Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls193903/2010 a příloha ke sp.zn.sukls104459/2012 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Bicalutamid Actavis 150 mg Potahované tablety Bicalutamidum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité informace. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co obsahuje tato příbalová informace: 1.

Co je Bicalutamid Actavis 150 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bicalutamid Actavis 150 mg užívat

3.

Jak se přípravek Bicalutamid Actavis 150 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak se přípravek Bicalutamid Actavis 150 mg uchovává

5.

Obsah balení a další informace

1.

CO JE BICALUTAMID ACTAVIS 150 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Bikalutamid patří do skupiny anti-androgenů. Anti-androgeny působí proti účinku androgenů (mužských pohlavních hormonů). Bikalutamid je používán u dospělých mužů k léčbě rakoviny prostaty bez metastáz u pacientů, pro které kastrace nebo jiná léčba není indikována nebo není přijatelná. Přípravek může být používán v kombinaci s radioterapií nebo operací prostaty v rámci programu časné léčby. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK BICALUTAMID ACTAVIS 150 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Bicalutamid Actavis 150 mg - jestliže jste alergický na bikalutamid nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodu 6)

- jestliže jste žena - jestliže by přípravek měl být podán dítěti - jestliže užíváte terfenadin nebo astemizol (léky používané k léčbě alergií) nebo cisaprid

(lék proti pálení žáhy a refluxu žaludečních šťáv).

Upozornění a varování Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Bicalutamid Actavis 150 mg je zapotřebí - Jestliže máte poškozenou funkci jater. Váš lékař bude pravidelně provádět jaterní testy,

aby zjistil, jak při léčbě bikalutamidem Vaše játra pracují.

Jestliže se Vás cokoliv z tohoto týká a dosud jste o tom nehovořil s lékařem, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi předtím, než užijete tyto tablety. Další léčivé přípravky a Bicalutamid Actavis 150 mg Jiné léky mohou být ovlivněny bikalutamidem. Tyto léky mohou rovněž ovlivnit správné působení bikalutamidu. Bikalutamid může interagovat s následujícími léky: - cyklosporin (používá se k potlačení imunitního systému k zabránění a léčbě rejekce

transplantovaného orgánu nebo kostní dřeně), protože bikalutamid může zvýšit plazmatickou hladinu kreatininu. K jejímu sledování může lékař provádět krevní testy.

- midazolam (používá se jako sedativum před operací nebo určitými zákroky nebo jako

anestetikum před a v průběhu operace) Pokud máte před operací nebo máte v nemocnici pocit úzkosti, informujte svého lékaře nebo dentistu, že užíváte bikalutamid.

- terfenadin nebo astemizol kléčbě alergií nebo cisaprid proti pálení žáhy nebo refluxu

žaludečních šťáv (viz bod 2. Neužívejte přípravek Bicalutamid Actavis 150 mg)

- blokátory vápníkových kanálů, např. diltiazem nebo verapamil (k léčbě srdečních

problémů, anginy pectoris a vysokého krevního tlaku)

- léky zabraňující srážení krve, např. warfarin - cimetidin proti refluxu žaludečních šťáv nebo žaludečním vředům, nebo ketokonazol

