Příloha č. 1b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls184943/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Bicalutamide Bluefish 150 mg potahované tablety

Bicalutamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Bicalutamide Bluefish 150 mg a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Bicalutamide Bluefish 150 mg užívat 3. Jak se Bicalutamide Bluefish 150 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak se Bicalutamide Bluefish 150 mg uchovává 6. Další informace

1. CO JE BICALUTAMIDE BLUEFISH 150 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Bikalutamid 150 mg může být podáván samostatně ale také jako součást kombinované léčby u pacientů, kterým byla odstraněna prostata. Také se používá v kombinaci s radioterapií ( ozařováním) k léčbě karcinomu prostaty, jestliže se nádor rozšíří ze zapouzdření v prostatě do okolních tkání. Riziko šíření rakoviny prostaty je u těchto pacientů vysoké.

Bikalutamid patří mezi skupinu léků, které se nazývají nesteroidní antiandrogeny. Účinná látka bikalutamid blokuje nežádoucí účinek mužských pohlavních hormonů ( androgenů) a brání tímto způsobem růstu buněk v prostatě.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE BICALUTAMIDE BLUEFISH 150 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Bicalutamide Bluefish 150 mg, - jestliže jste přecitlivělý (alergický) na léčivou látku, nebo na kteroukoliv další složku přípravku

Bicalutamide Bluefish 150mg.

- jestliže užíváte léky obsahující terfenadin nebo astemizol (lék na sennou rýmu nebo alergii) nebo

cisaprid (lék na žaludeční potíže).

Bicalutamide Bluefish 150 mg nesmí užívat ženy nebo děti a dospívající.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bicalutamide Bluefish 150 mg je zapotřebí,

- Jestliže máte středně závažnou nebo závažnou poruchu funkce jater. Lék se smí užívat pouze poté,

až Váš lékař důkladně zváží možné přínosy a rizika léčby. V takovém případě Váš lékař bude pravidelně provádět jaterní testy. Jestliže se rozvine vážné poškození funkce jater, má být léčba bikalutamidem přerušena.

- Jestliže máte závažnou poruchu funkce ledvin. Lék se smí užívat pouze poté, až Váš lékař

důkladně zváží možné přínosy a rizika léčby.

- Jestliže máte onemocnění srdce. V takovém případě Vám bude Váš lékař pravidelně sledovat

srdeční funkce.

- Pokud se ve vaší krvi stále objevují zvýšené hladiny určité bílkoviny, podle které je možno zjistit

karcinom prostaty a onemocnění se stále zhoršuje, pak je může být nutné léčbu bikalutamidem ukončit.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Jestliže užíváte Bicalutamide Bluefish 150 mg společně s jedním z následujících přípravků, účinek bikalutamidu, zrovna tak jako jiného léčiva může být ovlivněn. Prosím, informujte lékaře předtím, než začnete Bicalutamid Bluefish 150mg užívat s některou z následujících látek:

- terfenadin nebo astemizol (léky na sennou rýmu nebo alergii) - cisaprid (lék na žaludeční potíže)- cyklosporin (používá se k potlačení imunitního systému k zabránění odmítnutí a léčbě odmítnutí transplantovaného orgánu nebo kostní dřeně) - blokátory vápníkových kanálů (k léčbě vysokého krevního tlaku) - cimetidin (k léčbě žaludečních vředů) - ketokonazol (používá se k léčbě plísňových infekcí kůže a nehtů)

Užívání Bicalutamide Bluefish 150mg s jídlem a pitímBicalutamide Bluefish 150mg může být užíván před, během nebo po jídle, rovněž ho můžete užít i bez jídla. Doporučuje se spolknout tabletu s trochou vody nebo jiné tekutiny.

Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve než začnete užívat jakýkoli lék. Ženy nesmí používat Bicalutamide Bluefish, a proto nesmí být podáván těhotným nebo kojícím ženám.

