Příloha č. 1b) k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls108431/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

BIKAUK 150 MG

potahované tablety

(bicalutamidum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,protože obsahuje pro Vás důležité informace..

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné známky příznaky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Stejně postupujte v ořípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1.

Co je BIKAUK 150 MG a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost než začnete přípravek BIKAUK 150 MG užívat

3.

Jak se BIKAUK 150 MG užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak BIKAUK 150 MG uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

CO JE BIKAUK 150 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

BIKAUK 150 MG patří do skupiny léků, které se nazývají nesteroidní antiandrogeny. Antiandrogenyblokují působení androgenů (mužských pohlavních hormonů) a zabraňují tak buněčnému růstu v prostatě.

Bikalutamid je určen pro dospělé muže k léčbě rakoviny prostaty bez metastáz tam, kde je velké riziko progrese onemocnění. Může se používat samostatně nebo v kombinaci s jinými léčebnými metodami jako je chirurgické odstranění prostaty nebo radioterapie.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK BIKAUK

150 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek BIKAUK 150 MG



jestliže jste alergický na bikalutamid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou

v bodu 6)



jste-li žena



jestliže by měl být podán dítěti nebo adolescentovi



jestliže užíváte terfenadin či astemizol (proti senné rýmě nebo alergii) nebo cisaprid (při

žaludečních potížích a pálení žáhy)

Upozornění a opatření

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku BIKAUK 150 MG je zapotřebí



Informujte svého lékaře, jestliže máte problémy s játry (mírné nebo závažné poškození jaterní

funkce). Přípravek by v takovém případě měl být podán až poté co Váš lékař rozhodne, zda je pro vás užívání tohoto přípravku vhodné. V takovém případě bude lékař pravidelně provádět krevní testy ke kontrole jaterní funkce. Jestliže se rozvine vážné poškození funkce jater, měla by být léčba bikalutamidem přerušena.

Jestliže se Vás výše uvedené týká a ještě jste neinformoval lékaře, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Jestliže ve Vaší krvi jsou stále vysoké hladiny proteinu, které se používají ke zjištění rakoviny

prostaty (tzn. zvýšené hladiny PSA ) a onemocnění se zhoršuje. V takovém případě má být léčba bikalutamidem přerušena.

Další léčivé přípravky a Bikauk 150 mgJiné léky mohou být ovlivněny bikalutamidem. Tyto léky mohou rovněž ovlivnit správné působení bikalutamidu. Bikalutamid může interagovat (vzájemně působit) s následujícími léky:



Cyklosporin (lék tlumící činnost imunitního systému užívaný po transplantacích orgánů nebo

kostní dřeně); bikalutamid může zvýšit hodnotu tzv. kreatininu v krvi. Váš lékař Vám odebere krevní vzorky a tuto hodnotu bude monitorovat.



Midazolam (léčivo, které se používá ke zmírnění úzkosti před operací nebo některými zákroky

nebo jako anestetikum před a během operace). Pokud užíváte bikalutamid, informujte, prosím, před každým zákrokem svého lékaře nebo zubaře,



Antihistaminika terfenadin a astemizol (proti senné rýmě nebo alergii) nebo cisaprid (při

žaludečních potížích nebo pálení žáhy) (viz také odstavec „Neužívejte přípravek BIKAUK 150 MG “ výše);



Blokátory vápníkových kanálů jako diltiazem či verapamil (léčba vysokého krevního tlaku nebo

některých onemocnění srdce).



Léky k ředění krve (např. warfarin)



Cimetidin (k léčbě žaludečních vředů nebo pálení žáhy);



Ketokonazol (léčba plísňových onemocnění kůže a nehtů);

Informujte svého lékaře nebo lékárníka pokud užíváte nebo jste nedávno užíval kterýkoliv z výše uvedených léků, nebo jakékoliv další léky.

BIKAUK 150 MG s jídlem a pitím

Přípravek může být užíván s jídlem nebo mezi jídly. Tableta se musí spolknout celá a zapít sklenicí vody.

Těhotenství a kojení

Ženy nesmí přípravek BIKAUK 150 MG používat.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by tento přípravek ovlivnil vaši schopnost řídit či obsluhovat stroje. Někteří lidé však mohou při užívání bikalutamidu pocítit závrať či ospalost. Pokud pociťujete závrať či ospalost, neměl byste takové činnosti vykonávat. V případě že i přesto budete řídit nebo obsluhovat stroje je třeba zvláštní opatrnosti. Pokud si myslíte, že váš lék způsobuje závratě a ospalost, konzultujte svého lékaře či lékárníka dříve, než začnete provádět uvedené činnosti.

