Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls215296/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

BUPRENORPHINE ALKALOID 0,4 mg

BUPRENORPHINE ALKALOID 2 mgBUPRENORPHINE ALKALOID 8 mg

sublingvální tablety

Buprenorphinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to itehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Buprenorphine Alkaloid a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Buprenorphine Alkaloid užívat

3.

Jak se přípravek Buprenorphine Alkaloid užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Buprenorphine Alkaloid uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE BUPRENORPHINE ALKALOID A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Buprenorphine Alkaloid se užívá při závislosti na opioidech.

Buprenorphine Alkaloid je součástí medicínského, sociálního a psychologického léčebného programu u pacientů se závislostí na opioidních (narkotických) léčivech.

Léčba přípravkem Buprenorphine Alkaloid je určena pro dospělé a mladistvé od 15 let.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

BUPRENORPHINE ALKALOID UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Buprenorphine Alkaloid:-

jestliže jste přecitlivělý(á) (alergický(á)) na buprenorfin nebo na kteroukoliv další složku přípravku Buprenorphine Alkaloid,

-

jestliže máte závažné dýchací potíže,

-

jestliže trpíte závažnými jaterními problémy nebo pokud lékař zjistí vývoj takových problémů během léčby

-

jestliže jste pod vlivem alkoholu nebo trpíte deliriem tremens (třes a halucinace),

-

jestliže kojíte.

Přípravek Buprenorphine Alkaloid nesmějí užívat děti do 15 let.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Buprenorphine Alkaloid je zapotřebí:Informujte lékaře, pokud před zahájením léčby přípravkem Buprenorphine Alkaloid trpíte jakýmkoli z následujících onemocnění nebo se toto onemocnění vyvine během léčby. Lékař Vám v tomto případě může snížit dávkování přípravku Buprenorphine Alkaloid nebo u Vás může být potřebná zvláštní léčba těchto onemocnění:-

astma nebo dýchací potíže

-

onemocnění jater nebo ledvin

-

nedávné zranění hlavy nebo mozkové onemocnění

-

pokles krevního tlaku

-

potíže s močením u mužů (zvláště způsobené zvětšenou prostatou).

Nesprávné použití, především injekční cestou a ve vysokých dávkách, je nebezpečné a může být smrtelné.

Bylo zaznamenáno několik případů úmrtí člověka v důsledku respiračního selhání (neschopnosti dýchání), protože buprenorfin nesprávně užívali nebo jej užívali spolu s látkami tlumícími centrální nervový systém jako je alkohol, benzodiazepiny (léčiva na úzkost a problémy se spánkem) nebo opioidy.

Byly hlášeny závažné případy závažného akutního poškození jater v souvislosti s nesprávným užíváním. Tato poškození mohla být způsobena zvláštními podmínkami, jako virovou infekcí (chronická hepatitida C), nadměrným užíváním alkoholu, anorexií nebo současným užíváním léčiv (např.: antiretrovirových analogů nukleozidů, aspirinu, amiodaronu, isoniazidu, valproátu). Pokud tedy u sebe zpozorujete větší únavu, ztrátu chuti k jídlu, svědění nebo zežloutnutí kůže či očního bělma, informujte ihned svého lékaře, aby mohl zahájil potřebnou léčbu.

Tento přípravek může způsobit:-

abstinenční příznaky, pokud jej užijete po době kratší než 6 hodin po posledním užití narkotika (morfin, heroin a příbuzné látky)

-

ospalost, která se zvyšuje při současném požití alkoholu nebo přípravků tlumících strach a pocit úzkosti. Pokus jste ospalí, neřiďte ani neovládejte stroje.

-

náhlý pokles krevního tlaku, což při rychlé změně polohy ze sedu či lehu do stoje může způsobit závratě.

-

farmakologickou (lékovou) závislost.

-

pozitivní reakci na „antidopingové testy“ (sportovci si tohoto musejí být vědomi).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Před zahájením užívání přípravku Buprenorphine Alkaloid informujte lékaře, pokud užíváte jakýkoli z následujících léků:-

benzodiazepiny a další léky užívané k léčbě úzkostných stavů a poruch spánku.

-

jiné léky se sedativními vlastnostmi (přípravky na uklidnění) včetně sedativních antihistaminik, některých antidepresiv (přípravky používané při léčbě deprese) a klonidinu (léčí vysoký krevní tlak, migrénu, návaly v menopauze).

