Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls83543/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

BUDENOFALK

(Budesonidum)

Enterosolventní tvrdé tobolky

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Budenofalk a k čemu se užívá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Budenofalk užívat

3.

Jak se Budenofalk užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Budenofalk uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE TO BUDENOFALK A K ČEMU SE UŽÍVÁ? Léčivou látkou v přípravku Budenofalk je budesonid patřící do skupiny léčiv označovaných jako glukokortikoidy. Vyznačuje se výrazným místním protizánětlivým účinkem. Užívá se pro léčbu zánětlivých střevních onemocnění.

Budenofalk je užíván při léčbě - akutního stádia mírné až středně těžké formy Crohnovy nemoci (chronické zánětlivé

střevní onemocnění) postihující konečný úsek tenkého střeva (terminální ileum) a/nebo vzestupný tračník (colon ascendens)

- chronických vodnatých průjmů provázejících kolagenní kolitidu - autoimunitní hepatitidy (onemocnění s chronickým zánětem jater)

Upozornění: Léčba Budenofalkem by neměla být užívána u pacientů s Crohnovou chorobou postihující horní část zažívacího traktu. U pacientů s mimostřevními (extraintestinálními) příznaky, např. postižení kůže, očí a kloubů, je nepravděpodobný léčebný účinek přípravku vzhledem k lokalizaci příznaků. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE BUDENOFALK UŽÍVAT Neužívejte Budenofalk

-

jestliže jste přecitlivělí na budesonid nebo na nějakou pomocnou látku obsaženou v přípravku

-

jestliže máte jaterní cirhózu se známkami hypertenze v portálním řečišti, např. v pozdním stádiu cirhózy způsobené postižením žlučovodů

Zvláštní opatrnosti při použití Budenofalku je zapotřebí Před zahájením léčby přípravkem informujte lékaře, pokud máte:

- tuberkulózu - vysoký krevní tlak - cukrovku (diabetes mellitus) nebo rodinný výskyt cukrovky - řídnutí kostí (osteoporózu) - žaludeční nebo dvanáctníkový vřed - zvýšený nitrooční tlak (zelený zákal) nebo oční choroby jako je zakalení oční čočky

(šedý zákal) nebo rodinný výskyt zeleného zákalu (glaukomu)

- závažné jaterní onemocnění

Během léčby přípravkem, zejména při vyšším dávkování a delším trvání léčby, se mohou objevit nežádoucí účinky, které jsou typické pro systémové glukokortikoidy (viz bod 4 Možné nežádoucí účinky). Další opatření během léčby Budenofalkem:

- - Pokud jste ještě neprodělali plané neštovice (varicella) nebo pásový opar (herpes

zoster), vyhněte se kontaktu s osobami s těmito onemocněními. U dětí by na tuto skutečnost měl lékař upozornit rodiče. Pokud přesto ke kontaktu s těmito onemocněními dojde a pokud užíváte systémové glukokortikoidy nebo jste užívali během posledních 3 měsíců, je nezbytné kontakt oznámit svému lékaři, protože by mělo být do 10 dnů provedeno očkování imunoglobulinem planých neštovic. V případě těchto onemocnění by mohl u Vás být průběh závažnější.

- Sdělte lékaři, pokud jste ještě neprodělali spalničky. - Pokud chcete být očkováni, oznamte to svému lékaři. - Pokud podstupujete chirurgický zákrok, oznamte lékaři, že užíváte Budenofalk. - Jestliže jste před zahájením léčby přípravkem byli léčeni glukokortikoidy se silnějším

účinkem, při zahájení léčby Budenofalkem se mohou znovu objevit příznaky onemocnění. V tomto případě kontaktujte svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zejména: - Srdeční glykosidy jako je digoxin (léky užívané při léčbě srdečních onemocnění) - Diuretika (léky zvyšující vylučování moči) - Ketokonazol nebo itrakonazol (léky pro léčbu plísňových onemocnění) - Antibiotika užívaná k léčbě infekcí (jako je klaritromycin) - Ritonavir (lék pro léčbu HIV infekce) - Karbamazepin (lék pro léčbu epilepsie) - Rifampicin (lék pro léčbu tuberkulózy) - Antikoncepční přípravky - Cimetidin (používaný ke snížení kyselosti žaludeční šťávy)

Při současném podávání cholestyraminu (lék na zvýšenou hladinu cholesterolu a také k léčbě průjmů) nebo antacid (na trávicí potíže) a Budenofalk, užívejte tyto přípravky s odstupem alespoň 2 hodin.

