1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls214828/2010, sukls214833/2010, sukls214838/2010, sukls214844/2010, sukls214847/2010

Příbalová informace: informace pro uživatele

Candegamma 2 mg tablety Candegamma 4 mg tablety Candegamma 8 mg tablety

Candegamma 16 mg tablety Candegamma 32 mg tablety

candesartanum cilexetilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci: 1.

Co je Candegamma a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek Candegamma

užívat

3.

Jak se přípravek Candegamma užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Candegamma uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1. Co je Candegamma a k čemu se používá Název Vašeho léku je Candegamma. Léčivou látkou je kandesartan-cilexetil. Patří do skupiny léčiv, která se označují jako antagonisté receptorů (vazebných míst) pro hormon angiotenzin II. Účinkuje tak, že snižuje napětí svalů cév (relaxuje), a tím rozšiřuje cévy. Tím napomáhá snížení krevního tlaku. Též usnadňuje srdci pumpovat krev do celého těla. Tento přípravek se užívá k:

-

léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) u dospělých pacientů.

-

léčbě dospělých pacientů se srdečním selháním, tj. sníženou funkcí srdeční svaloviny, jako doplněk k ACE inhibitorům nebo pokud nemohou být ACE inhibitory použity (ACE inhibitory jsou skupinou léčiv používaných k léčbě srdečního selhání).

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Candegamma užívat Neužívejte přípravek Candegamma

-

Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kandesartan-cilexetil nebo na kteroukoliv složku přípravku Candegamma (viz bod 6).

2

-

Jestliže jste déle než 3 měsíce těhotná (nejlepší je vyhnout se užívání přípravku Candegamma i v časném těhotenství - viz „Těhotenství a kojení“ níže).

-

Jestliže máte závažnou poruchu jater nebo obstrukci žlučových cest (problém s odtokem žluči ze žlučníku).

Pokud si nejste jistý/á, zda se některý z výše uvedených bodů týká i Vás, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat přípravek Candegamma. Upozornění a opatření Před užitím přípravku Candegamma, nebo i v průběhu léčby přípravkem Candegamma se poraďte se svým lékařem,

-

jestliže máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami, nebo chodíte na dialýzu.

-

jestliže jste v nedávné době podstoupil/a transplantaci ledvin.

-

jestliže zvracíte, nedávno jste hodně zvracel/a nebo máte průjem.

-

jestliže máte onemocnění nadledvin, které se označuje jako Connův syndrom (též primární hyperaldosteronismus).

-

jestliže máte nízký krevní tlak.

-

jestliže jste někdy měl/a mozkovou mrtvici.

-

jestliže si myslíte, že jste (nebo byste mohla být) těhotná, řekněte to lékaři. Přípravek Candegamma se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste déle než 3 měsíce těhotná. Pokud se užívá v této fázi těhotenství, může způsobit závažné poškození plodu (viz „Těhotenství a kojení“ níže).

Pokud se některý z bodů vztahuje i na Vás, může lékař požadovat, abyste častěji chodil/a na pravidelné kontroly, a podrobit Vás některým vyšetřením. Pokud jdete na operaci nebo k výkonu u zubního lékaře, řekněte ošetřujícímu chirurgovi nebo stomatologovi, že užíváte přípravek Candegamma. Candegamma může v kombinaci s některými anestetiky vyvolat náhlý pokles krevního tlaku. Děti a dospívající Nejsou žádné zkušenosti s použitím přípravku Candegamma u dětí (do 18 let věku). Z toho důvodu se Candegamma nesmí podávat dětem. Další léčivé přípravky a Candegamma Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Candegamma může ovlivnit účinek jiných léčivých přípravků a naopak jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit účinek přípravku Candegamma. Pokud užíváte některé léčivé přípravky, lékař může potřebovat provádět pravidelné kontroly krve. Informujte lékaře, zvláště pokud užíváte některý z následujích léků:

-

jiné léky ke snížení krevního tlaku, včetně beta blokátorů, diazoxidu a ACE inhibitorů, např. enalapril, kaptopril, lisinopril nebo ramipril.

-

nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), např. ibuprofen, naproxen, diklofenak, celekoxib nebo etorikoxib (léky tlumící bolest a zánět).

-

kyselinu acetylsalicylovou v případě, že užíváte více než 3 g denně (lék k tlumení bolesti a zánětu).

-

doplňky draslíku nebo náhrady solí s obsahem draslíku (léky, které zvyšují množství draslíku ve Vaší krvi).

-

heparin (lék k ředění krve).

-

diuretika (močopudné léky k odvodnění organismu).

-

lithium (k léčbě psychických poruch).

3

Candegamma s jídlem a pitím a alkoholem

-

Přípravek Candegamma můžete užívat s jídlem nebo bez něj.

-

Pokud Vám lékař předepsal přípravek Candegamma, poraďte se s ním, pokud pijete alkohol. Alkohol může vyvolat pocit slabosti nebo závratě.

Těhotenství a kojení Těhotenství Informujte lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo byste mohla být) těhotná. Lékař Vám obvykle doporučí, abyste přestala užívat přípravek Candegamma předtím, než otěhotníte, nebo jakmile se dozvíte, že jste těhotná. Současně Vám poradí, jaký lék užívat namísto přípravku Candegamma. Přípravek Candegamma se nedoporučuje užívat v časných fázích těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. Pokud se užívá po 3 měsíci těhotenství, může způsobit závažné poškození plodu. Kojení Informujte lékaře, pokud kojíte nebo chcete začít kojit. Přípravek Candegamma se nedoporučuje užívat v průběhu kojení. Lékař může vybrat jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zvláště pokud jde o novorozence nebo předčasně narozené dítě. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů U některých lidí se může v průběhu léčby objevit únava nebo závratě. Pokud je to Váš případ, neřiďte motorová vozidla ani neovládejte stroje a nářadí. Candegamma obsahuje laktosu Candegamma obsahuje monohydrát laktosy, což je druh cukru. Pokud Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, informujte o tom lékaře předtím, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3. Jak se přípravek Candegamma užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Důležité je, abyste užíval/a přípravek Candegamma pravidelně každý den. Přípravek Candegamma můžete užívat v průběhu jídla i mimo jídlo. Tabletu spolkněte a zapijte vodou. Snažte se užívat přípravek Candegamma ve stejnou denní dobu. To Vám napomůže k tomu, abyste nezapomněl/a na užívání přípravku. Vysoký krevní tlak:

-

Obvyklá dávka přípravku Candegamma je 8 mg jednou denně. Lékař může zvýšit dávku na 16 mg jednou denně a dále až na 32 mg jednou denně v závislosti na dosaženém krevním tlaku.