-

silné léky proti bolesti (opioidní analgetika), léky proti kašli obsahující opiátům příbuzné látky, methadon.

-

inhibitory monoaminooxidázy (typ antidepresiv).

-

antipsychotické léky.

-

gestoden (antikoncepční tablety).

-

léky na HIV/AIDS onemocnění (inhibitory proteázy) včetně indinaviru, ritonaviru a saquinaviru.

-

léky na epilepsii (proti křečím) včetně fenobarbitalu, karbamazepinu a fenytoinu.

-

antibiotika včetně rifampicinu, troleandomycinu a ketokonazolu (léčí houbové infekce).

-

fenprokumon (lék ředící krev).

Užívání přípravku Buprenorphine Alkaloid s jídlem a pitímPři užívání přípravku Buprenorphine Alkaloid nepijte alkohol. Alkohol zvyšuje sedativní účinky buprenorfinu, které znemožňují řídit automobily a ovládat stroje.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

V těhotenství přípravek Buprenorphine Alkaloid neužívejte, pokud Vám to lékař výslovně nedoporučil.Při kojení přípravek Buprenorphine Alkaloid neužívejte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Buprenorphine Alkaloid může způsobit ospalost, zvláště, pokud při léčbě pijete alkohol nebo současně užíváte některé léky proti depresi. Pokud se cítíte unaveni, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujete stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Buprenorphine Alkaloid:Buprenorphine Alkaloid obsahuje laktózu. Jestliže trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, oznamte to svému lékaři před použitím tohoto léčivého přípravku.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK BUPRENORPHINE ALKALOID UŽÍVÁ

Způsob použitíVždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jediným způsobem podání přípravku je rozpuštění tablety pod jazykem. Musíte tabletu položit pod jazyk a nechat ji rozpustit, to trvá 5 – 10 minut. To je jediný způsob použití tablety přípravku Buprenorphine Alkaloid. Tablety nekousejte ani je nepolykejte celé, přípravek by nebyl účinný.

DávkováníObvyklá dávka je:u dospělých a dospívajících od 15 let: úvodní dávka je 0,8 až 4 mg, užívaná jednou denně.

u pacientů bez abstinenčních příznaků: jedna dávka přípravku Buprenorphine Alkaloid alespoň 6 hodin po požití poslední dávky opioidu (narkotika), nebo při prvních známkách abstinenčního syndromu.

u pacientů užívajících methadon: před zahájením léčby buprenorfinem by měla být dávka methadonu snížena na maximálně 30 mg/den. Buprenorfin může u pacientů užívajících methadon uspíšit abstinenční syndrom.

Při léčbě Vám bude Váš lékař v závislosti na Vaší odpovědi na léčbu zvyšovat dávku přípravku Buprenorphine Alkaloid až do maximální jednotlivé denní dávky 24 mg. V případě úspěšné léčby Vám může lékař postupně snižovat dávku na nižší udržovací dávku. V závislosti na Vašem stavu může

snižování dávky přípravku Buprenorphine Alkaloid pod pečlivým lékařským dohledem pokračovat až do vysazení. Jestliže jste užil(a) více přípravku Buprenorphine Alkaloid, než jste měl(a)V případě předávkování buprenorfinem musíte okamžitě vyhledat lékařskou pohotovost nebo ošetření v nemocnici. Informujte okamžitě svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Buprenorphine AlkaloidNezdvojujte další dávku, abyste nahradili zapomenutou tabletu. Zeptejte se svého lékaře.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Buprenorphine AlkaloidPři náhlém přerušení léčby mohou vzniknout abstinenční příznaky.

Pokud máte další otázky k užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Buprenorphine Alkaloid nežádoucí účinky, ačkoli se neprojeví u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky (objeví je u více než 1 pacienta z 10)-

nespavost

-

celkový pocit slabosti

-

abstinenční příznaky

Časté nežádoucí účinky (objeví je u méně než 1 pacienta z 10 ale více než u 1 pacienta ze 100)-

bolest hlavy

-

mdloby

-

závratě

-

úzkost

-

nervozita

-

zácpa

-

nevolnost

-

zvracení

-

průjem

-

bolest břicha

-

poruchy slzení

-

rýma

-

ospalost

-

pokles krevního tlaku při změně polohy ze sedu nebo lehu

-

pocení

-

bolest zad

-

pocit chladu

Méně časté nežádoucí účinky (objeví je u méně než 1 pacienta ze 100 ale více než u 1 pacienta z 1000)-

halucinace

-

deprese dechu (velké potíže při dýchání)

