Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls26776/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Bocouture 4 jednotky/0,1 ml

prášek pro přípravu injekčního roztoku

léčivá látka: Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine

Přečtěte si, prosím, pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Bocouture a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bocouture používat

3.

Jak se přípravek Bocouture používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Bocouture uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE BOCOUTURE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Bocouture je přípravek, který uvolňuje svaly.Bocouture účinkuje tak, že blokuje nervové impulsy směrované ke všem svalům, do nichž byl injekčně podán. Tím se zabrání stahování svalů, což vede k dočasné a vratné relaxaci.

Bocouture se používá u dospělých mladších 65 let k dočasnému zlepšení vzhledu svislých vrásek mezi obočím, kdy má závažnost těchto vrásek důležitý psychologický dopad na pacienta.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK BOCOUTURE POUŽÍVAT

Neužívejte Bocouture 

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na botulotoxin typu A nebo na kteroukoliv další složku přípravku Bocouture (viz bod 6. Další informace);



jestliže u Vás byla diagnostikována celková porucha svalové aktivity (např. myastenia gravis,Eatonův-Lambertův syndrom;



jestliže máte infekci nebo zánět v navrhovaných místech injekce.

Zvláštní opatrnosti při používání přípravku Bocouture je zapotřebí:Velmi vzácně byly u botulotoxinu hlášeny nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s rozšířením toxinu daleko od místa podání (například svalová slabost, obtíže s polykáním nebo nechtěné vniknutí potravy či kapaliny do dýchacích cest). U pacientů užívajících doporučené dávky se může projevit nadměrná svalová slabost.

Přípravek Bocouture nemá být používán u pacientů do 18 let a pacientů starších 65 let.

Pokud je podaná dávka příliš vysoká nebo jsou injekce aplikovány příliš často, zvyšuje se riziko tvorby protilátek. Tyto protilátky mohou způsobit selhání léčby botulotoxinem, a to léčby jakéhokoli onemocnění.

Ihned informujte svého lékaře, jestliže: 

trpíte jakýmkoli typem krvácivé poruchy



užíváte léky, které zabraňují tvorbě krevních sraženin (např. kumarin, heparin, kyselina acetylosalicylová, klopidogrel)



trpíte výraznou svalovou ochablostí nebo sníženým objemem svalové hmoty ve svalu, kam má být injekce aplikována



trpíte amyotrofní laterální sklerózou, která může způsobit celkový úbytek svalů



trpíte jakoukoli poruchou, která porušuje spojení mezi nervy a svaly (periferní neuromuskulární dysfunkce)



máte nebo jste měli potíže s polykáním



měli jste v minulosti obtíže s dříve podávanými injekcemi botulotoxinu



máte v blízké době plánovanou operaci.

Opakované podání injekcí BocouturePři opakovaném podání injekcí Bocouture se účinek přípravku může zvýšit nebo snížit. Možné důvody jsou následující:

Váš lékař mohl použít jiný postup při přípravě injekčního roztoku



injekce byla aplikována do jiného svalu



předchozí léčba nevyvolala dostatečnou odpověď/selhala.

Pokud budete mít po léčbě obtíže s polykáním, mluvením nebo dýcháním, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc nebo o to požádejte své blízké (viz bod 4. Možné nežádoucí účinky).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Účinek přípravku Bocouture může být zvýšen:

léky užívanými na určitá infekční onemocnění (spektinomycin nebo aminoglykosidová antibiotika, např. neomycin, kanamycin, tobramycin)



dalšími léky, které uvolňují svaly (např. svalová relaxancia tubokurarinového typu). Tyto přípravky jsou užívané například při celkové anestézii. Před operačním zákrokem informujte anesteziologa o aplikaci přípravku Bocouture.

V těchto případech musí být přípravek Bocouture používán s opatrností.

Účinek přípravku Bocouture může být snížen některými léky na malárii a revmatismus (známy jako aminochinoliny).

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Přípravek Bocouture by neměl být podáván v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné a jeho podávání není doporučeno kojícím ženám.Jestliže během léčby zjistíte, že jste těhotná, okamžitě to oznamte svému lékaři.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůU řidičů vozidel a obsluhy strojů existuje riziko slabosti, místní svalové slabosti, závratě a poruch vidění spojovaných s používáním tohoto léčivého přípravku. Tyto poruchy by mohly být nebezpečné při řízení vozidel či obsluze strojů. Neřiďte vozidlo ani neobsluhujte stroj, dokud takové příznaky nezmizí.

Pokud si nejste jisti, poraďte se s lékařem

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK BOCOUTURE POUŽÍVÁ

Bocouture by měl podávat pouze lékař s příslušnou odbornou znalostí léčby botulotoxinem.Obvyklá dávka je 20 jednotek. Váš lékař Vám aplikuje doporučený objem 0,1 ml (4 jednotky) roztoku Bocouture do každého z pěti míst vpichu. Celková dávka může být lékařem zvýšena až na 30 jednotek, pokud to vyžaduje individuální potřeba pacienta, s minimálně 3-měsíčním intervalem mezi léčebnými kúrami.

