Příloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls77580/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE-INFORMACE PRO UŽIVATELE

Brogalas 4 mg žvýkací tablety

montelukastum

Pro děti od 2 do 5 let

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vašemu dítěti, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vaše dítě.

-

Jestliže se některý nežádoucí účinek stane závažným nebo zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

V PŘÍBALOVÉ INFORMACI NALEZNETE1.

Co je Brogalas a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete užívat Brogalas

3.

Jak se Brogalas užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Uchovávání přípravku Brogalas

6.

Další informace

1.

CO JE BROGALAS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Brogalas patří do skupiny léků nazývaných antagonisté leukotrienových receptorů, které blokují látky zvané leukotrieny. Ty působí zúžení a zduření dýchacích cest v plicích. Blokováním leukotrienů Brogalas zmírňuje příznaky astmatu, pomáhá kontrolovat astma.

Brogalas Vám byl lékařem předepsán k léčbě astmatu a prevenci příznaků astmatu během dne a v noci.



Brogalas se používá k léčbě u dětí od 2 do 5 let, u nichž stávající léky dostatečně nezabírají a je nutná přídavná léčba.



Brogalas se může použít jako alternativa k léčbě inhalačními kortikosteroidy u pacientů ve věku 2-5 let, kteří v nedávně době neužívali perorální kortikosteroidy a kteří nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy.



Brogalas také pomáhá předcházet zúžení dýchacích cest vyvolaných tělesnou námahou

Lékař určí, jak má být Brogalas užíván v závislosti na příznacích a závažnosti astmatu Vašeho dítěte.

Co je astma?

Astma je dlouhodobé onemocnění. Astma zahrnuje: • potíže s dechem v důsledku zúžení dýchacích cest. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci

na různé stavy.

• citlivé dýchací cesty, které reagují na mnoho podnětů, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo

námaha.

• otok (zánět) výstelky dýchacích cest. Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE UŽÍVAT PŘÍPRAVEK

BROGALASSdělte svému lékaři jakékoli potíže nebo alergie, kterými Vaše dítě trpí nebo trpělo.Nepodávejte Brogalas Vašemu dítěti jestliže

je alergické (přecitlivělé) na léčivou látku, nebo na kteroukoliv další složku přípravku (viz bod 6. Další informace).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Brogalas je zapotřebí• Jestliže se astma nebo dýchání Vašeho dítěte zhorší, ihned o tom informujte svého lékaře. • Perorální (podávaný ústy) přípravek Brogalas není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud

k záchvatu dojde, postupujte podle pokynů, které Vám dal pro Vaše dítě Váš lékař. Vždy s sebou noste inhalační záchrannou medikaci pro případ astmatického záchvatu.

• Je důležité, aby Vaše dítě užívalo všechny protiastmatické léky, které Vám lékař předepsal. Přípravek

Brogalas nesmí nahrazovat jiné protiastmatické léky, které Vám lékař předepsal.

• Každý pacient léčený antiastmatiky by měl vědět, že pokud se u něj vyvine kombinace příznaků jako je

chřipku připomínající onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v horních či dolních končetinách, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka, měl by se obrátit na svého lékaře.

• Vaše dítě by nemělo užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) ani protizánětlivé léky (rovněž známé jako

nesteroidní antirevmatika - NSAID), pokud jeho astma zhoršují.

Užívání u dětíPro děti od 2 do 5 let je k dispozici přípravek Brogalas 4 mg žvýkací tablety. Pro děti od 6 do 14 let je k dispozici Brogalas 5 mg žvýkací tablety.Bezpečnost a účinnost přípravku Brogalas u dětí mladších 2 let nebyla stanovena.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Některé léky mohou ovlivňovat působení přípravku Brogalas nebo přípravek Brogalas může mít vliv na působení jiných léků.

Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá nebo užívalo v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Dříve, než začne Vaše dítě přípravek Brogalas užívat, informujte svého lékaře pokud užívá následující léky:

 fenobarbital (k léčbě epilepsie)  fenytoin (k léčbě epilepsie) rifampicin (k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí)

Užívání přípravku Brogalas s jídlem a pitímBrogalas nesmí být užíván bezprostředně s jídlem; užívá se alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.

Těhotenství a kojeníTato část se netýká přípravku Brogalas 4 mg žvýkací tablety, protože je určen pro použití u dětí, ale následující informace platí pro léčivou látku montelukast.