-

jaterní problémy se žloutenkou nebo bez

-

nekróza jater (odumření buněk v játrech)

Velmi vzácné nežádoucí účinky (objeví je u méně než 1 pacienta z 10 000)-

byly hlášeny alergické reakce (z přecitlivělosti). Příznaky mohou zahrnovat kožní vyrážku, kopřivku a svědění. Pokud se u Vás příznaky vyvinou do závažné alergické reakce (jako potíže s dýcháním, sípání, otok očí, rtů, hrdla, jazyka nebo rukou), vyhledejte lékařskou pomoc.

Pokud se u Vás některý z vyjmenovaných nežádoucích účinků objeví v závažné míře, nebo pokud zpozorujete jiný nežádoucí účinek, v této informaci neuvedený, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka.

5.

JAK PŘÍPRAVEK BUPRENORPHINE ALKALOID UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Buprenorphine Alkaloid 0,4 mg: Uchovávejte při teplotě do 25° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vzdušnou vlhkostí.

Buprenorphine Alkaloid 2 mg, 8 mg: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vzdušnou vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Buprenorphine Alkaloid obsahujeLéčivá látka: buprenorphinum (ve formě buprenorphini hydrochloridum). Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 0,4 mg, 2 mg nebo 8 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mannitol, kukuřičný škrob, kyselina citronová, dihydrát citronanu sodného, povidon K30, magnesium-stearát, mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Jak přípravek Buprenorphine Alkaloid vypadá a co obsahuje toto balení0,4 mg: bílá kulatá bikonvexní nepotahovaná tableta s vyraženým znakem “” na jedné straně.2 mg: bílá kulatá bikonvexní nepotahovaná tableta s vyraženým číslem „2“ na jedné straně a vyraženým znakem “” na straně druhé.8 mg: bílá kulatá bikonvexní nepotahovaná tableta s vyraženým číslem „8“ na jedné straně a vyraženým znakem “” na straně druhé.

Velikost balení: 7, 28 nebo 70 sublingválních tablet.

Ne všechny velikosti balení musí být na trhu.

Držitel rozhodnutí o registraci:ALKALOID – INT d.o.o.Šlandrova ulica 41231 Ljubljana - ČrnučeSlovinsko

Výrobce:ETHYPHARMChemin de la Poudrière - 76120 Grand-QuevillyFrancie

a

ETHYPHARMZ.I de Saint-Arnoult, 28170 Châteauneuf-en-ThymeraisFrancie

a

ALKALOID – INT d.o.o.Šlandrova ulica 4, 1231 Ljubljana - ČrnučeSlovinsko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy:Bulharsko

Buprenorphine Alkaloid 0.4 mg/2 mg/8 mg, сублингвални таблетки

Česká republika

Buprenorphine Alkaloid 0.4 mg/2 mg/8 mg, sublingvální tablety

Itálie

Buprenorfina Ethypharm 0.4 mg/2 mg/8 mg, compressa sublinguali

Maďarsko

Buprenorphine Alkaloid 0.4 mg/2 mg/8 mg, nyelvalatti tabletta

Německo

CRAS 0,4 mg/2 mg/8 mg Sublingualtabletten

Polsko

Buprenorphine Alkaloid 0.4 mg/2 mg/8 mg, tabletki podjęzykowe

Rakousko

Buprenorphin 0.4 mg/2 mg/8 mg Ethypharm, Sublingualtabletten

Rumunsko

Buprenorfină Alkaloid 0.4 mg/2 mg/8 mg, comprimate sublinguale

Řecko

Buprenal Viogen 0.4 mg/2 mg/8 mg, υπογλώσσια δισκία

Slovenská republika

Buprenorfín Alkaloid0.4 mg/2 mg/8 mg, sublingválne tablety

Slovinsko

Buprenorfin Alkaloid INT 0.4 mg/2 mg/8 mg podjezična tableta

Velká Británie

Buprenorphine 0.4 mg/2 mg/8 mg, sublingual tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 23.5.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls44679/2011a příloha k sp.zn.sukls215289/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BUPRENORPHINE ALKALOID 0,4 mgBUPRENORPHINE ALKALOID 2 mgBUPRENORPHINE ALKALOID 8 mgsublingvální tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 0,4 mg (ve formě buprenorphini hydrochloridum)Pomocná látka: každá sublingvální tableta obsahuje 17,82 mg laktózy

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 2 mg (ve formě buprenorphini hydrochloridum)Pomocná látka: každá sublingvální tableta obsahuje 30,51 mg laktózy

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 8 mg (ve formě buprenorphini hydrochloridum)Pomocná látka: každá sublingvální tableta obsahuje 28,43 mg laktózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Subglinvální tableta

0,4 mg: bílá kulatá bikonvexní nepotahovaná tableta s vyraženým znakem “” na jedné straně.

