Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls84215/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Bicasil 150

potahované tablety

Bicalutamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Bicasil 150 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bicasil 150 mg užívat

3.

Jak se přípravek Bicasil 150 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Bicasil 150 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE BICASIL 150 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Bikalutamid patří do skupiny léků, které se nazývají antiandrogeny. Antiandrogeny blokují působení androgenů (mužských pohlavních hormonů).

Bikalutamid je určen pro dospělé muže k léčbě rakoviny prostaty bez metastáz tam, kde je velké riziko progrese onemocnění. Může se používat samostatně nebo v kombinaci s jinými léčebnými metodami jako je chirurgické odstranění prostaty nebo radioterapie.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

BICASIL

150 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Bicasil 150 mg



Jestliže jste alergický (přecitlivělý) na bikalutamid nebo na kteroukoli další složku

přípravku Bicasil 150 mg.

Jestliže užíváte antihistaminika jako je terfenadin nebo astemizol (používanápři léčbě vyrážky a senné rýmy) nebo cisaprid (používaný při léčbě žaludečních potíží) (viz níže „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“).



Pokud jste žena.

Bikalutamid se nesmí podávat dětem nebo adolescentům.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bicasil 150 mg je zapotřebí



Informujte svého lékaře, jestliže máte problémy s játry. Lékař rozhodne, zda je pro vás užívání tohoto přípravku vhodné. Pokud přípravek užíváte, lékař bude pravidelně provádět krevní testy pro kontrolu jaterní funkce. Pokud jsou vaše játra užíváním bikalutamidu výrazně poškozená, léčba bude zastavena.



Informujte svého lékaře, pokud máte vážné problémy s ledvinami. Lékař rozhodne,

zda je pro

Vás vhodné tento přípravek užívat.



Pokud jste hospitalizováni v nemocnici, informujte nemocniční personál, že užíváte bikalutamid.

Pokud se Vás výše uvedené týká a ještě jste neinformoval lékaře, měl byste mluvit se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste nedávno užíval jakýkoli léčivý přípravek, včetně přípravků dostupných na lékařský předpis. Je obzvlášť důležité zmínit:



Antihistaminika terfenadin a astemizol (proti senné rýmě nebo alergii) (viz také „Neužívejte

přípravek" výše).

Cisaprid (proti některým typům žaludečních potíží) (viz také „Neužívejte přípravek“

výše).



Perorální antikoagulancia, jako je warfarin (k prevenci vzniku krevních sraženin).



Cyklosporin (lék tlumící činnost imunitního systému užívaný po transplantacích orgánů nebo kostní dřeně). Bikalutamid může zvyšovat koncentraci látky nazývané kreatinin v plazmě a Váš lékař bude odebírat krevní vzorky a tuto hodnotu bude monitorovat.



Cimetidin (používaný při léčbě žaludečních vředů)



Midazolam (léčivo, které se používá ke zmírnění úzkosti před operací nebo některými zákroky).Před každým chirurgickým zákrokem informujte, prosím, svého lékaře nebo zubaře, že užíváte bikalutamid.



Ketokonazol (používaný při léčbě plísňových onemocnění kůže a nehtů).



Blokátory vápníkových kanálů jako je nifedipin nebo verapamil (při léčbě vysokého

krevního tlaku nebo některých onemocnění srdce).

Užívání přípravku Bicasil 150 mg s jídlem a pitímPřípravek Bicasil 150 mg může být užíván s jídlem nebo mezi jídly.

Těhotenství a kojeníŽeny nesmí užívat tablety bikalutamidu.

PlodnostBikalutamid může u mužů vyvolat období snížené plodnosti nebo neplodnosti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNení pravděpodobné, že by tento přípravek ovlivnil vaši schopnost řídit či obsluhovat stroje. Někteří lidé však mohou při užívání bikalutamidu pocítit závrať či ospalost. Pokud pociťujete závrať či ospalost, neměl byste takové činnosti vykonávat.

Důležité informace o některých složkách přípravku Bicasil 150 mgPřípravek Bicasil 150 mg obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte netolerancí k některým cukrům, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK BICASIL 150 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Bicasil 150 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud vám lékař neřekne jinak, obvyklá dávka je jedna tableta jednou denně. Je důležité užívat přípravek každý den ve stejnou dobu, obvykle ráno nebo večer.

