Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls233936/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: Informace pro uživatele

Britaject Ampule 10 mg/ml injekční/infuzní roztok *

Apomorfini hydrochloridum hemihydricum

* V textu zkráceno jako Britaject ampule

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, sestry nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, sestře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Britaject ampule a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Britaject ampule užívat

3.

Jak se přípravek Britaject užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Britaject uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK BRITAJECT AMPULE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Apomorfin hydrochlorid patří do skupiny léků, které označujeme jako agonisty dopaminu, které se používají pro léčbu Parkinsonovy choroby. Pomáhá snižovat čas imobility nebo „vypnutí“ u osob, které byly dříve léčené pro Parkinsonovu chorobu pomocí přípravku levodopa anebo pomocí jiných dopaminových agonistů. Váš lékař nebo sestra vám pomohou rozpoznat příznaky, kdy máte svůj lék užít.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK BRITAJECT

AMPULE UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Britaject 

Jestliže jste mladší než 18 let.



Jestliže máte potíže s dýcháním.



Jestliže trpíte demencí nebo Alzheimerovou chorobou.



Jestliže trpíte duševním onemocněním s příznaky jako jsou halucinace, bludy, poruchy myšlení, ztráta kontaktu s realitou.



Jestliže máte problémy s játry.



Jestliže máte těžké dyskineze (mimovolní pohyby) nebo těžkou dystonii (neschopnost pohybu) navzdory užívání přípravku levodopa.



Jestliže jste alergický/á na apomorfin nebo na kteroukoliv další složku přípravku BRITAJECT ampule (další složky viz bod 6).



Pokud vy nebo někdo ve vaší rodině trpí abnormalitou na elektrokardiogramu (EKG) označovanou jako "syndrom dlouhého QT". Informujte svého lékaře.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Britaject ampule je zapotřebí:Informujte prosím svého lékaře nebo lékárníka:

Pokud trpíte potížemi s ledvinami.



Pokud trpíte potížemi s plícemi.



Pokud trpíte potížemi se srdcem.



Pokud máte nízký krevní tlak nebo máte pocit na omdlení a závratě, jakmile se postavíte.



Pokud užíváte nějaké léky na léčbu vysokého krevního tlaku.



Pokud máte pocit nevolnosti nebo trpíte zvracením.



Pokud vaše Parkinsonova choroba způsobuje určité duševní problémy, jako jsou halucinace a zmatenost.



Jestliže jste starší nebo zesláblý.

Před užitím svého léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:Jestliže užíváte léky, o nichž je známo, že ovlivňují vaši srdeční akci.To zahrnuje léky používané pro problémy srdečního rytmu (jako je chinidin a amiodaron), pro léčbu deprese (zahrnujících tricyklická antidepresiva jako je amitriptylin aimipramin) a na bakteriální infekce (makrolidová antibiotika jako jeerytromycin, azitromycin a klaritromycin) a domperidon.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyPokud užíváte přípravek Britaject ampule s jinými léky, účinek těchto léků může být změněn. Toto platí zejména pro:

-

Léky jako je klozapin pro léčbu některých duševních poruch.

-

Léky na snížení vašeho krevního tlaku.

-

Další léky na Parkinsonovu chorobu.

Váš lékař vám řekne, pokud potřebujete změnit dávku vašeho apomorfinu nebo jakýkoliv z vašich dalších léků.

Pokud užíváte levodopu (další lék na Parkinsonovu chorobu) a také apomorfin, váš lékař by měl pravidelně kontrolovat vaši krev.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Britaject ampule s jídlem a pitímJídlo a pití neovlivňují způsob, jak působí přípravek Britaject ampule.

Těhotenství a kojeníPřípravek Britaject ampule by se neměl používat během těhotenství, pokud to není jednoznačně nutné.Poraďte se se svým lékařem nebo sestrou před užitím přípravku Britaject, pokud jste těhotná, myslíte si, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.

Není známo, zda přípravek Britaject ampule přechází do mateřského mléka. Řekněte svému lékaři, pokud kojíte nebo máte začít kojit. Váš lékař vám vysvětlí, zda máte pokračovat nebo ukončit kojení nebo pokračovat nebo ukončit podávání tohoto léku.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Britaject ampule může způsobovat ospalost nebo výraznou potřebu spánku. Neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje, pokud vás přípravek Britaject tímto způsobem ovlivňuje.

Informace o složkách přípravku Britaject ampulePřípravek Britaject ampule obsahuje disiřičitan sodný, který může vzácně způsobovat těžké alergické reakce s příznaky, jako jsou vyrážky nebo pocit svědění, potíže s dýcháním, otoky víček, tváře nebo rtů, otok nebo zarudnutí jazyka. Pokud máte tyto nežádoucí účinky, okamžitě se dostavte do nejbližší nemocniční pohotovosti.