2 mg: bílá kulatá bikonvexní nepotahovaná tableta s vyraženým číslem „2“ na jedné straně a vyraženým znakem “” na straně druhé.

8 mg: bílá kulatá bikonvexní nepotahovaná tableta s vyraženým číslem „8“ na jedné straně a vyraženým znakem “” na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Substituční léčba závislosti na opioidech v rámci specializované medicínské, sociální a psychologické péče.

4.2. Dávkování a způsob podání

Léčba je určena pro užití u dospělých a mladistvých ve věku od 15 let, souhlasících s léčbou své závislosti.

Při zahájení léčby buprenorfinem si musí být lékař vědom částečného agonistického profilu molekuly na  opioidní receptory, který může uspíšit abstinenční symptomy u nemocných závislých na opioidech.Před zahájením léčby je třeba vzít v úvahu typ závislosti na opioidech (např. krátkodobá nebo dlouhodobá), interval od posledního užití opioidů a stupeň závislosti na opioidech. Léčba buprenorfinem musí být zahájena při jasných objektivních abstinenčních příznacích, aby nedošlo k jejich uspíšení.

Lék se aplikuje pod jazyk. Lékař musí pacienta důkladně poučit, že podání pod jazyk je jediným účinným a bezpečným způsobem podání léku. Tableta musí být držena pod jazykem dokud se nerozpustí, což obvykle trvá 5 až 10 minut.

Před zahájením léčby je doporučeno provedení základních jaterních funkčních testů a test na virovou hepatitidu. U pacientů s pozitivním výsledkem testu na virovou hepatitidu, současně užívajících další léky (viz bod 4.5.) a/nebo s již existující jaterní dysfunkcí existuje zvýšené riziko urychleného poškození jater (viz bod 4.4.).

Zahájení léčby: Zahajovací dávka se pohybuje v rozmezí 0,8 - 4 mg a podává se jako jediná denní dávka.



u pacientů závislých na drogách opioidního typu, kteří neprodělali abstinenční syndrom: při zahájení léčby by měla být podána dávka buprenorfinu alespoň 6 hodin po požití poslední dávky opioidu nebo při prvních známkách abstinenčního syndromu.



u pacientů užívajících methadon: před zahájením léčby buprenorfinem by měla být dávkamethadonu snížena na maximálně 30 mg/den; nicméně buprenorfin může u pacientů užívajících methadon uspíšit abstinenční syndrom.

Úprava dávkování a udržovací dávka: Dávka buprenorfinu se musí progresivně zvyšovat v závislosti na klinickém účinku u každého pacienta a neměla by překročit 24 mg podaných v jediné denní dávce. Dávka se titruje podle opakovaného hodnocení klinického a psychologického stavu pacienta.

V první fázi léčby je doporučeno denní přidělování buprenorfinu pacientovi. Později, jakmile je pacient stabilizován, je možné mu předat tablety přípravku na několik dnů léčby (maximálně na 7 dnů, podle lokálních požadavků).

Redukce dávky a ukončení léčby: Poté, co se podaří dosáhnout uspokojivě dlouhého období stabilizace, může být dávka buprenorfinu postupně snížena na nižší udržovací dávku a v některých případech, pokud je to vhodné, může být léčba přerušena. Skutečnost, že tablety přípravku jsou k dispozici v silách 0,4 mg, 2 mg a 8 mg, umožňuje titraci směrem k nižším dávkám. Po ukončení léčby buprenorfinem je třeba pacienty sledovat vzhledem k potenciálnímu riziku relapsu.

Pacienti s poškozenou jaterní funkcí:Vliv jaterního poškození na farmakokinetiku buprenorfinu není znám. Jelikož je buprenorfin rozsáhlemetabolizován, očekávají se u pacientů se středně závažným až závažným jaterním poškozením vyšší plazmatické hladiny.