-

U některých pacientů, např. u těch, kteří mají problémy s játry, ledvinami, nebo u pacientů, kteří nedávno ztratili velké množství tekutin v důsledku zvracení, průjmu nebo po diureticích, může lékař předepsat nižší počáteční dávku.

-

Někteří pacienti tmavé pleti mohou být méně vnímaví k tomuto typu léků. Pokud je jim přípravek Candegamma předepsán jako jediný lék, může být nutná vyšší dávka.

Srdeční selhání:

-

Obvyklá počáteční dávka přípravku Candegamma jsou 4 mg jednou denně. Lékař může dávku zvyšovat zdvojnásobováním dávky prováděném v intervalu nejméně 2 týdnů až na dávku 32 mg jednou denně. Přípravek Candegamma lze předepsat spolu s jinými léčivy k léčbě srdečního selhání a Váš lékař rozhodne o tom, která léčba je pro Vás nejvhodnější.

4

Jestliže jste užil(a) více přípravku Candegamma, než jste měl(a) Jestliže jste užil/a větší dávku přípravku Candegamma, než Vám předepsal lékař, ihned vyhledejte lékaře nebo lékárníka a po žádejte je o radu. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Candegamma Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a dávku vynechanou. Užijte následující dávku v pravidelnou dobu. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Candegamma Jestliže přestanete užívat přípravek Candegamma, Váš krevní tlak se může opět zvýšit. Bez předchozí porady s lékařem proto nepřestávejte přípravek Candegamma užívat. Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je však důležité, abyste věděl/a, které nežádoucí účinky to mohou být. Léčbu přípravkem Candegamma okamžitě ukončete a vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví jakákoli z následujících alergických reakcí:

-

obtížné dýchání, někdy provázené otokem obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla

-

otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které způsobují obtíže při polykání

-

silné svědění kůže (s pupínky, které se rozlévají a vytvářejí otok)

Candegamma může vyvolat snížení počtu bílých krvinek. Tím může být snížena schopnost Vašeho těla bránit se infekcím a můžete pociťovat únavu, být náchylný/á k infekcím nebo mít horečku. Pokud budete mít tyto problémy, obraťte se na svého lékaře. Lékař může příležitostně provádět krevní testy, aby zkontroloval, zda Candegamma nemá vliv na složení Vaší krve (agranulocytóza). Další nežádoucí účinky zahrnují: Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů ze 100) -

Pocit závratí/pocit točící se hlavy.

-

Bolest hlavy.

-

Infekce dýchacích cest.

-

Nízký krevní tlak, který můžete pociťovat jako slabost nebo závrať.

-

Změny výsledků krevních testů:

-

zvýšení množství draslíku v krvi, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo selhávající srdce. Pokud je stav závažný, můžete pociťovat únavu, slabost, nepravidelnou srdeční akci a píchání/bodání na kůži.

-

Problémy s ledvinami, zvláště pokud již máte poruchu funkce ledvin nebo selhávající srdce. Velmi

vzácně mohou ledviny selhávat.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10 000) -

Otok tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla.

-

Snížení počtu červených nebo bílých krvinek. Můžete pociťovat únavu, můžete dostat infekci

nebo horečku.

-

Kožní vyrážka, vyrážka s pupínky, (kopřivka).

-

Svědění.

-

Bolesti zad, bolesti kloubů a svalů.

-

Změny funkce jater, někdy zahrnující i zánět jater (hepatitida). Můžete pociťovat únavu,

pozorovat zežloutnutí kůže a bělma očí a příznaky podobné chřipce.

5

-

Pocit nevolnosti.

-

Změny výsledků krevních testů:

-

snížení množství sodíku v krvi. Pokud jde o závažné snížení, můžete pociťovat slabost, ztrátu energie nebo svalové křeče.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5. Jak přípravek Candegamma uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. Obsah balení a další informace Co Candegamma obsahuje Léčivou látkou je candesartanum cilexetilum Dalšími složkami jsou Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Vápenatá sůl karmelosy (E466) Hyprolosa (E463) Makrogol 8000 Magnesium-stearát (E572) Tablety 16 mg a 32 mg obsahují navíc: Červený oxid železitý (E172) Jak Candegamma vypadá a co obsahuje toto balení Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, nepotažené tablety o velikosti 2x5mm, rovné na obou stranách Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, nepotažené tablety o velikosti 3x6mm, s půlící rýhou na jedné straně a rovné na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na (dvě) stejné dávky. Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, nepotažené tablety o velikosti 3x9mm, s čtvrtícím křížem na jedné straně a hladké na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na (čtyři) stejné dávky. Růžové, kulaté, bikonvexní, nepotažené skvrnité tablety o velikosti 3x9mm, s čtvrtícím křížem na jedné straně a s vyraženým “16” na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na (čtyři) stejné dávky. Růžové, kulaté, bikonvexní, nepotažené skvrnité tablety o velikosti 4x10mm, s čtvrtícím křížem na jedné straně a s vyraženým “32” na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na (čtyři) stejné dávky. Krabička obsahuje Al/PVC/PE/PVdC blisty po 7, 10 a 14 tabletách. Velikosti balení: 7, 10, 14, 28, 30, 56, 98, 100, 300 tablet Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6

