Příloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls77583/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Brogalas 5 mg žvýkací tablety

montelukastum

Pro děti od 6 do 14 let

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vaše dítě.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Brogalas a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Brogalas užívat

3.

Jak se přípravek Brogalas užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Brogalas uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK BROGALAS K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Brogalas je antagonista leukotrienových receptorů, který blokuje látky zvané leukotrieny. Ty

způsobují zúžení a otok dýchacích cest v plicích. Blokováním leukotrienů Brogalas zmírňuje příznaky astmatu, pomáhá kontrolovat astma.

Brogalas Vám byl lékařem předepsán k léčbě astmatu a prevenci příznaků astmatu během dne a v noci.



k léčbě pacientů od 6 do 14 let, jejichž současná léčba astmatu není dostatečná a potřebují další léčbu.



jako alternativa k léčbě inhalačními kortikosteroidy u pacientů ve věku 6-14 let, kteří v nedávně době neužívali perorální kortikosteroidy a kteří nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy.



k předcházení zúžení dýchacích cest vyvolaných tělesnou námahou.

Váš lékař určí jak by měl být přípravek Brogalas používán v závislosti na příznacích a závažnosti astmatu Vašeho dítěte.Co je astma? Astma je dlouhodobé onemocnění. Astma zahrnuje: • potíže s dechem v důsledku zúžení dýchacích cest. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje

v reakci na různé stavy.

• citlivé dýchací cesty, které reagují na mnoho podnětů, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch

nebo námaha.

• otok (zánět) výstelky dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK BROGALAS UŽÍVAT

Prosím, informujte svého lékaře o všech zdravotních problémech nebo alergiích, které máte nebo jste vminulosti měli Vy nebo Vaše dítě.

Neužívejte přípravek Brogalas-

jestliže jste Vy nebo Vaše dítě alergické (přecitlivělé) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku Brogalas. (viz bod 6)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Brogalas je zapotřebí• Jestliže se Vaše nebo Vašeho dítěte astma nebo dýchání zhorší, ihned o tom informujte svého lékaře. • Perorální (podávaný ústy) přípravek Brogalas není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů.

Pokud k záchvatu dojde, postupujte podle pokynů, které Vám dal Váš lékař. Vždy s sebou noste inhalační záchrannou medikaci pro případ astmatického záchvatu.

• Je důležité, abyste Vy nebo Vaše dítě užíval/a všechny protiastmatické léky, které Vám lékař

předepsal. Přípravek Brogalas nesmí nahrazovat jiné protiastmatické léky, které Vám lékař předepsal.

• Každý pacient léčený antiastmatiky by měl vědět, že pokud se u něj vyvine kombinace příznaků jako je

chřipku připomínající onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v horních či dolních končetinách, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka, měl by se obrátit na svého lékaře.

• Vy nebo Vaše dítě by nemělo užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) ani protizánětlivé léky (rovněž známé jako nesteroidní antirevmatika - NSAID), pokud astma zhoršují.

Užívání u dětíPro děti od 2 do 5 let je k dispozici přípravek Brogalas 4 mg žvýkací tablety. Pro děti od 6 do 14 let je k dispozici Brogalas 5 mg žvýkací tablety.Bezpečnost a účinnost přípravku Brogalas u dětí mladších 2 let nebyla stanovena.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Některé léky mohou ovlivňovat působení přípravku Brogalas nebo přípravek Brogalas může mít vliv na působení jiných léků.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Brogalas užívat, informujte svého lékaře pokud Vy nebo Vaše dítě užíváte následující léky: • fenobarbital (k léčbě epilepsie) • fenytoin (k léčbě epilepsie) • rifampicin (k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí)

Užívání přípravku Brogalas s jídlem a pitímPřípravek Brogalas 5mg žvýkací tablety nesmí být užíván bezprostředně s jídlem; užívá se alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.

Těhotenství a kojení Užívání v těhotenství Omezená data týkající se těhotenství vystavených přípravku nenaznačují příčinnou souvislost mezi montekulastem a malformacemi (tj. defekty končetin), které se ojediněle vyskytly po uvedení přípravku na trh.

Těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět, by se měly poradit s ošetřujícím lékařem předtím, než začnou přípravek Brogalas užívat. Váš lékař zhodnotí, zda budete moci během této doby přípravek Brogalas užívat.

Užívání při kojení Není známo, zda přípravek Brogalas přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo se chystáte kojit, měla byste se poradit se svým lékařem předtím, než začnete přípravek Brogalas užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNepředpokládá se, že by montelukast ovlivňoval Vaši schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Jednotlivé reakce na léčbu se však mohou lišit. Určité nežádoucí účinky (jako je závrať a ospalost), které byly velmi vzácně u přípravku Brogalas hlášeny, mohou u některých pacientů schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivnit.

Důležité informace o některých složkách přípravku BrogalasBrogalas žvýkací tablety obsahují aspartam, který je zdrojem fenylalaninu a může mít škodlivý vliv na pacienty trpící fenylketonurií. Pokud Vy nebo Vaše dítě trpíte fenylketonurií, pak byste měli vědět, že každá žvýkací tableta Brogalasu 5 mg obsahuje fenylalanin (odpovídá 0,168 mg na jednu 5 mg tabletu).

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK BROGALAS UŽÍVÁ

• Tento přípravek má být podáván dětem pod dohledem dospělé osoby. Pro děti, které mají problém

přijmout žvýkací tabletu, je k dispozici granulovaný přípravek.

• Vaše dítě by mělo užívat pouze jednu tabletu přípravku Brogalas jednou denně, jak předepsal lékař. • Přípravek je třeba užívat i tehdy, když Vaše dítě nemá žádné příznaky nebo má akutní astmatický

záchvat.

• Vždy užívejte přípravek Brogalas přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte

se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pro děti od 6 do 14 let: Užívá se jedna 5 mg žvýkací tableta denně, večer. Žvýkací tableta Brogalas 5 mg by neměla být podávána zároveň s jídlem; měla by být podána nejměně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.Pokud Vy nebo Vaše dítě užívá přípravek Brogalas, ujistěte se, že Vy nebo Vaše dítě neužívá žádný jiný léčivý přípravek, který obsahuje stejnou léčivou látku, montelukast.

Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě užili více přípravku Brogalas, než jste měliNeprodleně se poraďte se svým lékařem.Nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky ve většině případů předávkování. Nejčastěji se vyskytující příznaky předávkování přípravkem u dospělých a dětí zahrnovaly bolesti břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivita.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Brogalas nebo jste ho zapomněl/a podat Vašemu dítětiPokuste se podávat přípravek Brogalas, jak Vám předepsal lékař, avšak pokud Vy nebo Vaše dítě vynechá dávku, pokračujte v obvyklém podávání jedné tablety denně. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě přestali užívat přípravek BrogalasPřípravek Brogalas může léčit astma Vaše nebo Vašeho dítěte jen pokud budete pokračovat v podávání přípravku. Je důležité pokračovat v podávání po celou dobu předepsanou lékařem. Pomůže Vám potlačit astma. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Brogalas nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V klinických studiích s montelukastem 5 mg žvýkací tablety byly nejčastěji (u více než 1 ze 100 nebo méně než 1 z 10 léčených pacientů) hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s montelukastem následující: • bolest hlavy

Navíc v klinických studiích s montelukastem 10 mg potahované tablety byly hlášeny následující nežádoucí účinky:• bolest břicha

Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a objevily se s vyšší frekvencí u pacientů léčenýchmontelukastem než placebem (tableta, která neobsahuje léčivou látku).

Po uvedení léčivé látky na trh byly navíc hlášeny následující nežádoucí účinky: • zvýšená tendence ke krvácení• alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobit potíže

s dýcháním nebo polykáním

• změny chování a změny nálady [poruchy spánku, vč. výskytu nočních můr, halucinací, podrážděnost,

pocity úzkosti a neklidu, agitovanost včetně agresivního chování, , třes, deprese, problémy se spánkem, sebevražedné myšlenky a činy (ve velmi vzácných případech)

• závraťě, ospalost, mravenčení/necitlivost, záchvaty křečí• bušení srdce• krvácení z nosu• průjem, sucho v ústech, poruchy trávení, nevolnost, zvracení• zánět jater• tvorba modřin, svědění, kopřivka, citlivé rudé uzlíčky pod kůží nejčastěji na holenní kosti (erythema

nodosum)

• bolesti kloubů nebo svalů, svalové křeče• pocit nemoci, únava, otoky, horečka

U astmatických pacientů léčených montekulastem byly hlášeny velmi vzácné případy kombinace příznaků jako je chřipkovité onemocnění, mravenčení nebo necitlivost končetin, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka (Churg-Straussův syndrom). Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte objeví jeden nebo více takovýchto příznaků, musíte o tom ihned informovat svého lékaře.