k léčbě plísňových onemocnění

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval nebo které možná budete užívat. Bicalutamid Actavis 150 mg s jídlem a pitím Přípravek není nutné užívat během jídla, ale je třeba tabletu spolknout celou a zapít sklenicí vody. Těhotenství a kojení Ženy nikdy nesmí užívat Bicalutamid Actavis 150 mg. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve než začnete užívat tento lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by tento přípravek ovlivnil vaši schopnost řídit či obsluhovat stroje. Někteří lidé se však mohou při užívání bikalumatidu cítit ospalí. Pokud si myslíte, že u Vás tento lék ospalost způsobuje, musíte se před řízením nebo obsluhou strojů poradit se svým lékařem nebo lékárníkem. Bicalutamid Actavis 150 mg obsahuje laktózu Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK BICALUTAMID ACTAVIS 150 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento lék přesně podle pokynů svého lékaře. Jestliže si nejste jistý, poraďte se se svým lékárníkem. Doporučená dávka je 1 tableta 1x denně. Tablety se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Snažte se užívat tento léčivý přípravek každý den přibližně ve stejnou dobu. Jestliže jste užil více přípravku Bicalutamid Actavis 150 mg, než jste měl Jestliže myslíte, že jste užil více tablet než jste měl, kontaktujte co nejdříve svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Vezměte s sebou zbylé tablety nebo obal léku, aby mohl lékař určit, jaký lék jste si vzal. Lékař může rozhodnout monitorovat Vaše životní funkce, dokud účinek bikalutamidu neodezní. Jestliže jste zapomněl užít přípravek Bicalutamid Actavis 150 mg Pokud zapomenete vzít svou denní dávku léku, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil vynechanou dávku. Pouze si vezměte normální dávku ve stejnou dobu. Jestliže přestanete užívat přípravek Bicalutamid Actavis 150 mg Neukončete užívání léku, i když se cítíte zdráv, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař. Máte-li případně další otázky o používání tohoto léku, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento lék nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Jestliže zpozorujete některý z níže uvedených příznaků, obraťte se ihned na svého lékaře nebo jděte na pohotovost do nejbližší nemocnice. Jedná se o velmi závažné nežádoucí účinky.

Kožní vyrážka, svědění, kopřivka, olupování kůže, puchýře nebo strupy na kůži. Otok obličeje nebo krku, rtů, jazyka či hrdla, který může vést k dechovým nebo

polykacím obtížím,

Obtížné dýchání s kašlem nebo bez něj a s horečkou. Zežloutnutí pokožky nebo očního bělma.

Další možné nežádoucí účinky tohoto léku jsou Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytovat u více než 1 z 10 pacientů) Vyrážka, napětí v prsou, zvětšení prsní tkáně u mužů, slabost. Časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnoutaž u 1 z 10 pacientů) Návaly horka, snížený počet červených krvinek (anémie), snížená chuť k jídlu, snížení zájmu o sex, deprese, závratě, ospalost, bolesti žaludku nebo na prsou, zácpa a plynatost, překyselený žaludek, nevolnost, změny činnosti jater včetně zežloutnutí pokožky a očního bělma (žloutenka), ztráta vlasů, nadměrné ochlupení, suchá pokožka, svědění, krev v moči, problémy s erekcí, otoky rukou, nohou, paží nebo dolních končetin (edémy), zvýšení tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnoutaž u 1 ze 100 pacientů) Alergické reakce: vyrážka, svědění, kopřivka, olupování kůže, puchýře nebo strupy na kůži otok obličeje nebo krku, rtů, jazyka či hrdla, které může vést k dechovým nebo polykacím obtížím. Zápal plic zvaný intersticiální onemocnění plic (byly hlášeny případy úmrtí). Příznakem tohoto onemocnění může být těžká dušnost s kašlem nebo horečkou. Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 z 10 000 pacientů) Selhání jater (byly hlášeny případy úmrtí). Poznámka: Léčba bikalutamidem v dávce 50 mg v kombinaci s další hormonální léčbou (analogy LHRH) byla spojena s výskytem srdečního selhání a infarktu myokardu. Pokud se u Vás objeví jakékoliv nežádoucí účinky, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Toto se týká jakýchkoli nežádoucích účinků, i těch, které nejsou uvedeny v tomto příbalovém letáku. 5.

JAK SE PŘÍPRAVEK BICALUTAMID ACTAVIS 150 MG UCHOVÁVÁ

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce za ‘EXP’. První dvě číslice označují měsíc a poslední čtyři rok. Doba použitelnosti znamená poslední den příslušného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Bicalutamid Actavis 150 mg obsahuje Léčivou látkou je bicalutamidum.Jedna tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu. J Další složky v jádru tablety jsou: monohydrát laktosy, povidon K-29/32, krospovidon, natrium-lauryl-sulfát a magnesium-stearát. Potahovou vrstvu tablety tvoří: monohydrát laktosy, hypromelosa, oxid titaničitý (barvivo E 171) a makrogol 4000. Jak přípravek Bicalutamid Actavis 150 mg vypadá a co obsahuje toto balení Bílé, kulaté, oboustranně vypouklé, potahované tablety, na jedné straně vyraženo BCM 150. Velikosti balení Bicalutamid Actavis 150 mg: 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 a 280 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Actavis Group PTC ehf.

