Příloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls77584/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE-INFORMACE PRO UŽIVATELE

Brogalas 10 mg potahované tablety

montelukastum

Pro dospělé a dospívající od 15 let

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Jestliže se některý nežádoucí účinek stane závažným nebo zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

V PŘÍBALOVÉ INFORMACI NALEZNETE1.

Co je Brogalas a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete užívat Brogalas

3.

Jak se Brogalas užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Uchovávání přípravku Brogalas

6.

Další informace

1.

CO JE BROGALAS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Brogalas patří do skupiny léků nazývaných antagonisté leukotrienových receptorů, které blokují látky zvané leukotrieny. Ty působí zúžení a zduření dýchacích cest v plicích. Blokováním leukotrienů Brogalas zmírňuje příznaky astmatu, pomáhá kontrolovat astma a zmírňuje příznaky sezónní alergie (rovněž známé jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma)

Brogalas Vám byl lékařem předepsán k léčbě astmatu a prevenci příznaků astmatu během dne a v noci.



Brogalas se používá k léčbě u nemocných, u nichž stávající léky proti astmatu dostatečně nezabírají a je nutná přídavná léčba.



Brogalas též pomáhá v prevenci zúžení dýchacích cest vyvolaných tělesnou námahou.



U astmatických pacientů, kterým je Brogalas podáván k léčbě astmatu, může též přinést úlevu od příznaků sezónní alergické rýmy.

Váš lékař Vám určí jak máte Brogalas užívat v závislosti na Vašich příznacích a závažnosti Vašeho astmatu.

Co je astma?

Astma je dlouhodobé onemocnění. Astma zahrnuje: • potíže s dechem v důsledku zúžení dýchacích cest. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci

na různé stavy.

• citlivé dýchací cesty, které reagují na mnoho podnětů, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo

námaha.

• otok (zánět) výstelky dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

Co jsou sezónní alergie?

Sezónní alergie (známé také jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma) jsou alergickou odpovědí často navozenou polétavými pyly ze stromů, trav a bylin. Příznaky sezónní alergie mohou obvykle zahrnovat: ucpaný nos, výtok z nosu, svědění v nose, kýchání, slzející, oteklé, zarudlé a svědící oči.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE UŽÍVAT PŘÍPRAVEK

BROGALAS

Neužívejte Brogalas

jestliže jste alergičtí (přecitlivělí) na léčivou látku, sóju, arašídy nebo na kteroukoliv další složku přípravku(viz bod 6. Další informace).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Brogalas je zapotřebí• Jestliže se Vaše astma nebo dýchání zhorší, ihned o tom informujte svého lékaře. • Perorální (podávaný ústy) přípravek Brogalas není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud

k záchvatu dojde, postupujte podle pokynů, které Vám dal Váš lékař. Vždy s sebou noste inhalační záchrannou medikaci pro případ astmatického záchvatu.

• Je důležité, abyste Vy nebo Vaše dítě užíval/a všechny protiastmatické léky, které Vám lékař předepsal.

Přípravek Brogalas nesmí nahrazovat jiné protiastmatické léky, které Vám lékař předepsal.

• Každý pacient léčený antiastmatiky by měl vědět, že pokud se u něj vyvine kombinace příznaků jako je

chřipku připomínající onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v horních či dolních končetinách, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka, měl by se obrátit na svého lékaře.

• Neměli byste užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) ani protizánětlivé léky (rovněž známé jako

nesteroidní antirevmatika - NSAID), pokud Vaše astma zhoršují.

• Pokud Vám bylo Vašim lékařem oznámeno, že trpíte intolerancí k některým cukrům, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Užívání u dětíBrogalas 10 mg potahované tablety se nedoporučuje užívat dětem mladším 15 let.Pro děti od 2 do 5 let je k dispozici přípravek Brogalas 4 mg žvýkací tablety. Pro děti od 6 do 14 let je k dispozici Brogalas 5 mg žvýkací tablety

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Některé léky mohou ovlivňovat působení přípravku Brogalas nebo přípravek Brogalas může mít vliv na působení jiných léků.

Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Dříve, než začnete přípravek Brogalas užívat, informujte svého lékaře pokud užíváte následující léky:

 fenobarbital (k léčbě epilepsie)  fenytoin (k léčbě epilepsie) rifampicin (k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí)

Užívání přípravku Brogalas s jídlem a pitímPřípravek Brogalas se může užívat s jídlem i na lačno.

Těhotenství a kojení

Těhotenství:Těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět, by se měly poradit s ošetřujícím lékařem předtím, než začnoupřípravek Brogalas užívat. Váš lékař zhodnotí, zda budete moci během této doby přípravek Brogalas užívat.

Kojení:Není známo, zda přípravek Brogalas přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo se chystáte kojit, měla byste se poradit se svým lékařem předtím, než začnete přípravek Brogalas užívat.

Řízení motorových vozidel a obsluha strojůNepředpokládá se, že by přípravek Brogalas ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně, individuální odpověď na léčbu se může lišit. Určité nežádoucí účinky (jako je závrať a ospalost), které byly velmi vzácně u přípravku Brogalas hlášeny, mohou u některých pacientů schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivnit.

Důležité informace o některých složkách přípravku Brogalas Přípravek Brogalas obsahuje laktózu. Jestliže vás lékař dříve informoval, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před zahájením užívání tohoto léčivého přípravku kontaktujte lékaře.

Přípravek Brogalas obsahuje sójový olej. Pokud jste alergický/á na sóju nebo arašídy, neužívejte tento léčivý přípravek.

3.

JAK SE BROGALAS UŽÍVÁ

• Užívejte pouze jednu tabletu přípravku Brogalas jednou denně, jak Vám předepsal lékař. • Přípravek je třeba užívat i tehdy, když nemáte žádné příznaky nebo máte akutní astmatických záchvat.• Vždy užívejte přípravek Brogalas přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se

svým lékařem nebo lékárníkem

• Přípravek se užívá ústy.

Dospělí a dospívající starší 15 let:Užívá se jedna tableta 10 mg denně večer, s jídlem nebo nalačno.

Pokud užíváte přípravek Brogalas, ujistěte se, že neužíváte žádný jiný léčivý přípravek, který obsahuje stejnou léčivou látku, montelukast.

Jestliže užijete více tablet přípravku Brogalas než jste měliIhned kontaktujte svého lékaře a požádejte o radu. Ve většině hlášení o předávkování nebyly přítomny žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující příznaky hlášené při předávkování u dospělých a dětí zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivitu.

Jestliže zapomenete užít přípravek BrogalasSnažte se užívat přípravek Brogalas tak, jak Vám bylo předepsáno. Pokud však vynecháte dávku, prostě pokračujte podle obvyklého schématu jedna tableta jednou denně.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku

Jestliže přestanete užívat přípravek BrogalasPřípravek Brogalas může léčit Vaše astma pouze tehdy, pokud ho budete pravidelně užívat. Je důležité, abyste přípravek Brogalas užíval/a tak dlouho, jak jej Váš lékař bude předepisovat. To pomůže při zvládání Vašeho astmatu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může i přípravek Brogalas vyvolávat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V klinických studiích při podávání potahovaných tablet obsahujících 10 mg montelukastu byly nejčastěji (u více než 1 ze 100, nebo méně než 1 z 10 léčených nemocných) hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s montelukastem následující: • bolest břicha • bolest hlavy

Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a objevily se s vyšší frekvencí u pacientů léčených montelukastem než placebem (tableta, která neobsahuje léčivou látku).

Po uvedení léčivé látky na trh byly navíc hlášeny následující nežádoucí účinky: • zvýšený skon ke krvácení, krvácení z nosu• alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobit potíže

s dýcháním nebo polykáním

• změny chování a nálad (neobvyklé sny včetně nočních můr, halucinace, podrážděnost, úzkost, neklid,

agitovanost včetně agresivního chování, třes, deprese, problémy se spánkem, myšlenky na sebevraždu a sebevražedné chování (ve velmi vzácných případech)

• závratě, ospalost, mravenčení/necitlivost, záchvaty křečí • bušení srdce• průjem, sucho v ústech, poruchy trávení, nevolnost, zvracení,• zánět jater • tvorba modřin, svědění, kopřivka, jemné rudé uzlíčky pod kůží zejména na holeni (erythema nodosum)• bolesti svalů a kloubů, svalové křeče• únava, pocit nemoci, otoky, horečkaU astmatických pacientů léčených montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy (postihují méně než 1 pacienta z 10 000) kombinace příznaků jako je chřipkovité onemocnění, mravenčení nebo necitlivost končetin, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka (Churg-Straussův syndrom). Pokud se u Vás objeví jeden nebo více takovýchto příznaků, musíte o tom ihned informovat svého lékaře.

