1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls139742/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Bleomedac 15000 IU, prášek pro přípravu injekčního roztoku

Bleomycinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.•

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

•

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

•

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Bleomedac a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Bleomedac používat

3.

Jak se Bleomedac používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Bleomedac uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE BLEOMEDAC A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Bleomedac obsahuje léčivou látku bleomycin- sulfát. Bleomedac patří do skupiny léků zvaných cytostatika. Jedná se o protinádorové léky, pro které se někdy používá pojem chemoterapie. Napadají nádorové buňky a zabraňují jejich dělení. Bleomedac se obvykle používá s dalšími protinádorovými léky nebo s radioterapií.Bleomedac se používá k léčbě:

•

nádorů hlavy a krku, děložního čípku a zevních pohlavních orgánů

•

Hodgkinovy choroby a non-Hodgkinova lymfomu (nádory mízních uzlin)

•

rakoviny varlat

•

nahromadění výpotku v plicích v důsledku nádoru

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE BLEOMEDAC POUŽÍVAT

Nepoužívejte Bleomedac•

jestliže jste alergický/á na bleomycin. Alergická reakce může zahrnovat vyrážku, svědění, potíže s dýcháním nebo otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka (viz bod 6).

•

jestliže máte plicní infekci nebo jiné plicní potíže.

•

jestliže se u Vás vyskytly určité nežádoucí účinky týkající se plic, které jsou (možná) způsobeny bleomycinem.

•

jestliže máte ataxii-teleangiektázii (velmi vzácné dědičné onemocnění, které vede k potížím s koordinací pohybů a riziku infekcí).

•

jestliže kojíte.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bleomedac je zapotřebí, pokud pro Vás platí kterýkoli z následujících případů•

Jestliže máte onemocnění ledvin nebo jater.

•

Jestliže máte plicní onemocnění.

2

•

Jestliže jste podstoupil(a) ozařování plic nebo jestliže podstupujete ozařování během léčby bleomycinem.

•

Jestliže je Vám podáván kyslík.

•

Jestliže jste starší 60 let.

Výše uvedené skupiny pacientů jsou citlivější na škodlivé účinky bleomycinu na plíce.

Pokud jste léčen(a) bleomycinem, má být pravidelně prováděno vyšetření plicních funkcí, aby se sledovaly možné škodlivé účinky bleomycinu na plíce.Pokud máte kašel nebo trpíte dušností, sdělte to okamžitě svému lékaři, protože by to mohlo být projevem škodlivého působení bleomycinu na plíce.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste užíval(a) kterékoli z následujících léků, jelikož se účinky těchto léků a účinky přípravku Bleomedac mohou vzájemně ovlivňovat:•

karmustin, mitomycin C, cyklofosfamid a methotrexát (léčivé přípravky užívané u určitých typů nádorů, revmatismu a závažných kožních onemocnění). Existuje zvýšená možnost poškození plic.

•

vinka alkaloidy (vinkristin, vinblastin; skupina léčivých přípravků používaných u určitých typů nádorů); může dojít k omezení krevního zásobení prstů rukou a nohou a nosu. Ve velmi závažných případech mohou tyto části těla odumřít.

•

cisplatina (protinádorový lék) a další léky poškozující ledviny; existuje zvýšená možnost výskytu nežádoucích účinků způsobených bleomycinem.

•

digoxin (léčba srdečních onemocnění); existuje riziko sníženého účinku digoxinu.

•

fenytoin (používaný při epilepsii).

•

živé vakcíny; mohou se objevit závažné a smrtící infekce.

Výše uvedené léčivé přípravky můžete znát pod různými názvy, často pod jejich obchodním názvem.Prosím, vždy si pozorně přečtěte na vnějším obalu nebo v příbalové informaci, jakou léčivou látku Vaše léčivé přípravky obsahují. Mějte prosím na vědomí, že výše uvedené přípravky se mohou vztahovat také na léčivé přípravky, které jste užíval(a) v nedávné době nebo které budete užívat v budoucnosti.

Také informujte svého lékaře, jestliže:•

jste podstoupil(a) nebo se chystáte podstoupit radioterapii v oblasti hrudníku; zvyšuje se riziko nežádoucích účinků týkajících se plic a/nebo kůže.

•

Vám má být podán kyslík; při použití kyslíku během narkózy máte vyšší riziko vzniku plicní toxicity.

Je možné, že Vám přesto bude Bleomedac moci být podán. Váš lékař rozhodne, co je pro Vás vhodné.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o přípravku Bleomedac, na jejichž základě by bylo možné posoudit případné škodlivé účinky během těhotenství. Nicméně testy na zvířatech prokázaly, že bleomycin má škodlivý účinek na plod.Bleomedac by Vám během těhotenství neměl být podáván, pokud to není nezbytně nutné.Jestliže během léčby přípravkem Bleomedac otěhotníte, musíte si promluvit se svým lékařem o rizicích pro nenarozené dítě, a musíte být pečlivě sledována.Jestliže uvažujete o těhotenství po léčbě, vyhledejte předtím genetickou poradnu.

3

Musí být provedena opatření k zabránění otěhotnění.Během léčby přípravkem Bleomedac a ještě nejméně 3 měsíce po jejím ukončení je nutné používat účinné antikoncepční metody. Muži by se měli poradit o možnosti konzervace spermií, protože léčba přípravkem Bleomedac může způsobit poškození spermií vedoucí k trvalé neplodnosti.

KojeníNení známo, zda se bleomycin nebo produkty metabolického odbourávání bleomycinu vylučují do mateřského mléka, ale protože existuje možnost, že bleomycin je škodlivý pro dítě, nesmíte během léčby přípravkem Bleomedac kojit. Bleomedac může poškodit kojené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNeřiďte ani neobsluhujte stroje. Bleomedac může způsobit nevolnost (pocit na zvracení) a zvracení, což může ovlivnit Vaši schopnost řídit.

3.

JAK SE BLEOMEDAC POUŽÍVÁ

Vždy užívejte Bleomedac přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud si všimnete, že účinek přípravku Bleomedac je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je(Celková) dávka závisí na indikaci, věku, funkci ledvin a kombinaci s dalšími protinádorovými léky.Výsledkem může být např. jedna nebo dvě injekce týdně. Váš lékař Vám určí dávku bleomycinu, délku léčby a počet léčebných cyklů. Mohou být u každého pacienta různé.