Držitel rozhodnutí o registraci Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Str. 7 D-71034 Böblingen Německo Výrobce Wörwag Pharma GmbH & Co. KG, Calwer Str. 7, D-71034 Böblingen, Německo MEDIS INTERNATIONAL a.s., Karlovo náměstí 319/3, 1220 00 Praha 2, Česká republika s místem výroby Průmyslová 961/16; 747 23 Bolatice Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Bulharsko, Česká republika, Estonsko, Lotyšsko, Polsko, Rumunsko, Slovenská republika: Candegamma Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 7.11.2012.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls214828/2010, sukls214833/2010, sukls214838/2010, sukls214844/2010, sukls214847/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Candegamma 2 mg tablety Candegamma 4 mg tablety Candegamma 8 mg tablety Candegamma 16 mg tablety Candegamma 32 mg tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 2/4/8/16/32 mg candesartanum cilexetilum. Pomocné látky: Candegamma 2/4/8/16/32 mg: 37,600/75,200/150,400/142,350/284,700mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, nepotažené tablety o velikosti 2x5mm, rovné na obou stranách Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, nepotažené tablety o velikosti 3x6mm, s půlící rýhou na jedné straně a rovné na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na (dvě) stejné dávky. Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, nepotažené tablety o velikosti 3x9mm, s čtvrtícím křížem na jedné straně a hladké na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na (čtyři) stejné dávky. Růžové, kulaté, bikonvexní, nepotažené skvrnité tablety o velikosti 3x9mm, s čtvrtícím křížem na jedné straně a s vyraženým “16” na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na (čtyři) stejné dávky. Růžové, kulaté, bikonvexní, nepotažené skvrnité tablety o velikosti 4x10mm, s čtvrtícím křížem na jedné straně a s vyraženým “32” na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na (čtyři) stejné dávky. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Přípravek Candegamma je indikován k:

-

Léčbě esenciální hypertenze u dospělých.

-

Léčbě dospělých pacientů se srdečním selháním a zhoršenou systolickou funkcí levé srdeční komory (ejekční frakce levé srdeční komory ≤ 40%) jako přídavná léčba k léčbě inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo když ACE inhibitory nejsou tolerovány (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování při hypertenzi Doporučená počáteční a obvyklá udržovací dávka přípravku Candegamma je 8 mg jednou denně. Maximum antihypertenzního účinku je dosaženo v průběhu 4 týdnů. U některých pacientů, u kterých

2

není dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku, může být dávka zvýšena na 16 mg jednou denně a dále až na maximální dávku 32 mg jednou denně. Léčbu je třeba upravit podle odpovědi krevního tlaku. Přípravek Candegamma lze podávat též s jinými antihypertenzivy. Bylo prokázáno, že přidání hydrochlorothiazidu má přídavný antihypertenzní účinek s různými dávkami přípravku Candegamma. Starší pacienti U starších pacientů není nutná úprava počáteční dávky. Pacienti s intravaskulární objemovou deplecí Počáteční dávka 4 mg může být zvážena u pacientů s rizikem hypotenze, jako jsou pacienti s možnou deplecí intravaskulárního objemu (viz bod 4.4). Pacienti s poruchou funkce ledvin U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin, včetně hemodialyzovaných pacientů je počáteční dávka 4 mg. Dávku je třeba upravit v závislosti na odpovědi. U pacientů s velmi závažnou poruchou funkce ledvin nebo v terminální fázi poruchy funkce ledvin (Cl

kreatininu < 15

ml/min) jsou omezené zkušenosti (viz bod 4.4). Pacienti s poruchou funkce jater U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater se doporučuje počáteční dávka 4 mg jednou denně. Dávku lze upravit podle odpovědi. Přípravek Candegamma je kontraindikován u pacientů se závažným poruchou funkce jater a/nebo cholestázou (viz body 4.3 a 5.2). Černošští pacienti Antihypertenzní účinek kandesartanu je u černochů v porovnání s ostatními pacienty nižší. Pro kontrolu krevního tlaku tak může být u černochů potřebné častější zvýšení dávky přípravku Candegamma a souběžné podávání jiných antihypertenziv, než u ostatních pacientů (viz bod 5.1). Dávkování při srdečním selhání Obvyklá doporučená počáteční dávka přípravku Candegamma je 4 mg jednou denně. Postupné zvyšování na cílovou dávku 32 mg jednou denně (maximální dávka) nebo na nejvyšší tolerovanou dávku se provádí zdvojnásobením dávky v minimálně dvoutýdenních intervalech (viz bod 4.4). Vyšetření pacientů se srdečním selháním by mělo vždy zahrnovat přezkoumání funkce ledvin včetně monitorování sérového kreatininu a draslíku. Přípravek Candegamma lze podávat s jinými přípravky k léčbě srdečního selhání včetně ACE inhibitorů, beta-blokátorů, diuretik a digitalisových glykosidů nebo kombinací těchto léčiv. Kombinovat ACE inhibitory, draslík šetřící diuretika (např. spironolakton) a přípravek Candegamma se nedoporučuje a tato kombinace by měla být nasazena pouze po pečlivém zhodnocení prospěchu a rizika (viz body 4.4, 4.8 a 5.1). Zvláštní skupiny pacientů U starších pacientů nebo u pacientů s deplecí intravaskulárního objemu, poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava počáteční dávky. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Candegamma v léčbě hypertenze a srdečního selhání u dětí ve věku od narození do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání

Perorální podání. Přípravek Candegamma se podává jednou denně nezávisle na příjmu potravy.

3

Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna potravou. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na kandesartan-cilexetil nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.2 a 4.6). Závažná porucha funkce jater a/nebo cholestáza. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Porucha funkce ledvin Stejně jako u jiných přípravků inhibujících systém renin-angiotenzin-aldosteron lze u citlivých pacientů léčených přípravkem Candegamma očekávat změny funkce ledvin. V případě použití přípravku Candegamma u pacientů s hypertenzí a poruchou funkce ledvin se doporučuje pravidelně sledovat sérový kreatinin a draslík. Zkušenosti s podáváním přípravku pacientům s velmi závažnou nebo terminálním poruchou funkce ledvin (Cl

kreatininu < 15 ml/min) jsou

omezené. V takových případech je třeba dávku přípravku Candegamma opatrně titrovat za současného monitorování krevního tlaku.

Vyšetření pacientů se srdečním selháním má zahrnovat i periodické hodnocení funkce ledvin, především u pacientů ve věku 75 let a starších a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Při počáteční titraci dávky přípravku Candegamma se doporučuje monitorování sérového kreatininu a draslíku. Do klinických studií srdečního selhání nebyli zahrnuti pacienti s hodnotami sérového kreatininu > 265 μmol/l (> 3 mg/dl).