Užívání Budenofalku s jídlem a pitím Během léčby Budenofalkem nepijte grepfruitový džus, protože může dojít ke zvýšení účinnosti budesonidu. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Pokud je žena těhotná nebo během léčby otěhotní, je důležité, aby informovala svého lékaře. V těhotenství je Budenofalk možno užívat pouze na výslovné doporučení lékaře. Budesonid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Je-li léčba Budenofalkem v období kojení nutná, měla by žena zahájit léčbu jen po poradě s lékařem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Žádné negativní účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nejsou známy. Důležité informace o některých složkách Budenofalku Každá tobolka obsahuje 240 mg sacharosy a 12 mg monohydrátu laktosy. Pokud jste byl/a někdy s lékařem seznámen/a s tím, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, upozorněte na tuto skutečnost před nasazením Budenofalku. 3. JAK SE BUDENOFALK UŽÍVÁ? Vždy užívejte Budenofalk přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dávkování Crohnova choroba: Dospělí (nad 18 let): Pokud lékař neurčí jinak, užívejte 1 tobolku (3 mg budesonidu) 3 krát denně ráno, v poledne a večer, což odpovídá celkové denní dávce 9 mg budesonidu. Chronické vodnaté průjmy provázející kolagenní kolitidu: Dospělí (nad 18 let): Pokud lékař neurčí jinak, užívejte 3 tobolky (9 mg budesonidu) jednou denně ráno. Autoimunitní hepatitida Dospělí (nad 18 let): Léčba akutního zánětu: Užívejte 1 tobolku 3x denně (ráno, v poledne a večer), pokud lékař neurčí jinak. Podle laboratorních výsledků by měl lékař rozhodnout o délce léčby s dávkou 3 tobolky denně. Udržovací léčba: Užívejte 1 tobolku 2x denně (ráno a večer), pokud lékař neurčí jinak. Podle laboratorních výsledků by měl lékař rozhodnout o délce léčby s dávkou 2 tobolky denně. Mějte prosím na paměti, že ve většině případů bude lékař předepisovat Budenofalk současně s azathioprinem, lékem, který snižuje imunitní odpověď. Pediatrická populace (všechny indikace) Budenofalk by neměl být používán u dětí mladších 12 let. Jsou jen omezené zkušenosti s podáváním přípravku pouze u dětí starších 12 let.

Způsob podání Budenofalk je určen pro podání ústy. Tobolky užívejte nerozkousané, 30 minut před jídlem, zapijte hojně tekutinou (např. sklenicí vody). Trvání léčby O délce léčby rozhodne lékař podle Vašeho klinického stavu. Crohnova choroba a kolagenní kolitida: Léčba by měla trvat přibližně 8 týdnů. Autoimunitní hepatitida: V závislosti na laboratorních hodnotách z krevních testů a z biopsie jaterní tkáně lékař rozhodne o délce trvání léčby a o velikosti denní dávky. Pokud si vezmete větší množství Budenofalku, než je předepsáno:

Jestliže jste užili najednou větší množství léku, vezměte si příští dávku v předepsaném množství. Dávku nesnižujte. V případě pochybností kontaktujte lékaře, který rozhodne o dalším postupu. Pokud je to možné, vezměte s sebou obal a tuto příbalovou informaci. Pokud jste si Budenofalk zapomněli vzít: Pokud jste si dávku zapomněli vzít, pokračujte v léčení dávkou předepsanou. Vezměte si následující dávku v předepsaném množství, ne dávku dvojnásobnou. Důsledky přerušení léčby Budenofalkem: Vždy se poraďte se svým lékařem před přerušením nebo předčasným ukončením léčby Budenofalkem. Je důležité, abyste léčbu přípravkem nepřerušili náhle, protože by mohlo dojít ke zhoršení Vašeho klinického stavu. Nepřerušujte užívání přípravku, dokud lékař nerozhodne o ukončení léčby, a to ani v případě zlepšení Vašeho zdravotního stavu. Lékař by měl snižovat dávku přípravku postupně, nejprve z 3 tobolek na 2 tobolky během jednoho týdne (jednu ráno a jednu večer) a potom jen 1 tobolku denně v posledním týdnu léčby (užívejte ráno). Pokud máte nějaké další otázky k užívání přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Budenofalk nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás objeví některý z následujících účinků, sdělte to okamžitě svému lékaři:

Infekce Bolest hlavy Změny v chování nebo psychiatrické účinky jako deprese, podrážděnost a euforie

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Velmi vzácné (u méně než 1 z 10 000 pacientů)

– Cushingův syndrom - měsícovitá tvář, obezita, snížená tolerance glukózy, zvýšené

hodnoty glukózy v krvi, zadržování tekutin, zvýšené vylučování draslíku (hypokalémie), zpomalení růstu u dětí, poruchy menstruace a nadměrné ochlupení u žen, impotence, abnormální laboratorní hodnoty (snížená funkce kůry nadledvin), otoky dolních končetin (důsledek zadržování tekutin, otoky).

– zvýšený nitrolební tlak s případným vyšším nitroočním tlakem (otok papily optického

nervu) u dospívajících

– zácpa – svalová bolest a slabost, svalové záškuby – křehké kosti (osteoporóza) – únava, celková vyčerpanost

Následující nežádoucí účinky jsou typické pro systémové glukokortikoidy a jsou závislé na dávce, trvání léčby, současné nebo dřívější léčbě jinými glukokortikoidy a na citlivosti jednotlivce. Většina z těchto nežádoucích účinků se objevily po užívání glukokortikoidů se silnějším účinkem, a proto jsou u Budenofalku méně časté.