O další informace o nežádoucích účincích požádejte svého lékaře nebo lékárníka. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK BROGALAS UCHOVÁVAT



Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



Nepoužívejte přípravek Brogalas po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na obalu, šest čísel za označením EXP. První dvě čísla označují měsíc, poslední čtyři čísla označují rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni měsíce.



Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

 Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek Brogalas

Léčivou látkou je: montelukastum. Jedna tableta obsahuje montelukastum natricum 10,4 mg, což odpovídá montelukastum 10 mg.



Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, sodná sůl kroskarmelosy, hyprolosa,

magnesium-stearát.

Potahová vrstva: polyvinylalkohol, oxid titaničitý, mastek, červený oxid železitý, černý oxid železitý, žlutý

oxid železitý, lecitin a xanthanová klovatina

Jak vypadá přípravek Brogalas a co obsahujeBrogalas 10 mg jsou béžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

Velikost balení: 28, 56, 98 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciGalex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

VýrobcePharmathen S.A.6 Dervenakion str.Pallini Attiki 15351 Řecko

Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.10.2010

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls77584/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Brogalas 10 mg potahované tabletyPro dospělé a dospívající starší 15 let

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.

Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 89,3 mg laktosy (jako monohydrát laktosy) a 0,12 mg sójového lecitinu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Béžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Brogalas 10 mg je určen jako přídavná terapie k léčbě dospělých a dospívajících pacientů starších 15 let s lehkým až středně těžkým persistujícím astmatem, kteří jsou nedostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící beta-agonisté podaní „podle potřeby“ neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu astmatu. Pacientům, u nichž je Brogalas 10 mg indikován k léčbě astmatu, může také přinést úlevu od příznaků sezónní alergické rýmy.

Brogalas 10 mg je rovněž indikován k profylaxi astmatu, pokud je rozhodující složkou bronchokonstrikce indukovaná tělesnou námahou.

4.2

Dávkování a způsob podání

Způsob podání

Perorální podáníTabletu je třeba zapít dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenicí vody).

Dávka pro dospělé a dospívající starší 15 let s astmatem nebo s astmatem a současnou sezónní alergickou rýmou je jedna tableta denně užitá večer.

Obecná doporučení:Terapeutický efekt přípravku Brogalas 10 mg při léčbě bronchiálního astmatu se projeví během jednoho dne. Přípravek Brogalas 10 mg může být podáván s jídlem nebo na lačno. Pacienti by měli být poučeni, že léčba přípravkem Brogalas 10 mg pokračuje, i když je astma v klidové fázi, stejně tak jako v období zhoršení. Přípravek Brogalas 10 mg nesmí být užíván současně s dalšími přípravky obsahujícími stejnou léčivou látku, montekalust.

U pacientů s insuficiencí ledvin, u pacientů s mírným až středně těžkým jaterním poškozením nebo u starších pacientů není nutná úprava dávkování. Údaje o pacientech s těžkým poškozením jater nejsou k dispozici. Dávka je stejná pro nemocné obou pohlaví.

.

Léčba přípravkem Brogalas 10 mg ve vztahu k další léčbě astmatuBrogalas 10 mg může být podáván spolu s dalšími přípravky pro léčbu astmatu.

Inhalační kortikosteroidy: Léčba přípravkem Brogalas 10 mg může být použita jako přídavná léčba u nemocných, u nichž jiné látky, jako inhalační kortikosteroidy, neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu. Brogalas 10 mg by neměl být náhradou za inhalované kortikosteroidy (viz bod 4.4).