Britaject ampule obsahují méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na 10 ml, tzn. že je prakticky bez sodíku.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK BRITAJECT UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Britaject ampule přesně, jak vám řekl váš lékař. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem, sestrou nebo lékárníkem.

Domperidon by se měl užívat alespoň 2 dny před zahájením podávání přípravku Britaject ampule, abyste necítili nevolnost nebo nezvraceli.

Neužívejte přípravek Britaject 

Pokud roztok zezelenal.



Pokud je roztok zkalený nebo v něm vidíte částice.

Kam se přípravek Britaject ampule aplikuje

Aplikujte přípravek Britaject ampule do oblasti pod kůží (subkutánně) dle pokynu vašeho lékaře nebo sestry.



Neaplikujte přípravek Britaject ampule do žíly.

Způsob použitíMnožství přípravku Britaject ampule, který máte užít a počet injekcí nutných pro každý den bude záviset na vašich osobních potřebách. Váš lékař s vámi prodiskutuje a řekne vám, kolik vašeho léku byste měli aplikovat a jak často. Množství, které bude nejlépe působit, bude určeno během vaší návštěvy na specializované ambulanci.



Obvyklá denní dávka je mezi 3 mg a 30 mg.



Můžete potřebovat až 100 mg denně.



V typickém případě budete potřebovat mezi 1 a 10 injekcemi denně.



Jedna injekce by neměla přesahovat dávku více než 10 mg.

Pokud nejsou vaše příznaky dostatečně kontrolovány pomocí samostatných injekcí nebo pokud zjistíte, že potřebujete více než 10 injekcí denně, můžete potřebovat kontinuální infúzi apomorfinu. Váš lékař nebo sestra rozhodnou, pokud to potřebujete. Pro kontinuální infúzi:



Obvyklá dávka je v rozmezí od 1 mg do 4 mg za hodinu.



Tato se obvykle podává, když jste vzhůru a ukončuje se, když jdete spát.



Každých 12 hodin je třeba použít odlišné místo pro každou infúzi.

O volbě použité minipumpy a/nebo infuzní pumpy rozhodne váš lékař. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem, sestrou nebo lékárníkem.

Co je třeba pro injekční aplikaci přípravku Britaject ampulePro injekční aplikaci budete potřebovat:



Jednu stříkačku a jehlu.



Nádobu označenou jako nádobu na ostré předměty k bezpečné likvidaci použitých jehel a skleněných nádob. Tato je k dispozici u vašeho lékaře nebo lékárníka. Alternativně použijte jinou vhodnou nádobu, jako je například prázdný hrnek od kávy.

Jak se přípravek Britaject ampule otevírá Jsou 2 různé způsoby otevření ampule

1)

Ampule s jednou tečkou:

-

Najděte tečku přímo nad krátkou rýhou na tenké části krčku. Tato rýha je místem, kde se ampule odlomí.

-

Držte spodní část ampule jednou rukou.

-

Zakryjte tečku vaším palcem a používejte svůj prostředník na uchopení krčku ampule, jak ukazuje obrázek.

-

Aplikujte tlak palce a přitom zakrývejte tečku směrem dozadu.

-

Opatrně vyhoďte vrchní část ampule do nádoby na ostré předměty.

2)

Ampule s plným kroužkem nebo kroužky:

-

Najděte kroužek (kroužky) na nejtenčí části krčku. Tato rýha je místem, kde se ampule odlomí.

-

Držte spodní část ampule jednou rukou.

-

Uchopte krček ampule těsně nad kroužkem, jak ukazuje obrázek.

-

Aplikujte tlak směrem dozadu. Tím se horní část ampule odlomí.

-

Opatrně vyhoďte vrchní část ampule do nádoby na ostré předměty.

Pouze k jednorázovému použití. Jakmile jste ampuli otevřeli, okamžitě ji spotřebujte. Nepoužitý obsah zlikvidujte.

Injekční aplikace přípravku Britaject ampule 

Nasaďte jehlu pevně na konec stříkačky.



Odeberte si objem, který potřebujete pro svou dávku, dle doporučení vašeho lékaře nebo sestry.



Před použitím bude možná potřeba přípravek Britaject ampule rozředit. Váš lékař nebo sestra vám řeknou, zda je třeba to udělat a jak to máte udělat.



Aplikujte svůj lék, jak ukazuje váš lékař nebo sestra, do oblasti pod kůží (subkutánně).



Vyhoďte použité stříkačky, jehly a ampule do nádoby na ostré předměty (jsou k dispozici od vašeho lékaře nebo lékárníka) nebo jiné vhodné nádoby, jako je prázdný hrnek od kávy.



Nerozstřikujte žádný roztok na sebe nebo na koberec, protože by to mohlo způsobit zelené zabarvení.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo sestry.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Britaject ampule, než jste měl(a)

Informujte svého lékaře nebo okamžitě kontaktujte nejbližší nemocniční pohotovost.