– Cushingův syndrom (popis příznaků viz výše) – zvýšené riziko infekcí – změny nálady jako je deprese, podrážděnost a euforie – rozostřené vidění způsobené zvýšeným nitroočním tlakem (zelený zákal) nebo

zakalení oční čočky (šedý zákal)

– vysoký krevní tlak, zvýšené riziko žilní trombózy, záněty cév (po ukončení

dlouhodobé léčby kortikoidy)

– bolest v oblasti žaludku a dyspeptické obtíže, nevolnost, zvracení, žaludeční a

dvanáctníkový vřed, zánět slinivky břišní

– vyrážka z přecitlivělosti, červené pruhovité trhliny v kůži, drobné krvácení do kůže,

akné, zpomalené hojení ran, zánět kůže jako je kontaktní dermatitida

– řídnutí kostí a ubývání chrupavky (kostní aseptická nekróza)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK BUDENOFALK UCHOVÁVAT Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí! Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu a blistru. Datum expirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Budenofalk obsahuje Léčivá látka: budesonidum 3 mg v jedné enterosolventní tvrdé tobolce

Pomocné látky: Obsah tobolky: zrněný cukr (sacharosa, kukuřičný škrob), monohydrát laktosy, povidon 25,

kopolymer MA/MMA 1:1, methakrylátový kopolymer typ S, granulovaný

methakrylátový kopolymer RS, granulát methakrylátového kopolymeru typu RL, trietylcitrát, mastek

Svrchní část tobolky: želatina, čištěná voda, oxid titaničitý, erythrosin, červený oxid železitý,

černý oxid železitý, natrium-lauryl-sulfát

Jak Budenofalk vypadá a co obsahuje toto balení Růžové tvrdé želatinové neprůhledné tobolky, uvnitř bílé kulaté pelety Velikost balení 10, 50, 100 enterosolventních tvrdých tobolek v jednom balení (10 tobolek v 1 blistru) Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 Postfach 6529 79108 Freiburg Německo PŘEKLAD CIZOJAZYČNÝCH VÝRAZŮ UVEDENÝCH NA VNITŘNÍM OBALU Batch No.:

Číslo šarže:

EXP. (Expiry):

Použitelné do:

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 25.4.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls83543/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Budenofalk 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: budesonidum 3 mg v jedné enterosolventní tvrdé tobolce Pomocné látky: jedna tobolka obsahuje 240 mg sacharosy a 12 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tvrdé tobolky Popis přípravku: růžové tvrdé želatinové neprůhledné tobolky, uvnitř bílé kulaté pelety 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace - Navození remise u pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou Crohnovy choroby

postihující ileum a/nebo colon ascendens

- Symptomatická léčba chronického průjmu při kolagenní kolitidě - Autoimunitní hepatitida Upozornění: léčba Budenofalkem není vhodná u Crohnovy choroby lokalizované v proximální části zažívacího traktu. U pacientů s extraintestinálními příznaky (postižením kůže, očí nebo kloubů) nelze očekávat účinek Budenofalku na tyto manifestace onemocnění vzhledem k jeho lokálnímu působení. 4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování Crohnova choroba: Dospělí nad 18 let: Doporučená denní dávka je 1 tobolka (obsahující 3 mg budesonidu) 3 krát denně (ráno, v poledne a večer) 30 minut před jídlem: odpovídá celkové denní dávce 9 mg budesonidu). Chronické průjmy při kolagenní kolitidě: Dospělí nad 18 let: Doporučovaná denní dávka je 3 tobolky (dávka odpovídající 9 mg budesonidu) jednou denně ráno 30 minut před jídlem. Autoimunitní hepatitida: Navození remise (dospělí nad 18 let): Pro navození remise (tj. normalizace zvýšených laboratorních parametrů) je doporučená denní dávka 1 tobolka (obsahující 3 mg budesonidu) 3 krát denně (ráno, v poledne a večer: odpovídá celkové denní dávce 9 mg budesonidu).