Tabletu polykejte celou a zapíjejte vodou.

Děti a adolescenti do 18-ti let věku:Děti a adolescenti do 18-ti let věku nesmí bikalutamid užívat.

Jestliže jste užil více přípravku Bicasil 150 mg, než jste mělPokud užijete nadměrné množství tablet nebo vaše dítě náhodně požije tabletu(y), poraďte se ihned se svým lékařem nebo vyhledejte nejbližší nemocniční pohotovost. Vezměte sebou tuto příbalovou informaci nebo několik tablet, aby váš lékař věděl, co jste užil.

Jestliže jste zapomněl užít přípravek Bicasil 150 mgJestliže jste si zapomněl vzít svoji denní dávku bikalutamidu, přeskočte zapomenutou dávku a užijte další tabletu v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal užívat přípravek Bicasil 150 mgNepřestávejte užívat přípravek, i když se cítíte zdravý, pokud vám to nedoporučil Váš lékař.

Máte-li jakékoliv další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Bicasil 150 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže se u vás vyskytne některý z následujících účinků, přestaňte užívat přípravek Bicasil 150 mga okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc:



Závažná dušnost nebo náhlé zhoršené dýchání, které může být provázeno kašlem nebo

zvýšenou teplotou. Můžete být postižen zánětem plic nazývaným intersticiální plicní nemoc.

Silné svědění kůže (s pupínky). Otok tváře, rtů, jazyka nebo hrdla, který může způsobit obtížné polykání a dýchání. Mohou se u Vás projevit závažné alergické reakce na Bicasil 150 mg.

Toto jsou závažné nežádoucí účinky a jsou méně časté (postihují 1 z 100 pacientů).



Krev v moči (hematurie)



Bolesti břicha



Zežloutnutí kůže a bělma očí (žloutenka). Toto mohou být příznaky problémů s játry nebo

ve vzácných případech (méně než 1 z 1000 pacientů) jaterního selhání.

Tyto závažné nežádoucí účinky jsou časté (postihují méně než 1 z 10 pacientů).

Dále se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů)



Vyrážka



Citlivost nebo zvětšení tkáně prsů



Pocit slabosti

Časté (postihují až 1 z 10 pacientů)



Návaly horka



Snížení počtu červených krvinek (anémie).



Ztráta chuti k jídlu



Snížení chuti na sex



Deprese



Závratě



Ospalost



Bolest na hrudi



Zácpa a nadýmání



Zažívací potíže



Nevolnost



Změny jaterních funkcí včetně zvýšených jaterních enzymů, špatný tok žluči (cholestáza), zažloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka).



Ztráta vlasů nebo obnovený růst vlasů



Nadměrný růst ochlupení



Suchost kůže



Svědění kůže



Obtíže s erekcí (impotence)



Otok rukou, chodidel, paží nebo nohou (edémy)



Zvýšení hmotnosti

Vzácné (postihují až 1 z 10 000 pacientů)



Selhání jater (s možným fatálním koncem)

V klinických studiích s bikalutamidem v kombinaci s analogem LHRH bylo navíc pozorováno srdeční selhání.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK BICASIL 150 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Přípravek Bicasil 150 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce. První dvě číslice značí měsíc a poslední čtyři číslice značí rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Bicasil 150 mg obsahujeLéčivou látkou je bicalutamidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 150 mg.Pomocnými látkami jsou:



Jádro tablety: Monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu typ A, povidon, krospovidon typu B, magnesium-stearát



Potahová vrstva tablety: Hypromelóza, makrogol 300, oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek Bicasil 150 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Bicasil 150 mg je bílá, kulatá, bikonvexní, potahovaná tableta. Tablety jsou balené v blistrech uvnitř papírové krabičky obsahující 28 nebo 30 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:Držitel rozhodnutí o registraci:

FARMAPROJECTS S.A., BARCELONA, Španělsko

Výrobce:

Medicamentos Internacionales S.A., MEDINSASolana 26, 28850 Torrejón de Ardoz, MadridŠpanělsko

Rafarm, S.A.12

th Kapodistrioy & Korinthou str.

n. Psyhico 15451, AtényŘecko

Excella GmbHNürnberger Strasse 12, 90537 FeuchtNěmecko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EEA pod následujícími názvy:

