Příloha č. 1b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls110811/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Bicalutamide Pharmacenter 150 mg

potahované tablety

bicalutamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst

znovu.

- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by

jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo

pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Bicalutamide Pharmacenter 150 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bicalutamide Pharmacenter 150 mg užívat

3.

Jak se Bicalutamide Pharmacenter 150 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Bicalutamide Pharmacenter 150 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE BICALUTAMIDE PHARMACENTER 150 mg A K ČEMU SE

POUŽÍVÁ Bikalutamid patří do skupiny léků, které se nazývají nesteroidní antiandrogeny. Antiadrogeny ovlivňují působení androgenů (mužských pohlavních hormonů), blokují jejich působení a zabraňují tak buněčnému růstu v prostatě Bikalutamid je určen pro dospělé muže k léčbě rakoviny prostaty bez metastáz s vysokým rizikem progrese onemocnění. Užívá se buď samotně nebo v kombinaci s jinou léčbou, například chirurgickým odstraněním prostaty anebo ozařováním.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE BICALUTAMIDE PHARMACENTER 150 mg UŽÍVAT

Neužívejte Bicalutamide Pharmacenter150 mg  jestliže jste alergický (přecitlivělý) na bikalutamid nebo na kteroukoli další složku

přípravku Bicalutamide Pharmacenter 150 mg (viz další informace o pomocných látkách)

 jestliže jste žena  jestliže by měl být podán dítěti nebo adolescentovi

 jestliže užíváte jakékoli léky obsahující terfenadin, astemizol, určené k léčbě

alergií nebo cisaprid (při žaludčních potížích a pálení žáhy)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bicalutamide Pharmacenter150 mg je zapotřebí

 Oznamte svému lékaři, máte-li jakékoli problémy s játry (mírné až závažné

postižení funkce). Lékař rozhodne pro jeho užívání až po pečlivém zvážení přínosu a rizika. V takovém případě bude lékař pravidelně provádět kontrolní krevní testy jaterní funkce. Jestliže se rozvine vážné poškození funkce jater, měla by být léčba bikalutamidem přerušena.

Jestliže se Vás výše uvedené týká a ještě jste neinformoval lékaře, měl by jste mluvit se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.  Pokud v krvi přetrvávají vysoké hodnoty některých bílkovin, které prokazují

karcinom prostaty (tzn. zvýšené hodnoty PSA) a při zhoršení onemocnění. V těchto případech může být vhodné léčbu bikalumidem přerušit.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Pokud užíváte Bicalutamide Pharmacenter 150 mg, potahované tablety současně s jedním z následujících léků, může být efekt bikalutamidu i tohoto léku ovlivněn. Než začnete Bicalutamide Pharmacenter 150 mg, potahované tablety užívat informujte prosím svého lékaře pokud užíváte, nebo jste dříve užíval následující léky:

 Cyklosporin (používaný pro potlačení činnosti imunitního systému, aby se

zabránilo rejekci transplantovaného orgánu nebo transplantované kostní dřeně). Bikalutamid může zvyšovat koncentraci tzv. kreatininu v krvi Váš lékař Vám odebere krevní vzorky a tuto hodnotu bude monitorovat.

 Midazolam (lék, který se podává k zmírnění úzkosti před chirurgickým nebo

jiným výkonem nebo jako anestetikum před nebo v průběhu výkonu). Pokud užíváte bikalutamid, informujte, prosím, před každým zákrokem svého lékaře nebo zubaře,

 Terfenadin nebo astemizol (proti senné rýmě nebo alergii) nebo cisaprid (při

žaludečních potížích nebo pálení žáhy),(viz také bod 2 Neužívejte Bicalutamide Pharmacenter 150 mg ).

 Blokátory vápníkových kanálů například diltiazem nebo verapamil, které se

podávají při některých poruchách srdeční činnosti, při anginozní bolesti srdce a při vysokému krevnímu tlaku.

 Warfarin nebo podobný lék zabraňující srážení krve.

 Cimetidin (k léčbě žaludečních vředů nebo pálení žáhy).