BIKAUK 150 MG obsahuje laktózu

BIKAUK 150 MG obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek užívat.

3.

JAK SE BIKAUK 150 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékárníkem.

Obvyklá dávka je jedna tableta jednou denně. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou s jídlem nebo mezi jídly. Je důležité užívat přípravek každý den ve stejnou dobu.

Děti a dospívající do 18 letDěti a dospívající do 18 let nesmí přípravek Bikauk 150 mg užívat.

Jestliže jste užil více přípravku BIKAUK 150 MG, než jste měl

Při užití nadměrného množství tablet ihned vyhledejte lékaře nebo nejbližší pohotovost. Vezměte s sebou balení nebo zbývající tablety, aby lékař věděl, co jste užil. Lékař rozhodne o dalším postupu, např. monitorování životních funkcí dokud účinek přípravku neodezní.

Jestliže jste zapomněl užít BIKAUK 150 MG

Jestliže jste si zapomněl vzít svoji denní dávku bikalutamidu, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou dávku. Vezměte si další dávku v běžnou dobu.

Jestliže jste přestal užívat BIKAUK 150 MG

Nepřestávejte užívat přípravek, i když se cítíte zdravý, pokud vám to nedoporučil Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás objeví některý z následujících účinků, ihned informujte svého lékaře nebo vyhledejte nejbližší pohotovost. Jedná se o závažné vedlejší účinky :



závažná alergická reakce projevující se otokem tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který může

způsobit obtížné polykání a dýchání nebo svěděním kůže s pupínky.



závažná dušnost nebo náhlé zhoršené dýchání, které může být provázeno kašlem nebo zvýšenou

teplotou. Můžete být postižen zánětem plic nazývaným intersticiální plicní nemoc.



Zažloutnutí kůže nebo očního bělma způsobené poškozením jater (včetně jaterního selhání).

Dále se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytovat u více než 1 z 10 pacientů)

-

vyrážka

-

citlivost nebo zvětšení tkáně prsu

-

růst prsů u mužů

-

slabost

Časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů)

-

návaly horka

-

nízký počet červených krvinek (anemie)

-

snížená chuť k jídlu

-

snížení chuti na sex

-

deprese

-

točení hlavy

-

spavost

-

bolesti žaludku nebo na hrudi

-

zácpa a nadýmání

-

zažívací potíže

-

nevolnost

-

změna jaterních funkcí včetně zvýšených jaterních enzymů, špatný tok žluči (cholestáza),

zažloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka)

-

ztráta vlasů

-

nadměrný růst ochlupení

-

suchost kůže

-

svědění kůže

-

krev v moči (hematurie)

-

obtíže s erekcí

-

otok rukou a nohou

-

zvýšení hmotnosti

Méně časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů)

-

alergické reakce (reakce z přecitlivělosti). Symptomy mohu zahrnovat: vyrážku, svědění,

kopřivku, olupování, puchýře , šupinatění kůže, otok obličeje a krku, rtů, jazyka nebo hrdla, který může způsobit obtížné dýchání nebo polykání.

-

Zápal plic zvaný intersticiální onemocnění plic (byly hlášeny případy úmrtí). Příznaky zahrnují dušnost s kašlem a horečkou.

Vzácné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 z 1 000 pacientů)

-

selhání jater (byly hlášeny případy úmrtí).

Poznámka: Léčba bikalutamidem v dávce 50 mg v kombinaci s další hormonální léčbou (analogy LHRH) byla spojena s výskytem srdečního selhání a infarktu myokardu.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci

5.

JAK PŘÍPRAVEK BIKAUK 150 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento lék mimo dohled a dosah dětí

Tento lék nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce za zkratkou „Exp“ nebo „Použitelné do“. První dvě číslice značí měsíc a poslední čtyři číslice značí rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje speciální podmínky skladování.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již neužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co BIKAUK 150 MG obsahuje

Léčivou látkou je bicalutamidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu.

Pomocnými látkami jsou:



Jádro tablety: monohydrát laktosy, natrium-lauryl-sulfát, povidon K-29/32, krospovidon,

magnesium stearát.