Zejména u pacientů s lymfomem je riziko závažné reakce přecitlivělosti, která se může objevit okamžitě nebo nějakou dobu po podání přípravku. Proto Vám Váš lékař podá testovací dávku a bude Vás sledovat 4 hodiny předtím, než Vám podá první terapeutickou dávku bleomycinu.

Způsob podáníLékař Vám podá bleomycin jako infuzi (pomalá injekce) nebo injekci do žíly nebo tepny, pod kůži, do prostoru obklopujícího plíce (intrapleurálně), do břišní dutiny (intraperitoneálně), do svalů nebo přímo do nádoru.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Bleomedac, než jste měl(a)Jestliže jste dostal(a) více přípravku Bleomedac, než jste měl(a), mohou se objevit tyto příznaky:snížený krevní tlak, horečka, zrychlený tep a šok. Pokud máte podezření na předávkování, okamžitě to sdělte svému lékaři.Léčba bleomycinem musí být okamžitě zastavena.

Jestliže jste zapomněl(a) použít BleomedacJestliže jste vynechal(a) injekci, kontaktuje prosím svého ošetřujícího lékaře a domluvte se s ním, jestli a jak zapomenutou injekci nahradit.

Jestliže jste přestal(a) používat BleomedacJestliže jste přestal(a) užívat přípravek Bleomedac náhle, bez doporučení lékaře, mohou se znovu objevit příznaky, které existovaly před začátkem léčby.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Bleomedac nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinkyPokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři:•

kašel

•

dušnost

•

chrčivé nebo praskavé zvuky při dýchání

Je možné, že Vaše léčba bude muset být zastavena.

Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky:

Velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)•

Pneumonie (zánět plic). Může způsobit trvalé poškození plic a být smrtelná. Ihned informujte svého lékaře, jestliže trpíte kašlem a/nebo dušností (viz bod „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bleomedac je zapotřebí“).

•

Zánět sliznic dutiny ústní (stomatitida). Zánět nebo vředy sliznic mohou být zhoršeny při kombinaci bleomycinu s ozařováním nebo jinými léky, které mají škodlivý účinek na sliznice. Zánět sliznic dutiny ústní je zřídka závažný a obvykle odezní po ukončení léčby.

•

Nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti.

•

Vyrážka, svědění, ztluštění a ztvrdnutí kůže. Citlivost a otoky konečků prstů, strie, puchýře, změny nehtů, otoky kůže v místech citlivých na tlak, jako jsou lokty, vypadávání vlasů, zarudlá šupinatá kůže spolu s horečkou; kožní potíže na rukou a nohou, jako jsou zarudnutí a kožní vyrážka, jsou zřídka závažné a obvykle vymizí po ukončení léčby.

•

Bolest svalů a končetin

•

Během chemoterapie bleomycinem a bezprostředně po ní se mohou objevit abnormální spermie (aneuploidní spermatozoa).

Časté (postihují 1 až 10 pacienta ze 100)•

Závažné reakce přecitlivělosti. Tyto reakce se mohou objevit okamžitě nebo opožděně za několik hodin po podání první nebo druhé dávky. Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví náhlé sípání, dušnost, otok očních víček, obličeje nebo rtů, vyrážka nebo svědění (zvláště postihují-li celé tělo).

•

Lechtání, svědění nebo brnění bez příčiny (parestézie), alergické reakce.

•

Nízký krevní tlak, zánět krevních cév (tromboflebitida), ucpání krevní cévy, snížené prokrvení prstů horních a dolních končetin či špičky nosu (Raynaudův fenomén).

•

Horečka (2 až 6 hodin po první injekci), bolest v oblasti nádoru, bolest v místě vpichu injekce a bolest hlavy.

Méně časté (postihují 1 až 10 pacienta z 1 000)•

Změny v krvi se mohou projevit neočekávaným krvácením a/nebo modřinami. Tyto příznaky vymizí po ukončení léčby.

•

Změny počtu bílých krvinek (mohou být zjištěny vyšetřením, které provádí lékař).

•

Ztluštění stěny krevních cév

Vzácné (postihují 1 až 10 pacienta z 10 000)•

Srdeční infarkt, onemocnění krevních cév v srdci.

•

Bylo hlášeno nedostatečné zásobení periferie krví (šok), zvýšená tělesná teplota a úmrtí v souvislosti s podáním bleomycinu do prostoru obklopujícího plíce (intrapleurální podání).

•

Při vyšších než doporučených dávkách byly hlášeny akutní reakce se zvýšenými teplotami a závažnými nežádoucími účinky týkajícími se srdce a dýchání.

5

•

Poškození krevních cév (např. poruchy průtoku krve mozkem, zánět krevních cév v mozku a závažné postižení ledvin a krve [tzv. hemolyticko-uremický syndrom]).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK BLEOMEDAC UCHOVÁVAT

Uchovávejte Bleomedac mimo dosah a dohled dětí.

Za správné uchovávání, použití a likvidaci přípravku Bleomedac je zodpovědný Váš lékař a/nebo nemocniční lékárník.

Uchovávejte v chladničce při teplotě 2 – 8 ºC.Po rekonstituci/naředění má být roztok podán okamžitě. Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci byla prokázána po dobu 24 hodin při 2 – 8 ºC a po dobu 72 hodin při 25 ºC. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím odpovědností uživatele.

Přípravek Bleomedac nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a injekční lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte přípravek Bleomedac 15000 IU, pokud si všimnete jakýchkoli viditelných známek snížené jakosti přípravku nebo injekční lahvičky, jako je změna barvy koláče, poškození lahvičky, zátky nebo krytu.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Bleomedac obsahujeLéčivou látkou je bleomycini sulfas.•

Léčivou látkou je bleomycinum (ve formě bleomycini sulfas). Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje bleomycinum 15000 m.j. (Ph. Eur.) (ve formě bleomycini sulfas). 1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje bleomycinum 1500 – 2000 m.j..

Neobsahuje žádné další pomocné látky.

