Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls197049/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Bupainx 0,4 mg

Bupainx 2 mgBupainx 8 mg

sublingvální tablety

Buprenorphinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek

Bupainx a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek

Bupainx užívat

3.

Jak se přípravek

Bupainx užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek

Bupainx uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK BUPAINX A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek

Bupainx se používá k léčbě

•

závislosti na opiátech

Přípravek

Bupainx je součástí lékařského, sociálního a psychologického léčebného programu pro

pacienty závislé na opiátových (narkotických) přípravcích. Léčbu předepisují a sledují lékaři, kteří jsou specialisty na léčbu drogových závislostí.

Léčba přípravkem Bupainx je určena k užití u dospělých a dospívajících ve věku 15 let a více.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK BUPAINX

UŽÍVATNeužívejte přípravek Bupainx,jestliže jste/máte•

alergický (přecitlivělý) na:- buprenorfin nebo- kteroukoli další pomocné látky tohoto přípravku

•

závažné potíže s dýcháním

•

závažnou chorobu jater

•

intoxikován/a alkoholem

•

abstinenční příznaky, jako jsou třes a halucinace

•

mladší 15 let věku

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bupainx je zapotřebíSvého lékaře informujte, pokud se Vás týká kterákoli z následujících věcí:•

omezené dýchací funkce, jako je astmaPřípravek Bupainx nesmíte užívat, pokud máte závažné dýchací potíže.

•

nedávný úraz hlavy nebo onemocnění mozku

•

snížená funkce ledvin

•

snížená funkce jaterByly hlášeny akutní problémy s játry, které mohly vzniknout v důsledku:- zneužívání, zvláště podáváním do žíly a ve vysokých dávkách- předchozích stávajících problémů s játry- virových infekcí, jako je hepatitida B (zánět jater) nebo hepatitida C- nadměrného užívání alkoholu- anorexie (nechutenství)- léků poškozujících játraSvého lékaře ihned informujte, pokud se u Vás objeví příznaky problémů s játry, jako je silná únava, svědění a žlutá kůže nebo bělmo očí. Poté Vám bude moci být podána řádná léčba.Nicméně přípravek nesmíte užívat, pokud mate závažné problémy s játry.

•

nízký krevní tlak

•

u mužů: potíže s močením, zejména kvůli zvětšené prostatě

Obecně platí, že všichni pacienti musí před léčbou přípravkem Bupainx podstoupit jaterní testy. Pokud máte problémy s játry, vyžaduje se pravidelné sledování lékařem.

Tento léčivý přípravek může maskovat bolest způsobenou jinými nemocemi. Svému lékaři sdělte, že užíváte tento lék.

Nesprávné užívání a zneužíváníNěkteří uživatelé zemřeli v důsledku selhání dechu po zneužití buprenorfinu nebo jeho kombinování s látkami ovlivňujícími mozek, jako je:

•

alkohol

•

léky na uklidnění, na spaní nebo uvolnění svalů, s názvy léčivých látek končícími na “azepam”, jako je diazepam, temazepam

•

ostatní opiáty

Pokud nejste schopen/schopna nesprávné užívání ukončit, obraťte se prosím na svého lékaře, který Vám poradí odpovídající léčbu problémů jako jsou deprese, úzkost nebo nespavost.

Tento přípravek může vyvolat abstinenční příznaky, pokud jej užijete •

za méně než 6 hodin po užití narkotika, jako je morfin, heroin

•

nebo méně než 24 hodin po užití methadonu

Tento lék nesmíte dávat jiným lidem. Je to zakázané a může to mít smrtelné následky – zvláště u osob, které nejsou zvyklé na opiáty. Dávka vhodná pro Vás může být pro jiného smrtelná.

Účinky dopingového zneužíváníUžívání přípravku Bupainx může vést k pozitivním výsledkům dopingových testů. Zneužívání přípravkuBupainx k dopingovým účelům může ohrozit Vaše zdraví.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Následující léky mohou ovlivnit přípravek Bupainx nebo jím mohou být ovlivněny:•

léky, které uklidňují, navozují spánek nebo uvolňují svaly s názvy léčivých látek končícími na “-azepam”, jako je diazepam, temazepamTato kombinace může být smrtelná. Proto musí být dávka omezená. Při užívání přípravku Bupainx tyto léky neužívejte tehdy, kdy existuje riziko nesprávného užívání.