Potah tablety: monohydrát laktosy, hypromelosa, makrogol 4000, oxid titaničitý (barvivo E171).

Jak BIKAUK 150 MG vypadá a co obsahuje toto balení

BIKAUK 150 MG jsou bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s nápisem BCM150 vyraženým na jedné straně.

Tablety jsou dodávány v blistrech a krabičce obsahující : 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 nebo 280 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Genthon BVMicroweg 226545 CM Nijmegen

Nizozemsko

Výrobce:Synthon Hispania SLCastello 1, Poligono Las Salinas08830 San Boi de Llobregat - Barcelone

Španělsko

Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Česká republika

Bikauk 150 mg

Estonsko

Bicacel 150 mg

Maďarsko

Bicacel

Lotyšsko

Bicacel 150 mg apvalkotās tabletes

Litva

Bicacel 150 mg, plėvele dengtos tabletės

Portugalsko

Bicalutamida Genthon

Slovenská republika

Bicacel 150 mg

Slovinsko

Bicacel 150 mg filmsko obložene tablete

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 23.8.2012

Příloha č. 2b) k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls108431/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bikauk 150 mg

Potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Bicalutamidum 150 mg v jedné potahované tabletě.

Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktosy 181 mg v jedné potahované tabletě.

Úplný seznam pomocných látek – viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, na jedné straně vyraženo BCM 150.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Bikauk 150 mg je indikován buď samostatně nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty a

vysokým rizikem progrese nemoci (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí muži včetně starších pacientů : dávka je 150 mg jednou denně s jídlem či bez, vždy ve stejnou denní dobu (obvykle ráno nebo večer ).

Tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou.

Bikauk 150 mg by se měl užívat nepřetržitě nejméně 2 roky nebo do progrese onemocnění.

Pediatrická populace:Bikalutamid je kontraindikován u dětí a dospívajících.

Poškození ledvin

U pacientů s poškozenou funkcí ledvin není třeba upravovat dávkování. Nejsou zkušenosti s používáním bikalutamidu u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min.).

Poškození jater

U pacientů s mírně poškozenou funkcí jater není třeba upravovat dávkování.

U pacientů se středním až závažným poškozením jater může dojít ke kumulaci léčiva (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Bikalutamid je kontraindikován u žen a dětí (viz bod 4.6).Bikalutamid nesmí být podáván pacientům, u kterých se objevila alergická reakce na léčivou látku nebo na jakoukoliv pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodu 6.1.

Současné podávání terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu s bikalutamidem

je

kontraindikováno (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Léčba by měla být zahájena pod přímým dohledem odborníka.

Bikalutamid se do velké míry metabolizuje v játrech. Z dostupných údajů je zřejmé, že eliminace bikalutamidu může být pomalejší u pacientů se závažným poškozením jater, což může vést ke zvýšené kumulaci léčiva. Proto je u pacientů se středním až velmi závažným poškozením jater při užití bikalutamidu třeba zvýšená opatrnost.

Z důvodů možných jaterních změn se doporučuje pravidelné testování jaterních funkcí. Většina změn je očekávaná během prvních 6 měsíců léčby bikalutamidem

Při léčbě bikalutamidem byly vzácně pozorovány jaterní změny a selhání jater a byly hlášeny případy úmrtí (viz bod 4.8). Léčba bikalutamidem má být přerušena, pokud jsou změny závažné.

V případě, že dojde k progresi onemocnění spolu s elevací PSA, mělo by se zvážit ukončení terapie bikalutamidem.

Bylo zjištěno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4) a je třeba zvýšené opatrnosti při současném podávání léků metabolizovaných především CYP 3A4 (viz body4.3, 4.5).

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s tolerancí galaktózy, s vrozenou laktázovou

deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí nesmí tento lék užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že R-enantiomer bikalutamidu působí jako inhibitor CYP 3A4 a má slabší inhibiční účinky na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Ačkoliv klinické studie užívající antipyrin jako marker aktivity cytochromu P450 (CYP) neprokázaly lékovou interakci s bikalutamidem, průměrná expozice midazolamu (AUC) byla po společném podávání s bikalutamidem po dobu 28 dní zvýšená o 80 %. U léků s úzkým terapeutickým rozmezím může být takové zvýšení významné. Proto je kontraindikováno současné podání terfenadinu, astemizolu a cisapridu (viz bod 4.3) a je třeba podávat bikalutamid opatrně v kombinaci s látkami jako je např. cyklosporin nebo blokátory kalciového kanálu. Může být nezbytné snížit dávky těchto látek, zejména jsou-li přítomny známky zvýšeného účinku nebo nežádoucích účinků. V případě cyklosporinu se doporučuje sledovat plasmatické koncentrace a klinický stav pacienta při zahájení nebo ukončení léčby bikalutamidem.