O další informace o nežádoucích účincích požádejte svého lékaře nebo lékárníka. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK BROGALAS UCHOVÁVAT

• Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí• Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje

k poslednímu dni uvedeného měsíce

• Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.• Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Brogalas obsahuje

-

Léčivou látkou je montelukastum.

-

Jedna žvýkací tableta Brogalas obsahuje 5 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.

-

Pomocnými látkami jsou: mannitol, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, hyprolosa (E463), třešňové aroma (sestávající z: maltodextrin, arabská klovatina, anisaldehyd, benzaldehyd, cinnamal,, vanilin, piperonal, ionony), aspartam (E951), červený oxid železitý (E172) a magnesium-stearát

Jak přípravek Brogalas vypadá a co obsahuje toto baleníBrogalas 5 mg jsou růžové, kulaté, bikonvexní tablety.Velikost balení : 28, 56, 98 žvýkacích tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

VýrobcePharmathen S.A.6 Dervenakion str.Pallini Attiki15351 Řecko

Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.10.2010

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls77583/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Brogalas 5 mg žvýkací tablety pro děti od 6 do 14 let

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna žvýkací tableta obsahuje 5 mg montelukastum ve formě montelukastum natricumPomocné látky: Jedna žvýkací tableta obsahuje 0,30 mg aspartamu (E951)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Žvýkací tableta.

Růžové, kulaté, bikonvexní tablety o průměru 9,0 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Brogalas 5 mg žvýkací tablety jsou určeny k přídavné léčbě dětí a dospívajících ve věku od 6 do 14 let s lehkým až středně těžkým persistujícím astmatem, kteří jsou nedostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící beta-agonisté podaní „podle potřeby“ neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu astmatu.

Brogalas 5 mg žvýkací tablety mohou být též alternativou k léčbě nízko dávkovanými inhalačními kortikosteroidy u pacientů od 6 do 14 let s lehkým persistujícím astmatem, kteří nemají v anamnéze těžké astmatické záchvaty vyžadující perorální kortikosteroidy, a kteří nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.2).

Brogalas 5 mg žvýkací tablety jsou rovněž indikovány k profylaxi astmatu u pacientů od 6 do 14 let, pokud je rozhodující složkou bronchokonstrikce indukovaná tělesnou námahou.

4.2

Dávkování a způsob podání

Způsob podávání:K perorálnímu podání.Tablety se žvýkají.

Tento léčivý přípravek se podává dětem pod dohledem dospělých. Dávka pro děti ve věku od 6 do 14

let je jedna 5 mg žvýkací tableta denně podaná večer. V případě užití v souvislosti s příjmem

potravy, přípravek Brogalas je nutno užít 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle. V této věkové skupině není nutná úprava dávky.

Obecná doporučení:Terapeutický efekt Brogalasu při léčbě bronchiálního astmatu se projeví během jednoho dne. Pacienti by měli být poučeni, že léčba přípravkem Brogalas pokračuje, i když je astma v klidové fázi, stejně tak v období zhoršení. U pacientů s nedostatečností ledvin nebo s mírným až středně těžkým jaterním poškozením není nutná úprava dávkování. Údaje o pacientech s těžkým poškozením jater nejsou k dispozici. Dávka je stejná pro nemocné obou pohlaví.