Pacienti s poškozenou ledvinnou funkcí:U pacientů s ledvinnou nedostatečností není přizpůsobení dávkování nutné. Opatrnost je doporučena u pacientů se závažným ledvinným poškozením (CLcr  30 ml/min) (viz bod 5.2.).

4.3. Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na léčivou látku buprenorfin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

-

Děti a dospívající do 15 let.

-

Závažná respirační insuficience.

-

Závažná jaterní insuficience.

-

Akutní alkoholismus nebo delirium tremensKojení

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k nedostatku údajů u dospívajících (15 – 18 let) smí být buprenorfin u této věkové skupiny použit pouze se zvýšenou opatrností.

VarováníBuprenorfin je doporučen pouze pro léčbu závislosti na drogách opioidního typu. Doporučuje se též, aby léčbu předepsal lékař, který zajistí úplnou kontrolu léčby pacienta závislého na drogách.

- Lékař musí brát v úvahu riziko zneužití a nesprávného použití (např. zvláště intravenózní cestou), zvláště na začátku léčby. - Zneužití: Jsou známy případy zneužití sublingválních tablet buprenorfinu na nelegálním trhu, buď pacienty samými nebo osobami získávajícími přípravek od pacientů nebo lékárníků. Toto zneužití může způsobit novou závislost na sublingválně užívaném buprenorfinu jako primární droze, s rizikem předávkování, rozšíření virové infekce do krevního oběhu, respirační deprese a poškození jater.- Urychlení abstinenčních příznaků: Při zahájení léčby buprenorfinem si musí být lékař vědom částečného agonistického profilu molekuly na  opioidní receptory, který může uspíšit abstinenční symptomy u nemocných závislých na opioidech, zvláště pokud je přípravek podán méně než po 6 hodinách od posledního užití heroinu nebo dalších krátkodobě působících opioidů, nebo pokud je podán méně než po 24 hodinách po užití poslední dávky methadonu. Naopak, abstinenční příznaky mohou být také spjaty se suboptimálním dávkováním.Riziko závažných nežádoucích účinků jako je předávkování nebo selhání léčby je vyšší, pokud pacient užívající sublingvální tablety buprenorfinu pokračuje ve zneužívání opioidů, alkoholu nebo jiných sedativních hypnotických léků, zvláště benzodiazepinů.- Závislost: Buprenorfin je částečným agonistou  opioidních receptorů a jeho chronické užívání způsobuje závislost opioidního typu. Přerušení léčby může způsobit abstinenční syndrom, který může být opožděný.- Respirační deprese: Bylo hlášeno několik případů úmrtí v důsledku respirační deprese, zejména při podání v kombinaci s benzodiazepiny (viz bod 4.5) nebo pokud nebyl buprenorfin užíván tak, jak je předepsáno.- Hepatitida, poruchy jaterní funkce: Byly hlášeny případy akutního poškození jater u pacientů závislých na opioidech, a to v klinických studiích i postmarketingových hlášeních nežádoucích účinků. Spektrum jaterních poškození zahrnovalo škálu od přechodného asymptomatického zvýšení jaterních transamináz až k případům jaterního selhání. V mnoha případech byly u pacientů přítomné již před zahájením léčby jaterní enzymové abnormality, infekce hepatitidy B nebo C, pacienti současně užívali potenciálně hepatotoxické léky (acetylosalicylová kyselina, amiodaron, inhibitory proteázy, isoniazid) a příčinný nebo přídatný vliv měly i dále injekčně podávané substance. Tyto faktory musejí být brány v úvahu před předepsáním sublingválních tablet buprenorfinu, i během léčby. Pokud existuje podezření na jaterní poškození a příčina je neznámá, je nutné další vyšetření. Pokud je podezření, že buprenorfin způsobil jaterní nekrózu nebo žloutenku, léčba musí být přerušena tak rychle, jak pacientův stav dovolí. U všech pacientů je nutné provádět v pravidelných intervalech jaterní funkční testy.