Opatrnosti je třeba při podávání bikalutamidu s přípravky, které mohou inhibovat oxidaci bicalutamidu, jako je např. cimetidin a ketokonazol. To teoreticky může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bikalutamidu a teoreticky k nárůstu nežádoucích účinků.

Studie in vitro ukazují, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulans warfarin z jeho vazby na bílkovinu. Po nasazení bikalutamidu pacientům, kteří současně užívají kumarinová antikoagulancia, se proto doporučuje časté a pravidelné sledování protrombinového času.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníBicalutamid je kontraindikován u žen a nesmí být podáván těhotným ženám nebo kojícím matkám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je nepravděpodobné, že bikalutamid ovlivňuje řízení motorových vozidel nebo obsluhu strojů. Občas se může objevit ospalost. U pacientů s těmito projevy je nutná opatrnost.

4.8 Nežádoucí účinkyV této části jsou nežádoucí účinky definovány následujícím způsobem:

Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků

Třídy orgánových systémů

Frekvence

Bikauk 150 mg v monoterapii

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté

Anémie

Poruchy imunitního

Méně časté

hypersenzitivita, angioedém a

systému

kopřivka

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

snížená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy

Časté

Snížené libido Deprese

Poruchy nervového systému

Časté

Závratě, somnolence

Cévní poruchy

Časté

Návaly horka

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Intersticiální pneumonie

a (byly

hlášeny případy úmrtí).

Gastrointestinální poruchy

Časté

Bolesti břicha, zácpa, dyspepsie, nadýmání, nauzea

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Vzácné

hepatotoxicita, žloutenka, hypertransaminasemie

b.

selhání jater

c (byly hlášeny

případy úmrtí).

Poruchy kůže a podkožnítkáně

Velmi časté

Časté

kožní vyrážka

Alopecie, hirsutismus, obnovený růst vlasů, suchá kůže

d, svědění

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Hematurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi časté

Časté

Gynekomastie, napětí v prsou

e

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

Časté

Astenie

Bolesti na hrudi, otoky

Vyšetření

Časté

Zvýšení tělesné hmotnosti

a

Uvedený jako nežádoucí účinek léčivého přípravku na základě zhodnocení poregistračních údajů. Frekvence byla stanovena z výskytu hlášených nežádoucích příhod intersticiální pneumonie během randomizované léčby v EPC studiích se 150 mg.

b

Jaterní změny jsou zřídka závažné a často byly přechodného charakteru a odezněly nebo se zmírnily při pokračování v léčbě, nebo po jejím přerušení.

c

Uvedený jako nežádoucí účinek léčivého přípravku na základě zhodnocení postmarketingových dat . Frekvence byla stanovena z výskytu hlášených nežádoucích příhod jaterního selhání u pacientů, kteří byli léčeni bicalutamidem v otevřené skupině v EPC studiích se 150 mg.

d

Vzhledem ke kódovacím konvencím používaných v EPC studiích byly nežádoucí příhody‘suchá kůže’ kódovány pod COSTART termínem ‘vyrážka’. Proto nemůže být určen žádný samostatný deskriptor frekvence pro bicalutamid v dávce 150 mg, ale předpokládá se stejná frekvence jako u dávky 50 mg.

e

U většiny pacientů užívajících bicalutamid v dávce 150 mg v monoterapii se vyskytuje gynekomastie a/nebo bolest na hrudi. Ve studiích byly tyto symptomy

považovány za závažné až u 5% pacientů. Gynekomastie nemusí vymizet spontánně po ukončení terapie, obzvlášť po dlouhodobé léčbě.

Poznámka: Kombinovaná léčba bicalutamidem v dávce 50 mg a analogy LHRH byla spojena s výskytem srdečního selhání a infarktu myokardu.

4.9 Předávkování

Dosud nebyl popsán žádný případ předávkování bikalutamidem. Neexistuje žádné specifické antidotum a léčba je symptomatická. Dialýza není účinná, protože bikalutamid se ve velké míře váže na bílkoviny a nevyskytuje se nezměněný v moči. Indikována je obecná podpůrná léčba zahrnující monitorování vitálních funkcí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiandrogeny.