Může se u vás vyskytnout pomalá srdeční akce, výrazná nevolnost, výrazná ospalost anebo potíže s dýcháním. Také můžete mít pocit na omdlení nebo závrať, zejména po postavení, v důsledku nízkého krevního tlaku. Položení se a zvednutí vašich nohou vám může pomoci, abyste se cítili lépe.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Britaject ampulePřípravek užijte, jakmile ho budete příště potřebovat. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Pokud přestanete užívat přípravek Britaject ampuleNepřestávejte užívat přípravek Britaject ampule, aniž byste se předtím poradili se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Britaject ampule nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u vás vyskytnou alergické reakce, přestaňte užívat přípravek Britaject ampule a obraťte se okamžitě na svého lékaře nebo svou nejbližší nemocniční pohotovost. Příznaky alergické reakce mohou zahrnovat:



Vyrážka



Potíže s dýcháním



Otok tváře, rtů, hrdla nebo jazyka

Přípravek Britaject ampule může někdy způsobovat:

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 uživatele z 10):

Bulky pod kůží v místě injekce, které jsou bolestivé, obtěžují a mohou být červené a svědit. Chcete-li zabránit vzniku těchto bulek, doporučuje se změnit místo injekce při každé aplikaci jehly..

Časté nežádoucí účinky (1 až 10 uživatelů ze 100):

Pocit nevolnosti nebo zvracení, zejména po zahájení užívání přípravku Britaject ampule. Pokud užíváte domperidon a máte i nadále pocit nevolnosti nebo pokud domperidon neužíváte a máte pocit nevolnosti, informujte co nejdříve svého lékaře nebo sestru.



Pocit únavy nebo extrémní ospalosti.



Zmatenost nebo halucinace.



Zívání



Pocit závratě nebo motání hlavy po postavení.

Méně časté nežádoucí účinky (1 až 10 uživatelů z 1 000):

Zvýšené mimovolní pohyby nebo zvýšený třes během období použití.



Hemolytická anemie, abnormální rozpad červených krvinek v krevních cévách nebo jinde v těle. Toto je méně častý nežádoucí účinek, který se může objevit u pacientů, kteří také užívají přípravek levodopa.



Vyrážky



Potíže s dýcháním



Ulcerace v místě injekce



Pokles počtu červených krvinek, což může způsobit bledost kůže a slabost nebo dušnost.



Pokles počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo vzniku modřin.

Vzácné vedlejší účinky (1 až 10 uživatelů z 10 000):

Alergické reakce



Eosinofilie, abnormálně vysoké množství bílých krvinek v krvi nebo tělesných tkáních.

Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí (nelze odhadnout z dostupných údajů):

Patologické sázení (neschopnost odolat nucení k sázení navzdory závažným osobním nebo rodinným důsledkům).



Zvýšené libido



Hypersexualita (změna sexuálního zájmu a chování významného rozsahu pro pacienta nebo ostatní).



Otok končetin, nohou nebo prstů.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, sestře nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK BRITAJECT UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Britaject ampule po uplynutí data použití, které je uvedeno na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte přípravek v původní krabičce, aby byl chráněn před světlem.

Jakmile jste ampuli otevřeli, okamžitě ji použijte.Nepoužívejte, pokud roztok zezelenal. Přípravek by se měl užívat jen tehdy, pokud je roztok čirý a bezbarvý.

Použité stříkačky, jehly a ampule by se měly vyhazovat do nádoby na ostré předměty nebo jiné vhodné nádoby, jako je prázdný hrnek od kávy. Pokud je vaše nádoba na ostré předměty plná, dejte ji prosím svému lékaři nebo lékárníkovi, aby ji bezpečně zlikvidoval.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Další informace

Co přípravek Britaject ampule obsahujeLéčivou látkou je apomorfini hydrochloridum hemihydricum. Jeden mililitr přípravku Britaject ampule obsahuje 10 mg apomorfini hydrochloridum hemihydricum.

Přípravek Britaject ampule je k dispozici buď v ampulkách po 2 ml obsahujících 20 mg apomorfini hydrochloridum hemihydricum nebo 5 ml ampulkách obsahujících 50 mg apomorfini hydrochloridum hemihydricum.

Přípravek Britaject ampule také obsahuje:

disiřičitan sodný (E223)



kyselina chlorovodíková 35 % (nebo hydroxid sodný),



voda pro injekce

Viz bod 2: Informace o složkách přípravku Britaject ampule týkající se disiřičitanu sodného.

Jak přípravek Britaject ampule vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Britaject ampule je injekční nebo infuzní roztok. Roztok je čirý a bezbarvý.

Jedno balení přípravku Britaject ampule obsahuje 5 čirých skleněných ampulí v kartonové krabici.