Přípravek Brogalas jako alternativa k léčbě nízko-dávkovanými inhalačními kortikosteroidy u lehkého persistujícího astmatu:Brogalas se nedoporučuje jako monoterapie u pacientů se středně těžkým persistujícím astmatem. Užití přípravku Brogalas jako léčebné alternativy k nízkodávkovaným inhalačním kortikosteroidům u dětí s lehkým persistujícím astmatem je možné zvážit pouze u pacientů, kteří nemají v anamnéze těžké astmatické záchvaty vyžadující podání perorálních kortikosteroidů, a kteří nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.1). Lehké persistující astma je definováno jako astmatické symptomy vyskytující se více než jednou týdně, avšak méně než jednou denně, s nočními symptomy více než dvakrát měsíčně, avšak méně než jednou týdně, s normální plicní funkcí mezi epizodami. Pokud do další návštěvy nedojde k uspokojivé kontrole astmatu (obvykle během jednoho měsíce), je nutné zhodnotit potřebu přídavné nebo odlišné protizánětlivé terapie založené na „step systému“ léčby astmatu. Kontrolu astmatu je nutné u pacientů pravidelně vyhodnocovat.

Léčba přípravkem Brogalas ve vztahu k jiným antiastmatikům: Pokud je Brogalas použit jako přídavná léčba k inhalačním kortikosteroidům, nelze náhle nahradit inhalované kortikosteroidy přípravkem Brogalas (viz bod 4.4).

Další dostupné síly a farmaceutické formy přípravku:Pro dospělé a dospívající od 15-ti let věku jsou k dispozici tablety 10 mg.Pro děti ve věku od 6 do 14-ti let jsou k dispozici 5 mg žvýkací tablety. Pro děti ve věku od 2 do 5-ti let jsou k dispozici 4 mg žvýkací tablety.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby nikdy neužívali perorální montelukast k léčení akutního astmatického záchvatu a aby měli pro tento případ připravenou obvyklou vhodnou záchrannou léčbu. Pokud se objeví akutní záchvat, měli by použít krátkodobě působící inhalační beta-agonisty. Pacienti by měli co nejdříve vyhledat lékaře, pokud potřebují více inhalací krátkodobě působícího inhalačního beta-agonisty než obvykle.

Přípravek Brogalas by neměl náhle nahrazovat inhalační nebo perorální kortikosteroidy.

Údaje dokazující možnost snížení dávky perorálních kortikosteroidů při současném podání přípravku Brogalas nejsou k dispozici.Ve vzácných případech se u pacientů, jimž byly podávány antiastmatické přípravky včetně přípravku Brogalas, objevila systémová eosinofilie, někdy též s klinickými příznaky vaskulitidy konzistentní s Churg-Straussovým syndromem, který je často léčen systémovým podáním kortikosteroidů. Tyto případy byly často, ačkoliv ne vždy, spojeny se snížením dávky nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy. Možnost, že podání antagonistů leukotrienového receptoru může být spojeno s výskytem Churg-Straussova syndromu nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékaři by si měli být u svých pacientů vědomi rizika eosinofilie, vyrážky při vaskulitidě, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a/nebo neuropatií. Pacienty, u nichž se tyto příznaky objeví je nutno vyšetřit a přehodnotit jejich léčebný režim.

Přípravek Brogalas obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Pacienti s fenylketonurií by měli vzít v úvahu, že každá 5 mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin v množství ekvivalentním 0,168 mg v jedné dávce.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Brogalas může být užíván s ostatními léky běžně používanými pro profylaxi a chronickou léčbu astmatu. Podle interakčních studií nemá doporučená klinická dávka montelukastu klinicky

významný vliv na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednison, prednisolon, orální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

U jedinců, kteří současně užívali fenobarbital, byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace montelukastu (AUC) zmenšena asi o 40 %. Protože montelukast je metabolizován prostřednictvím CYP3A4, je nutná obezřetnost, zvláště u dětí, při současném podávání s induktory CYP3A4 jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Vliv montelukastu na ostatní léčivé přípravkyStudie in vitro prokázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP2C8. Avšak výsledky klinické studie, které se zabývaly interakcí léků včetně montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP2C8) ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolizmus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

4.6

Těhotenství a kojení

Užívání během těhotenstvíStudie na zvířatech neukázaly škodlivé účinky vzhledem vlivu na těhotenství nebo na vývoj embrya/plodu.Omezené údaje dostupné v těhotenských databázích nenaznačují příčinnou souvislost mezi montekalustem a malformacemi (např.defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po globálním uvedení přípravku na trh. V těhotenství by měl být montelukast podáván jen v nezbytně nutných případech.