•

léky k léčbě epilepsie nebo k sedaci (útlumu) , s názvy léčivých látek většinou končících na “-tal”, jako fenobarbital

•

jiné léky používané k léčbě úzkosti nebo poruch spánku

•

jiné silné léky proti bolesti nebo léky k léčbě kašle, jako je kodein, dihydrokodein, morfin

•

methadon, lék k léčbě silných bolestí nebo k léčbě závislosti

•

naltrexon, lék proti závislosti na alkoholu a opiátech

•

jisté léky k léčbě depresí nebo Parkinsonovy choroby, známé jako inhibitory monoaminooxidázy, jako je moklobemid

•

jiné léky k léčbě deprese

•

léky k léčbě alergií, poruch spánku nebo rýmy; nebo k zabránění a léčbě pocitu nevolnosti a zvracení; jako je doxylamin, difenhydramin

•

léky k léčbě duševních nebo úzkostných poruch se sedativními účinky, jako je chlorpromazin, haloperidol

•

jisté léky k léčbě vysokého krevního tlaku, jako je klonidin

•

Váš lékař Vám může předepsat nižší dávku přípravku Bupainx, pokud užíváte některý z následujících léků:- ketokonazol, itrakonazol: léky k léčbě plísňových infekcí- léky k léčbě HIV infekcí, jako je ritonavir, nelfinavir, indinavir

•

Váš lékař Vás může pečlivě sledovat, pokud užíváte některý z následujících léků:- léky k léčbě epilepsie, jako je fenobarbital, karbamazepin, fenytoin- rifampicin: lék k léčbě bakteriálních infekcí

Pokud potřebujete pomoc lékaře nebo nemocnice, musíte jim poskytnout informace o své substituční léčbě a rovněž nic nezakrývat ohledně Vaší skutečné spotřeby jiných léčiv nebo drog. Je to nezbytné k zamezení nebezpečných kombinací.

Užívání přípravku Bupainx s jídlem a pitímBěhem užívání přípravku Bupainx nepijte alkohol, ani neužívejte léky obsahující alkohol.

Těhotenství a kojení•

TěhotenstvíPřípravek Bupainx se v těhotenství nedoporučuje. Předtím, než začnete užívat přípravek Bupainx svého lékaře informujte o tom, že jste těhotná nebo se pokoušíte otěhotnět nebo že jste během léčby otěhotněla.

•

KojeníPři užívání přípravku Bupainx přerušte kojení, protože ten prostupuje do Vašeho mléka a mohl by kojence poškodit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPokud během léčby tímto lékem pociťujete ospalost, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Přípravek Bupainx může narušit pozornost a schopnost reagovat. Proto se zeptejte svého lékaře, zda a za jakých podmínek můžete například řídit dopravní prostředky,

Důležité informace o některých složkách přípravku BupainxPřípravek Bupainx obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, obraťte se předtím, než začnete užívat tento lék na svého lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK Bupainx UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Bupainx přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je:•

Dávku užívejte jednou denně, pokud není lékařem předepsáno jinak.

Lékař zvolí pro Vás nejlepší dávku. Během léčby může lékař dávku v závislosti na Vaší odpovědi upravit.

Pokud Vaše touha po droze není úplně potlačena, informujte o tom prosím svého lékaře.Vhodná dávka je nalezena, pokud nemáte abstinenční příznaky. Příliš vysoké dávky však povedou k útlumu nebo ospalosti.

Pacienti se sníženou funkcí jaterVáš lékař Vám pravděpodobně předepíše nižší dávku, než je popsáno výše. Pokud však máte závažnou chorobu jater, přípravek Bupainx nesmíte užívat.

Způsob podáníTablety jsou popsány jako “sublingvální”. To znamená, že tabletu je nutno umístit pod jazyk a držet ji tam, dokud se zcela nerozpustí. To obvykle trvá 5 až 10 minut.Tato forma podání je jedinou účinnou cestou podání tohoto přípravku.

Tablety necucejte, nežvýkejte ani je nepolykejte celé – tento lék by takto nefungoval. Tablety neužívejte současně s jídlem a pitím.

Povolena je pouze sublingvální aplikace. Jiné formy aplikace (jako je intravenózní zneužívání) může vést k život ohrožujícím intoxikacím buprenorfinem. Navíc pomocné látky tablety a bakteriální kontaminace mohou vést ke zdravotním rizikům, jako jsou reakce přecitlivělosti, šok, zánět srdce, tromboembolismus a sepse.