ATC skupina: L02BB03

Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Váže se na androgenní receptory aniž by aktivoval expresi genů, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Přerušení léčby bikalutamidem může u některých pacientů způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu (antiandrogen withdrawal syndrome).

Bikalutamid 150 mg -byl studován jako přípravek k léčbě pacientů s lokalizovaným (T1-T2, N0 nebo NX, M0) nebo lokálně pokročilým (T3-T4, jakékoliv N, M0; T1-T2, N+, M0) nemetastatickým nádorem prostaty v kombinované analýze tří placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studií, provedených celkem na 8113 pacientech, kdy byl bikalutamid podáván jako okamžitá hormonální léčba nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii (především ozařování vnějším svazkem). Při další době sledování s mediánem 7,4 roku došlo u 27,4 % resp. 30,7 % pacientů léčených bikalutamidem resp. placebem k objektivní progresi onemocnění.

Snížení rizika objektivní progrese onemocnění bylo pozorováno ve všech skupinách pacientů, nejpatrnější však bylo u pacientů s nejvyšším rizikem progrese onemocnění. Proto se mohou lékaři rozhodnout, že optimální léčebná strategie pro pacienta s nízkým rizikem progrese onemocnění, především při adjuvantní léčbě po radikální prostatektomii, může spočívat v odložení hormonální terapie, dokud se neobjeví známky progrese choroby.

Při délce sledování s mediánem 7,4 roku nebyl pozorován rozdíl v celkovém přežití s mortalitou 22,9 % (HR = 0,99; 95 % interval spolehlivosti 0,91 až 1,09). Nicméně při analýze podskupin byly zjevné některé trendy.

Data vztahující se k přežití bez progrese a data vztahující se k celkovému přežití u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním jsou souhrnně uvedena v tabulce 1 a tabulce 2.

Tablulka 1: Přežití bez progrese u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupin léčby

Analyzovaná

Příhody (%) u

Příhody (%) u

Poměr rizik

populace

pacientů užívajících bikalutamid

pacientů užívajících placebo

(95% interval spolehlivosti)

Vyčkávání pod dohledem (watchful waiting)

193/335 (57.6)

222/322 (68.9)

0.60 (0.49 až 0.73)

Radioterapie

66/161 (41.0)

86/144 (59.7)

0.56 (0.40 až0.78)

Radikální prostatektomie

179/870 (20.6)

213/849 (25.1)

0.75 (0.61 až0.91)

Tabulka 2: Celková míra přežití u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupin členěných dle léčby

Analyzovaná populace

Úmrtí (%) u pacientů léčených přípravkem bikalutamid

Úmrtí (%) u pacientů léčených placebem

Poměr rizik (95% interval spolehlivosti)

Vyčkávání pod dohledem (watchful waiting)

164/335 (49.0)

183/322 (56.8)

0.81 (0.66 až1.01)

Radioterapie

49/161 (30.4)

61/144 (42.4)

0.65 (0.44 až0.95)

Radikální prostatektomie

137/870 (15.7)

122/849 (14.4)

1.09 (0.85 až 1.39)

U pacientů s lokalizovaným onemocněním, jimž byl podáván pouze bikalutamid, nebyl signifikantní rozdíl v přežití bez progrese onemocnění. U těchto pacientů byl patrný trend k nižší míře přežití ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo (HR = 1,16; 95 % interval spolehlivosti 0,99 až 1,37). Vzhledem k tomu není poměr riziko-benefit pro používání bikalutamidu 150 mg u této skupiny pacientů považován za příznivý.

Účinnost bikalutamidu 150 mg v léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostatybez metastáz, u nichž byla primárně indikována hormonální terapie byla hodnocena samostatně a to meta-analýzou dvou studií na 480 dosud neléčených pacientech s nemetastatickým (M0) karcinomem prostaty. Při 56% mortalitě nebyl statisticky významný rozdíl v přežití (HR=1,05 (CI=0,81-1,36), p=0,669) ani v délce doby do progrese (HR=1,20 (CI 0,96-1,51), p=0,107) mezi skupinou léčenou bikalutamidem 150 mg a skupinou léčenou kastrací. Byl pozorován obecný trend ve prospěch bikalutamidu 150 mg oproti kastraci, s ohledem na kvalitu života, se statisticky významně vyšší sexuální apetencí (p=0,029) a tělesnou zdatností (p=0,046) u těch podskupin, kde byla tato data k dispozici.