Rozpuštěný přípravek Bocouture je určen k injekci do svalu (intramuskulární použití, viz informace pro lékaře a zdravotnický personál na konci příbalové informace).

Zlepšení vertikálních vrásek mezi obočím (glabelární vrásky) obecně nastává během 2–3 dnů, s pozorovaným maximálním účinkem 30. den. Účinek přetrvává až 4 měsíce od injekce. Intervaly mezi jednotlivými kúrami by neměly být kratší než tři měsíce.

Pokud Vám bylo aplikováno příliš mnoho přípravku Bocouture

Příznaky předávkováníPříznaky předávkování nejsou zřejmé okamžitě po injekci a mohou zahrnovat celkovou slabost, pokles víček, zdvojené vidění, potíže při dýchání, polykání a řeči a zápal plic (pneumonie).

Léčba předávkováníPokud cítíte příznaky předávkování, prosím, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc nebo požádejte své blízké, aby Vás k lékaři dopravili. Může být nutný lékařský dohled a podpůrná ventilace až po dobu až několika dnů.

Máte-li jakékoliv další otázky k používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Bocouture nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Při použití přípravku Bocouture se může vyskytnout alergická reakce. Tato reakce může způsobit některý z následujících příznaků:

potíže s dýcháním, polykáním nebo mluvením způsobené otokem tváře, rtů, úst nebo hrdla



otok rukou, nohou nebo kotníků.

Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto účinků, prosím, vyhledejte okamžitě svého lékaře nebo navštivte lékařskou pohotovost.

Nežádoucí účinky mohou být způsobeny léčivou látkou, injekční procedurou i kombinací obou příčin. V místě vpichu botulotoxin způsobuje místní svalovou slabost. Pokles víček může být způsoben injekční technikou i účinkem přípravku. Obvykle jsou nežádoucí účinky pozorovány během několika prvních týdnů po injekci a jsou přechodné.

V okolí místa vpichu se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

bolest



citlivost



svědění



otok



modřina.

Pacienti obávající se aplikace injekce mohou mít dočasné celkové reakce, např. 

mdloby



problémy s oběhem



nevolnost



hučení v uších.

Další možné nežádoucí účinkyNežádoucí účinky jsou hodnoceny na základě jejich frekvence výskytu:

Velmi časté

u více než 1 pacienta z 10

Časté

u 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté

u 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné

u 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné

u méně než 1 pacienta z 10 000

Není známo

z dostupných údajů nelze určit

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u přípravku Bocouture při léčbě vertikální vrásky mezi obočím. Jsou zahrnuty i nežádoucí účinky uvedené u srovnávacího přípravku obsahujícího konvenční komplex botulotoxinu typu A. Tyto nežádoucí účinky jsou označeny hvězdičkou, mohou se vyskytnout i u přípravku Bocouture.

Časté:

bolest hlavy



poruchy svalové aktivity (zvednutí obočí)



pocit těžkosti horní části tváře

Méně časté:

hromadění tekutiny ve víčku (edém víčka)



pokles víčka (ptóza)



zánět očního víčka*



bolest oka*



rozmazané vidění



mdloby



zvonění v uších



nevolnost



závratě*



svalové záškuby



svalové křeče



místní svalová slabost v obličeji (pokles obočí)



sucho v ústech*



chřipkové příznaky



chřipka



bronchitida (zánět průdušek)



zánět nosu a hrdla



infekce*



pocit napnutí v místě vpichu



svědění nebo modřina v místě vpichu



pocit pálení*



přecitlivělost na světlo*



suchá kůže*



uzlíky v kůži



svědění



únava



deprese



nespavost

Pokud se kterýkoli z těchto nežádoucích účinků vyskytne závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Při léčbě vertikální vrásky mezi obočím botulotoxinem byly vzácně hlášeny místní alergické reakce, např. otok, zčervenání, svědění nebo vyrážka.

Následující velmi vzácné nežádoucí účinky byly hlášeny při léčbě jiných obtíží botulotoxinem, ne při léčbě vertikální vrásky mezi obočím.

nadměrná svalová slabost



potíže s polykáním



potíže s polykáním, které způsobí vdechnutí cizích těles a následný zánět, v některých případech smrt

Tyto nežádoucí účinky jsou způsobeny relaxací svalů, které jsou od místa vpichu vzdálené. Nemohou být při používání přípravku Bocouture zcela vyloučeny.

Pokud pocítíte potíže s polykáním, řečí nebo dýcháním,nebo jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, prosím, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc nebo o to požádejte své blízké.

5.