Bicalutamide Bluefish 150 mg může u mužů vyvolat období snížené plodnosti nebo neplodnosti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Bicalutamide Bluefish 150 mg obvykle neovliní Vaši schopnost řídit či obsluhovat stroje. Nicméně po použití Bicalutamide Bluefish 150 mg mohou někteří pacienti občas trpět závratěmi nebo se cítit ospalí. Pokud trpíte závratí či ospalostí, doporučujeme Vám nevykonávat tyto činnosti. Jestli i přesto řídíte vozidlo nebo obsluhujete stroje, měli byste dbát vysoké opatrnosti.

Důležité informace o některých složkách přípravku Bicalutamide Bluefish 150 mgBicalutamide Bluefish 150mg obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, jako je například laktosa, kontaktujte okamžitě lékaře, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK BICALUTAMIDE BLUEFISH 150 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte Bicalutamide Bluefish 150mg přesně podle pokynů svého lékaře. Jestliže si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka je 1 tablety jedenkrát denně. Přečtěte si pokyny v příbalové informaci.Tabletu je nejlépe vzít každý den ve stejnou dobu. Tablety se polykají celé a zapíjejí se malým možstvím vody. Tablety se užívají s jídlem nebo mezi jídly.

Děti a dospívající:Tento přípravek není vhodný pro pacienty do 18ti let věku.

Jestliže jste užil více přípravku Bicalutamide Bluefish 150 mg, než jste mělJestliže jste užil více tablet, kontaktujte co nejdříve svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Vezměte s sebou zbylé tablety, nebo obal léku, aby mohl lékař určit, jaký lék jste si vzal.

Jestliže jste zapomněl užít Bicalutamide Bluefish 150 mg Pokud zapomenete vzít svou denní dávku léku, vynechejte tuto dávku a počkejte do doby příští dávky. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil vynechanou dávku. pokud si nejste jisti, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste přestal užívat Bicalutamide Bluefish 150 mg Nepřestávejte užívat lék, i když se cítíte zdravý, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se,svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Bicalutamide Bluefish 150 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte některý z těchto vážných nežádoucích účinků, měli byste kontaktovat svého lékaře:

Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 pacientů)

•

Závažné porušení funkce jater (selhání jater).

•

Bolest na hrudi a srdeční selhání (které mohou být doprovázeny dušností, zejména při námaze,

rychlou srdeční frekvencí, otoky končetin a mramorovým vzhledem kůže), nepravidelný tep, abnormální nález na EKG.

•

Snížení počtu krevních destiček, které zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin.

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 100 pacientů)

•

Závažná alergická reakce způsobující otok obličeje, rtů, jazyka či krku, která může vést k

polykacím nebo dechovým obtížím, nebo silné svědění pokožky se zvýšeným otokem.

•

Silná dušnost nebo náhlé zhoršení dušnosti, případně s kašlem nebo horečkou. U některých

pacientů léčených bikalutamidem se vyskytl zánět plic, který se nazývá intersticiální plicní nemoc.

Informujte lékaře, pokud Vás obtěžují následující nežádoucí účinky:Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů)

•

napětí v prsou nebo zvětšení tkáně prsu

•

snížení sexuální touhy, problémy s erekcí, impotence

•

návaly horka.

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10 pacientů, ale více než u 1 osoby ze 100)

•

nespavost

•

častá řídká nebo tekutá stolice

•

porušení funkce jater (zvýšená hladina jaterních enzymů, žloutnutí kůže nebo očního bělma

[žloutenka] v důsledku přerušení vyměšování žluči [cholestáza] , zbytnění jater.