Těhotenství:Omezené údaje dostupné z těhotenských databázích nenaznačují příčinnou souvislost mezi montelukastem a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po globálním uvedení přípravku na trh.

Těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět, by se měly poradit s ošetřujícím lékařem předtím, než začnoupřípravek Brogalas užívat. Váš lékař zhodnotí, zda budete moci během této doby přípravek Brogalas užívat.

Kojení:Není známo, zda přípravek Brogalas přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo se chystáte kojit, měla byste se poradit se svým lékařem předtím, než začnete přípravek Brogalas užívat.

Řízení motorových vozidel a obsluha strojůTato část se netýká přípravku Brogalas 4 mg žvýkací tablety, protože je určen pro použití u dětí od 2 do 5 let, ale následující informace platí pro léčivou látku montelukast.

Nepředpokládá se, že by montelukast ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně, individuální odpověď na léčbu se může lišit. Určité nežádoucí účinky (jako je závrať a ospalost), které byly velmi vzácně u přípravku Brogalas hlášeny, mohou u některých pacientů schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivnit.

Důležité informace o některých složkách přípravku Brogalas Přípravek Brogalas 4 mg žvýkací tablety obsahuje aspartam, který je zdrojem fenylalaninu a může být škodlivý pro jedince trpící fenylketonurií. Pokud Vaše dítě trpí touto vrozenou poruchou (fenulketonurie), je nutné vzít v úvahu, že tento přípravek obsahuje fenylalanin (odpovídá 0,135 mg fenylalaninu na jednu 4 mg tabletu).

3.

JAK SE BROGALAS UŽÍVÁ

• Tento léčivý přípravek se musí podávat dítěti pod dohledem dospělé osoby. Pro děti, které mají problém přijmout žvýkací tabletu, je k dispozici granulovaný přípravek.• Vaše dítě by mělo užívat pouze jednu tabletu přípravku Brogalas denně tak, jak předepsal lékař. • Přípravek musí dítě užívat i tehdy, když nemá žádné příznaky nebo má akutní astmatický záchvat.• Vždy podávejte dítěti přípravek Brogalas přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejste jistý/á,

poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem

• Přípravek se užívá ústy.

Děti od 2 do 5 let:Užívá se jedna žvýkací tableta přípravku Brogalas 4 mg denně večer. Přípravek Brogalas se nesmí užívat s jídlem, měl by se užívat alespoň jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle.

Pokud Vaše dítě užívá přípravek Brogalas, ujistěte se, že neužívá žádný jiný léčivý přípravek, který obsahuje stejnou léčivou látku, montelukast.

Jestliže Vaše dítě užije více tablet přípravku Brogalas než měloIhned kontaktujte svého lékaře a požádejte o radu. Ve většině hlášení o předávkování nebyly přítomny žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující příznaky hlášené při předávkování u dospělých a dětí zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivitu.

Jestliže zapomenete Vašemu dítěti podat přípravek BrogalasSnažte se podávat přípravek Brogalas tak, jak Vám bylo předepsáno. Pokud však Vaše dítě vynechá dávku, prostě pokračujte podle obvyklého schématu jedna tableta jednou denně.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku

Jestliže Vaše dítě přestane užívat přípravek BrogalasPřípravek Brogalas může léčit astma Vašeho dítěte pouze tehdy, pokud ho bude pravidelně užívat. Je důležité, aby přípravek Brogalas užíval/a tak dlouho, jak jej Váš lékař bude předepisovat. To pomůže při zvládání jeho/jejího astmatu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může i přípravek Brogalas vyvolávat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V klinických studiích s montelukastem 4 mg žvýkací tablety byly nejčastěji (u více než 1 ze 100 nebo méně než 1 z 10 léčených pacientů) hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s montelukastem následující: • bolest břicha • žízeň

Navíc byly v klinických studiích s montelukastem 10 mg potahované tablety nejčastěji (postihují 1 až 10 pacientů ze 100) hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s přípravkem Brogalas následující: • bolest hlavy

Byly většinou mírné a objevovali se s vyšší četností u pacientů léčených montelukastem než u pacientů splacebem (tableta bez léčivé látky)

Po uvedení léčivé látky na trh byly navíc hlášeny následující nežádoucí účinky: • zvýšený skon ke krvácení• alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobit potíže

s dýcháním nebo polykáním

• změny chování a nálad (neobvyklé sny včetně nočních můr, halucinace, podrážděnost, úzkost, neklid,

agitovanost včetně agresivního chování, třes, deprese, problémy se spánkem, myšlenky na sebevraždu a sebevražedné chování (ve velmi vzácných případech)

