Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls80328/2011a příloha k sp.zn.sukls149974/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Bicalutamide Accord 50 mg potahované tablety

Bicalutamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Bicalutamide Accord 50 mg a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Bicalutamide Accord 50 mg užívat 3. Jak se Bicalutamide Accord 50 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak se Bicalutamide Accord 50 mg uchovává 6. Další informace

1. CO JE BICALUTAMID ACCORD 50 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Farmakoterapeutická skupina: antiandrogen

Bicalutamide Accord 50 mg se používá k léčbě pokročilého stadia rakoviny prostaty. Používá se spolu s látkou zvanou luteinizační hormon-uvolňující hormon (LHRH) analog, který snižuje hladiny androgenů (mužských pohlavních hormonů) v těle, nebo se současným chirurgickým odstraněním varlat.

Bikalutamid patří mezi skupinu léků, které se nazývají nesteroidní antiandrogeny. Účinná látka bikalutamid blokuje nežádoucí účinek mužských pohlavních hormonů (androgenů) a brání tímto způsobem růstu buněk v prostatě.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE BICALUTAMIDE ACCORD50 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Bicalutamide Accord 50 mg, - jestliže jste přecitlivělý (alergický) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku

Bicalutamide Accord 50mg.

- jestliže jste žena, dospívající nebo dítě.- jestliže užíváte léky obsahující terfenadin (lék na sennou rýmu nebo alergii), astemizol (lék na

sennou rýmu nebo alergii) nebo cisaprid (lék na žaludeční potíže).

Bicalutamide Accord 50 mg nesmí užívat ženy nebo děti.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bicalutamide Accord 50 mg je zapotřebí,

- Jestliže máte středně závažnou nebo závažnou poruchu funkce jater. Lék se smí užívat pouze

poté, až Váš lékař důkladně zváží možné přínosy a rizika léčby. V takovém případě Váš lékař bude pravidelně provádět jaterní testy (vyšetření bilirubinu, transamináz, alkalické fosfatázy). Dojde-li k rozvoji závažných poruch funkce jater, léčba Bicalutamidem Accord 50mg by měla býtukončena.

- Jestliže máte závažnou poruchu funkce ledvin. Lék se smí užívat pouze poté, až Váš lékař

důkladně zváží možné přínosy a rizika léčby.

- Jestliže máte diabetes (cukrovku) a již užíváte LHRH analogy ( např. goserelin, buserelin,

leuprolelin, triptorelin).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Bikalutamid se nesmí užívat s jakýmkoli z následujících léků:Terfenadin nebo ostemizol ( lék na sennou rýmu nebo alergii), cisaprid ( lék na žaludeční potíže)

Jestliže užíváte Bicalutamide Accord 50 mg společně s jedním z následujících přípravků, účinek bikalutamidu zrovna tak jako jiného léčiva může být ovlivněn. Prosím, informujte lékaře předtím, než začnete Bicalutamid Accord 50mg užívat s některou z následujících látek:

- Warfarin nebo jiný, podobný lék na prevenci vzniku krevných sraženin.- Cyklosporin (používá se k potlačení imunitního systému k zabránění a léčbě, odmítnutí transplantovaného orgánu nebo kostní dřeně).- Cimetidin (k léčbě žaludečních vředů).- Ketokonazol (používá se k léčbě plísňových infekcí kůže a nehtů)- Blokátory vápníkových kanálů (k léčbě vysokého krevního tlaku)

Užívání Bicalutamide Accord 50mg s jídlem a pitímJídlo a pití nemá žádný vliv na užívání tablet bikalutamidu.

Těhotenství a kojení Bikalutamid je kontraindikován u žen a proto nesmí být podáván těhotným nebo kojícím ženám. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je nepravděpodobné, že Bicalutamide Accord 50mg ovlivní Vaši schopnost řídit či obluhovat stroje. Nicméně, u některých lidí tento lék způsobuje ospalost. Jestliže budete mít tyto potíže, měli byste dbát zvýšené opatrnosti u řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů. ¨

Důležité informace o některých složkách přípravku Bicalutamide Accord 50 mgBicalutamide Accord obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, jako je například laktosa, kontaktujte okamžitě lékaře, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK BICALUTAMID ACCORD 50 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte Bicalutamide Accord 50 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Jestliže si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je 1 tableta jedenkrát denně. Tablety se polykají celé a zapíjejí se malým množstvím tekutiny. Snažte se užívat tento léčivý přípravek každý den přibližně ve stejnou dobu.

