Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls25146/2007

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Bicalutamide Morningside 150 mg potahované tablety

Bicalutamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažném rozsahu nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Bicalutamide Morningside 150 mg a k čemu se užívá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bicalutamide Morningside 150 mg užívat

3.

Jak se přípravek Bicalutamide Morningside 150 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5. Jak se přípravek Bicalutamide Morningside 150 mg uchovává6.

Další informace

1.

CO JE BICALUTAMIDE MORNINGISDE 150 mg A K ČEMU SE UŽÍVÁ

Bicalutamide Morningside 150 mg může být používán samostatně, ale může být podáván také jako součást kombinované léčby pacientů, u nichž došlo k odstranění prostaty. Dále v kombinaci s radiační terapií pro léčbu rakoviny prostaty, kdy se rakovina rozšířila z pouzdra prostaty do okolní tkáně. Tito pacienti jsou vystaveni vysokému riziku šíření rakoviny.

Léčivá látka přípravku Bicalutamide Morningside 150 mg, bikalutamid, patří do skupiny léků označovaných jako nesteroidní antiandrogeny. Blokuje nežádoucí účinky chemické látky vytvářené mužskými pohlavními žlázami (androgeny) a tímto způsobem inhibuje buněčný růst v prostatě.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

BICALUTAMIDE MORNINGSIDE 150 mg UŽÍVAT

Neužívejte Bicalutamide Morningside 150 mg -

Jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na bikalutamid nebo kteroukoli další složku přípravku Bicalutamide Morningside 150 mg.

-

Pokud již užíváte terfenadin nebo astemizol (pro sennou rýmu nebo alergii) nebo cisaprid (pro poruchy žaludku).

Bicalutamide Morningside 150 mg nesmějí užívat ženy, ani se nesmí podávat dětem nebo dospívajícím.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bicalutamide Morningside 150 mg je zapotřebí

- pokud je funkce vašich jater středně těžce nebo těžce narušena. Lék se má pak užívat pouze po zvážení možného přínosu a rizik vaším lékařem. Pokud je toto váš případ, váš lékař provede pravidelně testy funkce vašich jater. Pokud dojde ke vzniku závažných poruch funkce jater, je třeba léčbu přípravkem Bicalutamide Morningside přerušit.- pokud je funkce vašich ledvin těžce narušena. Lék se má pak užívat pouze po zvážení možného přínosu a rizik vaším lékařem.

- pokud trpíte srdečním onemocněním. Pokud je toto váš případ, váš lékař má pravidelně monitorovat funkci vašeho srdce.

- pokud vaše krev nadále ukazuje vysoké hladiny určitého proteinu, který se používá pro detekci rakoviny prostaty a choroba se stále zhoršuje, bude možná nutné léčbu přípravkem Bicalutamide Morningside 150 mg přerušit.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pokud užíváte Bicalutamide Morningside 150 mg spolu s jedním z následujících léků, může být účinek bikalutamidu a také jiného léku ovlivněn. Promluvte si prosím se svým lékařem předtím, než užijete jakýkoliv z těchto léků spolu s přípravkem Bicalutamide Morningside 150 mg:

- warfarin nebo jakýkoliv podobný lék bránící krevnímu srážení,- terfenadin nebo astemizol (pro sennou rýmu nebo alergii),- cisaprid (pro poruchy žaludku),- cyklosporin (používá se k potlačení imunitního systému k prevenci a léčbě odmítnutí transplantovaného orgánu nebo kostní dřeně),- blokátory kalciového kanálu (používané pro léčbu vysokého krevního tlaku nebo některých srdečních poruch),-cimetidin (používaný pro léčbu žaludečních vředů),

-ketokonazol (používaný pro léčbu plísňových infekcí kůže a nehtů).

Užívání přípravku BICALUTAMIDE MORNINGSIDE 150 mg s jídlem a pitím

Bicalutamide Morningside 150 mg je možné užívat před, během a po jídle, ale také ho můžete užívat bez jídla. Potahované tablety mají být polknuty celé a zapíjejí se vodou nebo jinou tekutinou.

Těhotenství a kojeníBicalutamide Morningside 150 mg je kontraindikován u žen a nesmí být podáván těhotným ženám nebo kojícím matkám.

Bicalutamide Morningside 150 mg může vyvolávat období snížené plodnosti nebo neplodnosti u muže.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Bicalutamide Morningside 150 mg pravděpodobně nebude nežádoucím způsobem ovlivňovat vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé osoby však mohou občas cítit závrať nebo ospalost po užití přípravku Bicalutamide Morningside 150 mg. Pokud trpíte závratí nebo ospalostí, vyvarujte se takových činností. Nicméně pokud i nadále řídíte automobil nebo používáte stroje, musíte dávat zvláštní pozor.

Důležité informace o některých složkách přípravku Bicalutamide Morningside 150 mg

Bicalutamide Morningside 150 mg obsahuje laktózu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, jako je laktóza, obraťte se okamžitě na svého lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK BICALUTAMIDE MORNINGSIDE 150 mg UŽÍVÁ

Přípravek Bicalutamide Morningside 150 mg užívejte vždy tak, jak Vám řekl Váš lékař. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka je jedna potahovaná

tableta denně. Je lepší užívat tabletu každý den ve stejnou dobu. Potahovaná tableta se má polknout s trochou vody nebo jiné tekutiny, aniž by se žvýkala a je možné ji užít s nebo bez jídla.

Děti a dospívajícíTento lék se nedoporučuje pacientům mladším než 18 let.

Jestliže jste užil více přípravku Bicalutamide Morningside 150 mg, než jste měl

Pokud užijete více, než je vaše normální dávka, kontaktujte svého lékaře. V případě předávkování kontaktujte okamžitě nejbližší nemocnici. Pokud je to možné, vezměte si tablety nebo krabičku s sebou a ukažte lékaři, co užíváte.

Jestliže jste zapomněl užít přípravek Bicalutamide Morningside 150 mg

Pokud zapomenete užít svůj lék, užijte svou dávku jakmile si vzpomenete a potom užijte svou další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Pokud máte obavy, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu.

Jestliže jste přestal užívat přípravek Bicalutamide Morningside 150 mg

Nepřerušujte užívání svých tablet, i když se necítíte dobře, pokud vám neřekne váš lékař jinak.

Máte-li nějaké další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Bicalutamide Morningside 150 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažném rozsahu nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Kontaktujte svého lékaře nebo vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u vás vyskytne jakýkoliv z následujících závažných vedlejších účinků:Velmi vzácné (odhadovaná frekvence je méně než 1 léčená osoba z 10 000):



Selhání jater



Bolesti na hrudi (angina pectoris) a srdeční selhání (které může být spojeno s dušností, zejména námahovou, zrychlenou srdeční akcí, otokem končetin a mramorováním kůže), nepravidelným srdečním rytmem (arytmie), abnormálním záznamem EKG.



Pokles počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo vzniku modřin (trombocytopenie).

Vzácné časté nežádoucí účinky (postihující méně než 1 ze 100 osob):



Závažné alergické reakce, které způsobují otok obličeje, rtů, jazyka anebo hrdla, který může způsobit potíže při polykání nebo dýchání nebo závažné svědění kůže se vznikem puchýřů.

 Závažná dušnost nebo náhlé zhoršení dušnosti, event. s kašlem nebo horečkou. U některých

pacientů užívajících Bicalutamide Morningside dojde ke vzniku zánětu plic, který označujeme jako intersticiální plicní choroba.

Informujte svého lékaře, pokud vás některé z následujících vedlejších účinků obtěžují:Velmi časté nežádoucí účinky (odhadovaná frekvence je více než 1 léčená osoba z 10):



citlivost nebo zvětšení prsní tkáně



návaly horka



impotence (erektilní dysfunkce), snížení zájmu o sex

Časté nežádoucí účinky (odhadovaná frekvence je méně než 1 léčená osoba z 10, ale více než 1 léčená osoba ze 100):



nespavost



časté řídké nebo tekuté stolice



poruchy jater



zimnice, celkové bolesti a otok



pocení



zácpa



pokles počtu červených krvinek, což může způsobit bledost kůže a slabost nebo dušnost



závrať



nárůst tělesné hmotnosti



svědění



pocit slabosti



nevolnost



bolest v oblasti pánve



vyrážka



nadměrný růst vlasů



cukrovka

Méně časté nežádoucí účinky (odhadovaná frekvence je méně než 1 léčená osoba ze 100, ale více než 1 léčená osoba z 1000):



poruchy trávení



deprese



ztráta vlasů



úbytek tělesné hmotnosti



alergické reakce



dušnost nebo náhlé zhoršení dušnosti



bolesti břicha



ospalost



potřeba močení v průběhu noci



krev v moči



zánět plic označovaný jako intersticiální plicní choroba



bolesti na hrudi



bolesti zad



bolesti krku



bolest hlavy



suchost v ústech



nadýmání



nechutenství, hyperglykémie (vysoká hladina krevního cukru)



závažné svědění kůže (s vyvýšenými pupínky) nebo otok obličeje, rtů, jazyka anebo hrdla, které mohou způsobit potíže při polykání.

Vedlejší nežádoucí účinky (odhadovaná frekvence je méně než 1 léčená osoba z 1000, ale více než 1 léčená osoba z 10 000):



suchá kůže



zvracení

Občas může být podávání přípravku Bicalutamide Morningside 150 mg spojeno se změnami ve vaší krvi, které by si mohla vyžádat, aby váš lékař provedl určité krevní testy.Jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK SE PŘÍPRAVEK BICALUTAMIDE MORNINGSIDE 150 mg UŽÍVÁ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Neužívejte přípravek Bicalutamide Morningside 150 mg po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje Bicalutamide Morningside 150 mg

-

Léčivá látka je bikalutamid. Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu.

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety:monohydrát laktózy, povidon 25, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety:Potahová soustava Opadry OY-S-9622, která obsahuje hypromelózu (E464), oxid titaničitý (E171) a propylenglykol.

Jak přípravek Bicalutamide Morningside 150 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Bicalutamide Morningside 150 mg je dodáván jako bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru 10,5 mm, s půlicí rýhou na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení na stejné části.Potahované tablety jsou baleny v PVC/PVDC/Al blistrech. Velikost balení: 10, 14, 20, 28, 30, 40, 56, 60, 100 a 150 potahovaných tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci

Morningside Healthcare Ltd.LeicesterVelká Británie

VýrobceGenepharm S.A18

th klm Marathonos Avenue,

153 51 Pallini AttikisŘecko

Datum poslední revize textu: 28.7.2010

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls16364/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Morningside 150 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 150mg.

Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 188,0 mg monohydrátu laktózy.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tabletaPopis přípravku:Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 10,5 mm, s půlicí rýhou na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Bicalutamide Morningside 150 mg je indikován samostatně nebo jako adjuvans po radikální prostatektomii nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty s vysokým rizikem progrese choroby (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí muži včetně starších mužů: jedna potahovaná tableta (150mg) denně s nebo bez jídla.Cesta podání: PerorálníTablety je třeba polknout celé a zapít tekutinou.Léčba přípravkem Bicalutamide Morningside má být kontinuální po dobu minimálně 2 roky nebo do progrese choroby.

Děti a adolescenti: Bicalutamide Morningside je kontraindikován u dětí a adolescentů.

Porucha ledvin: u pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Neexistují zkušenosti s použitím bikalutamidu u pacientů s těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) (viz bod 4.4).

Porucha jater: u pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Léčivý přípravek se může akumulovat u pacientů se střední až těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Bicalutamide Morningside 150 mg je kontraindikován u žen, dětí a adolescentů. Bicalutamide Morningside 150 mg je kontraindikován u pacientů přecitlivělých na léčivou látku nebo jakoukoliv pomocnou látku přípravku.