Udržení v remisi (dospělí nad 18 let): Po dosažení remise je doporučená denní dávka 1 tobolka (obsahující 3 mg budesonidu) 2 krát denně (1 tobolka ráno a jedna tobolka večer: odpovídá celkové denní dávce 6 mg budesonidu). Pokud dojde během remise ke zvýšení hodnot aminotransferáz ALT a/nebo AST, dávka by měla být zvýšena na 3 tobolky za den (odpovídá celodenní dávce 9 mg budesonidu), jak je uvedeno u fáze navození remise. U pacientů tolerujících azathioprin by léčba budesonidem ve stádiu navození a udržení remise měla být kombinována s azathioprinem. Všechny indikace: Pediatrická populace: Budenofalk by neměl být užíván u dětí do 12 let vzhledem k nedostatečným zkušenostem a možnému zvýšenému riziku adrenokortikální suprese u této věkové skupiny. Dospívající: Bezpečnost a účinnost Budenofalku u dětí ve věku 12 až 18 let nebyla ještě zhodnocena. Současná dostupná data u dospívajících (12 až 18 let) s Crohnovou chorobou nebo autoimunitní hepatitidou jsou uvedena v bodě 4.8 a 5.1, ale nelze uvést doporučené dávkování. Tobolky se užívají nerozkousané, vždy přibližně 30 minut před jídlem. Zapíjejí se hojně tekutinou (např. sklenicí vody). Doba léčby Crohnova choroba, kolagenní kolitida Léčba Budenofalkem by měla trvat 8 týdnů. Plného účinku je dosahováno po 2-4 týdnech. Autoimunitní hepatitida Pro navození remise by měla být podávána celková denní dávka 9 mg do dosažení remise, poté pro udržovací stádium remise celková denní dávka 6 mg budesonidu. Léčba tohoto stádia by měla trvat alespoň 24 měsíců. Léčba může být ukončena pouze tehdy, pokud jsou trvale dosaženy normální hodnoty laboratorních parametrů a jestliže při jaterní biopsii nejsou nalezeny známky zánětu. Ukončení léčby Podávání přípravku by nemělo být ukončeno náhle. Doporučuje se pomalé vysazování s postupně se snižujícími dávkami v souladu s postupy pro přerušení léčby perorálními glukokortikoidy. V prvním týdnu by měla být dávka snížena na 2 tobolky denně (l tobolka ráno, 1 tobolka večer), ve druhém týdnu by se mělo pokračovat jednou tobolkou ráno a potom léčbu ukončit. 4.3. Kontraindikace Budenofalk se nesmí užívat při - přecitlivělosti na budesonid nebo na některou pomocnou látku obsaženou v přípravku - jaterní cirhóze

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Při léčbě Budenofalkem je dosahováno nižších systémových hladin glukokortikoidů než při konvenční perorální léčbě glukokortikoidy. Převádění pacientů z jiné formy steroidní terapie může vyvolat příznaky související se změnami hladin glukokortikoidů. Pokud jsou pacienti převedeni z celkově působících glukokortikoidů na léčbu lokálními glukokortikoidy, musí být bráno v úvahu, že Budenofalk není určen pro léčbu Crohnovy choroby lokalizované v jícnu. Zvláštní opatrnosti je třeba u nemocných s tuberkulózou, hypertenzí, diabetes mellitus, osteoporózou, žaludečním nebo duodenálním vředem, glaukomem, šedým zákalem nebo výskytem diabetu, glaukomu v rodinné anamnéze. Systémový účinek glukokortikoidů se může objevit zvláště při předepsaných vysokých dávkách a dlouhodobé terapii. Tyto účinky mohou zahrnovat Cushingův syndrom, supresi kůry nadledvin, zpomalený růst, řídnutí kostí, kataraktu, glaukom a velmi vzácně širokou škálu poruch chování (viz bod 4.8). Infekce: Potlačení zánětu a ovlivnění imunitních funkcí zvyšuje vnímavost organismu vůči infekcím a jejich závažnost. Při léčbě glukokortikoidy by mělo být pečlivě zváženo riziko zhoršení bakteriálních, plísňových, amébových a virových infekcí. Klinická manifestace jejich průběhu může být atypická. Závažná onemocnění jako septikémie nebo tuberkulóza mohou být maskovány a mohou dospět do pokročilého stádia, aniž by byly včas rozpoznány. Varicella: Zvláště závažné je onemocnění varicellou, protože toto onemocnění může mít těžký, život ohrožující průběh u imunodeficitních pacientů. Pacienti, kteří v minulosti neprodělali varicellu, by měli být upozorněni, aby se vyvarovali úzkého osobního kontaktu s osobami nemocnými varicellou nebo herpes zoster. Pokud se jedná o dítě, musí být na tuto skutečnost upozorněni rodiče. Pasivní imunizace imunoglobulinem varicelly (VZIG) je indikována u všech exponovaných pacientů, kteří užívají systémové glukokortikoidy nebo kteří je užívali během posledních 3 měsíců. Tato imunizace by měla být provedena nejpozději do 10 dnů po kontaktu s onemocněním. Pokud pacient onemocní varicellou, vyžaduje okamžitou specializovanou léčbu. Léčba glukokortikoidy by neměla být přerušena a jejich dávka by měla být naopak zvýšena. Spalničky: Pacienti se sníženou imunitou, kteří přišli do kontaktu se spalničkami, by měli co nejdříve, pokud je to možné, dostat imunoglobulin. Očkování: Živé vakcíny by neměly být podávány pacientům s poruchou imunitní odpovědi. Tvorba protilátek po podání jiných vakcín (inaktivované vakcíny) může být snížena. Budenofalk může vyvolat supresi osy hypotalamus-hypofýza-kůra nadledvin a snížit tak odpověď na stres. Proto u pacientů, kteří jsou podrobeni chirurgickému výkonu nebo jsou vystaveni jinému stresu, je doporučována doplňková léčba systémovými glukokortikoidy. Léčba Budenofalkem stejně jako jinými glukokortikoidy může u pacientů s těžkými poruchami funkce jater vést ke sníženému vylučování a zvýšení jejich krevních hladin, Pacienti léčeni budesonidem by neměli být současně léčeni ketokonazolem nebo jinými CYP3A inhibitory (viz bod 4.5). Budenofalk obsahuje laktosu a sacharosu. Pacienti se vzácnou vrozenou nesnášenlivostí galaktosy, fruktosy, Lapp deficiencí laktázy, insuficiencí sacharoso-izomaltázy, glukoso-

