Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls203695/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTY

Brevibloc 10mg/ml, injekční roztok

Esmololi hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci, dříve než Vám bude tento přípravek podán.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst

znovu.

 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo

lékárníka.

 Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by

jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud

si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Brevibloc 10mg/ml a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Brevibloc 10mg/ml

používat

3. Jak se přípravek Brevibloc 10mg/ml používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Brevibloc 10mg/ml uchovávat6. Další informace

1. Co je přípravek Brevibloc 10mg/ml a k čemu se používá

Přípravek Brevibloc 10mg/ml obsahuje léčivou látku zvanou esmololi hydrochloridum.Patří do skupiny léků zvaných „betablokátory“. Účinek spočívá v kontrole rychlosti a sílysrdečních stahů. Může také napomáhat ke snížení krevního tlaku.

Používá se k léčbě:

 problémů se srdečními stahy, když srdce tepe příliš rychle;

 problémů se srdečními stahy a zvýšením krevního tlaku, pokud k němu dojde

během nebo těsně po operaci.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Brevibloc 10mg/mlpoužívat

Přípravek Brevibloc 10mg/ml nepoužívejte jestliže:

 jste alergický/á (přecitlivělý/á) na esmolol, jakýkoliv jiný betablokátor nebo

některou z pomocných látek (uvedených v bodu 6); příznaky alergické reakce zahrnují dušnost, sípání, vyrážku, svědění nebo otok tváře a rtů;

 máte velmi pomalou srdeční frekvenci (méně než 50 tepů za minutu); máte rychlou nebo střídavě rychlou a pomalou srdeční frekvenci; máte onemocnění nazývané „těžká srdeční blokáda“. Srdeční blokáda je

problém s vedením vzruchu, který kontroluje Vaši srdeční frekvenci;

 máte problém s prokrvením srdce; máte závažné příznaky srdečního selhání; dostáváte nebo jste nedávno dostal/a verapamil. Přípravek Brevibloc 10mg/ml

nesmíte dostat dříve než 48 hodin po ukončení podávání verapamilu;

 máte hormonální onemocnění zvané feochromocytom, které není léčeno;

feochromocytom vzniká v nadledvině a může způsobovat náhlý vzestup krevního tlaku, silnou bolest hlavy, pocení a zrychlenou srdeční frekvenci;

 máte nízký krevní tlak; máte zvýšený krevní tlak v plicích (plicní hypertenzi); máte příznaky astmatu, které se rychle zhoršují; máte zvýšenou hladinu kyselin v organismu (metabolickou acidózu).

Pokud se Vás některý z výše uvedených stavů týká, neužívejte přípravek Brevibloc 10mg/ml. Pokud si nejste jist/a, zda se Vás některý z těchto stavů týká, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi dříve, než Vám bude přípravek Brevibloc 10mg/ml podán.

Pokud Vám bude lékař podávat přípravek Brevibloc 10mg/ml, bude postupovat zvláště opatrně jestliže:

 jste léčeni na určité poruchy srdečního rytmu zvané supraventrikulární arytmie a

současně

o máte další obtíže se srdcem neboo užíváte další přípravky na srdce;

Užívání přípravku Brevibloc 10mg/ml může v tomto případě vést k závažným reakcím, které mohou být fatální a zahrnují:

-

ztrátu vědomí;

-

šok (když srdce nepumpuje dostatek krve);

-

srdeční záchvat (srdeční zástava);

 máte nízký krevní tlak (hypotenze); příznaky mohou být pocit závratí nebo

lehká bolest hlavy, zvláště po vzpřímení se. Nízký krevní tlak obvykle odezní do 30 minut po ukončení léčby přípravkem Brevibloc 10mg/ml;

 pokud máte před léčbou nízkou srdeční frekvenci;

 Vaše srdeční frekvence poklesne k méně než 50 až 55 tepům za minutu. Pokud

to nastane, může Vám lékař podat nižší dávku nebo léčbu přípravkem Brevibloc 10mg/ml ukončit;

 máte srdeční selhání; máte poruchy ve vedení vzruchu, který kontroluje Vaši srdeční frekvenci

(srdeční blokáda);

 máte hormonální onemocnění zvané feochromocytom, které je léčeno přípravky

nazývanými blokátory alfareceptorů;

 se léčíte na vysoký krevní tlak (hypertenzi), který byl způsoben nízkou tělesnou

teplotou (hypotermií);

 máte zúžené dýchací cesty nebo sípáte, jako při astmatu; máte diabetes nebo hypoglykemii. Přípravek Brevibloc 10mg/ml může zvýšit

účinek přípravků na diabetes;

 začnete mít kožní problémy. Ty mohou být způsobené únikem roztoku okolo

místa vpichu. Pokud se tak stane, Váš lékař použije k injekci jinou žílu;

 máte zvláštní typ angíny (bolesti na hrudi) zvané ‚Prinzmetalova angína‘; máte malý objem krve (s nízkým krevním tlakem). Mohlo by dojít snadněji

k oběhovému kolapsu;

 máte problémy s krevním oběhem, jako např. bledost prstů (Raynaudova

nemoc) nebo bolesti, únavu a někdy pálivou bolest v nohou;

 máte problémy s ledvinami. Jestliže máte onemocnění ledvin nebo potřebujete

dialýzu, mohlo by u Vás dojít ke zvýšení hladiny draslíku v krvi (hyperkalémii).To může způsobit vážné problémy se srdcem;

 máte nějakou alergie nebo riziko anafylaktických reakcí (vážných alergických

reakcí). Přípravek Brevibloc 10mg/ml může učinit alergie závažnější a léčbu obtížnější;

 Vy nebo někdo z rodiny máte v anamnéze psoriázu (při níž se na kůži vytváří

šupiny);

 máte chorobu zvanou hypertyreóza (nadměrně aktivní štítná žláza);

Změna dávky není obvykle nezbytná jestliže:

 máte problémy s játry

Pokud se na Vás vztahuje kterýkoli z výše uvedených stavů, poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem. Možná bude nutné, abyste byl/a pečlivě vyšetřen/a a aby byla léčba změněna.

Použití s jinými léčivými přípravkyPokud užíváte nebo jste nedávno užíval/a jiné léky, včetně léků, které jste si opatřil/a sám/sama bez předpisu, rostlinných léčiv a přírodních produktů, oznamte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi. Váš lékař ověří, zda některé z léků, které užíváte, nemění způsob, jakým účinkuje přípravek Brevibloc 10mg/ml.

Zvláště je nutné Vašemu lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi oznámit, pokud užíváte některý z následujících přípravků:

 přípravky, které mohou snižovat krevní tlak nebo zpomalovat srdeční činnost;

 přípravky užívané k léčbě poruch srdečního rytmu, bolestí na hrudi (angíny)

jako je verapamil a diltiazem. Přípravek Brevibloc 10mg/ml Vám nesmí být podán do 48 hodin po vysazení verapamilu;

 nifedipin, který se používá k léčbě bolesti na hrudi (angíny), vysokého krevního

tlaku a Raynaudovy nemoci;

 přípravky užívané jak k léčení srdečního rytmu (jako např. chinidin,

disopyramid nebo amiodaron) a srdečního selhání (jako např. digoxin, digitoxin, digitalis);

 přípravky užívané k léčbě cukrovky, včetně inzulínu a přípravků užívaných

ústy;

 přípravky známé jako ganglioplegika (jako je např. trimetafan); přípravky užívané k snížení bolesti, jako např. nesteroidní protizánětlivé léky

označované jako NSAID;

 floktafenin, což je lék proti bolesti; amisulprid, lék užívaný k léčbě duševních poruch;

 ‚tricyklická‘ antidepresiva (jako např. imipramin a amitriptylin) nebo jakékoli

jiné přípravky užívané k léčbě psychických problémů;

 barbituráty (jako např. fenobarbital používaný k léčbě epilepsie) nebo

fenotiaziny (jako např. chlorpromazin používaný k léčbě dušeních poruch);

 klozapin (požívaný k léčbě duševních poruch); epinefrin, který se používá k léčbě alergických reakcí; přípravky používané k léčbě astma; přípravky užívané k léčbě nachlazení a ucpaného nosu, t.j. léky snižující nosní

prokrvení;

 reserpin, který se používá k léčbě vysokého krevního tlaku; klonidin, který se používá k léčbě vysokého krevního tlaku a migrény; moxinidin, který se používá k léčbě vysokého krevního tlaku; ergotové deriváty, přípravky používané hlavně k léčbě Parkinsonovy nemoci; warfarin, který se užívá k „ředění“ krve; morfin, což je silný lék proti bolesti; suxamethonium chlorid (také známý jako sukcinylcholin nebo skolin), který se

používá k uvolnění svalů, obvykle při operaci; Váš lékař bude rovněž věnovat zvláštní pozornost při použití přípravku Brevibloc 10mg/ml během operace, pokud budete dostávat anestetika a jinou léčbu.