 Ketokonazol (používaný k léčbě plísňových infekcí kůže a nehtů). Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka pokud užíváte nebo jste nedávno užíval kterýkoliv z výše uvedených léků, nebo jakékoliv další léky včetně léků dostupných bez předpisu. Užívání přípravku Bicalutamide Pharmacenter 150 mg s jídlem a pitím Přípravek Bicalutamide Pharmacenter 150 mg může být užíván s jídlem nebo mezi jídly, ale musí se polknout celý a zapít sklenicí vody. Těhotenství a kojení Ženy tento přípravek nesmějí užívat . Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by tento přípravek ovlivnil vaši schopnost řídit či obsluhovat stroje. Někteří lidé však mohou při užívání bikalutamidu pocítit závrať či ospalost. Pokud pozorujete závrať či ospalost, nedoporučuje se takovou činnost vykonávat, pokud ji však vykonáváte měl byste být velmi opatrný. V případě, že tento lék u Vás vyvolává ospalost měl by jste se poradit s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete provádět uvedené činností.

Důležité informace o některých složkách přípravku Bicalutamide Pharmacenter 150 mg Tento přípravek obsahuje laktózu. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, spojte se se svým lékařem dříve, než začnete tento lék užívat. 3.

JAK SE BICALUTAMIDE PHARMACENTER 150 mg UŽÍVÁ

Vždy užívejte Bicalutamide Pharmacenter 150 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku je jedna 150 mg tableta denně. Tabletu spolkněte celou, nerozkousanou, zapíjejte vodou, můžete ji užívat spolu s jídlem anebo bez jídla. Snažte se užívat tablety každý den ve stejnou dobu. Děti a mladiství: Přípravek se nedoporučuje pacientům mladším 18-ti let.

Jestliže jste užil více přípravku Bicalutamide Pharmacenter 150 mg, než jste měl Pokud si myslíte, že jste asi užil více tablet než jste měl, neodkladně to oznamte svému lékaři nebo se spojte s nejbližší nemocnicí. Je-li to možné, vezměte s sebou tabety nebo krabičku, aby lékař věděl, co jste užil. Lékař se může rozhodnout sledovat Vás do doby, než účinek bikalutamidu neodezní.

Jestliže jste zapomněl užít Bicalutamide Pharmacenter 150 mg Jestliže jste zapomněl užít svou denní dávku, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil dávku vynechanou. Užíjte určenou dávku v době příští dávky Jestliže jste přestal užívat Bicalutamide Pharmacenter 150 mg Nepřestávejte užívat přípravek, i když se cítíte zdravý, pokud vám to nedoporučil Váš lékař. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Bicalutamide Pharmacenter 150 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků, přestaňte přípravek Bicalutamide Pharmacenter 150 mg užívat a ihned vyhledejte svého lékaře nebo pohotovost v nejbližší nemocnici. Jedná se o závažné vedlejší účinky: 

Závažná alergická rekce, projevující se otokem obličeje, rtů, jazyka a/nebo krku, který může způsobit obtíže při polykání a dýchání nebo silné svědění kůže s pupínky.



Závažná dušnost nebo náhlé zhoršení dýchání, může být provázeno kašlem nebo teplotou. U některých pacientů dochází k zánětu plic nazvaném intersticiální plicní nemoc.



Zežloutnutí kůže nebo očního bělma způsobené jaterními potížemi (včetně jaterního selhání).

Jiné možné nežádoucí účinky jsou: Velmi časté vyskytující se u více než 1 pacienta z 10: 

Vyrážka



Citlivost prsů



Zvětšení prsů



Slabost

Časté vyskytující se u více než 1 až 10 ze 100 pacientů: 

Návaly horka



Snížení počtu červených krvinek (anemie)



Nechutenství



Snížení sexuality



Deprese



Točení hlavy



Spavost



Bolest žaludku nebo na hrudi



Zácpa a plynatost



Zažívací potíže



Nevolnost



Postižení jaterních funkcí včetně zvýšení jaterních enzymů, omezení průtoku žluče (cholestáza) nebo zežloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka)



Vypadávání vlasů



Nadměrný růst ochlupení



Suchá kůže



Svědění kůže



Nález krve v moči (hematurie)



Potíže s dosažením erekce



Otoky rukou, kolem kotníků, horních a dolních končetin (edém)



Nárůst hmotnosti

Méně časté: vyskytují se u 1 až 10 z 1 000 pacientů: 

Alergické reakce (reakce z přecitlivělosti). Příznaky mohou zahrnovat: vyrážka,svědění, kopřivka, olupování, tvorba puchýřků a krust na kůži, otékání obličeje nebo krku, rtů,jazyka nebo hrdla, které způsobují potíže s dýcháním a polykáním.



Zánět plic , který se nazývá intersticiální plicní nemoc. Příznaky mohou být výrazná dušnost, kašel nebo horečka.