CZ: Bicasil 150, potahované tabletyUK: Bicasil 150 mg, film-coated tabletsIT: Praxis 150 mg, film-coated tabletsEL: Bicalutamide/Specifar, film-coated tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 30.11.2011

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls60490/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bicasil 150 Potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje bicalutamidum150 mg.Jedna tableta obsahuje 168,75 mg monohydrátu laktózy jako pomocné látky.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tabletaPopis přípravku: bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Bicasil 150 mg je indikován buď samostatně nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty s vysokým rizikem progrese nemoci(viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí muži včetně starších pacientů: jedna 150 mg tableta užitá perorálně jednou denně, vždy ve stejnou dobu (obvykle ráno nebo večer) během jídla nebo po jídle.

Bicasil 150 mg by se měl užívat kontinuálně po dobu minimálně 2 let nebo do progrese choroby.

Děti a adolescenti: Neexistují žádné relevantní indikace pro použití bikalutamidu u dětí a adolescentů.

Porucha ledvin: U pacientů s poškozenou funkcí ledvin není třeba upravovat dávkování. Nejsou zkušenosti s používáním bikalutamidu u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min). (Viz bod 4.4).

Porucha jater: U pacientů s mírně poškozenou funkcí jater není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středním až závažným poškozením jater může dojít k akumulaci léčiva (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Bikalutamid je kontraindikován u žen a dětí.

Bicasil 150 mg je kontraindikován u pacientů přecitlivělých na účinnou látku nebo jakoukoliv pomocnou složku přípravku.

Současné podávání terfenadinu, astemizolu a cisapridu s bikalutamidem je kontraindikováno (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Léčba by měla být zahájena pod přímým dohledem specialisty. [Toto nemusí platit pro všechny členské státy EU]

Bikalutamid je metabolizován hlavně v játrech. Z dostupných údajů je zřejmé, že eliminace bikalutamidumůže být pomalejší u pacientů se závažným poškozením jater, což může vést ke zvýšené akumulaci léčiva. Proto by měl být Bicasil 150 mg užíván pacienty, se středním až závažným jaterním poškozením,se zvýšenou opatrností.

Vzhledem k možnému vzniku hepatálních změn, je třeba zvážit pravidelné testování jaterních funkcí.Většina takových případů by se měla objevit do prvních 6ti měsíců od začátku léčby bikalutamidem.

Při užívání přípravku Bicasil 150 mg byl vzácně pozorován vznik těžkých jaterních změn a jaterníhopoškození a byly hlášeny fatální případy (viz bod 4.8). Pokud jsou změny závažné, měla by se léčba přípravkem Bicasil 150 mg ukončit.

Vzhledem k tomu, že neexistují zkušenosti s používáním bikalutamidu pacienty s těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), měl by se přípravek Bicasil 150 mg u těchto pacientů používat s opatrností.

V případě, že dojde k progresi onemocnění spolu s elevací PSA, mělo by se zvážit ukončení terapie bikalutamidem.

Bylo prokázáno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4), a při současném podávání látekmetabolizovaných převážně pomocí CYP 3A4 je nutná opatrnost(viz body 4.3 a 4.5).

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancígalaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí nesmí tento lék užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že (R)-bikalutamid působí jako inhibitor CYP 3A4 a má slabší inhibiční účinky na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Přestože klinické studie s antipyrinem jako markerem aktivity cytochromu P450 (CYP) neprokázalyinterakční potenciál bikalutamidu, střední expozice midazolamu (AUC) byla zvýšena až na 80% při současném podávání bikalutamidu po dobu 28 dnů. Pro léčiva s úzkým terapeutickým indexem může být takový nárůst závažný.Z tohoto důvodu je kontraindikováno souběžné užívání terfenadinu, astemizolu a cisapridu (viz bod 4.3) a je třeba dbát zvýšené opatrnosti při souběžném užívání bikalutamidu s cyklosporiny a blokátorykalciových kanálů.

U těchto přípravků může být potřeba snížit dávku, zejména v případě, kdy jsou přítomny známky zvýraznění účinku léčiva nebo vzniku nežádoucího účinku. U cyklosporinu je doporučeno často a pravidelně sledovat plazmatické hladiny a klinický stav pacienta na začátku léčby bikalutamidem a po jejím ukončení.