Držitel rozhodnutí o registraciBritannia Pharmaceuticals LimitedPark View House, 65 London Road, Newbury, Berkshire RG14 1JN, Velká Británie

Výrobce/iRecipharm Limited, Ashton-under-Lyne, Velká Británie Kern Pharma, Terrassa, ŠpanělskoLaboratoire Aguettant, Lyon, FrancieGenus Pharmaceuticals Limited, Newbury, Velká BritánieBritannia Pharmaceuticals Limited

Tento léčivý přípravek je registrován v Členských státech EU pod následujícími názvy:

Rakousko:

Apo-go Ampullen 10 mg/ml Injektions-/Infusionslösung

Německo:

Apo-goAmpullen 10 mg/ml Injektions-/Infusionslösung

Dánsko:

Apo-go Ampul 10 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning

Francie:

APOGO en solution injectable ou perfusion à 10 mg/ml en ampoules

Irsko: Apo-go Ampoules 10mg/ml Solution for Injection or InfusionŠvédsko:

Apo-go10 mg/ml injektionsvätska, lösning / infusionsvätska, lösning

Velká Británie: Apo-go Ampoules 10mg/ml Solution for Injection or InfusionČeská Republika: Britaject Ampule 10mg/ml injekční/infuzní roztok

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

7.12.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls233936/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

Název léčivého přípravku

Britaject Ampule 10 mg/ml injekční/infuzní roztok

2.

Kvalitativní a kvantitativní složení

1 ml obsahuje 10 mg apomorfini hydrochloridum hemihydricum2 ml obsahují 20mg apomorfini hydrochloridum hemihydricum5 ml obsahuje 50mg apomorfini hydrochloridum hemihydricum

Pomocné látky: disiřičan sodný (E223) 1 mg v 1 ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

Léková forma

Injekční nebo infuzní roztok Čirý bezbarvý bezbarvý roztok, pH 3,0 – 4,0

4.

Klinické údaje

4.1

Terapeutické indikace

Léčba invalidizujících motorických výkyvů (fenomén „on-off“) u pacientů s Parkinsonovou chorobou, které přetrvávají navzdory individuálně titrované léčbělevodopou (s periferním inhibitorem dekarboxylázy) anebo jinými dopaminovými agonisty.

4.2

Dávkování a způsob podání

Britaject ampule 10mg/ml injekční nebo infuzní roztok je určený pro subkutánní podání pomocí intermitentní bolusové injekce. Britaject ampule 10mg/ml injekční nebo infuzní roztok je možné podávat také jako kontinuální subkutánní infúze pomocí minipumpy anebo infuzní pumpy (viz bod 6.6).

Apomorfin se nesmí používat intravenózní cestou.

Dávkování Dospělí Podávání

Volba pacientů vhodných pro injekce přípravku Britaject:

Pacienti zvolení pro léčbu přípravkem Britaject by měli být schopni rozpoznat vznik svých „off“ příznaků a měli by být schopni aplikovat si sami dle potřeby injekci neboby ji měl aplikovat jejich ošetřovatel.

Je nezbytné, aby pacient dostával domperidon, obvykle 20 mg třikrát denně, po dobu alespoň dva dny před zahájením léčby.

Podávání apomorfinu by se mělo zahájit pod kontrolou odborné ambulance. Léčbu by měl vést lékař se zkušenostmi s léčbou Parkinsonovy choroby (např. neurolog). Léčba pacienta s levodopou, s nebo bez agonistů dopaminu, by se měla optimalizovat před zahájením léčby pomocí injekcí Britaject.

Stanovení prahové dávky

Odpovídající dávka pro každého pacienta je stanovena pomocí dávkovacího schématu s narůstající dávkou. Doporučuje se následující plán: -

1 mg apomorfin hydrochloridu (0,1 ml), což je asi 15 – 20 mikrogramů/kg, je možné injikovat podkožně během hypokinetického neboli „off“ období a pacient je sledován po dobu 30 minut s ohledem na motorickou odpověď.

Pokud není získána žádná odpověď nebo neadekvátní odpověď, je vstříknuta druhá dávka 2 mg apomorfin hydrochloridu (0,2 ml) subkutánně a pacient je sledován s ohledem na adekvátní odpověď po dobu dalších 30 minut.

Dávka se může zvýšit narůstající injekcí s minimálně čtyřicetiminutovým intervalem mezi následujícími injekcemi, do dosažení uspokojivé motorické odpovědi.

Zavedení léčby

Po určení vhodné dávky je možné podat jednu subkutánní injekci do dolní části

břicha nebo zevní části stehna při prvních známkách epizody „off“. Není možné vyloučit, že se může u různých injekčních míst u jednoho jedince vstřebávání lišit. Pacienta je pak třeba odpovídajícím způsobem sledovat po dobu další hodiny, aby se zhodnotila kvalita jejich odpovědi na léčbu. Změna dávky může být uskutečněna dle odpovědi pacienta.