Pokud si nejste jist/a, zda se Vás některý z těchto stavů týká, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi dříve, než Vám bude přípravek Brevibloc 10mg/ml podán.

Po dobu užívání přípravku Brevibloc 10mg/ml můžete být sledován/a

Používání léků jako je přípravek Brevibloc 10mg/ml může po delší době způsobit snížení síly srdečních stahů.

Protože se přípravek Brevibloc 10mg/ml používá pouze po omezenou dobu, je nepravděpodobné, že u Vás toto vyskytne. Během léčby budete pečlivě sledován/a a léčba přípravkem Brevibloc 10mg/ml bude snížena nebo ukončena, pokud se síla stahů Vašeho srdce sníží.

Těhotenství a kojení.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Přípravek Brevibloc 10mg/ml byste neměla dostávat, pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná. Upozorněte svého lékaře, pokud kojíte. Přípravek Brevibloc 10mg/ml může přecházet do mateřského mléka, takže byste jej po dobu kojení neměla dostávat.

Důležitá informace o některých složkách přípravku Brevibloc 10mg/mlTento přípravek obsahuje v jedné lahvičce přibližně 28 mg sodíku. Tato informace může být důležitá, pokud jste na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.

3. Jak se přípravek Brevibloc 10mg/ml používá

Obvyklá dávkaVáš lékař rozhodne, jakou dávku budete potřebovat a jak dlouho Vám bude přípravek podáván.

Přípravek Brevibloc 10mg/ml nebude zpravidla podáván déle než 24 hodin.Jak se přípravek Brevibloc 10mg/ml podáváPřípravek Brevibloc 10mg/ml je připraven k použití a bude Vám podáván pomalou injekcí(infuzí) jehlou zavedenou do žíly na paži.

Přípravek Brevibloc 10mg/ml nesmí být smíchán s bikarbonátem sodným ani jinými léčivými přípravky.

Léčba se provádí ve dvou stupních:

-

První stupeň: v průběhu jedné minuty se podá velká dávka. Tím se rychle zvýší hladiny v krvi.

-

Druhý stupeň: v průběhu čtyř minut se podává nižší dávka.

-

První a druhý stupeň je pak možné opakovat a upravit podle odpovědi Vašeho srdce. Jakmile dojde ke zlepšení, bude první stupeň (velká dávka) zastaven a druhý stupeň (malá dávka) bude podle potřeby snížen.

-

Po dosažení stabilního stavu Vám může být podán jiný přípravek na srdce a dávka přípravku Brevibloc 10mg/ml přitom může být postupně snižována.

 Pokud během operace nebo těsně po ní dojde ke zrychlení srdeční frekvence nebo

zvýšení krevního tlaku, budou Vám po krátkou dobu podávány větší dávky přípravku Brevibloc 10mg/ml.

Starší pacientiVáš lékař zahájí léčbu nižší dávkou.

DětiPřípravek BREVIBLOC by neměly dostávat děti až do věku 18 let.

Jestliže se ukončí podávání přípravku Brevibloc 10mg/mlNáhlé vysazení přípravku Brevibloc 10mg/ml může způsobit, že se vrátí příznaky rychlé srdeční akce (tachykardie) a vysokého krevního tlaku (hypertenze). Aby se tomu předešlo, začne Váš lékař vysazovat léčbu postupně. Pokud je známo, že máte onemocnění srdečních tepen (které může být anamnesticky spojeno s angínou pectoris nebo srdečníminfarktem), bude Váš lékař ukončovat léčbu se zvláštní opatrností.

Jestliže se domníváte, že se zapomněla podat dávka přípravku Brevibloc 10mg/mlProtože Vám přípravek Brevibloc 10mg/ml podává školená a kvalifikovaná osoba, je nepravděpodobné, že by byla dávka vynechána. Pokud si však přesto myslíte, že se dávka opominula, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Brevibloc 10mg/mlProtože Vám přípravek Brevibloc 10mg/ml školená a kvalifikovaná osoba, je nepravděpodobné, že by Vám byla podána příliš velká dávka. Pokud k tomu však dojde, lékař ukončí podání přípravku Brevibloc 10mg/ml , a bude–li to nutné, podá Vám další léčbu.

Pokud máte další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Brevibloc 10mg/ml nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků vymizí během 30 minut po ukončení podávání přípravku Brevibloc 10mg/ml. V souvislosti s podáváním přípravku Brevibloc 10mg/ml byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Pokud si všimnete některého z následujících nežádoucích účinků, které mohou být závažné, sdělte to ihned svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi. Může být také nutné infuzi zastavit.

Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů)

 pokles krevního tlaku, který lze rychle upravit snížením dávky přípravku Brevibloc

10mg/ml nebo ukončením léčby. Během léčby Vám bude často měřen krevní tlak.

 nadměrné pocení.

Časté (postihují méně než 1 z 10 pacientů)

 ospalost; bolest hlavy; obtížné soustředění; závratě; brnění nebo píchání; pocit nevolnosti (nevolnost a zvracení); ztráta chuti k jídlu; podráždění a ztvrdnutí kůže v místě podání přípravku Brevibloc 10mg/ml; pocit slabosti; pocit únavy (únava); pocit úzkosti nebo deprese; pocit zmatenosti nebo neklidu.

Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 pacientů)

 pomalá srdeční frekvence; náhlá ztráta vědomí pocit na omdlení nebo mdloby; záchvaty (křeče); změny vnímání chuti; poruchy mluvení; poruchy s viděním; dušnost nebo tlak na prsou znesnadňující dýchání; tekutina na plicích; sípání; ucpaný nos; abnormální chroptivé/praskavé šelesty při dýchání; suchý pocit v ústech; bolest u žaludku; trávicí potíže; zácpa; potíže s močením (močová retence); změna zbarvení kůže; zarudnutí kůže; bolest ve svalech nebo šlachách včetně okolí ramenních lopatek a žeber; špatný oběh v horních nebo dolních končetinách; bledost nebo zčervenání; problémy s vedením vzruchu, který kontroluje Vaši srdeční frekvenci; zvýšený tlak v artériích plic;

 neschopnost srdce pumpovat dostatek krve (srdeční selhání); narušení srdečního rytmu někdy známé jako palpitace (komorové extrasystoly); porucha srdečního rytmu (nodální rytmus); hrudní diskomfort způsobený malým průtokem krve cévami srdečního svalu

(angina pectoris);

 pocit chladu nebo vysoké teploty (horečky); bolest a otok (edém) žíly v místě vpichu při podání přípravku Brevibloc 10mg/ml ; pocit pálení v místě injekce; abnormální myšlenky.

Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 pacientů)

 závažné zpomalení srdeční frekvence; nulové šíření elektrického impulsu srdcem (asystolie); křehké cévy s místně teplou a červenou kůží (thromboflebitida); odumření pokožky způsobené únikem roztoku okolo místa vpichu.