Doba užíváníUrčí lékař.

Po období úspěšné léčby může lékař postupně dávku snižovat na nižší udržovací dávku. V závislosti na Vašem stavu může být dávka přípravku Bupainx dále snížena za pečlivého lékařského dohledu nebo může být případně přípravek vysazen.

Léčbu nijak neměňte, ani neukončujte bez souhlasu ošetřujícího lékaře.

Účinnost této léčby závisí na:•

dávce

•

kombinaci se související lékařskou, psychologickou a sociální léčbou.

Máte-li dojem, že účinky přípravku Bupainx jsou příliš silné nebo slabé, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užil/a více přípravku Bupainx, než jste měl/aIhned se obraťte na svého lékaře nebo na pohotovost nejbližší nemocnice. Vezměte s sebou obal a všechny zbývající tablety.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek BupainxMěl/a byste o tom informovat svého lékaře a dodržovat jeho pokyny. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu, ledaže by Vám k tomu dal pokyn Váš lékař.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek BupainxTablety náhle nevysazujte, ledaže by Vám k tomu dal pokyn Váš lékař, protože to může vést k abstinenčním příznakům.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Bupainx nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytovat s následujícími četnostmi:Velmi časté, postihují více než 1 z 10 pacientů•

nespavost

•

slabost

•

abstinenční příznaky

Časté, postihují 1 až 10 ze 100 pacientů•

úzkost

•

nervozita

•

ospalost

•

závratě

•

bolesti hlavy, bolesti zad, bolesti žaludku

•

slzení

•

prodloužení QT intervalu

•

mdloby

•

pokles krevního tlaku při rychlém napřímení

•

rýma

•

zácpa

•

průjem

•

pocit nevolnosti, zvracení

•

pocení

•

třes

Méně časté, postihují 1 až 10 z 1 000 pacientů•

halucinace

•

zhoršení dýchacích funkcí

•

poškození a zánět jaterních buněk

Velmi vzácné, postihují méně než 1 z 10 000 pacientů•

křeče bronchiálních svalů

•

život ohrožující alergická šoková reakce

•

závažná alergická reakce způsobující otok obličeje nebo hrdla

Ihned se obraťte na svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto velmi vzácných nežádoucích účinků.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK Bupainx UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Bupainx nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru z plastu/aluminia za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Bupainx obsahuje

Léčivou látkou je buprenorphinum ve formě buprenorphini hydrochloridum.Bupainx 0,4 mg, Jedna tableta obsahuje buprenorphinum 0,4 mg.

Bupainx, 2 mgJedna tableta obsahuje buprenorphinum 2 mg.

Bupainx, 8 mgJedna tableta obsahuje buprenorphinum 8 mg.

Pomocnými látkami jsou k

yselina citronová, monohydrát laktosy, mannitol, natrium- citrát

, natrium- stearyl-fumarát, předbobtnalý kukuřičný škrob.

Jak přípravek Bupainx vypadá a co obsahuje toto baleníBupainx, 0,4 mgBupainx 0,4 mg sublingvální tablety jsou bílé až

téměř bílé oválné tablety (8,0 x 4,0 mm).

Bupainx, 2 mgBupainx 2 mg sublingvální tablety jsou bílé až

téměř bílé oválné tablety s dělicí rýhou na obou

stranách (9,4 x 4,0 mm).

Bupainx, 8 mgBupainx 8 mg sublingvální tablety jsou bílé až

téměř bílé oválné tablety s dělicí rýhou na obou

stranách (13,5 mm x 6,6 mm).

2 mg tablety a 8 mg tablety je možné dělit na dvě stejné poloviny.

Váš lék je k dispozici ve stripech z plastu/aluminia obsahujících 7, 10, 20, 24, 28, 30, 48 nebo 50 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciSandoz s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceSalutas Pharma GmbH, Barleben, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

7.11.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls197049/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bupainx 0,4 mgBupainx 2 mgBupainx 8 mg

sublingvální tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje buprenorphinum 0,4 mg (ve formě buprenorphini hydrochloridum).Pomocná látka: 44,8 mg monohydrátu laktosy.

Jedna tableta obsahuje buprenorphinum 2 mg (ve formě buprenorphini hydrochloridum).Pomocná látka: 73,2 mg monohydrátu laktosy.