Optimální dávka apomorfin hydrochloridu se liší mezi jednotlivci, ale po nastavení

zůstává relativně konstantní pro každého pacienta.

Opatření týkající se trvalé léčby

Denní dávka přípravku Britaject se liší výrazně mezi pacienty, typicky v rozmezí od 3 do 30 mg, podané jako 1 – 10 injekcí a někdy až jako 12 samostatných injekcí denně.

Doporučuje se, aby celková denní dávka apomorfin hydrochloridu nepřevyšovala 100

mg a že jednotlivý bolus by neměl převyšovat 10 mg.

V klinických studiích bylo obvykle možné provést určité snížení dávky levodopy.

Tento účinek se liší výrazně mezi pacienty a je třeba ho opatrně řídit zkušenýmlékařem.

Jakmile byla léčba zavedena, může být u některých pacientů dávka domperidonu postupně snižována, ale úspěšně vysazena pouze u několika pacientů bez jakéhokoliv zvracení nebo hypotenze.

Trvalá infúze

U pacientů, u nichž byla dobrá odpověď během období „on“ v iniciálním stádiu, ale jejichž celková kontrola zůstává neuspokojivá pomocí intermitentních injekcí nebo kteří vyžadují mnoho a časté injekce (více než 10 za den), mohou začít dostávat nebo

mohou být převedeni na kontinuální subkutánní infúze pomocí minipumpy nebo infuzní pumpy (viz bod 6.6), jak je uvedeno dále: -

Kontinuální infúze je zahájena rychlostí 1 mg apomorfin hydrochloridu (0,1 ml) za hodinu a pak je zvýšena dle individuální odpovědi. Zvýšení rychlosti infúze by nemělo převyšovat 0,5 mg za hodinu v intervalech ne menších než 4 hodiny. Hodinové rychlosti infúze jsou v rozmezí mezi 1 mg a 4 mg (0.1 ml a 0.4 ml), odpovídající 0,015 - 0,06 mg/kg/hodinu. Infúze by se měla podávat pouze během hodin probouzení. Pokud pacient nemá závažné noční problémy, není doporučena 24 hodinová infúze. Nezdá se, že by vznikala tolerance k terapii, pokud je využito období bez léčby přes noc minimálně 4 hodiny. V každém případě by se místo infúze mělo změnit každých 12 hodin.

Pacienti mohou potřebovat doplnit svou kontinuální infúzi intermitentním bolusem prostřednictvím pumpy dle potřeby a dle doporučení jejich lékaře.

Snížení dávky jejich dopaminových agonistů je možné zvažovat během kontinuální infúze.

Děti a adolescenti:

Britaject ampule 10mg/ml injekční roztok nebo infúze je kontraindikován u dětí a

adolescentů ve věku pod 18 let (viz bod 4.3).

Starší lidé:

Starší lidé jsou dobře zastoupeni v populaci pacientů s Parkinsonovou chorobou a

představují vysoký podíl studovaných subjektů v klinických studiích přípravku Britaject. Léčba starších pacientů s přípravkem Britaject se nelišila od léčby mladších pacientů.

Porucha ledvin:

Plán dávkování podobný plánu doporučenému pro dospělé a starší osoby je možné

používat pro léčbu pacientů s poruchou ledvin (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

U pacientů s respirační depresí, demencí, psychotickými chorobami nebo jaterní insuficiencí.

Intermitentní léčba apomorfin hydrochloridem není vhodná pro pacienty, kteří mají „on“ odpověď na léčbu levodopou, která je charakterizována těžkou dyskinezí nebo dystonií.

Britaject by se neměl podávat pacientům, kteří mají známou hypersenzitivitu na apomorfin nebo jakékoliv pomocné látky v léčivém přípravku.

Britaject je kontraindikován u dětí a adolescentů ve věku pod 18 let.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Apomorfin hydrochlorid by se měl podávat s opatrností pacientům s renální, plicní nebo kardiovaskulární chorobou a osobám, které jsou náchylné ke vzniku nevolnosti a zvracení.

Zvláštní opatrnost je doporučena během zahájení léčby u starších anebo oslabených pacientů.

Vzhledem k tomu, že může apomorfin způsobovat hypotenzi, dokonce i když se podává po předchozí léčbě domperidonem, je třeba opatrnosti u pacientů s preexistujícím srdečním onemocněním nebo u pacientů, kteří užívají vazoaktivní léčivé přípravky, jako jsou antihypertenziva, zejména u pacientů s preexistující posturální hypotenzí.

Vzhledem k tomu, že apomorfin, zejména ve vysoké dávce, může mít potenciální vliv na prodloužení QT intervalu, je třeba opatrnosti při léčbě pacientů ohrožených arytmií torsades de pointes.

Apomorfin je spojen s lokálními podkožními účinky. Tyto je možné někdy snížit změnou injekčních míst nebo případně použitím ultrazvuku (pokud je k dispozici) naoblasti nodularity a indurace.

