Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls63760/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Bicalutamid Kabi 50 mg, potahované tablety

Bicalutamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-

li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.Co je Bicalutamid Kabi 50 mg a k čemu se používá 2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Bicalutamid Kabi 50 mg užívat 3.Jak se Bicalutamid Kabi 50 mg užívá 4.Možné nežádoucí účinky 5.Jak se Bicalutamid Kabi 50 mg uchovává 6.Další informace

1. CO JE BICALUTAMID KABI 50 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Bicalutamid Kabi 50 mg se používá k léčbě pokročilého stadia rakoviny prostaty. Používá se spolu s látkou zvanou luteinizační hormon-uvolňující hormon (LHRH) analog, který snižuje hladiny androgenů (mužských pohlavních hormonů) v těle, nebo se současným chirurgickým odstraněním varlat.

Bikalutamid patří mezi skupinu léků, které se nazývají nesteroidní antiandrogeny. Účinná látka bikalutamid blokuje nežádoucí účinek mužských pohlavních hormonů (androgenů) a brání tímto způsobem růstu buněk v prostatě.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE BICALUTAMID KABI 50 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Bicalutamid Kabi 50 mg,



jestliže jste přecitlivělý (alergický) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku

Bicalutamide Accord 50mg.



jestliže užíváte léky obsahující terfenadin (lék na sennou rýmu nebo alergii), astemizol (lék na sennou

rýmu nebo alergii) nebo cisaprid (lék na žaludeční potíže).

Bicalutamid by neměly užívat ženy a nesmí být podáván dětem a dospívajícím.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bicalutamid Kabi 50 mg je zapotřebí



Jestliže máte středně závažnou nebo závažnou poruchu funkce jater. Lék se smí užívat pouze poté, až

Váš lékař důkladně zváží možné přínosy a rizika léčby. V takovém případě Váš lékař bude pravidelně provádět jaterní testy (vyšetření bilirubinu, transamináz, alkalické fosfatázy). Dojde-li k rozvoji závažných poruch funkce jater, léčba bikalutamidem by měla být ukončena.



Jestliže máte závažnou poruchu funkce ledvin. Lék se smí užívat pouze poté, až Váš lékař důkladně

zváží možné přínosy a rizika léčby.



Jestliže trpíte srdečním onemocněním. Pokud je to tento případ, měl by váš lékař pravidelně

sledovat Vaše srdeční funkce.



Jestliže máte diabetes (cukrovku) a již užíváte LHRH analogy (např. goserelin, buserelin, leuprorelin,

triptorelin).

1

Jestliže jste hospitalizován, řekněte zdravotnickému personálu, že užíváte bikalutamid.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Jestliže užíváte Bicalutamid Kabi 50 mg společně s jedním z následujících přípravků, účinek bikalutamidu zrovna tak jako jiného léčiva může být ovlivněn. Prosím, informujte lékaře předtím, než začnete Bicalutamid Kabi 50 mg užívat s některou z následujících látek:



Warfarin nebo jiný, podobný lék na prevenci vzniku krevních sraženin.



Terfenadin nebo astemizol (lék na sennou rýmu nebo alergii).



Cisaprid (lék na žaludeční potíže).



Cyklosporin (používá se k potlačení imunitního systému k zabránění a léčbě, odmítnutí

transplantovaného orgánu nebo kostní dřeně).



Blokátory vápníkových kanálů (k léčbě vysokého krevního tlaku nebo dalších srdečních onemocněních).



Cimetidin (k léčbě žaludečních vředů).



Ketokonazol (používá se k léčbě plísňových infekcí kůže a nehtů).

Užívání Bicalutamid Kabi 50 mg s jídlem a pitím Bicalutamid Kabi 50 mg může být užíván před jídlem, během jídla nebo po jídle, nebo zcela nalačno. Tableta by po spolknutí měla být zapita trochou vody nebo jiné vhodné tekutiny.

Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli další léky. Bikalutamid je kontraindikován u žen a proto nesmí být podáván těhotným nebo kojícím ženám. Bicalutamid může vyvolat období subfertility nebo neplodnosti u lidí.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je nepravděpodobné, že Bicalutamid Kabi 50 mg ovlivní Vaši schopnost řídit či obluhovat stroje. Nicméně, u některých lidí tento lék způsobuje ospalost. Jestliže budete mít tyto potíže, měli byste dbát zvýšené opatrnosti u řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů. Pokud trpíte závratěmi nebo ospalostí bude nejlepší pokud nebudete řídit auto nebo obsluhovat stroje. Pokud tak přesto činíte, měl byste to dělat s mimořádnou opatrností.

Důležité informace o některých složkách přípravku Bicalutamid Kabi 50 mg Bicalutamid Kabi 50 mg, potahované tablety obsahuje laktózu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, jako je například laktosa, kontaktujte okamžitě lékaře, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK BICALUTAMID KABI 50 MG UŽÍVÁ Vždy užívejte Bicalutamid Kabi 50 mg, potahované tablety přesně podle pokynů svého lékaře. Jestliže si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Lékař Vám předepíše vhodné dávkování pro Vás osobně.

Obvyklá dávka je jedna potahovaná tableta denně.

Přečtěte si etiketu s instrukcemi na balení.

Tabletu je zapotřebí spolknout celou a zapít ji trochou tekutiny. Pokuste se užívat léčivý přípravek přibližně každý den ve stejnou dobu.

Nepřestávejte užívat tento přípravek, i když se cítíte dobře, pokud Vám lékař neřekne. Děti a dospívající Tento lék není doporučen pro pacienty s mladších 18-ti let.

Jestliže jste užil více přípravku Bicalutamid Kabi 50 mg, než jste měl Jestliže jste užil více tablet, kontaktujte co nejdříve svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Vezměte s sebou zbylé tablety nebo obal léku, aby mohl lékař určit, jaký lék jste si vzal.

Jestliže jste zapomněl užít Bicalutamid Kabi 50 mg Zapomenete-li si vzít Váš lék, vezměte si Vaší obvyklou dávku v okamžiku, kdy si na to vzpomenete a následující dávku pak vezměte již v obvyklém denním čase. Nikdy si neberte dvojitou dávku ve snaze vyrovnat opomenutí.

2

Bojíte-li se toho, co vynechání léku může způsobit, obraťte se o radu na Vašeho lékaře nebo na lékárníka, který Vám lék vydal.

Jestliže jste přestal užívat Bicalutamid Kabi 50 mg Nepřestávejte užívat potahované tablety, i když se cítíte zdravý, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léku, zeptejte se, svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Bicalutamid Kabi 50 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V každé skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle závažnosti.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti na:

velmi časté (vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů);

časté (vyskytují se u 1 z 10 pacientů ze 100);

méně časté (vyskytují se u 1 z 10 pacientů z 1000 pacientů);

vzácné (vyskytují se u 1 z 10 pacientů z 10 000);

velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 pacientů);

neznámé (četnost nelze odhadnout z dostupných dat)

Pokud zaznamenáte některý z těchto vážných nežádoucích účinků, měli byste ihned kontaktovat svého lékaře:

Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 pacientů);



Závažné poruchy ve funkci jater (Jaterní selhání).



Bolest na hrudi a srdeční selhání (může být spojeno s dušností, především ve spojení s námahou,

zrychlený srdeční puls, otoky dolních končetin a skvrny na kůži), poruchy srdečního rytmu (arytmie) a změny na EKG záznamu.



Snížení počtu krevních destiček, které zvyšuje riziko krvácení a tvorby podlitin.

Časté závažné nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 z 10 pacientů z 1000 pacientů);



Závažné alergické reakce, s otokem tváří, rtů, jazyka anebo hrdla, s poruchou polykání anebo dýchání;

případně silné svědění kůže s ložiskovým zarudnutím a zduřením v místech podráždění.



