Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls180704/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Informace pro použití – čtěte pozorně

Calciumfolinat„Ebewe“ 15 mg

tvrdé tobolky

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám osobně, a proto jej nepředávejte žádné další osobě. Mohl

by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg a k čemu se používá. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg používat. 3. Jak se přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg používá. 4. Možné nežádoucí účinky. 5. Uchovávání přípravku Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg. 6. Další informace. 1. CO JE PŘÍPRAVEK CALCIUMFOLINAT „Ebewe“ 15mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Léčivý přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg se používá při léčbě nádorů. Může se používat samostatně, ale častěji se používá v kombinaci s dalšími protinádorovými léčivy. Přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg je určen:

pro snížení toxických účinků a neutralizaci působení antagonistů kyseliny listové, jako je

methotrexat, při cytotoxické léčbě a předávkování u dospělých i u dětí. Tato metoda používaná při cytotoxické léčbě se obecně nazývá ochranná léčba calciumfolinatem.

pro kombinaci s 5-fluorouracilem při cytotoxické léčbě.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE POUŽÍVAT PŘÍPRAVEK CALCIUMFOLINAT „Ebewe“ 15mg Nepoužívejte přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg: - Jestliže jste přecitlivělý(á) (alergický(á) na léčivou látku calciumfolinat nebo na jakoukoliv pomocnou látku přípravku. - Při onemocnění zhoubnou chudokrevností nebo při onemocnění ostatními druhy chudokrevnosti způsobených nedostatkem vitamínu B12.

- Při podávání přípravku Calciumfolinat „Ebewe“ 15 mg těhotným a kojícím ženám se řiďte pokyny uvedenými níže. Pokud se stavy uvedené v tomto odstavci u Vás vyskytnou teprve během užívání přípravku, informujte svého ošetřujícího lékaře. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku je zapotřebí: Přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg se užívá perorálně (ústy). Všeobecné poznámky: Jestliže se u Vás projevuje nesnášenlivost vůči některým druhům cukrů, kontaktujte svého ošetřujícího lékaře ještě předtím, než začnete používat tento léčivý přípravek.

Calciumfolinát by se měl používat s methotrexatem nebo 5-fluorouracilem pouze pod přímým dohledem klinického lékaře, který má zkušenosti s látkami používanými při chemoterapii nádorů. Léčba calciumfolinátem může zakrývat zhoubnou chudokrevnost a ostatní druhy anémií vzniklých na podkladě nedostatku vitamínu B12.