Jestliže jste užil více přípravku Bicalutamide Accord 50 mg, než jste mělJestliže jste užil více tablet, kontaktujte co nejdříve svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Vezměte s sebou zbylé tablety nebo obal léku, aby mohl lékař určit, jaký lék jste si vzal.

Jestliže jste zapomněl užít Bicalutamide Accord 50 mg Pokud zapomenete vzít svou denní dávku léku, vynechejte tuto dávku a počkejte do doby příští dávky. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal užívat Bicalutamide Accord 50 mg Nepřestávejte užívat lék, i když se cítíte zdravý, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léku, zeptejte se, svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY V každé skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle závažnosti.Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti na: velmi časté (vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů); časté (vyskytují se u méně než 1 z 10 pacientů, ale více než u 1 osoby ze 100); méně časté (vyskytují se u méně než 1 z 100 pacientů); vzácné (vyskytují se u méně než 1 z 1000 pacientů, ale více než u 1 z 10000); velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 pacientů).Podobně jako všechny léky, může mít i Bicalutamide Accord 50 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Obvykle se vyskytuje pouze málo nežádoucích účinků, pokud seBicalutamide Accord 50 mg užívá podle doporučení lékaře nebo lékárníka.

Pokud zaznamenáte některý z těchto vážných nežádoucích účinků, měli byste kontaktovat svého lékaře:



Silná dušnost nebo náhlé zhoršení dušnosti, případně s kašlem nebo horečkou. U některých

pacientů léčených bikalutamidem se vyskytl zánět plic, který se nazývá intersticiální plicní nemoc. Tento nežádoucí účinek je méně častý.

Závažná alergická reakce jako svrbění kůže nebo otok obličeje, rtů, jazyka či krku, která

může vést k polykacím nebo dechovým obtížím, nebo silné svědění pokožky se zvýšeným otokem. Tento nežádoucí účinek je méně častý.

Žloutnutí kůže, nebo očního bělma vyvolané jaterními problémy ( včetně jaterního selhání).

Tento nežádoucí účinek je vzácný.

Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 z 10 léčených pacientů)



Citlivost prsu, závrať, bolest břicha, hematourie, otoky.



Gynekomastie, návaly horka, zácpa, astenie (celková tělesná slabost), pocit slabosti.



Anemie, krev v moči, nauzea (nevolnost), edém.

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100 léčených pacientů)



Anorexie, dyspepsie, plešatost, svědění, impotence.



Snížené libido, nadýmání, suchá pokožka, vyrážka, snížená srdeční činnost.



Deprese, ztráta vlasů, žloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka), bolest na hrudi, srdeční záchvat.



Ospalost, obnovený růst vlasů, svědění, přírůstek na váze.



Změny funkce jater (zvýšená hladina transamonáz, žloutenka v důsledku přerušení vyměšování žluči (cholestáza), bilirubinémie, zvětšení jater).

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000 léčených pacientů)



Zánět plic, který se nazývá intersticiální plicní nemoc, vyrážka, svědění, nebo kopřivka na

kůži,



Otoky obličeje a rtů, jazyka, hrdla nebo jiných částí těla, dýchavičnost, sípot nebo potíže s dechem.



Reakce z přecitlivělosti, včetně angioneurotického edému a kopřivky, nadýmání.

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10000 léčených pacientů)

 jaterní selhání

Vzácně může být Bicalutamide Accord 50 mg vyvolat změny v krvi, které mohou vyžadovat provedení některých krevních testů.

Jestliže se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK SE BICALUTAMIDE ACCORD 50 MG UCHOVÁVÁ



Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Přípravek Bicalutamide Accord nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni příslušného měsíce.



Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Bicalutamid Accord 50 mg obsahuje

Léčivou látkou je bikalutamid. Každá potahovaná tableta obsahuje 50 mg bikalutamidu.

Pomocné látky:Jádro tabety:Pomocné látky jsou: monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (Typ A), povidon K-30,magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety:Hypromelosa 2910/5, oxid titaničitý (E171), Makrogol 400.

