Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls78326/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Bicalutamid Kabi 150 mg potahované tablety

bicalutamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Bicalutamid Kabi 150 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bicalutamid Kabi 150 mg užívat3. Jak se Bicalutamid Kabi 150 mg užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak se Bicalutamid Kabi 150 mg uchovává6. Další informace

1. CO JE BICALUTAMID KABI 150 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁBicalutamid Kabi 150 mg patří do skupiny léků, které se nazývají antiandrogeny. Antiandrogeny blokují účinky androgenů (mužských pohlavních hormonů).

Bicalutamid Kabi 150 mg se používá buď samostatně nebo v kombinaci při chirurgickým odstranění prostaty nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým stadiem rakoviny prostaty a vysokým rizikem progrese onemocnění.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK BICALUTAMID KABI 150 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Bicalutamid Kabi 150 mg:

-

jestliže jste alergický (přecitlivělý) na bikalutamid nebo na kteroukoli další složku přípravku Bicalutamid Kabi 150 mg.

-

jestliže užíváte léky obsahující terfenadin, astemizol nebo cisaprid (viz „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“)

-

jestliže jste žena, dítě nebo dospívající

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bicalutamid Kabi 150 mg je zapotřebí

-

Sdělte Vašemu lékaři, jestliže máte jakékoli poruchy funkce jater. V takovém případě by mohla být hladina bikalutamidu ve Vaší krvi zvýšena. V tomto případě je možné, že Vám budou prováděny pravidelné jaterní testy.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Je obzvláště důležité sdělit, zda užíváte některou z následujících látek:

-

warfarin nebo jakýkoli podobný lék na prevenci vzniku krevních sraženin.

-

terfenadin nebo astemizol (na sennou rýmu nebo alergii) nebo cisaprid (na žaludeční potíže). Viz„Neužívejte přípravek Bicalutamid Kabi 150 mg“

-

cyklosporin (používá se k potlačení imunitního systému k prevenci a léčbě odmítnutí transplantovaného orgánu nebo kostní dřeně)

-

blokátory vápníkových kanálů (k léčbě vysokého krevního tlaku nebo srdečních onemocnění)

-

cimetidin (k léčbě žaludečních vředů)

-

ketokonazol (používá se k léčbě plísňových infekcí kůže a nehtů)

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Bikalutamid Kabi 150 mg je kontraindikován u žen, a proto nesmí být podáván těhotným nebo kojícím ženám.

Bicalutamid Kabi 150 mg může vyvolat období snížené plodnosti nebo neplodnosti u muže.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Tyto tablety mohou způsobovat závratě nebo ospalost. Jestliže budete mít tyto potíže, nesmíte řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Bicalutamid Kabi 150 mgBicalutamid Kabi 150 mg obsahuje laktózu. Pokud Vám Váš lékař sdělil, nesnášíte některé cukry,jako je například laktóza, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK BICALUTAMID KABI 150 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Bicalutamid Kabi 150 mg přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Jestliže si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

-

Obvyklá dávka je jedna 150 mg tableta denně.

-

Spolkněte celou tabletu a zapijte ji vodou.

-

Tablety můžete užívat nezávisle na jídle.

-

Pokuste se užívat tabletu každý den ve stejnou dobu.

Jestliže jste užil více přípravku Bicalutamid Kabi 150 mg, než jste měl

Informujte okamžitě svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Pokud je to možné, vezměte s sebou zbylé tablety nebo obal léku, aby lékař viděl, jaký lék jste užil.

Jestliže jste zapomněl užít přípravek Bicalutamid Kabi 150 mg

Zapomenete-li si vzít Vaší denní dávku, vezměte si až následující dávku již v obvyklém denním čase. Nikdy si neberte dvojitou dávku,abyste nahradil vynechanou dávku.

.