Jak Bleomedac vypadá a co obsahuje toto baleníBleomedac je dodáván v krabičce s jednou nebo deseti 10 ml bezbarvými injekčními lahvičkami uzavřenými butylovou pryžovou zátkou s hliníkovým víčkem a polypropylenovým diskem.obsahujícími 15 000 m.j. lyofilizovaného (mrazem vysušeného) bleomycin-sulfátu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6

Držitel rozhodnutí o registraci:medacGesellschaft für klinische Spezialpräparate mbHFehlandtstr. 320354 HamburgNěmeckoTel.: +49 4103 8006-0Fax: +49 4103 8006-100

Výrobce:medacGesellschaft für klinische Spezialpräparate mbHTheaterstr. 622880 WedelNěmeckoTel.: +49 4103 8006-0Fax: +49 4103 8006-100

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Bulharsko

Блеомицин медак 15 000 IU (Ph. Eur.), прах за инжекционен разтвор

Česká republika

Bleomedac 15000 IU

Estonsko

Bleomycin medac 15000 RÜ süstelahuse pulber

Litva

Bleomycin medac 15000 TV milteliai injekciniam tirpalui

Lotyšsko

Bleomycin medac 15000 SV pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai

Nizozemsko

Bleomedac 15000 IU (Ph. Eur.), poeder voor oplossing voor injectie

Polsko

Bleomedac

Rumunsko

Bleomycin medac 15000 UI pulbere pentru soluţie injectabilă

Slovenská republika Bleomedac 15000 IUSlovinsko

Bleomicin medac 15000 i.e. (Ph. Eur.), prašek za raztopino za injiciranje

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 28.9.2011.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky (viz také bod 3):

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Způsob podání

Intramuskulární a subkutánní injekce: rozpustit požadovanou dávku v nejvýše 5 ml vhodného rozpouštědla, jako je např. 0,9 % chlorid sodný. Pokud se objeví bolest v místě vpichu, je možné přidat do roztoku připraveného k injekci lokální anestetikum (1 % roztok lidokainu).

Intravenózní podání: rozpustit požadovanou dávku v 5 – 1000 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného a pomalu injikovat nebo přidat do běžící infuze.

Intraarteriální podání: používá se pomalá infuze s fyziologickým roztokem.

Intrapleurální injekce: rozpustit 60 x 10³ m.j. ve 100 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Lokální/intratumorózní injekce: bleomycin se rozpustí v 0,9 % roztoku chloridu sodného na výslednou koncentraci 1 – 3 x 10³ m.j./ml roztoku.

Vyžaduje se obvyklá opatrnost při přípravě a podávání cytostatických léčivých přípravků. S ohledem na informace o bezpečnosti a na zacházení s odpadem je nutné postupovat podle pokynů pro bezpečné zacházení s antineoplastickými léčivými přípravky.

7

Příprava roztoku musí být prováděna speciálně vyškoleným personálem. Těhotné ženy je třeba upozornit, aby se vyvarovaly zacházení s cytotoxickými látkami. Příprava roztoku musí být prováděna za aseptických podmínek a ve vyhrazeném prostoru.V uvedeném prostoru je zakázáno kouřit, jíst nebo pít. Ochranná opatření spočívají v použití ochranných rukavic, masky, ochranných brýlí a ochranného oděvu. Doporučuje se použití boxu s laminárním prouděním (LAF). Během podání přípravku by se měly používat ochranné rukavice. Postupy pro likvidaci přípravku a odpadu musí vzít v úvahu cytotoxickou povahu této látky. Musí se zabránit přímému kontaktu s pokožkou, očima a sliznicemi. Pokud dojde k přímému kontaktu, okamžitě postižená místa důkladně omyjte vodou. K očištění pokožky se může použít mýdlo.S výkaly a zvratky se musí zacházet opatrně.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn.

sukls139742/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bleomedac 15000 IU, prášek pro přípravu injekčního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje bleomycinum 15000 m.j. (Ph. Eur.) (ve formě bleomycini sulfas).1 mg suché hmoty prášku odpovídá 1500 až 2000 m.j. (Ph. Eur.)1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 1500 až 2000 m.j. (Ph. Eur.)1 U (USP) odpovídá 1000 m.j. (Ph. Eur.)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku.Popis přípravku: Koláč bílého až žluto-bílého prášku v zapečetěných injekčních lahvičkách.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Bleomycin se téměř vždy podává v kombinaci s jinými cytostatiky a/nebo radioterapií.

Bleomycin je určen k léčbě:-

Dlaždicobuněčného karcinomu (SCC) hlavy a krku, zevních genitálií a děložního čípku.

-

Hodgkinova lymfomu.

-

Non-Hodgkinova lymfomu střední a vysoké malignity u dospělých.

-

Karcinomu varlat (seminomu a non-seminomu).

-

Intrapleurální léčbě maligního pleurálního výpotku.

4.2

Dávkování a způsob podání

Upozornění: Dávkování pro všechny terapeutické indikace je udáno v mezinárodních jednotkách (m.j.), nikoli v mg. V protokolech některých nemocnic mohou být uvedeny „mg“ namísto jednotek (U nebo m.j.). Tyto hodnoty znamenají účinnost na 1 mg a nikoli množství suché látky v mg, což jsou odlišné hodnoty.Doporučujeme ignorovat dávkování v mg a ve skutečnosti používat dávkování v mezinárodních jednotkách (m.j.), tak jak je pro příslušné terapeutické indikace popsáno v tomto souhrnu údajů o přípravku.Vezměte prosím na vědomí, že 1 mg suché substance odpovídá přibližně 1500-2000 m.j. (viz také bod 2). Nicméně důrazně doporučujeme nepoužívat tento převodní poměr, protože by mohl vést k předávkování kvůli rozdílu mezi aktivitou vztaženou na mg a množstvím suché látky v mg. Proto mábýt tento přípravek předepisován výhradně v mezinárodních jednotkách (m.j.).

Bleomycin má být podáván pouze pod přísným dohledem lékaře specializovaného na podávání cytostatik, nejlépe v nemocnici, která má zkušenosti s tímto druhem léčby.

2

Bleomycin může být podán intravenózně, intramuskulárně, intrapleurálně, intraperitoneálně,intraarteriálně nebo subkutánně. V některých případech může být indikována lokální injekce přímo to tumoru.