Souběžná léčba ACE inhibitorem při srdečním selhání Riziko vzniku nežádoucích účinků, především poškození renálních funkcí a hyperkalemie, se může zvýšit, jestliže se Candegamma užívá v kombinaci s ACE inhibitorem (viz bod 4.8). Pacienti s touto léčbou mají být pravidelně a pečlivě sledováni. Hemodialýza Během dialýzy může být krevní tlak zvláště citlivý na blokádu AT

1-receptoru, která nastává snížením

objemu plazmy a aktivací systému renin-angiotenzin-aldosteron. Z toho důvodu má být u hemodialyzovaných pacientů přípravek Candegamma opatrně titrován za pečlivého monitorování krevního tlaku. Stenóza renální artérie Léčivé přípravky, které ovlivňují systém renin-angiotenzin-aldosteron zahrnující inhibitory receptoru pro angiotenzin II (AIIRA), mohou zvyšovat ureu v krvi a sérový kreatinin u pacientů s oboustrannou stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie u solitérní ledviny. Transplantace ledvin Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Candegamma pacientům po nedávné transplantaci ledvin. Hypotenze V průběhu léčby přípravkem Candegamma se u pacientů se srdečním selháním může objevit hypotenze. Hypotenze se může objevit i u hypertenzních pacientů s deplecí intravaskulárního objemu, např. u pacientů léčených vysokými dávkami diuretik. Na počátku léčby je třeba obezřetnost a je třeba pokusit se o korekci hypovolémie.

4

Anestezie a chirurgický zákrok U pacientů léčených antagonisty angiotenzinu II se může po dobu anestezie a chirurgického zákroku vyskytnout hypotenze na základě blokády systému renin-angiotenzin. Ve velmi vzácných případech může jít o těžkou hypotenzi, která může vyžadovat intravenózní podání tekutin a/nebo vazopresorů. Stenóza aortální a mitrální chlopně (obstrukční hypertrofická kardiomyopatie) Podobně jako u jiných vazodilatancií je nutné věnovat zvláštní pozornost pacientům s hemodynamicky významnou aortální nebo mitrální stenózou nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií. Primární hyperaldosteronismus Pacienti s primárním hyperaldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí prostřednictvím inhibice systému renin-angiotenzin-aldosteron. Použití přípravku Candegamma se u těchto pacientů nedoporučuje. Hyperkalémie Souběžné podávání přípravku Candegamma a draslík šetřících diuretik, přípravků s obsahem draslíku, náhrad solí s obsahem draslíku nebo jiných léčiv, která mohou zvyšovat kalémii (např. heparin), může vést ke zvýšení obsahu draslíku v séru u pacientů s hypertenzí. Podle potřeby by mělo být zahájeno monitorování draslíku. U pacientů se srdečním selháním léčených přípravkem Candegamma se může vyskytnout hyperkalémie. Doporučuje se pravidelné monitorování sérového draslíku. Kombinace ACE inhibitorů, draslík šetřících diuretik (např. spironolakton) a přípravku Candegamma se nedoporučuje a je možno o této kombinaci uvažovat pouze po pečlivém zhodnocení potenciálního prospěchu a rizika. Všeobecně U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisejí především na aktivitě systému renin-angiotenzin-aldosteron (např. pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo primárním renálním onemocněním, včetně stenózy renální artérie), je léčba jinými léčivy, která ovlivňují tento systém, spojena s projevy akutní hypotenze, azotémie, oligurie nebo, vzácně, akutního renálního selhání. Tyto projevy nelze vyloučit ani u AIIRA. Podobně jako u kterýchkoliv jiných antihypertenziv může vést náhlé snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickou cerebrovaskulární chorobou k infarktu myokardu nebo mozkové mrtvici. Antihypertenzivní účinek kandesartanu může být zvýšen jinými léčivými přípravky, které snižují krevní tlak, ať jsou již předepsány jako antihyperztenziva, nebo v jiných indikacích. Candegamma obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. Těhotenství Léčba AIIRA by neměla být zahajována v průběhu těhotenství. Pokud není pokračování v léčbě AIIRA považováno za nezbytné, měly by být pacientky, které plánují otěhotnět, převedeny na alternativní antihypertenzní léčbu se zavedeným bezpečnostním profilem pro podávání v těhotenství. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA musí být okamžitě přerušena, a pokud je to vhodné, je třeba zahájit alternativní léčbu (viz body 4.3 a 4.6). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce V klinických studiích zaměřených na farmakokinetiku byl posuzován hydrochlorothiazid, warfarin, digoxin, perorální kontraceptiva (např. ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin a enalapril. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné farmakokinetické interakce s těmito léčivými látkami.

5

Souběžné podávání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku, náhrad solí s obsahem draslíku nebo jiných léků (např. heparin) může vést ke zvýšení sérového draslíku. Pokud je to vhodné, je třeba provádět kontroly sérového draslíku (viz bod 4.4). Při současném podávání ACE inhibitorů a přípravků s lithiem byl pozorován reverzibilní vzestup koncentrací lithia v séru s projevy toxicity. Podobný účinek lze očekávat u AIIRA. Užívání kandesartanu s lithiem se nedoporučuje. Pokud je tato kombinace nezbytná, doporučuje se pečlivé monitorování sérových koncentrací lithia. Při souběžném podávání AIIRA a nesteroidních protizánětlivých přípravků (NSAID, tj. selektivní inhibitory COX-2, kyselina acetylsalicylová (> 3 g/den) a neselektivní NSAID) může dojít k oslabení antihypertenzivního účinku. Podobně jako u ACE inhibitorů může souběžné užívání AIIRA a NSAID vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, a ke zvýšení hladiny draslíku v séru, především u pacientů s poškozenou funkcí ledvin. Tato kombinace se má podávat opatrně, zejména u starších pacientů. Pacienti mají být adekvátně hydratováni a je třeba zvážit monitorování renálních funkcí ihned po zahájení souběžné léčby a dále v pravidelných intervalech

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Nedoporučuje se podávat AIIRA v prvním trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno ve druhém a třetím trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy o teratogenním riziku při expozici ACE inhibitorům v průběhu prvního trimestru těhotenství nejsou jednoznačné, ovšem malý vzestup rizika nelze vyloučit. Ačkoli neexistují kontrolované epidemiologické údaje o riziku AIIRA, mohou u této skupiny léčiv existovat podobná rizika. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zcela nezbytné, měly by být pacientky, které plánují otěhotnět, převedeny na jinou alternativní antihypertenzní léčbu se zavedeným bezpečnostním profilem pro podávání v těhotenství. Jakmile je diagnostikováno těhotenství, léčbu AIIRA je třeba okamžitě ukončit, a pokud je to vhodné, zahájit alternativní léčbu.