galaktosovou malabsorpcí nebo vrozenou laktázovou deficiencí by neměli tuto lékovou formu Budenofalku užívat. U pacientů a autoimunitní hepatitidou by měly být pravidelně sledovány sérové hladiny aminotransferáz (ALT, AST), aby se adekvátně upravilo dávkování. Během prvního měsíce léčby by měly být kontrolovány každé 2 týdny, poté alespoň každé 3 měsíce. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Farmakodynamické interakce: Srdeční glykosidy: Účinky glykosidů mohou být potencovány deficiencí draslíku. Diuretika: Může být zvýšeno vylučování draslíku. Farmakokinetické interakce: Cytochrom P450:

Inhibitory CYP3A4:

Ketokonazol 200 mg jednou denně perorálně zvyšuje při současném podávání plazmatickou koncentraci budesonidu (jednotlivá dávka 3 mg) přibližně 6x. Pokud byl ketokonazol podáván v intervalu 12 hodin po budesonidu, koncentrace se zvýšila přibližně 3x. Vzhledem k nedostatečným údajům o doporučených dávkách by neměla být tato kombinace podávána. Ostatní inhibitory CYP3A4 jako je ritonavir, itrakonazol a klaritromycin také pravděpodobně způsobují zvýšené plazmatické koncentrace budesonidu. Navíc by mělo být vyloučeno pití grepfruitového džusu.

Induktory CYP3A4:

Látky jako jsou karbamazepin a rifampicin mohou snižovat jak systémovou, tak i lokální aktivitu budesonidu ve střevní sliznici. Proto je nezbytně nutné upravit dávkování budesonidu.

Látky nebo léky, které jsou metabolizovány CYP3A4:

U látek nebo léků, které jsou metabolizovány CYP3A4, může dojít ke kompetici s budesonidem. To může vést ke zvýšení plazmatických hladin budesonidu, pokud kompetitor má silnější afinitu k CYP3A4 nebo pokud je budenosid vázán silněji na CYP3A4, dojde ke zvýšení plazmatických hladin kompetitorů a je nutno upravit jejich dávkování. Zvýšené plazmatické koncentrace a silnější účinek glukokortikoidů byl zaznamenán u žen, které současně užívaly estrogeny nebo perorální antikoncepční prostředky, ale ne při užívání nižších dávek kombinovaných antikoncepčních prostředků. Cimetidin v doporučených dávkách v kombinaci s budesonidem má slabý, ale významný účinek na farmakokinetiku budesonidu. Podávání s omeprazolem ke změnám farmakokinetiky budesonidu nevede. Glukokortikoidy vázající sloučeniny: Teoreticky nelze vyloučit možnou interakci se syntetickými pryskyřicemi vázajícími glukokortikoidy, jako je cholestyramin, a s antacidy. Pokud jsou tyto přípravky podávány

ve stejnou dobu jako Budenofalk, pak může dojít ke snížení účinku budesonidu. Proto by tyto přípravky neměly být podávány současně, ale s odstupem alespoň 2 hodin.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Přípravek by neměl být během těhotenství užíván, pokud pro to nejsou závažné důvody. U březích zvířat budesonid, tak jako ostatní glukokortikoidy, způsobil abnormality při fetálním vývoji. Závažnost těchto nálezů pro člověka nebyla dosud stanovena. Vzhledem k tomu, že není známo, zda se budesonid dostává do mateřského mléka, během léčby Budenofalkem by ženy neměly kojit.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Žádné negativní účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nejsou známy. 4.8. Nežádoucí účinky Pro následující nežádoucí účinky byla zdrojem spontánní hlášení: Velmi vzácné, včetně individuálních případů (<1/10000): – Poruchy metabolismu a výživy: otoky dolních končetin, Cushingův syndrom – Poruchy nervového systému: pseudotumor papily optického nervu u dospívajících – Gastrointestinální poruchy: zácpa – Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: difuzní svalové bolesti a slabost, – osteoporóza – Celkové poruchy: únava, celková vyčerpanost