•

zimnice, celková bolest a otoky

•

pocení

•

zácpa

•

snížení počtu červených krvinek, které se projevuje bledou kůží a způsobuje slabost nebo

zadýchávání

•

závrať

•

zvýšení hmotnosti

•

svědění

•

pocit slabosti

•

nevolnost

•

bolest v oblasti pánve

•

vyrážka

•

nadměrný růst ochlupení

•

cukrovka

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 ze 100 pacientů, ale více než u 1 z 1000)

•

ztráta chuti k jídlu

•

deprese

•

vypadávání vlasů

•

snížení hmotnosti

•

těžké alergické reakce

•

dušnost (dyspnoe)

•

bolest břicha

•

ospalost

•

nucení na močení v noci

•

krev v moči

•

zánět plic, který se nazývá intersticiální plicní nemoc

•

bolest na hrudi

•

bolest v zádech

•

bolest v oblasti šíje

•

bolest hlavy

•

sucho v ústech

•

nechutenství (anorexie)

•

plynatost

•

vysoká hladina cukru v krvi

•

svědění kůže (s otoky) nebo otok obličeje, rtů, jazyka či krku, která může vést k polykacím

obtížím

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 1000 pacientů, ale více než u 1 z 10000)

•

suchost kůže

•

zvracení

Velmi vzácné nežádoucí účinlky(odhadovaná četnost výskytu je u méně než 1 z 10 000 jedinců):



Vážné porušení funkce jater (selhání jater)



Bolesti na hrudníku a selhání srdce (možná souvislost s dušností - zejména při zvýšené

námaze, zrychlený tep, otoky končetin a skvrny na kůži), nepravidelný tep, abnormální hodnoty EKG.



Snížení počtu krevních destiček, vedoucí k nebezpečí krvácení nebo podlitin.

Vzácně může Bicalutamide Bluefish 150 mg vyvolat krevní změny, které mohou vyžadovat provedeníněkterých krevních testů.Vaším lékařem.

Jestliže se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK SE BICALUTAMIDE BLUEFISH 150 MG UCHOVÁVÁ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Bicalutamide Bluefish 150 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni příslušného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Bicalutamid Bluefish 150 mg obsahuje

Léčivou látkou je bikalutamid. Každá potahovaná tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu.

Jádro tabety:Pomocné látky jsou: monohydrát laktosy, povidon K-25, sodná sůl karboxymethylškrobu (Typ A) a magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety:Potahová soustava Opadry OY-S-9622 bílá skládající se z hypromelosy (E464), oxidu titaničitého (E171) a propylenglykolu.

Jak přípravek Bicalutamide Bluefish 150 mg vypadá a co obsahuje toto balení Bicalutamide Bluefish 150 mg jsou bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky. Tablety jsou baleny v obalech obsahujících 14, 28, 30, 90, 98,100 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Bluefish Pharmaceuticals AB,

Torsgatan 11, SE-111 23 Stockholm, Švédsko

Výrobce Genepharm S.A., Pallini Attikis, Řecko

Tento léčivý přípravek je schválen v členských státech Evropského ekonomického prostoru pod těmito názvy: Austria

Bicalutamid Bluefish 150 mg Filmtabletten

Czech Republic

Bicalutamide Bluefish 150 mg potahované tablety

Denmark

Bicalutamid Bluefish 150mg Filmovertrukne tabletter

Finland

Bicalutamid Bluefish 150 mg Kalvopäällysteistä tablettia

Germany

Bicalutamid Bluefish 150 mg Filmtabletten

Hungary

Bicalutamid Bluefish 150 mg Filmtabletta

Italy

Bicalutamide Bluefish 150 mg Compresse rivestite con film

Netherlands

Bicalutamide Bluefish 150 mg Filmomhulde tabletten

Norway

Bicalutamid Bluefish 150 mg Filmdrasjerte tabletter

Spain

Bicalutamida Bluefish 150 mg Comprimidos recubiertos con película EFG

Sweden

Bicalutamid Bluefish 150 mg Filmdragerade tabletter

United Kingdom

Bicalutamide 150 mg film-coated tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 24.5.2010

Příloha č. 2b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls184943/2010a příloha k sp.zn.sukls44956/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Bluefish 150 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 150 mg. Pomocná látka: Každá tableta obsahuje 188,0 mg monohydrátu laktosyÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 10,5 mm a půlicí rýhou na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Bicalutamide Bluefish 150mg je indikován buď samostatně nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty s vysokým rizikem progrese nemoci (viz bod 5.1)

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí muži včetně starších pacientů: jedna potahovaná tableta (150mg) denně s jídlem či bez jídla.Způsob podání: perorálně.Tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou.Bicalutamide Bluefish 150 mg se má užívat nepřetržitě alespoň dva roky nebo dokud jsou známky progrese onemocnění.

Děti a dospívající: Bicalutamide Bluefish 150 mg není indikován u dětí a dospívajících.

Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávkování. Nejsou zkušenosti s užíváním bikalutamidu u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min) (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. Může dojít k akumulaci léčiva u pacientů se středně těžkým až těžkýmpoškozením funkce jater (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Bicalutamide Bluefish 150 mg je kontraindikován u žen, dětí a dospívajících. Bicalutamide Bluefish 150 mg je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo jakoukoli pomocnou látku.

Užívání terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu společně s Bicalutamidem Bluefish 150 mg je kontraindikováno (viz bod 4.5).4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Počátek léčby má být pod přímým dohledem specialisty a následně má být pacient pravidelně sledován.

Bikalutamid je intenzivně metabolizován v játrech. Dostupné údaje nasvědčují tomu, že eliminace bikalutamidu může být pomalejší u pacientů se závažným poškozením funkce jater, což může vést k jeho zvýšené kumulaci. Proto se má u pacientů se středně těžkým až těžkým poškozením funkce jater bikalutamid 150 mg užívat s opatrností .

Doporučuje se pravidelné sledování jaterních funkcí, aby byly zachyceny případné jaterní změny. Většina změn by se měla objevit během 6 měsíců od začátku léčby bikalutamidem.

Závažná poškození jater byla při užívání bikalutamidu 150 mg pozorována zřídka (viz bod 4.8). Léčba bikalutamidem 150 mg se má ukončit, pokud jsou změny jaterních funkcí závažné.

Protože není dostatečná zkušenost s užíváním bikalutamidu pacienty se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min), má se bikalutamid u těchto pacientů používat pouze se zvýšenou opatrností.U pacientů s onemoceněním srdce se doporučuje pravidelné sledování srdeční činnosti. .

U pacientů, kteří mají objektivní progresi choroby spolu se zvýšením PSA, je nutno zvážit ukončení léčby bikalutamidem.

Přípravek Bicalutamide Bluefish obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, hereditární laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí nemají tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

In vitro studie prokázaly, že R-enantiomer bikalutamidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním účinkem na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Ačkoliv studie in vitro naznačují, že bikalutamid může inhibovat cytochrom 3A4, řada klinických studií prokázala, že rozsah této inhibice pro většinu léčiv metabolizovaných cytochromem P450 není pravděpodobně klinicky signifikantní. Nicméně u léků s úzkým terapeutickým indexem metabolizovaných v játrech může být inhibice CYP 3A4 způsobená bikalutamidem významná. Proto je současné užívání terfenadinu, astemizolu a cisapridu kontraindikováno. Při současném podávání bikalutamidu s látkami jako jsou cyklosporin a blokátory kalciového kanálu, je třeba opatrnosti. Snížení dávky těchto léků je nutné zejména v případě, kdy se prokáže zvýšený efekt nebo nežádoucí účinky. U cyklosporinu se doporučuje pravidelně sledovat plazmatické hladiny a klinický stav pacienta na začátku léčby bikalutamidem a po jejím ukončení.

Při předepisování bikalutamidu s jinými léčivými přípravky inhibujícími oxidační pochody v játrech, např. cimetidin a ketokonazol, je třeba opatrnosti. Teoreticky by to mohlo vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bikalutamidu a nárůstu nežádoucích účinků.

In vitro studie ukázaly, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulancium warfarin z jeho vazby na bílkoviny. Proto se doporučuje důsledné sledování protrombinového času u pacientů, kteří již užívají kumarinová antikoagulancia a začínají užívat bikalutamid 150 mg. 4.6

Těhotenství a kojení

Neuplatňuje se, tento lék není určen pro ženy.

Plodnost:Ve studiích na zvířatech bylo pozorováno reverzibilní poškození mužské plodnosti (viz bod 5.3). U mužů se má předpokládat období neplodnosti nebo částečné neplodnosti.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů je však třeba si uvědomit, že se může příležitostně objevit závrať nebo ospalost (viz bod 4.8). Pacienti trpící těmito účinky by měli tyto činnosti vykonávat s opatrností.

4.8

Nežádoucí účinky

Farmakologická aktivita bikalutamidu může vést k určitým nežádoucím účinkům. Tyto zahrnují následující:

Třídy orgánových systémů

Velmi časté(≥1/10)

Časté(≥1/100 to<1/10)

Méně časté(≥1/1000 to<1/100)

Vzácné(≥1/10,000 to <1/100)

Velmi vzácné(<1/10,000)

Celkové poruchy

a

reakce v místě aplikace

Návaly horka

Astenie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Gynekomastie, citlivost prsu.

1)

Může

být

snížena souběžnou kastrací.

Poruchy kůže a

podkožní

tkáně

Pruritus

Suchá kůže

Gastrointestinální poruchy

Průjem, Nauzea

Zvracení

Poruchy jater a

žlučových

cest

Změny

na

Játrech (zvýšené hladiny transamináz, bilirubinaemie cholestáza a žloutenka), zvětšení jater.

2)

Selhání jater.

3)

se

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

Intersticiální plicní nemoc

Poruchy ledvin

a

močových

Hematurie

cest

Poruchyimunitního systému

Hypersenzitivní reakce, zahrnující angioneurotický edém a urtikárii

Psychiatrické poruchy

Deprese

Navíc byly zaznamenány následující nežádoucí účinky v klinických pokusech během léčby bicalutamidem s/bez LHRH analogu:Třídy orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

pPoruchy reprodukčního systému a prsu

Snížené libido, erektilní dysfunkce, impotence

Celkové poruchy

a

reakce v místě aplikace

Edém, celková bolestivost, pánevní bolesti, zimnice

Bolestbřicha, bolesti

na

hrudníku,bolest hlavy,bolest

v

zádech,bolest šíje

Poruchy kůže a

podkožní

tkáně

Vyrážka, pocení, hirsutismus

Alopecie

Gastrointestinální poruchy

Konstipace

Sucho

v

ústech, dyspepsie, nadýmání

Poruchy nervového systému

Závratě, nespavost

Ospalost

Poruchy metabolismu a výživy

Zvýšení tělesné hmotnosti, diabetes mellitus

Anorexie, hyperglykémie, snížení tělesné hmotnosti

Poruchy krve a lymfatického systému

Anémie

Trombocytopenie

Poruchy ledvin

a

močových cest

Nokturie

Respirační, hrudní

a

mediastinální

Dušnost

poruchy

Srdeční poruchy

Srdeční selhání, angina pectoris, převodní poruchy jako prodloužení intervalu PR a QT, arytmie a nespecifické změny

na

EKG

1) Většina pacientů dostávajících bikalutamid 150 mg jako monoterapii se setká s gynekomastií a/nebo bolestivostí prsu. Ve studiích tyto symptomy byly považovány za vážné u necelých 5ti% pacientů. Gynekomastie nemusí spontánně vymizet po zastavení léčby, zejména po dlouhé léčbě.2 Tyto změny nebývají závažné a jsou často přechodné, mizející či zmírňující se s pokračující léčbou nebo po ukončení léčby (viz bod 4.4).)3) Selhání jater se vyskytlo vzácně u pacientů léčených bicalutamidem, ale kauzální vztah nebyl jistotou potvrzen. Má se zvážit pravidelné testování funkce jater (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Jelikož bikalutamid patří mezi anilidy, je zde teoretické riziko rozvoje methemoglobinémie. Methemoglobinémie byla pozorována u zvířat po předávkování. Proto může být pacient s akutní intoxikací bikalutamidem cyanotický.

Není známo specifické antidotum; léčba má být symptomatická. Není pravděpodobné, že by byla dialýza účinná, protože bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny a není vylučován močí v nezměněné formě. Je indikována všeobecná podpůrná léčba včetně častého monitorování vitálních funkcí.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiandrogen.ATC klasifikace: L02 B B03

Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Váže se na androgenní receptory bez aktivace genové exprese, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Přerušení léčby bikalutamidem může u některých pacientů klinicky způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu.Bicalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem téměř výlučně souvisejícím s jeho (R)-enanciomerem.

Bikalutamid Bluefish 150 mg byl studován jako přípravek k léčbě pacientů s lokalizovaným (T1-T2, N0 nebo NX, M0)) nebo lokálně pokročilým (T3-T4, jakékoliv N, M0; T1-T2, N+, M0) nemetastatickým nádorem prostaty v kombinované analýze tří placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studií, provedených celkem na 8113 pacientech, kdy byl bikalutamid podáván jako okamžitá hormonální léčba nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii (především ozařování vnějším svazkem). Při další době sledování s mediánem 7,4 roku došlo u 27,4% resp. 30,7% pacientů léčených bikalutamidem resp. placebem k objektivní progresi onemocnění.

Snížení rizika objektivní progrese onemocnění bylo pozorováno ve všech skupinách pacientů, nejpatrnější však bylo u pacientů s nejvyšším rizikem progrese onemocnění. Proto se mohou kliničtí lékaři rozhodnout, že optimální léčebná strategie pro pacienta s nízkým rizikem progrese onemocnění, především při adjuvantní léčbě po radikální prostatektomii, může spočívat v odložení hormonální terapie, dokud se neobjeví známky progrese choroby.

Při délce sledování s mediánem 7,4 roku nebyl pozorován rozdíl v celkovém přežití s mortalitou 22,9% (HR = 0,99; 95% interval spolehlivosti 0,91 až 1,09). Některé trendy však byly zjevné při výzkumné analýze podskupin.

Data vztahující se k přežití bez progrese a celková data vztahující se k přežití u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním jsou souhrnně uvedena v tabulce 1 a tabulce 2.

Tabulka 1 Přežití bez progrese u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupin léčbyAnalyzovanápopulace

Příhody (%) upacientů užívajícíchbikalutamid

Příhody

(%)

u

pacientůužívajících placebo

Poměr rizik(95% intervalspolehlivosti)

Vyčkávání poddohledem („watchfulwaiting“)

193/335 (57,6)

222/322 (68,9)

0,60 (0,49 až 0,73)

Radioterapie

66/161 (4,0)

86/144 (59,7)

0,56 (0,40 až 0,78)

Radikálníprostatektomie

179/870 (20,6)

213/849 (25,1)

0,75 (0,61 až 0,91)

Tabulka 2 Celková míra přežití u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupin členěných dle léčbyAnalyzovanápopulace

Úmrtí

(%)

u

pacientůléčených přípravkembikalutamid

Úmrtí

(%)

u

pacientůléčených placebem

Poměr rizik(95% intervalspolehlivosti)

Vyčkávání poddohledem („watchfulwaiting“)

164/335 (49,0)

183/322 (56,8)

0,81 (0,66 až 1,01)

Radioterapie

49/161 (30,4)

61/144 (42,4)

0,65 (0,44 až 0,95)

Radikálníprostatektomie

137/870 (15,7)

122/849 (14,4)

1,09 (0,85 až 1,39)

U pacientů s lokalizovaným onemocněním, jimž byl podáván pouze bikalutamid, nebyl signifikantní rozdíl v přežití bez progrese onemocnění. U těchto pacientů byl patrný trend k nižší míře přežití ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo (HR = 1,16; 95% interval spolehlivosti 0,99 až 1,37). Vzhledem k tomu není profil pro užívání přípravku bikalutamidu pro tuto skupinu pacientů považován za příznivý.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Bicalutamide Bluefish se po perorálním podání dobře vstřebává. Nebylo prokázáno, že by jeho biologickou dostupnost jakkoli klinicky významně ovlivňovala potrava. S-enanciomer je rychle vylučován ve srovnání s R-enanciomerem, jehož plazmatický eliminační poločas činí asi jeden týden.

Po dlouhodobém podávání bikalutamidu je koncentrace R-enanciomeru v plazmě přibližně desetinásobná ve srovnání s hladinami zjištěnými po jednorázové dávce 50 mg bicalutamidu. Při denní dávce 150 mg bicalutamidu dosahují rovnovážné plazmatické koncentrace R-enanciomeru přibližně 22 μg/ml. Důsledkem jeho dlouhého poločasu je, že rovnovážného stavu je dosaženo přibližně po 1 měsíci léčby.

Farmakokinetika (R)-enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater. Bylo prokázáno, že (R)-enantiomer je mnohem pomaleji vylučován z plazmy pacientů se závažnou poruchou funkce jater.

Bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny (racemát až 96%, (R)-enantiomer >99%) a je rozsáhle metabolizován (oxidací a glukuronidací); jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami a žlučí v přibližně stejné míře. V klinické studii, ve které bylo můžům podáno 150 mg bikalutamidu, byla průměrná koncentrace (R)-bikalutamidu v semeni mužů 4.9 mikrogramů/ml. Množstvi bikalutamidu potenciálně podané během styku ženské partnerce je nízké a rovná se průměrně 0.3 mikrogramů/kg. Toto je nižší dávka než dávka, která je nutná k vyvolání změnu u potomků laboratorních zvířat.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bikalutamid je čistý a účinný antagonista androgenních receptorů u experimentálních zvířat a lidí. Jeho hlavní sekundární farmakologický účinek je indukce CYP450 dependentních oxidáz se smíšenou funkcí v játrech. Změny u cílových orgánů, včetně indukce nádorů (Leydigovy buňky, štítná žláza a játra) u zvířat jednoznačně souvisejí s primárním a sekundárním farmakologickým působením přípravku bicalutamid. Indukce enzymů nebyla dosud u člověka pozorována a žádný z těchto nálezů nemá zřejmě vliv na léčbu pacientů s rakovinou prostaty.

U všech zkoumaných druhů byla pozorována atrofie semenotvorných tubulů, efekt předpokládáný u třídy antiandrogenů. Úplná reverze testikulární atrofie byla pozorována po 24 týdnech po 12 měsících opakované dávky ve studii toxicity na potkanech, ačkoli funkční zvrat byl evidentní v reprodukční studii po sedmi týdnech po ukončení 11 týdenního dávkovacího obdobi. V úvahu by mělo být u mužů bráno období subfertility nebo neplodnosti . Studie genotoxicity nevykázaly žádný mutagenní potenciál bicalutamidu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Monohydrát laktosyPovidon K- 25Sodná sůl karboxymethylškrobu (Type A)Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:Potahová soustava Opadry OY-S-9622 bílá obsahující:Hypromelosa (E464)Oxid titaničitý (E171)Propylenglykol

6.2

Inompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC/Al blistry14, 28, 30, 90, 98, 100 tablety balené v krabičceNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku < pro zacházení s ním>

Žádné zvláštní požadavky.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bluefish Pharmaceuticals AB, Torsgatan 11, SE-111 23 Stockholm, Švédsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/377/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.4.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

4.4.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

{KRABIČKA}

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Bluefish 50 mg potahované tabletyBicalutamide Bluefish 150 mg potahované tablety

Bicalutamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá tableta obsahuje bicalutamidum 50 mg.Každá tableta obsahuje bicalutamidum 150 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace viz příbalová informace

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tabletyVelikosti balení: 14, 28, 30, 90, 98, 100 tablet je součástí balení

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím čtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky skladování.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bluefish Pharmaceuticals AB, Torsgatan 11, SE-111 23 Stockholm, Švédsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/376/09-C44/377/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Bicalutamide Bluefish 50 mgBicalutamide Bluefish 150 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC-PE-PVDC/Al blistrové stripy

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Bluefish 50 mg potahované tabletyBicalutamide Bluefish 150 mg potahované tablety

Bicalutamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bluefish Pharmaceuticals AB

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

JINÉ