Užívání během kojeníNení známo, zda se montelukast vylučuje do mateřského mléka u lidí. Studie na potkanech ukázaly, že je montelukast vylučován do mléka (viz bod 5.3). Během kojení by měl být montelukast podáván jen v nezbytně nutných případech.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.Velmi vzácně však někteří jedinci hlásili ospalost nebo závrať.

4.8

Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v klinických studiích následujícím způsobem: 10 mg potahované tablety přibližně u 4 000 dospělých astmatických pacientů ve věku 15 let a starších, 5 mg žvýkací tablety u přibližně 1750 dětských astmatických pacientů ve věku od 6 do 14 let, 4 mg žvýkací tablety u 851 dětských astmatických pacientů ve věku od 2 do 5 let.

Ve studiích byly u pacientů, kteří užívali montelukast, uváděny často ( 1/100 až < 1/10) a ve větším rozsahu než u pacientů užívajících placebo, následující nežádoucí účinky v souvislosti s podáváním léku:

Třídy orgánových systémů Dospělí pacienti ve věku

15 let a starší (dvě 12-týdenní studie;n = 795)

Dětští pacienti ve věku od 6 do 14 let (jedna 8-týdenní studie;n = 201)(dvě 56-týdenní studie;N = 615)

Dětští pacienti ve věku od 2 do 5 let (jedna 12-týdenní studie;n = 461)(jedna 48-týdenní studie;n = 278)

Poruchy

nervového systému

bolest hlavy

bolest hlavy

Gatrointestinální poruchy bolest břicha

bolest břicha

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Žízeň

Profil bezpečnosti se při dlouhodobé léčbě v klinických studiích u omezeného počtu pacientů po dobu až 2 let u dospělých a po dobu až 12 měsíců u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let neměnil.

Celkově bylo montelukastem léčeno 502 pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5-ti let po dobu nejméně 3 měsíců, 338 pacientů po dobu 6 měsíců a déle, a 534 pacientů po dobu 12 měsíců a déle. Ani u této skupiny pacientů se po dlouhodobém podávání bezpečnostní profil neměnil.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšená tendence ke krvácení

Poruchy imunitního systému: reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe, eosinofilní infiltrace jater.

Psychiatrické poruchy: poruchy snění včetně nočních můr, halucinace, psychomotorická hyperaktivita (včetně podrážděnosti, neklidu, agitovanosti včetně agresivního chování, třesu), úzkost,deprese,nespavost, suicidální myšlenky a chování (suicidalita) ve velmi vzácných případech

Poruchy nervového systému: závratě, ospalost, parestezie/hypestezie, záchvat

Srdeční poruchy: palpitace.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: epistaxe.Gastrointestinální poruchy: průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nevolnost, zvracení.

Poruchy jater a žlučových cest: zvýšená hladina sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitidaPoruchy kůže a podkoží: angioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka, erythema nodosum.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie včetně svalových křečí.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie/únava, malátnost, edém, pyrexie.

Velmi vzácně byly během léčby astmatických pacientů montelukastem hlášeny případy Churg-Straussova syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Příznaky

Pro předávkování montelukastem není známa žádná specifická léčba. Ve studiích s dospělými pacienty s chronickým astmatem byl montelukast podáván v dávkách 200 mg/den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích až do 900 mg/den po dobu jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích se objevily zprávy o akutním předávkování montekalustem. Zahrnuty jsou zprávy o dospělých a dětech s dávkou větší než 1 000 mg (přibližně

61 mg/kg u 42-měsíčního dítěte). Klinické a laboratorní nálezy byly ve shodě s profilem bezpečnosti u dospělých a dětských pacientů. Ve většině zaznamenaných případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly v souladu s profilem bezpečnosti montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, spavost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je Brogalas možné eliminovat peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Další systémové přípravky pro obstrukční chorobu plicAntagonista leukotrienových receptorůATC kód: R03DC03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory nacházející se v dýchacích cestách člověka a vyvolávající reakce dýchacích cest, včetně bronchokonstrikce, sekrece hlenu, vaskulární permeability a zmnožení eosinofilů.