Další dostupné síly a farmaceutické formy přípravku:Pro dospělé a dospívající starší 15 let jsou k dispozici 10 mg potahované tablety.Pro děti a dospívající ve věku od 6 do 14 let jsou k dispozici 5 mg žvýkací tablety. Pro děti ve věku od 2 do 5 let jsou k dispozici 4 mg žvýkací tablety.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku, sóju, arašídy nebo na kteroukoliv další složku přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby nikdy neužívali perorální montelukast k léčení akutního astmatického záchvatu a aby měli pro tento případ připravenou obvyklou vhodnou záchrannou léčbu. Pokud se objeví akutní záchvat, měli by použít krátkodobě působící inhalační beta-agonisty. Pacienti by měli co nejdříve vyhledat lékaře, pokud potřebují více inhalací krátkodobě působícího inhalačního beta-agonisty než obvykle.

Přípravek Brogalas 10 mg by neměl nahrazovat inhalační nebo perorální kortikosteroidy.

Údaje dokazující možnost snížení dávky perorálních kortikosteroidů při současném podání montelukastu nejsou k dispozici.

Ve vzácných případech se u pacientů, jimž byly podávány antiastmatické přípravky, včetně montelukastu, objevily systémová eosinofilie, někdy též s klinickými příznaky vaskulitidy konzistentní s Churg-Straussovým syndromem, který je často léčen systémovým podáním kortikosteroidů. Tyto případy byly často, ačkoliv ne vždy, spojeny se snížením dávky nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy. Možnost, že podání antagonistů leukotrienového receptoru může být spojeno s výskytem Churg-Straussova syndromu nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékaři by si u svých pacientů měli být vědomi rizika eosinofilie, vyrážky při vaskulitidě, zhoršení plicních symptomů, srdečníchkomplikací a/nebo neuropatií. Pacienty, u nichž se tyto příznaky objeví je nutno vyšetřit a přehodnotit jejich léčebné režimy.

Léčba montelukastem nezbavuje pacienty s aspirin-senzitivním astmatem nutnosti vyvarovat se užívaní aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých přípravků.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami tolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo špatnou absorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli používat.

Je známo, že u lidí alergických na sóju, mohou přípravky obsahující sóju způsobit alergické reakce včetně závažného anafylaktického šoku. U pacientů se známou alergií na bílkovinu obsaženou v arašídech existuje zvýšené riziko závažných reakcí na přípravky obsahující sóju.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Brogalas 10 mg může být užíván s ostatními léky běžně používanými pro profylaxi a chronickou léčbu astmatu. Podle interakčních studií nemá doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významný vliv na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednison, prednisolon, orální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

U jedinců, kteří současně užívali fenobarbital, byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace montelukastu (AUC) zmenšena asi o 40 %. Protože montelukast je metabolizován prostřednictvím CYP3A4, je nutná obezřetnost, zvláště u dětí, při současném podávání s induktory CYP3A4 jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Vliv montelukastu na ostatní léčivé přípravkyStudie in vitro prokázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP2C8. Avšak výsledky klinické studie, které se zabývaly interakcí léků včetně montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP2C8) ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolizmus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

4.6

Těhotenství a kojení

Užívání během těhotenství

Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na těhotenství a na embryonální/fetální vývoj.

Omezené údaje dostupné z těhotenských databázích nenaznačují příčinnou souvislost mezi montelukastem a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po globálním uvedení přípravku na trh. V těhotenství by měl být montelukast podáván jen v nezbytně nutných případech.

Užívání v období kojeníStudie na potkanech ukázaly, že je montelukast vylučován do mléka (viz bod 5.3).Není známo, zda se montelukast vylučuje do mateřského mléka u lidí. Kojícím matkám by měl být montelukast podáván jen v nezbytně nutných případech.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.Velmi vzácně však někteří jedinci hlásili ospalost nebo závratě.

4.8

Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v klinických studiích následujícím způsobem: 10 mg potahované tablety přibližně u 4 000 dospělých astmatických pacientů ve věku 15 let a starších, 10 mg potahované tablety přibližně u 400 dospělých astmatických pacientů se sezónní alergickou rýmou ve věku 15 let a starších, 5 mg žvýkací tablety u přibližně 1 255 dětských astmatických pacientů ve věku od 6 do 14 let a 4 mg žvýkací tablety u 851 dětských pacientl ve věku 2 až 5 let.