Jak přípravek Bicalutamide Accord 50 mg vypadá a co obsahuje toto balení Bicalutamid Accord 50 mg jsou : Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo “B50” druhá strana hladká.Tablety jsou baleny v blistrech:Velikost balení: 14, 20, 28, 30, 60, 84, 90, 98 nebo 100 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:Accord Healthcare Limited, Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je schválen v členských státech Evropského ekonomického prostoru pod těmito názvy:

Země

Název léčivého přípravku

Belgie

: Bicalutamide

Accord Healthcare 50mg

Comprimés

pelliculés

/

Filmomhulde

Tabletten / Filmtabletten

Estonsko

: Bicalutamide

Accord

50mg

õhukese

polümeerikattega tabletid

Německo

: Bicalutamide Accord 50mg Filmtabletten

Irsko

: Bicalutamide 50mg Film-coated Tablets

Itálie

: Bicalutamide AHCL 50 mg Compresse

rivestite con film

Lotyšsko

: Bicalutamide Accord 50 mg apvalkotās

tabletes

Malta

: Bicalutamide 50 mg Film-coated Tablets

Portugalsko

: Bicalutamida Accord 50 mg comprimidos

revestidos por película

Slovensko

: Bikalutamid Accord 50 mg filmom obalené

tablety

Slovinsko

: Bikalutamid Accord 50 mg filmsko obložene

tablete

Španělsko

: Bicalutamida Accord 50 mg comprimidos

recubiertos con película EFG

Nizozemsko

: Bicalutamide Accord 50 mg Filmomhulde

Tabletten

Velká Británie

: Bicalutamide 50mg Film-coated Tablets

Bulharsko

: Bicalutamide Accord 50mg Film-coated

Tablets

Kypr

: Bicalutamide Accord 50mg Film-coated

Tablets

Česká republika

: Bicalutamide Accord 50 mg Potahované

tablety

Řecko

: Bicalutamide Accord 50mg Film-coated

Tablets

Maďarsko

: Bicalutamide Accord 50 mg Filmtabletta

Litva

: Bicalutamide Accord 50 mg plėvele dengtos

tabletės

Polsko

: Bicalutamide Accord

Rumunsko

: Bicalutamida Accord 50 mg, comprimate

filmate

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.7.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls80328/2011a příloha k sp.zn.sukls149974/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Accord 50 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 50 mg.

Pomocné látky: Každá tableta obsahuje 56 mg monohydrátu laktosyÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tabletyPopis přípravku: Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straněvyraženo “B50” druhá strana hladká.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba pokročilého karcinomu prostaty v kombinaci s léčbou analogem LHRH nebo

chirurgickou kastrací.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí muži včetně starších pacientů: jedna potahovaná tableta (50mg) jednou denně .

Léčba bikalutamidem má být započata nejméně 3 dny před započetím léčby LHRH analogem nebo současně s chirurgickou kastrací.

Děti a dospívající: Bicalutamide Bluefish 50 mg není indikován u dětí a dospívajících

Porucha funkce ledvin: není nutná žádná úprava dávkování pro pacienty s poruchou funkce ledvin.Nejsou zkušenosti s použitím bikalutamidu u pacientů s vážnou poruchou funkce ledvin(clearance kreatininu < 30ml/min). (viz bod 4.4)

Porucha funkce jater: není nutná žádná úprava dávkování pro pacienty s mírnou poruchou funkce jater. Může dojít k akumulaci léčiva u pacientů se středně závažným až závažým poškozením funkce jater (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Bikalutamid je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo jakoukoli pomocnou látku.Bicalutamid je kontraindikován u žen, dětí a dospívajících. Společné užívání terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu

s

bicalutamidem

je

kontraindikováno.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíZáhájení léčby musí být pod přímým dohledem specialisty.Protože není dostatečná zkušenost s užíváním bikalutamidu pacienty se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min), má se bikalutamid u těchto pacientů používat pouze se zvýšenou opatrností.

Bikalutamid je intenzivně metabolizován v játrech. Dostupné údaje nasvědčují tomu, že eliminace bikalutamidu může být pomalejší u pacientů se závažným poškozením funkce jater, což může vést k jeho zvýšené kumulaci. Proto se má u pacientů se středně těžkým až těžkým poškozením funkce jater bikalutamid 50 mg užívat s opatrností .

Doporučuje se zvážit pravidelné sledování jaterních funkcí, aby byly zachyceny případné jaterní změny. Většina změn by se měla objevit během 6 měsíců od začátku léčby bikalutamidem

Závažná poškození jater byla zřídka pozorována při užívání bikalutamidu a byly reportovány fatální výsledky (viz bod 4.8).

Léčba bikalutamidem se má ukončit, pokud jsou změny závažné.

U mužů, kteří užívají LHRH antagonisty se vyskytla snížená tolerance glukózy. Toto se může projevit jako diabetes nebo jako ztráta kontroly glykémie předcházející diabetu.U pacientů, kteří užívají bikalutamid současně s LHRH antagonisty je třeba provádět monitorování hladiny glukózy v krvi.

Bylo zjištěno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP3A4) a při současném podávání látek metabolizovaných převážně izoenzymem CYP 3A4 je nutná opatrnost (viz body 4.3 a4.5).

Laktóza: tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, hereditární laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí nemají tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neexistují důkazy farmakodynamických či farmakokinetických interakcí mezi bikalutamidem a analogy LHRH.In vitro studie prokázaly, že R-enantiomer bikalutamidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním účinkem na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Klinické studie s antipyrinem jako markerem aktivity cytochromu P450 neprokázaly interakční potenciál bikalutamidu, avšak střední expozice (AUC) midazolamu se zvýšila téměř o 80 % po současném podávání bikalutamidu po dobu 28 dní. Pro léčiva s úzkým terapeutickým indexem může být takový nárůst závažný. Z tohoto důvodu je kontraindikováno souběžné užívání terfenadinu, astemizolu a cisapridu (viz bod 4.3) a zvýšené opatrnosti je třeba při souběžném užívání cyklosporinu a blokátorů kalciového kanálu. U těchto přípravků může být potřeba snížit dávku, zejména v případě, dochází-li k potenciaci nežádoucích účinků. U cyklosporinu je doporučeno často a pravidelně sledovat plazmatické hladiny a klinický stav pacienta na začátku léčby bikalutamidem a po jejím ukončení.Je třeba opatrnosti při současném užívání léků, které by mohly inhibovat oxidaci bikalutamidu, tj. léků obsahujících ketokonazol nebo cimetidin. Tím by se mohly zvýšit plazmatické hladiny bikalutamidu, což by mohlo vést ke zvýšení nežádoucích účinků.

In vitro studie ukázaly, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulancium warfarin z jeho vazby na bílkoviny. Proto se doporučuje důsledné sledování protrombinového času u pacientů, kteří již užívají kumarinová antikoagulancia a začínají užívat bikalutamid.

4.6

Těhotenství a kojení

Bikalutamid je kontraindikován u žen a nesmí být podáván těhotným ženám nebo kojícím matkám.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů je však třeba si uvědomit, že se může příležitostně objevit závrať nebo ospalost (viz bod 4.8). Pacienti trpící těmito účinky mají tyto činnosti vykonávat s opatrností.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti na: velmi časté ( ≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Četnost nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systémuVelmi časté: anémie.

Poruchy imunitního systémuMéně časté: hypersenzitivní reakce (zahrnující angioneurotický edém a kopřivku).

Poruchy metabolizmu a výživyČasté: snížení chutě k jídlu.

Psychiatrické poruchyČasté: snížení libida, deprese.

Poruchy nervového systémuVelmi časté: závraťČasté: somnolence.

Srdeční poruchyČasté: infarkt myokardu (byly hlášeny fatální případy

4), srdeční selhání 4.

Cévní poruchyVelmi časté: návaly horka.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté: intersticiální pneumonie, byly hlášeny fatální případy.

Gastrointestinální poruchyVelmi časté: bolest břicha, zácpa, nauzeaČasté: dispepsie, flatulence

Poruchy jater a žlučových cestČasté: jaterní změny (včetně zvýšené hladiny transamináz, žloutenka) / hepatobiliární

poruchy

1).

Vzácné: selhání jater

2), byly hlášeny fatální výsledky.

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: alopecie, hirsutismus/obnovený růst vlasů, suchá kůže, svědění, vyrážka.

Poruchy ledvin a močových cestVelmi časté: hematurie.

Poruchy reprodukčního systému a prsuVelmi časté: gynekomastie a bolestivost prsů

3).

Časté: poruchy erekce.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté: astenie, edémČasté: bolest na hrudi.

VyšetřeníČasté: přírůstek hmotnosti.

1) Jaterní změny nebývají závažné a často odezněly nebo se zmírnily při pokračování v léčbě, nebo ustaly po jejím přerušení (viz bod 4.4).2) Selhání jater se u pacientů léčených bikalutamidem objevilo velmi vzácně, ale příčinná souvislost nebyla bezpečně zjištěna. Je třeba zvážit pravidelné testování jaterních funkcí (viz také bod 4.4).3) Může se zmírnit současnou kastrací.4) Bylo hlášeno ve farmakoepidemiologické studii s LHRH agonisty a antiandrogeny užívanými při léčbě karcinomu prostaty. Riziko se zvyšuje, jestliže se Bicalutamide Accord kombinuje s LHRH agonisty, ale žádné riziko nebylo patrné, jestliže se Bicalutamide Accord užívá v monoterapii při léčbě karcinomu prostaty.