• závratě, ospalost, mravenčení/necitlivost, záchvaty křečí • bušení srdce• krvácení z nosu • průjem, sucho v ústech, poruchy trávení, nevolnost, zvracení,• zánět jater • tvorba modřin, svědění, kopřivka, jemné rudé uzlíčky pod kůží zejména na holeni (erythema nodosum)• bolesti svalů a kloubů, svalové křeče• únava, pocit nemoci, otoky, horečka

U astmatických pacientů léčených montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy (postihují méně než 1 pacienta z 10 000) kombinace příznaků jako je chřipkovité onemocnění, mravenčení nebo necitlivost končetin, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka (Churg-Straussův syndrom). Pokud se u Vašeho dítěte objeví jeden nebo více takovýchto příznaků, musíte o tom ihned informovat lékaře.

O další informace o nežádoucích účincích požádejte svého lékaře nebo lékárníka. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK BROGALAS UCHOVÁVAT



Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni měsíce.



Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

 Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek Brogalas 4mg

Léčivou látkou je: montelukastum. Jedna tableta obsahuje 4 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.



Pomocnými látkami jsou: mannitol, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, hyprolosa, třešňové aroma (sestávající z: maltodextrin, arabská klovatina, anisaldehyd, benzaldehyd, cinnamal, vanilin, piperonal, ionony), aspartam (E951), červený oxid železitý (E172), magnesium-stearát.

Jak vypadá přípravek Brogalas a co obsahuje

Brogalas 4 mg žvýkací tablety jsou růžové, oválné, bikonvexní tablety.

Velikost balení: 28, 56, 98 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

Výrobce

Pharmathen S.A,6 Dervenakion streetPallini Attiki15351 Greece

Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.10.2010

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls77580/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Brogalas 4 mg žvýkací tabletyPro děti od 2 do 5 let

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna žvýkací tableta obsahuje 4 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.Pomocné látky: Jedna žvýkací tableta obsahuje 0,24 mg aspartamu (E951)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Žvýkací tableta.

Růžové, oválné, bikonvexní tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Brogalas 4 mg žvýkací tablety jsou určeny k přídavné léčbě pacientů ve věku od 2 do 5-ti let s lehkým až středně těžkým persistujícím astmatem, kteří jsou nedostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící beta-agonisté podaní „podle potřeby“ neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu astmatu.

Brogalas 4 mg žvýkací tablety může být též alternativou k léčbě nízko dávkovanými inhalačními kortikosteroidy u pacientů od 2 do 5-ti let s lehkým persistujícím astmatem, kteří nemají v anamnéze těžké astmatické záchvaty vyžadující perorální kortikosteroidy, a kteří nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.2).

Brogalas 4 mg žvýkací tablety jsou rovněž indikovány k profylaxi astmatu u pacientů od 2 let do 5 let, pokud je rozhodující složkou bronchokonstrikce indukovaná tělesnou námahou.

4.2

Dávkování a způsob podání

Způsob dávkováníK perorálnímu podáníTablety se žvýkají.

Tento léčivý přípravek se podává dětem pod dohledem dospělých. Dávka pro děti ve věku od 2 do 5-ti let je jedna 4 mg žvýkací tableta denně podaná večer. V případě užití v souvislosti s příjmem potravy je nutno přípravek Brogalas užít 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle. V této věkové skupině není nutná úprava dávky. Bezpečnost a účinnost 4 mg žvýkacích tablet u pediatrické populace mladší 2 let nebyla stanovena. Podávání 4 mg žvýkacích tablet dětem do 2 let se nedoporučuje.

Obecná doporučení:Terapeutický efekt přípravku Brogalas při léčbě bronchiálního astmatu se projeví během jednoho dne. Pacienti by měli být poučeni, že léčba přípravkem Brogalas pokračuje, i když je astma v klidové fázi, stejně tak v období zhoršení.

U pacientů s nedostatečností ledvin nebo s mírným až středně těžkým jaterním poškozením není nutná úprava dávkování. Údaje o pacientech s těžkým poškozením jater nejsou k dispozici. Dávka je stejná pro nemocné obou pohlaví.