Jedna tableta obsahuje buprenorphinum 8 mg (ve formě buprenorphini hydrochloridum).Pomocná látka: 292,7 mg monohydrátu laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta

Bílá až téměř bílá, oválná tableta (8,0 x 4,0 mm).Bílá až téměř bílá, oválná tableta s dělicí rýhou na obou stranách (9,4 x 4,0 mm)..Bílá až téměř bílá, oválná tableta s dělicí rýhou na obou stranách (13,5 mm x 6,6 mm)..

2 mg tablety a 8 mg tablety je možné dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Substituční léčba závislosti na opiátech v rámci lékařské, sociální a psychologické léčby.

Léčba je určena pro dospělé a dospívající starší 15 let, kteří souhlasili s léčbou závislosti na opiátech.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba musí probíhat pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou závislosti naopiátech/návyku na opiáty.

Výsledek léčby závisí na předepsaném dávkování, jakož i na kombinaci lékařských, psychologických, sociálních a výchovných opatřeních, přijatých v průběhu monitorování pacienta.

Při zahájení léčby buprenorfinem si musí být lékař vědom částečného agonistického profilu molekuly a skutečnosti, že u nemocných závislých na opiátech může vest k abstinenčním příznakům. Buprenorfin seváže na opiátové receptory μ a κ.

Podává se sublingválně. Lékař musí pacienta poučit, že podání pod jazyk je jediným účinným a bezpečným způsobem podání tohoto léku. Tableta se musí držet pod jazykem, dokud se nerozpustí, což obvykle trvá 5 až 10 minut.

Zahájení léčbyZahajovací dávka se pohybuje v rozmezí 0,8 až 4 mg a podává se jako jediná denní dávka.



U pacientů závislých na drogách opiátového typu, kteří neprodělali abstinenční syndrom: jednadávka buprenorfinu v tabletě (tabletách) podaná sublingválně alespoň 4-6 hodin po požití poslední dávky opiátu nebo při prvních známkách touhy po droze.



U pacientů užívajících methadon: před zahájením léčby buprenorfinem musí být dávkamethadonu snížena na maximálně 30 mg/den. Buprenorfin může u pacientů užívajících methadon vyvolat abstinenční příznaky, proto buprenorfin nemá být podán dříve než 24 hodin po poslední dávce methadonu .

Úprava dávkování a udržovací dávka

Dávka buprenorfinu by měla být postupně zvyšována podle klinického účinku na jednotlivého pacienta.

Průměrná udržovací denní dávka je 8 mg. U většiny pacientů není třeba dávky vyšší než 16 mg /den, účinnost a bezpečnost tablet buprenorfinu však byla testována v klinických studiích v dávkách až 24 mg denně.Dávka se titruje podle opakovaného hodnocení klinického stavu a celkové léčby pacienta. Nevyhovující stabilizace na 16 mg denně může souviset s potenciálním zneužitím nebo psychiatrickou komorbiditou. V těchto případech je třeba vzít v úvahu alternativní možnosti léčby.Doporučuje se denní přidělování buprenorfinu, zejména na začátku léčby. Později, jakmile je pacient stabilizován, je možné mu předat tablety přípravku na několik dnů léčby. Nicméně se doporučuje, aby vydané množství přípravku bylo omezeno na maximálně 7 dnů nebo podle lokálních požadavků.

Nižší než denní dávkováníPo dosažení uspokojivé stabilizace může být frekvence podávání buprenorfinu snížena na dvojnásobnou individuálně titrovanou denní dávku podávanou obden. Například pacient stabilizovaný na denní dávce 8 mg může dostávat 16 mg obden bez podání dávky v ostatních dnech. U některých pacientů může být frekvence podávání buprenorfinu po dosažení úspěšné stabilizace snížena na podávání 3 krát týdně (například v pondělí, středu a pátek). Pondělní a středeční dávka má být dvakrát tak velká, než je jednotlivě titrovaná denní dávka a páteční dávka má být třikrát tak velká, než je jednotlivě titrovaná denní dávka bez podání dávky v ostatních dnech. Dávka podaná v jakýkoli den však nemá překročit 24 mg. Pro pacienty, u nichž je nutná titrovaná denní dávka nad 8 mg/den, nemusí být tento režim vhodný.

Redukce dávky a ukončení léčby Poté, co se podaří dosáhnout uspokojivě dlouhého období stabilizace, může být dávka buprenorfinu postupně snížena na nižší udržovací dávku a v některých případech, pokud je to vhodné, může být léčba u některých pacientů ukončena.