Britaject ampule 10mg/ml injekční nebo infuzní roztok obsahuje disiřičitan sodný, který může vzácně způsobovat těžké alergické reakce a bronchospasmus.

U pacientů léčených apomorfinem byly hlášené hemolytické anémie a trombocytopénie. Pravidelně je třeba provádět hematologické testy, jako například u levodopy, při současném podávání s apomorfinem.

Je třeba opatrnosti při kombinaci apomorfinu s dalšími léčivými přípravky, zejména s těmi s úzkým terapeutickým rozmezím (viz bod 4.5).

U mnoha pacientů s Parkinsonovou chorobou koexistují neuropsychiatrické problémy. Existují důkazy, že u některých pacientů mohou být neuropsychiatrické poruchy zhoršené apomorfinem. Je třeba zvláštní opatrnosti při použití apomorfinu u těchto pacientů.

Apomorfin byl spojován se somnolencí a jiní dopaminoví agonisté mohou být spojeni s náhlým vznikem epizod pánku, zejména u pacientů s Parkinsonovou chorobou.Pacienti musí být o tom informováni a je třeba je poučit, aby dbali při řízení nebo obsluze strojů během léčby apomorfinem opatrnosti. Pacienti, u nichž došlo k somnolenci, nesmí řídit nebo obsluhovat stroje. Dále je možné zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby.

Patologické sázení, zvýšené libido a hypersexualita byly hlášené u pacientů, kteří jsou z důvodu Parkinsonovy choroby léčeni dopaminovými agonisty včetně apomorfinu.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pacienti zvolení pro léčbu apomorfin hydrochloridem téměř s jistotou užívají souběžnou léčbu pro svou Parkinsonovu chorobu. V iniciálních stádiích terapie apomorfin hydrochloridem by měli být pacienti monitorováni vzhledem k neobvyklým nežádoucím účinkům nebo příznakům potenciace účinku.

Neuroleptické léčivé přípravky mohou mít antagonistický účinek, pokud se používají s apomorfinem. Existuje potenciální interakce mezi klozapinem a apomorfinem, nicméně klozapin může být používán také k redukci příznaků neuropsychiatrických komplikací.

Pokud je nutné použít neuroleptické léčivé přípravky u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčenou dopaminovými agonisty, je možné zvážit postupnou redukci dávky apomorfinu, pokud je podávání prováděno pomocí minipumpy anebo infuzní pumpy (příznaky naznačující neuroleptický maligní syndrom byly hlášeny vzácně při náhlém vysazení dopaminergní léčby).

Doporučuje se vyhýbat se podávání apomorfinu s jinými léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval.

4.6

Těhotenství a kojení

Neexistují zkušenosti s použitím apomorfinu u těhotných žen.

Reprodukční studie u zvířat neukazují žádné teratogenní účinky, ale dávky podané potkanům, které jsou toxické pro matku, mohou vést k selhání dýchání u novorozence. Potenciální riziko pro člověka není známo. Viz bod 5.3

Britaject by se neměl používat během těhotenství, pokud to není jednoznačně nutné.

Není známo, zda je apomorfin vylučován do lidského mléka. Rozhodnutí, zda pokračovat či přestat s kojením nebo pokračovat či přestat s terapií přípravkem Britaject, je třeba provést se zohledněním přínosu kojení pro dítě a přínosu terapie přípravkem Britaject pro ženu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti léčení apomorfinem, kteří trpí somnolencí anebo epizodami náhlého spánku, musí být informováni o tom, že nemají řídit nebo se zapojovat do aktivit (například obsluhy strojů), kde může porucha pozornosti vystavovat je nebo jiné riziku závažného poškození nebo smrti, pokud pacienti takové recidivující potíže a somnolenci nepřekonají (viz také bod 4.4).

4.8

Nežádoucí účinky

Velmi časté (1/10)Časté (1/100 až < 1/10)Méně časté (1/1000 až <1/100)Vzácné (1/10000 až <1/1000)Velmi vzácné (<1/10 000)Neznámé (není možné odhadnout z dostupných údajů).

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté:U pacientů léčených apomorfinem byly hlášené hemolytická anémie a trombocytopénie.

Vzácné:

Během léčby apomorfin hydrochloridem se vzácně objevila eosinofilie.

Poruchy imunitního systému

Vzácné:V důsledku přítomnosti disiřičitanu sodného se mohou objevit alergické reakce (zahrnující anafylaxi a bronchospasmus).

Psychiatrické poruchy

Časté:

Neuropsychiatrické poruchy jsou časté u pacientů s parkinsonismem. Britaject by se měl u těchto pacientů používat se zvláštní opatrností. Během terapie apomorfin hydrochloridem se objevily neuropsychiatrické poruchy (zahrnující přechodnou mírnou zmatenost a zrakové halucinace).