Je známo, že expozice AIIRA v průběhu druhého a třetího trimestru těhotenství má toxické účinky na lidský plod (snížení funkce ledvin, oligohydramnion, zpomalení osifikace lebky) a novorozence (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3). Pokud došlo k expozici AIIRA v období od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se provést ultrazvukovou kontrolu funkce ledvin a kontrolu lebky. Děti, jejichž matky užívaly AIIRA, by měly být pečlivě sledovány z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).

Kojení

Přípravek Candegamma se nedoporučuje podávat v průběhu kojení, neboť nejsou dostupné informace o jeho použití v průběhu kojení. Je třeba dát přednost jiným léčebným režimům se zavedenějším bezpečnostním profilem pro podávání během kojení, zvláště při kojení novorozenců nebo předčasně narozených dětí.

6

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily vliv kandesartanu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba mít na zřeteli, že se v průběhu léčby přípravkem Candegamma mohou příležitostně vyskytnout závratě a únava.

4.8 Nežádoucí účinky

Léčba hypertenze

Nežádoucí účinky, které se vyskytly v kontrolovaných klinických studiích, byly mírné a přechodné. Celkový výskyt nežádoucích příhod nevykazoval spojitost s podávanou dávkou nebo věkem. Nutnost přerušit léčbu v důsledku výskytu nežádoucí příhody byla podobná ve skupině s kandesartan-cilexetilem (3,1 %) a s placebem (3,2 %).

V souhrnné analýze údajů z klinických studií u hypertenzních pacientů byly definovány nežádoucí účinky kandesartan-cilexetilu na základě výskytu, který byl alespoň o 1 % vyšší než výskyt u placeba. Na podkladě této definice byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky závrať/vertigo, bolest hlavy a respirační infekce.

Tabulka níže uvádí nežádoucí účinky z klinických studií a postmaketingového období.

Frekvence uvedené v tabulkách v bodě 4.8 jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10 000).

Třída orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinek

Infekce a infestace

Časté

Respirační infekce

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné

Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné

Hyperkalémie, hyponatrémie

Poruchy nervového sytému

Časté

Závratě/vertigo, bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné

Nauzea

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné

Zvýšené hodnoty jaterních enzymů, abnormální funkce jater nebo hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné

Angioedém, vyrážka, kopřivka, svědění

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi vzácné

Bolest zad, bolest kloubů a svalů

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné

Porucha funkce ledvin včetně selhání ledvin u predisponovaných pacientů (viz bod 4.4)

Laboratorní nálezy Všeobecně nebyly zjištěny klinicky významné účinky přípravku Candegamma na běžné laboratorní hodnoty. Podobně jako u jiných inhibitorů systému renin-angiotenzin-aldosteron byl pozorován mírný pokles hemoglobinu. U pacientů léčených přípravkem Candegamma není obvykle nutné pravidelné sledování laboratorních hodnot. U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje pravidelné sledování sérového draslíku a kreatininu.

7

Léčba srdečního selhání Profil nežádoucích účinků kandesartanu u pacientů se srdečním selháním byl v souladu s farmakologií léčivé látky a zdravotním stavem pacientů. V klinickém programu CHARM, který srovnával kandesartan v dávkách až 32 mg (n = 3803) s placebem (n = 3796), přerušilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků celkem 21,0 % pacientů ve skupině s kandesartanem a 16,1 % ve skupině s placebem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly hyperkalémie, hypotenze a porucha funkce ledvin. Tyto příhody byly častější u pacientů ve věku nad 70 let, diabetiků nebo pacientů, kterým byly podávány další léčivé přípravky, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, zejména ACE inhibitory a/nebo spironolakton. Tabulka níže uvádí nežádoucí účinky z klinických studií a postmarketingového období. Třída orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinek

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné

Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza

Poruchy metabolismu a výživy

Časté Velmi vzácné

Hyperkalémie Hyponatrémie

Poruchy nervového sytému

Velmi vzácné

Závratě, bolest hlavy

Cévní poruchy

Časté

Hypotenze

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné

Nauzea

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné

Zvýšené hodnoty jaterních enzymů, abnormální funkce jater nebo hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné

Angioedém, vyrážka, kopřivka, svědění

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi vzácné

Bolest zad, bolest kloubů a svalů

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Porucha funkce ledvin včetně selhání ledvin u predisponovaných pacientů (viz bod 4.4)

Laboratorní nálezy U pacientů léčených přípravkem Candegamma v indikaci srdeční selhání je častá hyperkalémie a porucha funkce ledvin. Doporučuje se pravidelné sledování sérového kreatininu a draslíku (viz bod 4.4). 4.9 Předávkování Příznaky Na základě farmakologických úvah je pravděpodobným hlavním projevem předávkování symptomatická hypotenze a závratě. V jednotlivých hlášených případech předávkování (až 672 mg kandesartan-cilexetilu) se pacienti zotavili bez následků. Léčba předávkování Pokud je přítomna symptomatická hypotenze, je třeba zahájit symptomatickou léčbu a monitorovat vitální funkce. Pacient by měl být uložen v poloze na zádech s nohama výše než trup. Pokud toto opatření není dostatečné, měl by být zvětšen objem intravaskulární tekutiny podáním infúze, např. fyziologického roztoku. Pokud tato opatření nejsou dostatečná, je třeba podat sympatomimetika. Kandesartan nelze odstranit hemodialýzou.