Hafnarfjörður Island Výrobce Synthon BV, Nijmegen, Nizozemsko Synthon Hispania S.L, Sant Boi de Llobregat, Španělsko Tento léčivý přípravek je schválen v členských státech EU pod těmito názvy:

Finsko

Bicavan 150 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Rakousko

Bicalutamid Actavis 150 mg – Filmtabletten

Česká republika

Bicalutamid Actavis 150 mg

Dánsko

Bicalutamid Actavis 150 mg, filmovertrukket tablet

Estonsko

Bicalutamid Actavis 150 mg

Řecko

Bicalutamid / Actavis 150 mg, film-coated tablets

Lotyšsko

Bicalutamid Actavis 150 mg, apvalkotā tablete

Norsko

Bicalutamid Actavis 150 mg, tablett, filmdrasjert

Portugalsko

Bicalutamid Actavis 150 mg, comprimido revestido

Velká Británie

Bicalutamide 150 mg, film-coated tablets

Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci. Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 19.9.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls193903/2010 a příloha ke sp.zn.sukls104459/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Bicalutamid Actavis 150 mg Potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Bicalutamidum 150 mg v jedné potahované tabletě. Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktosy 181 mg v jedné potahované tabletě. Úplný seznam pomocných látek – viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, na jedné straně vyraženo BCM 150. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Bicalutamid Actavis 150 mg je indikován buď samostatně nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty s vysokým rizikem progrese nemoci (viz bod 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí muži, včetně starších pacientů:150 mg (1 tableta) jednou denně, vždy ve stejnou dobu (obvykle ráno nebo večer). Děti a dospívající Bikalutamid není indikován u dětí a dospívajících. Tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou. Minimální doba léčby jsou 2 roky nebo do progrese onemocnění. Poškození ledvin U pacientů s poškozenou funkcí ledvin není třeba upravovat dávkování. Nejsou zkušenosti s používáním bikalutamidu u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min.) (viz bod 4.4). Poškození jater U pacientů s mírně poškozenou funkcí jater není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středním až závažným poškozením jater může dojít k akumulaci léčiva (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace

2

Bicalutamid Actavis je kontraindikován u žen a dětí (viz bod 4.6). Bicalutamid Actavis nesmí být podáván pacientům, u kterých se objevila alergická reakce na léčivou látku nebo na jakoukoliv pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodu 6.1. Současné podávání terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu s přípravkem Bicalutamid Actavis je kontraindikováno (viz bod 4.5). 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Zahájení léčby by mělo probíhat pod dohledem specializovaného lékaře. Bikalutamid se ve velké míře metabolizuje v játrech. Z dostupných údajů je zřejmé, že eliminace bikalutamidu může být pomalejší u pacientů se závažným poškozením jater, což může vést ke zvýšené akumulaci léčiva. Proto je u pacientů se středním až velmi závažným poškozením jater při užití bikalutamidu třeba zvýšená opatrnost. Z důvodu možných jaterních změn se doporučuje pravidelné testování funkce jater. Většina změn je očekávaná během prvních 6 měsíců léčby bikalutamidem. Závažná poškození jater a selhání jater byla při užívání bikalutamidu pozorována zřídka a byly hlášeny fatální případy (viz bod 4.8). Léčba bikalutamidem by měla být ukončena, pokud jsou změny jaterních funkcí závažné. V případě, že dojde k progresi onemocnění spolu s elevací PSA, mělo by se zvážit ukončení terapie bikalutamidem. Bylo zjištěno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP3A4) a při současném podávání látek metabolizovaných převážně izoenzymem CYP 3A4 je nutná opatrnost (viz body 4.3 a 4.5). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy, jako jsou galaktosová intolerance, deficience laktázy nebo glukoso-galaktosová malabsorpce, by neměli tento lék užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že R-enantiomer bikcalutamidu působí jako inhibitor CYP 3A4 a má slabší inhibiční účinky na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6. Klinické studie s antipyrinem jako markerem aktivity cytochromu P450 (CYP) neprokázaly interakční potenciál bikalutamidu, avšak střední expozice (AUC) midazolamu se zvýšila téměř o 80% po současném podávání bikalutamidu po dobu 28 dní. Pro léčiva s úzkým terapeutickým indexem může být takový nárůst závažný. Z tohoto důvodu je kontraindikováno souběžné užívání terfenadinu, astemizolu a cisapridu (viz bod 4.3) a zvýšené opatrnosti je třeba při souběžném užívání cyklosporinu a blokátorů kalciového kanálu. U těchto přípravků může být potřeba snížit dávku, zejména v případě, dochází-li k potenciaci nežádoucích účinků. U cyklosporinu je doporučeno často a pravidelně sledovat plazmatické hladiny a klinický stav pacienta po zahájení nebo ukončení léčby bikalutamidem. Opatrnosti je třeba při podávání bikalutamidu s přípravky , které mohou inhibovat oxidaci bikalutamidu, jako je např. cimetidin a ketokonazol. To může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bikalutamidu a teoreticky k nárůstu nežádoucích účinků. Studie in vitro ukazují, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulans warfarin z