Některé z těchto nežádoucích účinků byly pozorovány po dlouhodobém užívání přípravku. Občas se mohou vyskytnout nežádoucí účinky typické pro systémové glukokortikoidy. Tyto nežádoucí účinky jsou závislé na dávce, době léčby, současné nebo předchozí léčbě jinými glukokortikoidy a individuální citlivosti pacienta. Klinické studie ukázaly, že častost výskytu nežádoucích účinků u Budenofalku je nižší (přibližně poloviční) než při perorální léčbě ekvivalentními dávkami prednisolonu. Poruchy imunitního systému: Ovlivnění imunitní odpovědi (např. zvýšené riziko infekcí). Při převodu pacienta ze systémových glukokortikoidů na lokálně působící budesonid může dojít k exacerbaci extraintestinálních manifestací (především postižení kůže a kloubů). Poruchy metabolismu a výživy: Cushingův syndrom: měsícovitá tvář, obezita trupu, diabetes mellitus, snížená tolerance glukózy, retence sodíku s tvorbou otoků, zvýšené vylučování draslíku, snížená funkce až atrofie kůry nadledvin, zpomalení růstu u dětí, porucha sekrece pohlavních hormonů (amenorea, hirsutismus, poruchy potence). Psychiatrické poruchy: deprese, podrážděnost, euforie Navíc se může velmi vzácně objevit široká škála poruch chování.

Poruchy oka: glaukom, katarakta Cévní poruchy: hypertenze, zvýšené riziko trombózy, vaskulitida (abstinenční syndrom po dlouhodobé léčbě) Gastrointestinální poruchy: žaludeční obtíže, duodenální vřed, pankreatitida Poruchy kůže a podkožní tkáně: alergický exantém, strie, petechie, ekchymózy, steroidní akné, zpomalené hojení ran, kontaktní dermatitida Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: kostní aseptická nekróza (femur, hlavice humeru) Nežádoucí účinky u pediatrické populace během klinických studií: Crohnova choroba: V klinických studiích s Budenofalkem u 82 pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou byly nejčastějšími nežádoucími účinky kortikoadrenální suprese a bolesti hlavy. Byly hlášeny vedlejší účinky typické pro glukokortikoidy, a také ostatní vzácné reakce jako je závrať, nauzea, zvracení nebo hyperakuze (viz také bod 5.1). Autoimunitní hepatitida: Data o bezpečnosti získaná z klinické studie se skupinou 42 dětí s autoimunitní hepatitidou ukázala, že hlášené vedlejší účinky se nelišily a ani se neobjevovaly častěji ve srovnání s dospělou populací v této studii (viz také bod 5.1). 4.9. Předávkování V současné době případy akutního předávkování nejsou známy. Vzhledem k farmakologickým vlastnostem budesonidu obsaženém v Budenofalku je akutní předávkování mající za následek toxické poškození mimořádně nepravděpodobné. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: lokálně působící glukokortikoid ATC kód: A07EA06 Přesný mechanismus účinku budesonidu v léčbě Crohnovy choroby není dosud plně objasněn. Výsledky klinických farmakologických studií a dalších kontrolovaných klinických studií jasně ukazují, že účinek budesonidu je založen především na místním působení ve střevě. Budesonid je glukokortikoid se silným lokálním protizánětlivým účinkem. V dávkách ekvivalentních systémovým glukokortikoidům budesonid ovlivňuje osu hypotalamus-hypofýza-kůra nadledvin a markery zánětu významně menší mírou. Budenofalk vykazuje vliv na plazmatické hladiny kortisolu, který je závislý na dávce a který je při doporučeném dávkování 3x3 mg budesonidu denně významně nižší než při použití ekvivalentních dávek systémových glukokortikoidů. Klinická účinnost a bezpečnost: Klinické studie u pacientů s autoimunitní hepatitidou

V prospektivní dvojitě zaslepené randomizované multicentrické studii bylo 207 pacientů s autoimunitní hepatitidou (AIH) bez cirhózy léčeno iniciální denní dávkou 9 mg budesonidu (n=102) po dobu až 6 měsíců nebo dávkou 40 mg/d prednisonu (klesající až na 10 mg/d, n=105). Při biochemické remisi byla dávka budesonidu redukována na 6 mg/d. Během studie pacienti dostávali také 1-2 mg/kg/d azathioprinu. Prvotním cílem byla kompletní biochemická remise (tj. normální hodnoty AST a ALT v séru) bez výskytu předem určených pro steroidy specifických vedlejších účinků během 6 měsíců. Tohoto výsledku bylo dosaženo u 47 % pacientů ve skupině s budesonidem a u 18 % pacientů s prednisonem. Vzhledem k sekundárním změnám účinnosti během 6 měsíců se kompletní biochemická remise vyskytla u 60 % a 39 % pacientů ve skupině užívající budesonid a prednison, U 72 % a 47 % pacientů ve skupině užívající budesonid a prednison se neprojevily pro steroidy specifické vedlejší účinky.Průměrný pokles IgG a γ-globulinových koncentrací a pokles počtu pacientů s elevací IgG a γ-globulinových koncentrací neukázaly žádné rozdíly mezi oběma léčenými skupinami. Všem pacientů byla nabídnuta následná „otevřená“ (open-label) fáze léčby v dalších 6 měsících po kontrolované dvojitě zaslepené studii. 176 pacientů tuto léčbu podstoupilo a užívalo denní dávku 6 mg budesonidu v kombinaci s 1-2 mg/kg/d azathioprinu. Počet pacientů v biochemické remisi a počet s kompletní odpovědí (statisticky nevýznamnou) byl vyšší v původní skupině s budesonidem (kompletní odpověď u 60 % a biochemická remise u 68,2 % pacientů na konci této fáze léčby) než ve skupině s léčbou prednisonem (kompletní odpověď u 49 % a biochemická remise u 50,6 % pacientů na konci této fáze léčby). Pediatrická populace Klinická studie u autoimunitní hepatitidy Bezpečnost a účinnost budesonidu byla sledována u 46 dětských pacientů (11 chlapců a 35 dívek) ve věku 9 až 18 let během výše zmíněné klinické studie. 19 dětí bylo léčeno budesonidem a 27 dětí dostávalo aktivní kontrolu (prednison) pro navození remise s denní dávkou 9 mg budesonidu. Po 6 měsících studie 42 pacientů pokračovalo dalších 6 měsíců následnou „otevřenou“ (open-label) fází léčby budesonidem. Počet kompletně reagujících (definovaných jako těch s biochemickou odpovědí, tj. normální hodnoty jaterních aminotransferáz (AST, ALT) a výskyt malého množství vedlejších účinků specifických pro glukokortikoidy u pacientů do 18 let byl významně nižší ve srovnání s dospělými pacienty. Nebyl žádný signifikantní rozdíl v počtu pacientů s úplnou odezvou mezi skupinou pacientů s původní léčbou prednisonem a skupinou léčenou kontinuálně budesonidem. Klinické studie u Crohnovy choroby Dvě randomizované kontrolní studie s Budenofalkem zahrnovaly pacienty ve věku 8 až 19 let s mírně aktivní formou Crohnovy choroby (PCDAI /pediatrický CD index aktivity/ 12,5 – 40) se zánětem v ileální oblasti, ileokolické nebo izolovaně v kolon. V první studii bylo celkem 33 pacientů léčeno 9 mg budesonidu za den (3 mg 3x denně) po dobu 8 týdnů, následně 6 mg budesonidu denně během dalšího jednoho (9.) týdne a 3 mg budesonidu denně během dalšího 1 týdne (10.) nebo prednisonem (40 mg denně po dobu 2 týdnů, dále postupně snižovanou dávkou o 5 mg týdně až k úplnému vysazení. Remise ( PCDAI ≤10) bylo dosaženo v 9 případech z 19 (47,3 %) u skupiny léčené budesonidem (ve 4. a 12. týdnu), v 8 ze 14 případů (57,1 % ve 4. týdnu) a v 7 ze 14 případů (50 % ve 12. týdnu) u skupiny léčené prednisonem. Druhá studie, která zahrnovala 70 dětí s Crohnovou chorobou, srovnávala dvě dávkovací schémata budesonidu: Pacienti ve skupině 1 byli léčeni 7 týdnů dávkou 9 mg budesonidu denně (3 mg 3x denně) a následně 6 mg budesonidu za den (3 mg 2x denně) během dalších 3

týdnů. Ve skupině 2 byli pacienti léčeni 4 týdny 12 mg budesonidu denně (3 mg 4x denně) a poté 3 týdny dávkou 9 mg budesonidu denně (3 mg 3x denně) a 6 mg budesonidu denně (3 mg 2x denně). Průměrný pokles PCDAI v 7. týdnu byl definován jako primární konečný výsledek. Tento pokles byl významný u obou skupin. Pokles byl zřetelnější u skupiny 2, ale rozdíl mezi skupinami nebyl statisticky významný. Sekundární konečný výsledek: Zlepšení (definovaný jako pokles PCDAI≥10 bodů) nastalo u 51,4 % pacientů skupiny 1 a 74,3 % pacientů skupiny 2 (statisticky nevýznamný); remise (PDCAI ≤12,5) se vyskytla u 42,9 % pacientů ze skupiny 1 oproti 65,7 % ve skupině 2 (statisticky nevýznamné). 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Vzhledem ke speciálnímu obalu tobolky s gastrorezistentními peletami je absorpce opožděna o 2 až 3 hodiny. Po užití jedné tobolky Budenofalku (3 mg) před jídlem byla maximální plazmatická koncentrace (přibližně 1 až 2 ng budesonidu/ml) zaznamenána během 5 hodin po podání jak zdravým jedincům, tak pacientům s Crohnovou chorobou. Maximální uvolňování nastává v terminálním ileu a céku, hlavních oblastech výskytu onemocnění. U pacientů s ileostomií je uvolňování budesonidu z Budenofalku srovnatelné u zdravých jedinců i u pacientů s Crohnovou chorobou. U pacientů s ileostomií bylo přibližně 30 až 40 % uvolňovaného budesonidu detekováno v oblasti stomie. To ukazuje, že značně velké množství budesonidu z Budenofalku je transportováno až do tlustého střeva.