- U všech pacientů užívajících současně inhibitory CYP3A4 musí být titrování dávek prováděno s velikou opatrností, jelikož inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit plazmatické hladiny buprenorfinu (viz bod 4.5.). Pacienti užívající inhibitory CYP3A4 mohou být léčeni nižšími dávkami buprenorfinu.- Podávání buprenorfinu může vyvolat ospalost, kterou mohou dále zhoršit ostatní centrálně účinkující látky, jako jsou alkohol, trankvilizéry, sedativa a hypnotika (viz bod 4.5).- Buprenorfin může způsobit ortostatickou hypotenzi.- Sportovci by měli být upozorněni na to, že tento léčivý přípravek může vyvolat pozitivní reakci na „antidopingové testy.“

Použití u dětíO užití buprenorfinu u dětí do 15 let nejsou žádné údaje, proto se buprenorfin nesmí dětem do 15 let podávat.

Opatření pro použitíTento přípravek je nutno užívat se zvýšenou opatrností u pacientů s:- astmatem nebo respirační insuficiencí (při podávání buprenorfinu byly hlášeny případy respirační deprese),- renální insuficiencí (20 % podané dávky se vylučuje prostřednictvím ledvin; při jejich nedostatečnosti může být proto renální vylučování zpomaleno),- jaterní insuficiencí (při ní může být změněn metabolismus buprenorfinu v játrech).- Tak jako u jiných opioidů, je třeba opatrnosti u pacientů užívajících buprenorfin, kteří mají poranění hlavy, zvýšený kraniální tlak, hypotenzi, hypertrofii prostaty nebo uretrální stenózou.

Pomocné látky:Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti s dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozenýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli tento přípravek užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Buprenorfin nesmí být užíván spolu s alkoholickými nápoji a léky obsahujícími alkohol. Alkohol zvyšuje sedativní účinek buprenorfinu (viz bod 4.7.).

Buprenorfin musí být podáván s opatrností spolu s:- benzodiazepiny: Tato kombinace může potencovat respirační depresi centrálního původu, která může vyústit až k úmrtí. Proto musejí být dávky individuálně titrovány a pacient pečlivě kontrolován. Při této kombinaci je nutné se vyvarovat rizika zneužívání (viz bod 4.4).- ostatními léky s tlumícími účinky na centrální nervový systém: Ostatní opioidní deriváty (např. methadon, analgetika a antitusika); některá antidepresiva, sedativní antagonisté H1-receptorů, barbituráty, anxiolytika jiná než benzodiazepiny, neuroleptika, klonidin a příbuzné látky – tyto kombinace zvyšují útlum centrálního nervového systému.- inhibitory monoaminooxidázy (IMAO): Na základě zkušeností s morfinem lze soudit na možnost potencování účinků opioidů.- Dosud nebyly zjištěny žádné významnější interakce buprenorfinu s kokainem, což je látka nejčastěji užívaná osobami závislými na několika drogách současně v kombinaci s opioidy.

Bylo hlášeno podezření na interakci buprenorfinu s fenprokumonem projevující se jako purpura.

Studie interakce buprenorfinu s ketokonazolem (účinným inhibitorem CYP3A4) prokázaly zvýšení Cmax a AUC buprenorfinu (přibližně o 70 %, respektive 50 %) a v menší míře norbuprenorfinu. Pacienti užívající buprenorfin by měli být pečlivě monitorováni a dávka buprenorfinu by měla být při zahájení léčby ketokonazolem snížena na polovinu.

Ačkoli nejsou dostupná data z klinických studií, užívání inhibitorů CYP3A4 (např. gestoden, troleandomycin, inhibitory HIV proteázy - ritonavir, indinavir a saquinavir) může také zvýšitexpoziční hladiny buprenorfinu a norbuprenorfinu a při zahájení léčbou musí být také uváženo podobné snížení dávkování.

Interakce buprenorfinu s induktory CYP3A4 nebyla studována, proto je doporučeno pečlivé monitorování pacientů, kteří užívají současně buprenorfin a induktory (např. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rifampicin). Užívání těchto induktorů může urychlit metabolizmus buprenorfinu. Pokud si pacient stěžuje na snížení účinku přípravku nebo pokud se navrátí touha po zneužití drogy, bude muset být dávka zvýšena. Zvýšení dávky je nezbytné i při návratu touhy po zneužití drogy.

4.6. Těhotenství a kojení

TěhotenstvíU lidí nejsou dosud k dispozici dostatečné údaje k vyhodnocení potenciálního malformačního nebo fetotoxického účinku buprenorfinu užívaného v těhotenství.

Vysoké dávky buprenorfinu na konci těhotenství, i krátkodobě užívané, mohou u novorozenců vyvolat respirační depresi. Chronické užívání buprenorfinu matkou během posledních tří měsíců těhotenství může způsobit abstinenční syndrom u novorozence.Buprenorfin nesmí být v těhotenství užíván, s výjimkou situace kdy klinický stav matky vyžaduje léčbu buprenorfinem a potenciální přínos léčby převáží potenciální riziko pro plod.