Vzácné: vyskytují se u 1 až 10 z 10 000 pacientů: 

Selhání jater

Navíc v průběhu klinických studií při léčbě bikalutamidem a LHRH analogem bylo zaznamenáno srdeční selhání. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK PŘÍPRAVEK BICALUTAMIDE PHARMACENTER 150mg UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Bikalutamid nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce za zkratkou „Exp“nebo „Použitelné do“. První dvě čísla označují měsíc a poslední čtyři rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ

INFORMACE

Co BICALUTAMIDE PHARMACENTER 150mg obsahuje  Léčivou látkou je bikalutamid. Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg

bikalutamidu.

 Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: monohydrát laktosy, natrium-lauryl-

sulfát, magnesium-stearát, krospovidon, povidon K-29/32

Potah tablety: monohydrát laktosy, hypromelosa, makrogol 4000, oxid titaničitý

(E171).

Jak Bicalutamide Pharmacenter150 mg vypadá a co obsahuje toto balení Tablety jsou bílé kulaté, bikonvexní potahované tablety, s nápisem BCM150 vyraženým na jedné straně. Tablety jsou dodávány v blistrech a krabičce obsahující 30 nebo 90 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Pharmacenter Europe Ltd. H-2089 Telki, Zápor utca 1 Maďarsko office@pharmacentereurope.hu Výrobci: Synthon BV Microweg 22 6545 CM Nijmegen Holandsko Synthon Hispania S.L. Castelló, 1 Polígono Las Salinas 08830 Sant Boi de Llobregat Španělsko Cemelog Ltd. Vasút u. 13. 2040 Budaörs Maďarsko Cemelog-BRS Ltd.

Vasút u. 13. 2040 Budaörs Maďarsko Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy

Slovensko

Bicalutamide Pharmacenter 150 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 1.8.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls7817/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Pharmacenter 150 mg

potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Bicalutamidum 150 mg v jedné potahované tabletě.

Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 181 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LĚKOVÁ FORMA

Potahované tablety.Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, na jedné straně vyraženo BCM 150.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Bicalutamide Pharmacenter 150 mg je indikován buď samostatně nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty s vysokým rizikem progrese nemoci (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí muži včetně starších pacientů: dávkování je jedna 150 mg tableta denně s nebo mezi jídlem, každý den ve stejnou dobu (obvykle ráno nebo večer).

Tablety se mají polykat celé, zapít tekutinou.

Bicalutamide Pharmacenter150 mg se užívá nepřetržitě minimálně dva roky nebo do doby, kdy dojde k progresi onemocnění.

Děti a mladiství:Bikalutamid není určen dětem a mladistvým.

Poškození ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávkování. Nejsou zkušenosti s užíváním bikalutamidu u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) .

Poškození jater:U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením funkce jater může dojít ke kumulaci léčiva (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Bikalutamid je kontraindikován u žen a dětí

Bikalutamid je kontraindikován u pacientů s přecitlivostí na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku .

Bikalutamid se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčbu má zahájit onkolog.

Bikalutamid se intenzivně metabolizuje v játrech. Dostupné údaje nasvědčují tomu, že eliminace bikalutamidu může být pomalejší u pacientů se závažným poškozením funkce jater, což může vést k jeho zvýšené kumulaci. Proto se má u pacientů se středně těžkým až těžkým poškozením funkce jater bikalutamid užívat s opatrností .

Doporučuje se pravidelné sledování jaterních funkcí, aby byly zachyceny případné hepatálnízměny. Většina takových poškození by se měla objevit během 6 měsíců od začátku léčby bikalutamidem.

Závažná poškození jater a jaterní selhání byla při užívání bikalutamidu pozorována zřídka (viz bod 4.8). Léčba bikalutamidem se má ukončit, pokud jsou změny jaterních funkcí závažné.

U pacientů, kteří mají objektivní progresi choroby spolu se zvýšením PSA, je nutno zvážit ukončení léčby bikalutamidem.

Bylo zjištěno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4), proto je nutná opatrnost při souběžném podávání přípravků metabolizovaných převážně cytochromem CYP 3A4 (viz body 4.3 a 4.5).

Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, hereditární laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovoumalabsorpcí tento lék nesmí užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

In vitro studie prokázaly, že R-enantiomer bikalutamidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním účinkem na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

I když klinické studie užívající antipyrin jako marker aktivity cytochromu P450 (CYP)neukázaly možnost interakce bikalutamidu, průměrná expozice midazolamem (AUC) byla zvýšena až o 80% po současném podání bikalutamidu po dobu 28 dnů. U léků s úzkým terapeutickým indexem by mohlo mít takové zvýšení určitý význam. Proto je současné použití terfenadinu, astemizolu a cisapridu kontraindikováno (viz bod 4.3) a je třeba opatrnosti při současném podávání bikalutamidu s látkami, jako je cyklosporin a blokátory kalciového kanálu. Snížení dávky těchto léků může být nezbytné zejména v případě, když jsou přítomny známky zvýšeného účinku nebo nežádoucích účinků. U cyklosporinu je doporučeno, aby plazmatické koncentrace a klinický stav byly po zahájení nebo ukončení terapie bikalutamidem důkladně monitorovány.

Při předepisování bikalutamidu s jinými léčivými přípravky inhibujícími oxidační pochody v játrech, např. cimetidin a ketokonazol, je třeba opatrnosti. Teoreticky by to mohlo vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bikalutamidu a nárůstu nežádoucích účinků.

In vitro studie ukázaly, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulans warfarin z jeho vazby na bílkoviny. Proto se doporučuje důsledné sledování protrombinového času u pacientů, kteří již užívají kumarinová antikoagulancia a začínají užívat bikalutamid.

4.6

Těhotenství a kojení

Bikalutamid není indikován u žen, proto se v žádném případě nesmí podávat těhotným ženám či kojícím matkám.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není pravděpodobné, že by bikalutamid zhoršil schopnost pacientů řídit či obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů je však třeba si uvědomit, že se může příležitostně objevit závrať nebo ospalost (viz bod 4.8). Pacienti s těmito příznaky by měli tyto činnosti vykonávat s opatrností

4.8

Nežádoucí účinky

V tomto bodě jsou četnosti definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000) nebo velmi vzácné (< 1/10000), neznámé (nelze odhadnout z dostupných údajů)

Tabulka 1: četnost nežádoucích účinků

Třída orgánových systémů

Frekvence

Bicalutamide 150mg (monoterapie)

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté

Anémie

Poruchy imunitního systému

Méně časté

Alergické reakce,( včetně angioedému a kopřivky)

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Časté

Snížení libida, deprese

Poruchy nervového systému

Časté

Závratě, somnolence

Cévní poruchy

Časté

Návaly horka

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Intersticiální plicní choroba

Gastrointestinální poruchy

Časté

Bolest břicha,zácpa, dyspepsie, flatulence, nevolnost

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Vzácné

Jaterní změny (zahrnující zvýšené hladiny transamináz, cholestázu,žloutenku)/hepatobiliární poruchy

a

Jaterní selhání

b

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté

Časté

Kopřivka

Alopecie, hirsutismus/nový růst vlasů, suchá kůže, svědění

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Hematurie

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu

Velmi časté

Časté

Gynekomastie a citlivost prsů

c

Impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

Časté

Astenie

Bolesti na hrudi, otoky

Vyšetření

Časté

Nárůst hmotnosti

a)Jaterní změny jsou obvykle nezávažné a často přechodné a ustupují nebo při pokračující léčbě vymizí nebo vymizí po ukončení léčby.

b Jaterní selhání se vyskytlo vzácně u pacientů léčených bikalutamidem, ale kauzální vztah nebyl s jistotou určen. Je třeba zvážit pravidelné sledování funkce jater (viz také bod 4.4).c U většiny pacientů, kteří dostávají bikalutamid 150 mg v monoterapii, se objevuje gynekomastie a/nebo bolest prsou. Ve studiích byly tyto příznaky považovány za závažné až u 5% pacientů. Gynekomastie nemusí ustoupit spontánně po ukončeni léčby, zejména po dlouhodobé léčbě.

Kromě toho bylo popsáno ve studiích srdeční selhání s frekvencí > 1% při současném podání bikalutamidu spolu s LHRH analogem (podle názoru lékařů možný vedlejší účinek). Kauzální souvislost však nebyla prokázána.

4.9 Předávkování

Nebyl popsán žádný případ předávkování bikalutamidem. Neexistuje specifické antidotum; léčba by měla být symptomatická. Dialýza není účinná, protože bikalutamid je vysoce vázán na proteiny a nevyskytuje se nezměněný v moči. Je indikována celková podpůrná léčba včetně monitorování vitálních funkcí.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiandrogen, ATC klasifikace: L02 B B03

Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen. Nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Je vázán na androgenní receptory bez aktivace genové exprese a tím inhibuje androgenní stimulaci.Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Z klinického pohledu by mohlo přerušení terapie u některých pacientů vést v manifestaci „syndromu z vysazení antiandrogenů“.