4.9

Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Jelikož bikalutamid patří mezi anilidy, je zde teoretické riziko rozvoje methemoglobinémie. Methemoglobinémie byla pozorována u zvířat po předávkování. Proto může být pacient s akutní intoxikací bikalutamidem cyanotický. Není známo specifické antidotum; léčba musí být symptomatická. Není pravděpodobné, že by byla dialýza účinná, protože bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny a není vylučován močí v nezměněné formě. Je indikovaná všeobecná podpůrná léčba včetně častého monitorování vitálních funkcí.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiandrogeny, bikalutamid ATC klasifikace: L02 B B03

Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Váže se na androgenní receptory bez aktivace genové exprese, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Přerušení léčby bikalutamidem může u některých pacientů klinicky způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu.

Bicalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem téměř výlučně souvisejícím s jeho (R)-enanciomerem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Bicalutamid se po perorálním podání dobře vstřebává. Nebylo prokázáno, že by jeho biologickou dostupnost jakkoli klinicky významně ovlivňovala potrava. S-enanciomer je rychle vylučován ve srovnání s R-enanciomerem, jehož plazmatický eliminační poločas činí asi jeden týden.

Při každodenním užívání tablet bikalutamidu 50 mg se (R)-enanciomer, vzhledem ke svému dlouhému poločasu rozpadu, akumuluje přibližně destinásobně v plazmě.Rovnovážné koncentrace (R)-enanciomeru v plasmě, při denní dávce 50 mg bikalutamidu,byly přibližně 9 µg/ml. V rovnovážném stavu zaujímá dominantní (R)-enanciomer přibližně 99% všech cirkulujících enanciomerů.

Farmakokinetika (R)-enanciomeru není ovlivněna věkem, poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater. Bylo prokázáno, že (R)-enantiomer je mnohem pomaleji vylučován z plazmy pacientů se závažnou poruchou funkce jater.

Bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny (racemát až 96%, (R)-enantiomer >99%) a je rozsáhle metabolizován (oxidací a glukuronidací); jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami a žlučí v přibližně stejné míře.

V klinické studii byla u pacientů léčených bikalutamidem 150 mg zjištěna průměrná koncentrace bikalutamidu v mužském semenu 4,9 mikrogramů/ml. Množství bikalutamidu, který je potencionálně přenesen ženské partnerce během pohlavního styku je malý a extrapolací odpovídá průměrně 0,3 mikrogramům/kg. Tyto hodnoty jsou nízké na to, aby vyvolaly změny u potomstva laboratorních zvířat.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bikalutamid je selektivní a účinný antagonista androgenních receptorů u experimentálních zvířat i u lidí. Hlavním sekundárním farmakologickým mechanizmem je indukce jateních CYP 450 dependentních oxidáz se smíšenými funkcemi. U lidí nebyla pozorována enzymatická indukce. Změny cílových orgánů u zvířat jsou v jasné souvislosti s primárním a sekundárním farmakologickým účinkem bikalutamidu a zahrnují involuci androgen-dependentních tkání; hyperplazie a neoplazie nebo karcinom thyroidálních, jaterních a Leydigových buněk; poruchy sexuální diferenciace mužských potomků; reverzibilní poruchy fertility u mužů. Studie genotoxicity neodhalily žádný mutagenní potenciál bikalutamidu. Předpokládá se, že všechny nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech nejsou relevantní pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Monohydrát laktosySodná sůl karboxymethylškrobu (TYP A)Povidon K-30Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:Hypromelosa 2910/5Makrogol 400Oxid titaničitý (E171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVdC/Al blistryVelikost balení: 14, 20, 28, 30, 60, 84, 90, 98 a 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare LimitedSage House,319 Pinner Road,North Harrow,Middlesex, HA1 4HF,Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/471/10-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.6.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.7.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Accord 50 mg potahované tabletybicalutamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje bicalutamidum 50 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Více informací naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety28 potahovaných tablet14 potahovaných tablet20 potahovaných tablet30 potahovaných tablet60 potahovaných tablet84 potahovaných tablet90 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Užívejte podle pokynů svého lékaře.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

2

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited,North Harrow,Middlesex, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 44/471/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Bicalutamide Accord 50 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH PVC/PVC-Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamide Accord 50 mgPotahované tabletybicalutamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT.:

5.

JINÉ