Brogalas jako alternativa k léčbě nízko-dávkovanými inhalačními kortikosteroidy u lehkého persistujícího astmatu:Brogalas se nedoporučuje jako monoterapie u pacientů se středně těžkým persistujícím astmatem. Užití přípravku Brogalas jako léčebné alternativy k nízko dávkovaným inhalačním kortikosteroidům u dětí s lehkým persistujícím astmatem je možné zvážit pouze u pacientů, kteří nemají v anamnéze těžké astmatické záchvaty vyžadující podání perorálních kortikosteroidů a kteří nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.1). Lehké persistující astma je definováno jako astmatické symptomy vyskytující se více než jednou týdně, avšak méně než jednou denně, s nočními symptomy více než dvakrát měsíčně, avšak méně než jednou týdně, s normální plicní funkcí mezi epizodami. Pokud do další návštěvy nedojde k uspokojivé kontrole astmatu (obvykle během jednoho měsíce), je nutné zhodnotit potřebu přídavné nebo odlišné protizánětlivé terapie založené na „step systému“ léčby astmatu. Kontrolu astmatu je nutné u pacientů pravidelně vyhodnocovat.

Přípravek Brogalas v profylaxi astmatu u pacientů ve věku 2 až 5-ti let, u nichž převažuje bronchokonstrikce vyvolaná tělesnou námahou U pacientů ve věku 2 až 5-ti let může být bronchokonstrikce vyvolaná tělesnou námahou převažujícím projevem perzistujícího astmatu, což vyžaduje léčbu inhalačními kortikosteroidy. Po 2 až 4 týdnech léčby montelukastem by měli být pacienti zkontrolováni. Jestliže nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi, je třeba zvážit přídavnou nebo jinou léčbu.

Léčba přípravkem Brogalas ve vztahu k jiným antiastmatikům: Pokud je Brogalas použit jako přídavná léčba k inhalačním kortikosteroidům, nelze náhle nahradit inhalované kortikosteroidy přípravkem Brogalas 4 mg (viz bod 4.4).

Další dostupné síly/farmaceutické formy:Pro dospělé a dospívající starší 15 let jsou k dispozici 10 mg potahované tablety.Pro děti a dospívající ve věku od 6 do 14 let jsou k dispozici 5 mg žvýkací tablety. Pro děti ve věku od 2 do 5 let jsou k dispozici 4 mg žvýkací tablety

.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby nikdy neužívali přípravek Brogalas k léčení akutního astmatického záchvatu a aby měli pro tento případ připravenou obvyklou vhodnou záchrannou léčbu. Pokud se objeví akutní záchvat, měli by použít krátkodobě působící inhalační beta-agonisty. Pacienti by měli co nejdříve vyhledat lékaře, pokud potřebují více inhalací krátkodobě působícího inhalačního beta-agonisty než obvykle.

Přípravek Brogalas 4 mg by neměl náhle nahrazovat inhalační nebo perorální kortikosteroidy.

Údaje dokazující možnost snížení dávky perorálních kortikosteroidů při současném podání montelukastu nejsou k dispozici.Ve vzácných případech se u pacientů, jimž byly podávány antiastmatické přípravky včetně montelukastu, objevila systémová eosinofilie, někdy též s klinickými příznaky vaskulitidy konzistentní s Churg-Straussovým syndromem, který je často léčen systémovým podáním kortikosteroidů. Tyto případy byly často, ačkoliv ne vždy, spojeny se snížením dávky nebo ukončením léčby perorálnímikortikosteroidy. Možnost, že podání antagonistů leukotrienového receptoru může být spojeno s výskytem Churg-Straussova syndromu nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékaři by si měli být u svých pacientů vědomi rizika eosinofilie, vyrážky při vaskulitidě, zhoršení plicních symptomů, srdečních

komplikací a/nebo neuropatií. Pacienty, u nichž se tyto příznaky objeví, je nutno vyšetřit a přehodnotit jejich léčebný režim.

Bezpečnost a účinnost 4 mg žvýkacích tablet u pediatrické populace mladší 2 let nebyla stanovena.