Dávka a intervaly mezi injekcemi závisí na indikaci, způsobu podání, věku a stavu pacienta.Doporučuje se upravit dávku podle tělesného povrchu pacienta.

Dlaždicobuněčný karcinom-

Intramuskulární nebo intravenózní injekce 10-15 x 10³ m.j./m² jednou nebo dvakrát týdně.Léčba může pokračovat v následujících týdnech nebo, což je častější, v intervalech 3-4 týdnů až do celkové kumulativní dávky 400 x 10³ m.j.

-

Intravenózní infuze 10-15 x 10³ m.j./m² denně po dobu 6-24 hodin během 4 až 7 po sobě jdoucích dnů každé 3 až 4 týdny. Výskyt stomatitidy je nejprůkaznějším způsobem zjištění individuální tolerance, co se týče maximální dávky.

Karcinom varlat-

Intramuskulární nebo intravenózní injekce 10-15 x 10³ m.j./m² jednou nebo dvakrát týdně.Léčba může pokračovat v následujících týdnech nebo, což je častější, v intervalech 3-4 týdnů až do celkové kumulativní dávky 400 x 10³ m.j.

-

Intravenózní infuze 10-15 x 10³ m.j./m² denně po dobu 6-24 hodin během 5 až 6 po sobě jdoucích dnů každé 3 až 4 týdny. Výskyt stomatitidy je nejprůkaznějším způsobem zjištění individuální tolerance, co se týče maximální dávky.

Maligní lymfomy (Hodgkinův, non-Hodgkinův)-

Při samostatném podávání je doporučená dávka 5-15 x 10³ m.j. jednou až dvakrát týdně až do celkové dávky 225 x 10³ m.j.

Vzhledem ke zvýšenému riziku anafylaktické reakce u pacientů s lymfomy je nutné léčbu zahájit nižšími dávkami (např. 2 x 10³ m.j.).Pokud se akutní reakce neobjeví do 4 hodin sledování, je možné pokračovat podle normálního dávkovacího schématu.

Intrapleurální léčba maligních pleurálních výpotkůMonoterapie bleomycinem jako jednotlivá dávka až do 60 x 10³ m.j. podaná intrapleurálně. Více podrobností lze nalézt v současné literatuře.

Po drenáži pleurální dutiny se infuzí drenážní jehlou nebo kanylou podává 60 x 10³ m.j. bleomycinu rozpuštěného ve 100 ml fyziologického roztoku. Po podání se drenážní jehla nebo kanyla vyjmou. V případě potřeby je možné podání opakovat.Absorbuje se přibližně 45 % bleomycinu, což je třeba zohlednit při stanovení celkové dávky (povrch těla, funkce ledvin, funkce plic).

Kombinovaná léčbaPodrobnosti o dávkovacích schématech užívaných ve specifických indikacích lze nalézt v současné literatuře.

Při použití bleomycinu v kombinované léčbě může být nutná úprava dávky.

Pokud je bleomycin používán v kombinaci s radioterapií, zvyšuje se riziko poškození sliznic. Z tohoto důvodu může být nutné dávku bleomycinu snížit.Bleomycin je často používán jako součást chemoterapeutických režimů obsahujících více léků (například u dlaždicobuněčného karcinomu, karcinomu varlat a lymfomu).Toxicitu bleomycinu vůči sliznicím je nutno brát v úvahu při výběru a dávkování přípravků s podobnou toxicitou, pokud jsou tyto používány v kombinovaných režimech.

3

Starší pacientiCelkovou dávku bleomycinu u starších pacientů je nutno snížit následovně:

Věk (v letech)

Celková dávka (m.j.)

Týdenní dávka (m.j.)

≥ 80

100 x 10³ m.j.

15 x 10³ m.j.

70-79

150-200 x 10³ m.j.

30 x 10³ m.j.

60-69

200-300 x 10³ m.j.

30-60 x 10³ m.j.

< 60

400 x 10³ m.j.

30-60 x 10³ m.j.

DětiDokud nebude k dispozici více informací, mělo by k podání bleomycinu dětem docházet pouze ve výjimečných případech a ve specializovaných centrech. Dávka má být založena na doporučené dávce pro dospělé a upravena podle tělesného povrchu a tělesné hmotnosti.

Snížená funkce ledvinPři poruše funkce ledvin je eliminace bleomycinu zpomalená, zvláště při clearance kreatininu < 35 ml/min. Pokyny pro specifické úpravy dávkování u takových pacientů neexistují, doporučuje se však následující:Pacienti se středně závažným renálním selháním (GFR 10 až 50 ml/min) mají dostat 75 % obvyklé dávky v normálním dávkovacím intervalu a pacienti se závažným renálním selháním (GFR méně než 10 ml/min) mají dostat 50 % obvyklé dávky v normálním dávkovacím intervalu. U pacientů s GFR nad 50 ml/min není úprava dávkování nutná.

Způsob podáníIntramuskulární a subkutánní injekce: rozpustit požadovanou dávku v nejvýše 5 ml vhodného rozpouštědla, jako je např. 0,9 % chlorid sodný. Pokud se objeví bolest v místě vpichu, je možné přidat do roztoku připraveného k injekci lokální anestetikum (1 % roztok lidokainu).

Intravenózní podání: rozpustit požadovanou dávku v 5 – 1000 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného a pomalu injikovat nebo přidat do běžící infuze.

Intraarteriální podání: používá se pomalá infuze s fyziologickým roztokem.

Intrapleurální injekce: rozpustit 60 x 10³ m.j. ve 100 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Lokální/intratumorózní injekce: bleomycin se rozpustí v 0,9 % roztoku chloridu sodného na roztok o koncentraci 1-3 x 10³ m.j./ml.

4.3

Kontraindikace

Bleomycin je kontraindikován u pacientů:-

s přecitlivělostí na bleomycin

-

s akutní plicní infekcí nebo se závažně sníženou funkcí plic

-

s bleomycinem spojenou plicní toxicitou nebo se sníženou funkcí plic, která může znamenat s bleomycinem spojenou plicní toxicitu

-

s ataxií-telangiektázií

-

u kojících pacientek

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů léčených bleomycinem je nutno provádět pravidelnou kontrolu funkce plic, jakož i rentgenové vyšetření hrudníku. Kontroly mají pokračovat až do 8 týdnů po ukončení léčby.Při souběžné radioterapii hrudníku se mají vyšetření funkce plic i rentgen hrudníku eventuálně provádět častěji. Vyšetření funkce plic, zejména měření difuze oxidu uhelnatého a vitální kapacity plic, často umožňuje časnou diagnózu plicní toxicity.