Není známo (počet postižených lidí je neznámý)

 zvýšená hladina draslíku v krvi (hyperkalemie); zvýšená hladina kyselin v těle (metabolická acidóza); zvýšená frekvence srdečních stahů (akcelerovaný idioventrikulární rytmus); spazmus srdeční tepny; selhání normálního krevního oběhu (srdeční zástava); psoriáza (při níž se na kůži vytváří šupinatá místa) otok kůže obličeje, končetin, jazyka nebo hrdla (angioedém); kopřivka (urtikárie); zánět žíly nebo tvorba puchýřů v místě infuze.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, ihned to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.

5. Jak přípravek Brevibloc 10mg/ml uchovávat

 Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Brevibloc 10mg/ml nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti,

uvedené na štítku za značkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

 Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Po otevření je přípravek stabilní 24 hodin při teplotě 2 až 8°C. Avšak přípravek

by se měl po otevření použít okamžitě.

 Nepoužívejte přípravek Brevibloc 10mg/ml, pokud si všimnete částic nebo

změny zabarvení roztoku.

Léčivé přípravky se nesmí likvidovat prostřednictvím odpadní vody či domovního odpadu.Poraďte se s lékárníkem o možnostech likvidace nepotřebných léčivých přípravků. Tato opatření napomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co přípravek Brevibloc 10mg/ml obsahuje

 Léčivou látkou je esmololi hydrochloridum. Jeden ml obsahuje 10 mg esmololi

hydrochloridum. Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg v 10 ml.

 Pomocnými látkami jsou: trihydrát octanu sodného a kyselina octová, chlorid

sodný, voda na injekci. Hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková pro úpravu pH.

Jak přípravek Brevibloc 10mg/ml vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Brevibloc 10mg/ml je čirý, bezbarvý až světle žlutý sterilní roztok pro intravenózní injekci. Je dostupný v 10 ml hnědých skleněných lahvičkách.

Velikost balení: 3, 5, 10 a 20 lahviček 100 mg/10 ml.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceBAXTER CZECH spol. s r.o.Praha Česká republika

Výrobce přípravku Brevibloc 10mg/ml:Baxter Healthcare LtdCaxton WayThetfordNorfolkIP24 3SEVelká Británie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 18.5.2011

Následující informace jsou určeny pouze lékařům a zdravotnickému personálu:

V této části najdete praktické informace týkající se podávání přípravku. Úplnou informaci o dávkování a způsobu podání, kontraindikacích a upozorněních naleznete v SPC.

Dávkování a způsobu podáníPřípravek Brevibloc 10 mg/ml je připravený roztok 10mg/ml a jeho doporučené použití je intravenózní podání. Tato léková forma se používá k podání příslušné nárazové nebo bolusové dávky přípravku Brevibloc 10 mg/ml prováděné injekční stříkačkou.

Dávkování je shrnuto v následujících tabulkách.

Tabulka 1Objem a množství přípravku Brevibloc 10 mg/ml potřebného pro INICIÁLNÍ ÚVODNÍ DÁVKU 500 µg/kg /minutu

Hmotnost pacienta (kg)40

50

60

70

80

90

100

110

120

Objem (ml)

2

2,5

3

3,5

4

4,5

5

5,5

6

Tabulka 2Objem přípravku Brevibloc 10 mg/ml potřebný pro zajištění UDRŽOVACÍCH DÁVEK při rychlosti infuze mezi 12,5 a 300 µg/kg/minutu

RYCHLOST PODÁVÁNÍ INFUZE

12,5µg /kg/min

25µg /kg/min

50µg /kg/min

100µg /kg/min

150µg /kg/min

200µg /kg/min

300µg /kg/min

Hmotnost pacienta(kg)

MNOŽSTVÍ PODANÉ ZA HODINU K DOSAŽENÍ RYCHLOSTI PODÁVÁNÍ INFUZE (ml /h)

40

3 ml/h

6 ml/h

12 ml/h

24 ml/h

36 ml/h

48 ml/h

72 ml/h

50

3,75 ml/h

7,5 ml/h

15 ml/h

30 ml/h

45 ml/h

60 ml/h

90 ml/h

60

4,5 ml/h

9 ml/h

18 ml/h

36 ml/h

54 ml/h

72 ml/h

108 ml/h

70

5,25 ml/h

10,5 ml/h

21 ml/h

42 ml/h

63 ml/h

84 ml/h

126 ml/h

80

6 ml/h

12 ml/h

24 ml/h

48 ml/h

72 ml/h

96 ml/h

144 ml/h

90

6,75 ml/h

13,5 ml/h

27 ml/h

54 ml/h

81 ml/h

108 ml/h

162 ml/h

100

7,5 ml/h

15 ml/h

30 ml/h

60 ml/h

90 ml/h

120 ml/h

180 ml/h

110

8,25 ml/h

16,5 ml/h

33 ml/h

66 ml/h

99 ml/h

132 ml/h

198 ml/h

120

9 ml/h

18 ml/h

36 ml/h

72 ml/h

108 ml/h

144 ml/h

216 ml/h

Peroperační tachykardie a hypertenze

Při peroperační tachykardii a hypertenzi se režimy dávkování mohou následovně lišit:

Při léčbě během operačního výkonu – během anestezie, když je vyžadována okamžitá kontrola:

 Injekční bolus 80 mg je podáván 15 až 30 sekund a následován infuzí

150 mikrogramů/kg/minutu. Rychlost infuze upravte podle potřeby až do dávky 300 mikrogramů/kg/minutu. Objem infuze požadovaný pro různé hmotnosti pacientů je uveden v Tabulce 2.

Po probuzení z anestezie

 Infuze 500 µg/kg/minutu je podávána po dobu 4 minut a následována infuzí

300 µg/kg/minutu. Objem infuze požadovaný pro různé hmotnosti pacientů je uveden v Tabulce 2.

V situaci po operačním výkonu, když je čas na nastavení dávky

 Nárazová dávka 500 µg/kg/minutu se před každým krokem úpravy dávky podává

během 1 minuty, aby došlo k rychlému nástupu účinnosti přípravku. Použijte kroky s dávkou 50, 100, 150, 200, 250 a 300 µg/kg/minutu podávanou během 4 minut a při požadovaném terapeutickém účinku infuzi zastavte. Objem infuze požadovaný pro různé hmotnosti pacientů je uveden v Tabulce 2.

InkompatibilityTento přípravek nesmí míchat s roztoky bikarbonátu sodného ani jinými léčivými přípravky.

Zvláštní upozornění pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímLahvička je určena pouze k jednorázovému použití.

Vyhněte se kontaktu se zásaditými roztoky.

Před podáním roztok vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje precipitáty a nezměnil zabarvení. Použít lze pouze čirý bezbarvý nebo lehce zabarvený roztok. Veškerý nepoužitelný roztok a obaly musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls203695/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brevibloc 10 mg/ml, injekční roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Přípravek Brevibloc 10 mg/ml obsahuje 10 mg esmololi hydrochloridum v 1 ml. Jedna lahvička o objemu 10 ml obsahuje 100 mg esmololi hydrochloridum.

Pomocné látky: přípravek obsahuje přibližně 1,22 mmol (nebo 28 mg) sodíku v jedné lahvičce.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.Popis přípravku: čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.Roztok s pH 4,5- 5,5 a osmolaritou přibližně 300 mOsm/l.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Brevibloc 10 mg/ml je indikován k léčbě supraventrikulární tachykardie (s výjimkou preexcitačních syndromů) a k rychlé kontrole komorové frekvence u pacientů se síňovou fibrilací nebo síňovým flutterem peroperačně, postoperačně či za jiných okolností, při kterých je potřebná krátkodobá kontrola komorové frekvence krátce působícím lékem. Přípravek Brevibloc 10 mg/ml je rovněž indikován u tachykardie a hypertenze, k níž došlo v peroperační fázi, a u nekompenzované sinusové tachykardie s takovou rychlostí srdeční frekvence, kterou lékař posoudí jako vyžadující specifickou intervenci.

