost

Nežádoucí účinek

Poruchy krve a lymfatickéhosystému

Vzácné

Leukopenie, neutropenie/agranulocytóza,trombocytopenie, aplastická anémie, útlum kostní dřeně, hemolytická anémie

Poruchy imunitního systému

Vzácné

Anafylaktické reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Hyperglykémie, hyperurikémie, poruchyrovnováhy elektrolytů (včetně hyponatrémie ahypokalémie)

Psychiatrické poruchy

Vzácné

Poruchy spánku, deprese, neklid

Poruchy nervového systému

Časté

Točení hlavy, vertigo

Vzácné

Parestézie

Poruchy oka

Vzácné

Přechodné rozostřené vidění

Srdeční poruchy

Vzácné

Srdeční arytmie

Méně časté

Posturální hypotenze

Cévní poruchy

Vzácné

Nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožnívaskulitida)

Respirační, hrudní amediastinální poruchy

Vzácné

Dechová tíseň (včetně pneumonitidy a plicního edému)

Méně časté

Anorexie, ztráta chuti k jídlu, podrážděnížaludku, průjem, zácpa

Gastrointestinální poruchy

Vzácné

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné

Žloutenka

(intrahepatální

cholestatická

žloutenka)

Méně časté

Vyrážka, kopřivka, fotosenzitivní reakce

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné

Toxická epidermální nekrolýza, kožní reakce podobné lupus erythematodes, reaktivace kožního lupus erythematodes

Poruchy svalové a kosternísoustavy a pojivové tkáně

Vzácné

Svalový spasmus

Časté

Glykosurie

Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné

Porucha funkce ledvin a intersticiální nefritida

Časté

Slabost

Celkové poruchy a reakce

Vzácné

Horečka

Časté

Zvýšení cholesterolu a triglyceridů

Vyšetření

Vzácné

Zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu

4.9 Předávkování

SymptomyNa základě farmakologických účinků se lze domnívat, že hlavním projevem předávkování kandesartan-cilexetilu bude symptomatická hypotenze a závratě. V jednotlivých hlášených případech předávkování (až 672 mg kandesartan-cilexetilu) došlo k plnému uzdravení pacienta.

Hlavními projevy předávkování hydrochlorothiazidu jsou ztráty tekutin a elektrolytů. Lze též pozorovat závratě, hypotenzi, žízeň, tachykardii, ventrikulární arytmie, sedaci či ztrátu vědomí a svalové křeče.

Léčba předávkováníSpecifické informace o léčbě předávkování přípravkem Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma nejsou k dispozici. V případě předávkování se však navrhují následující opatření.

Pokud je to indikováno, lze zvážit vyvolání zvracení nebo výplach žaludku. V případě symptomatické hypotenze je třeba zahájit symptomatickou léčbu a monitorovat vitální funkce. Pacient musí být uložen do polohy vleže s nohama výše než trup. Pokud toto opatření není dostatečné, podat infúzi fyziologického roztoku pro zvětšení intravaskulárního objemu. Je nutno monitorovat sérové elektrolyty a acidobazickou rovnováhu a v případě potřeby je upravit. Pokud výše uvedená opatření nejsou dostačující, lze podat sympatomimetika.

Kandesartan nelze odstranit hemodialýzou. Není známo, do jaké míry lze touto metodou odstranithydrochlorothiazid.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II a diuretika, ATC kód: C09DA06

Angiotenzin II je hlavním vazoaktivním hormonem systému renin-angiotensin-aldosteron a hrajevýznamnou úlohu v patofyziologii hypertenze a jiných kardiovaskulárních onemocnění. Má takévýznamnou úlohu v patogeneze orgánové hypertrofie a jiných orgánových poškození. Hlavnífyziologické účinky angiotensinu II (např. vazokonstrikce, stimulace sekrece aldosteronu, regulace vodní a minerálové homeostázy a stimulace buněčného růstu) jsou zprostředkovány stimulací receptoru typu 1 (AT1).

Kandesartan-cilexetil je proléčivem, které se v průběhu absorpce z gastrointestinálního traktuhydrolýzou esterové vazby rychle přeměňuje na farmakologicky aktivní metabolit, kandesartan.Kandesartan je selektivním antagonistou receptorů pro angiotenzin II typu 1 (AT1), s pevnou vazbou na receptor a pomalou disociací z receptoru. Nemá agonistickou aktivitu.