Jestliže jste přestal užívat přípravek Bicalutamid Kabi 150 mg

Nepřestávejte užívat Vaše tablety, i když se cítíte zdravý, pokud Vám to Váš lékař nedoporučil.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Bicalutamid Kabi 150 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Zhodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících četnostech výskytu:

velmi časté: vyskytují se u více než 1 pacienta z 10

časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100

méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000

vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000

velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

Vážné nežádoucí účinky:

Pokud zaznamenáte některý z těchto vážných nežádoucích účinků, měli byste ihned kontaktovat svého lékaře:

Méně časté vážné nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1 000)



Závažné alergické reakce způsobující otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, které mohou

způsobovat poruchy polykání nebo dýchání, případně silné svědění kůže s prosáknutím kůže v místech podráždění.



Výrazná dušnost nebo její náhlé zhoršení, případně s kašlem nebo horečkou. U některých

pacientů užívajících bikalutamid může dojít ke vzniku plicního zánětu, označovaného jako intersticiální plicní nemoc.

Vzácné vážné nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000)



Zežloutnutí kůže nebo očního bělma způsobené jaterními poruchami (včetně jaterního selhání)

Jiné nežádoucí účinky

Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků:

Velmi časté nežádoucí účinky

(vyskytují se u více než 1 pacienta z 10)



citlivost nebo zvětšení prsů



slabost



kožní vyrážka

Časté nežádoucí účinky(vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100)



návaly horka



závratě



pocit na zvracení (nevolnost)



bolest břicha, zácpa, zažívací potíže, plynatost (větry)



bolest na hrudi



otok



krev v moči



ztráta chuti k jídlu



snížené libido, impotence



deprese



ospalost



vypadávání vlasů, nadměrné ochlupení



suchá kůže, svědění



narušení funkce jater, které je prokazatelné krevními testy



snížení počtu červených krvinek, což může způsobit bledost pokožky, slabost nebo dušnost



v rámci klinických studií byly hlášeny případy srdečního selhání, nebyla však prokázána

příčinná souvislost s léčbou tímto přípravkem



ospalost

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK SE BICALUTAMID KABI 150 MG UCHOVÁVÁ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Bicalutamid Kabi 150 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „ EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Bicalutamid Kabi 150 mg potahované tablety obsahuje:

-

Léčivou látkou je bicalutamidum. Každá potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 150 mg.

-

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:Monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (Typ A), koloidní bezvodý oxid křemičitý,povidon K30, magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety:Potahová soustava Opadry Y-1-7000 bílá, která obsahuje hypromelózu (E464), makrogol 400 a oxid titaničitý (E171)

Jak přípravek Bicalutamid Kabi 150 mg potahované tablety vypadá a co obsahuje toto balení

Bicalutamid Kabi 150 mg je dodáván ve formě bílých až téměř bílých, kulatých, bikonvexníchpotahovaných tablet, na jedné straně vyraženo „DB04“ , druhá strana hladká.

Tablety jsou baleny v blistrech obsahujících 10 a 14 potahovaných tablet, přičemž jednotlivé velikosti balení obsahují 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Fresenius Kabi Oncology Plc.Lion Court, Farnham Road

Bordon, Hampshire, GU35 0NF

Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko

Bicalutamid Kabi 150mg Filmtabletten

Belgie

Bicalutamide Fresenius Kabi 150 mg, filmomhulde tabletten

Bulharsko

Bicalutamide Kabi 150 mg film-coated tablets

Česká republika

Bicalutamid Kabi 150 mg potahované tablety

Německo

Bicalutamid Kabi 150mg Filmtabletten

Řecko

Bicalutamide Kabi, 150 mg/tab, επικαλυμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Francie

Bicalutamide Kabi 150 mg, comprimé pelliculé

Maďarsko

Bicalutamid Kabi 150 mg filmtabletta

Irsko

Bicalutamide 150 mg film-coated tablets

Itálie

Bicalutamide Kabi

Polsko

Bicalutamid Kabi

Nizozemsko

Bicalutamide Fresenius Kabi 150 mg filmomhulde tabletten

Portugalsko

Bicalutamida Kabi

Rumunsko

Bicalutamida Kabi 150 mg comprimate filmate

Slovinsko

Bikalutamid Kabi 150 mg filmsko obložene tablete

Velká Británie

Bicalutamide 150 mg film-coated tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena29.2.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls78326/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bicalutamid Kabi 150 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 150 mg.