Bikalutamid 150 mg byl studován jako přípravek k léčbě pacientů s lokalizovaným (T1-T2, N0 nebo NX, M0) nebo lokálně pokročilým (T3-T4, jakékoliv N, M0; T1-T2, N+, M0) nemetastatickým karcinomem prostaty v kombinované analýze tří placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích u 8113 pacientů, kde byl bikalutamid podáván jako okamžitá hormonální terapie nebo jako adjuvantní terapie k radikální prostatektomii nebo radioterapii (především ozařování vnějším svazkem). Při delší době sledování s mediánem 7,4 roku došlo u 27,4 % a 30,7 % pacientů léčených bikalutamidem resp. placebem k objektivní progresi choroby.

Snížení rizika objektivní progrese choroby bylo pozorováno ve všech skupinách pacientů, ale bylo nejvýraznější u těch se zvýšeným rizikem progrese choroby. Proto mohou lékaři rozhodnout, že optimální léčebná strategie pro pacienta s nízkým rizikem progrese choroby, zejména při adjuvantní léčbě po radikální prostatektomii, může být odložení hormonální terapie do vzniku příznaků progrese choroby.

Při délce sledování s mediánem 7,4 roku nebyl pozorován rozdíl v celkovém přežití s mortalitou 22,9 % (HR = 0,99; 95 % interval spolehlivosti 0,91 až 1,09). Nicméně při analýze podskupin byly zjevné některé trendy.

Data vztahující se k přežití bez progrese a data vztahující se k celkovému přežití u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním jsou souhrnně uvedena v tabulce 1 a tabulce 2.

Tabulka 2: Přežití bez progrese u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupin léčby

Analyzovaná populace

Události (%) u pacientů užívajících bikalutamid

Události (%) u pacientů užívajících placebo

Poměr rizika (95 % interval spolehlivosti)

Pozorné vyčkávání

193/335 (57,6)

222/322 (68,9)

0,60 (0,49 až 0,73)

Radioterapie

66/161 (4,0)

86/144 (59,7)

0,56 (0,40 až 0,78)

Radikální prostatektomie

179/870 (20,6)

213/849 (25,1)

0,75 (0,61 až 0,91)

Tabulka 3. Celková míra přežití u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupin členěných dle léčby

Analyzovaná populace

Mortalita (%) u pacientů léčených bikalutamidem

Mortalita (%) u pacientů léčených placebem

Poměr rizika (95 % interval spolehlivosti)

Pozorné vyčkávání

164/335 (49,0)

183/322 (56,8)

0,81 (0,66 až 1,01)

Radioterapie

49/161 (30,4)

61/144 (42,4)

0,65 (0,44 až 0,95)

Radikální prostatektomie

137/870 (15,7)

122/849 (14,4)

1,09 (0,85 až 1,39)

U pacientů s lokalizovaným onemocněním, kteří dostávali samotný bikalutamid, nedošlo k žádnému rozdílu v přežití bez progrese onemocnění. U těchto pacientů byl také trend k nižší míře přežití ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo (poměr rizika = 1,16; 95 % interval spolehlivosti 0,99 až 1,37). Vzhledem k tomu není poměr riziko-benefit pro používání bikalutamidu 150 mg u této skupiny pacientů považován za příznivý.

Účinnost bikalutamidu 150 mg v léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty bez metastáz, u nichž byla primárně indikována hormonální terapie byla hodnocena samostatně a to meta-analýzou dvou studií na 480 dosud neléčených pacientech s nemetastatickým (M0) karcinomem prostaty. Při 56% mortalitě nebyl statisticky významný rozdíl v přežití (HR=1,05 (CI=0,81-1,36), p=0,669) ani v délce doby do progrese (HR=1,20

(CI 0,96-1,51), p=0,107) mezi skupinou léčenou bikalutamidem 150 mg a skupinou léčenou kastrací. Byl pozorován obecný trend ve prospěch bikalutamidu 150 mg oproti kastraci, s ohledem na kvalitu života, se statisticky významně vyšší sexuální apetencí (p=0,029) a tělesnou zdatností (p=0,046) u těch podskupin, kde byla tato data k dispozici.

Kombinovaná analýza 2 klinických studií s 805 dosud neléčenými pacienty s metastatickým(M1) karcinomem prostaty s očekávanou 43 % mortalitou ukázala, že léčba bikalutamidem 150 mg je méně účinná než kastrace co se týče doby přežití (poměr rizika = 1,30 [interval spolehlivosti 1,04 – 1,65]), přičemž tento odhadovaný rozdíl dosahuje 42 dnů se střední dobou přežití 2 roky.

Bikalutamid je racemát a antiandrogenní aktivitu má téměř výhradně R-enantiomer.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bikalutamid se po perorálním podání dobře vstřebává. Nebylo prokázáno, že by jeho biologickou dostupnost jakkoli klinicky významně ovlivňovala potrava.

S-enantiomer je rychle vylučován ve srovnání s R-enantiomerem, jehož plazmatický eliminační poločas činí asi jeden týden.

Při dlouhodobém podávání bikalutamidu je koncentrace R-enantiomeru v plazmě přibližně desetinásobná ve srovnání s hladinami S-enatiomeru, což je způsobeno delším eliminačním poločasem.

Při denní dávce 150 mg bikalutamidu dosahují rovnovážné plazmatické koncentrace R-enantiomeru přibližně 22 g/ml. Při rovnovážném stavu je v plasmě z 99 % přítomen R-racemát, který má dominantní podíl na terapeutickém efektu.

Farmakokinetika R-enantiomeru není ovlivňována věkem, postižením ledvin ani mírným až středním postižením jater. Bylo prokázáno, že u pacientů s těžkým poškozením jater je R-enantiomer eliminován z plazmy pomaleji.

Bikalutamid se váže na bílkoviny (racemát z 96 %, R-enantiomer z více než 99,6 %) a je doznačné míry metabolizován (oxidací a glukuronidací). Jeho metabolity jsou přibližně stejným dílem vylučovány ledvinami a žlučí.

V klinické studii byla v semeni mužů, kteří užívali bikalutamid 150 mg nalezena průměrná koncentrace R-enantiomeru 4,9 g/ml. Množství bikalutamidu, které se může přenést sexuálním stykem na ženu, je malé a pohybuje se okolo 0,3 g/kg. Toto množství je nižší než dávka nutná pro navození změn u potomků laboratorních zvířat.

5.3

Předklinické údaje, vztahující se k bezpečnosti

Bikalutamid je čistý a silný antagonista androgenových receptorů u experimentálních zvířat a u lidí. Hlavní sekundární farmakologický účinek je indukce CYP450 dependentních oxidáz se smíšenou funkcí v játrech. U člověka nebyla pozorována indukce enzymů.

Změny cílových orgánů zahrnující indukci nádoru (včetně indukce neoplazie Leydigových

buněk, štítné žlázy, játer) u zvířat jasně souvisí s primárním a sekundárním farmakologickým účinkem bikalutamidu. Předpokládá se, že nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech nejsou relevantní pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Atrofie seminálních tubulů je předpokládaným důsledkem působení antiandrogenů a byla pozorován u všech sledovaných druhů. Ve studii toxicity u krys došlo k vymizení testikulární atrofie 24 týdnů po 12 měsíčním podávání, ačkoliv v reprodukčních studiích byla funkční úprava pozorována již 7 týdnů po 11 týdenním podávání. Období snížené fertility nebo infertility lze předpokládat i u lidí.

Studie genotoxicity neprokázaly mutagenní potenciál bikalutamidu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: monohydrát laktosypovidon K-29/32krospovidon (typ A)povidon (K-29/32)magnesium-stearátnatrium-lauryl-sulfát

Potah tablety: monohydrát laktosyhypromelosaoxid titaničitý (E 171)makrogol 4000

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné zvláštní požadavky.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička.

Balení obsahuje 30 nebo 90 potahovaných tablet.

Ne všechny velikosti balení musí být dostupné na trhu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci a další manipulaci

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmacenter Europe Ltd.

H-2089 Telki, Zápor utca 1,

Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/642/10-C

9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.8. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

20.4.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Bicalutamide Pharmacenter150 mg

potahované tablety

bicalutamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg bicalutamidum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy.Pře použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 potahovaných tablet90 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP.:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ

NEBO

ODPADU

Z TAKOVÝCH

LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉNepoužité léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmacenter Europe Ltd.H-2089 Telki, Zápor utca 1Maďarsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/642/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Bicalutamide Pharmacenter 150mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH{DRUH/TYP}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Pharmacenter 150 mg

bicalutamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmacenter Europe Ltd.

3.

POUŽITELNOST

EXP.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.

5.

JINÉ