Přípravek Brevibloc 10 mg/ml není určen k léčbě chronických stavů.

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek Brevibloc 10 mg/ml je připravený roztok 10mg/ml a jeho doporučené použití je intravenózní podání. Tato léková forma se používá k podání příslušné nárazové nebo bolusové dávky přípravku Brevibloc 10 mg/ml prováděnéminjekční stříkačkou.

Supraventrikulární tachyarytmie

Dávkování přípravku Brevibloc 10 mg/ml u supraventrikulárních tachyarytmií musí být individuálně upraveno. V každém kroku se podává nárazová dávka a poté udržovací dávka. Účinná udržovací dávka je v rozmezí 50 -

200 µg/kg/minutu, ale používají se i dávky nízké až 25 a vysoké až

300 µg/kg/minutu.

Schéma zahájení léčby a udržování léčby

Nárazová dávka je infuze 500 µg /kg/minutu po dobu 1 minuty a POTÉ udržovací infuze 50 µg/kg/minutu po dobu 4 minut

OdpověďUdržujte

infuzi

v

dávce

50 µg/kg/minutu

Nedostatečná

odpověď

do

5 minut

Zopakujte

dávku

500 µg

/kg/minutu

po

dobu

1 minuty

Zvyšte

dávku

v

udržovací

infuzi

na

100 µg/kg/minutu po dobu 4 minut

OdpověďUdržujte

infuzi

v

dávce

100 µg/kg/minutu

Nedostatečná

odpověď

do

5 minut

Zopakujte

dávku

500 µg/kg/minutu

po

dobu

1 minuty

Zvyšte

dávku

v

udržovací

infuzi

na

150 µg/kg/minutu po dobu 4 minut

OdpověďUdržujte

infuzi

v

dávce

150 µg/kg/minutu

Nedostatečná

odpověď

Zopakujte

dávku

500 µg/kg/minutu

po

dobu

1 minuty

Zvyšte dávku v udržovací infuzi na 200 µg/kg/minutu a toto dávkování udržujte

Úvodní a udržovací dávka přípravku Brevibloc 10mg/ml pro podání při různých hmotnostech pacientů jsou uvedeny v tabulce 1 a tabulce 2.

Tabulka 1Objem a množství přípravku Brevibloc 10 mg/ml potřebného pro INICIÁLNÍ ÚVODNÍ DÁVKU 500 µg/kg /minutu

Hmotnost pacienta (kg)40

50

60

70

80

90

100

110

120

Objem (ml)

2

2,5

3

3,5

4

4,5

5

5,5

6

Tabulka 2Objem přípravku Brevibloc 10 mg/ml potřebného pro zajištění UDRŽOVACÍCH DÁVEK při rychlosti infuze mezi 12,5 a 300 µg/kg/minutu

RYCHLOST PODÁVÁNÍ INFUZE

12,5µg/kg/min

25µg/kg/min

50µg/kg/min

100µg/kg/min

150µg/kg/min

200µg/kg/min

300µg/kg/min

Hmotnost pacienta (kg)

MNOŽSTVÍ PODANÉ ZA HODINU K DOSAŽENÍ RYCHLOSTI PODÁVÁNÍ INFUZE (ml /h)

40

3 ml/h

6 ml/h

12 ml/h

24 ml/h

36 ml/h

48 ml/h

72 ml/h

50

3,75 ml/h 7,5 ml/h

15 ml/h

30 ml/h

45 ml/h

60 ml/h

90 ml/h

60

4,5 ml/h

9 ml/h

18 ml/h

36 ml/h

54 ml/h

72 ml/h

108 ml/h

70

5,25 ml/h 10,5 ml/h

21 ml/h

42 ml/h

63 ml/h

84 ml/h

126 ml/h

80

6 ml/h

12 ml/h

24 ml/h

48 ml/h

72 ml/h

96 ml/h

144 ml/h

90

6,75 ml/h 13,5 ml/h

27 ml/h

54 ml/h

81 ml/h

108 ml/h

162 ml/h

100

7,5 ml/h

15 ml/h

30 ml/h

60 ml/h

90 ml/h

120 ml/h

180 ml/h

110

8,25 ml/h 16,5 ml/h

33 ml/h

66 ml/h

99 ml/h

132 ml/h

198 ml/h

120

9 ml/h

18 ml/h

36 ml/h

72 ml/h

108 ml/h

144 ml/h

216 ml/h

Jakmile se blíží požadovaná srdeční frekvence anebo bezpečnostní cílový bod (např. snížený krevní tlak), VYNECHEJTE nárazovou dávku a snižte přírůstek v dávkování udržovací infuze z 50 µg/kg/minutu na 25 µg/kg/minutu nebo méně. Pokud je to nutné, může být interval mezi kroky s úpravou dávky zvýšen z 5 na 10 minut.

Pamatujte: Nebylo prokázáno, že by udržovací dávky nad 200 µg/kg/minutu měly významně zvýšený přínos; bezpečnost dávek nad 300 µg/kg/minutu nebyla zjišťována.

Peroperační tachykardie a hypertenze

Při peroperační tachykardii a hypertenzi se režimy dávkování mohou následovně lišit:

Při léčbě během operačního výkonu – během anestezie, když je potřebná

okamžitá kontrola, podává se injekční bolus 80 mg během 15 až 30 sekund a poté infuze v dávce 150 µg/kg/minutu. Rychlost infuze upravte podle potřeby až do dávky 300 µg/kg/minutu. Objem infuze požadovaný pro různé hmotnosti pacientů je uveden v Tabulce 2.

Po probuzení z anestézie podávejte infuzi s dávkou 500 µg/kg/minutu po dobu

4 minut a poté s dávkou 300 µg/kg/minutu. Objem infuze požadovaný pro různé hmotnosti pacientů je uveden v Tabulce 2.

Po operačním výkonu, když je vhodné začít s titrací dávky, před každou

titrační úpravou podejte nárazovou dávku 500 µg/kg/minutu během 1 minuty, aby se urychlil nástup účinku přípravku. Použijte titrační dávky 50, 100, 150, 200, 250 a 300 µg/kg/minutu podávané během 4 minut; při dosažení požadovaného terapeutického účinku infuzi ukončete.

Objem infuze požadovaný pro různé hmotnosti pacientů je uveden v Tabulce 2.

Možné nežádoucí účinky, které je třeba mít na paměti během dávkování přípravku Brevibloc 10g/ml:

V případě nežádoucí reakce může být dávkování přípravku Brevibloc 10mg/ml sníženo nebo přerušeno. Farmakologické nežádoucí reakce by měly odeznít během 30 minut.

Pokud dojde k nežádoucí reakci v místě vpichu infuzní jehly, je nutné k infuzi použít jiné místo a je nutné dávat pozor, aby nedošlo k extravazaci.

Podávání přípravku Brevibloc 10mg/ml po dobu delší než 24 hodin nebylo zcela hodnoceno. Infuze v trvání více než 24 hodin by měly být používány pouze se zvýšenou opatrností.

Doporučuje se ukončit infuzi přípravku Brevibloc 10mg/ml postupně z důvodu

rizika vzniku rebound tachykardie a rebound hypertenze. Podobně jako u všech betablokátorů nelze vyloučit nežádoucí účinky z náhlého vysazení, proto je třeba u pacientů s onemocněním koronárních artérií (CAD) postupovat s opatrností přiukončování podávání přípravku Brevibloc 10mg/ml.

Náhrada léčby přípravkem Brevibloc 10mg/ml alternativními léčivými přípravkyPo dosažení dostatečné kontroly srdeční frekvence a stabilního klinického stavu u pacienta se může přejít k alternativním lékům (jako jsou např. antiarytmika nebo antagonisté kalcia).