Používání mnoha cytotoxických léčivých přípravků – přímé nebo nepřímé inhibitory syntézy DNA – vede k makrocytóze (hydroxycarbamid, cytarabin, mecaptopurin, thioguanin). Taková makrocytóza (zvětšení červených krvinek) se nemá léčit calciumfolinatem. U epileptických pacientů léčených fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem a succinimidy existuje riziko zvýšeného výskytu záchvatů vlivem snížení plazmatické koncentrace antiepileptik. Doporučuje se klinické sledování, případné sledování plazmatických koncentrací a jestliže je to nutné, úprava dávek antiepileptik během podávání calciumfolinátu a po jeho přerušení. Calciumfolinat/ 5-fluorouracil Calciumfolinat může zvýšit riziko toxicity 5-fluorouracilu, obzvláště u starších nebo oslabených pacientů. Nejběžnějšími projevy jsou leukopenie (nedostatek bílých krvinek), mukozitida, stomatitida (zánět v dutině ústní) anebo průjem, který je limitujícím faktorem pro výši dávky. Jestliže se calciumfolinat a 5-fluorouracil používají společně, musí se v případech projevů toxicity dávka 5-fluorouracilu snížit více, než když se 5-fluorouracil použije samostatně. Kombinovaná léčba 5-fluorouracilem/calciumfolinatem se nemá zahajovat nebo udržovat u pacientů s příznaky vážného onemocnění trávicího ústrojí (projevy viz výše), bez ohledu na jejich intenzitu, do té doby, dokud všechny tyto příznaky nezmizí. Protože průjem může být projevem vážného poškození trávicího ústrojí, pacienti, kteří mají průjem, musí být pečlivě sledováni až do doby úplného vymizení příznaků, protože by mohlo dojít k rychlému klinickému zhoršení vedoucímu až ke smrti. Jestliže se objeví průjem nebo zánět v dutině ústní, doporučuje se snížit dávku 5-fluorouracilu, dokud příznaky zcela nevymizí. Obzvláště starší lidé a pacienti se sníženým fyzickým výkonem v důsledku svého onemocnění mají sklony k těmto komplikacím. Proto se musí léčbě takových pacientů věnovat zvláštní pozornost. U starších pacientů a pacientů, kteří se podrobili předběžné radioterapii se doporučuje zahájit léčbu sníženou dávkou 5-fluorouracilu. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou léčbu 5-fluorouracilem/calciumfolinátem se má sledovat hladina vápníku a v případě nízkých hladin se má provést jeho doplňování. Calciumfolinat/ methotrexat Calciumfolinat nemá vliv na nehematologické toxicity methotrexatu jako je nefrotoxicita vyplývající ze srážení methotrexatu a/nebo jeho metabolitů v ledvinách. U pacientů, kteří prodělají opožděné počáteční vylučování methotrexatu, se pravděpodobně vyvine vratné ledvinové selhání a všechny toxicity spojené s methotrexatem. Předešlá nebo methotrexatem vyvolaná ledvinová nedostatečnost bývá často spojena s opožděným vylučováním methotrexatu, což může zvýšit potřebu podání vyšších dávek nebo prodloužit dobu podávání calciumfolinátu. Je potřeba se vyhnout podání příliš vysokých dávek calciumfolinátu, protože by to mohlo oslabit protinádorové působení methotrexatu, obzvláště u nádorů CNS, kde se po opakovaných léčebných kúrách calciumfolinat hromadí. Rezistence vůči methotrexatu jako výsledek sníženého membránového transportu zahrnuje také rezistenci vůči ochranné léčbě kyselinou folinovou, protože tyto přípravky sdílejí stejný transportní systém.

Náhodné předávkování antagonistou kyseliny listové, jako je methotrexat, by se mělo léčit jako náhlá příhoda. Protože se zvyšuje časový interval mezi podáním methotrexatu a ochrannou léčbou calciumfolinatem, účinnost calciumfolinatu při potlačování toxicity se snižuje. V případě výskytu abnormálních laboratorních výsledků nebo při projevech toxicity je vždy nutné zvážit možnost, že si pacient bere další léky interagující s methotrexatem (např.léky, které mohou zasahovat do jeho vylučování nebo se vázat na sérový albumin). Těhotenství: Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv léčivý přípravek. Neexistují odpovídající a dobře kontrolované klinické studie prováděné u těhotných a kojících žen. S calciumfolinatem se také neprováděly žádné reprodukční studie toxicity na zvířatech. Neexistují žádné náznaky, že by kyselina folinová podávaná v těhotenství vyvolávala škodlivé účinky. Během těhotenství má být methotrexat podáván pouze v jasně indikovaných případech, v nichž prospěšné účinky léku pro matku převáží nad možnými riziky pro plod. V případě, že se provádí léčba methotrexatem nebo jinými antagonisty kyseliny listové navzdory těhotenství nebo kojení, pak nejsou žádná omezení pro podávání calciumfolinátu, protože jeho používání snižuje toxicitu nebo působí proti účinkům takové léčby. Používání 5-fluorouracilu je všeobecně kontraindikováno v době těhotenství a kojení. To se týká také kombinovaného používání calciumfolinátu s 5-fluorouracilem. Kojení: Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Není známo, zda calciumfolinat je vylučován do mateřského mléka. Proto může být calciumfolinat používán během kojení jen tehdy, když se to s ohledem na léčebné indikace považuje za nezbytné. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Neexistují žádné důkazy o tom, že by užívání calciumfolinatu mělo vliv na schopnost řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Když se calciumfolinát kombinuje s antagonistou kyseliny listové (např. cotrimoxazolem, pyrimethaminem), účinnost působení antagonisty kyseliny listové se buď sníží nebo se zcela neutralizuje. Calciumflinat může snížit účinek antiepileptických látek: fenobarbitálu, primidonu, fenytoinu a succinimidů a může zvýšit četnost výskytu záchvatů (můžeme pozorovat snížení hladin enzymatických induktorů protikřečových léků, protože jaterní metabolismus je zvýšený, jelikož foláty jsou jedním ze spolufaktorů). Současné podávání calciumfolinatu s 5-fluorouracilem, jak se prokázalo, posiluje účinnost a toxicitu 5-fluorouracilu. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK CALCIUMFOLINAT „Ebewe“ 15mg POUŽÍVÁ Jestliže si všimnete jakýchkoliv neobvyklých známek, příznaků nebo pocitů, řekněte to, prosím, okamžitě svému lékaři nebo lékárníkovi. Tento lék Vám bude podávat lékařský personál. Neberte si ho proto sami. Jestliže jste použil(a) více přípravku, než jste měl(a):