Montelukast je sloučenina účinná po perorálním podání, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast inhiboval bronchokonstrikci vyvolanou inhalací LTD4 v dávkách pouhých 5 mg. K bronchodilataci došlo během 2 hodin od perorálního podání. Bronchodilatační efekt -agonistů posiloval účinek vyvolaný montelukastem.Léčba montelukastem inhibuje jak časnou, tak pozdní bronchokonstrikci vyvolanou antigenním testem. Montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eosinofilů v periferní krvi u dospělých a dětí. Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snížila množství eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) a v periferní krvi současně se zlepšením klinické kontroly astmatu. U dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 2 do 14 let montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eosinofilů v periferní krvi současně se zlepšením klinické kontroly astmatu.

Ve studiích u dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšil v porovnání s placebem ranní FEV1 (10,4% oproti 2,7% v porovnání se stavem před léčbou), dopolední vrcholovou exspirační průtokovou rychlost – PEFR (24,5 l/min oproti 3,3 l/min v porovnání se stavem před léčbou) a významně snížil celkovou spotřebu -agonistů (-26,1% oproti -4,6% v porovnání se stavem před léčbou). Zlepšení v udávaném hodnocení denních a nočních astmatických příznaků pacienty bylo významně větší než u placeba.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů (změna v % oproti stavu před léčbou u inhalačního beklometazonu a montelukastu v porovnání s beklometazonem, co se týče FEV1: 5,43% oproti 1,04%, užití beta-agonistů -8.70% oproti 2,64%). Ve srovnání s inhalačním beklometazonem (200 μg dvakrát denně s použitím spaceru) prokázal montelukast mnohem rychlejší počáteční odpověď, ačkoli během 12-týdenní studie vykázal beklometazon v průměru vyšší terapeutický efekt (změna v % oproti stavu před léčbou u montelukastu v porovnání s beklometazonem, co se týče FEV1: 7,49% oproti 13,3%, užití beta-agonistů -28.28% oproti -43,89%). U vysokého procenta pacientů léčených montelukastem byla nicméně dosažena podobná klinická opověď jako u beklometazonu (tj. 50% pacientů léčených beklometazonem dosáhlo 11% nebo vyššího zlepšení FEV1 v porovnání se stavem před léčbou, přičemž přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

Ve 12-týdenní placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let zlepšil montelukast v dávce 4 mg jednou denně v porovnání s placebem parametry kontroly astmatu nezávisle na souběžné preventivní léčbě (inhalované/nebulizované kortikosteroidy nebo inhalovaný/ nebulizovaný chromoglykan disodný). Šedesát procent pacientů neužívalo žádnou jinou preventivní léčbu. Montelukast v porovnání s placebem zlepšil denní symptomy (včetně kašle, sípání, obtížného dýchání a omezení aktivit) a noční symptomy. Montelukast v porovnání s placebem rovněž snížil užití

beta-agonistů „podle potřeby“ a záchranné kortikosteroidní terapie při zhoršení astmatu. Pacienti, kteří užívali montelukast měli více dnů bez astmatu v porovnání s pacienty užívajícími placebo. Léčebného účinku bylo dosaženo po první dávce.

Ve 12-měsíční placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let s lehkým astmatem a epizodami exacerbace astmatu montelukast v dávce 4 mg jednou denně statisticky významně (p≤ 0.001) snížil roční počet epizod exacerbace astmatu (EE) v porovnání s placebem (1,60 EE oproti 2,34 EE) [EE je definováno jako tři a více po sobě jdoucích dní s denními symptomy vyžadujícími podání beta-agonistů, nebo kortikosteroidů (perorálně nebo inhalačně) nebo hospitalizaci kvůli astmatu]. Procento snížení ročního počtu EE bylo 31,9%, s 95% intervalem spolehlivosti 16,9-44,1.

V 8-týdenní studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let montelukast v dávce 5 mg denně v porovnání s placebem signifikantně zlepšil respirační funkce (FEV1 - změna v porovnání se stavem před léčbou 8,71% oproti 4.16%; změna dopoledního PEFR v porovnání se stavem před léčbou – 27,9 l/min oproti 17,8 l/min) a snížení potřeby beta-agonistů „podle potřeby“ (-11,7% oproti +8,2% v porovnání se stavem před léčbou).