Snížení dávkování:Pokud má být přípravek Brevibloc 10 mg/ml nahrazen alternativními léky, musí lékař pečlivě zvážit instrukce v příbalové informaci zvoleného alternativního léku a snížit dávku přípravku Brevibloc 10mg/ml takto:

1. Během první hodiny po podání první dávky alternativního léku snižte rychlost

infuze přípravku Brevibloc 10mg/ml o polovinu (50 %).

2. Po podání druhé dávky alternativního léku monitorujte odpověď pacienta,

a pokud je během první hodiny zachována uspokojivá kontrola, přerušte infuzi přípravku Brevibloc 10mg/ml.

Další informace o dávkování

Jakmile se dosáhne požadovaného terapeutického účinku anebo bezpečné cílové hodnoty (např. snížený krevní tlak), vynechejte nárazovou dávku a snižte přírůstek v dávkování infuze na 12,5 až 25 µg/kg/minutu. Pokud je to vhodné, zvyšte také interval mezi titrací dávky z 5 na 10 minut.

Podávání přípravku Brevibloc 10mg/ml by mělo být ukončeno, když srdeční frekvence nebo krevní tlak dosáhne bezpečné hodnoty, a poté, co se srdeční frekvence nebo krevní tlak vrátí na přijatelnou úroveň, by podávání roztoku mělo být znovu zahájeno bez nárazové dávky a v nižší dávce.

Zvláštní skupiny

Starší pacienti Starší pacienti by měly být léčeni s opatrností a léčba se zahajuje nižším dávkováním. U těchto pacientů nebyly provedeny zvláštní studie. Analýza dat 252 pacientů starších 65 let však naznačuje, že ve farmokodynamickém účinku nedošlo k žádným odchylkám ve srovnání s daty pacientů mladších 65 let.

Pacienti s ledvinovou insuficiencíPřípravek Brevibloc 10mg/ml je třeba pacientům s ledvinovou insuficiencí podávat s opatrností, protože kyselý metabolit přípravku Brevibloc 10mg/ml je vylučován nezměněný ledvinami. Vylučování kyselého metabolitu je významně snížené u pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu, protože poločas vylučování vzrůstá až k desetinásobku normálu, a plazmatické hladiny jsou významně zvýšeny.

Pacienti s jaterní insuficiencíV případě jaterní insuficience nejsou nutná žádná zvláštní opatření, protože v metabolismu přípravku Brevibloc10mg/ml mají hlavní roli esterázy v erytrocytech.

Pediatričtí pacientiBezpečnost a účinnost přípravku Brevibloc 10mg/ml u dětí až do věku 18 let nebyla stanovena. V současnosti jsou dostupná data popsaná v bodu 5.1 a 5.2, ale nemohou být stanovena žádná doporučení pro dávkování.

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (je možná zkřížená přecitlivělost mezi betablokátory);



Těžká sinusová bradykardie (méně než 50 tepů za minutu);



Sick sinus syndrom; těžké poruchy AV vedení (bez kardiostimulátoru); AV blokáda 2. a 3. stupně;



Kardiogenní šok;



Těžká hypotenze;



Dekompenzované selhání srdce;



Souběžné nebo nedávné intravenózní podání verapamilu. Přípravek Brevibloc 10mg/ml nesmí být podán během 48 hodin po posledním podání verapamilu (viz bod 4.5)



Neléčený feochromocytom;



Plicní hypertenze;



Akutní astmatický záchvat;



Metabolická acidóza.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Varování

U všech pacientů léčených přípravkem Brevibloc 10mg/ml se doporučuje kontinuálně monitorovat krevní tlak a EKG.

U pacientů se supraventrikulárními arytmiemi musí být ke kontrole komorové odpovědi použit přípravek Brevibloc 10mg/ml s opatrností, pokud pacient není hemodynamicky kompenzován anebo pokud užívá jiné léky snižující některou anebo všechny následující funkce: periferní rezistenci, plnění myokardu, kontraktilitu myokardu nebo šíření elektrického impulsu v myokardu. Přes rychlý

nástup a rychlý ústup účinku přípravku Brevibloc 10mg/ml může dojít k závažným reakcím, včetně ztráty vědomí, kardiogenního šoku a srdeční zástavy.V několika případech bylo hlášeno úmrtí u složitých klinických stavů, při nichž byl přípravek Brevibloc 10 mg/ml pravděpodobně použit ke kontrole komorové frekvence.

Nejčastějším pozorovaným nežádoucím účinkem je hypotenze vztahující se k

dávce, která ale může nastat při jakékoliv dávce. Může být závažná. V případě

hypotenzí epizody musí být rychlost infuze snížena, nebo pokud je to nutné, musí být infuze ukončena. Hypotenze je obvykle reverzibilní (obvykle zmizí během 30 minut po přerušení podávání přípravku Brevibloc 10g/ml). V některých případech může být potřeba další intervence, aby se krevní tlak obnovil. U pacientů s nízkým systolickým krevním tlakem je potřebná zvláštní opatrnost při úpravě dávky a během udržovací infuze.

Při použití přípravku Brevibloc 10g/ml se vyskytla bradykardie, včetně závažné bradykardie a srdeční zástavy. Přípravek Brevibloc by měl být používán se zvláštní opatrností u pacientů s nízkou srdeční frekvencí před léčbou a pouze pokud případné přínosy převažují riziko.

Přípravek Brevibloc je kontraindikován u pacientů s pre-existující vážnou sinusovou bradykardií (viz bod 4.3). Pokud klidová pulzová frekvence poklesne na méně než 50-55 tepů za minutu a pacient má příznaky související s bradykardií, musí být dávka snížena nebo podávání ukončeno.

U kongestivního srdečního selhání je sympatická stimulace nezbytná k podpoře oběhové funkce a blokáda beta receptorů znamená možné riziko další suprese kontraktility myokardu a urychlení těžšího selhání. Trvající suprese myokardu

betablokátory může po určité časové období, v některých případech, vést

k srdečnímu selhání.

Jistá obezřetnost je třeba u pacientů s poškozenou srdeční funkcí užívajících přípravek Brevibloc 10mg/ml. Při první známce nebo příznaku hrozícího srdečního selhání musí být přípravek Brevibloc 10mg/ml vysazen. Přestože vzhledem ke krátkému poločasu vylučování přípravku Brevibloc může být vysazení dostatečné, je nutné zvážit i specifickou léčbu (viz bod 4.9). Přípravek Betabloc 10 mg/ml je kontraindikován u pacientů s dekompenzovaným selhánímsrdce (viz bod 4.3).

Vzhledem k negativnímu účinku na dobu vedení by betablokátory měly být podávány pacientům se srdeční blokádou 1. stupně nebo jinými převodními srdečními poruchami pouze s opatrností (viz bod 4.3).

U pacientů s feochromocytomem by měl být používán přípravek Brevibloc 10mg/ml s opatrností a pouze po předchozím zaléčení blokátory alfa receptorů (viz bod 4.3).

Přípravek Brevibloc 10mg/ml by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří se léčí s hypertenzí, u nichž je primárně zvýšený krevní tlak následkem vazokonstrikce spojené s hypotermií.

Pacienti s bronchospastickým onemocněním by obecně neměli být léčeni betablokátory. Vzhledem k relativní beta-1 selektivitě a snadnosti úpravy dávky by přípravek Brevibloc měl být u pacientů s bronchospastickým onemocněním používán s opatrností. Protože však jeho beta-1 selektivita není absolutní, musí být dávka přípravku Brevibloc pečlivě upravena tak, aby byla použita nejnižší možná účinná dávka. V případě bronchospasmu musí být infuze okamžitě ukončena, a pokud je to nutné, podány beta-2 agonisté.

Pokud již pacient užívá stimulátor beta-2 receptorů, může být potřebné znovu určit dávku tohoto přípravku.

Přípravek Brevibloc 10 mg/ml musí být používán s opatrností u pacientů s anamnézou dýchacích potíží nebo astmatu.