JAK PŘÍPRAVEK BOCOUTURE UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Bocouture po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřená lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25° C.Rekonstituovaný přípravek: Váš lékař přípravek před použitím rekonstituuje ve fyziologickém roztoku.Po rekonstituci může být přípravek uchováván po dobu až 24 hodin při teplotě 2-8 °C. Přesto má být rekonstituovaný přípravek použit okamžitě.

Bocouture nesmí být použit, pokud je roztok zakalený nebo obsahuje viditelné částice.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.Pokyny pro likvidaci viz informace pro lékaře a zdravotnický personál na konci příbalové informace.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Bocouture obsahuje

Léčivou látkou je. Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteineJedna lahvička obsahuje: 50 LD50 jednotek Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine0,1 ml roztoku obsahuje 4 LD50 jednotky Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine, po rekonstituci 1,25 ml rozpouštědla



Pomocné látky: lidský albumin, sacharosa.

Jak přípravek Bocouture vypadá a co obsahuje toto baleníBocouture je prášek pro přípravu injekčního roztoku. Popis přípravku: bílý prášek. Rekonstituovaný přípravek je čirý bezbarvý roztok bez viditelných částic.

Velikost balení: 1, 2, 3 a 6 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Merz Pharmaceuticals GmbHEckenheimer Landstraße 10060318 Frankfurt/MainNěmeckoP.O. Box 11 13 5360048 Frankfurt/MainNěmeckoTel.: +49-69/15 03-1Fax: +49-69/15 03-200

VýrobceMerz Pharma GmbH & Co. KGaAEckenheimer Landstraße 10060318 Frankfurt/MainNěmeckoTel.: +49-69/15 03-1Fax: +49-69/15 03-200

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy:

Rakousko

Bocouture

Belgie

Bocouture

Česká republika

Bocouture

Finsko

Bocouture

Francie

Bocouture

Německo

Bocouture

Řecko

Bocouture

Itálie

Bocouture

Nizozemsko

Bocouture

Polsko

Bocouture

Portugalsko

Bocouture

Slovensko

Bocouture

Španělsko

Bocouture

Švédsko

Bocouture

Velká Británie

Bocouture

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

29.9.2010

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky:

Pokyny pro rekonstituci injekčního roztokuPřed použitím se 50 jednotek přípravku Bocouture rekonstituuje 1,25 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) bez konzervancií. To odpovídá koncentraci 40 jednotek/ml. Rekonstituce a ředění musejí probíhat v souladu s pravidly správné klinické praxe, zvláště pak s ohledem na aseptické podmínky.

Přípravek Bocouture smí být použit pouze pro léčbu jednoho jediného pacienta během jediného léčebného zákroku.

Doporučuje se připravovat roztok a plnit injekční stříkačku nad plastem potaženou papírovou utěrkou, která zachytí případné rozlití roztoku. Správné množství roztoku chloridu sodného se vtáhne do injekční stříkačky. Poté se roztok aplikuje zvolna do lahvičky. Lahvička musí být zlikvidována, pokud rozpouštědlo není vtaženo vakuem do lahvičky. Rekonstituovaný přípravek Bocouture je čirý, bezbarvý, bez viditelných částic.

Bocouture nesmí být použit, pokud rekonstituovaný přípravek (připravený dle výše uvedených pokynů) je zakalený, obsahuje sraženiny nebo viditelné částice.

Pokyny k likvidaciVeškerý roztok pro injekce, který je uchováván po více než 24 hodin i všechen nepoužitý roztok pro injekce musí být zlikvidován.

BEZPEČNÁ LIKVIDACE LAHVIČEK, STŘÍKAČEK A POUŽITÉHO MATERIÁLU

Při bezpečné likvidaci musí být nerozpuštěný Bocouture rekonstituován malým množstvím vody a poté autoklávován. Všechny prázdné lahvičky, lahvičky obsahující zbytky roztoku, injekční stříkačky a materiály s rozlitým roztokem musejí být autoklávovány. Alternativně může být zbytek přípravku Bocouture inaktivován naředěním roztokem hydroxidu sodného (0,1 N NaOH) nebo chlornanu sodného (0,5% nebo 1% NaOCl).

Po inaktivaci nesmějí být použité lahvičky, stříkačky a materiál vyhozeny, ale musejí být uloženy do vhodných kontejnerů a zlikvidovány v souladu s místními nařízeními.

DOPORUČENÍ V PŘÍPADĚ NEHODY PŘI MANIPULACI S BOTULOTOXINEM

-

Veškerý vysypaný nebo rekonstituovaný vylitý přípravek musí být vysán, při likvidaci prášku Bocouture musí být veškerý absorpční materiál napuštěný roztokem hydroxidu sodného nebo chlornanu sodného. Při vylití rekonstituovaného přípravku musí být použit suchý absorpční materiál.

-

Kontaminované povrchy se musí vyčistit absorpčním materiálem napuštěným roztokem hydroxidu sodného nebo chlornanu sodného a poté osušit.

-

Jestliže bude injekční lahvička rozbita, opatrně posbírejte kusy skla a vytřete přípravek, jak je výše uvedeno, dejte pozor, abyste se nepořezali.

-

Při kontaktu přípravku s pokožkou omyjte postiženou plochu roztokem hydroxidu sodného nebo chlornanu sodného, poté důkladně opláchněte velkým množstvím vody.

-

Při vniknutí do očí důkladně oči propláchněte velkým množstvím vody nebo roztokem pro výplach očí.

-

Jestliže se přípravek dostane do kontaktu s poraněním, s pořezanou nebo popraskanou pokožkou, omyjte ránu velkým množstvím vody a podnikněte příslušná lékařská opatření podle injekčně podané dávky.

Tyto pokyny pro zacházení a likvidaci přípravku musí být přísně dodržovány.

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls222450/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bocouture 4 jednotky/0,1 mlprášek pro přípravu injekčního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENͨ

Jedna lahvička obsahuje: 50 LD50 jednotek*Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine, 0,1 ml roztoku obsahuje 4 LD50 jednotky* Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine, po rekonstituci 1,25 ml rozpouštědla* jedna jednotka odpovídá střední letální dávce (LD50), je-li rekonstituovaný přípravek podán za definovaných podmínek intraperitoneálně myším.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztokuPopis přípravku: bílý prášek

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Bocouture je určen k přechodnému zlepšení vzhledu střední až velké vertikální vrásky mezi obočím (glabelární vrásky) u dospělých do 65 let, jestliže závažnost této vrásky má důležitý psychologický dopad na pacienta.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování doporučené pro Bocouture není použitelné pro jiné přípravky obsahující botulotoxin.

Bocouture by měl podávat pouze lékař s příslušnou kvalifikací, doloženou odbornou znalostí léčby a s použitím požadovaného vybavení.

DávkováníRekonstituovaný Bocouture (50 jednotek/1,25 ml) v doporučeném objemu 0,1 ml (4 jednotky) je injekčně podáván do každého z pěti míst: 2 injekce do každého musculus corrugator a 1 injekce do musculus procerus, to odpovídá standardní dávce 20 jednotek. Dávka může být lékařem zvýšena až na 30 jednotek, pokud to vyžaduje individuální potřeba pacienta, s nejméně 3-měsíčním intervalem mezi léčebnými kúrami.

Zlepšení vertikálních vrásek mezi obočím (glabelární vrásky) obecně nastává během 2 – 3 dnů, s pozorovaným maximálním účinkem 30. den. Účinek přetrvává až 4 měsíce od injekce. Intervaly mezi jednotlivými kúrami by neměly být kratší než tři měsíce. V případě selhání léčby nebo sníženého účinku po opakovaných injekcích je zapotřebí použít alternativní léčebné metody.

Zvláštní populaceJsou k dispozici omezené klinické údaje ze studií fáze 3 o použití přípravku Bocouture u pacientů nad 65 let. Dokud u této skupiny nebudou provedeny další studie, přípravek Bocouture není pro pacienty nad 65 let doporučen.

Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost léčby u pacientů mladších než 18 let při léčbě vertikální vrásky mezi obočím nebyla studována. Proto není přípravek Bocouture u pacientů do 18 let doporučen.

Způsob použitíRekonstituovaný přípravek Bocouture je určen k intramuskulární aplikaci.

Po rekonstituci musí být Bocouture užit okamžitě a smí být použit pouze pro léčbu jednoho jediného pacienta během jediného léčebného zákroku.

Pokyny pro likvidaci lahvičky jsou uvedeny v bodu 6.6.

Rekonstituovaný přípravek Bocouture je aplikován tenkou sterilní jehlou (např. 30 G).

Před injekcí a při injekci je nutné pevně přiložit palec nebo ukazováček pod okraj orbity, aby se pod ním zabránilo difúzi roztoku. Jehla by měla být během injekce orientována superiorně a mediálně. Aby se snížilo riziko ptózy, musíte se vyhnout injekci v blízkosti levator palpebrae superioris a v kraniální části orbicularis oculi. Injekce do musculus corrugator se musí provádět v centrální části tohoto svalu, nejméně 1 cm nad kostním orbitálním obloukem.

Obecné informaceV případě selhání léčby po první léčebné návštěvě, kdy během 1 měsíce po injekci nedojde k významnému zlepšení, je možné zvážit následující přístupy:-

Analýza příčin selhání, např. injekce do nesprávného svalu, nesprávná injekční technika, nedostatečná dávka, tvorba protilátek neutralizujících toxin

-

Přehodnocení vhodnosti léčby botulotoxinem typu A

-

V případě nepřítomnosti nežádoucích účinků v průběhu první léčebné kúry zahajte další léčbu podle následujícího doporučení: 1.) upravte dávku, vezměte v úvahu důvody selhání předcházející léčby, 2.) zachovejte tříměsíční interval mezi dvěma léčebnými kúrami.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku neurotoxin botulini typ A nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

Generalizovaná porucha svalové aktivity (např. myasthenia gravis, Lambert–Eatonův syndrom)

Přítomnost infekce nebo zánětu v navrhovaném místě aplikace

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Bocouture smí být použit pouze pro léčbu jednoho jediného pacienta během jediného léčebného zákroku. Přípravě a aplikaci přípravku, inaktivaci a likvidaci zbývajícího nepoužitého roztoku je třeba věnovat zvláštní pozornost (viz bod 6.6).

Musí být zajištěno, aby přípravek Bocouture nebyl vstříknut do krevní cévy.

Velmi vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky pravděpodobně související se šířením toxinu do vzdálených míst od místa podání (viz bod 4.8). U pacientů léčených terapeutickými dávkami se může projevit nadměrná svalová slabost. Injekce přípravku Bocouture se nedoporučuje u pacientůs dysfagií a aspirací v anamnéze.

Pacienti nebo ošetřovatelé by měli být upozorněni, aby vyhledali okamžitě lékařskou pomoc, pokud vzniknou poruchy polykání, řeči nebo dýchání.

Vzácně se po podání injekce botulotoxinu typu A vyskytuje anafylaktická reakce (viz bod 4.8).Proto by měl být připraven epinefrin (adrenalin) a další prostředky pro zvládnutí anafylaktického šoku.

Před podáním přípravku Bocouture je nutné znát všechny důležité anatomické vztahy a změny způsobené dřívějšími operačními výkony.

S dlouhodobou léčbou přípravkem Bocouture v této indikaci jsou omezené zkušenosti.

Bocouture musí být používán s opatrností:

pokud je přítomna krvácivá porucha jakéhokoli typu



u pacientů s antikoagulační léčbou, u pacientů užívajících jiné léky v antikoagulačních dávkách



u pacientů trpících amyotrofní laterární sklerózou nebo jiným onemocněním způsobujícím periferní neuromuskulární dysfunkci



pokud je v cílovém svalu výrazná slabost nebo atrofie.

Příliš častá aplikace nebo příliš vysoké dávky mohou zvýšit riziko tvorby protilátek proti botulotoxinu typu A, což může vést k selhání léčby, dokonce i v případech, kdy je přípravek použit k léčbě jiných indikací (viz bod 4.2).

Bocouture obsahuje albumin, derivát lidské krve. Standardní opatření k zabránění přenosu infekce při používání léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, kontrolu individuálních odběrů, testy plazmy na specifické markery infekcí a používání účinných výrobních procesů k inaktivaci / odstranění virů. Přesto, pokud je léčivý přípravek připravován z lidské krve nebo plasmy, není možné zcela vyloučit možnost přenosu infekčního agens. Toto riziko se týká také neznámých nebo nově vzniklých virů a jiných patogenů.

U albuminu vyráběného podle specifikací Evropského lékopisu zavedenými postupy nebyl virový přenos hlášen.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné interakční studie.

Účinek botulotoxinu může být teoreticky potencován aminoglykosidovými antibiotiky nebo jinýmipřípravky, které interferují s neuromuskulárním přenosem, např. tubokurarinová svalová relaxancia.

Proto současná léčba přípravkem Bocouture a aminoglykosidovými antibiotiky nebo spektinomycinem vyžaduje zvýšenou pozornost. Periferní svalová relaxancia musí být užívána s opatrností, v případě nutnosti je třeba snížit úvodní dávku relaxancia nebo užít střednědobě působící substanci, jako je vekuronium a atrakurium, místo substance působící dlouhodobě.

4-aminochinoliny mohou snížit účinek přípravku Bocouture.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje o použití botulotoxinu typu A u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Není známé možné riziko pro lidi.

Bocouture by neměl být používán u těhotných žen, pokud to není bezpodmínečně nutné.

Není známo, zda se botulotoxin typu A vylučuje do mateřského mléka. Proto se během kojení nedoporučuje přípravek Bocouture používat.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bocouture má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Existuje možné riziko místní svalové slabosti nebo porušení vidění, spojené s použitím tohoto přípravku, které může dočasně narušit schopnost řídit a ovládat stroje.

Řidiči vozidel a obsluhy strojů musí být upozorněni na potenciální riziko astenie, svalové slabosti, závratí a poruch vidění spojovaných s používáním tohoto léčivého přípravku, které by mohly způsobit, že řízení vozidel či obsluha strojů budou nebezpečné.

4.8

Nežádoucí účinky

Obvykle jsou nežádoucí účinky pozorovány během několika prvních týdnů po injekci a jsou přechodné. Nežádoucí účinky mohou být způsobeny léčivou látkou, injekční procedurou i kombinací obou příčin.

Lokální svalová slabost představuje očekávané farmakologické působení botulotoxinu ve svalové tkáni. Blefaroptóza, která může souviset s injekční technikou, je ve shodě s farmakologickým působením přípravku Bocouture.

Jak lze očekávat u jakéhokoliv injekčního výkonu, lze v souvislosti s injekcí pozorovat lokální bolest / citlivost / svědění, otok a/nebo modřiny. Mohou se objevit přechodné vasovagální reakce v souvislosti s před-injekční úzkostí, jako je synkopa, oběhové problémy, nevolnost a tinitus.

Frekvence výskytuFrekvence výskytu nežádoucích účinků uvedená níže vychází z klinické zkušenosti.

Frekvence je definována následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000).

Při použití přípravku Bocouture byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Jsou zahrnuty i nežádoucí účinky uvedené u srovnávacího přípravku obsahujícího konvenční komplex botulotoxinu typu A, používaného v některých klinických studiích. Tyto nežádoucí účinky jsou označeny hvězdičkou. Je možné, že se tyto nežádoucí účinky vyskytnou i u přípravku Bocouture.

Infekční a infestaceMéně časté:

bronchitida, nasofaryngitida, chřipka, infekce*

Psychiatrické poruchyMéně časté:

deprese, nespavost

Poruchy nervového systémuČasté:

bolesti hlavy

Méně časté:

faciální paréza (pokles obočí), vasovagální synkopa, parestézie*, závratě*

Poruchy okaMéně časté:

otok víčka, ptóza víčka, rozmazané vidění, blefaritida*, bolest oka*

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté:

tinnitus

Gastrointestinální poruchyMéně časté:

nauzea, sucho v ústech*

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté:

svědění, uzlíky v kůži, fotosenzitivita*, suchá kůže*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté:

poruchy svalů (zvednutí obočí), pocit tíhy

Méně časté:

záškuby ve svalech, svalové křeče

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceMéně časté:

reakce v místě vpichu (modřina, svědění), citlivost, onemocnění podobné chřipce, únava

CelkovéVe vzácných případech byly po léčbě vertikální vrásky mezi obočím (glabelární vrásky) i jiných indikací hlášeny lokální alergické reakce jako zduření, otok, zčervenání, svědění nebo vyrážka.

Velmi vzácně byly při léčbě jiných indikací hlášeny nežádoucí účinky spojené s rozšířením toxinu daleko od místa podání (nadměrná svalová slabost, dysfagie nebo aspirační pneumonie, v některých případech fatální) (viz bod 4.4). Tyto nežádoucí účinky nemohou být při používání přípravku Bocouture zcela vyloučeny.

4.9

Předávkování

Příznaky předávkování:Zvýšené dávky botulotoxinu typu A mohou způsobit silnou neuromuskulární paralýzu v místech od vpichu vzdálených. Příznaky předávkování nejsou zřejmé okamžitě po injekci a mohou zahrnovat celkovou slabost, ptózu, diplopii, potíže při řeči, paralýzu dýchacích svalů a potíže při polykání, které mohou způsobit aspirační pneumonii.

Léčba předávkování:V případě předávkování musí být pacient lékaři kontrolován několik dnů. Pokud se projeví příznaky intoxikace, je nutná hospitalizace s celkovými podpůrnými opatřeními. Jestliže dojde k paralýze dýchacích svalů, je zapotřebí, dokud nedojde k úpravě, intubace a řízené dýchání.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná myorelaxans, periferně účinná látkaATC kód: M03AX01

Botulotoxin typu A blokuje periferní uvolňování acetylcholinu na presynaptických zakončeních cholinergních nervů. Nervová zakončení neuromuskulárních spojů dále neodpovídají na nervové impulzy a sekrece neurotransmiteru v motorických koncových ploténkách je blokována (chemická denervace). Mechanizmus obnovení přenosu vzruchu spočívá v tvorbě nových nervových zakončení a obnovení propojení s koncovými motorickými ploténkami.

Mechanizmus účinku botulotoxinu typu A na cholinergní nervová zakončení může být popsán ve 4 následných krocích:



Vazba: Těžký řetězec botulotoxinu typu A se váže s výjimečně vysokou selektivitou a afinitou na receptory nacházející se pouze na cholinergních zakončeních.



Internalizace: Konstrikce membrány na nervových zakončeních a absorpce toxinu dovnitř (endocytóza).



Translokace: Konečný amino-segment neurotoxinového těžkého řetězce tvoří póry ve vesikulární membráně, jsou rozštěpeny disulfidické vazby a lehký neurotoxinový řetězec prochází póry do cytosolu.



Účinek: Po uvolnění lehkého neurotoxinového řetězce se velmi specificky štěpí cílový protein (SNAP 25), který je nezbytný pro uvolnění acetylcholinu.

K úplnému obnovení funkce koncových plotének / přenosu vzruchu dochází obvykle během 3–4 měsíců po injekci, kdy nervová zakončení vyrostou a znovu se spojí s koncovou ploténkou.

Výsledky klinických studiíCelkem 447 subjektů se středně až silně závažnými svislými vráskami mezi obočím při maximálním svraštění bylo zařazeno do studií sledujících účinnost přípravku Bocouture v indikaci svislých vrásek mezi obočím. Z těchto subjektů bylo 169 (≥ 18 let) léčeno přípravkem Bocouture ve střední periodě pivotní fáze III dvojitě slepé placebem kontrolované studie a 236 subjektů bylo léčeno v otevřeném prodloužení (OLEX) této studie. Studie prokázala statisticky signifikantní a klinicky relevantní účinnost 20 U přípravku Bocouture ve srovnání s placebem. To bylo validováno vysokým počtem respondentů ve dni 30 podle měřítka faciálních vrásek při maximálním svraštění, a to jak investigátory, tak samotnými pacienty, s významně vyšším podílem respondentů ve skupině užívající 20 U přípravku Bocouture ve srovnání se skupinou s placebem.

Analýza subskupiny prokazuje nižší účinnost u pacientů nad 50 let ve srovnání s pacienty mladšími. V této subskupině bylo zahrnuto 113 subjektů ve věku 50 let a méně a 56 subjektů nad 50 let. Účinnost u mužů je nižší než u žen. Bylo zahrnuto 33 mužských a 136 ženských subjektů.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Obecná charakteristika léčivé látkyKlasické studie kinetiky a distribuce nemohou být s botulotoxinem typu A provedeny , jelikož léčivá látka se aplikuje ve velmi malých množstvích (pikogramy v injekci) a rychle a ireverzibilně se váže na cholinergní nervová zakončení.

Nativní botulotoxin je komplex o velké molekulové hmotnosti, který mimo neurotoxin (150 kD) obsahuje další netoxické proteiny jako hemaglutiny a nehemaglutiny. Na rozdíl od konvenčních přípravků obsahujících komplex botulotoxinu typu A, Bocouture obsahuje čistý (150 kD) neurotoxin, sine complex proteine.

Jako mnoho jiných proteinů, botulotoxin typu A po intramuslulární injekci podléhá retrográdnímu axonickému transportu. Retrográdní transsynaptický přechod aktivního botulotoxinu typu A do CNS ale nebyl popsán.

Botulotoxin typu A navázaný na receptor endocytózou vstupuje do nervových zakončení a po dosažení cílového proteinu (SNAP 25) se štěpí intracelulárně. Volně cirkulující molekuly botulotoxinu typu A, které nebyly navázány na nervové presynaptické cholinergní konečné receptory, jsou fagocytovány nebo pinocytovány a rozloženy jako ostatní volně cirkulující proteiny.

Distribuce účinné látky u pacientůFarmakikonetické studie s přípravkem Bocouture nebyly u lidí provedeny z výše uvedených důvodů.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje založené na studiích kardiovaskulární bezpečnosti neprokazují žádné zvláštní riziko.

Nálezy systémové toxicity ve studiích chronické toxicity přípravku Bocouture u zvířat většinou souvisely s farmakodynamickými vlastnostmi, např. příznaky místní svalové atonie jako snížená pohyblivost a snížený svalový tonus.

Nebyly nalezeny známky místní nesnášenlivosti. Reprodukční studie s přípravkem Bocouture u králíků neprokázaly nežádoucí účinky na samčí a samičí fertilitu, ani účinky na embryonální vývoj. Přesto, podávání přípravku Bocouture v dávkách vykazujících maternální toxicitu v týdenních až 2-týdenních intervalech zvýšilo v prenatální studii u králíků počet potratů. Předpoklad kontinuální systémové expozice samic během (neznámé) senzitivní fáze organogeneze jako nezbytný předpoklad pro vyvolání teratogenních účinků nemůže být nezbytně přijat.

Žádné studie genotoxicity, karcinogenity a pre a postnatálního vývoje nebyly u přípravku Bocouture provedeny.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Lidský albumin

Sacharosa

6.2

Inkompatibility

Bocouture nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky, s výjimkou přípravků uvedených v bodu 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička:3 roky

Rekonstituovaný přípravek:Po rekonstituci byla doložena chemická a fyzikální stabilita na 24 hodin při teplotě 2° C – 8° C. Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný přípravek použit okamžitě.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřená lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25° C.Podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Lahvička (sklo typu 1) se zátkou (bromobutylová pryž) a bezpečnostní fólií (hliník).Velikost balení: 1, 2, 3 a 6 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím se 50 jednotek přípravku Bocouture rekonstituuje 1,25 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) bez konzervancií. To odpovídá koncentraci 40 jednotek/ml. Rekonstituce a ředění musejí probíhat v souladu s pravidly správné klinické praxe, zvláště pak s ohledem na aseptické podmínky.

Doporučuje se připravovat roztok a plnit injekční stříkačku nad plastem potaženou papírovou utěrkou, která zachytí případné rozlití roztoku. Správné množství roztoku chloridu sodného se vtáhne do injekční stříkačky. Poté se roztok aplikuje zvolna do lahvičky. Lahvička musí být zlikvidována, pokud rozpouštědlo není vtaženo vakuem do lahvičky. Rekonstituovaný přípravek Bocouture je čirý, bezbarvý, bez viditelných částic.

Bocouture nesmí být použit, pokud je rekonstituovaný přípravek (připravený podle návodu výše) zakalený, obsahuje sraženiny nebo viditelné částice.

Veškerý roztok pro injekce, který je uchováván po více než 24 hodin i všechen nepoužitý roztok pro injekce musí být zlikvidován.

Bezpečná likvidace lahviček, stříkaček a použitého materiálu

Při bezpečné likvidaci musí být nerozpuštěný Bocouture rekonstituován malým množstvím vody a poté autoklávován. Všechny prázdné lahvičky, lahvičky obsahující zbytky roztoku, injekční stříkačky a materiály s rozlitým roztokem musejí být autoklávovány. Alternativně může být zbytek přípravku Bocouture inaktivován naředěním roztokem hydroxidu sodného (0,1 N NaOH) nebo chlornanu sodného (0,5% nebo 1% NaOCl).

Po inaktivaci nesmějí být použité lahvičky, stříkačky a materiál vyhozeny, ale musejí být uloženy do vhodných kontejnerů a zlikvidovány v souladu s místními nařízeními.

Doporučení v případě nehody při manipulaci s botulotoxinem

-

Veškerý vysypaný nebo rekonstituovaný vylitý přípravek musí být vysán, při likvidaci prášku Bocouture musí být veškerý absorpční materiál napuštěný roztokem hydroxidu sodného nebo chlornanu sodného. Při vylití rekonstituovaného přípravku musí být použit suchý absorpční materiál.

-

Kontaminované povrchy se musí vyčistit absorpčním materiálem napuštěným roztokem hydroxidu sodného nebo chlornanu sodného a poté osušit.

-

Jestliže bude injekční lahvička rozbita, opatrně posbírejte kusy skla a vytřete přípravek, jak je výše uvedeno, dejte pozor, abyste se nepořezali.

-

Při kontaktu přípravku s pokožkou omyjte postiženou plochu roztokem hydroxidu sodného nebo chlornanu sodného, poté důkladně opláchněte velkým množstvím vody.

-

Při vniknutí do očí důkladně oči propláchněte velkým množstvím vody nebo roztokem pro výplach očí.

-

Jestliže se přípravek dostane do kontaktu s poraněním, s pořezanou nebo popraskanou pokožkou, omyjte ránu velkým množstvím vody a podnikněte příslušná lékařská opatření podle injekčně podané dávky.

Tyto pokyny pro zacházení a likvidaci přípravku musí být přísně dodržovány.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merz Pharmaceuticals GmbHEckenheimer Landstraße 10060318 Frankfurt/MainNěmeckoTel.: +49-69/15 03-1Fax: +49-69/15 03-200

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

63/776/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.9.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

24.2.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA NA JEDNU LAHVIČKU V BALENÍ 1 LAHVIČKA NEBO JAKO SOUČÁST BALENÍ 2, 3, a 6 LAHVIČEK

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bocouture 4 jednotky/0,1 mlprášek pro přípravu injekčního roztokuBotulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje 50 LD50 jednotek Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine0,1 ml roztoku obsahuje 4 LD50 jednotky Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine, po rekonstituci 1,25 ml rozpouštědla.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Lidský albumin, sacharosa

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu injekčního roztoku1 lahvička

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intramuskulární podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použ. do:Po rekonstituci: viz příbalová informace

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25° C.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Informace o likvidaci lahviček, stříkaček a použitého materiálu v příbalové informaci.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merz Pharmaceuticals GmbH60048 Frankfurt/MainNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 63/776/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BALENÍ 2, 3, a 6 LAHVIČEK

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bocouture 4 jednotky/0,1 mlprášek pro přípravu injekčního roztokuBotulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje 50 LD50 jednotek Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine0,1 ml roztoku obsahuje 4 LD50 jednotky Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine, po rekonstituci 1,25 ml rozpouštědla.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Lidský albumin, sacharosa

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu injekčního roztoku2 lahvičky3 lahvičky6 lahviček

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intramuskulární podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použ. do:Po rekonstituci: viz příbalová informace

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25° C.

4

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Informace o likvidaci lahviček, stříkaček a použitého materiálu v příbalové informaci.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merz Pharmaceuticals GmbH60048 Frankfurt/MainNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 63/776/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

5

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA LAHVIČKY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Bocouture 4 jednotky/0,1 mlprášek pro přípravu injekčního roztokuBotulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine

Intramuskulární podání.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

Použ. do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 jednotek

6.

JINÉ