4

Pokud se vyskytne neobjasněný kašel, dušnost, bazální krepitace nebo se na rentgenu hrudníku objeví difuzní retikulární kresba, musí být podávání bleomycinu okamžitě přerušeno, dokud se toxicita bleomycinu nevyloučí jako možná příčina. Doporučuje se podání antibiotik a v případě potřeby kortikosteroidů (například intramuskulárně 100 mg hydrokortizonu ve formě natrium-sukcinátu denně po dobu 5 dnů, následované 10 mg prednisolonu 2krát denně).V případě poškození plic v důsledku podání bleomycinu nemá být bleomycin již nikdy podán (viz bod 4.3).

Ačkoli plicní toxicita bleomycinu zřetelně roste při kumulativní dávce 400 x 10³ m.j., může se rovněž objevit při značně nižší dávce, zvláště u starších pacientů, pacientů se sníženou funkcí jater nebo ledvin, pacientů s preexistujícími plicními obtížemi, po předchozím ozařování plic a u pacientů na kyslíku. V těchto případech je přítomen rizikový faktor pro plicní toxicitu.U pacientů, kteří byli léčeni bleomycinem, nemá být prováděna vyšetření funkce plic se 100 % kyslíkem. Doporučují se vyšetření funkce plic s 21 % kyslíkem.

Kvůli účinku bleomycinu na plicní tkáň je u pacientů, kteří dostali tento lék, zvýšené riziko rozvoje plicní toxicity, když je během operačního výkonu podán kyslík. Dlouhodobé vystavení velmi vysokým koncentracím kyslíku je známou příčinou poškození plic, po podání bleomycinu se však poškození plic může objevit při koncentracích kyslíku nižších než ty, které jsou obvykle považovány za bezpečné. Optimální vedení operace proto vyžaduje podávání co nejnižší vdechované kyslíkové frakce (FIO2) kompatibilní s adekvátní oxygenací (viz body 4.5 a 4.8).Bleomycin je třeba podávat s maximální opatrností u pacientů s karcinomem plic, protože tito pacienti mají zvýšený výskyt plicní toxicity.

Citlivost na bleomycin roste u starších osob.

Protože 2/3 podané dávky bleomycinu jsou vylučovány v nezměněné podobě močí, rychlost vylučování je do velké míry ovlivněna funkcí ledvin.Plazmatické koncentrace se výrazně zvyšují, pokud jsou běžné dávky podávány pacientům s poruchou funkce ledvin.

Tento přípravek nemá být podáván těhotným pacientkám nebo kojícím ženám. Testy na zvířatech ukázaly, že bleomycin může mít podobně jako většina cytostatik teratogenní a mutagenní vlastnosti.Proto mají pacienti obou pohlaví až do doby tří měsíců od ukončení léčby používat účinné antikoncepční prostředky (viz bod 4.6).

Plicní toxicita bleomycinu se zdá být závislá na dávce, s dramatickým nárůstem při celkové dávce nad 400 x 10³ m.j. Celkové dávky nad 400 x 10³ m.j. mají být podávány s velkou opatrností.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Digoxin: Byly hlášeny případy sníženého účinku digoxinu jako důsledek snížené perorální biologické dostupnosti při současném podání s bleomycinem.

Fenytoin a fosfofenytoin: Byly hlášeny případy snížených hladin fenytoinu při současném podání s bleomycinem. Existuje riziko exacerbace křečí vyplývající ze sníženého vstřebávání fenytoinu z zažívacího traktu vlivem cytotoxického léku nebo riziko zvýšené toxicity nebo ztráty účinnosti cytotoxického léku v důsledku zvýšeného jaterního metabolizmu vyvolaného fenytoinem.Současné podávání se nedoporučuje.

Vinca alkaloidy: U pacientů s karcinomem varlat léčených kombinací bleomycinu a vinca alkaloidů byl popsán syndrom připomínající Raynaudův fenomén: ischemie periferních částí těla, která může vést k nekróze (prstů rukou, prstů nohou, nosu).

5

Živé vakcíny: Očkování živými vakcínami, jako je např. vakcína proti žluté zimnici, způsobilo závažné a fatální infekce, pokud byla vakcína podána současně s imunosupresivními chemoterapeutiky. Toto riziko je zvýšené u pacientů již imunosuprimovaných v důsledku jejich základního onemocnění. Použijte inaktivované vakcíny, pokud existují (poliomyelitida).Tato kombinace nesmí být podávána.

Nefrotoxické látky, jako například cisplatina: Poškození ledvin vyvolané cisplatinou může vést ke snížené clearance bleomycinu. U pacientů, kteří dostávali bleomycin a cisplatinu, byla hlášena zvýšená plicní toxicita, v některých případech fatální.

Kyslík: Podávání kyslíku během anestezie může způsobit plicní fibrózu.Pacienti, kteří byli léčeni bleomycinem, mají vyšší riziko plicní toxicity, pokud je během operace podáván čistý kyslík. Doporučuje se snížení koncentrace kyslíku během operace i po ní (viz body 4.4 a 4.8).

Radiační terapie: Souběžná radioterapie může zvyšovat riziko výskytu plicní a dermatologickétoxicity.Předchozí nebo stávající radioterapie v oblasti hrudníku je důležitým faktorem, který může zvýšit četnost výskytu a závažnost plicní toxicity.

Zvýšené riziko plicní toxicity bylo popsáno při souběžném podání s jinými látkami s plicní toxicitou,např. karmustinem, mitomycinem C, cyklofosfamidem a methotrexátem.