Jestliže dojde k předávkování nebo když zjistíte výrazné vedlejší účinky, oznamte to okamžitě svému lékaři. Nebyly zaznamenány žádné následky u pacientů, kteří dostali více calciumfolinatu, než je doporučované množství. Nicméně, mimořádně vysoké dávky calciumfolinatu mohou úplně znehodnotit terapeutické účinky antagonistů kyseliny listové. Jestliže dojde k předávkování kombinace 5-fluorouracilu s calciumfolinatem, řiďte se pokyny pro používání 5-fluorouracilu. Jestliže jste si zapomněl(a) vzít Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg: Neberte si dvojnásobnou dávku, abyste nahradili jednotlivé dávky. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na radu předtím, než si vezmete jakýkoliv lék. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg nežádoucí účinky. Calciumfolinat může způsobit následující nežádoucí účinky: Pro obě léčebné indikace: Poruchy imunitního systému Velmi vzácné < 0,01% : alergické reakce, včetně pseudoanafylaktických reakcí a kopřivky. Psychiatrické poruchy Vzácné > 0,01% a < 0,1% : insomnie, neklid a depresivní stavy po vysokých dávkách

Poruchy gastrointestinálního ústrojí Vzácné > 0,01% a < 0,1% : poruchy gastrointestinálního ústrojí po vysokých dávkách Neurologické poruchy Vzácné > 0.01% a < 0,1% : zvýšení počtu epileptických záchvatů Kombinovaná léčba 5-fluorouracilem: Bezpečnost léčby obecně závisí na použitém schématu dávkování 5-fluorouracilu s ohledem na zvýšení výskytu toxicit způsobených 5-fluorouracilem. Při měsíčním schématu dávkování: Poruchy gastrointestinálního ústrojí Velmi časté > 10% : zvracení a nauzea Celkové poruchy a poruchy v místě podání přípravku Velmi časté > 10% : (těžká) mukózní toxicita Výskyt ostatních toxicit vyvolaných 5-fluorouracilem (např. neurotoxicita) není zvýšený. Při týdenním schématu dávkování: Poruchy gastrointestinálního ústrojí Velmi časté > 10% : průjem u vyšších stupňů toxicity a dehydratace, což má za následek přijetí pacienta do nemocničního léčení a dokonce i smrt.

Jestliže si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nebyly uvedeny v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU CALCIUMFOLINAT „Ebewe“ 15mg Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. 6. DALŠÍ INFORMACE Co obsahuje přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15 mg Léčivá látka: jedna tobolka obsahuje 19,06 mg calcii folinas pentahydricus, což je množství odpovídající 15 mg kyseliny folinové. Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy, želatina, čištěná voda a barviva: E 171 (oxid titaničitý), E 172 (žlutý oxid železitý), E 132 (indigokarmin). Jak vypadá balení přípravku Calciumfolinat „Ebewe“ 15 mg a co obsahuje: Tvrdé tobolky Popis přípravku: želatinové tobolky se spodní částí bílou, vrchní olivově zelenou, obsahující bílý prášek balení: 1. Polypropylenová lahvička s LDPE pojistným uzávěrem, krabička 2. PVC/PVDC/Al blistr, krabička Velikost balení : 20 tobolek Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, Unterach, Rakousko Výrobce: Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,Unterach,Rakousko Salutas Pharma GmbH, Barleben, Německo Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: Sandoz s.r.o., Praha, office.cz@sandoz.com Datum poslední revize textu: 17.8.2012