Přípravek Brogalas 4 mg obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Pacienti s fenylketonurií by měli vzít v úvahu, že každá 4 mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin v množství ekvivalentním 0,135 mg v jedné dávce.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Brogalas může být užíván s ostatními léky běžně používanými pro profylaxi a chronickou léčbu astmatu. Podle interakčních studií nemá doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významný vliv na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednison, prednisolon, orální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.U jedinců, kteří současně užívali fenobarbital, byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace montelukastu (AUC) zmenšena asi o 40 %. Protože montelukast je metabolizován prostřednictvím CYP3A4, je nutná obezřetnost, zvláště u dětí, při současném podávání s induktory CYP3A4 jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Vliv montelukastu na ostatní léčivé přípravkyStudie in vitro prokázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP2C8. Avšak výsledky klinické studie, které se zabývaly interakcí léků včetně montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP2C8) ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolizmus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

4.6

Těhotenství a kojení

Užívání během těhotenstvíStudie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na těhotenství a na embryonální/fetální vývoj. Omezené údaje dostupné z těhotenských databázích nenaznačují příčinnou souvislost mezi montelukastem a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po globálním uvedení přípravku na trh. V těhotenství by měl být montelukast podáván jen v nezbytně nutných případech.

Užívání během kojeníStudie na potkanech ukázaly, že je montelukast vylučován do mléka. Není známo, zda se montelukast vylučuje do mateřského mléka u lidí. Kojícím matkám by měl být montelukast podáván jen v nezbytně nutných případech.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.Velmi vzácně však někteří jedinci hlásili ospalost.

4.8

Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v klinických studiích následujícím způsobem: 10 mg potahované tablety přibližně u 4 000 dospělých astmatických pacientů ve věku 15 let a starších, 5 mg žvýkací tablety u přibližně 1750 dětských astmatických pacientů ve věku od 6 do 14 let, 4 mg žvýkací tablety u 851 dětských astmatických pacientů ve věku od 2 do 5 let.

Ve studiích byly u pacientů, kteří užívali montelukast, uváděny často ( 1/100 až < 1/10) a ve větším rozsahu než u pacientů užívajících placebo, následující nežádoucí účinky v souvislosti s podáváním léku:

Třídy orgánových systému Dospělí pacienti ve věku

15 let a starší (dvě 12-týdenní studie;n = 795)

Dětští pacienti ve věku od 6 do 14 let(jedna 8-týdenní studie;n = 201)(dvě 56-týdenní studie;N = 615)

Dětští pacienti ve věku od 2 do 5 let (jedna 12-týdenní studie;n = 461)(jedna 48-týdenní studie;n = 278)

Poruchy

nervového systému

bolest hlavy

bolest hlavy

Gatrointestinální poruchy bolest břicha

bolest břicha

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Žízeň

Profil bezpečnosti se při dlouhodobé léčbě v klinických studiích u omezeného počtu pacientů po dobu až 2 let u dospělých a po dobu až 12 měsíců u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let neměnil.

Celkově bylo montelukastem léčeno 502 pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5-ti let po dobu nejméně 3 měsíců, 338 pacientů po dobu 6 měsíců a déle, a 534 pacientů po dobu 12 měsíců a déle. Ani u této skupiny pacientů se po dlouhodobém podávání bezpečnostní profil neměnil.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšená tendence ke krvácení

Poruchy imunitního systému: reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe, eosinofilní infiltrace jater.

Psychiatrické poruchy: poruchy snění včetně nočních můr, halucinace, psychomotorická hyperaktivita (včetně podrážděnosti, neklidu, agitovanosti včetně agresivního chování, třesu), úzkost, deprese,nespavost, suicidální myšlenky a chování (suicidalita) ve velmi vzácných případech

Poruchy nervového systému: závratě, ospalost, parestezie/hypestezie, záchvat

Srdeční poruchy: palpitace.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: epistaxe.Gastrointestinální poruchy: průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nevolnost, zvracení.

Poruchy jater a žlučových cest: zvýšená hladina sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitidaPoruchy kůže a podkoží: angioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka, erythema nodosum.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie včetně svalových křečí.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie/únava, malátnost, edém, pyrexie.

Velmi vzácně byly během léčby astmatických pacientů montelukastem hlášeny případy Churg-Straussova syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Příznaky

Pro předávkování montelukastem není známa žádná specifická léčba. Ve studiích s dospělými pacienty s chronickým astmatem byl montelukast podáván v dávkách 200 mg/den po dobu 22 týdnů a v

krátkodobých studiích až do 900 mg/den po dobu jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucíchúčinků.

Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích se objevily zprávy o akutním předávkování montelukastem. Zahrnuty jsou zprávy o dospělých a dětech s dávkou větší než 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u 42-měsíčního dítěte). Klinické a laboratorní nálezy byly ve shodě s profilem bezpečnosti u dospělých a dětských pacientů. Ve většině zaznamenaných případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly v souladu s profilem bezpečnosti montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, spavost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast možné eliminovat peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Další systémové přípravky pro obstrukční chorobu plicAntagonista leukotrienových receptorůATC kód: R03DC03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory nacházející se v dýchacích cestách člověka a vyvolávající reakce dýchacích cest, včetně bronchokonstrikce, sekrece hlenu, vaskulární permeability a zmnožení eosinofilů.

Montelukast je sloučenina účinná po perorálním podání, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast inhiboval bronchokonstrikci vyvolanou inhalací LTD4 v dávkách pouhých 5 mg. K bronchodilataci došlo během 2 hodin od perorálního podání. Bronchodilatační efekt -agonistů posiloval účinek vyvolaný montelukastem.Léčba montelukastem inhibuje jak časnou, tak pozdní bronchokonstrikci vyvolanou antigenním testem. Montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eosinofilů v periferní krvi u dospělých a dětí. Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snížila množství eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) a v periferní krvi současně se zlepšením klinické kontroly astmatu. U dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 2 do 14 let montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eosinofilů v periferní krvi současně se zlepšením klinické kontroly astmatu.

Ve studiích u dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšil v porovnání s placebem ranní FEV1 (10,4% oproti 2,7% v porovnání se stavem před léčbou), dopolední vrcholovouexspirační průtokovou rychlost – PEFR (24,5 l/min oproti 3,3 l/min v porovnání se stavem před léčbou) a významně snížil celkovou spotřebu -agonistů (-26,1% oproti -4,6% v porovnání se stavem před léčbou). Zlepšení v udávaném hodnocení denních a nočních astmatických příznaků pacienty bylo významně větší než u placeba.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů (změna v % oproti stavu před léčbou u inhalačního beklometazonu a montelukastu v porovnání s beklometazonem, co se týče FEV1: 5,43% oproti 1,04%, užití beta-agonistů -8,70% oproti 2,64%). Ve srovnání s inhalačním beklometazonem (200 μg dvakrát denně s použitím spaceru) prokázal montelukast mnohem rychlejší počáteční odpověď, ačkoli během 12-týdenní studie vykázal beklometazon v průměru vyšší terapeutický efekt (změna v % oproti stavu před léčbou u montelukastu v porovnání s beklometazonem, co se týče FEV1: 7,49% oproti 13,3%, užití beta-agonistů -28,28% oproti -43,89%). U vysokého procenta pacientů léčených montelukastem byla nicméně dosažena podobná klinická opověď jako u beklometazonu (tj. 50% pacientů léčených beklometazonem dosáhlo 11% nebo vyššího zlepšení FEV1 v porovnání se stavem před léčbou, přičemž přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

Ve 12-týdenní placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let zlepšil montelukast v dávce 4 mg jednou denně v porovnání s placebem parametry kontroly astmatu nezávisle na souběžné preventivní léčbě (inhalované/nebulizované kortikosteroidy nebo inhalovaný/ nebulizovaný chromoglykan disodný). Šedesát procent pacientů neužívalo žádnou jinou preventivní léčbu. Montelukast v porovnání s placebem zlepšil denní symptomy (včetně kašle, sípání, obtížného dýchání a omezení aktivit) a noční symptomy. Montelukast v porovnání s placebem rovněž snížil užití beta-agonistů „podle potřeby“ a záchranné kortikosteroidní terapie při zhoršení astmatu. Pacienti, kteří užívali montelukast měli více dnů bez astmatu v porovnání s pacienty užívajícími placebo. Léčebného účinku bylo dosaženo po první dávce.

Ve 12-měsíční placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let s lehkým astmatem a epizodami exacerbace astmatu montelukast v dávce 4 mg jednou denně statisticky významně (p≤ 0.001) snížil roční počet epizod exacerbace astmatu (EE) v porovnání s placebem (1,60 EE oproti 2,34 EE) [EE je definováno jako tři a více po sobě jdoucích dní s denními symptomy vyžadujícími podání beta-agonistů, nebo kortikosteroidů (perorálně nebo inhalačně) nebo hospitalizaci kvůli astmatu]. Procento snížení ročního počtu EE bylo 31,9%, s 95% intervalem spolehlivosti 16,9-44,1.