Cyklosporin, takrolimus: Existuje riziko nadměrné imunosuprese s rizikem lymfoproliferace.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíO podávání bleomycinu těhotným ženám nejsou k dispozici dostatečné doložené údaje. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Podle výsledků studií na zvířatech a farmakologické účinnosti přípravku existuje možné riziko abnormalit u embrya a plodu.Proto nemá být Bleomycin během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.Pokud dojde k otěhotnění během léčby, je nutné pacientku informovat o rizicích pro nenarozené dítě a pečlivě ji sledovat. Je třeba zvážit i genetické poradenství. Genetické poradenství se také doporučuje pacientkám, které si přejí mít děti po ukončení léčby.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepceMuži i ženy mají do doby až tří měsíců po ukončení terapie používat účinnou antikoncepci. Vzhledem k možnosti vzniku ireverzibilní neplodnosti v důsledku léčby bleomycinem je vhodné se před zahájením léčby poradit o konzervaci spermatu.

KojeníNení známo, zda se bleomycin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.Vzhledem ke snad velmi škodlivému účinku na dítě je kojení během léčby bleomycinem kontraindikováno.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Některé nežádoucí účinky, jako např. nauzea, zvracení a únava, mohou mít nepřímý vliv na schopnost řídit a/nebo obsluhovat stroje.

6

4.8

Nežádoucí účinky

Velmi časté (≥ 1/10)Časté (≥ 1/100 až < 1/10)Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)Vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)Velmi vzácné (< 1/10000),není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Podobně jako většina cytostatik, může i bleomycin vyvolat jak akutní, tak opožděný toxický účinek.Akutní příznaky: anorexie, únava, nauzea a horečka.

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně častéBleomycin vyvolává mírnou supresi kostní dřeně. Může se objevit mírná trombopenie, která rychle odeznívá po ukončení léčby. Ta je důsledkem zvýšené spotřeby trombocytů a nemůže být připisována jejich snížené tvorbě.

Poruchy imunitního systémuČastéZávažné hypersenzitivní/idiosynkratické reakce podobné klinickému obrazu anafylaxe byly pozorovány přibližně u 1 % pacientů, zejména u pacientů s lymfomem.Anafylaktické reakce mohou být okamžité nebo opožděné o několik hodin a obvykle se objevují po podání první nebo druhé dávky. Spočívají v hypotenzi, duševní zmatenosti, horečce, zimnici, sípání a mohou být smrtelné. Léčba je symptomatická a zahrnuje volumexpanzi, léky na zvýšení tlaku, antihistaminika a kortikosteroidy.

Poruchy nervového systémuByly hlášeny parestézie a hyperestézie.

Srdeční poruchyVzácnéInfarkt myokardu, ischemická choroba srdeční.

Cévní poruchyU pacientů s Hodgkinovou chorobou, kteří byli léčeni vysokými počátečními dávkami, byly popsány epizody hypotenze. Po intravenózním podání se může objevit arteriální hypotenze, lokální tromboflebitida a žilní okluze.Byl hlášen syndrom připomínající Raynaudův fenomén, t.j. ischemie, která může vést k nekróze periferních částí těla.

VzácnéPoškození krevních cév (např. infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční, poruchy průtoku krve v mozku, zánět krevních cév v mozku, tzv. hemolyticko-uremický syndrom).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVelmi častéNejzávažnějším nežádoucím účinkem je intersticiální pneumonie, která se může objevit během léčby bleomycinem nebo ve vzácných případech po jejím ukončení. Intersticiální pneumonie se vyskytuje přibližně u 10 % pacientů léčených bleomycinem. Pneumonie vyvolaná bleomycinem může vést ve vzácných případech k plicní fibróze a způsobila úmrtí u přibližně 1 % pacientů léčených bleomycinem.Riziko plicní toxicity roste s kumulativními dávkami. Plicní toxicita se může objevit již při velmi nízkých kumulativních dávkách u starších pacientů, pacientů po radioterapii hrudníku nebo pacientů na kyslíku.

7

Zdá se, že pacienti, jimž byl bleomycin podán předoperačně, mají vyšší riziko vzniku plicní toxicity.Během operace a po ní se doporučuje snížit koncentraci podaného kyslíku, pokud je použit kyslík v koncentraci vyšší než 21 % (viz body 4.4 a 4.5).V plicích dochází k cévním změnám, které částečně ovlivňují pružnost cévní stěny.Pokud se vyskytne neobjasněný kašel, dušnost, bazální krepitace nebo se na rentgenu hrudníku objeví difuzní retikulární kresba, je kterýkoli z těchto příznaků důvodem pro přerušení podávání bleomycinu, dokud se toxicita bleomycinu nevyloučí jako příčina. Pro plicní toxicitu související s bleomycinem není k dispozici specifická léčba. V některých případech byl popsán příznivý vliv léčby kortikosteroidy.

Gastrointestinální poruchyVelmi častéU většiny pacientů (až 50 % pacientů), kteří prodělali kompletní léčbu bleomycinem, se objevilo poškození sliznic nebo kůže (viz odstavec Poruchy kůže a podkožní tkáně v bodě 4.8). Ulcerace sliznic může být silnější, pokud je bleomycin kombinován s radioterapií nebo s jinými léčivými přípravky s toxickým působením na sliznice.Mohou se vyskytnout gastrointestinální nežádoucí účinky, jako např. nauzea, zvracení, ztráta chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti a zánět sliznic (mukositida, stomatitida), především při vysokých dávkách. Mohou být užitečná antiemetika. Stomatitida je zřídka závažná a obvykle odezní po ukončení léčby.

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi častéU většiny pacientů (až 50 % pacientů), kteří prodělali kompletní léčbu bleomycinem, se objevilo poškození kůže nebo sliznic (viz odstavec Gastrointestinální poruchy v bodě 4.8). Tyto nežádoucí účinky se obvykle objeví ve druhém nebo třetím týdnu léčby a jsou obvykle, i když ne vždy, reverzibilní.Pigmentace kůže připomínající stopy po mrskání (flagelace) je formou lokalizované kožní hyperpigmentace, která se objevuje u 8 až 38 % pacientů léčených bleomycinem. Léze jsou závislé na dávce a projevují se jako lineární svědící hyperpigmentace. Ztluštění kůže, hyperkeratóza, zčervenání, citlivost a otok bříšek prstů, erytém a exantém, především na rukou a nohou, strie, puchýře, změny nehtů, otoky míst citlivých na tlak, jako jsou např. lokty, a vypadávání vlasů jsou zřídka závažné a obvykle odezní po ukončení léčby.U pacientů léčených bleomycinem byla také hlášena sklerodermie.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněBolest svalů a končetin.

Poruchy reprodukčního systému a prsuBěhem chemoterapie bleomycinem a bezprostředně po ní se mohou objevit aneuploidní spermatozoa.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČastéZa 2 až 6 hodin po podání první injekce se může objevit horečka (viz odstavec Poruchy imunitního systému v bodě 4.8). Pokud horečka přetrvává, může být nezbytné podat antipyretika. Četnost výskytu horečky klesá s podáním následujících injekcí.

Po intravenózním nebo intrakavitárním podání se může objevit bolest v místě vpichu injekce nebo v oblasti tumoru.

Jestliže je bleomycin podáván jako součást chemoterapeutického dávkovacího režimu obsahujícího více léků, toxicitu bleomycinu je nutno brát v úvahu při výběru a dávkování dalších cytostatik s podobnou toxicitou.

Při podávání bleomycinu s dalšími cytostatiky mohou být nutné změny dávkovacích schémat a úpravy dávek.

8

Po intravenózních injekcích vyšších než doporučených dávek byly hlášeny akutní reakce s hyperpyrexií a kardiorespiračním kolapsem.

VzácnéPo intrakavitárním podání bleomycinu byla vzácně hlášena hypotenze, hyperpyrexie a případy úmrtí souvisejícího s lékem.

4.9

Předávkování

Neexistuje žádné specifické antidotum. Akutní reakce po předávkování sestávají z hypotenze, horečky, zrychleného tepu a obecných příznaků šoku. Léčba je symptomatická s pečlivým monitorováním plicních funkcí a hematologických parametrů.Při respiračních komplikacích má být pacient léčen kortikosteroidy a širokospektrými antibiotiky.Plicní reakce na předávkování (fibróza) obvykle nejsou reverzibilní, pokud nejsou diagnostikovány v časném stádiu. Bleomycin není dialyzovatelný.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná cytotoxická antibiotika, ATC kód: L01DC 01.

Bleomycin patří do skupiny cytostatických antibiotik: jedná se o směs strukturálně příbuzných, alkalických, ve vodě rozpustných glykopeptidových antibiotik s cytostatickým účinkem. Účinek bleomycinu spočívá v interkalaci do jednořetězcové a dvouřetězcové DNA, vedoucí k jednořetězcovým a dvouřetězcovým zlomům, což inhibuje buněčné dělení, růst a syntézu DNA.V menší míře bleomycin také ovlivňuje syntézu RNA a proteinů. Nejdůležitějším faktorem tkáňové selektivity bleomycinu je rozdíl v intercelulární inaktivitě. Buňky ve fázi G2 a M buněčného cyklu jsou nejsenzitivnější. V posledním desetiletí však bylo nahromaděno ještě více důkazů o RNA jako o dalším možném molekulárním cíli. Dlaždicové buňky se svou omezenou schopností hydrolyzovat bleomycin vykazují vysokou senzitivitu na bleomycin. V senzitivních tkáních, jakož i v normálních nádorových tkáních, jsou časté chromozomální abnormality jako fragmentace, chromatidové zlomy a translokace.

Diferencovanější nádory obvykle reagují lépe než nádory anaplastické.

Enzymatické odbourávání bleomycinu probíhá především v plazmě, játrech a dalších orgánech a v menší míře v kůži a plicích.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceBleomycin se podává parenterálně. Po intrapleurálním nebo intraperitoneálním podání je bleomycin absorbován systémově. Po intrapleurálním podání je přibližně 45 % absorbováno do krevního oběhu.Po intramuskulární injekci 15 x 10³ m.j. bylo u člověka dosaženo maximální plazmatické koncentrace 1 m.j./ml po 30 minutách po podání. Po intravenózní injekci 15 x 10³ m.j./m² byla u člověka maximální plazmatická koncentrace 1-10 m.j./ml.Při kontinuální infuzi 30 x 10³ m.j. bleomycinu denně po dobu 4 až 5 dnů byla průměrná plazmatická koncentrace v rovnovážném stavu 1 - 3 m.j./ml.

9

DistribucePo parenterálním podání se bleomycin distribuuje především do kůže, plic, ledvin, peritonea a lymfy.V kostní dřeni se nacházejí pouze nízké koncentrace. Bleomycin nepřestupuje hematoencefalickou bariéru v případě, že jsou neporušené mozkomíšní pleny. Distribuční objem bleomycinu je přibližně 17,5 l/m². Bleomycin prostupuje placentou.

Vazba bleomycinu na plazmatické proteiny je minimální.

BiotransformaceBiotransformace bleomycinu není zcela známa.Bleomycin je inaktivován prostřednictvím enzymatického odbourávání ve formě hydrolýzy především v plazmě, játrech a dalších orgánech, méně pak v kůži a plicích.

ExkrecePo intravenózním podání bolusové injekce je clearance rychlá a probíhají dvě fáze eliminace. Krátká počáteční fáze (t1/2α; 24 min.) je následována delší terminální fází (t1/2β; 2-4 hodiny). Po i.v. bolusové injekci 15 x 10³ m.j./m² je vrcholová plazmatická koncentrace bleomycinu 1 - 10 µg/ml. Po kontinuální i.v. infuzi se může eliminační poločas zvýšit na přibližně 9 hodin.Přibližně 2/3 podaného množství bleomycinu jsou vylučovány v nezměněné podobě močí. Rychlost vylučování je do velké míry ovlivněna funkcí ledvin.Plazmatické koncentrace se výrazně zvyšují, pokud jsou běžné dávky podávány pacientům s poruchou funkce ledvin.Bleomycin nelze dobře odstranit dialýzou.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na základě svých farmakologických vlastností má bleomycin mutagenní, karcinogenní a teratogenní účinky, které mohou být prokázány v příslušných experimentálních systémech.Mutagenní účinky u člověka jsou očekávány při klinicky významných hladinách expozice.S ohledem na reprodukční toxicitu byly pozorovány různé účinky u myší a potkanů. U králíků nebyla pozorována teratogenita. U myší byly samičí pohlavní buňky citlivější na cytotoxické a mutagenní účinky bleomycinu než samčí pohlavní buňky.Chromozomální abnormality byly pozorovány v buňkách kostní dřeně u lidí. Význam těchto pozorování pro embryonální/fetální vývoj u člověka není znám.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2