8

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antagonista angiotezinu II, ATC kód: C09CA06 Angiotenzin II je hlavním vazoaktivním hormonem systému renin-angiotenzin-aldosteron a hraje významnou úlohu v patofyziologii hypertenze, srdečního selhání a jiných kardiovaskulárních onemocnění. Má významnou úlohu v patogenezi orgánové hypertrofie a orgánových poškození. Hlavní fyziologické účinky angiotenzinu II, vazokonstrikce, stimulace sekrece aldosteronu, regulace vodní a minerálové homeostázy a stimulace buněčného růstu, jsou zprostředkovány interakcí s receptorem typu 1 (AT1). Kandesartan-cilexetil je proléčivem vhodným k perorálnímu podání. Po podání se hydrolýzou esteru v průběhu absorpce z gastrointestinálního traktu rychle přeměňuje na aktivní látku - kandesartan. Kandesartan je AIIRA, selektivní pro receptory AT

1, s pevnou vazbou a pomalou disociací

z receptoru. Nemá agonistickou aktivitu. Kandesartan neinhibuje ACE, který přeměňuje angiotezin I na angiotezin II a degraduje bradykinin. Neovlivňuje ACE, nepotencuje bradykinin nebo substanci P. V kontrolovaných klinických studiích srovnávajících kandesartan s ACE inhibitory byl výskyt kašle nižší u pacientů léčených kandesartan-cilexetilem. Kandesartan se neváže na jiné hormonální receptory nebo iontové kanály důležité v systému kardiovaskulárních regulačních mechanismů. Antagonizace receptorů pro angiotenzin II (AT1) vede ke zvýšení plazmatické koncentrace reninu, angiotenzinu I a angiotenzinu II a ke snížení

plazmatické koncentrace aldosteronu, závislé na podané dávce. Hypertenze U hypertenze kandesartan způsobuje na dávce závislý dlouhodobý pokles arteriálního krevního tlaku. Antihypertenzní účinek je vyvolán poklesem systémové periferní rezistence, bez reflexního vzestupu srdeční frekvence. Nejsou žádné poznatky o tom, že by po prvním podání docházelo ke vzniku významné hypotenze nebo "rebound" fenoménu po přerušení léčby. Po jednorázovém podání dávky kandesartan-cilexetilu se projeví nástup antihypertenzního účinku v průběhu 2 hodin. Po opakovaném podání je maximálního antihypertenzního účinku, bez ohledu na podávanou dávku, dosaženo v průběhu 4 týdnů a antihypertenzní účinek při dlouhodobém podávání přetrvává. Podle metaanalýzy je průměrný dodatečný účinek zvýšení dávky z 16 mg na 32 mg jednou denně malý. S ohledem na interindividuální variabilitu lze u některých pacientů očekávat vyšší než průměrný účinek. Kandesartan-cilexetil podávaný jednou denně účinně a rovnoměrně snižuje krevní tlak po celý 24hodinový dávkový interval, přičemž rozdíly mezi maximálním a minimálním účinkem v rámci dávkového intervalu jsou malé. Antihypertenzní účinek a tolerabilita kandesartanu a losartanu byly porovnávány ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích u 1268 pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí. Nejvyšší dosažená hodnota snížení krevního tlaku (systolický/ diastolický) byla 13,1/10,5 mmHg pro kandesartan-cilexetil 32 mg jednou denně a 10,0/8,7 mmHg pro draselnou sůl losartanu 100 mg jednou denně (rozdíl ve snížení krevního tlaku 3,1/1,8 mmHg, p<0,0001/p<0,0001). Kombinace kandesartan-cilexetilu s hydrochlorothiazidem má aditivní účinek na snížení krevního tlaku. Zvýšení antihypertenzního účinku je pozorováno při kombinaci kandesartan-cilexetilu s amlodipinem nebo felodipinem. Léky blokující systém renin-angiotenzin-aldosteron mají méně výrazný antihypertenzní účinek u černochů než u ostatních pacientů (obvykle jde o populaci s nízkým reninem). Týká se to i kandesartanu. V otevřeném klinickém hodnocení, kterého se zúčastnilo 5156 pacientů s diastolickou hypertenzí, bylo snížení krevního tlaku v průběhu léčby kandesartanem významně