Dostupnost sublingvální tablety přípravku v silách 0,4 mg, 2 mg (dělitelná na 2x1 mg) a 8 mg (dělitelná na 2x4 mg), umožňuje titraci směrem k nižším dávkám. Po ukončení léčby buprenorfinem je třeba pacienty sledovat vzhledem k potenciálnímu riziku relapsu.Pacienty je nutno tudíž informovat o tom, že po ukončení léčby došlo ke ztrátě tolerance k opiátům a o jejích nebezpečných důsledcích v případě relapsu.

Pacienti s poruchou funkce jaterVliv jaterního poškození na farmakokinetiku buprenorfinu není znám. Jelikož je buprenorfin rozsáhle metabolizován, očekávají se u pacientů se středně závažným až závažným jaterním poškozením vyšší plasmatické hladiny.Jelikož farmakokinetika buprenorfinu může být u pacientů s nedostatečnou funkcí jater narušena, doporučují se u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nižší úvodní dávky a jejich pečlivá titrace.

4.3.

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na buprenorfin nebo na kteroukoli z pomocných látek

-

Děti a dospívající mladší 15 let věku

-

Závažná respirační insuficience

-

Závažná jaterní insuficience

-

Akutní alkoholismus nebo delirium tremens

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použitíUpozorněníBuprenorfin ve formě sublingválních tablet se doporučuje pouze k léčbě závislosti na opiátech. Rovněž se doporučuje, aby léčbu předepisoval lékař, který zajistí úplnou kontrolu léčby pacienta závislého na drogách.

Zvláštní rizika substituční léčby

Pacient musí být informován o možných smrtelných rizicích kombinování buprenorfinu s látkami tlumícími centrální nervovou soustavu, jako je alkohol, zakázané opiáty, benzodiazepiny, hypnotika.



Pacient musí být informován o možných rizicích intravenózního zneužívání: respirační zástava, šok, tromboflebitida, embolizace, endokarditida, sepse, poškození jater.



Lékař musí vzít v úvahu riziko zneužití a nesprávného použití (např. i.v. podání), zejména na začátku léčby. Kvůli riziku nesprávného používání, zvláště intravenózní cestou, a úpravy dávkování, musí být lék předepisován na krátkou dobu, zejména na začátku léčby. Pokud je to možné, je nutno zavést kontrolovaný nebo omezený výdej, čímž se rovněž zlepší compliance.



Pokud se používají vysoké dávky, je nezbytná zvláštní opatrnost, aby se zamezilo předávání léku jiným osobám.



Při výskytu dalších nemocí mohou být jejich příznaky maskovány analgetickými účinky buprenorfinu, proto je potřebné odpovídající sledování.



Útlum dechu: bylo hlášeno několik případů úmrtí v důsledku útlumu dechu, zejména při podání v kombinaci s benzodiazepiny (viz bod 4.5) nebo pokud nebyl buprenorfin užíván tak, jak je předepsáno.



Hepatitida, jaterní příhody: vážné případy akutního poškození jater byly zaznamenány ve spojitosti se zneužitím, zvláště při intravenózním podání. Tato poškození jater byla pozorována především u vysokých dávek a mohou být důsledkem mitochondriální toxicity. Stávající nebo získaná degradace mitochondrií (genetická choroba, virové infekce, především chronická hepatitida typu C, alkoholismus, anorexie, související mitochondriální toxiny jako kyselina acetylsalicylová, izoniazid, valproát, amiodaron, antiretrovirová nukleosidová analoga) může výskyt takovýchto poškození jater usnadnit. Tyto kofaktory musí být vzaty v úvahu před předepsáním buprenorfinu i v průběhu sledování léčby. Existuje-li podezření na poškození jater, je nutné provést další biologické a etiologické vyšetření. V závislosti na zjištěných nálezech může být podávání léčivého přípravku opatrně ukončeno tak, aby se předešlo abstinenčním příznakům a návratu závislosti na drogách. Pokud se v léčbě pokračuje, je nutné funkci jater důkladně sledovat. Tento léčivý

přípravek může vyvolat abstinenční příznaky, pokud se podá závislému pacientovi méně než 4 hodiny po posledním užití drogy (viz bod 4.2).



Ukončení léčby může vest k abstinenčním příznakům, které mohou nastoupit opožděně.