Současné požití potravy může opozdit průchod traktem o 2 až 3 hodiny. Za takových okolností je absorpce opožděna přibližně o 4 až 6 hodin beze změny v jejím rozsahu.

Distribuce: Budesonid má velký distribuční objem (asi 31/kg). Vazba na plazmatické bílkoviny je průměrně 85 až 90 %.

Biotransformace: Budesonid podléhá intenzivní biotransformaci (přibližně 90 %) v játrech za vzniku metabolitů s nízkou glukokortikoidovou aktivitou. Ve srovnání s budesonidem je glukokortikoidová aktivita hlavních metabolitů 6 beta-hydroxybudesonidu a 16 alfa-hydroxy-prednisolonu menší než 1 %.

Vylučování: Průměrný eliminační poločas je přibližně 3 až 4 hodiny. Biologická dostupnost po orálním podání je přibližně 9 až 13 % jak u zdravých subjektů, tak u pacientů s Crohnovou chorobou. Clearance budesonidu je přibližně 10 až 15 1/min. Specifické skupiny pacientů Jaterní onemocnění: Významná část budesonidu je metabolizována v játrech. Systémová dostupnost budesonidu může být u pacientů s poruchou jaterních funkcí zvýšena poklesem metabolizmu budesonidu přes CYP3A4. Toto závisí na typu a závažnosti onemocnění. Pediatrická populace: Farmakokinetika budesonidu byla hodnocena u 12 pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou (ve věku od 5 do 15 let). Po několikanásobném podání dávek budesonidu (3 mg 3x denně po dobu 1 týdne) byla průměrná plocha budesonidu pod křivkou během tohoto dávkování 7 ng /ml a maximální plazmatická koncentrace okolo 2 ng/ml. Kinetika perorálně podávaného budesonidu u pediatrických pacientů byla podobná jako u dospělých.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku V akutních, subchronických a chronických toxikologických studiích s budesonidem se zjistila regrese thymu, atrofie kůry nadledvin z důvodu inaktivity a zvláště snížení počtu lymfocytů. Tyto účinky byly stejné nebo méně zřetelné než u jiných glukokortikoidů. V závislosti na typu onemocnění, dávce přípravku a délce podávání se tento účinek steroidů (tak jako u jiných glukokortikoidů) může klinicky závažně projevit i u lidí. V pokusech in vitro ani in vivo budesonid nevykazoval mutagenní účinky. Chronické studie toxicity u krys ukázaly lehce zvýšenou incidenci bazofilních jaterních ložisek. Ve studii karcinogenity byla významně zvýšena incidence primárních hepatocelulárních novotvarů, astrocytomů (u samců) a tumorů mléčné žlázy (u samic). Tyto tumory se pravděpodobně vyvinuly vlivem účinku specifických steroidních receptorů, zvýšeným metabolickým zatížením jater a anabolickými účinky, které jsou také známy z toxikologických studií u potkanů s jinými glukokortikoidy. U lidí se podobné účinky budesonidu neobjevily ani při klinických studiích, ani ve spontánních hlášeních nežádoucích účinků. Běžné farmakologické studie, studie subchronické a chronické toxicity, genotoxicity a karcinogenity neindikovaly žádná specifická rizika pro lidi. Tak jako u jiných glukokortikoidů, podávání budesonidu březím samicím způsobilo poruchu fetálního vývoje. Závažnost těchto nálezů pro člověka nebyla dosud stanovena. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Obsah tobolky: zrněný cukr (sacharosa, kukuřičný škrob) monohydrát laktosy povidon 25 kopolymer MA/MMA 1:1 methakrylátový kopolymer typ S granulovaný methakrylátový kopolymer RS granulát methakrylátového kopolymeru typu RL trietyl-citrát mastek Svrchní část tobolky: želatina čištěná voda oxid titaničitý erythrosin červený oxid železitý černý oxid železitý natrium-lauryl-sulfát 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti 3 roky Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Přípravek se uchovává při teplotě do 25 °C. 6.5. Druh obalu a velikost balení Al/PVC/PVDC blistr, krabička. Balení: 10, 50, 100 enterosolventních tvrdých tobolek Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a jeho likvidaci Žádná zvláštní opatření. Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 Postfach 6529 79108 Freiburg Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 56/359/00-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 21.6. 2000 / 10.11.2010 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 25.4.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Papírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BudenofalkLéčivá látka: budesonidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 enterosolventní tobolka obsahuje: Léčivá látka: budesonidum 3 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sacharosa, monohydrát laktosy.Další údaje naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Enterosolventní tvrdé tobolky10 (50, 100) tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek obsahuje laktosu a sacharosu.

8.

POUŽITELNOST

Datum výroby:Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25º C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Falk Pharma GmbHLeinenweberstr. 579108 FreiburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

56/359/00-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Budenofalk

EAN kód:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Budenofalk

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Falk Pharma GmbH

3.

POUŽITELNOST

Exp.

4.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Batch No.

5.

JINÉ