Neznámé:U pacientů léčených dopaminovými agonisty z důvodu Parkinsonovy choroby včetně apomorfinu, zejména ve vysokých dávkách, bylo hlášeno patologické sázení, zvýšené libido a hypersexualita, obecně reverzibilního charakteru při redukci dávky nebo ukončení léčby.

Poruchy nervového systému

Časté:

Na začátku léčby se může objevit přechodná sedace s každou dávkou apomorfin hydrochloridu, která obvykle ustupuje během prvních několika týdnů.

Apomorfin je spojen se somnolencí.

Také byly hlášeny závratě nebo motání hlavy.

Méně časté:Apomorfin může vyvolávat dyskineze během období „on", které mohou být v některých případech závažné a u několika pacientů mohou vést k ukončení terapie.

Cévní poruchyMéně časté:Posturální hypotenze je zaznamenávána vzácně a obvykle je přechodná (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté:Během léčby apomorfinem bylo pozorováno zívání.

Méně časté:

Byly hlášeny potíže s dýcháním.

Gastrointestinální poruchy Časté:Nevolnost a zvracení, zejména při prvním zahájení léčby apomorfinem, obvykle jako důsledek vynechání domperidonu (viz bod 4.2).

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté:Byly hlášeny místní a generalizované vyrážky.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté:

U většiny pacientů se vyskytují reakce v místě injekce, zejména při trvalém použití. Tyto mohou zahrnovat podkožní uzlíky, induraci, erytém, citlivost a panniculitis. Také se mohou vyskytnout různé další místní reakce (jako je podráždění, svědění, modřiny a bolesti).

Méně časté:Byly hlášeny nekrózy v místě injekce a ulcerace.

Neznámé:

Byl hlášen periferní edém.

VyšetřeníMéně časté:U pacientů, kteří dostávali apomorfin, byl hlášen výskyt pozitivního Coombsova testu.

4.9

Předávkování

Je k dispozici málo klinických zkušeností s předávkováním apomorfinem touto cestou. Příznaky předávkování je možné léčit empiricky, jak je naznačeno níže:-

Nadměrné zvracení je možné léčit domperidonem.

Depresi dýchání je možné léčit naloxonem.

Hypotenze: Je třeba využít odpovídající opatření, například zvednutí nohou postele v místě dolních končetin.

Bradykardii je možné léčit atropinem.

5.

Farmakologické vlastnosti

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Dopaminoví agonistéATC klasifikace: N04B C07

Apomorfin je přímý stimulans dopaminových receptorů a zatímco má agonistické účinky na D1 i D2 receptory, nesdílí transportní nebo metabolické cesty s levodopou.

I když u intaktních experimentálních zvířat potlačuje podání apomorfinu rychlost výbojů nigro-striatálních buněk a u nízké dávky byla pozorována redukce lokomoční aktivity (během současné presynaptické inhibice uvolňování endogenního dopaminu) jeho účinky na parkinsonskou motorickou poruchu jsou pravděpodobně zprostředkovány na postsynaptické receptorové úrovni. Tento bifázický účinek byl také pozorován u člověka.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po subkutánní injekci apomorfinu je možné jeho cestu popsat pomocí dvojkompartmentového modelu, s distribučním poločasem 5 (± 1,1) minut a poločasem eliminace 33 (± 3,9) minut. Klinická odpověď koreluje dobře s hladinami apomorfinu v cerebrospinální tekutině. Distribuce léčivé látky je nejlépe popsána pomocí dvojkompartmentového modelu. Apomorfin se rychle a kompletně vstřebává z podkožní tkáně, koreluje s rychlým vznikem klinických účinků (4 – 12 minut) a krátké trvání klinického účinku léku (asi 1 hodina) je vysvětleno jeho rychlou clearance. Metabolismus apomorfinu probíhá prostřednictvím glukuronidace a sulfonace u minimálně deseti procent celkového množství. Jiné cesty nebyly popsány.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity opakované subkutánní dávky neukazují žádné zvláštní riziko pro člověka mimo informací uvedených v ostatních částech tohoto SPC.

Studie genotoxicity in vitro ukázaly mutagenní a klastogenní účinky, nejpravděpodobněji v důsledku produktů, které vznikají oxidací apomorfinu.Nicméně apomorfin nebyl genotoxický v provedených studiích in vivo.

Účinek apomorfinu na reprodukci byl hodnocen u potkanů. Apomorfin nebyl teratogenní u těchto druhů, ale bylo zaznamenáno, že dávky, které jsou toxické pro matku, mohou způsobovat ztrátu mateřské péče a poruchu dýchání novorozence.

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity.

6.

