1

Příloha č.1 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls179534/2012 a sukls179526/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Blokbis 5 mg/ 100 mg

Blokbis 10mg / 100 mg

tvrdé tobolky

bisoprololi fumaras a acidum acetylsalicylicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to,

prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

V této příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Blokbis a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Blokbis užívat

3.

Jak se přípravek Blokbis užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Blokbis uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK BLOKBIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Blokbis obsahuje dvě léčivé látky, bisoprolol-fumarát a kyselinu acetylsalicylovou.

Bisoprolol patří do skupiny léků nazývaných beta-blokátory. Tato látka ovlivňuje odpovědi organizmu

na některé nervové impulzy, zejména v srdci a způsobuje snížení krevního tlaku. Kyselina

acetylsalicylová tlumí bolest a pomáhá předcházet vzniku krevních sraženin. Kyselina cetylsalicylová

je též známá jako Aspirin.

Přípravek Blokbis se používá k léčbě vysokého krevního tlaku u pacientů s rizikem srdečního

onemocnění, kteří již byli dříve léčeni některou ze složek tohoto přípravku.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK BLOKBIS

UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Blokbis, jestliže:

• víte, že jste alergický/á (přecitlivělý/á) na bisoprolol či kyselinu acetylsalicylovou nebo na

kteroukoli další složku tohoto přípravku (viz „Další informace“ se seznamem pomocných látek)

• víte, že trpíte alergií na některý jiný nesteroidní protizánětlivý lék (NSAIDs)

• máte těžké srdeční selhání nebo srdeční šok vyvolávající těžkou dušnost a oběhový kolaps

• máte určité závažné poruchy srdečního rytmu, např.sinoatriální blokádu nebo síňokomorovou

blokádu druhého nebo třetího stupně (bez pacemakeru)

• máte nízkou srdeční frekvenci (méně než 60 tepů za minutu). Pokud si v tomto ohledu nejste

jistý/á, zeptejte se svého lékaře

• máte velmi nízký krevní tlak (způsobující závratě, když se postavíte)

• trpíte těžkým astmatem nebo dýchavičností se sípáním

• víte, že trpíte hemofilií nebo hypoprotrombinemií (vzácná onemocnění krve)

• máte neléčený feochromocytom, vzácný nádor nadledvin

2

• trpíte stavem spočívajícím ve změně acidobazické rovnováhy organizmu (metabolická acidóza)

• trpíte těžkými oběhovými potížemi na prstech rukou nebo nohou, na horních nebo dolních

končetinách, jako je Raynaudův syndrom

• máte žaludeční vředy nebo vředy ve střevech (peptický vřed) nebo žaludeční/střevní krvácení nebo

jiný druh krvácení, jako je např. krvácení do mozku

• jste měl/a žaludeční nevolnost nebo jste trpěl/a žaludečními problémy, když jste užíval/a kyselinu

acetylsalicylovou dříve

• jste měl/a mozkovou mrtvici s krvácením do mozku

• máte závažné onemocnění jater nebo ledvin

• trpíte deficitem enzymu glukózo-6-fosfát dehydrogenázy (vrozené onemocnění vyznačující se

nízkými hladinami enzymu glukózo-6-fosfát dehydrogenáza (G6Pd)

• jste léčen/a metotrexátem (lék užívaný k léčbě psoriázy, revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby a

některých typů zhoubných nádorů) v dávkách vyšších než 15 mg/týden.

Ujistěte se, že Váš ošetřující lékař ví, že trpíte některým z výše uvedených onemocnění.

Přípravek Blokbis obsahuje sójový lecithin. Neužívejte tento přípravek, jestliže jste alergický/á na

sóju nebo arašídy.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Blokbis je zapotřebí, jestliže:

• máte obtíže s dýcháním nebo máte astma v rodinné anamnéze

• máte cukrovku (protože bisoprolol může zakrýt příznaky nízké hladiny cukru v krvi)

• hladovíte a nepřijímáte tuhou stravu nebo hladovíte úplně

• máte problémy se srdcem, např. bolest na hrudi a doprovodné srdeční selhání

• jste léčen pro reakce hypersenzitivity (alergická reakce), protože bisoprolol může způsobit, že

alergickou reakci proděláte nebo že reakce může být závažná

• máte jakoukoli nepravidelnost elektrického systému v srdci

• máte Prinzmetalovu anginu pectoris, což je druh bolesti na hrudi způsobený spazmem koronárních

tepen, které zásobují srdeční sval krví

• máte jakékoli problémy s oběhem v rukou a nohou

• budete muset dostat anestetikum – v takovém případě informujte anesteziologa, že užíváte

bisoprolol a kyselinu acetylsalicylovou

• jste někdy měl/a peptický vřed nebo potíže se srážlivostí krve

• trpíte (nebo jste trpěl/a) recidivujícím kožním onemocněním charakterizovaným šupinatěním či

suchostí kůže s vyrážkou (lupénka)

• máte nádor dřeně nadledvin (feochromocytom); tento přípravek se může užívat pouze v kombinaci

s určitými léčivými přípravky (tzv. alfa-blokátory)

• trpíte potížemi se štítnou žlázou, protože tento léčivý přípravek může zakrýt příznaky zvýšené

činnosti štítné žlázy

• trpíte lehkým nebo středně závažným onemocněním jater nebo ledvin

• trpíte kopřivkou (urtikárie) nebo ucpaným nosem a vodovou rýmou způsobenou alergií (rinitida)

• máte dnu (onemocnění způsobující bolest, zánět a otok jednoho nebo více kloubů)

• trpíte žaludečními nebo střevními vředy

• trpíte silnou menstruací

• máte podstoupit operaci nebo extrakci zubu

Ujistěte se, že Váš ošetřující lékař je o výše uvedených onemocněních informován.

Sportovci by měli vědět, že tento léčivý přípravek obsahuje léčivou látku, která může vést k

pozitivním výsledkům dopingových testů.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné

době, včetně léků vydávaných bez lékařského předpisu, protože účinky těchto léků a/nebo přípravku

Blokbis se mohou při současném užívání změnit.

3

Zvláště informujte svého lékaře, jestliže užíváte některé z následujících léků:

•

léky regulující krevní tlak nebo léky na srdeční problémy (jako amiodaron, amlodipin, klonidin,

digitalisové glykosidy, diltiazem, disopyramid, felodipin, flekainid, lidokain, methyldopa,

moxonidin, fenytoin, propafenon, chinidin, rilmenidin, verapamil a beta-blokátory)

•

léky používané k anestezii během operace (viz též „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku

Blokbis je zapotřebí“)

•

léky používané k léčbě epilepsie, např. barbituráty, jako je fenobarbital

•

protizánětlivé léky známé jako NSAIDs (např. diklofenak, ibuprofen, naproxen)

•

léky používané k léčbě astmatu nebo ucpaného nosu

•

léky používané k léčbě určitých očních onemocnění, jako je glaukom (zvýšený nitrooční tlak)

nebo k rozšíření oční zornice

•

určité léky k léčbě klinického šoku (např. adrenalin, dobutamin, noradrenalin)

•

meflochin, lék k léčbě malárie

•

léky na cukrovku (diabetes) včetně inzulinu a ústy polykaných tablet

•

léky k léčbě tuberkulózy, např. rifampicin

•

léky k léčbě migrény, např. ergotamin

•

antikoagulační léky používané ke snížení srážlivosti krve, např. warfarin

•

léky používané k léčbě dny, např. probenecid

•

antimalarika jako je meflochin

•

léky užívané k léčbě těžké deprese např. moklobemid) a mentálních poruch, jako jsou

tricyklická antidepresiva, fenothiaziny a inhibitory monoaminooxydázy (s výjimkou MAO-B

inhibitorů)

•

jiné léky používané ke snížení srážlivosti krve (heparin a jeho deriváty: hirudin, fondaparinux),

léky snižující možnost tvorby krevních sraženin (klopidogrel, tiklopidin, tirofiban a eptifibatid)

nebo léky používané k rozpouštění krevních sraženin během srdečního záchvatu nebo mozkové

mrtvice

•

léky používané k léčbě retence vody (např. diuretika)

•

léky obsahující kortikosteroidy

•

metotrexát používaný k léčbě psoriázy (onemocnění kůže) nebo rakoviny

•

antacida při zažívacích potížích

Užívání přípravku Blokbis s jídlem a pitím

Tobolky přípravku Blokbis se mohou užívat s jídlem i bez jídla. Měly by se polykat celé s vodou.

Tobolky přípravku Blokbis by neměli užívat pacienti, kteří pravidelně požívají velká množství

alkoholu.

Přípravek Blokbis by neměli užívat pacienti, kteří mají alergii na sóju a arašídy.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět nebo kojíte, poraďte

se se svým lékařem dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat. Přípravek Blokbis by se neměl

užívat během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné, protože možná rizika pro dítě nejsou známá.

Váš lékař Vám v případě potřeby poskytne informace.

Není známo, zda se bisoprolol vylučuje do mateřského mléka, avšak kyselina acetylsalicylová může

být v mateřském mléce přítomna. Během kojení se užívání tohoto přípravku nedoporučuje.

Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, dříve než začnete užívat jakkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Blokbis by neměl obvykle ovlivňovat Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud

však budete pociťovat únavu nebo závratě, počkejte, dokud tyto příznaky neodezní, a teprve potom

můžete řídit nebo obsluhovat stroje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK BLOKBIS UŽÍVÁ

4

Tobolky přípravku Blokbis se polykají celé a zapíjejí se vodou.

Obvyklá dávka pro dospělé je jedna tobolka denně, užívá se každý den přibližně ve stejnou dobu.

Nejvhodnější dávku Vám stanoví ošetřující lékař.

Přípravek Blokbis není vhodný pro děti.

Starší pacienti: obecně není úprava dávkování nutná. Doporučuje se začít nejnižší možnou dávkou.

Pacienti s těžkým postižením funkce ledvin nebo jater: pacienti se závažnou poruchou funkce

ledvin nebo jater tento přípravek nesmějí užívat. Pacienti s mírným nebo středně závažným

postižením funkce ledvin nebo jater vyžadují zvláštní péči.

Léčba bisoprololem je obvykle dlouhodobá. Jestliže chcete úplně ukončit léčbu, Váš lékař Vám

obvykle poradí snižovat dávku postupně, protože jinak by se Váš zdravotní stav mohl zhoršit.

Jestliže jste užil/a více přípravku Blokbis, než jste měl/a

Jestliže jste náhodně užil/a více než předepsanou dávku, informujte o tom okamžitě svého ošetřujícího

lékaře nebo lékárníka. Vezměte si případně s sebou zbývající tablety nebo tento příbalový leták, aby

zdravotník věděl přesně, co jste vlastně užil/a. Pravděpodobnými příznaky předávkování bude náhlý

pokles tepové frekvence a/nebo krevního tlaku, které se projeví jako závratě, točení hlavy, zmatenost,

nevolnost nebo dokonce zvracení, hučení v uších a dušnost. K dalším příznakům patří pocit motání se

(vertigo), bolest hlavy, zvonění v uších, zmatenost, nevolnost, zvracení a bolest břicha. Závažné

předávkování může způsobit rychlejší dýchání (hyperventilaci), obtížné dýchání, úpal (porucha

organizmu z přehřátí), pocení, neklid, záchvaty křečí, vidiny, nízkou hladinu cukru v krvi a případně

ztrátu vědomí nebo kóma.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Blokbis

Jestliže jste zapomněl/a užít svou dávku, užijte ji, pokud si vzpomenete do 12 hodin od pravidelné

doby užívání.

Pokud uběhlo více než 12 hodin, počkejte už na další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující

dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Máte-li jakékoliv další otázky ohledně užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého ošetřujícího lékaře

nebo lékárníka.

Jestliže jste přestal/a přípravek Blokbis užívat

Léčba přípravkem s kombinací bisoprololu a kyselinu salicylové v tobolkách se nesmí přerušit náhle,

protože by se Váš zdravotní stav mohl zhoršit, nebo by se znovu začal krevní tlak zvyšovat. Dávky se

musí snižovat postupně během jednoho až dvou týdnů podle doporučení lékaře. Máte-li jakékoli další

otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Blokbis nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Všechny léčivé přípravky mohou vyvolávat alergické reakce, i když závažné alergické reakce

jsou velmi vzácné. Jakékoliv náhlé sípání při dýchání, potíže s dechem, otok očních víček,

obličeje, rtů; otok končetin (edém); nebo vyrážka či svědění (zvláště postihující celé tělo) se

musí okamžitě

ohlásit lékaři.

Následující terminologie se používá k popisu, jak často byly nežádoucí účinky zaznamenány:

5

Velmi časté: postihují více než 1 z 10 uživatelů

Časté: postihují 1 až 10 ze 100 uživatelů

Méně časté: postihují 1 až 10 z 1 000 uživatelů

Vzácné: postihují 1 až 10 z 10 000 uživatelů

Velmi vzácné: postihují méně než 1 z 10 000 uživatelů

Neznámé: frekvenci nelze z dostupných informací odhadnout

Velmi časté (postihují více než 1 osobu z 10):

•

pomalý tep srdce

•

nevolnost

•

bolest nebo nepříjemný pocit v žaludku nebo dolní části hrudníku po jídle

Časté (postihují méně než 1 osobu z 10):

•

únava, pocit slabosti, závratě nebo bolesti hlavy (tyto příznaky se objevují zvláště na začátku

léčby, jsou obecně mírné a obvykle vymizí během 1- 2 týdnů)

•

pocit chladu a necitlivosti v rukou a/nebo nohou

•

nízký krevní tlak

•

nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa

•

bolest žaludku

•

černá nebo dehtovitá stolice, která může být způsobená přítomností krve ve stolici

•

zvracení krve

•

zvýšené riziko krvácení

Méně časté (postihují méně než 1 osobu ze 100)

•

poruchy sluchu

•

deprese

•

závratě

•

problémy s dýcháním u pacientů s astmatem nebo chronickým onemocněním plic

•

svalová slabost a svalové křeče

•

nepravidelný tep srdce

•

krev v moči

•

alergické reakce jako svědění, zarudnutí, kožní vyrážka a otok (obličeje, rukou, nohou)

•

zvýšené hodnoty jaterních enzymů

•

krvácení do žaludku, žaludeční vředy

Vzácné (postihují méně než 1 osobu z 1000):

•

problémy se sluchem

•

alergická rýma

•

snížená tvorba slz (důležité, pokud nosíte kontaktní čočky)

•

zánět jater, který může způsobit zežloutnutí kůže nebo očního bělma

•

změny ve výsledcích krevních testů (např. zvýšení množství určitého typu tuků přítomného v

krvi (triglyceridy))

•

reakce podobné alergiím jako svědění, návaly, vyrážka

•

snížená sexuální potence

•

noční můry, halucinace

•

záchvaty

•

krvácení z nosu, z dásní, silnější menstruační krvácení

•

zvonění v uších, bolest hlavy, závratě: tyto příznaky obvykle svědčí pro předávkování

kyselinou acetylsalicylovou

Velmi vzácné (postihují méně než 1 osobu z 10 000):

•

podráždění a zarudnutí očí (konjunktivitida)

•

ztráta vlasů

•

příčina nebo zhoršení psoriázy nebo kožní vyrážka podobná psoriáze

6

•

nízká hladina cukru v krvi

•

poruchy jater a ledvin

•

vysoká hladina kyseliny močové v krvi

•

anafylaktický šok nebo zhoršení příznaků potravinové alergie

•

závažné kožní reakce (např. multiformní exsudativní erytém)

Pokud zjistíte některý z výše uvedených nežádoucích účinků, informujte o tom, prosím, okamžitě

svého lékaře.

Jestliže se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to,

prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK BLOKBIS UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Léčivými látkami tohoto přípravku jsou bisoprololi fumaras a acidum acetylsalicylicum.

Pomocnými látkami jsou kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát, kyselina

stearová, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sójový lecithin,

xanthanová klovatina.

Želatinová tobolka: želatina, oxid titaničitý (E171)

Inkoust - potisk: šelak, černý oxid železitý (E172), propylenglykol, roztok amoniaku 30%

Jak Blokbis vypadá a co obsahuje toto balení

Tobolky jsou bílé barvy s potiskem, který uvádí obsah léčivých látek.

Velikost balení: 14, 28, 30 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjordur

Island

Výrobce

Zaklady Farmaceutyczne Polpharma S.A.

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard,

7

Gdaňski,

Polsko

Sanico NV

Veedijk 59, 2300 Turnhout

Belgie

Lamp San Prospero S.p.A

Via Della 25/A, San Prospero s/S Modena

Itálie

ExtractumPharma Co. Ltd

6413 Kunfeherto IV., Korzet 6

Maďarsko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropského hospodářského prostoru

pod těmito názvy:

Belgie: Bisoprolol ASA EG 5/100mg, 10/100mg

Bulharsko: Blokbis ASA

Česká republika: Blokbis 5mg/100mg, 10mg/100mg

Francie: Cardasa 5mg/75mg, 10mg/75mg

Itálie: iQUOR

Lucembursko: Bisoprolol ASA EG 5/100mg, 10/100mg gélules

Maďarsko: Bisoblock Plus

Polsko: Bisoprolol + Acetylsalicylic acid ASA

Portugalsko: Concorasa 5mg/100mg, 10mg/100mg

Rakousko : Concorasa 5mg/100mg, 10mg/100mg

Řecko: CURILEN

Slovinsko: Concorasa 5mg/75mg, 10mg/75mg, 5mg/100mg, 10mg/100mg

Velká Británie: Bisoprolol and Aspirin 5mg/75mg, 10mg/75mg, 5mg/100mg, 10mg/100mg

Capsules

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 5.9.2012

1

Příloha č.2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls179534/2012 a sukls179526/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Blokbis 5 mg/100 mg

Blokbis 10 mg/100 mg

tvrdé tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Blokbis 5 mg/100 mg

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 5 mg bisoprololi fumaras a 100 mg acidum salicylicum.

Blokbis 10 mg/100 mg

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 10 mg bisoprololi fumaras a 100 mg acidum salicylicum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Blokbis 5 mg/100 mg

Bílá tobolka s potiskem ASABIS 5/100, velikost 1

Blokbis 10 mg/100 mg

Bílá tobolka s potiskem ASABIS 10/100, velikost 1

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba hypertenze u pacientů již dříve stabilizovaných pomocí jednotlivých složek přípravku.

Léčba anginy pectoris u pacientů již dříve stabilizovaných pomocí jednotlivých složek přípravku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tobolky k perorálnímu podání.

Každý den se užívá jedna tobolka.

Zvláštní populace pacientů

Starší pacienti: obyčejně není nutná žádná úprava dávkování, ale u některých pacientů může být

adekvátní 5 mg bisoprololu denně.

Vzhledem k obsahu kyseliny acetylsalicylové je přípravek Blokbis kontraindikován u pacientů se

závažnou insuficiencí jater nebo ledvin (viz bod 4.3). Opatrnosti je třeba u pacientů s mírnou nebo

středně závažnou insuficiencí jater nebo ledvin (viz body 4.4 a 5.2).

2

Pediatrická populace: bezpečnost a účinnost bisoprololu u dětí a mladistvých nebyly stanoveny.

Vzhledem k tomu by se tobolky bisoprololu a kyseliny acetylsalicylové neměly podávat dětem

a mladistvým.

Délka léčby:

Léčba bisoprololem je obecně léčba dlouhodobá.

Léčba bisoprololem se nesmí přerušit náhle, protože může vést k přechodnému zhoršení stavu.

Zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční se nesmí léčba přerušit náhle. Doporučuje se

postupné snižování denní dávky.

4.3 Kontraindikace

Tento přípravek je kontraindikován u pacientů s:

•

hypersenzitivitou na bisoprolol

•

hypersenzitivitou na sloučeniny kyseliny salicylové nebo inhibitory syntetázy prostaglandinů

(např. někteří pacienti s astmatem, kteří mohou dostat záchvat nebo upadnout do mdlob)

•

hypersenzitivitou na kteroukoli pomocnou látku přípravku

•

akutním srdečním selháním nebo probíhající epizodou srdeční dekompenzace vyžadující i.v.

inotropní terapii

•

kardiogenním šokem

•

sinoatriální blokádou

•

AV blokem II. nebo III. stupně (bez pacemakeru)

•

výraznou bradykardií (s méně než 60 tepy/min před zahájením léčby)

•

těžkým bronchiálním astmatem nebo těžkou chronickou obstrukční chorobou plic

•

těžkou formou periferního arteriálního okluzivního onemocnění nebo Raynaudovým

syndromem

•

neléčeným feochromocytomem (viz bod 4.4)

•

metabolickou acidózou

•

žaludečními příznaky nebo u pacientů, kteří měli bolesti žaludku před podáváním tohoto

přípravku

•

hemoragickou cerebrovaskulární příhodou v anamnéze

•

akutním žaludečním vředem a/nebo žaludečním/intestinálním krvácením (viz bod 4.4)

•

závažnou insuficiencí jater nebo ledvin

•

hemoragickou diatézou nebo poruchou srážlivosti krve jako je hemofilie a hypoprotrombinemie

•

deficitem glukoso-6-fosfátdehydrogenázy (deficit G6Pd)

•

metotrexátem podávaným v dávkách > 15 mg/týden

•

alergií na arašídy nebo sóju.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bisoprolol

Bisoprolol se musí používat s opatrností u následujících stavů:

•

diabetes mellitus s velkými výkyvy hodnot glukózy v krvi; může docházet k maskování

symptomů hypoglykemie (např. tachykardie, palpitace nebo pocení)

•

přísné hladovění

•

probíhající desenzibilizační terapie. Jako i jiné beta-blokátory, bisoprolol může zvyšovat jak

senzitivitu k alergenům, tak závažnost anafylaktických reakcí. Léčba adrenalinem nevede

vždy k očekávanému terapeutickému efektu.

•

AV blokáda I.stupně

•

Prinzmetalova angina

•

periferní arteriální okluzivní onemocnění (k zesílení potíží může docházet zvláště při

zahajování léčby).

3

Bisoprolol se musí podávat s opatrností u pacientů s hypertenzí nebo anginou pectoris a doprovodným

srdečním selháním.

Pacienti s lupénkou nebo s lupénkou v anamnéze by měli beta-blokátory (např. bisoprolol) užívat až

po posouzení poměru mezi prospěchem léčby a jejími riziky.

Při léčbě bisoprololem může docházet k maskování symptomů tyreotoxikózy.

U pacientů s feochromocytomem se bisoprolol nesmí podávat bez předchozí blokády alfa-receptorů.

U pacientů podstupujících celkovou anestezii snižuje beta-blokáda výskyt arytmií a ischemie

myokardu během indukce a intubace a během postoperačního období. V současné době se doporučuje

zachování beta-blokády během operace. Anesteziolog musí vědět o beta-blokádě vzhledem k možným

interakcím s jinými léky, vedoucím k bradyarytmiím, útlumu reflexní tachykardie a snížení refllexní

schopnosti kompenzovat ztrátu krve. Pokud se považuje za nezbytné vysadit před chirurgickým

zákrokem terapii beta-blokátorem, pak by k tomu mělo docházet postupně, a to tak, aby byla terapie

ukončena přibližně 48 hodin před anestezií.

U bronchiálního astmatu nebo jiné chronické obstrukční plicní nemoci, která může vyvolat příznaky,

se doporučuje současná bronchodilatační léčba. U astmatiků se může příležitostně vyskytnout zvýšení

rezistence dýchacích cest. Proto by měla být zvýšena dávka beta2-stimulátorů.

Kombinace bisoprololu s kalciovými antagonisty typu verapamilu nebo diltiazemu nebo s centrálně

působícími antihypertenzivy se obecně nedoporučuje – podrobné informace viz bod 4.5.

Stejně jako ostatní beta-blokátory, může i bisoprolol zvyšovat jak citlivost vůči alergenům, tak

závažnost anafylaktických reakcí. Použití adrenalinu nevede vždy k očekávanému terapeutickému

efektu.

Kyselina acetylsalicylová

Současná léčba antikoagulancii (kumarinové deriváty, heparin) se nedoporučuje a měla by být celkově

vynechána. Pokud se současnému užití nelze vyhnout, je indikováno časté monitorování

Mezinárodního Normalizačního poměru (INR) a pacienti by měli být pečlivě sledováni pro příznaky

krvácení, zejména v gastrointestinálním traktu.

Pečlivé klinické sledování je také nezbytné u pacientů s bronchiálním astmatem, alergickou rýmou

(kyselina acetylsalicylová může způsobit těžkou kopřivku, angioedém nebo bronchospazmus).

Pacienti, kteří mají v anamnéze vředovou chorobu a/nebo gastrointestinální krvácení, by se měli

vyvarovat užívání kyseliny acetylsalicylové (která může způsobit podráždění žaludeční sliznice a

krvácení). Jestliže známky a příznaky krvácení přetrvávají, může lékař přerušit užívání tohoto

přípravku.

Opatrnosti je třeba u pacientů s insuficiencí jater (protože kyselina acetylsalicylová je metabolizována

hlavně v játrech, viz bod 5.2) a u pacientů se selháním ledvin.

Současné podávání této léčivé látky s urikosurickými látkami jako benzbromaron, probenecid,

sulfinpyrazon se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Kyselina acetylsalicylová se musí užívat s opatrností v případech velmi silného menstruačního

krvácení.

4

Doporučuje se přerušit užívání kyseliny acetylsalicylové před chirurgickým výkonem (včetně extrakce

zubu), protože je riziko prodloužené doby krvácivosti nebo silnějšího krvácení. Doba přerušení léčby

je určena případ od případu, ale obvykle to bude jeden týden.

Tento přípravek obsahuje sójový lecithin a je proto kontraindikován u pacientů s alergiemi na arašídy

nebo sóju.

Sportovci: sportovci musí být upozorněni na skutečnost, že tento přípravek obsahuje léčivou látku,

která může vyvolávat pozitivní reakci při dopingových testech.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Bisoprolol

Nedoporučené kombinace

Antagonisté kalcia typu verapamilu a v menším rozsahu typu diltiazemu: mají negativní vliv na

kontraktilitu a atrio-ventrikulární vedení. Intravenózní podání verapamilu pacientům léčeným beta-

blokátory může vést k hluboké hypotenzi a atrio-ventrikulární blokádě.

Centrálně působící antihypertenziva (např. klonidin, methyldopa, moxonidin, rilmenidin):

současné podávání centrálně působících antihypertenziv může dále snížit centrální tonus sympatiku a

může tím vést ke snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje a k vazodilataci. Náhlé vysazení,

zejména před přerušením léčby beta-blokátory, může zvýšit riziko „rebound hypertenze“.

Kombinace, které vyžadují opatrnost

Antiarytmika třídy I (např. chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon): může

dojít ke zvýšení jejich účinku na dobu atrioventrikulárního převodu stejně jako jejich negativního

inotropního účinku.

Antagonisté kalcia dihydropyridinového typu (např. felodipin a amlodipin): současné užívání může

zvýšit riziko hypotenze. U pacientů se srdečním selháním nelze vyloučit zvýšení rizika dalšího

zhoršení funkce komory jako pumpy.

Antiarytmika třídy III (např. amiodaron): může být zvýšen účinek na dobu atrioventrikulárního

převodu.

Parasympatomimetika: současné užívání může zvýšit dobu atrioventrikulárního převodu a riziko

bradykardie. Topické beta-blokátory (např. oční kapky k léčbě glaukomu): mohou mít aditivní účinky

k systémovým účinkům bisoprololu. Inzulin a perorální antidiabetika: bisoprolol může zvyšovat jejich vliv na snížení hladiny cukru.

Blokáda beta-adrenoreceptorů může zakrývat příznaky hypoglykemie. Anestetika: současné podání může oslabit reflexní tachykardii a zvýšit riziko hypotenze (pro další

informace o celkové anestezii viz bod 4.4). Digitalisové glykosidy: současné podávání může snížit tepovou frekvenci a prodloužit dobu

atrioventrikulárního převodu. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): mohou snižovat antihypertenzní účinek bisoprololu. Beta-sympatomimetika: (např. isoprenalin, dobutamin): kombinace s bisoprololem může snižovat

účinek obou látek.

5

Sympatomimetika, která aktivují jak beta- tak alfa- adrenoreceptory (např. noradrenalin, adrenalin):

kombinace s bisoprololem může vést k demaskování alfa-adrenoreceptorem mediovaného

vazokonstrikčního efektu těchto látek, což vede ke zvýšení krevního tlaku a exacerbaci

intermitentních klaudikací. Tyto interakce se považují za pravděpodobnější u neselektivních beta-

blokátorů. Současné užívání s dalšími antihypertenzivy, stejně jako s jinými látkami, které mohou snižovat

krevní tlak (např. tricyklická antidepresiva, barbituráty, fenothiaziny) může zvyšovat riziko

hypotenze.

Kombinace, které je nutno zvážit

Meflochin: zvýšené riziko bradykardie

Inhibitory monoaminooxidázy (s výjimkou MAO-B inhibitorů): zvýšený hypotenzní účinek beta-

blokátorů, ale také zvýšené riziko hypotenzní krize.

Rifampicin: mírná redukce poločasu bisoprololu, možná způsobená indukcí jaterních enzymů, které se

které se podílejí na metabolizmu této látky. Obvykle není nutná úprava dávky.

Ergotaminové deriváty: zhoršení periferních cirkulačních poruch.

Kyselina acetylsalicylová

Užívání několika inhibitorů agregace krevních destiček jako jsou kyselina acetylsalicylová, NSAIDs,

tiklopidin, klopidogrel, tirofiban, eptifibatid, zvyšuje riziko krvácení, podobně jako jejich kombinace

s heparinem a jeho deriváty (hirudin, fondaparinux), perorálními antikoagulancii a trombolytiky.

Klinické a biologické parametry hemostázy by měly být pravidelně sledovány.

Kontraindikované kombinace

Metotrexát (používaný v dávkách >15 mg/týden): kombinace metotrexátu a kyseliny acetylsalicylové

zvyšuje hematologickou toxicitu metotrexátu, způsobenou sníženou renální clearancí metotrexátu

kyselinou acetylsalicylovou. Z tohoto důvodu je současné užívání metotrexátu s touto látkou

kontraindikováno (viz bod 4.3).

Nedoporučená spojení

Urikosurické látky (benzbromaron, probenecid a sulfinpyrazon): snížený efekt exkrece kyseliny

močové kompeticí s renální tubulární eliminací kyseliny močové. Proto se současné užívání tohoto

léku s urikosurickými prostředky nedoporučuje (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující opatrnosti při použití

Diuretika: riziko akutního selhání ledvin způsobeného sníženou glomerulární filtrací prostřednictvím

snížené syntézy prostaglandinů. Je třeba hydratace pacienta a sledování funkce ledvin na začátku

léčby.

Kortikosteroidy: současné podávání steroidů může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení nebo

ulcerace.

Metotrexát užívaný v dávkách nižších než 15 mg/týden: kombinace metotrexátu a kyseliny

acetylsalicylové zvyšuje hematologickou toxicitu metotrexátu způsobenou sníženou renální clearancí

metotrexátu kyselinou acetylsalicylovou. Každý týden by se měl kontrolovat krevní obraz během

prvních týdnů podávání kombinace. Zvýšená kontrola by měla být i v přítomnosti středně závažného

poškození funkce ledvin, stejně jako u starších pacientů.

6

Heparin užívaný v léčebných dávkách nebo u starších pacientů: když se kyselina acetylsalicylová

podává současně s heparinem v léčebných dávkách nebo starším pacientům, je vyšší riziko krvácení.

Pečlivé sledování INR, aPTT a/nebo doby krvácení by se mělo provádět v případě současného

podávání obou léků.

Kombinace, které by se měly zvážit

Jiná antikoagulancia (kumariny, heparin v preventivních dávkách), jiná destičková antiagregancia

nebo jiná trombolytika: je zvýšené riziko krvácení.

NSAIDs: zvýšené riziko krvácení a poškození gastrointestinální sliznice a zvýšení prodloužení doby

krvácení.

Antacida: antacida mohou zvýšit renální exkreci kyseliny acetylsalicylové alkalinizací moči.

Alkohol: přičtení k jejich vlastnímu poškození gastrointestinální sliznice a zvýšení prodloužené doby

krvácení.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Přípravek Blokbis by se neměl používat během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Těhotenství

Nejsou k dispozici údaje o užívání tobolek přípravku Blokbis u těhotných žen.

Farmakologické účinky bisoprololu mohou negativně ovlivnit průběh těhotenství a/nebo plod/

novorozence (viz bod 5.3). Beta-adrenoceptorové blokátory obecně snižují placentární perfuzi, což

může být spojeno se zpomalením růstu plodu, úmrtím v děloze, potratem nebo předčasným porodem.

U plodu nebo novorozence se mohou vyskytnout nežádoucí reakce (např. bradykardie,

hypoglykemie). Je-li léčba beta-adrenoceptorovými blokátory u těhotné ženy bezpodmínečně nutná,

musí být dána přednost beta1-selektivním blokátorům adrenoceptorů.

Bisoprolol se nemá během těhotenství užívat, pokud to není nezbytně nutné. Je-li léčba pomocí

bisoprololu považována za nutnou, je třeba monitorovat uteroplacentární průtok krve a růst plodu. Při

zjištění jakýchkoliv negativních dopadů na těhotenství nebo na plod je třeba zvážit alternativní léčbu.

Novorozenec musí být pečlivě monitorován. Příznaky hypoglykemie a bradykardie se obvykle objeví

během prvních 3 dnů života.

Účinky kyseliny acetylsalicylové mohou zahrnovat zastavení porodu; předčasný (intrauterinní) uzávěr

ductus arteriosus; plicní hypertenzi novorozence a insuficienci trikuspidální chlopně; renální

poškození s možnou renální insuficiencí a oligohydramnion; a srážení krve.

Kojení

Není známo, zda bisoprolol přechází do mateřského mléka. Salicyláty a jejich metabolity se vylučují

do mateřského mléka. Proto se při podávání tohoto léčivého přípravku kojení nedoporučuje.

Nejsou údaje o možných účincích tohoto přípravku na fertilitu mužů nebo žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinků na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Ve studii s pacienty trpícími ischemickou chorobou srdeční neovlivnil bisoprolol schopnost řídit

motorová vozidla. V důsledku individuálních reakcí na užívání bisoprololu však může být u některých

pacientů schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje snížena. Toto je třeba zvážit

zejména na začátku léčby, při její změně nebo při souběžném požití alkoholu.

4.8 Nežádoucí účinky

7

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a Systému orgánových tříd.

Následující definice odpovídají terminologii frekvence používané dále:

Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až 1/10)

Méně časté (≥1/1 000 až 1/100)

Vzácné (≥1/10 000 až 1/1 000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Neznámá četnost (nelze stanovit z dostupných údajů)

Bisoprolol

Následující údaje byly hlášeny v souvislosti s užíváním bisoprololu po uvedení přípravku na trh:

Srdeční poruchy:

Velmi časté: bradykardie

Časté: zhoršení srdečního selhání

Méně časté: poruchy AV uzlu

Poruchy ucha a labyrintu:

Vzácné: poruchy sluchu

Poruchy oka:

Vzácné: snížené slzení (je třeba vzít v úvahu, jestliže pacient nosí kontaktní čočky)

Velmi vzácné: konjunktivitida

Gastrointestinální poruchy:

Časté: nevolnost, zvracení, průjem, zácpa

Celkové a jinde nezařazené poruchy:

Časté: astenie, únava

Méně časté: svalová slabost a křeče

Poruchy jater a žlučových cest:

Vzácné: zvýšené hodnoty jaterních enzymů (ALT, AST), hepatitida

Poruchy metabolizmu a výživy:

Vzácné: zvýšené hodnoty triglyceridů

Poruchy nervového systému:

Časté: únava*, vyčerpanost*, závratě*, bolest hlavy*

Méně časté: poruchy spánku, deprese

Vzácné: noční můry, halucinace, synkopa

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu:

Vzácné: poruchy potence

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Méně časté: bronchospazmus u pacientů s průduškovým astmatem nebo obstrukční chorobou

dýchacích cest v anamnéze

Vzácné: alergická rýma

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Vzácné: reakce z přecitlivělosti (svědění, návaly, vyrážka)

Velmi vzácné: beta-blokátory mohou vyvolávat nebo zhoršovat lupénku nebo vést k rozvoji

lupénkovitých vyrážek, alopecie

8

Cévní poruchy:

Časté: pocit chladných nebo necitlivých končetin

Méně časté: ortostatická hypotenze

* Tyto účinky se objevují zvláště na začátku léčby. Většinou jsou mírné a během 1 – 2 týdnů obvykle

vymizí.

Kyselina acetylsalicylová

Nežádoucí účinky jsou obvykle závislé na dávce a jsou způsobeny farmakologickým účinkem

kyseliny acetylsalicylové (viz bod 5.1). Většina nežádoucích účinků je obvykle spojena

s gastrointestinálním traktem. Pacienti s diagnostikovanými alergiemi nebo astmatem mají větší riziko

reakcí hypersenzitivity. Může se vyvinout zkřížená hypersenzitivita na jiné NSAIDs.

Poruchy krve a lymfatického systému:

Časté: prodloužení doby krvácivosti. Tento efekt může přetrvávat několik dnů po ukončení léčby a

může zvýšit rizikao hemoragiev případě chirurgického zákroku nebo vést k silnější menstruaci.

Méně časté: intrakraniální krvácení, krev v moči

Vzácné: hemoragický syndrom (krvácení z nosu, krvácení z dásní, zvracení krve a krevní ztráty

stolicí, atd.)

Endokrinní poruchy:

Velmi vzácné: hypoglykemie

Poruchy metabolizmu a výživy:

Velmi vzácné: nízké dávky kyseliny acetylsalicylové mohou snížit exkreci kyseliny močové (což

může vést k akutní dně u disponovaných pacientů)

Poruchy nervového systému:

Vzácné: závrať, bolest hlavy, tinitus. Tyto jsou obvykle prvními známkami předávkování (viz bod 4.9)

Gastrointestinální poruchy:

Velmi časté: žaludeční obtíže jako hyperacidita a nauzea

Časté: zvracení, gastritida, mírná až středně silná ztráta krve, která může vést k anemii.

Méně časté: žaludeční krvácení, žaludeční vředy

Velmi vzácné: gastrointestinální perforace

Poruchy jater a žlučových cest:

Velmi vzácné: poškození jater

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Velmi vzácné: vážné kožní reakce (např. erythema exsudativum multiforme)

Poruchy ledvin a močových cest:

Velmi vzácné: akutní renální insuficience, zvláště u pacientů s již existují renální insuficiencí, s

dekompenzací srdce, nefrotickým syndromem nebo se současnou léčbou diuretiky

Reakce z přecitlivělosti:

Méně časté: urtikárie, kožní vyrážka, angioedém, rinitida, bronchiální spazmy

Velmi vzácné: anafylaktický šok, zhoršení příznaků alergie při alergii na potraviny

4.9 Předávkování

Bisoprolol

Mezi nejčastější příznaky předávkování, které lze očekávat po předávkování beta-blokátory, patří

bradykardie, hypotenze, bronchospazmus, akutní srdeční nedostatečnost a hypoglykemie. Dosud bylo

hlášeno jen málo případů předávkování bisoprololem (maximálně: 2000 mg). Zjištěna byla

9

bradykardie a/nebo hypotenze. Všichni pacienti se uzdravili. Existuje vysoká interindividuální

variabilita v citlivosti na jednorázovou vysokou dávku bisoprololu.

Obecně má být v případě předávkování léčba bisoprololem ukončena a přistupuje se k podpůrným a

symptomatickým opatřením. Omezené informace svědčí o tom, že bisoprolol je špatně dialyzovatelný.

Na základě očekávaných farmakologických účinků a doporučení pro jiné ß-blokátory je třeba v

klinicky odůvodněných případech zvážit následující všeobecná opatření.

Bradykardie: podáme intravenózně atropin. Jestliže odpověď není dostatečná, je možné opatrně podat

isoprenalin nebo jinou látku s pozitivně chronotropními vlastnostmi. Za určitých okolností může být

nutné zavést transvenózně pacemaker.

Hypotenze: je třeba podat intravenózně tekutiny a vazopresorické látky. Užitečný může být i

intravenózně podaný glukagon.

AV-blokáda (druhého a třetího stupně): pacienty je třeba pečlivě monitorovat a léčit infuzí

isoprenalinu nebo transvenózním zavedením srdečního pacemakeru.

Akutní zhoršení srdeční nedostatečnosti: podáme i.v. diuretika, látky s pozitivně inotropním účinkem,

vazodilatancia.

Bronchospazmus: zahajujeme bronchodilatační léčbu, např. isoprenalinem, beta2-sympatomimetiky

a/nebo aminofylinem.

Hypoglykemie: podáme i.v. glukózu.

Kyselina acetylsalicylová

Je nepravděpodobné, že by předávkování bylo způsobeno nízkou hladinou kyseliny acetylsalicylové

v tomto léčivém přípravku. Nicméně, intoxikace (náhodné předávkování) u velmi malých dětí nebo

předávkování u starších osob se může projevovat následujícím způsobem. Následující příznaky jsou

spojeny se středně silnou intoxikací: závrať, bolest hlavy, tinitus, zmatenost a gastrointestinální

příznaky (nauzea, zvracení a bolest žaludku).

Při těžké intoxikaci se objevují závažné poruchy acidobazické rovnováhy. Počáteční hyperventilace

vede k respirační alkalóze. Následně se objevuje respirační acidóza jako důsledek supresivního účinku

na dechové centrum. Metabolická acidóza také vzniká z důvodu přítomnosti salicylátu. Ve vztahu

k výše zmíněnému, děti, malé děti a batolata jsou často nalezeny v pozdním stadiu intoxikace, obvykle

již dosáhly stadia acidózy. Také mohou vzniknout následující stavy: hypertermie a pocení vedoucí

k dehydrataci, neklid, křeče, halucinace a hypoglykemie. Útlum nervového systému může vést ke

kómatu, kardiovaskulárnímu kolapsu a zástavě dýchání. Letální dávka kyseliny acetylsalicylové je

25-30 gramů. Plazmatické koncentrace salicylátu nad 300 mg/l (1,67 mmol) svědčí pro intoxikaci.

Jestliže byla požita toxická dávka, je nutné přijetí do nemocnice. V případě středně závažné

intoxikace je možné pokusit se vyvolat zvracení; v případě selhání je indikována laváž žaludku.

Potom se podá aktivní uhlí (absorbent) a síran sodný (laxativum). Je indikována alkalinizace moči

(250 mmol NaHCO3 po dobu 3 hodin) se současným monitorováním pH moči. Při léčbě těžké

intoxikace se dává přednost hemodialýze. Další známky intoxikace se léčí symptomaticky.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: beta-blokátory, kombinace bisoprololu;

ATC kód: C07AB57

Bisoprolol je účinný a vysoce beta1-selektivní blokátor adrenoreceptorů. Způsob jeho působení u

hypertenze není jasný, je však známo, že výrazně tlumí aktivitu plazmatického reninu. U pacientů s

10

anginou blokáda β1-receptorů snižuje srdeční aktivitu a tím snižuje potřebu kyslíku. Proto je

bisoprolol účinný při eliminaci nebo redukci symptomů.

Kyselina acetylsalicylová inhibuje aktivaci krevních destiček: blokádou destičkové cyklooxygenázy

acetylací inhibuje syntézu tromboxanu A2 , což je fyziologická aktivující substance uvolňovaná

z destiček, která může hrát roli při komplikacích ateromatózních lézí.

Opakované dávky od 20 do 325 mg zahrnují inhibici enzymatické aktivity od 30 do 95%.

Vzhledem k ireverzibilní povaze vazby přetrvává účinek po dobu životnosti trombocytu (7-10 dnů).

Inhibiční efekt se nevyčerpá během dlouhodobé léčby a enzymatická aktivita postupně začíná opět po

obnově destiček 24 až 48 hodin po přerušení léčby.

Kyselina acetylsalicylová prodlužuje krvácivost v průměru asi o 50-100%, ale mohou být pozorovány

individuální změny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bisoprolol

Bisoprolol je absorbován v zažívacím traktu a má biologickou aktivitu asi 90% po perorálním podání.

Vazba bisoprololu na plazmatické bílkoviny je asi 30%. Distribuční objem je 3,5 l/kg. Celková

clearance je přibližně 15 l/h. Poločas plazmatické eliminace 10-12 hodin zajišťuje 24-hodinovou

účinnost po podání dávky jednou denně.

Bisoprolol je vylučován z těla dvěma cestami. 50% se metabolizuje v játrech na aktivní metabolity,

které jsou pak vyloučeny ledvinami. Zbylých 50% se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Protože

eliminace probíhá v ledvinách a játrech ve stejném rozsahu, není třeba úprava dávky u pacientů s

poškozením funkce jater nebo s renální insuficiencí. Farmakokinetické ukazatele u pacientů se

stabilním chronickým srdečním selháním a s poškozením funkce jater nebo ledvin nebyly studovány.

Kinetika bisoprololu je lineární a nezávislé na věku.

U pacientů s chronickým srdečním selháním (NYHA stadium III) jsou hladiny bisoprololu v plazmě

vyšší a poločas vylučování prodloužen ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Maximální plazmatická

koncentrace v ustáleném stavu je 64±21 ng/ml při denní dávce 10 mg a poločas vylučování je 17±5

hodin.

Kyselina acetylsalicylová

Absorpce

Maximální koncentrace v plazmě (Cmax) je dosaženo asi za 50 minut (tmax). Hlavním místem

vstřebávání je proximální část tenkého střeva. Významná část podané dávky je však již hydrolyzována

na kyselinu salicylovou ve stěně tenkého střeva během vstřebávání.

Stupeň hydrolýzy závisí na rychlosti absorpce.

Současný příjem potravy zpožďuje absorpci kyseliny acetylsalicylové (nízké koncentrace v plazmě),

ale nesnižuje ji.

Distribuce

Distribuční objem kyseliny acetylsalicylové je asi 0,16 l/kg tělesné hmotnosti. Kyselina salicylová,

která je první produkt přeměny vzniklý z kyseliny acetylsalicylové, se váže na plazmatické proteiny,

hlavně na albumin, ve více než 50%. Kyselina salicylová pomalu difunduje do synoviální tekutiny.

Prochází placentou a přechází do mateřského mléka.

Biotransformace

Kyselina acetylsalicylová je přeměňována na kyselinu salicylovou především hydrolýzou. Poločas

kyseliny salicylové je krátký: asi 15-20 minut.

Kyselina salicylová je následně přeměňována na glycin a konjugáty kyseliny glukuronové, a stopy

kyseliny gentisové. Při vyšší frekvenci terapeutických dávek je překročena kapacita pro konverzi

kyseliny salicylové, ukazatelé farmakokinetiky se stávají nelineární.

11

Výsledkem toho je prodloužení poločasu kyseliny salicylové z několika málo hodin na zhruba dvacet

čtyři hodiny.

Eliminace

Exkrece probíhá především ledvinami. Tubulární reabsorpce kyseliny salicylové závisí na pH.

Alkalinizací moči se může část nezměněné kyseliny acetylsalicylové v moči zvýšit z asi 10% až na asi

80%.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bisoprolol

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po

opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové

toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Podobně jako ostatní beta-blokátory, vykazuje

bisoprolol toxicitu pro matku (snížení příjmu potravy a snížení tělesné hmotnosti) a toxicitu pro

zárodek i plod (zvýšený výskyt resorpcí, snížená porodní hmotnost novorozenců, zpomalený tělesný

vývoj) při vysokých dávkách, ale nebyl teratogenní.

Kyselina acetylsalicylová

Ve studiích na potkanech byly účinky toxicity pro plod a teratogenní účinky byly pozorovány u

kyseliny acetylsalicylové při dávkách toxických pro matku. Klinická významnost není známá, protože

dávky užívané v neklinických studiích jsou mnohem vyšší (minimálně 7x) než maximální doporučené

dávky u cílových kardiovaskulárních indikací.

Ve studiích na myších a potkanech nebyl pozorován karcinogenní efekt.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Složení tablety s kyselinou acetylsalicylovou:

Kukuřičný škrob

Mikrokrystalická celulosa

Kyselina stearová

Složení potahové soustavy OPADRY:

Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol

Oxid titaničitý (E171)

Mastek

Sójový lecitin (E322)

Xanthanová klovatina

Složení prášku s obsahem bisoprololu:

Mikrokrystalická celulosa

Magnesium-stearát

Složení želatinové tobolky:

Želatina

Oxid titaničitý (E171)

Složení inkoustu - potisk:

Šelak, černý oxid železitý (E172), propylenglykol, roztok amoniaku 30%.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

12

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Polychlorotrifluoroethylen/PVC blistr s Al/PVC folií.

Velikosti balení: 14, 28, 30 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními

požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjordur

Island

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Blokbis 5 mg/100 mg : 41/261/12-C

Blokbis 10 mg/100 mg : 41/262/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.4.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

5.9.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO 14, 28, 30 TOBOLEK

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Blokbis 5mg /100 mg

Blokbis 10 mg /100 mg

tvrdé tobolky

bisoprololi fumaras, acidum acetylsalicylicum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje 5 mg bisoprololi fumaras a 100 mg acidi acetylsalicylici.

Jedna tobolka obsahuje 10 mg bisoprololi fumaras a 100 mg acidi acetylsalicylici.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tobolek

28 tobolek

30 tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

2

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjordur

Island

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Blokbis 5mg /100 mg: 41/261/12-C

Blokbis 10 mg /100 mg: 41/262/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Blokbis 5 mg/100 mg

Blokbis 10 mg/100 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR PRO 14, 28, 30 TOBOLEK

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Blokbis 5 mg/100 mg

Blokbis 10 mg/100 mg

tvrdé tobolky

bisoprololi fumaras, acidum acetylsalicylicum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis logo

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