Je třeba dbát opatrnosti při předepisování bikalutamidu s jinými léčivy, která mohou inhibovat oxidaci léku, např. cimetidin a ketokonazol. To může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bikalutamidu ateoreticky k nárůstu nežádoucích účinků.

Studie in vitro prokázaly, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulans, jako je warfarin, na proteinovém vazebném místě. Po nasazení bikalutamidu pacientům, kteří současně užívají kumarinová

antikoagulancia, se proto doporučuje časté a pravidelné sledování protrombinového času.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Bikalutamid je kontraindikován u žen a nesmí se podávat těhotným ženám nebo kojícím matkám.

Fertilita

Reverzibilní porucha plodnosti mužů byla pozorována ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3). U muže je třeba očekávat období snížené plodnosti nebo neplodnosti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není pravděpodobné, že by bikalutamid narušoval schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně je třeba podotknout, že se může občas vyskytnout závrať nebo ospalost (viz bod 4.8). Pacienti užívající přípravek Bicasil 150 mg by měli být opatrní.

4.8 Nežádoucí účinky

V této části jsou nežádoucí účinky definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a neznámé (nelze odhadnout z dostupných údajů).

Tabulka 1: Četnost nežádoucích reakcí

Třída orgánových systémů

Výskyt

Bicasil 150mg(monoterapie)

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté

Anémie

Poruchy imunitního systému

Méně časté

Alergické reakce, včetně angioedému a kopřivky

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Časté

Snížení libida, deprese

Poruchy nervového systému

Časté

Závratě, somnolence

Cévní poruchy

Časté

Návaly horka

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Intersticiální plicní choroba

Gastrointestinální poruchy

Časté

Bolesti břicha, zácpa, dyspepsie, flatulence, nevolnost

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Jaterní změny (včetně zvýšené hladinytransamináz, cholestáze, žloutenky)/hepatobiliární poruchy

a

Vzácné

Jaterní selhání

b

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté

Vyrážka

Časté

Alopecie, hirsutismus/obnovený růst vlasů, suchá kůže, pruritus, vyrážka

Poruchy ledvin a močových

Časté

Hematurie

cestPoruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi časté

Gynekomastie a citlivost prsů

c

Časté

Impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

Astenie

Časté

Bolesti na hrudi, edém

Vyšetření

Časté

Zvýšená tělesná hmotnost

aJaterní změny nebývají závažné a často odezněly nebo se zmírnily při pokračování v léčbě, nebo ustaly po jejím přerušení.

b Selhání jater se u pacientů léčených bikalutamidem objevilo velmi vzácně, ale příčinná souvislost nebyla bezpečně zjištěna. Je třeba zvážit pravidelné testování jaterních funkcí (viz také bod 4.4).

c U většiny pacientů, kteří dostávají Bicasil 150 mg jako monoterapii, se objevuje gynekomastie anebo bolesti prsou. Ve studiích byly tyto příznaky považovány za závažné u maximálně 5% pacientů. Gynekomastie nemusí spontánně ustoupit po ukončení terapie, zejména po dlouhodobé léčbě.

Mimoto bylo v klinických studiích hlášeno srdeční selhání (jako možný nežádoucí účinek dle názoru lékařů s četností >1%) v průběhu léčby bikalutamidem spolu s analogy LHRH. Nebyla prokázána příčinná souvislost s léčbou.

4.9 Předávkování

Nebyl popsán žádný případ předávkování. Vzhledem k tomu, že bikalutamid patří mezi anilidové sloučeniny, existuje teoretické riziko vzniku methemoglobinémie. Methemoglobinémie byla pozorována u zvířat po předávkování. Proto může být pacient s akutní intoxikací cyanotický.Neexistuje žádné specifické antidotum a léčba by měla být symptomatická. Dialýza není účinná, protože bikalutamid je ve velké míře vázaný na bílkoviny a nevyskytuje se nezměněný v moči. Indikována je obecná podpůrná léčba zahrnující monitorování vitálních funkcí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonista hormonů a příbuzných látek, antiandrogen.ATC kód L02 B B03

Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Váže se na divoký typ nebo normální androgenní receptory, aniž by aktivoval expresi genů, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Z klinického hlediska může přerušení léčby bikalutamidem u některých pacientů způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu.