Pomocné látky: Jedna 150 mg potahovaná tableta obsahuje 266,79 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo„DB04“ , druhá strana hladká.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Bicalutamid Kabi 150 mg je indikován k samostatnému podávání nebo jako adjuvantní léčba při radikální prostatektomii nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým stadiem karcinomu prostaty a vysokým rizikem progrese nemoci (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí muži včetně starších pacientů: Jedna tableta (150 mg) jednou denně s jídlem nebo nezávisle na jídle.

Bicalutamid Kabi 150 mg má být užíván nepřetržitě po dobu alespoň 2 let, nebo do doby, kdy dojde k progresi nemoci.

Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávkování.

Porucha funkce jater: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není třeba upravovat dávkování.U pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením funkce jater může dojít ke kumulaci léčiva (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na bikalutamid nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Bikalutamid se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem (viz bod 4.5).

Bikalutamid je kontraindikován u žen, dětí a dospívajících.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Záhájení léčby musí být pod přímým dohledem specialisty.

Bikalutamid je rozsáhle metabolizován v játrech. Z dostupných údajů lze usuzovat, že eliminace bikalutamidu může být pomalejší u pacientů se závažným poškozením funkce jater, což může vést k jeho zvýšené kumulaci. Proto se má bikalutamid u pacientů se středně těžkým až těžkým poškozením funkce jater užívat s opatrností. Doporučuje se zvážit pravidelné sledování jaterních funkcí, aby byly zachyceny případné jaterní změny. Většina změn se očekává, že nastane během 6 měsíců od začátku léčby bikalutamidem. Závažná poškození jater byla pozorována při užíváníbikalutamidu zřídka (viz bod 4.8). Léčba bikalutamidem se má ukončit, pokud jsou změny jaterních funkcí závažné.

U pacientů, u kterých došlo k progresi nemoci a kteří mají zvýšenou hladinu PSA, se doporučujezvážit přerušení léčby bikalutamidem.

Bylo zjištěno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4), proto je nutná opatrnost při souběžném podávání přípravků metabolizovaných převážně cytochromem CYP 3A4 (viz body 4.3 a 4.5).

Tento léčivý přípravek obsahuje 266,79 mg monohydrátu laktózy. Pacienti se vzácnoudědičnou intolerancí galaktózy, vrozeným hereditárním deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy nebo galaktózy -by tento přípravek neměli užívat.

Bylo hlášeno, že bikalutamid může být u pacienta se špatným metabolizmem glukózy příčinou ztráty glykemické kontroly (a to např. včetně vzniku počínající cukrovky).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

In vitro studie prokázaly, že R-enantiomer bikalutamidu je inhibitorem CYP 3A4 a vykazuje menší inhibiční účinek vůči aktivitě CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Ačkoli klinické studie, v nichž byl používán antipyrin jako marker aktivity cytochromu P450 (CYP)neprokázaly interakci cytochromu s bikalutamidem při současném podávání bikalutamidu a midazolu po dobu 28 dní, byla průměrná expozice midazolu (AUC) zvýšena až o 80%. Expozice u léků s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány v játrech může být významná, jsou-li podávány současně s bikalutamidem. Z toho důvodu je současné užívání terfenadinu, astemizolu a cisapridu s bikalutamidem kontraindikováno (viz bod 4.3). Je třeba opatrnosti při současném podávání bikalutamidu s látkami jako jsou cyklosporiny a blokátory kalciových kanálů. Snížení dávky u těchto léčivých přípravků je potřeba zejména v případě, prokáží-li se u těchto léčivých přípravků zvýšenénebo nežádoucí účinky. U cyklosporinů se doporučuje pečlivě sledovat plazmatické hladiny a klinický stav pacienta na počátku a po ukončení léčby bikalutamidem.