Ve klinických studiích byly u astmatických pacientů, kteří užívali montelukast, uváděny často ( 1/100, < 1/10) a ve větším rozsahu než u pacientů užívajících placebo, následující nežádoucí účinky v souvislosti s podáváním léku:

Třídy

orgánových

systému

Dospělí pacienti ve věku 15 let a starší (dvě 12-týdenní studie;n = 795)

Dětští pacienti ve věku od 6 do 14 let (jedna 8-týdenní studie;n = 201)(dvě 56-týdenní studie;n = 615)

Dětští pacienti ve věku od 2 do 5 let(jedna 12-týdenní studie;n=461)(dvě 48-týdenní studie;n= 278)

Poruchy nervovéhosystému

bolest hlavy

bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

bolest břicha

Bolesti břicha

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

žízeň

Profil bezpečnosti se při dlouhodobé léčbě v klinických studiích u omezeného počtu pacientů po dobu až 2 let u dospělých a po dobu až 6 měsíců u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let neměnil.

Celkově bylo léčeno montelukastem 502 dětských pacientů ve věku od 2 do 5 let po dobu nejméně 3 měsíců, 338 po dobu 6 měsíců nebo více a 534 pacientů po dobu 12 měsíců a více. U těchto pacientů se při dlouhodobé léčbě bezpečnostní profil také neměnil.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšená tendence ke krvácení

Poruchy imunitního systému: reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe, eosinofilní infiltrace jater.

Psychiatrické poruchy: poruchy snění včetně nočních můr, halucinace, psychomotorická hyperaktivita (včetně podrážděnosti, neklidu, agitovanosti včetně agresivního chování, třesu), úzkost, deprese,nespavost, suicidální myšlenky a chování (suicidalita) ve velmi vzácných případech

Poruchy nervového systému: závratě, ospalost, parestezie/hypestezie, záchvat

Srdeční poruchy: palpitace.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: epistaxe.Gastrointestinální poruchy: průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nevolnost, zvracení.

Poruchy jater a žlučových cest: zvýšená hladina sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitidaPoruchy kůže a podkoží: angioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka, erythema nodosum.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie včetně svalových křečí.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie/únava, malátnost, edém, pyrexie.

Velmi vzácně byly během léčby astmatických pacientů montelukastem hlášeny případy Churg-Straussova syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

SymptomyPro předávkování montelukastem není známa žádná specifická léčba. Ve studiích s dospělými pacienty s chronickým astmatem byl montelukast podáván v dávkách 200 mg/den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích až do 900 mg/den po dobu jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích se objevily zprávy o akutním předávkování montelukastem. Zahrnuty jsou zprávy o dospělých a dětech s dávkou větší než 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u 42-měsíčního dítěte). Klinické a laboratorní nálezy byly ve shodě s profilem bezpečnosti u dospělých a dětských pacientů. Ve většině zaznamenaných případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly v souladu s profilem bezpečnosti montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, spavost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast možné eliminovat peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Další systémové přípravky pro obstrukční chorobu plicAntagonista leukotrienových receptorůATC kód: R03DC03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory. Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v dýchacích cestách člověka (včetně buněk hladkého svalu dýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eosinofilů a některých myeloidních kmenových buněk). Byla zjištěna korelace mezi CysLT a patofyziologií astmatu a alergické rýmy. Při astmatu patří mezi leukotrieny zprostředkované účinky bronchokonstrikce, sekrece hlenu, vaskulární permeabilita a zmnožení eosinofilů. Při alergické rýmě se po expozici alergenu uvolňují CysLT z nosní sliznice během reakce jak časné, tak i pozdní fáze, a souvisejí se symptomy alergické rýmy. Bylo zjištěno, že intranazální expozice CysLT zvětšuje rezistenci nosní části dýchacích cest a zhoršuje příznaky neprůchodnosti nosu.