Kombinovaná analýza 2 klinických studií s 805 dosud neléčenými pacienty s metastatickým (M1) karcinomem prostaty s očekávanou 43% mortalitou prokázala, že léčba bikalutamidem 150 je méně účinná než kastrace, pokud jde o dobu přežívání (HR = 1,30 [interval

spolehlivosti 1,04 – 1,65]), přičemž tento odhadovaný rozdíl činí 42 dnů při střední době přežití 2 roky.

Bikalutamid je racemát a antiandrogenní aktivitu má téměř výhradně R-enantiomer.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bikalutamid se po perorálním podání dobře vstřebává. Nebylo prokázáno, že by jeho biologickou dostupnost jakkoli klinicky významně ovlivňovala potrava.

S-enantiomer je rychle vylučován ve srovnání s R-enantiomerem, jehož plazmatický eliminační poločas činí asi jeden týden.

Při dlouhodobém podávání bikalutamidu je koncentrace R-enantiomeru v plazmě přibližně desetinásobná ve srovnání s hladinami S-enatiomeru, což je způsobeno delším eliminačním poločasem.

Při denní dávce 150 mg bikalutamidu dosahují rovnovážné plazmatické koncentrace R-enantiomeru přibližně 22 g/ml. Při rovnovážném stavu je v plasmě z 99 % přítomen R-racemát, který má dominantní podíl na terapeutickém efektu.

Farmakokinetika R-enantiomeru není ovlivňována věkem, postižením ledvin ani mírným až středním postižením jater. Bylo prokázáno, že u pacientů s těžkým poškozením jater je R-enantiomer eliminován z plazmy pomaleji.

Bikalutamid se váže na bílkoviny (racemát z 96 %, R-enantiomer z více než 99,6 %) a je do značné míry metabolizován (oxidací a glukuronidací). Jeho metabolity jsou přibližně stejným dílem vylučovány ledvinami a žlučí.

V klinické studii byla v semeni mužů, kteří užívali bikalutamid 150 mg nalezena průměrná koncentrace R-enantiomeru 4,9 g/ml. Množství bikalutamidu, které se může přenést sexuálním stykem na ženu, je malé a pohybuje se okolo 0,3 g/kg. Toto množství je nižší než dávka nutná pro navození změn u potomků laboratorních zvířat.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Bikalutamid je čistý a silný antagonista androgenních receptorů u experimentálních zvířat i lidí. Hlavní sekundární farmakologický účinek je indukce CYP 450 dependentních oxidáz se smíšenou funkcí v játrech. Enzymová indukce nebyla u člověka pozorována.

Změny cílových orgánů zvířat včetně indukce tumorů (Leydigových buněk, jater, štítné žlázy)jsou v jasné souvislosti s primárním a sekundárním farmakologickým účinkem bikalutamidu. Předpokládá se, že nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech nejsou relevantní pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Atrofie seminálních tubulů je předpokládaným důsledkem působení antiandrogenů a byla pozorován u všech sledovaných druhů. Ve studii toxicity u krys došlo k vymizení testikulární atrofie 24 týdnů po 12 měsíčním podávání, ačkoliv v reprodukčních studiích byla funkční úprava pozorována již 7 týdnů po 11 týdenním podávání. Období snížené fertility nebo infertility lze předpokládat i u lidí.

Studie genotoxicity neprokázaly mutagenní potenciál bikalutamidu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro Tablety: monohydrát laktosy, krospovidon (typ A), povidon (K-29/32), magnesium-stearát, natrium-lauryl-sulfát

Obal tablety: monohydrát laktosy, hypromelosa, makrogol 4000, oxid titaničitý (E 171).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička

Balení obsahuje : 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 nebo 280 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Genthon BV, Nijmegen, Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/778/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

06-10-2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

23.8.2012

VNĚJŠÍ OBAL

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bikauk 150 mg

potahované tablety

bicalutamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg bicalutamidum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Balení obsahuje : 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 nebo 280

potahovaných tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah i dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Genthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/778/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Bikauk 150 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŔNÍM OBALU

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bikauk 150 mg

potahované tablety

bicalutamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Genthon BV

3.

DATUM EXSPIRACE

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š:

5.

JINÉ