Ve 12-měsíční studii porovnávající účinnost montelukastu s inhalačním flutikazonem při kontrole astmatu u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 14 let s lehkým persistujícím astmatem byl montelukast non-inferiorní vůči flutikazonu co se týče zvýšení procenta dní bez antiastmatické záchranné léčby (RFDs). Zprůměrováno za 12 měsíců trvání léčby, procento RFDs stouplo z 61,6 na 84.0 u montelukastové skupiny a z 60,9 na 86,7 u flutikazonové skupiny. Rozdíl mezi skupinami v průměrném zvýšení procenta RFDs zjištěný metodou nejmenších čtverců byl -2,8 s intervalem spolehlivosti 95% -4,7 až -0,9. Montelukast i flutikazon zlepšily kontrolu astmatu z hlediska sekundárních parametrů hodnocených během 12 měsíců trvání léčby:



FEV1 vzrostlo z 1,83 l na 2,09 l u montelukastové skupiny a z 1,85 l na 2,14 l u flutikazonové skupiny. Rozdíl mezi skupinami v průměrném zvýšení FEV1 zjištěný metodou nejmenších čtverců byl -0,02 l s intervalem spolehlivosti 95% -0,06 až 0,02. Průměrné zvýšení procenta odhadovaného FEV1 v porovnání se stavem před léčbou bylo 0,6 % u skupiny léčené montelukastem a 2,7% u skupiny léčené flutikazonem. Rozdíl v odhadovaném FEV1 v porovnání se stavem před léčbou zjištěný metodou nejmenších čtverců byl -2,2% s intervalem spolehlivosti 95% -3,6 až -0,7.



Procento dní s užitím beta-agonistů kleslo z 38,0 na 15,4 v montelukastové skupině a z 38,5 na 12.8 ve flutikazonové skupině. Rozdíl mezi skupinami v procentu dní s užitím beta-agonistů zjištěný metodou nejmenších čtverců byl 2,7 s intervalem spolehlivosti 95% 0,9 až 4,5.



Procento pacientů s astmatickým záchvatem (astmatický záchvat je definován jako období zhoršení astmatu vyžadující léčbu perorálními steroidy, neplánovanou návštěvu lékaře, návštěvu lékařské pohotovosti nebo hospitalizaci) bylo 32,2 u montelukastové skupiny a 25,6 u flutikazonové skupiny; poměr pravděpodobnosti (95% interval spolehlivosti) byl 1,38 (1,04 až 1,84).



Procento pacientů s užitím systémových kortikosteroidů (většinou perorálních) bylo během doby studie 17,8% v montelukastové skupině a 10,5% ve flutikazonové skupině. Rozdíl mezi skupinami zjištěný metodou nejmenších čtverců byl 7,3% s 95% intervalem spolehlivosti 2,9 až 11,7.

Signifikantní snížení námahou indukované bronchokonstrikce (EIB) bylo prokázáno v 12-týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV1 22,33% u montelukastu oproti 32,40% u placeba, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám 5% FEV1 před léčbou 44,22 minut oproti 60,64 minut). Tento účinek se neměnil během celých 12 týdnů trvání studie. Redukce EIB byla rovněž prokázána v krátkodobé studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let (maximální pokles FEV1 18,27% oproti 26,11%, doba nutná k zotavení a návratu k 5 % hodnotám FEV1 před léčbou 17,76 minut oproti 27,98 minut). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci dávkovacího intervalu s dávkováním jednou denně.

U pacientů s aspirin-senzitivním astmatem současné podávání inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů s montelukastem v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo kontrolu astmatu (FEV1 - změna v porovnání se stavem před léčbou 8,55% oproti -1,74% a snížení celkové potřeby beta-agonistů -27,78% oproti 2,09% v porovnání se stavem před léčbou)

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMontelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání tablet s obsahem 10 mg účinné látky bylo u dospělých na lačno dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 hodiny (Tmax ) po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Obvyklá potrava biologickou dostupnost po perorálním podání a Cmax neovlivňuje. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, ve kterých se podávaly 10 mg potahované tablety bez ohledu na dobu požití jídla.