9

nižší u černochů než u ostatních pacientů (14,4/10,3 mmHg vs. 19,0/12,7 mmHg, p<0,0001/p<0,0001). Kandesartan zvyšuje průtok krve ledvinami a buďto neovlivňuje nebo zvyšuje rychlost glomerulární filtrace (GFR), zatímco cévní rezistence a filtrační frakce se snižují. V tříměsíční klinické studii u pacientů s hypertenzí, diabetem mellitem 2. typu a mikroalbuminurií snížil kandesartan-cilexetil vylučování albuminu močí (poměr albumin/kreatinin, průměr 30 %, 95% interval spolehlivosti 15-42 %). V současnosti nejsou k dispozici údaje o vlivu kandesartanu na progresi diabetické nefropatie. V randomizované klinické studii u 4937 starších pacientů (věk 70-89 let, z toho 21 % ve věku 80 let a starších) s mírnou až středně závažnou hypertenzí trvající v průměru 3,7 roku byl sledován účinek kandesartan-cilexetilu podávaného jednou denně v dávce 8-16 mg (průměrná dávka 12 mg) na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu (Study on Cognition and Prognosis in the Erderly). Pacienti užívali kandesartan-cilexetil nebo placebo spolu s další antihypertenzní léčbou podle potřeby. Ve skupině pacientů, kteří užívali kandesartan, klesl krevní tlak z 166/90 na 145/80 mmHg, v kontrolní skupině ze 167/90 na 149/82 mmHg. V primárním cílovém parametru, který představoval závažné kardiovaskulární příhody (kardiovaskulární mortalita, nefatální cévní mozková příhoda a nefatální infarkt myokardu), nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly. Vyskytlo se 26,7 příhod na 1000 pacient/roků ve skupině s kandesartanem, ve srovnání s 30 příhodami na 1000 pacient/roků v kontrolní skupině (relativní riziko 0,89; 95% CI 0,75 až 1,06; p = 0,19). Srdeční selhání Léčba kandesartan-cilexetilem snižuje mortalitu, snižuje hospitalizaci v důsledku srdečního selhání a zlepšuje symptomy u pacientů se systolickou dysfunkcí levé komory, jak bylo prokázáno v programu CHARM – „Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction in Mortality and morbidity“. Tento mezinárodní, placebem kontrolovaný, dvojitě zaslepený studijní program u pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) s funkční klasifikací podle NYHA II-IV sestával ze tří samostatných studií: CHARM-Alternative (n = 2028) u pacientů s LVEF ≤ 40 % neléčených inhibitorem ACE kvůli intoleranci (především kvůli kašli, 72 %); CHARM-Added (n = 2548) u pacientů s LVEF ≤ 40 % a léčených inhibitorem ACE a CHARM-Preserved (n = 3023) u pacientů s LVEF > 40 %. Pacienti s optimální léčbou CHF na počátku programu byli randomizováni do skupiny užívající placebo nebo kandesartan-cilexetil (v dávce titrované od 4 mg nebo 8 mg jednou denně do 32 mg jednou denně nebo v nejvyšší tolerované dávce, průměrná dávka 24 mg) a sledováni po dobu 37,7 měsíce (medián). Po 6 měsících léčby bylo 63,3 % pacientů užívajících kandesartan-cilexetil (89 %) na cílové dávce 32 mg. Ve studii CHARM-Alternative byl celkový cílový parametr kardiovaskulární mortalita nebo první hospitalizace v důsledku CHF významně nižší u kandesartanu ve srovnání s placebem (poměr rizik (HR) 0,77; 95% CI 0,67-0,89, p < 0,001), což odpovídá 23% relativnímu snížení rizika. U 33 % pacientů na kandesartanu (95% CI: 30,1 až 36,0) a 40,0 % pacientů (95% CI: 37,0 až 43,1) se objevil tento cílový parametr, absolutní rozdíl 7,0 % (95% CI: 11,2 až 2,8). Čtrnáct pacientů bylo nutné v průběhu studie léčit, aby se u jednoho pacienta zabránilo úmrtí z kardiovaskulárních příčin nebo hospitalizaci pro srdeční selhání. Celkový cílový parametr mortality ze všech příčin nebo první hospitalizace z důvodu CHF byl u kandesartanu též významně snížen, HR 0,80 (95% CI 0,70-0,92; p = 0,001). U 36,6 % pacientů léčených kandesartanem (95% CI: 33,7 až 39,7) a 42,7 % pacientů léčených placebem (95% CI: 39,6 až 45,8) se vyskytnul tento cílový parametr, absolutní rozdíl 6,0 % (95% CI: 10,3 až 1,8). Jak mortalita, tak morbidita (hospitalizace z důvodu CHF) těchto celkových cílových parametrů přispěly k příznivým účinkům kandesartanu. Léčba kandesartan-cilexetilem vedla ke zlepšení funkční klasifikace podle NYHA (p = 0,008). Ve studii CHARM-Added byl celkový cílový parametr kardiovaskulární mortality nebo první hospitalizace z důvodů CHF významně snížen u kandesartanu ve srovnání s placebem, HR 0,85 (95 % CI 0,75-0,96; p = 0,011). To odpovídá relativnímu snížení rizika o 15 %. U 37,9 % (95% CI: 35,2 až 40,6) pacientů léčených kandesartanem a 42,3 % (95% CI: 39,6 až 45,1) pacientů léčených

10

placebem se objevil tento cílový parametr, absolutní rozdíl 4,4 % (95% CI: 8,2 až 0,6). Dvacet tři pacienty bylo nutné v průběhu studie léčit, aby se u jednoho pacienta zabránilo úmrtí z kardiovaskulárních příčin nebo hospitalizaci pro srdeční selhání. Celkový cílový parametr mortality ze všech příčin nebo první hospitalizace z důvodu CHF byl u kandesartanu též významně snížen HR 0,87 (95% CI 0,78-0,98; p = 0,021). U 42,2 % pacientů léčených kandesartanem (95% CI: 39,5 až 45,0) a 46,1 % pacientů léčených placebem (95% CI: 43,4 až 48,9) se vyskytnul tento cílový parametr, absolutní rozdíl 3,9 % (95% CI: 7,8 až 0,1). Jak mortalita, tak morbidita těchto celkových cílových parametrů přispěly k příznivým účinkům kandesartanu. Léčba kandesartan-cilexetilem vedla ke zlepšení funkční klasifikace podle NYHA (p = 0,020). Ve studii CHARM-Preserved nebylo dosaženo statisticky významného snížení celkového cílového parametru kardiovaskulární mortalita nebo první hospitalizace z důvodů CHF (HR 0,89; 95% CI: 0,77-1,03; p = 0,118). Mortalita z jakékoliv příčiny nebyla statisticky významná, pokud byla hodnocena zvlášť pro každou ze tří studií CHARM. Mortalita ze všech příčin byla též posuzována v celkové populaci, CHARM-Alternative a CHARM-Added (HR 0,88; 95% CI: 0,79 až 0,98; p = 0,018) a ve všech třech studiích (HR 0,91; 95% CI: 0,83 až 1,00; p = 0,055). Příznivé účinky kandesartanu byly konzistentní bez ohledu na věk, pohlaví a souběžnou léčbu. Kandesartan byl účinný i u pacientů užívajících souběžně jak beta-blokátory, tak ACE-inhibitory a příznivého účinku bylo dosaženo bez ohledu na to, zda pacienti užívali ACE inhibitory v cílových dávkách doporučených léčebnými směrnicemi či nikoliv. U pacientů s CHF a sníženou systolickou funkcí levé komory (ejekční frakce levé komory, LVEF ≤ 40 %) snižuje kandesartan systémovou cévní rezistenci a plicní kapilární tlak v zaklínění, zvyšuje plazmatickou aktivitu reninu a koncentraci angiotenzinu II a snižuje hladiny aldosteronu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce Po perorálním podání je kandesartan-cilexetil konvertován na léčivou látku kandesartan. Absolutní hodnota biologické dostupnosti kandesartan-cilexetilu je přibližně 40 % po perorálním podání roztoku kandesartan-cilexetilu. Relativní biologická dostupnost lékové formy tablet ve srovnání s perorálním roztokem je 34 % s velmi malou variabilitou. Odhadovaná absolutní biologická dostupnost lékové formy tablet je tedy 14 %. Průměrný čas dosažení maximální plazmatické koncentrace (C

max) po

podání tablet je 3-4 hodiny. Plazmatické koncentrace kandesartanu se v rozmezí terapeutických dávek lineárně zvyšují s dávkou. Nebylo pozorováno ovlivnění farmakokinetiky kandesartanu v závislosti na pohlaví. Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací kandesartanu v závislosti na čase (AUC) není významně ovlivněna potravou. Kandesartan je z více než 99 % vázán na plazmatické bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem kandesartanu je 0,1 l/kg. Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna potravou. Biotransformace a eliminace Kandesartan je eliminován převážně v nezměněné formě močí a žlučí a pouze v menší míře je metabolizován v játrech (CYP2C9). Dostupné interakční studie neukazují na ovlivnění CYP2C9 a CYP3A4. Na základě in vitro údajů se in vivo neočekává interakce s léčivy, jejichž metabolismus je zprostředkován isoenzymy cytochromu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4. Terminální poločas eliminace kandesartanu je přibližně 9 hodin. Po