V 8-týdenní studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let montelukast v dávce 5 mg denně v porovnání s placebem signifikantně zlepšil respirační funkce (FEV1 - změna v porovnání se stavem před léčbou 8,71% oproti 4,16%; změna dopoledního PEFR v porovnání se stavem před léčbou – 27,9 l/min oproti 17,8 l/min) a snížení potřeby beta-agonistů „podle potřeby“ (-11,7% oproti +8,2% v porovnání se stavem před léčbou).

Ve 12-měsíční studii porovnávající účinnost montelukastu s inhalačním flutikazonem při kontrole astmatu u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 14 let s lehkým persistujícím astmatem byl montelukast non-inferiorní vůči flutikazonu co se týče zvýšení procenta dní bez antiastmatické záchranné léčby (RFDs). Zprůměrováno za 12 měsíců trvání léčby, procento RFDs stouplo z 61,6 na 84,0 u montelukastové skupiny a z 60,9 na 86,7 u flutikazonové skupiny. Rozdíl mezi skupinami v průměrném zvýšení procenta RFDs zjištěný metodou nejmenších čtverců byl -2,8 s intervalem spolehlivosti 95% -4,7 až -0,9. Montelukast i flutikazon zlepšily kontrolu astmatu z hlediska sekundárních parametrů hodnocených během 12 měsíců trvání léčby.



FEV1 vzrostlo z 1,83 l na 2,09 l u montelukastové skupiny a z 1,85 l na 2,14 l u flutikazonové skupiny. Rozdíl mezi skupinami v průměrném zvýšení FEV1 zjištěný metodou nejmenších čtverců byl -0,02 l s intervalem spolehlivosti 95% -0,06 až 0,02. Průměrné zvýšení procenta odhadovaného FEV1 v porovnání se stavem před léčbou bylo 0,6 % u skupiny léčené montelukastem a 2,7% u skupiny léčené flutikazonem. Rozdíl v odhadovaném FEV1 v porovnání se stavem před léčbou zjištěný metodou nejmenších čtverců byl -2,2% s intervalem spolehlivosti 95% -3,6 až -0,7.



Procento dní s užitím beta-agonistů kleslo z 38,0 na 15,4 v montelukastové skupině a z 38,5 na 12,8 ve flutikazonové skupině. Rozdíl mezi skupinami v procentu dní s užitím beta-agonistů zjištěný metodou nejmenších čtverců byl 2,7 s intervalem spolehlivosti 95% 0,9 až 4,5.



Procento pacientů s astmatickým záchvatem (astmatický záchvat je definován jako období zhoršení astmatu vyžadující léčbu perorálními steroidy, neplánovanou návštěvu lékaře, návštěvu lékařské pohotovosti nebo hospitalizaci) bylo 32,2 u montelukastové skupiny a 25,6 u flutikazonové skupiny; poměr pravděpodobnosti (95% interval spolehlivosti) byl 1,38 (1,04 až 1,84).



Procento pacientů s užitím systémových kortikosteroidů (většinou perorálních) bylo během doby studie 17,8% v montelukastové skupině a 10,5% ve flutikazonové skupině. Rozdíl mezi skupinami zjištěný metodou nejmenších čtverců byl 7,3% s 95% intervalem spolehlivosti 2,9 až 11,7.

Signifikantní snížení námahou indukované bronchokonstrikce (EIB) bylo prokázáno v 12-týdenní studiiu dospělých (maximální pokles FEV1 22,33% u montelukastu oproti 32,40% u placeba, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám 5% FEV1 před léčbou 44,22 minut oproti 60,64 minut). Tento účinek se neměnil během celých 12 týdnů trvání studie. Redukce EIB byla rovněž prokázána v krátkodobé studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let (maximální pokles FEV1 18,27% oproti 26,11%, doba nutná k zotavení a návratu k 5 % hodnotám FEV1 před léčbou 17,76 minut oproti 27,98 minut). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci dávkovacího intervalu s dávkováním jednou denně.