Tento léčivý přípravek může způsobit ospalost, která může být exacerbována jinými centrálně působícími látkami, jako je: alkohol, trankvilizéry, sedativa, hypnotika (viz bod 4.5).



Tento léčivý přípravek může způsobit ortostatickou hypotenzi.

Studie na zvířatech, stejně jako klinické zkušenosti, prokázaly, že buprenorfin může vyvolat závislost, ale na nižší úrovni, než morfin. V důsledku toho je důležité dodržovat doporučení ohledně zahajování léčby, dávkování, úpravy dávkování a sledování pacienta (viz bod 4.2).

Pediatrické použitíOhledně dětí mladších 15 let věku nejsou k dispozici žádné údaje; proto se buprenorfin nesmí u dětí mladších 15 let používat.

Opatření pro použitíTento léčivý přípravek se musí používat opatrně u pacientů s: astmatem nebo respirační nedostatečností (u buprenorfinu byly hlášeny případy útlumu

dechu)

 nedostatečností ledvin (20 % podané dávky se eliminuje ledvinami; eliminace ledvinami tedy

může být prodloužena)

 nedostatečností jater (metabolizace buprenorfinu v játrech může být narušena).

Stejně jako u jiných opiátů, vyžaduje se opatrnost u pacientů užívajících buprenorfin apostižených: poraněním hlavy a zvýšeným nitrolebním tlakem, hypotenzí, hypertrofií prostaty a stenózou uretry.

Sportovci si musí být vědomi, že tento lék může vyvolat pozitivní reakci při antidopingových testech.Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktosy, s vrozeným deficitem laktasy nebo s malabsorpcí glukosy a galaktosy nesmějí tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučované kombinace

Naltrexon: riziko vyvolání abstinenčních příznaků.



Alkohol: alkohol zesiluje sedativní účinky buprenorfinu, které mohou být rizikové při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů.Zabraňte užívání buprenorfinu s alkoholickými nápoji nebo s léčivými přípravky obsahujícími alkohol.

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost

Kombinace s benzodiazepiny může vést k úmrtí v důsledku útlumu dechu centrálního původu. Proto se musí používat nejnižší dávky a tato kombinace se nesmí používat tam, kde je riziko zneužívání léčiv (viz bod 4.4). Předtím, než se předepíše tato kombinace je nutno řádně vyhodnotit poměr rizik a přínosů.



Jiné látky tlumící centrální nervový systém: jiné deriváty opiátů (analgetika a antitusika), určitá antidepresiva, antagonisté H1 receptorů se sedativními účinky, barbituráty, benzodiazepiny, anxiolytika jiná než benzodiazepiny, neuroleptika, klonidin a

příbuzné látky: tato kombinace zesiluje útlum centrálního nervového systému. Tím se může snížit úroveň pozornosti, což může být rizikové při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů.



IMAO (inhibitory monoaminooxidázy): možné zesílení účinků opiátů, založeno na zkušenostech s morfinem.



Inhibitory CYP3A4: výsledkem studie interakce buprenorfinu s ketokonazolem (silným inhibitorem CYP3A4) byly zvýšené hodnoty Cmax a AUC u buprenorfinu (asi 70 %, respektive 50 %) a v menší míře u norbuprenorfinu. Pacienti, kteří užívají buprenorfin v kombinaci se silným inhibitorem CYP3A4 (například inhibitory proteázy, jako je ritonavir, nelfinavir nebo indinavir, nebo azolovými antimykotiky, jako je ketokonazol nebo itrakonazol) musí být důkladně sledováni a může být nutné snížit dávkování.



Induktory CYP3A4: Interakce buprenorfinu a induktorů CYP3A4 nebyla zkoumána, proto se doporučuje důkladně sledovat pacienty užívající buprenorfin současně s induktory CYP3A4 (například fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rifampicin).



Účinek buprenorfinu na ostatní léčivé přípravky: bylo prokázáno, že buprenorfin inhibuje in vitro CYP2D6 a CYP3A4 . Riziko inhibice při terapeutické koncentraci je nízké, ale nelze vyloučit. Když je buprenorfin (především ve vysokých dávkách) kombinován s léčivými přípravky, které jsou substráty CYP2D6 nebo CYP3A4, plazmatické hladiny těchto léčivých přípravků mohou stoupnout a mohou se objevit nežádoucí účinky závislé na dávce. Buprenorfin in vitro neinhibuje CYP2C19. Účinek na jiné enzymy, který metabolizuje léčivé přípravky, nebyl zkoumán.