Kandesartan neovlivňuje angiotensin konvertující enzym (ACE) ani jiné enzymy, tak jako inhibitory ACE. Protože neovlivňuje degradaci kininů, ani metabolismus dalších látek (např. substance P), je nepravděpodobné, že by AIIRA vyvolávaly kašel. V kontrolovaných klinických studiích srovnávajících kandesartan-cilexetil s ACE inhibitory byl výskyt kašle nižší ve skupině léčené kandesartan-cilexetilem. Kandesartan se neváže na další hormonální receptory nebo iontové kanály, o nichž je známo, že jsou důležité v systému kardiovaskulární regulace, ani je neblokuje. Blokáda receptorů AT1 vyvolává na dávce závislý vzestup plasmatických koncentrací reninu, angiotensinu I a II a pokles plasmatických koncentrací aldosteronu.

V randomizovaném klinickém hodnocení u 4 937 starších pacientů (věk 70 až 89 let, z toho 21 %80letých a starších) s mírnou až středně závažnou hypertenzí trvající v průměru 3,7 roku byl hodnocen účinek kandesartan-cilexetilu podávaného jednou denně v dávce 8 – 16 mg (střední hodnota 12 mg) na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu (SCOPE - Study on Cognition and Prognosis in the Elderly). Pacienti užívali kandesartan-cilexetil nebo placebo spolu s další antihypertenzní léčbou, přidanou podle potřeby. Ve skupině pacientů, kteří užívali kandesartan, klesl krevní tlak z 166/90 na 145/80 mmHg, v kontrolní skupině ze 167/90 na 149/82 mmHg. V primárním kritériu hodnocení, což byly závažné kardiovaskulární příhody (kardiovaskulární mortalita, ischemická mozková příhoda a infarkt myokardu bez smrtelných následků), nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly. Ve skupině pacientů léčených kandesartanem se vyskytlo 26,7 příhod na 1 000 pacientoroků, v porovnání se 30 případy na 101 000 pacientoroků v kontrolní skupině (relativní riziko 0,89, 95 % konfidenční interval 0,75 až 1,06, p = 0,19).

Hydrochlorothiazid inhibuje aktivní reabsorpci sodných iontů převážně v distálních tubulech ledvin, azvyšuje tak exkreci sodných a chloridových iontů a vody. Renální exkrece draselných a hořečnatých iontů se zvyšuje s rostoucí dávkou diuretika, zatímco vápník se reabsorbuje ve zvýšené míře. Hydrochlorothiazid snižuje objem plasmy a extracelulární tekutiny a snižuje srdeční výdej a krevní tlak. Při dlouhodobé léčbě přispívá snížení periferní cévní rezistence ke snížení krevního tlaku.

Výsledky velkých klinických studií ukázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje rizikokardiovaskulární morbidity a mortality.

Kandesartan a hydrochlorothiazid mají aditivní antihypertenzní účinek.

U pacientů s hypertenzí způsobuje podávání přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma dlouhodobý pokles arteriálního krevního tlaku bez reflexního zvýšení tepové frekvence. Nejsou žádné poznatky o tom, že by po prvním podání docházelo ke vzniku závažné nebo přehnané hypotenze nebo tzv. "rebound" efektu po přerušení léčby. Po jednorázovém podání přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid+pharma se obvykle projeví antihypertenzní účinek v průběhu 2 hodin. Při trvalém podávání je maximálního antihypertenzního účinku dosaženo v průběhu 4 týdnů a tento účinek je při dlouhodobé léčbě zachován. Přípravek Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma užívaný jednou denně účinně a rovnoměrně snižuje krevní tlak po celý 24 hodinový dávkový interval, pouze s malým rozdílem mezi maximálním a minimálním účinkem během dávkového intervalu. Ve dvojitě zaslepených randomizovaných klinických studiích byla kontrola krevního tlaku dosažena u signifikantně více pacientů ve skupině léčené přípravkem Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma v dávce jednou denně, než ve skupině léčené kombinací losartan/hydrochlorothiazid 50 mg/12,5 mg jednou denně.

Ve dvojitě zaslepených randomizovaných klinických studiích byl výskyt nežádoucích účinků, obzvláště kašle, při léčbě přípravkem kandesartan-cilexetil/hydrochlorothiazidem nižší než při léčbě kombinací ACE inhibitorů a hydrochlorothiazidu.

Ve dvou klinických studiích (randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích paralelních skupin) zahrnujících 275, respektive 1 524 randomizovaných pacientů, měla kombinace kandesartan-cilexetil/hydrochlorothiazid 32 mg/12,5 mg a 32 mg/25 mg za následek snížení krevního tlaku o 22/15 mmHg, respektive o 21/14 mmHg a byla signifikantně účinnější než příslušné samostatné látky.