Inkompatibility

Roztoky přípravku Bleomedac se nesmí mísit s roztoky obsahujícími esenciální aminokyseliny, riboflavin, kyselinu askorbovou, dexamethason, aminofylin, furosemid, karindacilin, sodnou sůl cefalotinu, terbutalin, hydrokortizon, karbenicilin, nafcilin, benzylpenicilin, cefazolin, methotrexát a mitomycin, z důvodu chemicko-farmaceutických nebo fyzikálních inkompatibilit.Látky sulfhydrylového typu (např. glutathion) eliminují účinky bleomycinu.Protože bleomycin tvoří chelátové komplexy s bivalentními a trivalentními kationty, nesmí se mísit s roztoky, které obsahují takové ionty (zejména měď).Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

10

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

Po rekonstituci:Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci v lahvičce byla prokázána na dobu 24 hodin při 2-8°C a na dobu 72 hodin při 25°C.

Po naředění:Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu 72 hodin při 25°C ve skleněných lahvičkách nebo polypropylenových stříkačkách.Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím odpovědností uživatele, a normálně by doba uchovávání neměla přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 - 8 °C, pokud rekonstituce/naředění neproběhlyza kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (při 2 – 8 ºC).Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

10 ml bezbarvé injekční lahvičky ze skla typu I uzavřená butylovou pryžovou zátkou s hliníkovým víčkem a polypropylenovým diskem.Velikost balení: 1 x 15 000 m.j.

10 x 15 000 m.j.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze pro jednorázové použití. Nepoužitou část zlikvidujte.

Intravenózní injekceRekonstituujte obsah injekční lahvičky v 5-10 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Intravenózní infuzeRekonstituujte obsah injekční lahvičky v 200-1000 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Intramuskulární a subkutánní injekceRekonstituujte obsah injekční lahvičky v 1-5 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Pokud se objeví bolest v místě vpichu, je možné přidat do roztoku připraveného k injekci lokální anestetikum.

Intraarteriální podáníPoužívá se pomalá infuze s 0,9 % roztokem chloridu sodného.

Intrapleurální podání60 x 10³ m.j. bleomycinu se rekonstituuje ve 100 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Lokální/intratumorózní injekceBleomycin se rekonstituuje v 0,9 % roztoku chloridu sodného, aby se dosáhlo koncentrace 1-3 x 10³ m.j./ml.

11

Bezpečné zacházení s přípravkemVyžaduje se obvyklá opatrnost při přípravě a podávání cytostatických léčivých přípravků. S ohledem na informace o bezpečnosti a na zacházení s odpadem je nutné postupovat podle pokynů pro bezpečné zacházení s antineoplastickými léčivými přípravky.Příprava roztoku musí být prováděna speciálně vyškoleným personálem. Těhotné ženy je třeba upozornit, aby se vyvarovaly zacházení s cytotoxickými látkami. Příprava roztoku musí být prováděna za aseptických podmínek a ve vyhrazeném prostoru. V uvedeném prostoru je zakázáno kouřit, jíst nebo pít. Ochranná opatření spočívají v použití ochranných rukavic, masky, ochranných brýlí a ochranného oděvu. Doporučuje se použití boxu s laminárním prouděním (LAF). Během podání přípravku by se měly používat ochranné rukavice. Postupy pro likvidaci přípravku a odpadu musí vzít v úvahu cytotoxickou povahu této látky. Musí se zabránit přímému kontaktu s pokožkou, očima a sliznicemi. Pokud dojde k přímému kontaktu, okamžitě postižená místa důkladně omyjte vodou.K očištění pokožky se může použít mýdlo. S výkaly a zvratky se musí zacházet opatrně.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinische Spezialpräparate mbHFehlandtstr. 320354 HamburgNěmeckoTel.: +49 4103 8006-0Fax: +49 4103 8006-100E-mail: dra@medac.de

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/298/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.6.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

28.9.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKRABIČKA (1 injekční lahvička)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bleomedac 15000 IU, prášek pro přípravu injekčního roztokuBleomycinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje bleomycinum 15000 m.j. (ve formě bleomycini sulfas).1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 1500 až 2000 m.j.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

<Prášek pro přípravu injekčního roztoku.>1 injekční lahvička o objemu 10 ml.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Jednorázové použití.I.v., i.m., s.c., intraarteriální, intraperitoneální, intrapleurální, intratumorózní podání.

<Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.>

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (při 2 – 8 ºC).Po rekonstituci musí být přípravek ihned použit.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Cytostatikum. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

2

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac GmbHFehlandtstr. 320354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/298/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

<Nevyžaduje se – zdůvodnění přijato>

BLUE BOX REQUIREMENTS

[EAN kód]

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bleomedac 15000 IU, prášek pro přípravu injekčního roztokuBleomycinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje bleomycinum 15000 m.j. (ve formě bleomycini sulfas).1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 1500 až 2000 m.j.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu injekčního roztoku.10 injekčních lahviček o objemu 10 ml.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Jednorázové použití.Intravenózní podání.Intramuskulární podání.Subkutánní podání.Intraarteriální podání.Intraperitoneální podání.Intrapleurální podání.Intratumorózní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (při 2 – 8 ºC).Po rekonstituci musí být přípravek ihned použit.

4

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Obsahuje cytostatika (viz upozornění v příbalové informaci). Nepoužitou část zlikvidujte. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac GmbHFehlandtstr. 320354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/298/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – zdůvodnění přijato

5

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALUInjekční lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Bleomedac 15000 IU, prášek pro přípravu injekčního roztokuBleomycinum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

I.v., i.m., s.c., intraarteriální, intraperitoneální, intrapleurální, intratumorózní podání.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 injekční lahvička o objemu 10 ml = 15000 m.j. bleomycinum (ve formě bleomycini sulfas).

6.

JINÉ

Obsahuje cytostatika. Pouze pro jednorázové použití.Uchovávejte v chladničce (při 2 – 8 ºC). Použijte okamžitě po rekonstituci.