Výrazná dušnost, případně její náhlé zhoršení, případně s kašlem nebo horečkou. U některých pacientů

užívajících bikalutamid může dojít ke vzniku plicního zánětu, označovaného jako intersticiální plicní nemoc.

Informujte svého lékaře, pokud některý z následujících nežádoucích účinků u Vás vyskytne:

Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů)



Bolestivost anebo zvětšení prsů.



Návaly horka.



Porucha erekce, neschopnost pohlavního styku, snížení pohlavní touhy a aktivity.

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 z 10 pacientů ze 100):



pocit na zvracení



nespavost



průjem,



častá řídká nebo tekutá stolice



narušení funkce jater (zvýšená hladina jaterních enzymů, žloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka)

v důsledku přerušení vyměšování žluči (cholestáza), zbytnění jater.



Zimnice, celková bolest a otoky

3



pocení,



zácpa,



snížení počtu červených krvinek, což může způsobit bledost pokožky a slabost nebo dušnost



závrať,



zvýšení hmotnosti,



bolest v oblasti pánve,



vyrážka,



nadměrné ochlupení,



cukrovka,



svědění,



slabost

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 z 10 pacientů z 1000 pacientů)



Porucha trávení.



Deprese.



Vypadávání vlasů.



Váhový úbytek.



Alergické reakce.



Dušnost nebo její náhlé zhoršení.



Bolesti břicha.



Ospalost.



Časté nutkavé noční močení.



Krev v moči.



Zánětlivé onemocnění plic (tzv. intersticiální plicní choroba).



Bolesti na hrudi.



Bolesti v zádech.



Bolesti šíje.



Bolesti hlavy.



Sucho v ústech.



Plynatost.



Nechutenství.



Zvýšená hladina krevního cukru (hyperglykemie).



Úporné svědění kůže nebo otoky obličeje, rtů, jazyka anebo krku, které mohou působit potíže při

polykání.

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 z 10 pacientů z 10 000)



zvracení,



suchá kůže.

Výjimečně se při léčbě bikalutamidem mohou vyskytnout krevní změny, které vyžadují kontrolní krevní vyšetření.

Pokud zaznamenáte kterýkoliv z nežádoucích účinků uvedených v tomto letáku, informujte o tom prosím svého lékaře nebo lékárníka.

5. JAK SE BICALUTAMID KABI 50 MG UCHOVÁVÁ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Přípravek Bicalutamid Kabi 50 mg, potahované tablety nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni příslušného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Bicalutamid Kabi 50 mg, potahované tablety obsahuje: - Léčivou látkou je bikalutamid. Každá potahovaná tableta obsahuje 50 mg bikalutamidu.

4

5

Jádro tablety: Pomocné látky jsou: monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (Typ A), koloidní bezvodý oxid křemičitý , povidon K-30, magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety: Potahová soustava Opadry Y-1-7000, která obsahuje hypromelózu (E464), makrogol 400 a oxid titaničitý (E171)

Jak přípravek Bicalutamid Kabi 50 mg, potahované tablety vypadá a co obsahuje toto balení Bicalutamid Kabi 50 mg, potahované tablety jsou: Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety. Tablety jsou baleny v blistrech obsahujících 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90 a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Fresenius Kabi Onclology Plc, Bordon, Hampsire, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je schválen v členských státech Evropského ekonomického prostoru pod těmito názvy: Rakousko