Současné podání terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu s přípravkem Bicalutamide Morningside 150 mg je kontraindikováno (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bicalutamide je rozsáhle metabolizován v játrech. Výsledky výzkumu naznačují, že jeho eliminace může být pomalejší u pacientů s těžkou jaterní poruchou a to může vést ke zvýšené akumulaci bikalutamidu. Proto má být bikalutamide používán s opatrností u pacientů se střední až těžkou jaterní poruchou. Při podávání přípravku Bicalutamide Morningside 150 mg byly vzácně pozorovány těžké jaterní změny (viz bod 4.8). Pokud jsou změny závažné, má se léčba přípravkem bicalutamide ukončit.

Vzhledem k možnosti jaterních změn je třeba zvážit pravidelné testování funkce jater. Většina změn je očekávána během prvních 6 měsíců léčby bikalutamidem.

Vzhledem k tomu, že neexistují zkušenosti s použitím bikalutamidu u pacientů s těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), měl by se bikalutamid u těchto pacientů používat s opatrností.

U pacientů s onemocněním srdce se doporučuje pravidelné sledování funkce srdce.

U pacientů, u nichž je objektivní progrese choroby spolu se zvýšením PSA, je třeba zvážit snížení terapie bikalutamidem.

Bicalutamide Morningside 150 mg obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, hereditární insuficience laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorbce, nemají tento lék užívat.

4.5

Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

In vitro studie ukázaly, že R-enantiomer bikalutamidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním účinkem na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

I když in vitro studie ukázaly možnost bikalutamidu inhibovat cytochrom 3A4, několik klinických studií ukázalo, že rozsah této inhibice u většiny léků metabolizovaných cytochromem P450 je pravděpodobně klinicky nevýznamný.

Nicméně u léků s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány v játrech, by mohla být inhibice CYP 3A4 způsobená bikalutamidem významná. Jako takové je současné použití terfenadinu, astemizolu a cisapridu kontraindikováno.

Je třeba opatrnosti při současném podávání bikalutamidu se sloučeninami, jako je cyklosporin a blokátory kalciových kanálů. Snížení dávky může být nutné pro tyto léky zejména v případě, když jsou přítomny známky zvýšeného nebo nežádoucího účinku léku. U cyklosporinu je doporučeno, aby plazmatické koncentrace a klinický stav byly po zahájení nebo ukončení terapie bikalutamidem důkladně monitorovány.

Je třeba opatrnosti při podávání bikalutamidu pacientům, kteří užívají léčivé přípravky, které inhibují oxidační procesy v játrech, např. cimetidin a ketokonazol. To by mohlo vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím bikalutamidu, které by mohly teoreticky vést ke zvýraznění nežádoucích účinků.

In vitro studie ukázaly, že bikalutamid může vytěsnit kumarinová antikoagulancia, jako je warfarin, na tomto proteinovém vazebném místě. Proto je doporučeno, aby byl protrombinový čas důkladně

monitorován, pokud je podávání bikalutamidu zahájeno u pacientů, kteří již dostávají kumarinová antikoagulancia.

4.6

Těhotenství a kojení

Neuplatňuje se, protože se tento léčivý přípravek nepoužívá u žen.

Fertilita

Reverzibilní porucha plodnosti mužů byla pozorována ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3). U muže je třeba očekávat období snížené plodnosti nebo neplodnosti.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie ohledně účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně je třeba podotknout, že se může občas vyskytnout závrať nebo ospalost (viz bod 4.8). U takových pacientů je třeba dbát opatrnosti.

4.8

Nežádoucí účinky

Farmakologický účinek bicalutamidu může zvýšit výskyt určitých nežádoucích účinků. Tyto zahrnují následující:

Třída orgánového systému

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥1/100 až < 1/10)

Méně časté(≥1/1000 až < 1/100)

Vzácné (≥1/10000 to <1/100)

Velmi vzácné(<1/10 000)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Návaly horka

Astenie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Gynekomastie, citlivost prsu.Může být sníženo současně provedenou kastrací.U většiny pacientů, kteří dostávají 150 mg

bikalutamidu

jako monoterapii, se objevuje gynekomastie anebo bolesti prsou. Ve studiích byly tyto příznaky považovány

za

závažné až u 5% pacientů.Gynekomastie nemusí

ustoupit

spontánně

po

ukončeni

terapie,

zejména

po

dlouhodobé léčbě.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Pruritus

Suchá kůže

Poruchy trávicího

Průjem, nauzea

Zvracení

systémuPoruchy jater a žlučových cest

Jaterní změny (zvýšení hladin transamináz, bilirubinémie, cholestáza

a

ikterus), hepatomegalie.Tyto

změny

byly

vzácně

závažné

a

často přechodné, a ustoupily nebo se zlepšily při pokračování v léčbě

nebo

po

ukončení

terapie

(viz

bod 4.4).

Jaterní selhání se

vyskytlo

vzácně

u

pacientů léčených bikalutamidem, ale

kauzální

vztah nebyl s jistotou určen.Je třeba zvážit provedení pravidelného testování funkce

jater

(viz bod 4.4).

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

Intersticiální plicní choroba

Poruchy ledvin a močových cest

Hematurie

Poruchy imunitního systému

Hypersenzi-tivní reakce, včetně angioedému a kopřivky.

Psychiatrické poruchy

Deprese

Vedle toho byly v klinických studiích v průběhu léčby bikalutamidem s nebo bez LHRH analogu hlášeny následující nežádoucí účinky:Třída orgánového systému

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Snížené

libido,

erektilní dysfunkce, impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Otok, celková bolest, bolest v pánvi, třesavky

Bolesti břicha, bolesti

na

hrudi, bolesti hlavy, bolesti zad, bolesti krku

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka, pocení, hirsutismus

Alopecie

Gastrointestinál-ní

poruchy

trávicího systému

Zácpa

Suchost v ústech, dyspepsie, flatulence

Poruchy nervového systému

Závrať, nespavost

Somnolence

Poruchy metabolismu

a

výživy

Nárůst tělesné hmotnosti, diabetes mellitus

Anorexie, hyperglykemie, pokles tělesné hmotnosti

Poruchy krve a lymfatického systému

Anémie

Trombocytopenie

Poruchy ledvin a močových cest

Nykturie

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

Dyspnoea

Srdeční poruchy

Selhání srdce, angina pectoris, poruchy vedení včetně prodloužení PR a QT intervalu, arytmie, nespecifické změny EKG

4.9

Předávkování

Nebyl popsán žádný případ předávkování. Vzhledem k tomu, že bikalutamid patří mezi anilidové sloučeniny, existuje teoretické riziko vzniku methemoglobinemie. Methemoglobinemie byla pozorována u pokusných zvířat po předávkování. Proto může být pacient s akutní intoxikací cyanotický. Neexistuje specifické antidotum a léčba má být symptomatická. Dialýza není účinná, protože bikalutamid je výrazně vázán na proteiny a není vylučován nezměněný v moči. Je indikována celková podpůrná léčba včetně častého monitorování vitálních známek.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté hormonů a příbuzná léčiva, antiandrogeny. ATC kód: L02BB03.

Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen a nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Je vázán na androgenní receptory bez aktivace genové exprese, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Důsledkem této inhibice je regrese nádorů prostaty. Klinicky může u některých pacientů způsobit přerušení podávání bikalutamidu syndrom z vysazení antiandrogenu. Bikalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem téměř výlučně způsobeným jeho R-enantiomerem.

Bylo hodnoceno podávání bikalutamidu 150 mg pacientům s lokalizovaným (T1-T2, N0 nebo NX, M0) nebo lokálně pokročilým (T3-T4, jakékoliv N, M0; T1-T2, N+, M0) nemetastazujícím karcinomem prostaty v kombinované analýze 3 placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích u 8113 pacientů, kde byl bikalutamid podáván jako okamžitá hormonální terapie nebo jako adjuvantní terapie k radikální prostatektomii nebo radioterapii (primárně megavoltážní ozařování

zevním zdrojem). Při průměrné kontrole po 7,4 letech došlo u 27,4 % a 30,7 % pacientů léčených bikalutamidem, resp. placebem k objektivní progresi choroby.

Snížení rizika objektivní progrese choroby bylo pozorováno u většiny skupin pacientů, ale bylo nejvýraznější u těch s nejvyšším rizikem progrese choroby. Proto se mohou lékaři rozhodnout, že optimální léčebná strategie pro pacienta s nízkým rizikem progrese choroby, zejména při adjuvantní léčbě po radikální prostatektomii, může být odložení hormonální terapie do vzniku příznaků progrese choroby.

Nebyl pozorován žádný rozdíl v celkové době přežití při kontrole po průměrně 7,4 letech s 22,9 % mortalitou (poměr rizika = 0,99; 95 % interval spolehlivosti 0,91 až 1,09). Nicméně v analýzách výzkumných podskupin byly zřejmé určité trendy.

Údaje o přežití bez progrese a celkového přežití u pacientů s lokálně pokročilou chorobou jsou shrnuty v následujících tabulkách:

Tabulka 1 Přežití bez progrese u lokálně pokročilého onemocnění dle léčebné podskupiny

Populace k analýze

Události

(%)

u

pacientů

užívajících

bikalutamid

Události

(%)

u

pacientů

užívajících

placebo

Poměr rizika (95% interval spolehlivosti)

Pozorné vyčkávání

193/335 (57.6)

222/322 (68.9)

0,60 (0,49 až 0,73)

Radioterapie

66/161 (41.0)

86/144 (59.7)

0,56 (0,40 až 0,78)

Radikální prostatektomie

179/870 (20.6)

213/849 (25.1)

0,75 (0,61 až 0,91)

Tabulka 2 Celkové přežití u lokálně pokročilého onemocnění dle léčebné podskupiny

Populace k analýze

Smrt (%) u pacientů užívajících bikalutamid

Smrt (%) u pacientů užívajících placebo

Poměr rizika (95% interval spolehlivosti)

Pozorné vyčkávání

164/335 (49.0)

183/322 (56.8)

0,81 (0,66 až 1,01)

Radioterapie

49/161 (30.4)

61/144 (42.4)

0,65 (0,44 až 0,95)

Radikální prostatektomie

137/870 (15.7)

122/849 (14.4)

1,09 (0,85 až 1,39)

U pacientů s lokalizovanou chorobou, kteří dostávali samotný bikalutamid, nedošlo k žádnému rozdílu v přežití bez progrese. U těchto pacientů byl také trend směrem ke snížení přežití ve srovnání s pacienty s placebem (poměr rizika = 1,16; 95 % interval spolehlivosti 0,99 až 1,37). Z tohoto pohledu není profil přínosu a rizika pro použití bikalutamidu považován za příznivý v této skupině pacientů.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Bikalutamid se po perorálním podání dobře vstřebává. Neexistují důkazy o žádném klinicky významném účinku potravy na biologickou dostupnost. (S)-enantiomer je vzhledem k (R)-enantiomeru, který má plazmatický poločas eliminace asi 1 týden, rychle odstraněn. Po dlouhodobém podávání bikalutamidu je maximální koncentrace (R)-enantiomeru v plazmě asi 10-násobná ve srovnání s hladinami naměřenými po jedné dávce 50 mg bikalutamidu.

Dávkovací schéma 150 mg bikalutamidu denně vede k rovnovážné koncentraci R-enantiomeru 22 μg/ml a v důsledku jeho biologického poločasu je rovnovážný stav dosažen po asi 1 měsíci terapie.

Farmakokinetika (R)-enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou ledvin ani mírnou až střední poruchou jater. Neexistují důkazy, že u pacientů s těžkou jaterní poruchou je (R)-enantiomer pomaleji eliminován z plazmy. Bikalutamid je vázán výrazně na proteiny (racemát 96%, R-enantiomer > 99%) a je výrazně metabolizován (oxidací a glukuronidací): Jeho metabolity jsou eliminovány ledvinami a žlučí v asi shodných množstvích. V klinické studii byla průměrná koncentrace (R)-bicalutamidu v semenu mužů, kteří dostávali bicalutamid 150 mg na úrovni 4,9 μg/ml. Množství bicalutamidu, které se potenciálně dostane do partnerky při pohlavním styku, je nízké a rovná se asi 0,3 μg/kg. Toto je pod hladinou nutnou k indukci změn u potomků laboratorních zvířat.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bikalutamid je čistý a potentní antagonista androgenových receptorů u experimentálních zvířat a u lidí. Hlavní sekundární farmakologický účinek je indukce CYP450 dependentní oxidázy se smíšenou funkcí v játrech. Tato enzymatická indukce pozorovaná u zvířat nebyla u člověka zjištěna. Změny cílového orgánu u zvířat jsou jasně spojeny s primárním a sekundárním farmakologickým účinkem bikalutamidu. Tyto zahrnují involuci androgen-dependentních tkání, folikulární adenomy štítné žlázy, buněčnou hyperplazii jater a neoplazii nebo karcinom jaterních a Leydigových buněk, narušení sexuální diferenciace mužských potomků, reverzibilní narušení fertility u mužů. Žádný z těchto nálezů v předklinických testech není považován za relevantní pro léčbu pacientů s pokročilou rakovinou prostaty.Atrofie semenotvorných kanálků je očekávaný účinek třídy u antiandrogenů a byl pozorován u všech vyšetřovaných tříd. K úplnému odeznění atrofie varlat došlo 24 týdnů po 12 měsíční studii toxicity opakované dávky u potkanů, i když funkční odeznění bylo zjevné v reprodukčních studiích 7 týdnů po ukončení 11 týdenního dávkovacího období. U muže je třeba očekávat období snížené plodnosti nebo neplodnosti. Studie genotoxicity neukázaly žádný mutagenní potenciál bikalutamidu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Monohydrát laktózyPovidon 25Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:Potahová soustava Opadry OY-S-9622 tvořená z:Hypromelóza (E464)Oxid titaničitý (E171)Propylenglykol

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička10, 14, 20, 28, 30, 40, 56, 60, 100 a 150 tablet potahovaných tablet.Ne všechny velikosti balení musí být dostupné na trhu.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.Nespotřebovaný přípravek a jakýkoliv odpad je nutno zlikvidovat ve shodě s místními předpisy.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Morningside Healthcare Ltd.LeicesterVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/570/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28.7.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

28.7.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA KARTONU A BLISTRU

KARTÓN

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Morningside 50 mg potahované tabletyBicalutamide Morningside 150 mg potahované tablety

Bicalutamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 50 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 150 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. (Další podrobnosti viz příbalová informace).

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahovaná tabletaVelikost balení: 10, 14, 20, 28, 30, 40, 56, 60, 100 a 150 potahovaných tablet. 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální použití.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JSOU POTŘEBNÉ

8.

DATUM EXPIRACE

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

JMÉNO A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Morningside Healthcare Ltd., Leicester, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Bicalutamide Morningside 50 mg potahované tablety : 44/569/10-CBicalutamide Morningside 150 mg potahované tablety: 44/570/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže

14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Bicalutamide Morningside 50 mg potahované tabletyBicalutamide Morningside 150 mg potahované tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC/PVDC/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Morningside 50 mg potahované tabletyBicalutamide Morningside 150 mg potahované tabletyBicalutamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Morningside Healthcare Ltd., Leicester, Velká Británie

3.

DATUM EXPIRACE

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

5.

JINÉ