11

opakovaném podání nedochází ke kumulaci léčiva. Celková plazmatická clearance kandesartanu je přibližně 0,37 ml/min/kg, renální clearance je asi 0,19 ml/min/kg. Renální eliminace kandesartanu probíhá jak glomerulární filtrací, tak aktivní tubulární sekrecí. Po perorálním podání kandesartan-cilexetilu značeného 14C je přibližně 26 % dávky vyloučeno močí jako kandesartan a 7 % jako neaktivní metabolity. Do stolice se vyloučí 56 % dávky jako kandesartan a 10 % jako neaktivní metabolity. Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů U starších lidí (nad 65 let) se ve srovnání s mladými zvyšuje hodnota C

max o 50 %, resp. AUC

o 80 %. Vliv podané dávky kandesartanu na krevní tlak a výskyt nežádoucích účinků jsou však v obou věkových skupinách podobné (viz bod 4.2). Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin bylo u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin po opakovaném podání přípravku pozorováno zvýšení hodnot Cmax o 50 % a AUC o 70 %, ale hodnoty t1/2 nebyly změněny. Odpovídající změny u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin byly přibližně 50 %, resp. 110 %. Terminální t1/2 kandesartanu byl u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin přibližně dvakrát delší. Hodnota AUC kandesartanu u dialyzovaných pacientů byla podobná jako hodnota AUC u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin. Ve dvou studiích s pacienty s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater bylo pozorováno zvýšení hodnot AUC kandesartanu, v jedné studii přibližně o 20 %, ve druhé studii přibližně o 80 % (viz bod 4.2). Nejsou žádné zkušenosti u pacientů se závažnou poruchoum funkce jater. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistuje žádný důkaz abnormální systémové či lokální orgánové toxicity při klinicky relevantním dávkování. V předklinických bezpečnostních studiích vykazoval kandesartan ve vysokých dávkách účinek na ledviny a na hodnoty červeného krevního obrazu u myší, potkanů, psů a opic. Kandesartan snižoval hodnoty červeného krevního obrazu (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit). Účinky na ledviny (jako např. intersticiální nefritida, dilatace tubulů, bazofilní tubuly, zvýšení plazmatických koncentrací močoviny a kreatininu) vyvolané kandesartanem mohou být druhotné, jako důsledek hypotenze, vedoucí ke změnám perfúze ledvin. Kandesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny jsou důsledkem farmakologického účinku kandesartanu. Nezdá se, že by hyperplazie/hypertrofie renálních juxtaglomerulárních buněk byla klinicky relevantní při použití terapeutických dávek kandesartanu.

V pokročilých stádiích těhotenství byla pozorována fetální toxicita (viz bod 4.6). Výsledky zkoušek na mutagenitu in vitro a in vivo neukazují, že by kandesartan měl mutagenní či klastogenní aktivitu při klinickém použití. Nejsou žádné důkazy o kancerogenitě. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Vápenatá sůl karmelosy (E466) Monohydrát laktosy Hyprolosa (E463) Makrogol 8000

12

Magnesium-stearát (E572) Kukuřičný škrob Tablety 16 mg a 32 mg obsahují navíc: Červený oxid železitý (E172) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti Pro tablety s obsahem 2 mg a 4 mg candesartanum 30 měsíců Pro tablety s obsahem 8 mg, 16 mg a 32 mg candesartanum 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabička obsahující Al/PVC/PE/PVdC blistry po 7, 10 a 14 tabletách. Velikosti balení: 7, 10, 14, 28, 30, 56, 98, 100, 300 tablet Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Str. 7 D-71034 Böblingen Německo 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Candegamma 2 mg tablety : 58/629/12-C Candegamma 4 mg tablety : 58/630/12-C Candegamma 8 mg tablety : 58/631/12-C Candegamma 16 mg tablety : 58/632/12-C Candegamma 32 mg tablety : 58/633/12-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.11.2012

13

10.

DATUM REVIZE TEXTU

7.11.2012

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách: http://www.sukl.cz

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Candegamma 2 mg tablety Candegamma 4 mg tablety Candegamma 8 mg tablety Candegamma 16 mg tablety Candegamma 32 mg tablety candesartanum cilexetilum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna tableta obsahuje 2 mg candesartanum cilexetilum. Jedna tableta obsahuje 4 mg candesartanum cilexetilum. Jedna tableta obsahuje 8 mg candesartanum cilexetilum. Jedna tableta obsahuje 16 mg candesartanum cilexetilum. Jedna tableta obsahuje 32mg candesartanum cilexetilum. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Obsahuje monohydrát laktosy. Bližší údaje viz příbalová informace. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ Tablety 7 tablet 10 tablet 14 tablet 28 tablet 30 tablet 56 tablet 98 tablet 100 tablet 300 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

2

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST EXP 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Str. 7 D-71034 Böblingen Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Candegamma 2 mg tablety : 58/629/12-C Candegamma 4 mg tablety : 58/630/12-C Candegamma 8 mg tablety : 58/631/12-C Candegamma 16 mg tablety : 58/632/12-C Candegamma 32 mg tablety : 58/633/12-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Candegamma 2 mg Candegamma 4 mg Candegamma 8 mg Candegamma 16 mg Candegamma 32 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Candegamma 2 mg tablety Candegamma 4 mg tablety Candegamma 8 mg tablety Candegamma 16 mg tablety Candegamma 32 mg tablety candesartanum cilexetilum 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Wörwag Pharma GmbH & Co. KG 3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot