Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls167019/2008, sukls167020/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

CALOFRA OROTAB 5 mg

CALOFRA OROTAB 10 mg

Tablety dispergovatelné v ústech

(Donepezili hydrochloridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Calofra Orotab a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Calofra Orotab užívat

3.

Jak se přípravek Calofra Orotab užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Calofra Orotab uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK CALOFRA OROTAB A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Calofra Orotab (donepezil hydrochlorid) patří do skupiny léků zvaných inhibitory acetylcholinesterázy.

Užívá se k léčbě příznaků demence (porucha racionálního chování) u nemocných, u nichž byla rozpoznána mírná až středně těžká forma Alzheimerovy nemoci (chronické duševní onemocnění). Je určen pouze pro dospělé pacienty.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK CALOFRA OROTAB UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Calofra Orotab

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na donepezil hydrochlorid, na látky příbuzné piperidinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Calofra Orotab, které jsou uvedeny v odstavci 6.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Calofra Orotab je zapotřebí

Informujte svého lékaře nebo lékárníka:

-

jestliže jste někdy měl/a žaludeční nebo dvanáctníkový vřed;

-

jestliže jste měl/a záchvaty nebo křeče;

-

jestliže máte onemocnění srdce (nepravidelný nebo velmi pomalý tlukot srdce);

-

jestliže máte astma (dušnost) nebo jiné chronické onemocnění plic;

-

jestliže jste někdy měl/a problémy s játry nebo hepatitidu (zánět jater);

-

jestliže máte problémy s močením nebo středně těžké onemocnění ledvin.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Je důležité říci svému lékaři, že užíváte nebo máte předepsány společně s přípravkem Calofra Orotab následující léky:

-

jiné léky k léčbě Alzheimerovy nemoci, např. galantamin;

-

léky proti bolesti nebo k léčbě zánětu kloubů, např. aspirin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen nebo diklofenak sodný;

-

anticholinergika, např. tolterodin;

-

antibiotika, např. erytromycin, rifampicin;

-

přípravky ničící nebo zabraňující tvorbě plísní, např. ketokonazol;

-

přípravky k uvolňování svalů, např. diazepam, sukcinylcholin;

-

antidepresiva, např. fluoxetin;

-

antikonvulziva (léky užívané k prevenci výskytu různých typů křečí), např. fenytoin, karbamazepin;

-

léky na nemoci srdce, např. chinidin, beta-blokátory (propanolol a atenolol);

-

léky dostupné bez lékařského předpisu, např. rostlinné přípravky.

Jestliže je u Vás plánována operace v celkové narkóze, musíte upozornit svého lékaře nebo anesteziologa, že užíváte přípravek Calofra Orotab. To proto, že Váš lék může ovlivnit množství anestetika, které budete potřebovat.

Přípravek Calofra Orotab mohou používat nemocní s mírným nebo středně těžkým onemocněním jater. Informujte svého lékaře o tom, že máte onemocnění ledvin nebo jater. Nemocní s těžkým onemocněním jater nesmějí přípravek Calofra Orotab užívat.

Užívání přípravku Calofra Orotab s jídlem a pitím

Přípravek Calofra Orotab se po rozpuštění na jazyku může zapít sklenicí vody. Jídlo nemá žádný vliv na účinek tohoto přípravku. Během léčby přípravkem Calofra Orotab se nesmí pít alkohol, protože může snižovat hladinu donepezilu.

Těhotenství a kojení

Jestliže jste těhotná nebo pokud kojíte, nesmíte přípravek Calofra Orotab užívat.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neřiďte dopravní prostředky, protože Alzheimerova nemoc může snížit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nesmíte provádět tyto činnosti, pokud Vám lékař vysloveně nepotvrdil, že jsou pro Vás bezpečné.

Neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, protože tento lék může způsobovat únavu, závratě a svalové křeče. Jestliže se u Vás tyto příznaky projeví, nesmíte řídit a obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Calofra Orotab

Obsahuje zdroj fenylalaninu Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Jestliže Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, sdělte to svému lékaři dříve, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK CALOFRA OROTAB UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Calofra Orotab přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je 5 mg každý večer. Po měsíci léčby Vám může lékař předepsat 10 mg každý večer. Nejvyšší doporučená dávka je 10 mg každý večer.

Vezměte si tabletu přípravku Calofra Orotab ústy večer než jdete spát. Tabletu vložte na jazyk a nechte ji rozpustit. Poté ji polkněte bez zapití nebo ji zapijte vodou podle toho, co Vám lépe vyhovuje.

Síla tablety, kterou budete užívat, se může měnit v závislosti na tom, jak dlouho lék užíváte, a co Vám lékař doporučí. Váš lékař nebo lékárník Vám řekne, jak dlouho máte přípravek užívat. Během léčby budete muset svého lékaře navštěvovat, aby zhodnotil dosavadní průběh Vaší léčby a Vaše příznaky.

Jestliže jste užil/a více přípravku Calofra Orotab, než jste měl/a

Neužívejte více než 1 tabletu denně. Jestliže užijete více tablet, může se u Vás vyskytnout nevolnost, zvracení, slinění, pocení, pomalý pulz srdce, nízký krevní tlak (točení hlavy nebo závrať, když vstanete), potíže s dýcháním, kolaps a křeče. Zavolejte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Vždy s sebou do nemocnice vezměte zbylé tablety a krabičku, aby lékař věděl, jaký přípravek jste užil/a.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Calofra Orotab

Jestliže si zapomenete vzít tabletu, vezměte si ji následující den v obvyklou dobu. Pokud zapomenete užívat tablety déle než týden, zavolejte svému lékaři dříve, než si tabletu vezmete.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Calofra Orotab

Nepřestávejte užívat tento lék bez doporučení lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Calofra Orotab nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Ve většině případů nežádoucí účinky pominou, aniž je nutné přerušit léčbu. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás projevily některé z těchto nežádoucích účinků a pokud jsou některé z nich pro Vás příliš nepříjemné.

U nemocných užívající přípravek Calofra Orotab byly hlášeny následující nežáoucí účinky:

Sdělte svému lékaři, pokud se u Vás během užívání přípravku Calofra Orotab projeví následující účinky.

Závažné nežádoucí účinky

Oznamte svému lékaři neprodleně, pokud zaznamenáte následující nežádoucí účinky. Je možné, že budete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc.

-

poškození jater, jako je zánět jater (hepatitida). Příznaky hepatitidy jsou nevolnost, ztráta chuti k jídlu, celkový pocit nevolnosti, horečka, svědění, zežloutnutí kůže a očí a tmavě zbarvená moč (přibližně postihuje méně než 1 z 1 000 pacientů)

-

žaludeční nebo dvanáctníkový vřed. Příznaky vředů jsou bolest žaludku a nepříjemný pocit v oblasti mezi pupkem a prsní kostí (přibližně postihuje méně než 1 ze 100 pacientů)

-

krvácení do žaludku nebo střev. Projevuje se jako tmavá dehtovitá stolice nebo viditelné krvácení z konečníku (přibližně postihuje méně než 1 ze 100 pacientů)

-

záchvaty nebo křeče (přibližně postihuje méně než 1 ze 100 pacientů).

Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytují se přibližně u více než 1z 10 léčených osob)  průjem nevolnost bolest hlavy

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se přibližně u méně než 1 z 10 ale u více než 1 ze 100 léčených osob)

nachlazení



nechutenství



bolesti břicha



halucinace (vidění nebo slyšeni něčeho, co

není přítomno)



vyrážka



vzrušenost



svědění



agresivní chování



svalové křeče



mdloby



pomočování



závratě



únava



nespavost (potíže se spaním)



bolest

 úrazy

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se přibližně u méně než 1 z 100 ale u více než 1 z 1000 léčených osob)

slabý pulz

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se přibližně u méně než 1 z 1000 ale u více než 1 z 10000 léčených osob)

napětí nebo nekontrolované pohyby především obličeje, jazyka, ale také končetin.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK CALOFRA OROTAB UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Calofra Orotab nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za a na blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Calofra Orotab obsahuje

Léčivou látkou přípravku Calofra Orotab je donepezili hydrochloridum.

5 mg: jedna tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu

10 mg: jedna tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu

Pomocnými látkami jsou:

Draselná sůl polakrilinu, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy sušený rozprášením, dihydrogen-citronan sodný, aspartam (E951), sodná sůl kroskarmelózy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, kyselina chlorovodíková 35%

Jak přípravek Calofra Orotab vypadá a co obsahuje toto balení

5 mg: Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a vyraženým „5“ na jedné straně a hladké na straně druhé.

10 mg: Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a vyraženým „10“ na jedné straně a hladké na straně druhé.

Obaly:

PVC /Aclar/Al blistr a Al/Al blistr s 7, 10, 14 tabletami

Velikost balení:

7, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 120 tablet dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Truhlářská 1104/13, 1103/15, 110 00 Praha 1

Česká republika

VýrobceGenepharm S.A.18 Km Marathon Avenue15351 Pallini, Attiki, Řecko

ICN Polfa Rzeszów S.A.Ul. Przemysłowa 235-959 Rzeszów, Polsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Velká Británie: Donepezil hydrochloride 5 (10) mg Orodispersible TabletsBulharsko: Donectil 5 (10) mg Таблетка, диспергираща се в устатаMaďarsko: Donectil 5 (10) mg szájban diszpergálódó tablettaPolsko: DonectilRumunsko: Donectil 5 (10) mg comprimate orodispersabileSlovensko: Calofra ODT 5 (10) mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 16.6.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls167019/2008, sukls167020/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

CALOFRA OROTAB 5 mg

CALOFRA OROTAB 10 mg

Tablety dispergovatelné v ústech

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum.

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum.

Pomocné látky:

5 mg: Jedna 5 mg tableta obsahuje 5,00 mg aspartamu, 131,25 mg monohydrátu laktózy sušenéhorozprášením, 7,5 mg dihydrogen-citronanu sodného a 20,00 mg draselné soli polakrilinu

10 mg: Jedna 10 mg tableta obsahuje 10,00 mg aspartamu, 262,5 mg monohydrátu laktózy sušeného rozprášením, 15,0 mg dihydrogen-citronanu sodného a 40,00 mg mg draselné soli polakrilinu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovatelná v ústech

Popis přípravku:

5 mg: Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a vyraženým „5“ na jedné straně a hladké na straně druhé.

10 mg: Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a vyraženým „10“ na jednéstraně a hladké na straně druhé.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčivý přípravek Calofra Orotab je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formy Alzheimerovy demence.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí/Starší osoby:

Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování 1x denně). Přípravek Calofra Orotab se užívá perorálně, večer, těsně před spaním. Tableta se vloží na jazyk a před polknutím se nechá rozpustit. Tableta se nezapíjí nebo se zapíjí vodou podle toho, co pacient preferuje. Dávku 5 mg/den je nutno zachovat minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možné zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu, a aby koncentrace donepezil hydrochloridu dosáhla ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce lze dávku donepezil hydrochloridu zvýšit na 10 mg/den (dávkování 1x denně). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Léčba by měla být zahájena a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na podkladě přijatých doporučení (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem by měla být zahájena jen u těch nemocných, kteří mají možnost využít pečovatele, který může pravidelně kontrolovat užívání léku nemocným. Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je zřejmý terapeutický účinek. Proto by měl být terapeutický účinek donepezilu pravidelně přehodnocován. Jestliže již nelze pozorovat žádný pozitivní účinek léčby, je vhodné zvážit vysazení léku. Individuální odpověď nemocného na donepezil nelze předvídat.

Po přerušení léčby lze pozorovat postupné mizení příznivých účinků léčby přípravkem CalofraOrotab.

Poruchy funkce ledvin a jater:

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutno měnit dávkovací režim, protože tyto poruchy nemají vliv na clearance donepezil hydrochloridu.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater (viz bod 5.2), je vhodné postupně zvyšovat dávku v závislosti na individuální toleranci pacienta. O léčbě pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Děti a dospívající

Podávání přípravku Calofra Orotab dětem se nedoporučuje.

V případě, že dávkování těmito silami není vhodné nebo praktické, lze použít jiné dostupné síly donepezilu.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Užití přípravku Calofra Orotab u nemocných se závažnou demencí, s jinými typy demencí nebo jinými typy zhoršení paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo zkoumáno.

Anestézie: Přípravek Calofra Orotab, jako inhibitor cholinesterázy, může během anestézie prohloubitsvalovou relaxaci navozenou podáním sukcinylcholinu.

Kardiovaskulární onemocnění: Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický účinek na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je zvláště důležitá u pacientů se syndromem chorého sinu („sick sinus syndrom“) nebo s jinými poruchami supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.

Vyskytly se také případy synkop a křečí. Při vyšetřování podobných nemocných je třeba zvážit i možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Gastrointestinální potíže: Pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. s vředovou chorobou v anamnéze nebo při současné léčbě nesteroidními antirevmatiky (NSAIDs), je nutné pozorně sledovat, aby se včas zjistily případné příznaky. Ve srovnání s placebem však nebylo během klinických studií s přípravkem Calofra Orotab prokázáno žádné zvýšení tvorby peptických vředů nebo případů gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální: Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře; tento účinek však nebyl při klinických studiích s přípravkem Calofra Orotab pozorován.

Neurologické stavy: Záchvaty: Předpokládá se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však mohou být rovněž jedním z projevů Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.

Plicní onemocnění: Vzhledem ke svému cholinomimetickému účinku je nutné inhibitory cholinesterázy předepisovat opatrně pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze.

Přípravek Calofra Orotab by se neměl podávat současně s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.

Závažné poškození jater: O léčbě pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Tento léčivý přípravek obsahuje aspartam E951.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Mortalita ve studiích vaskulární demence

Ve třech 6měsíčních klinických studiích byly sledovány subjekty splňující NINDS-AIREN kritéria pro možný nebo pravděpodobný výskyt vaskulární demence (VaD). NINDS-AIREN kritéria jsou nastavena tak, aby identifikovala pacienty, u nichž je demence způsobena výhradně vaskulárními faktory, a aby vyloučila pacienty s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita 2/198 (1,0%) u donepezil hydrochloridu 5 mg, 5/206 (2,4 %) u donepezil hydrochloridu 10 mg a 7/199 (3,5 %) u placeba. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) u donepezil hydrochloridu 5 mg, 3/215 (1,4%) u donepezil hydrochloridu 10 mg a 1/193 (0.5%) u placeba. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7 %) u donepezil hydrochloridu 5 mg a 0/326 (0%) u placeba. Kombinovaná mortalita ze tří VaD studií byla u donepezil hydrochloridové skupiny (1,7 %) numericky vyšší než u placebové skupiny (1,1 %), tento rozdíl však nebyl statisticky významný. Většina úmrtí pacientů užívajících donepezil nebo placebo byla pravděpodobně způsobena různými vaskulárními příčinami, které lze očekávat u starší populace s vaskulární chorobou. Analýza všech vážných fatálních a nefatálních vaskulárních příhod neprokázala rozdíl v četnosti výskytu ve skupině užívající donepezil hydrochlorid ve srovnání se skupinou užívající placebo.

Ve spojených studiích Alzheimerovy demence (n=4146), a také pokud byly tyto studie dále spojeny s jinými studiemi demence, včetně vaskulární demence (total n=6888), mortalita v placebové skupině numericky převyšovala mortalitu ve skupinách s donepezil hydrochloridem.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolismus teofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil hydrochloridu není ovlivněn současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. V in vitro studiích bylo prokázáno, že se na metabolismu donepezilu účastní cytochrom P450, izoenzymy 3A4 a v menší míře i 2D6. Studie lékové interakce in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6 inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné CYP3A4 inhibitory, jako je např. itrakonazol aerythromycin, a také CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední koncentraci donepezilu o 30 %. Enzymové induktory, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s opatrností. Donepezil hydrochlorid má schopnost interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost současného synergního účinku při současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení vzruchu.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Adekvátní údaje o podávání donepezilu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Pokud to není nezbytné, neměl by být přípravek Calofra Orotab v těhotenství užíván.

Kojení:

Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka a ani nebyly provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající donepezil neměly kojit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Calofra Orotab má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Demence může zhoršovat schopnost řídit nebo ovlivňovat schopnost obsluhovat stroje. Donepezil může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit a obsluhovat složitá zařízení.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení a nespavost.

Nežádoucí účinky hlášené ve více případech jsou vyjmenovány v tabulce; jsou tříděné podle orgánových systémů a četnosti:Třída orgánových systémů

Velmi časté

(1/10)

Časté

(1/100, <1/10)

Méně časté

(1/1 000,

<1/100)

Vzácné

(1/10 000,

<1/1 000)

Infekční a parazitální onemocnění

Nachlazení

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Halucinace**Agitace**Agresivní chování**

Poruchy nervového systému

Synkopa*ZávratěNespavost

Záchvaty*

Extrapyramidální symptomy

Srdeční poruchy

Bradykardie

Sino-atrialní blokAtrioventriculární blok

Gastrointestinální poruchy

PrůjemNauzea

ZvraceníBolesti břicha

Gastrointestinální krváceníŽaludeční a duodenální vředy

Poruchy jater a žlučových cest

Jaterní dysfunkce včetně hepatitidy***

Poruchy kůže a podkožní tkáně

VyrážkaPruritis

Poruchy svalové a kosterní soustavya pojivové tkáně:

Svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest hlavy

ÚnavaBolest

Vyšetření

Mírné zvýšení

koncentrace svalové

kreatinkinázy v séru

Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu

Úraz

*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu srdeční blok nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).

**Po hlášení halucinací, agitaci a agresivním chování přistoupeno k snížení dávky nebo byla léčba ukončena.

***V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení přípravku Calofra Orotab.

4.9

Předávkování

Odhadovaná střední letální dávka donepezil hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát a 160krát více než maximální doporučená dávka 10 mg denně u člověka. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce. Patřily k nim redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické záškuby, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese, kolaps a křeče. Může se objevit zvýšená svalová slabost, která, v případě postižení dýchacího svalstva,může vést až k úmrtí.

Jako u každého předávkování je nutné přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování přípravkem Calofra Orotab lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Doporučuje se intravenózní aplikace atropin sulfátu titrovaná podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i.v. s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy

ATC kód: N06DA02

Donepezil hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající cholinesterázy v mozku. Donepezil hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový systém.

Alzheimerova demence

U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek 5 mg nebo 10 mg donepezil hydrochloridu v jedné denní dávce ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů a po podání dávky) o 63,6 % resp. 77,3 %. Ukázalo se, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení poznávání. Schopnost donepezil hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil hydrochlorid měl nějaký vliv na postup základní choroby.

Účinnost léčby Alzheimerovy demence přípravkem Calofra Orotab byla sledována ve 4 placebem kontrolovaných studiích; dvou šestiměsíčních a dvou ročních.

Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zhodnocena účinnost léčby donepezilem za použití kombinace 3 kriterií: ADAS-cog (měřítko kognitivních funkcí), CIBIC (the Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input - měřítko globálních funkcí) a ADLSCD (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Schopnost reagovat = zlepšení ADAS-cog nejméně o 4 body

žádné zhoršení v globálních funkcích CIBIC

žádné zhoršení v denních aktivitách ADLSCD

% schopnosti reagovat

Nemocní

n = 365

Vyhodnotitelní nemocí

n = 352

Skupina užívající placebo

10%

10 %

Skupina užívající donepezil 5 mg

18%*

18%*

Skupina užívající donepezil 10 mg

21%*

22%**

* p<0,05

** p<0,01

Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Po perorálním podání je maximální plazmatických hladin dosaženo po přibližně 3 až 4 hodinách. Plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou jsou úměrně závislé na dávce. Biologický poločas je přibližně 70 hodin, takže podáním několika jednotlivých denních dávek je postupně dosaženo ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení léčby. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazuje plazmatická koncentrace donepezil hydrochloridu a s ní spojená farmakodynamická aktivita v průběhu dne nízkou variabilitu.

Jídlo neovlivňuje vstřebávání donepezil hydrochloridu.

Distribuce: Donepezil hydrochlorid se u člověka přibližně z 95% váže na plazmatické proteiny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), však nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg

14C značeného donepezil hydrochloridu, vyloučeno přibližně 28% radiofarmaka. To

znamená, že donepezil hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Metabolismus/Exkrece: Donepezil hydrochlorid je vylučován močí jak v nezměněné formě, tak biotransformován systémem cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž všechny nebyly dosud identifikovány. Po podání jedné 5 mg dávky

14C značeného donepezil hydrochloridu byla plazmatická

hladina radioaktivity, vyjádřená v procentech podané dávky, přítomna převážně ve formě nezměněného donepezil hydrochloridu (30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11% - jediný metabolit vykazující stejnou aktivitu jako donepezil hydrochlorid), donepezil-cis-N-oxidu (9%), 5-O-desmethyldonepezilu (7%) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57% celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% bylo zjištěno ve stolici. To naznačuje, že hlavními cestami vylučování je biotransformace a vylučování

močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezilhydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil hydrochloridu žádný klinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, osob postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Střední plazmatické hladiny u nemocných jsou však téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC o 48% a průměrný Cmax o 39% (viz bod 4.2).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz bod 4.9). Donepezil nepůsobil mutagenně v bakteriálních nebo savčích buněčných kulturách. Určité klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a převyšujících více než 3 000krát plazmatickou koncentraci v ustáleném stavu. In vivo nebyly pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleus myší. V dlouhodobých studiích karcinogenity nebylo prokázáno onkogenní působení u potkanů ani myší.

Donepezil hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků. Měl mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březím potkanům v dávce 50krát vyšší než je dávka u člověka (viz bod 4.6).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Draselná sůl polakrilinuMikrokrystalická celulózaMonohydrát laktózy sušený rozprášenímDihydrogen-citronan sodnýAspartam E951Sodná sůl kroskarmelózy Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearátKyselina chlorovodíková 35%

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

5mg: 3 roky10mg: 3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC /Aclar/Al blistr a Al/Al blistr po 7, 10, 14 tabletách

Velikost balení:

7, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 120 tablet dispergovatelných v ústech

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Truhlářská 1104/13, 1103/15, 110 00 Praha 1

Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Calofra Orotab 5 mg:

06/491/10-C

Calofra Orotab 10 mg: 06/492/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16.6.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

16.6.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CALOFRA OROTAB 5 mg

CALOFRA OROTAB 10 mg

Tablety dispergovatelné v ústechDonepezili hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum. Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy a aspartam.Pro další údaje čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety dispergovatelné v ústech

Velikost balení7, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 120 tablet dispergovatelných v ústech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Truhlářská 1104/13, 1103/15, 110 00 Praha 1

Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 5 mg:10 mg:

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

calofra orotab 5 mgcalofra orotab 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Al/Al Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CALOFRA OROTAB 5 mg

CALOFRA OROTAB 10 mg

Tablety dispergovatelné v ústechDonepezili hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.

5.

JINÉ