V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii paralelních skupin s 1 975 randomizovanýmipacienty, kteří nebyli dostatečně kontrolováni dávkou 32 mg kandesartan-cilexetilu jednou denně, mělo přidání hydrochlorothiazidu 12,5 mg nebo 25 mg za následek další snížení krevního tlaku. Kombinace kandesartan-cilexetil/hydrochlorothiazid 32 mg/25 mg byla signifikantně účinnější než kombinace 32 mg/12,5 mg, celkové průměrné snížení krevního tlaku bylo 16/10 mmHg, respektive 13/9 mmHg.

Kombinace kandesartan-cilexetil/hydrochlorothiazid je u pacientů stejně účinná bez ohledu na věk nebo pohlaví.

V současné době nejsou k dispozici údaje o použití kombinace kandesartan-cilexetil/hydrochlorothiazidu u pacientů s renálním onemocněním/nefropatií, sníženou funkcí levékomory/městnavým srdečním selháním a u pacientů po infarktu myokardu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Současné podávání kandesartan-cilexetilu a hydrochlorothiazidu nemělo vzájemně klinicky významný účinek na farmakokinetiku druhé složky.

Absorpce a distribuce

Kandesartan-cilexetilPo perorálním podání je kandesartan-cilexetil přeměnován na aktivní látku kandesartan. Po perorálním podání roztoku kandesartan-cilexetilu je absolutní biologická dostupnost asi 40 %. Relativní biologická

dostupnost po perorálním podání tablet ve srovnání s perorálním roztokem je asi 34 % s velmi malou variabilitou. Střední hodnota maximální plazmatické koncentrace (Cmax) se dosahuje za 3 až 4 hodiny po užití tablety. V terapeutickém rozmezí se plasmatické koncentrace kandesartanu zvyšují lineárně s dávkou. Nebylo pozorováno ovlivnění farmakokinetiky kandesartanu v závislosti na pohlaví. Plocha pod křivkou plasmatických koncentrací kandesartanu v závislosti na čase (AUC) není příjmem potravy významně ovlivněna.

Kandesartan je z více než 99 % vázán na plasmatické bílkoviny. Zdánlivý distribuční objemkandesartanu (Vd) je 0,1 l/kg.

HydrochlorothiazidHydrochlorothiazid se po perorálním podání rychle absorbuje z gastrointestinálního traktu s absolutní biologickou dostupností přibližně 70 %. Současný příjem potravy zvyšuje absorpci o asi 15 %. Biologická dostupnost se může snižovat u pacientů se srdečním selháním a výraznými edémy.

Hydrochlorothiazid se asi ze 60 % váže na plazmatické bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem (Vd) je přibližně 0,8 l/kg.

Biotransformace a eliminace

Kandesartan-cilexetilKandesartan je eliminován převážně v nezměněné formě močí a žlučí a pouze v menší míře jemetabolizován v játrech (CYP2C9). Dostupné interakční studie neukazují žádný vliv na CYP2C9 a CYP3A4. Podle výsledků in vitro se předpokládá, že by se v podmínkách in vivo neměla vyskytnout interakce s léčivy, jejichž metabolismus závisí na izoenzymech cytochromu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4. Eliminační biologický poločas kandesartanu (t

1/2)

je asi 9 hodin. Po opakovaném podání nedochází k akumulaci. Po podání kandesartan-cilexetilu v kombinaci s hydrochlorothiazidem se poločas kandesartanu nemění (asi 9 hodin). Po opakovaných dávkách kombinace nedochází ve srovnání s monoterapií k dodatečné akumulaci kandesartanu.

Celková plasmatická clearance kandesartanu je asi 0,37 ml/min/kg, přičemž renální clearance je asi 0,19 ml/min/kg. Na renální eliminaci kandesartanu se podílí jak glomerulární filtrace, tak aktivní tubulární sekrece. Po perorálním podání 14C-značeného kandesartan-cilexetilu je asi 26 % dávky vyloučeno močí jako kandesartan a 7 % jako neaktivní metabolit, zatímco 56 % dávky se zjistí ve stolici jako kandesartan a 10 % jako neaktivní metabolit.

HydrochlorothiazidHydrochlorothiazid se nemetabolizuje a je téměř úplně vyloučen v nezměněné formě glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. Eliminační biologický poločas hydrochlorothiazidu (t

1/2) je asi 8 hodin. V

průběhu 48 hodin se eliminuje močí asi 70 % podané dávky. Po podání hydrochlorothiazidu v kombinaci s kandesartan-cilexetilem se poločas hydrochlorothiazidu nemění (asi 8 hodin). Po opakovaných dávkách kombinace nedochází ve srovnání s monoterapií k dodatečné akumulaci hydrochlorothiazidu.