U žvýkacích tablet s obsahem 5 mg montelukastu byla u dospělých na lačno dosažena maximální koncentrace (Cmax) za 2 hodiny po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73 % a podáním standardní stravy se snižuje na 63%.

U žvýkacích tablet s obsahem 4 mg montelukastu byla u dětských pacientů ve věku 2 až 5 let nalačno dosažena maximální koncentrace (Cmax) za 2 hodiny po podání. Průměrná maximální koncentrace Cmax je o 66% vyšší, zatímco průměrná minimální koncentrace Cmin je nižší než u dospělých, kterým byly podány tablety 10 mg.

DistribuceMontelukast je vázán z více než 99 % na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem se za ustáleného stavu pohybuje od 8 do 11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem prokázaly, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Po 24 hodinách po podání byla i v ostatních tkáních koncentrace radioaktivně značeného materiálu minimální.

BiotransformaceMontelukast je z velké části v organizmu metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a dětem podávány dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu za ustáleného stavu detekovatelné. In vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů naznačily, že se na metabolizmu montelukastu podílí cytochrom P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků s lidskými jaterními mikrozomy se ukázalo, že terapeutické koncentrace montelukastu v plazmě neinhibují žádný z cytochromů P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

EliminaceU dospělého zdravého jedince se plazmatická clearance montelukastu pohybuje okolo 45 ml/min. Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity stanoveno v 5denních sběrech stolice a < 0,2 % v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti po perorálním podání dokazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientůU starších pacientů a pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná úprava dávkování. Klinická hodnocení přípravku u pacientů s insuficiencí ledvin nebyla provedena. Protože se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, nepředpokládá se u pacientů s insuficiencí ledvin nutnost úpravy dávky. Údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nejsou k dispozici (Child-Pugh skóre vyšší než 9).Po vysokých dávkách montelukastu (20- až 60-násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg denně.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány malé změny sérových hladin ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Příznaky toxicity u zvířat byly zvýšené slinění, gastrointestinální příznaky, řídká stolice a dysbalance elektrolytů. Tyto příznaky se projevily v dávkách odpovídajících více než 17násobku systémové expozice při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily po dávkách od 150 mg/kg/den (více než 232násobek systémové expozice při klinických dávkách). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivňoval fertilitu ani reprodukci při systémové expozici převyšující klinickou systémovou expozici více než 24krát. Ve fertilitní studii na samicích potkanů byl při dávce 200 mg/kg/den (více než 69násobek klinické systémové expozice) pozorován mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studii na králících byl v porovnání s kontrolní skupinou zvířat pozorován vyšší výskyt nekompletní osifikace při systémové expozici více než 24krát vyšší než systémová expozice při klinické dávce. U potkanů nebyly abnormality pozorovány. Montelukast prostupuje placentární bariérou a vylučuje se u zvířat do mateřského mléka.

Po jednorázovém perorálním podání sodné soli montelukastu myším a potkanům v dávce až 5000 mg/kg (15000 mg/ m

2 u myší a 30000 mg/m2 u potkanů), což byla nejvyšší zkoušená dávka, nebyl

pozorován žádný úhyn. Tato dávka odpovídá 25000násobku doporučené denní dávky u člověka (při váze dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně více než 200násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.U hlodavců nebyl montelukast v in vitro a in vivo testech ani mutagenní, ani tumorigenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látekMannitol (E421)Mikrokrystalická celulosaSodná sůl kroskarmelosy HyprolosaTřešňová příchuť sestávající z: - maltodextrin- arabská klovatina- anisaldehyd- benzaldehyd- cinnamal- vanilin- piperonal- iononyAspartam (E951)Červený oxid železitý (E172)Magnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Baleno v PA/ALL/PVC hliníková fólie - blistr, papírová krabička. Velikost balení: 28, 56, 98 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

14/833/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.10.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

27.10.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brogalas 5 mg žvýkací tablety

montelukastum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E 951) aj. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Žvýkací tablety.28 tablet56 tablet98 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/833/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Brogalas 5 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brogalas 5 mg žvýkací tablety

montelukastum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galex -logo

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

JINÉ