Farmaceutické údaje

6.1

Seznam pomocných látek

Disiřičitan sodný (E223)Kyselina chlorovodíková 35% (k úpravě pH)Hydroxid sodný (k úpravě pH)Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být používán v kombinaci s žádnými dalšími léčivými přípravky.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

Po otevření okamžitě použijte. Nepoužitý obsah zlikvidujte.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25

oC.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Skleněné ampule typ I obsahující 2 ml injekčního nebo infuzního roztoku v balení po 5 ampulích.Skleněné ampule typ I obsahující 5ml injekčního nebo infuzního roztoku v balení po 5 ampulích.

V některých oblastech jsou k dispozici velká balení po 25 a 50 ampulích.Balení s 25 ampulemi je tvořeno 5 baleními, z nichž každé obsahuje 5 ampulí.

Balení s 50 ampulemi je tvořeno 10 baleními, z nichž každé obsahuje 5 ampulí.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod pro použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Nepoužívejte, pokud roztok zezelenal.

Roztok je třeba zkontrolovat vizuálně před použitím. Jen čiré a bezbarvé roztoky smějí být použity.Pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok se musí zlikvidovat.

Kontinuální infúze a použití minipumpy anebo infuzní pumpy

Volba, kterou minipumpu anebo infuzní pumpu použít a nastavení potřebné dávky, stanoví lékař dle určitých potřeb pacienta.

7.

Držitel rozhodnutí o registraci

Britannia Pharmaceuticals Limited, Park View House65 London RoadNewbury, RG14 1JNVelká Británie

8.

Registrační číslo(a)

27/786/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.12.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

7.12.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU:

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Britaject Ampule 10 mg/ml injekční/infuzní roztok Apomorfini hydrochloridum hemihydricum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 10mg apomorfini hydrochloridum hemihydricum.Jedna 2ml ampule obsahuje 20mg apomorfini hydrochloridum hemihydricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:Disiřičitan sodný (E223) 0,1 hm/obj %kyselina chlorovodíková 35 % (nebo hydroxid sodný), voda na injekci.

Přečtěte si prosím přiloženou příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční nebo infuzní roztok 5 ampulí po 2mlApomorfini hydrochloridum hemihydricum 20mg/2ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pro subkutánní injekci nebo infúzi.Nepoužívejte, pokud roztok zezelenal.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávat mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze pro použití u dospělých.

Po otevření okamžitě použijte. Pouze k jednorázovému použití. Obsah po otevření okamžitě odeberte a lahvičku vyhoďte.

VAROVÁNÍ: Dbejte na to, abyste apomorfin nerozlili na oděv nebo povrchy v domácnosti a textilie, protože by uniklá látka mohla zezelenat.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25

oC.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO POTŘEBNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Britannia Pharmaceuticals Limited, Park View House, 65 London Road, Newbury, Berkshire RG14 1JN, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

27/786/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Má se užívat dle pokynů lékaře.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ampule Britaject 10 mg/mlInjekční /infuzní roztok

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU:

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Britaject Ampule 10mg/ml injekční/infuzní roztok Apomorfini hydrochloridum hemihydricum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 10mg apomorfini hydrochloridum hemihydricum.Jedna 5ml ampule obsahuje 50mg apomorfini hydrochloridum hemihydricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:Disiřičitan sodný (E223) 0,1 hm/obj. %kyselina chlorovodíková 35 % (nebo hydroxid sodný), voda na injekci.

Přečtěte si prosím přiloženou příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční nebo infuzní roztok 5 ampulí po 5mlApomorfini hydrochloridum hemihydricum 50mg/5ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pro subkutánní injekci nebo infúzi.Nepoužívejte, pokud roztok zezelenal.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávat mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze pro použití u dospělých.

Po otevření okamžitě použijte. Pouze k jednorázovému použití. Obsah po otevření okamžitě odeberte a lahvičku vyhoďte.

VAROVÁNÍ: Dbejte na to, abyste apomorfin nerozlili na oděv nebo povrchy v domácnosti a textilie, protože by uniklá látka mohla zezelenat.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25

oC.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO POTŘEBNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Britannia Pharmaceuticals Limited, Park View House, 65 London Road, Newbury, Berkshire RG14 1JN, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

27/786/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Má se užívat dle pokynů lékaře.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ampule Britaject 10 mg/mlInjekční / infuzní roztok

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK AMPULE – 2 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Britaject Ampule 10mg/ml injekční/infuzní roztok Apomorfini hydrochloridum hemihydricum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Pro subkutánní injekci nebo infúzi.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: XXXX

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

2mlApomorfini hydrochloridum hemihydricum 20 mg/2ml

6.

JINÉ

Britannia Pharmaceuticals Limited

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK AMPULE – 5 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Britaject Ampule 10mg/ml injekční/infuzní roztok Apomorfini hydrochloridum hemihydricum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Pro subkutánní injekci nebo infúzi.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: XXXX

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5mlApomorfini hydrochloridum hemihydricum 50 mg/5ml

7.

JINÉ

Britannia Pharmaceuticals Limited