Bicalutamid Kabi 50 mg Filmtabletten

Belgie

Bicalutamide

Fresenius

Kabi 50 mg filmomhulde tabletten

Bulharsko

Bicalutamide Kabi 50 mg, film-coated tablets

Česká Republika Bicalutamid Kabi 50 mg, potahované tablety Německo

Bicalutamid Kabi 50 mg Filmtabletten

Dánsko

Bicalutamid Fresenius Kabi

Estonsko

Bicalutamide Kabi 50 mg

Řecko

Bicalutamide Kabi, 50 mg/tab, επικαλυμένα με λεπτό υμένιο

Španělsko

Bicalutamida Kabi 50 mg, comprimidos recubiertos con película EFG

Finsko

Bicalutamid Fresenius Kabi 50 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Maďarsko

Bicalutamid Kabi 50 mg filmtabletta

Irsko

Bicalutamide 50 mg film-coated tablets

Itálie

Bicalutamide

Kabi

50mg

compresse rivestite con film

Lotyšsko

Bicalutamide Kabi 50 mg apvalkotās tabletes

Litva

Bicalutamide Kabi 50 mg plėvele dengtos tabletės

Nizozemsko

Bicalutamide Fresenius Kabi 50 mg filmomhulde tabletten

Norsko

Bicalutamid Fresenius Kabi 50 mg tabletter

Polsko

Bicalutamide Kabi

Portugalsko

Bicalutamida Kabi

Rumunsko

Bicalutamida Kabi 50 mg, comprimate filmate

Švédsko

Bikalutamid Fresenius Kabi 50 mg, filmdragerade tabletter

Slovinsko

Bikalutamid Kabi 50 mg filmsko obložene tablete

Slovenská Rep.

Bicalutamid Kabi 50mg, filmom obalené tablety

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 22.12.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls63760/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

BICALUTAMID KABI 50 MG Potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg bicalutamidum. Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 88.93 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ

FORMA

Potahované tablety. Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety. 4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické

indikace

Léčba pokročilého karcinomu prostaty v kombinaci s léčbou analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo chirurgickou kastrací. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí muži včetně starších pacientů: Jedna potahovaná tableta denně každý den ve stejnou dobu (obvykle ráno nebo večer), s jídlem nebo mezi jídly. Cesta podání: perorálně. Tablety by se měly spolknout celé a zapít vodou. Léčba bikalutamidem má být zahájena nejméně 3 dny před zahájením léčby analogem LHRH nebo současně s chirurgickou kastrací. Děti a mladiství: Pro podávání bikalutamidu dětem a mladistvým neexistuje relevantní indikace. Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávkování. Zkušenost s užíváním bikalutamidu u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu

 30 ml/min) není dostatečná. U těchto pacientů by se měl bikalutamid používat

s opatrností. (viz bod 4.4). Porucha funkce jater: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením funkce jater může dojít ke kumulaci léčiva (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace Bikalutamid 50 mg je kontraindikován u žen, dětí a dospívajících. Bikalutamid je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku.

Bikalutamid se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem (viz bod 4.5). 4.4 Zvláštní

upozornění a opatření pro použití

Záhájení léčby musí být pod přímým dohledem specialisty a poté by měl být pacient pravidelně kontrolován. Bikalutamid je rozsáhle metabolizován v játrech. Z dostupných údajů lze usuzovat, že eliminace bikalutamidu může být pomalejší u pacientů se závažným poškozením funkce jater, což může vést k jeho zvýšené akumulaci. Proto se má u pacientů se středně těžkým až těžkým poškozením funkce jater bikalutamid užívat s opatrností. Doporučuje se zvážit pravidelné sledování jaterních funkcí, aby byly zachyceny případné jaterní změny. Většina změn by se měla objevit během 6 měsíců od začátku léčby bikalutamidem. Závažná poškození jater byla při užívání bikalutamidu pozorována zřídka (viz bod 4.8). Léčba bikalutamidem se má ukončit, pokud jsou změny jaterních funkcí závažné. Protože není dostatečná zkušenost s užíváním bikalutamidu pacienty se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