KojeníU potkanů buprenorfin inhibuje laktaci a produkci mléka. Navíc buprenorfin přechází do mateřského mléka a proto je kojení kontraindikací pro užívání buprenorfinu.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Buprenorfin může způsobit ospalost, zvláště když se užívá spolu s alkoholem nebo s látkami tlumícími centrální nervový systém. Proto se doporučuje opatrnost při řízení a obsluze strojů (viz bod 4.5).

4.8. Nežádoucí účinky

Nástup nežádoucích účinků je závislý na výši prahu tolerance konkrétního pacienta; tento práh je u osob závislých na drogách vyšší než u běžné populace.

Je užita následují konvence hodnocení výskytu nežádoucích účinků:Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

Anafylaktický šok, angioneurotický edém (Quinckeho), bronchospasmus

Psychiatrické poruchy

Časté

Úzkost, nervozita

Méně časté

Halucinace

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Insomnie

Časté

Závratě, ospalost, bolest hlavy

Poruchy oka

Časté

Porucha slzení

Srdeční poruchy

Časté

Změny EKG (QT prodloužení)

Cévní poruchy

Časté

Synkopa, ortostatická hypotenze

Respirační,

hrudní

a

mediastinální poruchy

Časté:

Výtok z nosu

Méně časté

Respirační deprese

Gastrointestinální poruchy

Časté

Zácpa, průjem, nevolnost, zvracení, bolest břicha

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté

Nekróza jater, hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Pocení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

Astenie, abstinenční příznaky

Časté

Bolest zad, zimnice

V případě intravenózního zneužití, byly hlášeny lokální, někdy septické, reakce a potenciálně závažná akutní hepatitida (viz bod 4.4.).

4.9. Předávkování

V případě předávkování je nezbytné zahájit podpůrná opatření včetně pečlivého monitorování respiračnía srdeční funkce pacienta. Hlavním symptomem vyžadujícím zákrok je respirační deprese, která může vést k respirační zástavě a smrti. Jestliže pacient zvrací, je nutné se preventivně postarat, abyneaspiroval zvratky.

LéčbaJe třeba provádět symptomatickou terapii respirační deprese s následnou standardní intenzivní péčí. Musí být zajištěna průchodnost dýchacích cest pacienta a asistované nebo kontrolované dýchání. Pacient by měl být přemístěn tam, kde je k dispozici kompletní vybavení pro resuscitaci. Doporučuje se použít antagonistu opioidů (např. naloxon), i když může mít, ve srovnání s plnými opoidními atomisty,částečný vliv na navrácení respiračních symptomů buprenorfinu.

Při léčbě předávkování je nutno vzít v úvahu dlouhé trvání účinku přípravku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii závislosti na opioidechATC kód: N07BC01

Buprenorfin je opioidní částečný agonista/antagonista, který se váže na  a  receptory mozku. Jeho aktivita v opioidní odvykací léčbě je dána pomalým reverzibilním uvolňováním jeho vazby na receptory, která u závislého pacienta po relativně dlouhou dobu minimalizuje potřebu další dávky drogy.

V klinických farmakologických studiích u pacientů závislých na opioidech buprenorfin prokázal

svůj maximální účinek na několik parametrů, včetně pozitivní nálady, pozitivního působení a respirační deprese.5.2. Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpcePři perorálním podání prochází buprenorfin významnou přeměnou při prvním průchodu játry, spolu s N-dealkylací a glukurokonjugací v tenkém střevu. Perorální podávání tohoto léku není proto vhodné.

Maximálních plazmatických koncentrací se dosahuje během 90 minut po podání pod jazyk a vztah mezi maximální dávkou a koncentrací je lineární, v rozmezí 2 mg – 16 mg.

DistribucePo absorpci prochází buprenorfin rychlou distribuční fází. Jeho poločas eliminace činí 2 - 5 hodin.

Metabolismus a vylučováníBuprenorfin je oxidativně metabolizován v procesu 14-N-dealkylace na N-dealkylbuprenorfin (také označovaný norbuprenorfin) pomocí cytochromu P450 CYP3A4 a konjugace mateřské molekuly a dealkylovaného metabolitu s kyselinou glukuronovou. N-dealkybuprenorfin je  agonista s jen slabou vlastní aktivitou.