Je třeba opatrnosti při předepisování bikalutamidu s léčivými přípravky inhibujícími oxidační pochody v játrech, jako jsou např. cimetidin a ketokonazol. Teoreticky by to mohlo vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bikalutamidu a nárůstu nežádoucích účinků.

In vitro studie ukázaly, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinová antikoagulancia a warfarin z jejich vazby na bílkoviny. Proto se doporučuje důsledné sledování protrombinového času u pacientů, kteří již užívají kumarinová antikoagulancia a začínají užívat bikalutamid.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Bikalutamid je kontraindikován u žen, nesmí být podáván těhotným ženám či kojícím matkám.

Fertilita:U studií na zvířatech byly pozorovány reverzibilní poruchy samčí fertility (viz bod 5.3). Období subfertility a infertility je možno předpokládat i u mužů.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky bikalutamidu na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Při řízení motorových vozidel a obsluze strojů je třeba si uvědomit, že se může příležitostně objevit závrať nebo ospalost. Pacienti, u kterých se tyto příznaky objeví, by měli s opatrností vykonávat tyto činnosti.

4.8

Nežádoucí účinky

V tomto bodě jsou nežádoucí účinky definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1 /10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1. Frekvence nežádoucích účinků

Třídy orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinky

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté

Anémie

Poruchy imunitního systému

Méně časté

Hypersenzitivní reakce (zahrnující angioneurotický edém a kopřivku)

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Časté

Snížené libido, deprese

Poruchy nervového systému

Časté

Závratě, somnolence

Cévní poruchy

Časté

Návaly horka

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Intersticiální plicní onemocnění

Gastrointestinální poruchy

Časté

Bolest břicha, zácpa,dyspepsie, flatulence, nauzea

Časté

Změny

jaterních

funkcí

(zvýšené hladiny transamináz, žloutenka)/hepatobiliární poruchy

1

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné

Selhání jater

2

Velmi časté

Vyrážka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Alopecie, hirzutismus/ nadměrné ochlupení,suchost kůže, pruritus

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Hematurie

Velmi časté

Gynekomastie, citlivost prsů

3

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Časté

Impotence

Celkové poruchy a reakce Velmi časté

Astenie

Třídy orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinky

v místě aplikace

Časté

Bolest na hrudi, edém

Vícenásobná vyšetření

Časté

Zvýšení tělesné hmotnosti

1 Změny jaterních funkcí byly ve vzácných případech závažného charakteru a byly převážně přechodné. Ke zlepšení stavu pacienta nebo odeznění poruch došlo v průběhu léčby nebo po jejímukončení ( viz bod 4.4).

2 Jaterní selhání bylo pozorováno u pacientů léčených bikalutamidem velmi vzácně, přičinná souvislost s podáváním bikalutamidu nebyla potvrzena. Má být zváženo průběžné sledování jaterních funkcí pacienta (viz také bod 4.4).

3 U většiny pacientů, kterým byl podáván bikalutamid (150 mg) jako monoterapie, byla pozorována gynekomastie/bolest prsou. V klinických studiích se tyto symptomy projevily v závažné míře až u 5% pacientů. Neočekává se, že by gynekomastie samovolně odezněla po ukončení léčby a to zejména u pacientů léčených dlouhodobě. (≤1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V klinických studiích bylo rovněž hlášeno srdeční selhání (pozorované s frekvencí >1% a vyhodnocené ošetřujícími lékaři jako možný nežádoucí účinek) během léčby bikalutamidem společně s LHRH analogem. Nebyla prokázána příčinná souvislost vzniku srdečního selhání s probíhající léčbou.