 30 ml/min), má se přípravek u těchto pacientů užívat pouze se zvýšenou

opatrností. U pacientů s onemocněním srdce se doporučuje pravidelné monitorování srdečních funkcí. U mužů, kteří užívají LHRH antagonisty se vyskytla snížená tolerance glukózy. Toto se může projevit jako diabetes nebo jako ztráta kontroly glykémie předcházející diabetu.U pacientů, kteří užívají bikalutamid současně s LHRH antagonisty je třeba provádět monitorování hladiny glukózy v krvi. Bylo zjištěno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4), proto je nutná opatrnost při souběžném podávání přípravků metabolizovaných převážně cytochromem CYP 3A4 (viz body 4.3 a 4.5). Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými hereditárními problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by tento přípravek neměli užívat. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neexistují důkazy farmakodynamických či farmakokinetických interakcí mezi bikalutamidem a analogy LHRH. In vitro studie prokázaly, že R-enantiomer bikalutamidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním účinkem na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6. Ačkoliv studie in vitro naznačují, že bikalutamid může inhibovat cytochrom 3A4, řada klinických studií prokázala, že rozsah této inhibice pro většinu léčiv metabolizovaných cytochromem P450 není pravděpodobně klinicky signifikantní. Nicméně, u léků s úzkým terapeutickým indexem metabolizovaných v játrech může být inhibice CYP 3A4 způsobená bikalutamidem významná. Proto je současné užívání terfenadinu, astemizolu a cisapridu kontraindikováno (viz bod 4.3) Při současném podávání bikalutamidu s látkami jako jsou cyklosporin a blokátory kalciového kanálu, je třeba opatrnosti. Snížení dávky těchto léků je potřeba zejména, když se prokáže zvýšený efekt nebo nežádoucí účinky. U cyklosporinu se doporučuje pravidelně sledovat plazmatické hladiny a klinický stav pacienta na začátku léčby bikalutamidem a po jejím ukončení.

Při předepisování bikalutamidu s léčivými přípravky inhibujícími oxidační pochody v játrech, např. cimetidin a ketokonazol, je třeba opatrnosti. Teoreticky by to mohlo vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bikalutamidu a nárůstu nežádoucích účinků. In vitro studie ukázaly, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulancium warfarin z jeho vazby na bílkoviny. Proto se doporučuje důsledné sledování protrombinového času u pacientů, kteří již užívají kumarinová antikoagulancia a začínají užívat bikalutamid. 4.6 Těhotenství a kojení Bikalutamid není indikován u žen: proto se nesmí podávat těhotným ženám či kojícím matkám. Fertilita: U studií na zvířatech byly pozorovány reverzibilní poruchy mužské fertility ( viz bod 5.3) Období subfertility a infertility je možno předpokládat i u mužů. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů je třeba si uvědomit, že se může příležitostně objevit závrať nebo ospalost (viz bod 4.8). Pacienti s těmito účinky by měli tyto činnosti vykonávat s opatrností. 4.8 Nežádoucí

účinky

V tomto oddíle jsou nežádoucí účinky definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1 /10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostpných údajů nelze zjistit). Poruchy imunitního systému: Méně časté:

Hypersenzitivní reakce (zahrnující angioneurotický edém a kopřivku)

Psychiatrické poruchy: Méně časté: deprese Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Méně časté:

intersticiální plicní onemocnění

Gastrointestinální poruchy: Časté:

průjem, nausea

Vzácné: zvracení Poruchy jater a žlučových cest: Časté:

změny jaterních funkcí (zvýšené hladiny transamináz, hyperbilirubinémie,

cholestáza

a

žloutenka),

hepatomegálie. Jaterní změny jsou jen zřídka závažné a často

byly přechodného rázu, odezněly nebo se zmírnily při pokračující léčbě nebo vymizely po jejím přerušení (viz bod 4.4). Velmi vzácné: selhání jater. Selhání jater se u pacientů léčených bikalutamidem vyskytlo velmi zřídka, ale příčinná souvislost nebyla s jistotou potvrzena. Je nutno zvážit pravidelné provádění testů jaterní funkce (viz též bod 4.4). Poruchy kůže a podkožní tkáně: Časté: pruritus Vzácné: suchost

kůže

Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté: hematurie Poruchy reprodukčního systému a prsu:

Velmi časté: citlivost

prsů, gynekomastie . Mohou být sníženy doprovodnou kastrací

Gynekomastie a citlivost prsou může býr snížena doprovodnou kastrací. Většina pacientů užívajících bikalutamid 150 mg v monoterapii mají gynekomastii a/nebo bolet v prsou. V klinických studiích byly tyto příznaky považovány za važné u téměř 5% pacientů. Gynekomastie se nevyřeší spontánně po ukončení léčby, zejména po dlouhodobé terapii. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: návaly

horka

Časté:

asténie

Navíc byly v klinických studiích během léčby bikalutamidem s LHRH analogem zaznamenány následující nežádoucí účinky: Poruchy reprodukčního systému a prsu: Velmi časté:

snížené libido, erektilní dysfunkce, impotence.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté:

edémy, celková bolestivost, bolest v pánevní oblasti, zimnice

Méně časté: bolest

břicha, bolest na hrudi, bolest hlavy, bolest zad, bolest krku.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Časté:

vyrážka, pocení, hirsutismus

Méně časté: alopecie Gastrointestinální poruchy: Časté:

zácpa

Méně časté:

sucho v ústech, dyspepsie, flatulence

Poruchy nervového systému: Časté:

závratě, nespavost

Méně časté: somnolence

Poruchy metabolizmu a výživy: Časté:

diabetes mellitus, nárůst tělesné hmotnosti

Méně časté:

anorexie, hyperglykémie, ztráta tělesné hmotnosti

Poruchy krve a lymfatického systému: Časté:

anémie

Velmi vzácné: trombocytopenie Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté: nokturie Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Méně časté: dyspnoe Srdeční poruchy: Velmi vzácné: selhání srdce, angina pectoris, poruchy vedení včetně prodloužení intervalu PR

a QT, arytmie a nespecifické změny EKG.

Navíc bylo v klinických studiích hlášeno srdeční selhání ( jako možný nežádoucí účinek s frekvencí >1%)během léčby bikalutamidem a LHRH analogů Není známka náhodného vztahu s podáváním léku. 4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Jelikož bikalutamid patří mezi anilidy, je zde teoretické riziko rozvoje methemoglobinémie. Methemoglobinémie byla pozorována u zvířat po předávkování. Proto může být pacient s akutní intoxikací bikalutamidem cyanotický. Není známo specifické antidotum; léčba musí být symptomatická. Není pravděpodobné, že by byla dialýza účinná, protože bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny a není vylučován močí v nezměněné formě. Je indikovaná všeobecná podpůrná léčba včetně častého monitorování vitálních funkcí. 5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické

vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiandrogen. ATC klasifikace: L02 B B03 Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Váže se na androgenní receptory bez aktivace genové exprese, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Přerušení léčby bikalutamidem může u některých pacientů klinicky způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu. Bikalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem téměř výlučně souvisejícím s jeho (R)-enantiomerem. 5.2 Farmakokinetické