Bezpečnostní opatření

U diabetiků nebo v případě suspektní nebo akutní hypoglykémie by se měl přípravek Brevibloc 10mg/ml používat s opatrností. Betablokátory mohou maskovat prodromální příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie. Nicméně závratě a pocení však nemusí být ovlivněny. Souběžné použití betablokátorů a antidiabetik může zvyšovat účinek antidiabetik (snížení glukózy v krvi) (viz bod 4.5).Při použití přípravku Brevibloc 10mg/ml s rychlostí aplikace 10 mg/ml a 20 mg/ml se objevily reakce v místě aplikace infuze. Tyto reakce zahrnují podráždění místa infuze, zánět a také závažnější reakce, jako je tromboflebitida, nekróza a tvorba puchýřů, zejména ve spojení s extravazací (viz bod 4.8). Infuze by neměly být podávány do malých žil ani motýlkovou kanylou. Pokud dojde k nežádoucí reakci v místě vpichu infuzní jehly, je nutné k infuzi použít jiné místo.

U pacientů s Prinzmetalovou angínou mohou betablokátory zvýšit počet a trvání anginózních atak vzhledem k vasokonstrikci koronárních arterií zprostředkované alfareceptory. Neselektivní betablokátory by se u těchto pacientů neměly používat a beta-1 selektivní blokátory by se měly používat pouze s nejvyšší opatrností.

U hypovolemických pacientů může přípravek Brevibloc 10mg/ml zmírnit reflexní tachykardii a zvýšit riziko hypotenze. Těmto pacientům by se měl přípravek Brevibloc 10mg/ml podávat s opatrností.

U pacientů s poruchou periferní cirkulace (Raynaudova nemoc nebo syndrom, intermitentní klaudikace) musí být betablokátory používány s velkou opatrností, protože může dojít ke zhoršení těchto onemocnění.

Některé betablokátory, zvláště pokud jsou podávány intravenózně jako přípravek Brevibloc 10mg/ml, jsou spojeny se zvýšením hladiny sérovéhodraslíku a s hyperkalémií. Riziko je zvýšené u pacientů s rizikovými faktory, jako je renální poškození nebo hemodialýza.

Betablokátory mohou zvýšit jak citlivost na alergeny, tak závažnost anafylaktických reakcí. Pacienti užívající betablokátory nemusí reagovat na obvyklé dávky epinefrinu použitého k léčení anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí (viz bod 4.5).

Betablokátory jsou spojeny s rozvojem psoriázy nebo psoriatiformní erupcí a se zhoršováním psoriázy. Pacienti s psoriázou v anamnéze, i rodinné, by měli dostávat betablokátory pouze po důkladném zvážení očekávaných přínosů a rizik.

Betablokátory, jako je propranolol a metoprolol, mohou maskovat určité klinické známky hypertyreózy (jako je tachykardie). Náhlé ukončení probíhající léčby betablokátory u pacientů s rizikem nebo podezřením na rozvoj thyreotoxikózy může urychlit thyreotoxickou krizi a tito pacienti musí být pečlivě sledováni.

Tento přípravek obsahuje přibližně 1,22 mmol (nebo 28 mg) sodíku v jedné lahvičce. Tato informace může být důležitá u pacientů na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je třeba vždy věnovat pozornost situacím, kdy je přípravek Brevibloc 10mg/mlpodáván s dalšími antihypertenzivy, které mohou způsobit hypotenzi nebo bradykardii. Účinky přípravku Brevibloc 10mg/ml mohou být zesíleny nebo se mohou projevit nežádoucí účinky jako je hypotenze nebo bradykardie.

Antagonisté kalcia, jako je verapamil a v menší míře diltiazem, mají negativnívliv na kontraktilitu a AV vedení. Taková kombinace by neměla být podávána pacientům s abnormálním vedením a přípravek Brevibloc 10mg/ml by měl být podán až po 48 hodinách po vysazení verapamilu (viz bod 4.3).

Antagonisté kalcia, jako jsou např. deriváty dihydropyridinu (např. nifedipin), mohou zvyšovat riziko hypotenze. U pacientů se srdeční insuficiencí a u těch, kteří jsou léčeni antagonisty kalcia, může léčba betablokátory vést k srdečnímu selhání. Doporučuje se opatrně titrovat dávku přípravku Brevibloc 10mg/ml a patřičně monitorovat hemodynamiku.

Současné použití přípravku Brevibloc 10mg/ml a antiarytmik třídy I (např. disopyramidu, chinidinu) a amiodaronu může potencovat účinek na dobu vedení v síni a může mít negativně inotropní účinek.

Současné použití přípravku Brevibloc 10mg/ml a inzulínu nebo perorálních antidiabetik může zesílit hypoglykemický účinek (zvláště u neselektivních betablokátorů). Betaadrenergní blokáda může bránit vzniku příznaků hypoglykémie (tachykardie), ale ostatní projevy jako závratě a pocení maskovány být nemusí.

Anestetika: v situacích, při nichž je stav objemu u pacienta nejistý anebo jsou použity současně antihypertensiva, může být zeslabena reflexní tachykardie a zvýšeno riziko hypotenze. Prolongované podávání betablokátorů snižuje riziko arytmie během úvodu a intubace. Pokud pacient vedle přípravku Brevibloc 10mg/ml užívá betablokátory, musí o tom být informován anestesiolog. Hypotenzní účinek inhalačních anestetik může být při současném podávání přípravku Brevibloc 10mg/ml zvýšen. Aby byla zachována potřebná hemodynamika, může být dávkování některého z přípravků podle potřeby upraveno.

Kombinace přípravku Brevibloc 10mg/ml s ganglioplegiky může zvýšit hypotenzní účinek.

NSAID mohou snížit hypotenzní účinky betablokátorů.

Při současném použití floctafeninu nebo amisulpridu s betablokátory je nutná zvýšená opatrnost.

Současné podání tricyklických antidepresiv (jako je imipramin a amitriptylin), barbiturátů a fenotiazinů (jako je chlorpromazin) stejně jako dalších dalších antipsychotik (jako je klozapin) může zvýšit hypotenzní účinek. Dávka přípravku Brevibloc 10mg/ml musí být snížena, aby se předešlo neočekávané hypotenzi.

Pacienti s existujícím rizikem anafylaktických reakcí, kteří užívají betablokátory, mohou být reaktivnější na expozici alergenu (náhodnému, diagnostickému nebo terapeutickému). Pacienti užívající betablokátory nemusí reagovat na obvyklé dávky epinefrinu použitého k léčbě anafylaktických reakcí (viz bod 4.4).

Účinku přípravku Brevibloc 10mg/ml mohou bránit současně podávaná sympatomimetika mající účinek betaadrenergního agonisty. V závislosti na odpovědi pacienta může být potřeba upravit dávku některého přípravku, nebo zvážit alternativní léčbu.Léčivé přípravky vedoucí k depleci katecholaminů, jako je např. reserpin, mohou mít při podání s betablokátory silnější účinek. Pacienti léčení současně přípravkem Brevibloc 10mg/ml a depleci způsobujícími katecholaminy by proto měli být pečlivě sledováni, aby se zachytila hypotenze nebo významnábradykardie, které mohou vést k závratím, synkopě nebo posturální hypotenzi.

Použití betablokátorů s moxonidinem nebo alfa-2-antagonisty (jako je klonidin) zvyšuje riziko „rebound“ hypertenze (náhlé vysazení léčby). Pokud je během současného používání betablokátorů zapotřebí antihypertenzní léčbu přerušit nebo ukončit, vždy by nejdříve měly být vysazeny betablokátory a klonidin nebo moxonidin o několik dní později.

Užívání betablokátorů s deriváty námelových alkaloidů může vést k vážné periferní vazokonstrikci a hypertenzi.

Údaje ze studie interakcí mezi přípravkem Brevibloc 10mg/ml a warfarinem ukázaly, že současné podání přípravku Brevibloc 10mg/ml a warfarinu neovlivňuje plazmatické hladiny warfarinu. Koncentrace přípravku Brevibloc 10mg/ml však byly při podávání s warfarinem neprůkazně vyšší.