Montelukast je sloučenina účinná po perorálním podání, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast inhiboval bronchokonstrikci vyvolanou inhalací LTD4 v dávkách pouhých 5 mg. K bronchodilataci došlo během 2 hodin od perorálního podání. Bronchodilatační efekt -agonistů posiloval účinek vyvolaný montelukastem. Léčba montelukastem inhibuje jak časnou, tak pozdní bronchokonstrikci vyvolanou antigenním testem. Montelukast v porovnání s placebem snižoval množství eosinofilů v periferní krvi u dospělých a dětí. Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snížila množství eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) a v periferní krvi za zlepšení klinické kontroly astmatu.

Ve studiích u dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšil v porovnání s placebem ranní FEV1 (10,4% oproti 2,7% v porovnání se stavem před léčbou), dopolední vrcholovou

exspirační průtokovou rychlost – PEFR (24,5 l/min oproti 3,3 l/min v porovnání se stavem před léčbou) a významně snížil celkovou spotřebu -agonistů (-26,1% oproti - 4,6% v porovnání se stavem před léčbou). Zlepšení v udávaném hodnocení denních a nočních astmatických příznaků pacienty bylo významně větší než u placeba.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů (změna v % oproti stavu před léčbou u inhalačního beklometazonu a montelukastu v porovnání s beklometazonem, FEV1: 5,43% oproti 1,04%, užití beta-agonistů -8,70% oproti 2,64%). Ve srovnání s inhalačním beklometazonem (200 μg dvakrát denně s použitím spaceru) prokázal montelukast mnohem rychlejší počáteční odezvu, ačkoli během 12-týdenní studie vykázal beklometazon v průměru vyšší terapeutický efekt (změna v % oproti stavu před léčbou u montelukastu v porovnání s beklometazonem, FEV1: 7,49% oproti 13,3%, užití beta-agonistů -28.28% oproti -43,89%).U vysokého procenta pacientů léčených montelukastem byla nicméně dosažena podobná klinická odpověď jako u beklometazonu (tj. 50% pacientů léčených beklometazonem dosáhlo 11% nebo vyššíhozlepšení FEV1 v porovnání se stavem před léčbou, přičemž přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

U dospělých pacientů ve věku 15 a více let s astmatem a současně se sezónní alergickou rýmou byla provedena klinická studie, která hodnotila účinek montelukastu při symptomatické léčbě sezónní alergické rýmy. V této studii montelukast podávaný jednou denně v dávce 10 mg prokázal statisticky významné zlepšení skóre denních symptomů rýmy v porovnání s placebem. Skóre denních symptomů rýmy je průměrem skóre denních nosních symptomů (ucpání nosu, výtok z nosu, svědění v nose a kýchání) a skóre nočních symptomů rýmy (ucpání nosu při probuzení, potíže s usínáním a probouzení se v noci). Celkového hodnocení alergické rýmy pacienty a lékaři se v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo. Hodnocení antiastmatické účinnosti nebylo primárním cílem této studie.

V 8-týdenní studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let montelukast v dávce 5 mg denně v porovnání s placebem signifikantně zlepšil respirační funkce (FEV1 - změna v porovnání se stavem před léčbou 8,71% oproti 4,16%; změna dopoledního PEFR v porovnání se stavem před léčbou – 27,9 l/min oproti 17,8 l/min) a snížení potřeby beta-agonistů „podle potřeby“ (-11,7% oproti +8,2% v porovnání se stavem před léčbou).

Signifikantní snížení tělesnou námahou indukované bronchokonstrikce (EIB) bylo prokázáno v 12-týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV1 22,33% u montelukastu oproti 32,40% u placeba, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám FEV1 před léčbou 44,22 minut oproti 60,64 minut). Tento účinek se neměnil během celých 12 týdnů trvání studie. Redukce EIB byla rovněž prokázána v krátkodobé studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let (maximální pokles FEV1 18,27% oproti26,11%, doba nutná k zotavení a návratu k hodnotám FEV1 před léčbou 17,76 minut oproti 27,98 minut). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci intervalu s dávkováním jednou denně.

U pacientů s aspirin-senzitivním astmatem současné podávání inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů s montelukastem v porovnání s placebem signifikantně zlepšilo kontrolu astmatu (FEV1- změna v porovnání se stavem před léčbou 8,55% oproti -1,74% a snížení celkové potřeby beta-agonistů -27,78% oproti 2,09% v porovnání se stavem před léčbou)

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání tablet s obsahem 10 mg účinné látky bylo u dospělých na lačno dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 hodiny(Tmax ) po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Obvyklá potrava biologickou dostupnost po perorálním podání a Cmax neovlivňuje. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, ve kterých se podávaly 10 mg potahované tablety bez ohledu na dobu požití jídla.

U žvýkacích tablet s obsahem 5 mg montelukastu byla u dospělých na lačno dosažena maximální koncentrace (Cmax) za 2 hodiny po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73 % a podáním standardní stravy se snižuje na 63%.

Distribuce

Montelukast je vázán z více než 99 % na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem se za ustáleného stavu pohybuje od 8 do 11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem prokázaly, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Po 24 hodinách po podání byla i v ostatních tkáních koncentrace radioaktivně značeného materiálu minimální.

Biotransformace

Montelukast je z velké části metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a dětem podávány dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu za ustáleného stavu detekovatelné.

In vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů naznačily, že se na metabolizmu montelukastu podílí cytochrom P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků s lidskými jaterními mikrozomy se ukázalo, že terapeutické koncentrace montelukastu v plazmě neinhibují žádný z cytochromů P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace

U dospělého zdravého jedince se plazmatická clearance montelukastu pohybuje okolo 45 ml/min. Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity stanoveno v 5denních sběrech stolice a < 0,2 % v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti po perorálním podání dokazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientů

U starších pacientů a pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná úprava dávkování. Klinická hodnocení přípravku u pacientů s ledvinnou insuficiencí nebyla provedena. Protože se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, nepředpokládá se u pacientů s ledvinnou insuficiencí nutnost úpravy dávky. Údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nejsou k dispozici (Child-Pugh skóre vyšší než 9).

Po vysokých dávkách montelukastu (20- až 60-násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg denně.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány malé změny sérových hladin ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Příznaky toxicity u zvířat byly zvýšené slinění, gastrointestinální příznaky, řídká stolice a dysbalance elektrolytů. Tyto příznaky se projevily v dávkách odpovídajících více než 17násobku systémové expozice při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily po dávkách od 150 mg/kg/den (více než 232násobek systémové expozice při klinických dávkách). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivňoval fertilitu ani reprodukci při systémové expozici převyšující klinickou systémovou expozici více než 24krát. Ve fertilitní studii na samicích potkanů byl při dávce 200 mg/kg/den (více než 69násobek klinické systémové expozice) pozorován mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studii na králících byl v porovnání s kontrolní skupinou zvířat pozorován vyšší výskyt nekompletní osifikace při systémové expozici více než 24krát vyšší než systémová expozice při klinické dávce. U potkanů nebyly abnormality pozorovány. Montelukastprostupuje placentární bariérou a vylučuje se u zvířat do mateřského mléka.

Po jednorázovém perorálním podání sodné soli montelukastu myším a potkanům v dávce až 5000 mg/kg (15000 mg/ m

2 u myší a 30000 mg/m2 u potkanů), což byla nejvyšší zkoušená dávka, nebyl pozorován

žádný úhyn. Tato dávka odpovídá 25000násobku doporučené denní dávky u člověka (při váze dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně více než 200násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.U hlodavců nebyl montelukast v in vitro a in vivo testech ani mutagenní, ani tumorigenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látekJádroMonohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosaSodná sůl kroskarmelosyHyprolosa (E 463)Magnesium-stearát

Potahová vrstva:potahová soustava Opadry AMB 80W27179 žlutohnědá:PolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)MastekŽlutý oxid železitý (E172)LecitinXanthanová klovatinaČervený oxid železitý (E172)Černý oxid železitý (E172)

6.2

InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PA/ALL/PVC hliníková fólie- blistr, papírová krabička. Velikost balení: 28, 56, 98 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI- 9000 Murska Sobota Slovinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/834/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.10.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

27.10.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brogalas 10 mg potahované tablety

montelukastum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg montelukastum ve formě montelukastum natricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu a sojový lecitin aj. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety.28 tablet56 tablet98 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galex d.d.Tišinska ulica 29gSI - 9000 Murska Sobota Slovinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/834/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Brogalas 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brogalas 10 mg potahované tablety

montelukastum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galex -logo

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

JINÉ