Bikalutamid 150 mg byl studován jako možná léčba pro pacienty s lokalizovaným (T1-T2, N0 nebo NX, M0) nebo lokálně pokročilým (T3-T4, jakékoliv N, M0; T1-T2, N+, M0) nemetastatickým karcinomem prostaty v kombinované analýze 3 placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích na 8113 pacientech, kde byl bikalutamid podáván jako okamžitá hormonální terapie nebo jako adjuvantní terapie k radikální prostatektomii nebo radioterapii (primárně externí ozáření paprskem). Při průměrné kontrole po 7,4 letech došlo u 27,4% a 30,7% pacientů léčených bikalutamidem resp. placebem k objektivní progresi choroby.

Snížení rizika objektivní progrese choroby bylo pozorováno napříč různými skupinami pacientů, ale bylo nejvýraznější u pacientů s nejvyšším rizikem progrese choroby. Proto se mohou lékaři rozhodnout, že optimální léčebná strategie pro pacienta s nízkým rizikem progrese choroby, zejména při adjuvantní léčbě

po radikální prostatektomii, může být odložení hormonální terapie do vzniku příznaků progrese choroby.

Nebyl pozorován žádný rozdíl v celkovém přežití při kontrole po průměrně 7,4 letech s 22,9% mortalitou (poměr rizika = 0,99; 95% CI 0,91 až 1,09). Nicméně, při analýzách výzkumných podskupin byly zřejmé určité trendy.

Údaje o přežití bez progrese a celkového přežití u pacientů s lokálně pokročilou chorobou jsou shrnuty v následujících tabulkách:

Tabulka 1 Přežití bez progrese u lokálně pokročilého onemocnění dle léčebné podskupiny

Populace k analýze

Události (%) u pacientů užívajících bikalutamid

Události (%) u pacientů užívajících placebo

Poměr rizika (95% interval spolehlivosti)

Pozorné vyčkávání

193/335 (57,6)

222/322 (68,9)

0,60 (0,49 až 0,73)

Radioterapie

66/161 (41,0)

86/144 (59,7)

0,56 (0,40 až 0,78)

Radikální prostatektomie

179/870 (20,6)

213/849 (25,1)

0,75 (0,61 až 0,91)

Tabulka 2 Celkové přežití u lokálně pokročilého onemocnění dle léčebné podskupiny

Populace k analýze

Smrt (%) u pacientů užívajících bikalutamid

Smrt (%) u pacientů užívajících placebo

Poměr rizika (95% interval spolehlivosti)

Pozorné vyčkávání

164/335 (49,0)

183/322 (56,8)

0,81 (0,66 až 1,01)

Radioterapie

49/161 (30,4)

61/144 (42,4)

0,65 (0,44 až 0,95)

Radikální prostatektomie

137/870 (15,7)

122/849 (14,4)

1,09 (0,85 až 1,39)

U pacientů s lokalizovaným onemocněním, jimž byl podáván pouze bikalutamid 150 mg, nebyl signifikantní rozdíl v přežití bez progrese onemocnění. U těchto pacientů byl patrný trend k nižší míře přežití ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo (HR = 1,16; 95% CI 0,99 až 1,37). Vzhledem k tomu není poměr pro používání bicalutamidu150 mg pro tuto skupinu pacientů považován za příznivý.

Odděleně byla hodnocena účinnost bikalutamidu 150 mg v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nemetastatickým karcinomem prostaty, u nichž byla indikována primární hormonální terapie, a to metaanalýzou dvou studií na 480 dosud neléčených pacientech s nemetastatickým (M0) karcinomem prostaty. Při 56% mortalitě nebyl statisticky významný rozdíl v přežití (HR=1,05 (CI=0,81-1,36), p=0,669) ani v délce doby do progrese (HR=1,20 (CI 0,96-1,51), p=0,107) mezi skupinou léčenou bikalutamidem 150 mg a skupinou léčenou kastrací. Byl pozorován povšechný trend ve prospěch bikalutamidu 150 mg oproti kastraci, s ohledem na kvalitu života, se statisticky významně vyšší sexuální apetencí (p=0,029) a tělesnou zdatností (p=0,046) u těch podskupin, kde byla tato data k dispozici.

Kombinovaná analýza 2 klinických studií s 805 dosud neléčenými pacienty s metastatickým (M1) karcinomem prostaty s očekávanou 43% mortalitou prokázala, že léčba bikalutamidem 150 mg je méně účinná než kastrace, pokud jde o dobu přežívání (HR = 1,30 (CI 1,04-1,65)), přičemž tento odhadovaný rozdíl činí 42 dnů při střední době přežití 2 roky.

Bikalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem téměř výlučně souvisejícím s jeho (R)-enatiomerem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bikalutamid se po perorálním podání dobře vstřebává. Nebylo prokázáno, že by jeho biologickou dostupnost jakkoli klinicky významně ovlivňovala potrava.

(S)-enantiomer je rychle vylučován ve srovnání s (R)-enantiomerem, jehož plazmatický eliminační poločas činí asi jeden týden.

Při každodenním podávání bikalutamidu se následkem dlouhého poločasu (R)-enantiomer kumuluje do zhruba 10-násobku denní dávky.

Při denní dávce 150 mg bikalutamidu dosahují rovnovážné plazmatické koncentrace (R)-enantiomeru přibližně 22 mikrogramů/ml. Z celkového počtu enantiomerů přítomných v plazmě v rovnovážném stavu připadá 99% na (R)-enantiomer.

Farmakokinetika (R)-enantiomeru není ovlivňována věkem, postižením ledvin ani mírným až středním postižením jater. Bylo prokázáno, že u pacientů s těžkým poškozením jater je (R)-enantiomer eliminován z plazmy pomaleji.

Bikalutamid se váže na bílkoviny (racemát z 96%, (R)-enantiomer z více než 99%) a je do značné míry metabolizován (cestou oxidace a glukuronidace). Jeho metabolity jsou přibližně stejným dílem vylučovány ledvinami a žlučí.

V klinické studii byla průměrná koncentrace (R)-bikalutamidu v semeni mužů, kteří dostávali bikalutamid150 mg, na úrovni 4,9 mikrogramů/ml. Dávka bikalutamidu, která se může přenést sexuálním stykem na ženu, je malá a pohybuje se okolo 0,3 mikrogramů/kg. Toto množství je nižší než dávka nutná pro způsobení změn u mláďat laboratorních zvířat.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bikalutamid je selektivní a účinný antagonista androgenních receptorů u experimentálníchzvířat i u lidí. Hlavním sekundárním farmakologickým mechanizmem je indukce jaterníchCYP 450 dependentních oxidáz se smíšenými funkcemi. U lidí nebyla pozorovánaenzymatická indukce. Změny u cílových orgánů, včetně indukce nádorů (Leydigovy buňky,štítná žláza a játra) u zvířat jednoznačně souvisejí s primárním a sekundárnímfarmakologickým působením bikalutamidu 150 mg. Indukce enzymů nebyla dosud u člověka pozorována a žádný z těchto nálezů nemá zřejmě vliv na léčbu pacientů s rakovinou prostaty. U všech zkoumaných druhů byla pozorována atrofie semenotvorných tubulů, efektpředpokládáný u třídy antiandrogenů. Úplná reverze testikulární atrofie byla pozorována po24 týdnech po 12 měsících opakované dávky ve studii toxicity na potkanech, ačkoli funkčnízvrat byl evidentní v reprodukční studii po sedmi týdnech po ukončení 11 týdenníhodávkovacího období. V úvahu by mělo být u mužů bráno období subfertility nebo neplodnosti.Studie genotoxicity neprokázaly mutagenní potenciál bikalutamidu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tabletyMonohydrát laktózySodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)PovidonKrospovidon typ BMagnesium stearát

Potahová vrstva tabletyHypromelózaMakrogol 300Oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/aluminiové blistry.Velikost balení: 28 a 30 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Farmaprojects, S.A.Santa Eulalia 240-24208902 L’Hospitalet de Llobregat-BarcelonaŠpanělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/328/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.4.2009/3.11.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

19.4.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicasil 150potahované tabletyBicalutamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje: Bicalutamidum 150 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy.Více informací naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pro informace o likvidaci si přečtěte příbalovou informaci.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

FARMAPROJECTS S.A., BARCELONA, Španělsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/328/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMĚ

Bicasil 150

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicasil 150potahované tabletyBicalutamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

FARMAPROJECTS S.A.

3.

POUŽITELNOST

Exp:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