4.9

Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování u lidí. Není známo specifické antidotum; léčba musí být symptomatická. Není pravděpodobné, že by byla dialýza účinná, protože bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny a jeho nezměněná forma nebyla prokázána v moči. Je indikovaná všeobecná podpůrná léčba včetně častého monitorování vitálních funkcí.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté hormonů a příbuzná léčiva, antiandrogenyATC klasifikace: L02 B B03

Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nevykazuje endokrinní aktivitu. Váže se na androgenní receptory bez toho, aby aktivoval genovou expresi, inhibuje tedy androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Přerušení léčby bikalutamidem může u některých pacientů klinicky způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu.

Bikalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem téměř výlučně souvisejícím s jeho (R)-enantiomerem.

Bylo studováno podávání bikalutamidu (150 mg) při léčbě lokalizovaného (T1-T2, N0 nebo NX, M0) nebo lokálně pokročilého (T3-T4, jakékoli N, M0; T1-T2, N+, M0) nemestazujícího karcinomu prostaty metodou kombinované analýzy, zahrnující 3 placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie u 8113 pacientů. V těchto studiích byl bikalutamid (150 mg) podáván jako bezprostředně nasazená hormonální léčba nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii (zejména ozařování externím svazkem). Při sledování s mediánem 7,4 roku byla u 27,4% pacientů léčených bikalutamidem a u 30,7% pacientů, jimž bylo podáváno placebo, zjištěna objektivní progrese onemocnění.

Snížení rizika objektivní progrese onemocnění bylo pozorováno ve většině skupin pacientů, nejzřetelnější však bylo u skupin s nejvyšším rizikem progrese onemocnění. Proto se ošetřující lékař může rozhodnout, že optimální strategií pro pacienta s nízkým rizikem progrese onemocnění, zejména při možnosti adjuvantního podávání po radikální prostatektomii, může být odložení hormonální terapie až do objevení známek, že onemocnění progreduje.

Při sledování s mediánem doby 7,4 roku a mortalitou 22,9% (HR = 0,99; 95% interval spolehlivosti 0,91-1,09) nebyl zjištěn žádný rozdíl v celkovém přežití. Při analýze podskupin pacientů však byly pozorovatelné určité trendy.

Přežití bez progrese a celkové údaje o přežití pro pacienty s lokálně pokročilým onemocněním jsou shrnuty v následujících tabulkách:

Tabulka 1. Přežití bez progrese onemocnění u lokálně pokročilého onemocnění podle terapeutických podskupin

Analyzovaná populace

Příhody (%) u pacientů užívajících bikalutamid

Příhody (%) u pacientů užívajících placebo

Poměr rizika (95% interval spolehlivosti)

Pouze sledování

193/335 (57,6)

222/322 (68,9)

0,60 (0,49 až 0,73)

Radioterapie

66/161 (41,0)

86/144 (59,7)

0,56 (0,40 až 0,78)

Radikální prostatektomie

179/870 (20,6)

213/849 (25,1)

0,75 (0,61 až 0,91)

Tabulka 2. Celkové přežití u lokálně pokročilého onemocnění podle terapeutických podskupin

Analyzovaná populace

Úmrtí (%) u pacientů užívajících bikalutamid

Úmrtí (%) u pacientů užívajících placebo

Poměr rizika (95% interval spolehlivosti)

Pouze sledování

164/335 (49,0)

183/322 (56,8)

0,81 (0,66 až 1,01)

Radioterapie

49/161 (30,4)

61/144 (42,4)

0,65 (0,44 až 0,95)

Radikální prostatektomie

137/870 (15,7)

122/849 (14,4)

1,09 (0,85 až 1,39)

U pacientů s lokalizovaným onemocněním při podávání bikalutamidu v monoterapii nebyly pozorovány významné rozdíly v přežití bez progrese. U těchto pacientů byl rovněž pozorován trend k nižšímu přežití oproti pacientům užívajícím placebo (HR = 1,16, 95% CI 0,99 až 1,37). Vzhledem k těmto výsledkům není považován poměr rizika a prospěchu léčby za příznivý při užívání bikalutamidu u této skupiny pacientů.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Bikalutamid je po perorálním podání dobře absorbován. Nebyl prokázán klinicky relevantní účinek potravy na biologickou dostupnost.