Dosud nebyly zpozorovány žádné zaznamenáníhodné interakce buprenorfinu s kokainem.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíU lidí nejsou dosud k dispozici dostatečné údaje k vyhodnocení potenciálního malformačního nebo fetotoxického účinku buprenorfinu užívaného v těhotenství.

Vysoké dávky buprenorfinu na konci těhotenství, i krátkodobě užívané, mohou u novorozenců vyvolat útlum dechu. Chronické užívání buprenorfinu matkou během posledních tří měsíců těhotenství může u novorozence způsobit abstinenční syndrom. V důsledku toho se buprenorfin během druhého a třetího trimestru těhotenství nedoporučuje.

KojeníBuprenorfin a jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka.Bylo zjištěno, že u potkanů buprenorfin inhibuje laktaci. Proto se během léčby buprenorfinem musí kojení přerušit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Buprenorfin může vyvolat ospalost, zejména pokud se užije spolu s alkoholem nebo látkami tlumícími centrální nervový systém. Proto musí být pacienti upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje (viz bod 4.5).

4.8

Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících četnostech:velmi časté (≥ 1/10) ; časté (≥ 1/100 až <1/10) ; méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100) ; vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) ; velmi vzácné (< 1/10 000)

Nežádoucí účinky, které se objevily po požití buprenorfinu byly pozorovány v klinických a poregistračních studiích.

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinky

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné

anafylaktický šok, angioedém

Psychiatrické poruchyVelmi častéČastéMéně časté

insomnieúzkost, nervozita, ospalosthalucinace

Poruchy nervového systémuČasté

závratě, bolesti hlavy

Poruchy okaČasté

poruchy tvorby slz

Srdeční poruchyČasté

prodloužení intervalu QT

Cévní poruchyČasté

mdloby, ortostatická hypotenze

Respirační,

hrudní

a

mediastinální poruchyČastéMéně častéVelmi vzácné

rinitidaútlum dechubronchospasmus

Gastrointestinální poruchyČasté

zácpa, průjem, nauzea, zvracení, bolesti břicha

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté

nekróza jater, hepatitida*

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté

pocení

Celkové poruchy areakce v místěaplikaceVelmi častéČasté

astenie, abstinenční syndrombolesti v zádech, zimnice

*Při intravenózním zneužívání byly hlášeny lokální reakce, někdy septické, a potenciálně akutní hepatitida (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

V případě náhodného předávkování je nezbytné zahájit podpůrná opatření včetně pečlivého monitorování respiračních a srdečních funkcí pacienta. Hlavním symptomem vyžadujícím zákrok je útlum dechu, který může vést k zástavě dechu a smrti. Jestliže pacient zvrací, je nutné se preventivně postarat, aby neaspiroval zvratky.

Léčba: je třeba provádět symptomatickou terapii útlumu dechu s následnou standardní intenzivní péčí. Musí být zajištěna průchodnost dýchacích cest pacienta a asistované nebo kontrolované dýchání. Pacient musí být přemístěn tam, kde je k dispozici kompletní vybavení pro resuscitaci. Doporučuje se použít antagonistu opiátů (např. naloxon), i když ve srovnání s jeho účinky na plné agonisty může mít na zvrácení respiračních symptomů buprenorfinu jen mírný vliv.

Při stanovování délky léčby potřebné ke zvrácení účinků předávkování je nutno vzít v úvahu dlouhé trvání účinku buprenorfinu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii závislosti na opioidechATC kód: N07BC01

Buprenorfin je opiátový částečný agonista/antagonista, který se v mozku váže na  (mí) a  (kappa) receptory. Jeho aktivita při udržovací odvykací léčbě se přisuzuje pomalé reverzibilní vazbě na receptory, která u drogově závislého pacienta dlouhodobě minimalizuje potřebu další dávky drogy.

V klinických farmakologických studiích u pacientů závislých na opiátech buprenorfin prokázal svůj maximální účinek na řadu parametrů, včetně pozitivní nálady, „pozitivního působení“ a útlumu dechu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpcePři perorálním podání prochází buprenorfin významnou přeměnou při prvním průchodu játry, spolu s N-dealkylací a glukurokonjugací v tenkém střevu a v játrech. Perorální podávání tohoto léku není proto vhodné.

Při sublingválním podání není absolutní biologická dostupnost buprenorfinu dobře známa, ale odhaduje se, že je mezi 15 a 30 %.