vlastnosti

Bikalutamid je po perorálním podání dobře absorbován. Nebyl prokázán klinicky relevantní účinek potravy na biologickou dostupnost. (S)-enantiomer je rychle vylučován ve srovnání s (R)-enantiomerem, jehož poločas plazmatické eliminace je asi 1 týden. Při každodenním podávání bikalutamidu 50 mg se (R)-enantiomer kumuluje v plazmě asi desetinásobně ve srovnání s (S)-enantiomerem v důsledku jeho dlouhé eliminačního poločasu. Při každodenním podávání bikalutamidu 50 mg jsou dosaženy rovnovážné plazmatické koncentrace (R)-enantiomeru 9 mikrogramů/ml. V rovnovážném stavu hlavní účinný (R)-enantiomer představuje 99% celkového bikalutamidu v oběhu.Rovnovážného stavu se dosáhne přibližně po 1 měsíci léčby. Farmakokinetika (R)-enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater. Bylo prokázáno, že (R)-enantiomer je mnohem pomaleji vylučován z plazmy pacientů se závážnou poruchou funkce jater. Bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny (racemát až 96%, (R)-enantiomer >99%) a je rozsáhle metabolizován (oxidací a glukuronidací); jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami a žlučí v přibližně stejné míře. V klinické studii byla u pacientů léčených bikalutamidem 150 mg zjištěna průměrná koncentrace bikalutamidu v mužském semenu 4,9 mikrogramů/ml. Množství bikalutamidu, který je potencionálně přenesen ženské partnerce během pohlavního styku je malý a extrapolací odpovídá průměrně 0,3 mikrogramům/kg. Tyto hodnoty jsou nízké na to, aby vyvolaly změny u potomstva laboratorních zvířat. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Bikalutamid je selektivní a účinný antagonista androgenních receptorů u experimentálních zvířat i u lidí. Hlavním sekundárním farmakologickým mechanizmem je indukce jateních CYP 450 dependentních oxidáz se smíšenými funkcemi. U lidí nebyla pozorována enzymatická indukce. Změny cílových orgánů u zvířat jsou v jasné souvislosti s primárním a sekundárním farmakologickým účinkem bikalutamidu a zahrnují involuci androgen-dependentních tkání; hyperplazie a neoplazie

nebo karcinom thyroidálních, jaterních a Leydigových buněk; poruchy sexuální diferenciace mužských potomků; reverzibilní poruchy fertility u mužů. Studie genotoxicity neodhalily žádný mutagenní potenciál bikalutamidu. Předpokládá se, že všechny nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech nejsou relevantní pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Atrofie semenotvorných kanálků je očekávaný účinek třídy u antiandrogenů a byl pozorován u všech vyšetřovaných tříd. K úplnému odeznění atrofie varlat došlo 24 týdnů po 12 měsíční studii toxicity opakované dávky u potkanů, i když funkční odeznění bylo zjevné v reprodukčních studiích 7 týdnů po ukončení 11 týdenního dávkovacího období. U muže je třeba očekávat období snížené plodnosti nebo neplodnosti.

6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety Monohydrát laktosy Sodná sůl karboxymethylškrobu typ A Koloidní bezvodý oxid křemičitý Povidon K-30 Magnesium-stearát Potahová vrstva opadry Y-1-7000 Bílá Hypromelosa (E464) Makrogol 400 Oxid titaničitý (E171). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba

použitelnosti

3 roky. 6.4 Zvláštní

opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Průhledný PVC/Al blistr. Velikost balení: 14(1x14), 28 (2x14) 30 (3x10), 50 (5x10), 56 (4x14), 60 (6x10), 90 (9x10) a 100 (10x10) potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní

opatření pro likvidaci a pro zacházení s ním

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc, Bordon, Hampshire, Velká Británie.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 44/1035/10-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.12.2010 10. DATUM

REVIZE

TEXTU

22.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamid Kabi 50 mg potahované tablety bicalutamidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 50 mg. 3. SEZNAM

POMOCNÝCH

LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Více informací naleznete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety 14 potahovaných tablet 28potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 50 potahovaných tablet 56 potahovaných tablet 60 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet 100 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ

ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Užívejte podle pokynů svého lékaře. 8. POUŽITELNOST EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

1

Nepoužitelné léčivo vřaťte do lékarny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc, Bordon, Hampshire, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.: 44/1035/10-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE

V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Bicalutamid Kabi 50 mg

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH PVC/PVC-Al blistr

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamid Kabi 50 mg Potahované tablety bicalutamidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc. 3. POUŽITELNOST EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT.: 5. JINÉ