(S)-enantiomer je rychle vylučován ve srovnání s (R)-enantiomerem, jehož poločas plazmatické eliminace je asi 1 týden.

Při každodenním podávání bikalutamidu se (R)-enantiomer kumuluje v plazmě asi desetinásobně ve srovnání s (S)-enantiomerem v důsledku jeho dlouhého poločasu eliminace.

Při každodenním podávání bikalutamidu v dávce 150 mg jsou dosaženy rovnovážné plazmatické koncentrace (R)-enantiomeru 22 μg/ml. V rovnovážném stavu představuje (R)-enantiomer, který je převážně aktivní, 99% celkového bikalutamidu v oběhu.

Farmakokinetika (R)-enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou funkce ledvin nebo mírnou ažstředně závažnou poruchou funkce jater. Bylo prokázáno, že (R)-enantiomer je mnohem pomaleji vylučován z plazmy pacientů se závážnou poruchou funkce jater.

Bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny (racemát až z 96%, (R)-enantiomer více než z 99%) a je rozsáhle metabolizován (oxidací a glukuronidací): jeho metabolity jsou vylučovány

ledvinami a žlučí v přibližně stejné míře. Po té, co se bikalutamid dostane do žluče, dochází k hydrolýze glukuronidů. V moči se modifikovaný bikalutamid nachází jen v malé míře.

V klinické studii byla u pacientů léčených bikalutamidem (150 mg) zjištěna průměrná koncentrace (R)-bikalutamidu v mužském semenu 4,9 mikrogramů/ml. Množství bikalutamidu, který je potencionálně přenesen ženské partnerce během pohlavního styku je malý a extrapolací odpovídá průměrně 0,3 mikrogramům/kg. Tyto hodnoty jsou nízké na to, aby vyvolaly změny u potomstva laboratorních zvířat.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bikalutamid je účinný antiandrogen a induktor oxidázy se smíšenými funkcemi u zvířat. Změny cílových orgánů u zvířat souvisejí s účinkem bikalutamidu a zahrnují indukci tumoru (Leydigových, thyroidálních a jaterních buněk). Enzymatická indukce nebyla u mužů pozorována a tato zjištění pozorovaná ve studiích na zvířatech se nepovažují za relevantní pro léčbu pacientů s rakovinou prostaty. Atrofie semenotvorných kanálků je považována za účinek antiandrogenů a byla pozorována u všech vyšetřovaných druhů. K úplnému odeznění atrofie varlat došlo 24 týdnů po 12 měsíční studii toxicity opakované dávky u potkanů, i když funkční odeznění bylo zjevné v reprodukčních studiích 7 týdnů po ukončení 11 týdenního dávkovacího období. U muže lze očekávat období snížené subfertility nebo infertility.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety Monohydrát laktózySodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Koloidní bezvodý oxid křemičitý, Povidon K30Magnesium-stearát

Potahová vrstva tabletyPotahová soustava Opadry Y-1-7000 bílá, obsahuje:Hypromelózu (E464)Makrogol 400Oxid titaničitý (E171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr obsahující 10 a 14 potahovaných tablet, přičemž jednotlivé velikosti balení obsahují 28, 30, 50, 60, 90, 98, a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc.Lion Court, Farnham RoadBordon, Hampshire, GU35 0NFVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/159/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.2.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

29.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamid Kabi 150 mg potahované tablety

bicalutamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 150 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Více informací naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety

Velikosti balení:

28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet50 potahovaných tablet60 potahovaných tablet90 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc.Lion Court, Farnham RoadBordon, Hampshire, GU35 0NFVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 44/159/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Bicalutamid Kabi 150 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH PVC/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamid Kabi 150 mg potahované tabletybicalutamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

JINÉ