U pacientů s aspirin-senzitivním astmatem současné podávání inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů s montelukastem v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo kontrolu astmatu (FEV1- změna v porovnání se stavem před léčbou 8,55% oproti -1,74% a snížení celkové potřeby beta-agonistů -27,78% oproti 2,09% v porovnání se stavem před léčbou)

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMontelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání tablet s obsahem 10 mg účinné látky bylo u dospělých na lačno dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 hodiny (Tmax ) po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Obvyklá potrava biologickou dostupnost po perorálním podání a Cmax neovlivňuje. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, ve kterých se podávaly 10 mg potahované tablety bez ohledu na dobu požití jídla.U žvýkacích tablet s obsahem 5 mg montelukastu byla u dospělých na lačno dosažena maximální koncentrace (Cmax) za 2 hodiny po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73 % a podáním standardní stravy se snižuje na 63%.U žvýkacích tablet s obsahem 4 mg montelukastu byla u dětských pacientů ve věku 2 až 5 let nalačno dosažena maximální koncentrace (Cmax) za 2 hodiny po podání. Průměrná maximální koncentrace Cmax je o 66% vyšší, zatímco průměrná minimální koncentrace Cmin je nižší než u dospělých, kterým byly podány tablety 10 mg.

DistribuceMontelukast je vázán z více než 99 % na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem se za ustáleného stavu pohybuje od 8 do 11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem prokázaly, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Po 24 hodinách po podání byla i v ostatních tkáních koncentrace radioaktivně značeného materiálu minimální.

BiotransformaceMontelukast je z velké části v organizmu metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a dětem podávány dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu za ustáleného stavu detekovatelné. In vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů naznačily, že se na metabolizmu montelukastu podílí cytochrom P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků s lidskými jaterními mikrozomy se ukázalo, že terapeutické koncentrace montelukastu v plazmě neinhibují žádný z cytochromů P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

EliminaceU dospělého zdravého jedince se plazmatická clearance montelukastu pohybuje okolo 45 ml/min. Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity stanoveno v 5denních sběrech stolice a < 0,2 % v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti po perorálním podání dokazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientůU starších pacientů a pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná úprava dávkování. Klinická hodnocení přípravku u pacientů s insuficiencí ledvin nebyla provedena. Protože se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, nepředpokládá se u pacientů s insuficiencí ledvin nutnost

úpravy dávky. Údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nejsou k dispozici (Child-Pugh skóre vyšší než 9).Po vysokých dávkách montelukastu (20- až 60-násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg denně.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány malé změny sérových hladin ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Příznaky toxicity u zvířat byly zvýšené slinění, gastrointestinální příznaky, řídká stolice a dysbalance elektrolytů. Tyto příznaky se projevily v dávkách odpovídajících více než 17násobku systémové expozice při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily po dávkách od 150 mg/kg/den (více než 232násobek systémové expozice při klinických dávkách). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivňoval fertilitu ani reprodukci při systémové expozici převyšující klinickou systémovou expozici více než 24krát. Ve fertilitní studii na samicích potkanů byl při dávce 200 mg/kg/den (více než 69násobek klinické systémové expozice) pozorován mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studii na králících byl v porovnání s kontrolní skupinou zvířat pozorován vyšší výskyt nekompletní osifikace při systémové expozici více než 24krát vyšší než systémová expozice při klinické dávce. U potkanů nebyly abnormality pozorovány. Montelukastprostupuje placentární bariérou a vylučuje se u zvířat do mateřského mléka.

Po jednorázovém perorálním podání sodné soli montelukastu myším a potkanům v dávce až 5000 mg/kg (15000 mg/ m

2 u myší a 30000 mg/m2 u potkanů), což byla nejvyšší zkoušená dávka, nebyl pozorován

žádný úhyn. Tato dávka odpovídá 25000násobku doporučené denní dávky u člověka (při váze dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně více než 200násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.U hlodavců nebyl montelukast v in vitro a in vivo testech ani mutagenní, ani tumorigenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol (E421)

Mikrokrystalická celulosaSodná sůl kroskarmelosyHyprolosaTřešňové aroma sestávající z:- maltodextrin- arabská klovatina- anisaldehyd- benzaldehyd- cinnamal- vanilin- piperonal- iononyAspartam (E951)Červený oxid železitý (E172)Magnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PA/ALL/PVC hliníková fólie - blistr, papírová krabička.

Velikost balení: 28, 56, 98 žvýkacích tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/832/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.10.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

27.10.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brogalas 4 mg žvýkací tablety

montelukastum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 4 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E 951) aj. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Žvýkací tablety.28 tablet56 tablet98 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/832/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Brogalas 4 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brogalas 4 mg žvýkací tablety

montelukastum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galex -logo

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

JINÉ