Když byl zdravým dobrovolníkům podáván intravenózně současně digoxin a přípravek Brevibloc 10mg/ml, došlo v některých časových intervalech k 10 – 20% zvýšení hladiny digoxinu v krvi. Kombinace digitalisových glykosidů a přípravku Brevibloc10mg/ml může prodloužit dobu AV vedení. Digoxin neovlivnil farmakokinetiku přípravku Brevibloc 10mg/ml.

Ve studiích zaměřených na interakce morfinu a přípravku Brevibloc 10mg/ml u zdravých subjektů nebyl pozorován žádný vliv na hladinu morfinu v krvi. Hladiny přípravku Brevibloc 10mg/ml v rovnovážném stavu byly v přítomnosti morfinu zvýšeny o 46 %, ale žádné jiné farmakologické parametry nebyly změněny.

Vliv přípravku Brevibloc 10mg/ml na trvání neuromuskulární blokády navozené suxametonium chloridem byl zkoumán u operovaných pacientů. Nástup neuromuskulární blokády po suxametonium chloridu nebyl přípravkem Brevibloc 10mg/ml ovlivněn, ale trvání neuromuskulární blokády bylo prodlouženo z 5 minut na 8 minut.

Přestože interakce pozorované ve studiích s warfarinem, digoxinem, morfinema suxametonium chloridem neměly větší klinický význam, měla by být dávka přípravku Brevibloc 10mg/ml u pacientů současně léčených warfarinem, digoxinem, morfinem či suxametonium chloridem titrována s opatrností.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíExistuje omezené množství údajů o podávání esmolol hydrchloridu těhotným ženám. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). V těhotenství se nedoporučuje používání přípravku Brevibloc 10mg/ml.

Na základě farmakologických vlastností je v pozdějších fázích těhotenství nutné vzít v úvahu nežádoucí účinky na plod a novorozence (zejména hypoglykémii, hypotenzi a bradykardii).

Pokud je léčba přípravkem Brevibloc 10mg/ml považována za nutnou, měl by být monitorován uteroplacentární průtok krve a růst plodu. Novorozenec musí být pečlivě monitorován.

KojeníBěhem kojení by neměl být přípravek Brevibloc 10 mg/ml užíván.Není známo, zda jsou esmolol hydrochlorid nebo metabolity vylučovány do mateřského mléka. Nelze vyloučit ohrožení novorozenců/kojenců.

Ženy ve fertilním věkuNeexistují údaje o účincích esmololu na fertilitu člověka.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8

Nežádoucí účinky

V případě výskytu nežádoucích účinků může být dávka přípravku Brevibloc 10 mg/ml snížena nebo přípravek vysazen.

Většina z pozorovaných nežádoucích účinků byly mírné a přechodné. Nejvýznamnější byla hypotenze.

Následující nežádoucí účinky jsou řazeny podle třídy orgánových systémů MedDRA (SOC) a podle jejich frekvence.

Poznámka: frekvence výskytu nežádoucích účinků je klasifikováno následovně:

Velmi časté ( 1/10)Časté ( 1/100 to < 1/10)Méně časté ( 1/1000 to < 1/100)Vzácné (<1/10000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída orgánového systému

Velmi časté

Časté

Méně časté

Velmi vzácné Není známo

Srdeční poruchy

BradykardieAtrioventrikulární blokádaZvýšený

plicní

arteriální tlakSrdeční selháníKomorové extrasystolyNodální rytmusAngina pectoris

Zástava sinuAsystolie

Akcelerovaný idioventrikulární rytmusKoronární arteriospasmusSrdeční zástava

Poruchy nervového systému

ParestesiePoruchy pozornostiZávratě

1

SomnolenceBolest hlavyStav zmatenostiAgitovanost

SynkopaKřečePoruchy řeči

Poruchy zraku

Postižení zraku

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

Plicní edémDušnostBronchospasmusSípáníNazální překrveníChrapotyŠelesty

Třída orgánového systému

Velmi časté

Časté

Méně časté

Velmi vzácné Není známo

Gastrointestinální porchy

NauzeaZvracení

DysgeuzieDyspepsieZácpaSuché sliznice ústBolest břicha

Poruchy ledvin a močových cest

Retence moči

1 Závratě a pocení souvisejí se symptomatickou hypotenzí.

2 Ve spojení s reakcemi v místě vpichu a v místě zavedení infuze.

3 Betablokátory jako léková třída mohou v některých situacích způsobit psoriázu

nebo ji zhoršit.

4 Včetně bolesti střední skapulární čáry a kostochondritidy.

Poruchy kůže a podkoží

Diaforéza

1

Kožní diskolorace

2

Erytém

2

Kožní nekróza (v důsledku extravazace)

2

Psoriáza

3

AngioedémKopřivka

Poruchy pohybovéhosystému

a

pojivových tkání

Muskoloskeletální bolest

4

Poruchy metabolismu

a

výživy

Anorexie

HyperkalemieMetabolická acidóza

Cévní poruchy

Hypotenze

Periferní ischemieBledostNávaly

Tromboflebitida

2

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

AstenieÚnavaReakce

v

místě vpichuReakce

v

místě infuze, Zánět v místě infuze Indurace v místě infuze

ZimnicePyrexieEdém

2

Bolest

2

Pálení

v místě

infuzeEkchymóza místa infuze

Flebitida v místě infuzeVezikuly v místě infuzeTvoření puchýřků

2

Psychiatrické poruchy

DepreseÚzkost

Abnormální myšlení

4.9

Předávkování

Vyskytly se případy masivního náhodného předávkování koncentrovanými roztoky přípravku Brevibloc 10mg/ml. Některá z těchto předávkování byla fatální, jiná měla za následek trvalou invaliditu. Nárazová dávka v rozmezí 625 mg - 2,5 g (12,5 - 50 mg/kg) je fatální.

Příznaky

V případě předávkování se mohou vyskytnout následující příznaky: těžká hypotenze, sinusová bradykardie, atrioventrikulární blokáda, srdeční insuficience, kardiogenní šok, zástava srdce, bronchospasmus, respirační insuficience, ztráta vědomí až kóma, křeče, nauzea, zvracení, hypoglykemie a hyperkalemie.

Léčba

Vzhledem ke krátkému poločasu vylučování přípravku Brevibloc 10 mg/ml (přibližně 9 minut) by mělo být prvním krokem v léčbě toxického účinku přerušení podávání léku. Doba do vymizení příznaků po předávkování závisí na množství podaného přípravku Brevibloc 10mg/ml. Může to trvat více než 30 minut, jak je pozorováno po ukončení podání terapeutických dávek přípravku Brevibloc 10mg/ml. Může být nutné umělé dýchání. Na základě pozorovaných klinických účinků by měla být zvážena také následující obecná opatření:

Bradykardie: měl by být intravenózně podán atropin nebo jiný anticholinergní lék. Pokud nemůže být bradykardie dostatečně zvládnuta, může být potřebná kardiostimulace.

Bronchospasmus: nebulizací by mělo být podáno beta-2 sympatomimetikum. Pokud je to nedostatečné, lze uvažovat o intravenózním podání beta-2 sympatomimetika nebo aminofylinu.

Symptomatická hypotenze: intravenózně by měly být podány tekutiny a/nebo presorické látky.

Kardiovaskulární deprese nebo kardiogenní šok: měla by být podána diuretika nebo sympatomimetika. Dávka sympatomimetik (podle symptomů: dobutamin, dopamin, noradrenalin, isoprenalin atd.) závisí na terapeutickém účinku.

V případě, že je nutná další léčba, mohou být na základě klinické situace a úvahy ošetřujících zdravotníků podány následující léky:



atropin;



inotropní látky;



ionty kalcia.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: betablokátory, selektivní.

ATC kód: C07AB09

Přípravek Brevibloc 10mg/ml je beta-selektivní (kardioselektivní) blokátor adrenergních receptorů. V terapeutických dávkách nemá přípravek Brevibloc 10mg/ml žádnou významnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu (ISA) ani aktivitu stabilizující membrány.

Esmolol-hydrochlorid, aktivní složka přípravku Brevibloc 10mg/ml, je chemicky příbuzný fenoxypropanolaminové třídě betablokátorů.

Na základě farmakologických vlastností má přípravek Brevibloc 10mg/ml rychlý nástup a velmi krátké trvání účinku, a dávka tedy může být rychle upravena.

Je-li použita správná nárazová dávka, mohou být hladiny v rovnovážném stavu dosaženy během 5 minut. Terapeutického účinku je však dosaženo dříve, než stabilní koncentrace v plazmě. Aby bylo dosaženo žádaného farmakologického účinku, může být rychlost infuze upravena.

Infuzní roztok Brevibloc 10mg/ml má

známý hemodynamický

a

elektrofyziologický účinek betablokátorů:



snížení srdeční klidové i zátěžové frekvence;



snížení isoprenalinem způsobené zvýšení srdeční frekvence;



prodloužení doby zotavení SA uzlu;



zpomalení AV vedení;



prodloužení AV intervalu při normálním sinusovém rytmu a během síňové stimulace bez zpomalení v Hisově svazku a Purkyňových vláknech;



prodloužení doby PQ, vznik AV blokády II. stupně;



prodloužení funkční refrakční doby síní a komor;



negativně inotropní účinek se sníženou ejekční frakcí;



pokles krevního tlaku.

DětiByla provedena nekontrolovaná studie farmakokinetiky/účinnosti s 26 dětskými pacienty ve věku od 2 do 16 let se supraventrikulární tachykardií (SVT). Byla podána nárazová dávka přípravku Brevibloc 10mg/ml 1 000 µg/kg a poté kontinuální infuze 300 µg/kg/minutu. SVT byla ukončena u 65 % pacientů během 5 minut po zahájení podání esmololu.

V randomizované ale nekontrolované srovnávací studii zkoumající dávkování byla účinnost stanovena u 116 pediatrických pacientů ve věku od 1 týdne do 7 let s hypertenzí po nápravě koarktace aorty. Pacientům byla podána počáteční infuze se 125 µg/kg, 250 µg/kg nebo 500 µg/kg a poté kontinuální infuze s dávkou 125 µg/kg/minutu, 250 µg/kg/minutu nebo 500 µg/kg/minutu. V hypotenzním účinku nebyl mezi 3 skupinami s odlišným dávkováním žádný významný rozdíl. Celkem 54 % pacientů k dosažení uspokojivé kontroly krevního tlaku vyžadovalo jiné léky než Brevibloc 10mg/ml. V tomto ohledu nebyl mezi skupinami s odlišným dávkováním patrný žádný rozdíl.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Kinetika esmololu je u zdravých dospělých lineární, plazmatické koncetrace jsou úměrné dávce. Pokud není podána nárazová dávka, pak jsou koncentrace v rovnovážném stavu u dávek od 50 do 300 µg/kg za minutu dosaženy během 30 minut.

Poločas distribuce esmolol-hydrochloridu je velmi krátký, kolem 2 minut.Distribuční objem je 3,4 l/kg.

Esmolol-hydrochlorid je metabolizován esterázami na kyselý metabolit (ASL-8123) a metanol. K tomu dochází hydrolýzou esterové skupiny esterázami v erytrocytech.

Metabolismus esmolol-hydrochloridu je nezávislý při dávkách mezi 50 a 300 µg/kg/minutu.

Esmolol-hydrochlorid je z 55 % vázán na proteiny lidské plazmy ve srovnání s kyselým metabolitem, který je vázán z 10 %.

Poločas vylučování po intravenózním podání je přibližně 9 minut.

Celková clearance je 285 ml/kg/minutu; je nezávislá na průtoku játry či kterýmkoli jiným orgánem. Esmolol-hydrochlorid je vylučován ledvinami částečně v nezměněné formě (méně než 2 % podaného množství), částečně jako

kyselý metabolit, který má slabou betablokující aktivitu (menší než 0,1 % esmololu). Kyselý metabolit je vylučován močí a má poločas asi 3,7 hodiny.

DětiByla provedena studie farmakokinetiky s 22 dětskými pacienty ve věku od 3 do 16 let. Byla podána nárazová dávka přípravku Brevibloc 10mg/ml 1 000 µg/kg a poté kontinuální infuze 300 µg/kg/minutu. Zjištěná střední celková tělesná clearance byla 119 ml/kg/minutu, střední distribuční objem byl 283 ml/kg a střední konečný poločas vylučování byl 6,9 minut, což ukazuje, že kinetika přípravku Brevibloc 10mg/ml u dětí je podobná kinetice u dospělých. Byla však pozorována velká interindividuální variabilita.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován teratogenní účinek. U králíků byl pozorován embryotoxický účinek (zvýšení resorpce fetu), který byl pravděpodobně způsobem přípravkem Brevibloc 10mg/ml. Tento účinek byl pozorován při dávkách 10krát vyšších, než je terapeutická dávka. Studie zkoumající účinek přípravku Brevibloc 10mg/ml na fertilitu a peri- a postnatální účinky nebyly provedeny. V několika testovacích systémech in vitro a in vivobylo zjištěno, že přípravek Brevibloc 10mg/ml není mutagenní. Bezpečnost přípravku Brevibloc 10mg/ml nebyla zkoumána v dlouhodobých studiích.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Trihydrát octanu sodného

Kyselina octová

Hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková pro úpravu pH

Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Vzhledem k neexistujícím studiím zaměřených na inkompatibility se tento přípravek nesmí míchat s roztokem bikarbonátu sodného ani jinými léčivými přípravky.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

Po otevření je přípravek fyzikálně-chemicky stabilní 24 hodin při teplotě 2-8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8

oC, pokud otevření neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických

podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Podmínky uchovávání roztoku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Lahvička z hnědého skla typu I (10ml) s brombutylovou pryžovou zátkou.Velikost balení 3, 5, 10 a 20 lahviček.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Lahvička je určena pouze k jednorázovému použití. Vyhněte se kontaktu se zásaditými roztoky. Před podáním roztok vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje precipitáty a nezměnil zabarvení. Použít lze pouze čirý bezbarvý nebo lehce zabarvený roztok. Veškerý nepoužitelný roztok a obaly musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o.Praha Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

77/477/00-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.9.2000/4.3.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

18.5.2011

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA 10 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Brevibloc 10 mg/ml, injekční roztokEsmololi hydrochloridumIntravenózní podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Esmololi hydrochloridum 100 mg/10ml

6.

JINÉ

NA

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKRABICE PRO 3 LAHVIČKY 10 mlKRABICE PRO 5 LAHVIČEK 10 mlKRABICE PRO 10 LAHVIČEK 10 mlKRABICE PRO 20 LAHVIČEK 10 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brevibloc 10 mg/ml, injekční roztokEsmololi hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 10 mg esmololi hydrochloridumEsmololi hydrochloridum 100 mg/10 ml

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Trihydrát octanu sodnéhoKyselina octováChlorid sodnýHydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková pro úpravu pHVoda na injekci

Jedna lahvička obsahuje přibližně 28 mg sodíku. Další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok3 jednotlivé dávky v lahvičce 10 ml5 jednotlivých dávek v lahvičce 10 ml10 jednotlivých dávek v lahvičce 10 ml20 jednotlivých dávek v lahvičce 10 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vyhněte se kontaktu se zásaditými roztoky. Nemíchejte s jinými léčivými přípravky.Nepoužívejte, jestliže roztok není čirý bezbarvý nebo světle žlutý. Nepoužívejte, jestliže obsahuje precipitáty.Veškerý nepoužitelný roztok zlikvidujte.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o.Praha Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

77/477/00-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato