Strana 1 (celkem 8)

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls207625/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Blessin Plus H 80/12,5 mg

Blessin Plus H 160/12,5 mg

Blessin Plus H 160/25 mg

potahované tablety

valsartanum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to itehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělteto svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Blessin Plus H a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Blessin Plus H užívat

3.

Jak se přípravek Blessin Plus H užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Blessin Plus H uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK BLESSIN PLUS H A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Potahované tablety Blessin Plus H obsahují dvě léčivé látky nazývané valsartan a hydrochlorothiazid.Obě tyto látky pomáhají léčit vysoký krevní tlak (hypertenzi).

Valsartan patří do skupiny léčivých přípravků známých jako „antagonisté receptoru proangiotensin II“, které pomáhají upravit vysoký krevní tlak. Angiotensin II je látka v lidskémtěle, která způsobuje zúžení cév, a tím způsobuje zvýšení krevního tlaku. Valsartan působí tím,že blokuje účinek angiotensinu II. Výsledkem je uvolnění krevních cév a snížení krevního tlaku.



Hydrochlorothiazid patří do skupiny léčiv známých jako thiazidová diuretika (také známé jakoléky na odvodnění). Hydrochlorothiazid zvyšuje výdej moči, čímž též snižuje krevní tlak.

Přípravek Blessin Plus H se používá na léčbu vysokého krevního tlaku, který není dostatečně upraven,pokud jsou léčivé látky užívány samostatně.

Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž na srdce a tepny. Pokud není léčen, může poškodit krevní cévy v mozku, srdci a ledvinách a může způsobit mrtvici, srdeční selhání nebo selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko výskytu infarktu myokardu. Snížení Vašeho krevního tlaku na normální hladinu sníží riziko rozvoje těchto onemocnění.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

BLESSIN PLUS H UŽÍVAT

Neužívejte Blessin Plus H:

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na valsartan, hydrochlorothiazid, deriváty sulfonamidů(sloučeniny chemicky příbuzné hydrochlorothiazidu) či na kteroukoli další složku přípravkuBlessin Plus H.



jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce (je také doporučeno vyvarovat se užívání přípravku Blessin Plus H v časném stádiu těhotenství - viz bod Těhotenství).

Strana 2 (celkem 8)



jestliže máte závažné onemocnění jater.



jestliže máte závažné onemocnění ledvin.



jestliže nemůžete močit.



jestliže jste léčeni dialýzou.



jestliže je hladina draslíku či sodíku ve Vaší krvi nižší než normální, či pokud je hladinavápníku ve Vaší krvi zvýšená navzdory léčbě.



jestliže máte dnu.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, neužívejte Blessin Plus H a poraďte se se svým lékařem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Blessin Plus H je zapotřebí

jestliže užíváte draslík šetřící léky, draslíkové doplňky, náhradu soli obsahující draslík či jinéléky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi, jako je například heparin. Může být potřeba, aby Vášlékař pravidelně kontroloval hladinu draslíku ve Vaší krvi.



jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi.



jestliže máte průjem či závažné zvracení.



jestliže užíváte vysoké dávky léků na odvodnění (diuretik).



jestliže máte závažné srdeční onemocnění.



jestliže trpíte zúžením ledvinné tepny.



jestliže jste nedávno podstoupil(a) transplantaci ledviny.



jestliže trpíte hyperaldosteronismem. To je onemocnění, při kterém tvoří nadledviny nadměrnémnožství hormonu aldosteronu. Pokud se Vás toto týká, není užívání přípravku Blessin Plus Hdoporučeno.



jestliže trpíte onemocněním jater či ledvin.



jestliže máte horečku, vyrážku či bolest kloubů, což mohou být známky systémového lupuserythematodes (SLE, což je autoimunitní choroba).



jestliže máte cukrovku, dnu, vysoké krevní hladiny cholesterolu nebo tuků.



jestliže jste v minulosti měl(a) alergickou reakci na jiné léky na krevní tlak z této skupiny(antagonisté receptoru pro angiotensin II) či máte alergie nebo astma.



přípravek může způsobit zvýšenou citlivost kůže na slunci.

Použití přípravku Blessin Plus H u dětí a dospívajících (mladších 18 let) se nedoporučuje.

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo můžete otěhotnět). Podávánípřípravku Blessin Plus H se nedoporučuje v časném těhotenství a po třetím měsíci těhotenství se nesmí užívat, protože může způsobit závažné poškození dítěte (viz bod „Těhotenství a kojení“).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je Blessin Plus H užíván společně s určitými dalšími léky.Může být nezbytné změnit dávku, učinit jiná opatření nebo v některých případech přestat užívat jedenz léků. To se týká především následujících léků:

lithium, lék užívaný k léčbě některých psychiatrických chorob



léky, které ovlivňují hladiny draslíku v krvi nebo jimi mohou být ovlivněny, například digoxin,léčivé přípravky na kontrolu srdečního rytmu, některá antipsychotika



léky, které mohou zvýšit množství draslíku ve Vaší krvi, jako jsou náhrady draslíku, náhradysoli s obsahem draslíku, draslík šetřící léky, heparin



léky, které mohou snížit množství draslíku ve vaší krvi, jako jsou kortikosteroidy a některáprojímadla



diuretika (léky na odvodnění), léky na léčbu dny, jako je alopurinol, léčba vitamínem D anáhradou vápníku, léky pro léčbu diabetu (perorální látky či inzulín)

Strana 3 (celkem 8)



jiné léky na snížení krevního tlaku, jako jsou betablokátory či methyldopa, či léky na zúženíkrevních cév či podporu srdeční činnosti, jako je noradrenalin či adrenalin



léky na zvýšení krevní hladiny cukru, jako je diazoxid



léky na léčbu rakoviny, jako je methotrexát či cyklofosfamid



léky proti bolesti



léky na artritidu



léky na uvolnění svalů, jako je například tubokurarin



anticholinergní léky, jako je například atropin či biperiden



amantadin (lék používaný k prevenci chřipky)



cholestyramin a kolestipol (léky na léčbu vysokých hladin tuků v krvi)



cyklosporin, lék užívaný u transplantací k prevenci odmítnutí orgánu



některá antibiotika (tetracykliny), anestetika a sedativa



karbamazepin, lék používaný na léčbu epilepsie

Užívání přípravku Blessin Plus H s jídlem a pitímBlessin Plus H můžete užívat s jídlem i bez něho.Vyvarujte se požívání alkoholu, aniž byste to sdělil(a) svému lékaři. Alkohol může způsobit výraznější pokles Vašeho krevního tlaku a/nebo zvýšit riziko toho, že se Vám zatočí hlava či se budete cítit slabý/á.

Těhotenství a kojení.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.



Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná.

Lékař Vám poradí ukončit léčbu přípravkem Blessin Plus H, předtím, než otěhotníte či jakmile zjistíte,že jste těhotná a doporučí užívání jiného léku místo přípravku Blessin Plus H. Podávání přípravkuBlessin Plus H se v časném těhotenství nedoporučuje a po třetím měsíci těhotenství může způsobitzávažné poškození dítěte.



Oznamte svému lékaři, že kojíte nebo začínáte kojit.

Blessin Plus H není doporučen pro matky, které kojí, a lékař by měl předepsat jiný lék, pokud sipřejete kojit, zvláště pokud je Vaše dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPředtím, než budete řídit dopravní prostředek, používat nářadí nebo obsluhovat stroje nebo provádětjiné činnosti, které vyžadují soustředění, ujistěte se, že víte, jak na Vás Blessin Plus H působí.Podobně jako mnoho dalších léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku může Blessin Plus Hv ojedinělých případech způsobit závratě a ovlivnit schopnost soustředit se.

Důležité informace o některých složkách přípravku Blessin Plus HTento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek na svého lékaře.

Přípravek Blessin Plus H obsahuje sójový olej. Jestliže jste alergický/á na burské oříšky nebo sóju, tento léčivý přípravek neužívejte.

Přípravek Blessin Plus H 160/12,5 mg obsahuje rovněž oranžovou žluť (E110), která může způsobovat alergické reakce.

3.

JAK SE BLESSIN PLUS H UŽÍVÁ

Vždy užívejte Blessin Plus H přesně podle pokynů svého lékaře tak, aby bylo dosaženo nejlepšíchvýsledků a snížilo se riziko nežádoucích účinků. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařemnebo lékárníkem.

Strana 4 (celkem 8)

Lidé s vysokým krevním tlakem často nezaznamenávají žádné projevy tohoto onemocnění. Mnoho lidí se může cítit zcela bez obtíží. Proto je velmi důležité dodržovat pravidelné lékařské prohlídky, i když se cítíte dobře.

Váš lékař Vám řekne, kolik tablet přípravku Blessin Plus H máte přesně užívat. V závislosti na tom,jak budete na léčbu reagovat, může Váš lékař doporučit vyšší či nižší dávku.



Běžná dávka přípravku Blessin Plus H je jedna tableta denně.



Neměňte svou dávku ani nepřestaňte tablety užívat bez toho, že byste se poradil(a) se svýmlékařem.



Tento lék by měl být užíván vždy ve stejnou denní dobu, většinou ráno.



Blessin Plus H můžete užívat s jídlem i bez něho.



Tablety zapijte sklenicí vody.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Blessin Plus H, než jste měl(a)Jestliže se u Vás projeví závažné závratě a/nebo mdloby, lehněte si a kontaktujte ihned svého lékaře.Jestliže jste omylem užili mnoho tablet, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Blessin Plus HJestliže jste zapomněl(a) užít Blessin Plus H, vezměte si jej, jakmile si vzpomenete. V případě, že seovšem blíží doba užití další dávky, tak dávku, na kterou jste zapomněl(a), vynechejte.Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat Blessin Plus HUkončení léčby přípravkem Blessin Plus H může způsobit zhoršení Vašeho vysokého tlaku.Neukončujte užívání léku, pokud Vám to Váš lékař nedoporučí.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Blessin Plus H nežádoucí účinky, které se ale nemusívyskytnout u každého.

Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytovat v určitých četnostech, které jsou definovány následovně:-

velmi časté: vyskytují se u více než 1 pacienta z 10

-

časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100

-

méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000

-

vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10000

-

velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10000

-

není známo: z dostupných údajů nelze určit četnost

Některé vedlejší účinky mohou být závažné a vyžadují neodkladný lékařský zásah:

Navštivte svého lékaře okamžitě, pokud se u Vás objeví příznaky angioedému, jako jsou:

otok obličeje, jazyka nebo hltanu



problémy s polykáním



kopřivka a dušnost

Další nežádoucí účinky zahrnují:

Méně časté

kašel



nízký krevní tlak

Strana 5 (celkem 8)



pocit točení hlavy



dehydratace (s příznaky jako je žízeň, sucho v ústech a na jazyku, méně časté močení, tmavámoč, suchá kůže)



bolesti svalů



únava



mravenčení či ztráta citu



rozmazané vidění



hluk v uších (např. syčení, hučení)

Velmi vzácné

závrať



průjem



bolesti kloubů

Není známo

potíže s dechem



výrazně snížený výdej moči



nízké hladiny sodíku v krvi (někdy s nevolností, únavou, zmateností, slabostí, křečemi)



nízké hladiny draslíku v krvi (někdy se slabostí svalů, křečemi svalů, abnormálním srdečnímrytmem)



nízký počet bílých krvinek v krvi (s příznaky jako je horečka, kožní infekce, bolest v krku čivředy v ústech v důsledku infekce, slabost)



zvýšení hladiny bilirubinu v krvi (který může, v závažných případech, způsobit žluté zbarveníkůže a očí)



zvýšení hladiny močoviny a kreatininu v krvi (které mohou ukazovat na abnormální funkciledvin)



zvýšení hladiny kyseliny močové (která může v závažných případech způsobit dnu)



synkopa (ztráta vědomí)

Vedlejší účinky popisované u samostatného valsartanu či hydrochlorothiazidu, ale nepopisované u přípravku Blessin Plus H:

Valsartan

Méně časté

pocit točení se



bolesti břicha

Není známo

kožní vyrážka se svěděním či bez něj spolu s některými z následujících známek či příznaků:horečka, bolest kloubů, bolest svalů, oteklé uzliny a/nebo chřipkové příznaky



vyrážka, fialově-červené skvrny, horečka, svědění (příznaky zánětu cév)



nízký počet krevních destiček (někdy s neobvyklým krvácením či tvorbou modřin)



vysoká hladina draslíku v krvi (někdy s křečemi svalů, abnormálním srdečním rytmem)



alergické reakce (s příznaky jako je vyrážka, svědění, kopřivka, potíže s dechem či polykáním,závratě)



otok obličeje a hrdla, vyrážka, svědění



zvýšení hladin jaterních enzymů



snížení hladiny hemoglobinu a počtu červených krvinek v krvi (což obojí může, v závažnýchpřípadech, způsobit chudokrevnost)



poruchy funkce ledvin

Hydrochlorothiazid

Časté

Strana 6 (celkem 8)



svědící vyrážka či jiné typy vyrážky



snížená chuť k jídlu



mírná nevolnost a zvracení



slabost, pocit na omdlení při vstávání



impotence

Vzácné

otok a puchýře na kůži (v důsledku zvýšené citlivosti ke slunci)



zácpa, nepříjemný pocit v žaludku či střevech, poruchy jater (žlutá kůže či oči)



nepravidelná srdeční činnost



bolest hlavy



poruchy spánku



smutná nálada (deprese)



nízký počet krevních destiček (někdy s krvácením či tvorbou podlitin pod kůží)

Velmi vzácné

zánět krevních cév s příznaky, jako je vyrážka, fialově-červené skvrny a horečka



svědící či rudá kůže



tvorba puchýřů na rtech, očích či ústech



loupání kůže



horečka



vyrážka na obličeji spojená s bolestí kloubů



porucha svalů



horečka (kožní lupus erythematodes)



závažná bolest horní části břicha; nedostatek či nízký počet různých krvinek



závažné alergické reakce



potíže s dechem



infekce plic, nedostatek dechu

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělteto svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK BLESSIN PLUS H UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Blessin Plus H nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 °C.Lahvička na potahované tablety: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Potahované tablety nelze půlit.Nepoužívejte Blessin Plus H, pokud si všimnete, že je balení poškozené nebo vykazuje známkypoškození.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Blessin Plus H obsahuje

-

Léčivými látkami jsou valsartan a hydrochlorothiazid.

-

Pomocnými látkami jsou:

Strana 7 (celkem 8)

jádro potahované tablety: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, povidon K30, mastek, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý; potah tablety: polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastek, lecithin (obsahuje sójový olej) (E322), oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172).Potah tablet přípravků Blessin Plus H 80/12,5 mg a 160/25 mg obsahuje žlutý oxid železitý (E172) a černý oxid železitý (E172).Potah tablet přípravku Blessin Plus H 160/12,5 mg obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E110).

Jak přípravek Blessin Plus H vypadá

Blessin Plus H 80/12,5 mg: růžové, oválné, bikonvexní potahované tablety, 11x5,8 mm, označené písmenem "V" na jedné straně a "H" na druhé.Blessin Plus H 160/12,5 mg: červené, oválné, bikonvexní potahované tablety, 15x6 mm, označené písmenem "V" na jedné straně a "H" na druhé.Blessin Plus H 160/25 mg: oranžové, oválné, bikonvexní potahované tablety, 15x6 mm, označené písmenem "V" na jedné straně a "H" na druhé.

Obsah baleníBlistr:7, 14, 28, 30, 56, 98 a 280 potahovaných tablet

Lahvička na potahované tablety:7, 14, 28, 30, 56, 98 a 280 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci EGIS Pharmaceuticals PLCH-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.Maďarsko

VýrobceActavis Ltd.BLB016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000Malta Tel.: +356 2169 3533, fax: +356 2169 3604 E-mail: info@actavis.com.mtaEGIS Pharmaceuticals PLCH-1165 Budapešť, Bökényföldi út 118-120.MaďarskoaBalkanpharma – Dupnitsa AD3 Samokovsko Schosse Str.Dupnitsa 2600Bulharsko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích EHP pod následujícími názvy:

Island

Almertan

Bulharsko

Sarteg HCT

Česká republika

BLESSIN PLUS H 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg

Maďarsko

Tensart HCT 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg tabletta

Lotyšsko

Tensart HCT 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg apvalkotās tabletes

Litva

Tensart HCT 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg plévele dengtos tabletés

Polsko

Tensart HCT

Rumunsko

Blessin 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg

Slovensko

VASOPENTOL HCT 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg

Strana 8 (celkem 8)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 23.08.2012

Příloha k sp. zn. sukls120221-22/2009, sukls120224/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Blessin Plus H 80/12,5 mg, potahované tablety

Blessin Plus H 160/12,5 mg, potahované tablety

Blessin Plus H 160/25 mg, potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Blessin Plus H 80/12,5 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje 80 mg valsartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Blessin Plus H 160/12,5 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje 160 mg valsartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Blessin Plus H 160/25 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje 160 mg valsartanum a 25 mg hydrochlorothiazidum.

Pomocné látky:

Jedna potahovaná tableta přípravku Blessin Plus H 80/12,5 mg obsahuje 29,72 mg monohydrátu laktosy a 0,25 mg lecithinu (obsahuje sójový olej).

Jedna potahovaná tableta přípravku Blessin Plus H 160/12,5 mg obsahuje 71,94 mg monohydrátu laktosy, 0,50 mg lecithinu (obsahuje sójový olej) a 0,56 mg oranžové žluti (E110).

Jedna potahovaná tableta přípravku Blessin Plus H 160/25 mg obsahuje 59,44 mg monohydrátu laktosy a 0,50 mg lecithinu (obsahuje sójový olej).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Blessin Plus H 80/12,5 mg: růžové, oválné, bikonvexní potahované tablety, 11 x 5,8 mm, označené písmenem "V" na jedné straně a "H" na druhé.

Blessin Plus H 160/12,5 mg: červené, oválné, bikonvexní potahované tablety, 15 x 6 mm, označené písmenem "V" na jedné straně a "H" na druhé.

Blessin Plus H 160/25 mg: oranžové, oválné, bikonvexní potahované tablety, 15 x 6 mm, označené písmenem "V" na jedné straně a "H" na druhé.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba hypertenze dospělých pacientů.

Fixní kombinace Blessin Plus H je indikována u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně upravenmonoterapií valsartanem nebo hydrochlorothiazidem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Blessin Plus H X mg/Y mg je jedna potahovaná tableta denně. Jedoporučena titrace dávky jednotlivých složek. Titrace jednotlivých složek na další vyšší dávku byměla být v každém případě provedena tak, aby bylo minimalizováno riziko hypotenze a dalšíchnežádoucích účinků.

Pokud je to klinicky vhodné, může být zvážena přímá změna z monoterapie na fixní kombinaci u těchpacientů, u kterých není krevní tlak dostatečně upraven monoterapií valsartanem čihydrochlorothiazidem, za předpokladu, že je dodržen doporučený postup titrace jednotlivých složek.

Klinická odpověď na přípravek Blessin Plus H by měla být vyhodnocena po zahájení terapie, a pokudzůstává krevní tlak neupraven, může být dávka zvýšena navýšením kterékoli ze složek, až namaximální dávku Blessin Plus H 320 mg/25 mg.

Zřetelný antihypertenzní účinek je dosažen během 2 týdnů.

U většiny pacientů je maximálního účinku je dosaženo během 4 týdnů. Přesto je u některých pacientůvyžadována léčba po dobu 4-8 týdnů. To by mělo být bráno v úvahu během titrace dávky.

Způsob podání

Přípravek Blessin Plus H může být užíván s jídlem či nalačno a má být podáván s vodou.

Zvláštní populace

Poškození ledvin

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥30 ml/min)není zapotřebí úprava dávkování. S ohledem na obsah hydrochlorothiazidu je přípravek Blessin Plus H kontraindikován u pacientů se závažným renálním poškozením (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Poškození jater

U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy nemá dávka valsartanupřekročit 80 mg (viz bod 4.4). Přípravek Blessin Plus H je kontraindikován u pacientů se závažnýmpoškozením jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Starší pacienti

Úprava dávkování u starších pacientů není požadována.

Děti

Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti není přípravek Blessin Plus H doporučován k

použití u dětí mladších 18 let.

4.3 Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na léčivé látky valsartan, hydrochlorothiazid, jiné léčivé přípravky odvozené od sulfonamidů, sójový olej, podzemnicový olej nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)

-

Závažné poškození jater, biliární cirhóza a cholestáza

-

Závažné poškození funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min), anurie

-

Refrakterní hypokalemie, hyponatremie, hyperkalcemie a symptomatická hyperurikemie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Změny krevních elektrolytů

Valsartan

Souběžné použití se suplementy obsahujícími draslík, diuretiky šetřícími draslík, náhradami soliobsahujícími draslík nebo jinými látkami, které mohou zvýšit hladiny draslíku (heparin, atd.) nenídoporučeno. Monitorování hladin draslíku by mělo být prováděno podle potřeby.

Hydrochlorothiazid

Během léčby thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, byly hlášeny případy hypokalemie.Doporučuje se časté monitorování hladin draslíku v séru. Léčba thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, může být spojena se vznikem hyponatremie a hypochloremické alkalózy. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, zvyšují exkreci hořčíku močí, což může vést ke vzniku hypomagnezemie. Exkrece vápníku je thiazidovými diuretiky snížena, což může vést ke vzniku hyperkalcemie.

Jako u všech pacientů léčených diuretiky by měly být prováděny pravidelné kontroly sérovýchelektrolytů.

Pacienti s deplecí sodíku a/nebo deplecí tekutin

Pacienti léčení thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, by měli být sledováni pro vznikznámek nerovnováhy elektrolytů či tekutin.

U pacientů se závažně sníženými hladinami sodíku a/nebo s deplecí tekutin, jako jsou pacientiužívající vysoké dávky diuretik, může výjimečně dojít k symptomatické hypotenzi po zahájení léčbypřípravkem Blessin Plus H. Deplece sodíku a/nebo tekutin má být upravena před zahájením léčbypřípravkem Blessin Plus H.

Pacienti se závažným chronickým srdečním selháním či jinou chorobou spojenou s aktivací reninangiotensin-aldosteronového systému

U pacientů, jejichž funkce ledvin může být závislá na aktivitě renin-angiotensin-aldosteronovéhosystému (například pacienti se závažným městnavým srdečním selháním) byla léčba inhibitoryenzymu konvertujícího angiotensin spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a ve vzácnýchpřípadech s akutním selháním ledvin.

Použití přípravku Blessin Plus H u pacientů se závažným chronickým srdečním selháním nebylostanoveno. Protože se jedná o inhibitor renin-angiotensin-aldosteronového systému, může být použitípřípravku Blessin Plus H též spojeno se zhoršením ledvinných funkcí. Přípravek Blessin Plus H by utěchto pacientů neměl být používán.

Stenóza renálních tepen

Přípravek Blessin Plus H by neměl být užíván k léčbě hypertenze u pacientů s unilaterální či bilaterální stenózou renální tepny či stenózou tepny solitární ledviny, protože u těchto pacientů může dojít ke zvýšení krevních hladin urey a sérového kreatininu.

Primární hyperaldosteronismus

Pacienti s primárním hyperaldosteronismem by neměli být léčeni přípravkem Blessin Plus H, protožejejich renin-angiotensinový systém není aktivovaný.

Stenóza aortální a dvojcípé chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie

Jako u všech ostatních vazodilatátorů je speciální opatrnost indikována u pacientů trpících stenózouaortální nebo dvojcípé chlopně nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (HOCM).

Snížená funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu ≥30 ml/min není zapotřebí úpravadávkování (viz bod 4.2). Pokud je přípravek Blessin Plus H indikován u pacientů s poškozenou funkcíledvin, doporučuje se periodické monitorování hladin sérového draslíku, kreatininu a kyselinymočové.

Transplantace ledvin

V současnosti není zkušenost s bezpečným používáním kombinace valsartanum/hydrochlorothiazidum u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin.

Poškození jater

U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy by měl být přípravekBlessin Plus H používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).

Systémový lupus erytematodes

U thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, byla popsána exacerbace či aktivacesystémového lupus erytematodes.

Jiné metabolické poruchy

Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou změnit glukosovou toleranci a zvýšit sérovéhladiny cholesterolu, triacylglycerolů a kyseliny močové. U diabetických pacientů může být zapotřebíúprava dávek inzulínu či perorálních antidiabetik.

Thiazidy mohou snižovat exkreci vápníku močí a mohou způsobovat intermitentní mírnou elevacisérových hladin vápníku bez přítomnosti známých poruch metabolismu vápníku. Výraznáhyperkalcemie může být průkazem přítomné hyperparatyreózy. Podávání thiazidů má být předvyšetřením funkce příštítných tělísek přerušeno.

Fotosenzitivita

Při léčbě thiazidovými diuretiky byly popsány případy fotosenzitivity (viz bod 4.8). Pokud se běhemléčby objeví fotosenzitivita, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je opětovné podání diuretikapovažováno za nezbytné, doporučuje se chránit exponovaná místa před sluncem a umělým UVAzářením.

Těhotenství

Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokudnení pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotensinu II považováno za nezbytné, pacientkyplánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřenýbezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocíantagonistů receptoru angiotensinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájitjiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6).

Obecné

Opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu k jiným antagonistůmreceptoru pro angiotensin II. Reakce přecitlivělosti vůči hydrochlorothiazidu je pravděpodobnější upacientů s alergiemi a astmatem.

Dědičné problémy s nesnášenlivostí galaktosy, vrozený deficit laktázy, malabsorpce glukosy-galaktosy

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli tento přípravek užívat.

Lecithin

Pokud je pacient hypersenzitivní na burské oříšky nebo sóju, neměl by tento léčivý přípravek užívat.

Přípravek Blessin Plus H 160/12,5 mg rovněž obsahuje oranžovou žluť (E110), která může vyvolat hypersenzitivní reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce spojené s valsartanem a hydrochlorothiazidem

Souběžné použití není doporučeno

Lithium

Reverzibilní vzrůst koncentrací lithia v séru a toxicita byly zaznamenány během souběžného použití sinhibitory ACE a thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu. Vzhledem k tomu, že neexistuje dostatekzkušeností se souběžným použitím valsartanu a lithia, není tato kombinace doporučena. Pokud jepoužití této kombinace nezbytné, je doporučeno důsledně monitorovat hladiny lithia v séru.

Při souběžném použití je vyžadována opatrnost

Jiná antihypertenziva

Přípravek

Blessin Plus H může zesilovat účinek jiných antihypertenzních látek (např. ACEI,

betablokátory, blokátory vápníkových kanálů).

Vasopresorické aminy (např. noradrenalin, adrenalin)

Je možná snížená reakce na vasopresorické aminy, ale nikoliv dostatečně na to, aby to vyloučilo jejichpoužití.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs=non-steroidal anti- inflammatory drugs), včetně selektivních

inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové >3 g/denně a neselektivních NSAIDs

NSAIDs mohou snížit antihypertenzní účinek jak antagonistů angiotensinu II, tak hydrochlorothiazidu, pokud jsou podávány současně. Současné podávání přípravku

Blessin Plus H a NSAIDs může navíc

vést ke zhoršení renálních funkcí a zvýšení sérové hladiny draslíku. Proto je na začátku léčby doporučeno monitorování funkce ledvin stejně tak jako dostatečná hydratace pacienta.

Interakce týkající se valsartanu

Souběžné použití není doporučeno

Diuretika šetřící draslík, suplementy obsahující draslík, náhrady soli obsahující draslík a jiné látky,

které mohou zvyšovat hladiny draslíku

Pokud je užívání léčivého přípravku, který ovlivňuje hladiny draslíku, v kombinaci s valsartanemnezbytné, je doporučeno monitorovat hladiny draslíku v plazmě.

Žádné interakce

Ve studiích lékových interakcí s valsartanem nebyly nalezeny klinicky signifikantní interakcevalsartanu s následujícími látkami: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin,hydrochlorothiazid, amlodipin a glibenklamid. Digoxin a indometacin mohou interagovat s hydrochlorothiazidovou

složkou

přípravku

Blessin Plus H (viz interakce týkající se

hydrochlorothiazidu).

Interakce týkající se hydrochlorothiazidu

Při souběžném použití je vyžadována opatrnost

Léčivé přípravky spojené se ztrátou draslíku a hypokalemií

(např. kalium-depleční diuretika, kortikosteroidy, laxativa, ACTH, amfotericin, karbenoxolon,penicilin G, kyselina salicylová a deriváty). Pokud jsou tyto léčivé přípravky předepisovány spolu s kombinací hydrochlorothiazid-valsartan, doporučuje se monitorování sérových hladin draslíku. Tytoléčivé přípravky mohou potencovat účinek hydrochlorothiazidu na sérový draslík (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky, které mohou způsobit torsades de pointes



Antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid)



Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)



Některá antipsychotika (napři. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin,cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)



Jiné látky (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i.v., halofantrin, ketanserin,mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin i.v.)

Vzhledem k riziku hypokalemie by měl být hydrochlorothiazid podáván s opatrností, pokud jepodáván souběžně s léčivými přípravky, které mohou způsobovat torsades de pointes.

Digitalisové glykosidy

Thiazidy indukovaná hypokalemie či hypomagnezemie se mohou objevit jako nežádoucí účinkyzvyšující výskyt srdečních arytmií způsobených digitalisem.

Soli vápníku a vitamín D

Podání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, spolu s vitamínem D nebo solemi vápníkumůže potencovat vzestup sérových hladin vápníku.

Antidiabetika (perorální látky a inzulin)

Léčba thiazidovými diuretiky může ovlivnit glukosovou toleranci. Mohou být zapotřebí úpravy dávekantidiabetických léků.

S ohledem na riziko možného funkčního renálního selhání spojeného s hydrochlorothiazidem by mělbýt metformin používán pouze s opatrností kvůli riziku laktátové acidózy.

Betablokátory a diazoxid

Současné použití thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, s betablokátory může zvýšitriziko hyperglykemie. Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvyšovathyperglykemizující účinek diazoxidu.

Léčebné přípravky používané v léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol)

Může být zapotřebí úprava dávky urikosurik, protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinysérové kyseliny močové. Zvýšení dávky probenecidu a sulfinpyrazonu může být též zapotřebí.Současné podávání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, může zvýšit incidencihypersenzitivity k alopurinolu.

Anticholinergní látky (např. atropin, biperiden)

Biologická dostupnost thiazidových diuretik může být zvýšena anticholinergními látkami, zřejmě v důsledku snížené gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Amantadin

Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu.

Pryskyřice cholestyraminu a kolestipolu

Absorpce thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, je zhoršena v přítomnosti anionickýchiontoměničů.

Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, metotrexát)

Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou snižovat renální exkreci cytotoxických látek apotencovat tak jejich myelosupresivní účinek.

Nedepolarizující periferní myorelaxancia (např. tubokurarin)

Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, potencují účinek derivátů kurare.

Cyklosporin

Současná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikemie a komplikací typu dny.

Alkohol, anestetika a sedativa

Může dojít k potenciaci ortostatické hypotenze.

Metyldopa

Existují izolovaná hlášení výskytu hemolytické anemie u pacientů léčených současně metyldopou ahydrochlorothiazidem.

Karbamazepin

U pacientů užívajících hydrochlorothiazid současně s karbamazepinem může dojít k rozvojihyponatremie. Tito pacienti by měli být o možnosti vzniku hyponatremie poučeni a měli by býtodpovídajícím způsobem sledování.

Jodové kontrastní látky

V případě diuretiky indukované dehydratace existuje zvýšené riziko akutního renálního selhání,především u vysokých dávek jodových látek. Pacienti by měli být před podáním rehydratováni.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Valsartan

Podávání antagonistů receptoru angiotensinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (vizbod 4.4). Podávání antagonistů receptoru angiotensinu II během druhého a třetího trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorů během prvníhotrimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádnékontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoruangiotensinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčběantagonisty receptoru angiotensinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenstvímusí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřenýbezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena,léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, jenutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice vůči antagonistům receptoru angiotensinu II během druhého a třetího trimestruvede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a knovorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz také bod 5.3).

Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotensinu II od druhého trimestrutěhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotensinu II, musí být pečlivě sledovány, pokudjde o hypotenzi (viz také body 4.3 a 4.4).

Hydrochlorothiazid

K dispozici jsou jen omezené zkušenosti s použitím hydrochlorothiazidu během těhotenství,především v prvním trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid přecházípřes placentu. Na základě farmakologického mechanismu působení hydrochlorothiazidu může jehopoužití během druhého a třetího trimestru ohrozit feto-placentární perfúzi a vést k fetálním čineonatálním účinkům jako je ikterus, porucha elektrolytové rovnováhy a trombocytopenie.

Kojení

Nejsou k dispozici informace o užívání valsartanu během kojení. Hydrochlorothiazid je vylučován domateřského mléka. Proto není užívání přípravku Blessin Plus H během kojení doporučeno.Upřednostňovány jsou alternativní léčby s lépe ustanoveným bezpečnostním profilem během kojení,především pokud jde o novorozence nebo předčasně narozené dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky přípravku Blessin Plus H na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebylyprovedeny. Při řízení nebo obsluze strojů by mělo být vzato v úvahu, že může výjimečně dojít kzávrati nebo malátnosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních a laboratorní nálezy vyskytující se častěji přiléčbě kombinací valsartan a hydrochlorothiazid ve srovnání s placebem a individuálnípostmarketingová hlášení jsou prezentovány v tabulce dle orgánových systémů. Nežádoucí reakceznámé pro jednotlivé složky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, se mohou vyskytnout přiléčbě kombinací valsartanu a hydrochlorothiazidu.

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti, nejčetnější první, a podle následující konvence: velmičasté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/

1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až

<1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupiněčetností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků valsartanu/hydrochlorothiazidu

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté

Dehydratace

Poruchy nervového systému

Velmi vzácné

Závrať

Méně časté

Parestezie

Není známo

Synkopa

Poruchy oka

Méně časté

Rozmazané vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Tinnitus

Cévní poruchy

Méně časté

Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Kašel

Není známo

Nekardiogenní plicní edém

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné

Průjem

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Méně časté

Myalgie

Velmi vzácné

Artralgie

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo

Zhoršení renálních funkcí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté

Únava

Vyšetření

Není známo

Zvýšení hladin kyseliny močové, zvýšení sérového bilirubinu a kreatininu, hypokalemie, hyponatremie, zvýšení krevní urey, neutropenie

Další informace o jednotlivých složkách

Nežádoucí účinky dříve hlášené u jednotlivých složek mohou být potenciálně nežádoucími účinky i upřípravku Blessin Plus H, i když nebyly pozorovány v klinických studiích či běhempostmarketingového období.

Tabulka 2: Četnost nežádoucích účinků valsartanu

Poruchy krve a lymfatického systému

Není známo

Snížení hladiny hemoglobinu, snížení hematokritu, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Není známo

Jiná přecitlivělost / alergie včetně sérové nemoci

Poruchy metabolismu a výživy

Není známo

Zvýšení sérové hladiny draslíku

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Vertigo

Cévní poruchy

Není známo

Vaskulitida

Gastrointestinální poruchy

Méně časté

Bolesti břicha

Poruchy jater a žlučových cest

Není známo

Elevace jaterních enzymů

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo

Angioedém, vyrážka, pruritus

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo

Selhání ledvin

Tabulka 3: Četnost nežádoucích účinků hydrochlorothiazidu

Hydrochlorothiazid byl pečlivě studován po mnoho let, často ve vyšších dávkách, než jsou typodávané jako součást přípravku Blessin Plus H. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů léčených monoterapií thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu:

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné

Trombocytopenie někdy s purpurou

Velmi vzácné

Agranulocytóza, leukopenie, hemolytická anemie, útlum kostní dřeně

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

Reakce přecitlivělosti

Psychiatrické poruchy

Vzácné

Deprese, poruchy spánku

Poruchy nervového systému

Vzácné

Bolesti hlavy

Srdeční poruchy

Vzácné

Srdeční arytmie

Cévní poruchy

Časté

Posturální hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Velmi vzácné

Respirační úzkost včetně pneumonitis a plicního edému

Gastrointestinální poruchy

Časté

Ztráta chuti k jídlu, mírná nevolnost a zvracení

Vzácné

Zácpa, gastrointestinální dyskomfort

Velmi vzácné

Pankreatitis

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné

Intrahepatální cholestáza nebo žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Kopřivka a jiné formy vyrážky

Vzácné

Fotosenzitizace

Velmi vzácné

Nekrotizující vaskulitida a toxická epidermální nekrolýza, kožní reakce podobné lupus erytematodes, reaktivace kožního lupus erytematodes

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Časté

Impotence

4.9 Předávkování

Symptomy

Předávkování přípravkem Blessin Plus H může vyústit ve výraznou hypotenzi, která může vést kesníženému stavu vědomí, kolapsu krevního oběhu a/nebo šoku. Navíc se mohou objevit následujícípříznaky a známky v důsledku předávkování složkou hydrochlorothiazidu: nevolnost, somnolence,hypovolemie a porucha elektrolytové rovnováhy spojená se srdečními arytmiemi a svalovými spasmy.

Léčba

Terapeutická opatření závisí na době požití a typu a závažnosti symptomů; stabilizace krevního oběhuje prioritou.

Pokud dojde k hypotenzi, měl by pacient být uložen do pozice lehu na zádech a měla by býtneprodleně podána suplementace solí a tekutin.

V důsledku jeho pevné vazby na bílkoviny krevní plazmy nelze valsartan odstranit pomocíhemodialýzy; zatímco hydrochlorothiazid dialýzou odstraněn být může.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II a diuretika, valsartan a diuretika; ATC kód: C09D A03.

Valsartan/hydrochlorothiazid

V dvojitě slepých randomizovaných studiích s aktivní kontrolou zahrnujících pacienty s nedostatečněupravenou hypertenzí po 12,5 mg hydrochlorothiazidu byl významně větší pokles průměrnéhosystolického/diastolického TK pozorován u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg(14,9/11,3 mmHg)

ve

srovnání

s

hydrochlorothiazidem

12,5 mg

(5,2/2,9 mmHg)

a

hydrochlorothiazidem 25 mg (6,8/5,7 mmHg). Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílupacientů (diastolický TK < 90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinacívalsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (60%) ve srovnání s hydrochlorothiazidem 12,5 mg (25%) ahydrochlorothiazidem 25 mg (27%).

V dvojitě slepých randomizovaných studiích s aktivní kontrolou zahrnujících pacienty s nedostatečněupravenou hypertenzí po 80 mg valsartanu byl významně větší pokles průměrnéhosystolického/diastolického TK pozorován u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg(9,8/8,2 mmHg)

ve

srovnání

s

valsartanem

80 mg

(3,9/5,1 mmHg)

a

valsartanem

160 mg(6,5/6,2 mmHg). Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK<90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg(51%) ve srovnání s valsartanem 80 mg (36%) a valsartanem 160 mg (37%).

V dvojitě slepých randomizovaných placebem kontrolovaných studiích s faktoriálním designemsrovnávajících různé dávky kombinace valsartan/hydrochlorothiazid s jejich jednotlivými složkamibyl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován u kombinacevalsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (16,5/11,8 mmHg) ve srovnání s placebem (1,9/4,1 mmHg) ajak hydrochlorothiazidem 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg), tak valsartanem 80 mg (8,8/8,6 mmHg). Navícdošlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK<90 mmHg či snížení o

≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (64%) ve srovnání s placebem (29%) a hydrochlorothiazidem (41%).

V dvojitě slepých randomizovaných studiích s aktivní kontrolou zahrnujících pacienty s nedostatečněupravenou hypertenzí po 12,5 mg hydrochlorothiazidu byl významně větší pokles průměrnéhosystolického/diastolického TK pozorován u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg(12,4/7,5 mmHg) ve srovnání s hydrochlorothiazidem 25 mg (5,6/2,1 mmHg). Navíc došlo k odpovědiu významně většího podílu pacientů (TK<140/90 mmHg či snížení STK o ≥20 mmHg či DTK o≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (50%) ve srovnání s hydrochlorothiazidem 25 mg (25%).

V dvojitě slepých randomizovaných studiích s aktivní kontrolou zahrnujících pacienty s nedostatečněupravenou hypertenzí po 160 mg valsartanu byl významně větší pokles průměrnéhosystolického/diastolického TK pozorován jak u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 160/25 mg(14,6/11,9 mmHg), tak u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (12,4/10,4 mmHg) vesrovnání s valsartanem 160 mg (8,7/8,8 mmHg). Rozdíl mezi redukcí TK mezi dávkou 160/25 mg a160/12,5 mg též dosáhl statistické významnosti. Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílupacientů (diastolický TK<90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinacívalsartan/hydrochlorothiazid 160/25 mg (68%) a 160/12,5 mg (62%) ve srovnání s valsartanem160 mg (49%).

V dvojitě slepých randomizovaných placebem kontrolovaných studiích s faktoriálním designemsrovnávajících různé dávky kombinace valsartan/hydrochlorothiazid s jejich jednotlivými složkamibyl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován u kombinacevalsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (17,8/13,5 mmHg) a 160/25 mg (22,5/15,3 mmHg) vesrovnání s placebem (1,9/4,1 mmHg) a jednotlivými složkami v monoterapii, tedyhydrochlorothiazidem 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg), hydrochlorothiazidem 25 mg (12,7/9,3 mmHg) avalsartanem 160 mg (12,1/9,4 mmHg). Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů(diastolický TK<90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 160/25 mg (81%) a valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (76%) ve srovnání s placebem (29%) a jednotlivými

složkami

v

monoterapii,

tedy

hydrochlorothiazidem

12,5 mg

(41%),

hydrochlorothiazidem 25 mg (54%) a valsartanem 160 mg (59%).

Na dávce závislé snížení sérové hladiny draslíku bylo pozorováno v klinických hodnoceníchkombinace valsartan + hydrochlorothiazid. Snížení sérového draslíku se objevovalo častěji u pacientůužívajících 25 mg hydrochlorothiazidu ve srovnání s těmi, kteří užívali 12,5 mg hydrochlorothiazidu.V kontrolovaných klinických hodnoceních kombinace valsartan/hydrochlorothiazid byl kaliumdepleční účinek hydrochlorothiazidu oslaben kalium šetřícím účinkem valsartanu.

Příznivé účinky valsartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem na kardiovaskulární mortalitu amorbiditu nejsou v současné době známy. Epidemiologické studie ukazují, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity.

Valsartan

Valsartan je perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru pro angiotensin II (Ang II).Působí selektivně na poddruh receptoru AT1, který je zodpovědný za známé účinky angiotensinu II.Zvýšené hladiny Ang II v plazmě po blokádě receptoru AT1 valsartanem může stimulovatnezablokovaný receptor AT2, který pravděpodobně vyvažuje účinek receptoru AT1. Valsartanneprojevuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu na receptor AT1 a má mnohem (asi 20 000krát)vyšší afinitu pro receptor AT1 než pro receptor AT2. Není známo, že by se valsartan vázal na jinéreceptory hormonů nebo je blokoval nebo se vázal nebo blokoval iontové kanály, o nichž je známo, žejsou důležité při regulaci kardiovaskulárního systému.

Valsartan neinhibuje ACE (také známý jako kinináza II), který mění Ang I na Ang II a degradujebradykinin. Protože nemají vliv na ACE a nepotencují bradykinin nebo substanci P, jenepravděpodobné, že by antagonisté angiotensinu II byly asociovány s kašláním. V klinickýchstudiích, kde byl porovnáván valsartan s inhibitorem ACE byla incidence suchého kašle signifikantně(P<0.05) nižší u pacientů léčených valsartanem než u pacientů léčených inhibitorem ACE (2,6%oproti 7,9%). V klinické studii pacientů, kteří prodělali suchý kašel během léčby inhibitorem ACE

19,5% subjektů studie léčených valsartanem a 19,0% osob léčených thiazidovým diuretikem kašlalo vporovnání s 68,5% osob, které byly léčeny inhibitorem ACE (P<0.05).

Podání valsartanu pacientům s hypertenzí vyústilo v redukci krevního tlaku bez ovlivnění frekvencepulzu. U většiny pacientů dochází po podání jednorázové perorální dávky k nástupu antihypertenzníhoúčinku během 2 hodin a nejvyššího snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin.Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu 24 hodin po podání dávky. Během opakovaného dávkováníje maximálního snížení krevního tlaku při kterékoli dávce většinou dosaženo během 2-4 týdnů a totosnížení je udržováno během dlouhodobé terapie. Při kombinaci s hydrochlorothiazidem je dosaženosignifikantního navýšení redukce krevního tlaku.

Náhlé vysazení valsartanu nebylo spojeno s návratem hypertenze (rebound) nebo jinými nežádoucímiklinickými účinky.

U pacientů s hypertenzí, diabetem 2 typu a mikroalbuminurií valsartan způsobil redukci vylučováníalbuminu močí. Ve studii MARVAL (Redukce MikroAlbuminurie pomocí Valsartanu) bylo dosaženoredukce vylučování albuminu močí (UAE) u valsartanu (80-160 mg/jednou denně) oproti amlodipinu(5-10 mg/jednou denně) u 332 pacientů s diabetem 2 typu (průměrný věk: 58 let; 265 mužů) a smikroalbuminurií (valsartan: 58 μg/min; amlodipin: 55,4 μg/min), s normálním nebo vysokýmkrevním tlakem a se zachovanou funkcí ledvin (kreatinin v krvi <120 μmol/l). Za 24 týdnů bylo UAEsníženo (p<0,001) o 42% (–24,2 μg/min; 95% interval spolehlivosti: –40,4 až –19,1) u valsartanu apřibližně o 3% (-1,7 μg/min; 95% interval spolehlivosti: –5,6 až 14,9) u amlodipinu, a to i přesto, žebyly u obou skupin obdobné hodnoty snížení krevního tlaku. Studie redukce proteinurie (DROP) dále zkoumala účinnost valsartanu v redukci UAE u 391 pacientů s hypertenzí (krevní tlak=150/88 mmHg) a s diabetem 2 typu, albuminurií (průměr=102 μg/min; 20-700 μg/min) a zachovanou funkcí ledvin (průměrná hladina kreatininu v séru = 80 μmol/l). Pacienti byli randomizováni do skupin užívajících jednu ze 3 dávek valsartanu (160, 320 a 640 mg/jednou denně) a léčeni po dobu 30 týdnů. Účelem této studie bylo určení optimální dávky valsartanu pro redukci UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2 typu. Za 30 týdnů došlo k signifikantnímu snížení procentuální změny u UAE o 36% oproti počáteční hodnotě u valsartanu 160 mg (95% interval spolehlivosti: 22 až 47%) a o 44% u valsartanu 320 mg (95% interval spolehlivosti: 31 až 54%). Shrnutím byl fakt, že 160-320 mg valsartanu způsobilo klinicky relevantní redukci UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2 typu.

Hydrochlorothiazid

Místo působení thiazidových diuretik je primárně v distálním ledvinném tubulu. Bylo ukázáno, že v renálním kortexu existuje vysokoafinitní receptor, který je primárním vazebným místem prothiazidová diuretika a inhibuje transport NaCl v distálním stočeném kanálku. Mechanismus účinkuthiazidů spočívá v inhibici Na+Cl- symportu pravděpodobně kompeticí s Cl- vazebným místem, čímžovlivňuje reabsorpci elektrolytů: přímo zvyšuje exkreci sodíku a chlóru v přibližně stejném poměru anepřímo svým diuretickým účinkem snižuje plazmatický objem s následným vzestupem plazmatickéreninové aktivity, sekrece aldosteronu a ztráty draslíku močí, což vede ke snížené jeho sérové hladiny.Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotensinem II, takže při současném podání s valsartanem je snížení sérového draslíku méně vyjádřeno než při monoterapii hydrochlorothiazidem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Valsartan/hydrochlorothiazid

Systémová dostupnost hydrochlorothiazidu je snížena přibližně o 30%, když je podáván současně s valsartanem. Kinetika valsartanu není současným podáním s hydrochlorothiazidem významněovlivněna. Tato pozorovaná interakce nemá žádný vliv na kombinované použití valsartanu ahydrochlorothiazidu, protože kontrolovaná klinická hodnocení ukázala jasný antihypertenzní účinekvětší než u použití jednotlivých látek samostatně či u placeba.

Valsartan

Absorpce

Po perorálním podání samotného valsartanu je dosažena vrcholová koncentrace valsartanu v plazmě za 2–4 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23%. Jídlo snižuje expozici (měřeno pomocí AUC) valsartanu přibližně o 40% a vrcholovou koncentraci v plazmě (Cmax) přibližně o 50%,přestože přibližně po 8 h po podání dávky jsou koncentrace valsartanu v plazmě obdobné pro skupinu

osob po jídle i nalačno. Toto snížení AUC přesto není doprovázeno klinicky signifikantním sníženímterapeutického účinku a valsartan proto může být užíván s jídlem i bez něho.

Distribuce:

Distribuční objem valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 litrů, cožznamená, že valsartan není do tkání distribuován ve značném množství. Valsartan je silně vázán naproteiny séra (94-97%), především na sérový albumin.

Biotransformace:

Valsartan není extenzivně biotransformován, protože pouze asi 20% dávky je nalezeno jakometabolity. Hydroxymetabolit byl identifikován v plazmě v nízkých koncentracích (méně než 10%AUC valsartanu). Tento metabolit není farmakologicky aktivní.

Vylučování:

Valsartan má multiexponenciální kinetiku rozpadu (t½α <1 h a t½ß přibližně 9 h). Valsartan je primárně vylučován stolicí (přibližně 83% dávky) a močí (přibližně 13% dávky), převážně jako nezměněný lék. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/h a jeho renální clearance je 0,62 l/h (přibližně 30% celkové clearance). Poločas valsartanu je 6 hodin.

Hydrochlorothiazid

Absorpce

Absorpce hydrochlorothiazidu po perorálním podání je rychlá (tmax okolo 2 hod.), s podobnoucharakteristikou absorpce jak po podání suspenze, tak po podání tablet. Absolutní biologickádostupnost hydrochlorothiazidu je 60–80% po perorálním podání. Popisuje se zvýšení i sníženísystémové dostupnosti hydrochlorothiazidu při současném podání jídla ve srovnání s užitím nalačno.Tento vliv je malý a má minimální klinický význam. Zvýšení průměrné AUC je lineární a vterapeutickém rozmezí závislé na dávce. U opakovaného podávání není v kinetice hydrochlorothiazidu změna a při dávkování jednou denně je akumulace minimální.

Distribuce

Distribuční a eliminační kinetika je obecně popisována bi-exponenciální zánikovou křivkou. Zdánlivýdistribuční objem je 4–8 l/kg. Cirkulující hydrochlorothiazid je vázaný na sérové proteiny (40–70%), především sérový albumin. Hydrochlorothiazid se též kumuluje v erytrocytech v koncentraci přibližně 1,8× vyšší, než je koncentrace v plazmě.

Vylučování

Více jak 95% absorbované dávky hydrochlorothiazidu je vyloučeno jako nezměněná látka močí.Renální clearance se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece do renálního tubulu. Terminálnípoločas je 6-15 hod.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Nesignifikantně vyšší systémová expozice valsartanu byla pozorována u některých starších pacientů vporovnání s mladšími osobami; přesto tento fakt nemá žádný klinický význam. Omezená data naznačují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je snížena jak u zdravých, tak u hypertenzních starších pacientů ve srovnání s mladými dobrovolníky.

Porucha funkce ledvin

V doporučeném dávkovacím rozmezí přípravku Blessin Plus H není u pacientů s clearance kreatininu30-70 ml/min nutná úprava dávkování. U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) a pacientů na dialyzační terapii nejsou pro přípravek Blessin Plus H dostupná data. Valsartan se velmi výrazně váže na plazmatické bílkoviny a nelze jej odstranit dialýzou, zatímco clearance hydrochlorothiazidu lze dialýzou dosáhnout.

Renální clearance hydrochlorothiazidu se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece do renálníhotubulu. Jak lze očekávat u sloučeniny vylučované takřka výhradně ledvinami, renální funkce mávýrazný vliv na kinetiku hydrochlorothiazidu (viz bod 4.3).

Poškození funkce jater

Ve farmakokinetických studiích zahrnujících pacienty s mírným (n=6) a středně závažným (n=5)poškozením funkce jater byla expozice valsartanu zvýšena přibližně 2× ve srovnání se zdravýmidobrovolníky.

Nejsou k dispozici data týkající se použití valsartanu u pacientů se závažnou dysfunkcí jater (viz bod4.3). Jaterní onemocnění nemění výrazněji farmakokinetiku hydrochlorothiazidu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Možná toxicita kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu po orálním podání byla zkoumána napotkanech a kosmanech ve studiích trvajících až šest měsíců. Nebyly dosaženy žádné závěry, které bynedovolovaly použití terapeutických dávek u lidí. Změny vyvolané touto kombinací ve studiích chronické toxicity jsou s největší pravděpodobností způsobeny valsartanem. Toxikologický cílový orgán byly ledviny, reakce byla výraznější u kosmanů než u potkanů. Kombinace vedla k poškození ledvin (nefropatie s tubulární bazofilií, zvýšení hladiny urey, plazmatického kreatininu a sérového draslíku, zvýšení objemu moči a močových elektrolytů od dávky 30 mg/kg/den valsartanu + 9 mg/kg/den hydrochlorothiazidu u potkanů a 10 + 3 mg/kg/den u kosmanů), pravděpodobně změnou renální hemodynamiky. Tyto dávky u potkanů představují 0,9× a 3,5× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a 60kg pacienta).

Vysoké dávky kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu vedly k poklesu parametrů červené krevnířady (počet červených krvinek, hemoglobin, hematokrit, od 100 + 31 mg/kg/den u potkanů a 30+9 mg/kg/den u kosmanů). Tyto dávky u potkanů představují 3,0× a 12× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/denhydrochlorothiazidu a 60kg pacienta.)

U kosmanů bylo pozorováno poškození žaludeční sliznice (od 30 + 9 mg/kg/den). Tato kombinace téžvedla k hyperplazii aferentních arteriol v ledvině (při dávce 600 + 188 mg/kg/den u potkanů a 30+9 mg/kg/den u kosmanů). Dávky u kosmanů představují 0,9× a 3,5× vyšší dávky než maximálnídoporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. Dávky upotkanů představují 18× a 73× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD)valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku320 mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a 60kg pacienta.)

Výše zmíněné účinky se zdají být důsledkem farmakologického účinku vysokých dávek valsartanu(blokáda angiotensinem II indukovaného uvolnění reninu, se stimulací renin-produkujících buněk) aobjevují se i u ACE inhibitorů. Tyto nálezy se nezdají mít vztah k terapeuticky používaným dávkámvalsartanu u lidí.

Kombinace valsartanu s hydrochlorothiazidem nebyla testována pro mutagenitu, chromozomálnípoškození či kancerogenní potenciál, protože nejsou důkazy pro interakci mezi těmito dvěma látkami.Nicméně tyto testy byly provedeny samostatně pro valsartan a hydrochlorothiazid a neukázaly žádnédůkazy pro mutagenitu, chromozomální poškození či kancerogenní potenciál.

Mateřské toxické dávky u potkanů (600 mg/kg/den) během posledních dní březosti a během kojenívedly ke snížení přežívání, menším přírůstkům hmotnosti a opožděnému vývoji (odstouplé boltce aotevření ušního kanálu) mláďat (viz bod 4.6). Tyto dávky u potkanů (600 mg/kg/den) jsou přibližněosmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě vztahu mg/m2 (kalkulacepředpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg). Obdobné nálezy bylypozorovány u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid u potkanů a králíků. Ve studiích embryofetálního vývoje (segment II) kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu nebyly pozorovány známky teratogenity, nicméně byla pozorována fetotoxicita spojená s mateřskou toxicitou.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa

Monohydrát laktosy

Sodná sůl kroskarmelosy

Povidon K30

Mastek

Magnesium-stearát

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah tablety

Blessin Plus H 80/12,5 mg:

Polyvinylalkohol

Mastek

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol 3350

Lecithin (obsahuje sójový olej) (E322)

Červený oxid železitý (E172)

Žlutý oxid železitý (E172)

Černý oxid železitý (E172)

Blessin Plus H 160/12,5 mg:

Polyvinylalkohol

Mastek

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol 3350

Lecithin (obsahuje sójový olej) (E322)

Červený oxid železitý (E172)

Hlinitý lak oranžové žluti (E110)

Blessin Plus H 160/25 mg:

Polyvinylalkohol

Mastek

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol 3350

Lecithin (obsahuje sójový olej) (E322)

Červený oxid železitý (E172)

Žlutý oxid železitý (E172)

Černý oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

Blistr: 30 měsíců

Lahvička na potahované tablety: 3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistr:

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Lahvička na potahované tablety:

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr z PVC-PE-PVDC/ALU:

7, 14, 28, 30, 56, 98 a 280 potahovaných tablet.

Lahvička na potahované tablety z PE (Securitainer, PE):

7, 14, 28, 30, 56, 98 a 280 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Blessin Plus H 80/12,5 mg: 58/116/09-C

Blessin Plus H 160/12,5 mg: 58/117/09-C

Blessin Plus H 160/25 mg: 58/118/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.2.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

5.5.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Papírová krabička na blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Blessin Plus H 80/12,5 mgpotahované tablety

valsartanum / hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 80 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy a lecithin (E322) (obsahuje sójový olej).Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 potahovaných tablet14 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet56 potahovaných tablet98 potahovaných tablet280 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

58/116/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Blessin Plus H 80/12,5 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Blessin Plus H 80/12,5 mg potahované tablety

valsartanum / hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS PLC

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

5.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Lahvička na tablety

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Blessin Plus H 80/12,5 mg potahované tablety

valsartanum / hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 80 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy a lecithin (E322) (obsahuje sójový olej).Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 potahovaných tablet14 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet56 potahovaných tablet98 potahovaných tablet280 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

58/116/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Blessin Plus H 80/12,5 mg