Maximálních plasmatických koncentrací se dosahuje 90 minut po sublingválním podání, přičemž vztah mezi maximální dávkou a koncentrací je lineární, v rozmezí 2 až 16 mg.

DistribucePo absorpci prochází buprenorfin rychlou distribuční fází, přičemž jeho biologický poločas je 2 až5 hodin.

Metabolismus a eliminaceBuprenorfin je oxidativně metabolizován pomocí cytochromu P450 CYP3A4 v procesu 14-N-dealkylace na N-dealkylbuprenorfin (také znám jako norbuprenorfin) a dále prostřednictvím konjugace mateřské molekuly a dealkylovaného metabolitu s kyselinou glukuronovou. Norbuprenorfin je  (mí) agonista se slabou vnitřní aktivitou.

Eliminace buprenorfinu má bi- nebo triexponenciální charakter, s dlouhou terminální eliminační fází trvající 20 až 25 hodin, a to zčásti v důsledku jeho reabsorpce po intestinální hydrolýze konjugovaného derivátu a zčásti v důsledku vysoce lipofilního charakteru jeho molekuly.

Buprenorfin se vylučuje převážně ve stolici prostřednictvím žlučové exkrece metabolitů konjugovaných s kyselinou glukuronovou (70 %); zbytek se vylučuje močí.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiAkutní toxicita buprenorfinu byla stanovena u myší a potkanů po perorálním a parenterálním podání. Mediány letálních dávek (LD50) u myší byly 26, 94, respektive 261 mg/kg při intravenózním, intraperitoneálním a perorálním podáním. Hodnoty LD50 u potkanů byly 35, 243, respektive 600 mg/kg při intravenózním, intraperitoneálním a perorálním podáním.

Při chronickém podkožním podávání psům rasy beagle po dobu 1 měsíce, perorálním 1-měsíčním podáváním opicím makak rhesus a potkanům a při intramuskulárním podávání paviánům po dobu 6 měsíců prokázal buprenorfin výrazně nízkou tkáňovou a biochemickou toxicitu.

Studie teratogenních účinků u potkanů a králíků umožňují udělat závěr, že buprenorfin není embryotoxický nebo teratogenní a nemá významný účinek na dobu odstavení. U potkanů nebyl zaznamenán žádný vliv na fertilitu a obecně na reprodukční funkce, nicméně vysoké intramuskulární dávky (5 mg/kg/den) samici způsobily potíže při porodu a vysokou neonatální úmrtnost.

U psů se po 52 týdenním podávání perorálních dávek 75 mg/kg/den vyskytly lehké až středně závažné hyperplazie žlučovodu spolu s peribiliární cirhózou.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Kyselina citronováMonohydrát laktosyMannitolNatrium- citrátNatrium stearyl-fumarátPředbobtnalý kukuřičný škrob

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC-Al blistr

Velikosti balení 7, 10, 20, 24, 28, 30, 48 nebo 50 sublingválních tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Bupainx 0,4 mg :

19/738/11-C

Bupainx 2 mg:

19/739/11-C

Bupainx 8 mg:

19/740/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16.11.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

7.11.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bupainx 0,4 mgBupainx 2 mgBupainx 8 mg

sublingvální tablety

buprenorphinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje buprenorphinum 0,4 mg (ve formě buprenorphini hydrochloridum).Jedna tableta obsahuje buprenorphinum 2 mg (ve formě buprenorphini hydrochloridum).Jedna tableta obsahuje buprenorphinum 8 mg (ve formě buprenorphini hydrochloridum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy.

Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 sublinguálních tablet10 sublingválních tablet20 sublingválních tablet24 sublingválních tablet28 sublingválních tablet30 sublingválních tablet48 sublingválních tablet50 sublingválních tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K subligválnímu podání: určeno k rozpuštění pod jazykem. Necucejte, nepolykejte ani nežvýkejte. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci!

2

8.

POUŽITELNOST

EXP.:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny!

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Bupainx 0,4 mg: 19/738/11-CBupainx 2 mg: 19/739/11-CBupainx 8 mg: 19/740/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE , KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Bupainx 0,4 mgBupainx 2 mgBupainx 8 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistry PVC/PVDC-Al

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bupainx 0,4 mgBupainx 2 mgBupainx 8 mg

sublingvální tablety

buprenorphinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

3.

POUŽITELNOST

EXP.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE , KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Č.š.:

5.

JINÉ