Eliminace buprenorfinu má bi- nebo tri-exponenciální charakter, s dlouhým terminálním eliminačním poločasem v trvání 20 - 25 hodin, a to zčásti v důsledku jeho reabsorpce po intestinální hydrolýze konjugovaného derivátu, a zčásti v důsledku vysoce lipofilního charakteru jeho molekuly.

Buprenorfin se vylučuje převážně ve stolici prostřednictvím žlučové exkrece metabolitů konjugovaných s kyselinou glukuronovou (80 %); zbytek se vylučuje močí.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita buprenorfinu byla stanovena u myší a potkanů po perorálním a parenterálním podání. Střední letální dávka (LD50) u myší byly 26, 94 a 261 mg/kg při intravenózním, intraperitoneálním a perorálním podáním. Hodnoty LD50 u potkanů byly 35, 243 a 600 mg/kg při intravenózním, intraperitoneálním a perorálním podáním.

Při chronickém podkožním podávání bíglům po dobu 1 měsíce, perorálním 1-měsíčním podáváním opicím rhesus a potkanům a při intramuskulárním podávání paviánům po dobu 6 měsíců prokázal buprenorfin významný úbytek tkáně a biochemickou toxicitu.

Studie teratogenních účinků u potkanů a králíků umožňují udělat závěr, že buprenorfin není embryotoxický ani teratogenní a nemá významný účinek na dobu odstavení. U potkanů nebyl zaznamenán žádný vliv na plodnost a obecně na reprodukční funkce, nicméně vysoké intramuskulární dávky (5 mg/kg/den) matce způsobily potíže při porodu a vysokou neonatální úmrtnost.Studie u potkanů a králíků prokázaly fetotoxicitu včetně postimplantačních ztrát. Navíc, perorální podávání vysokých dávek potkanům během gestace a laktace způsobilo lehké opoždění vývoje některých neurologických funkcí u potomků (vzpřimovací reflex a reakce na vylekání).

U psů se po 52 týdenním podávání perorálních dávek 75 mg/kg/den vyskytly lehké až středně závažné hyperplazie žlučovodu spolu s peribiliární cirhózou.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózyMannitolKukuřičný škrobKyselina citronováDihydrát citronanu sodnéhoPovidon K30Magnesium-stearátMastekKoloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

0,4 mg: 1 rok

2 mg, 8 mg: 2 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

0,4 mg: Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vzdušnou vlhkostí.

2 mg, 8 mg: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vzdušnou vlhkostí.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistry

Velikost balení: 7, 28, 70 sublingválních tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALKALOID-INT d.o.o.Šlandrova ulica 41231 Ljubljana-Črnuče

Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Buprenorphine Alkaloid 0,4 mg:

19/734/09-C

Buprenorphine Alkaloid 2 mg:

19/735/09-C

Buprenorphine Alkaloid 8 mg:

19/736/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.10.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

10.1.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BUPRENORPHINE ALKALOID 0,4 mg

BUPRENORPHINE ALKALOID 2 mgBUPRENORPHINE ALKALOID 8 mg

sublingvální tablety

Buprenorphinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 0,4 (2, 8) mg (ve formě buprenorphini hydrochloridum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu, aj. Podrobněji v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 (28, 70) sublingválních tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Sublingvální podání.Tablety rozpusťte pod jazykem. Nepolykejte je ani je nekousejte.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

0,4 mg: Uchovávejte při teplotě do 25° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem.

2 mg, 8 mg: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALKALOID-INT d.o.o.Šlandrova ulica 41231 Ljubljana-ČrnučeSlovinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Buprenorphine Alkaloid 0,4 mg:

19/734/09-C

Buprenorphine Alkaloid 2 mg:

19/735/09-C

Buprenorphine Alkaloid 8 mg:

19/736/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Užívejte přesně podle pokynů lékaře. Tabletu položte pod jazyk a nechejte ji rozpustit.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

BUPRENORPHINE ALKALOID 0,4 mgBUPRENORPHINE ALKALOID 2 mgBUPRENORPHINE ALKALOID 8 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BUPRENORPHINE ALKALOID 0,4 mg

BUPRENORPHINE ALKALOID 2 mgBUPRENORPHINE ALKALOID 8 mg

sublingvální tablety

Buprenorphinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alkaloid-INT d.o.o. (logo)

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