Farmakokinetika u vybraných populací

Kandesartan-cilexetilU starších osob (nad 65 let věku) se ve srovnání s mladými lidmi zvyšuje hodnota Cmax, resp. AUC o 50 %, resp. 80 %. Nicméně vliv podané dávky přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma na krevní tlak i incidenci výskytu nežádoucích účinků je u starších a mladších pacientů podobný (viz bod 4.2).

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se při opakovaném podání zvyšují

hodnoty Cmax a AUC asi o 50 %, resp. 70 %, nicméně terminální t

1/2 v porovnání s pacienty

s normální funkcí ledvin změněn nebyl. Odpovídající změny u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin byly přibližně 50 %, resp. 110 %. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je terminální t

1/2 dvakrát

delší. Farmakokinetika kandesartanu u hemodialyzovaných pacientů je podobná jako u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

Ve dvou studiích, které zahrnovaly pacienty s mírnou až středně závažnou jaterní nedostatečností, bylo zvýšení AUC kandesartanu asi o 20 % v jedné studii a o 80 % ve druhé studii (viz bod 4.2). U pacientů s těžkou jaterní nedostatečností nejsou zkušenosti.

HydrochlorothiazidU pacientů s poruchou funkce ledvin je terminální t

1/2 hydrochlorothiazidu prodloužen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U kombinace nebyly v porovnání s každou ze složek zjištěny žádné kvalitativně nové skutečnostiohledně toxicity. V předklinických bezpečnostních studiích vykazoval kandesartan ve vysokých dávkách účinek na ledviny a na parametry červeného krevního obrazu u myší, potkanů, psů a opic. Kandesartan působil redukci parametrů červeného krevního obrazu (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit). Kandesartan vyvolal účinky na ledviny (jako např. intersticiální nefritida, dilatace tubulů, basofilní tubuly, zvýšení plasmatických koncentrací močoviny a kreatininu), které mohou být sekundární v důsledku hypotenze, vedoucí k narušení renální perfuze. Přidání hydrochlorthiazidu zvyšuje nefrotoxicitu kandesartanu. Kandesartan může též vyvolat hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk.

Tyto změny jsou důsledkem farmakologického účinku kandesartanu a mají jen malý klinický význam.

V pokročilých stádiích těhotenství byla pozorována fetotoxicita. Přidání hydrochlorothiazidusignifikantně neovlivnilo výsledky fetálních vývojových studií na potkanech, myších nebo králících (viz bod 4.6).

Kandesartan i hydrochlorothiazid vykazují při podání velmi vysokých dávek genotoxickou aktivitu. Údaje z in vitro a in vivo genotoxických testů naznačují, že je nepravděpodobné, aby kandesartan a hydrochlorothiazid za klinických podmínek vykazovaly mutagenní nebo klastogenní aktivitu.

U žádné ze sloučenin nebyla prokázána karcinogenita.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrobMonohydrát laktosyTriethyl-citrát (E 1505)Hyprolosa (E 463)Sodná sůl kroskarmelosy (E 468)Magnesium-stearát (E 572)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Papírová krabička s PVC/PVDC-AL blistry obsahující 14, 28 nebo 30 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI¨

+pharma arzneimittel gmbhHafnerstrasse 2118054 GrazRakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mg : 58/810/11-CCandesartan/hydrochlorothiazid +pharma 16 mg/12,5 mg : 58/811/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.12.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

14.12.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALU>

KRABIČKA NA BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mgCandesartan/hydrochlorothiazid +pharma 16 mg/12,5 mg

tabletycandesartanum cilexetilum/hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta přípravku Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mg obsahuje 8 mg candesartanum cilexetilum a 12,5 mg hydrochlorothizidum.Jedna tableta přípravku Candesartan/hydrochlorothizid +pharma 16 mg/12,5 mg obsahuje 16 mg candesartanum cilexetilum a 12,5 mg hydrochlorothizidum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety14, 28 nebo 30 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbhHafnerstrasse 2118054 GrazRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.:Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mg: 58/810/11-CCandesartan/hydrochlorothiazid +pharma 16 mg/12,5 mg: 58/811/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mgCandesartan/hydrochlorothiazid +pharma 16 mg/12,5 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Candesartan/hydrochlorothiazid +pharma 8 mg/12,5 mgCandesartan/hydrochlorothiazid +pharma 16 mg/12,5 mg

tabletycandesartanum cilexetilum/hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