3

jeho vazby na bílkovinu. Po nasazení bikalutamidu pacientům, kteří současně užívají kumarinová antikoagulancia, se proto doporučuje časté a pravidelné sledování protrombinového času. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Bikalutamid je kontraindikován u žen a nesmí být podáván těhotným ženám nebo kojícím matkám. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není pravděpodobné, že by bikalutamid ovlivňoval schopnost pacienta řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje. Nicméně je třeba vzít v úvahu možný výskyt ospalosti. Pacienti, u kterých se tyto potíže vyskytnou, by měli dbát zvýšené opatrnosti. 4.8 Nežádoucí účinky V této části jsou nežádoucí účinky definovány následujícím způsobem: Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, ≤1/100), vzácné (≥1/10 000, ≤1/1 000), velmi vzácné (≤1/10 000), neznámé (nelze odhadnout z dostupných údajů). Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků Poruchy krve a lymfatického systému Časté: anémie. Poruchy imunitního systému Méně časté: hypersenzitivita, angioedém a kopřivka. Poruchy metabolizmu a výživy Časté: snížená chuť k jídlu. Psychiatrické poruchy Časté: snížení libida, deprese. Poruchy nervového systému Časté: závrať, ospalost. Cévní poruchy Časté: návaly horka. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: intersticiální pneumoniea (byly hlášeny případy úmrtí). Gastrointestinální poruchy Velmi časté: bolest břicha, zácpa, dyspepsie, flatulence, nauzea. Poruchy jater a žlučových cest Časté: hepatotoxicita, žloutenka, zvýšené hladiny transaminázb Vzácné: selhání jater c (byly hlášeny případy úmrtí) Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: kožní vyrážka. Časté: alopecie, hirsutismus/obnovený růst vlasů, suchá kůžed, svědění. Poruchy ledvin a močových cest Časté: hematurie.

4

Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi časté: gynekomastie a bolestivost prsůe. Časté: erektilní dysfunkce. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: asténie. Časté: bolest na hrudi, edém. Vyšetření Časté: zvýšení tělesné hmotnosti. a

Zaznamenáno jako nežádoucí účinek přípravku po vyhodnocení post-marketingových údajů.

Četnost byla stanovena z výskytu hlášení nežádoucího účinku intersticiální pneumonie v randomizované 150 mg léčebné periodě studií EPC.

b

Jaterní změny jsou jen zřídka závažné a často byly přechodné, odezněly nebo se zlepšily

v průběhu léčby nebo po přerušení léčby.

c

Zaznamenáno jako nežádoucí účinek přípravku po vyhodnocení post-marketingových údajů.

Četnost byla stanovena z výskytu hlášení nežádoucího účinku jaterního selhání u pacientů léčených 150 mg bikalutamidu v otevřené větvi studií EPC.

d

Vzhledem ke kódovacím konvencím užitých ve studiích EPC byl nežádoucí účinek „suchá

kůže“ zaznamenán pod COSTART pojmem „vyrážka“. Proto nelze oddělit četnosti pro 150 mg bikalutamidu, nicméně se předpokládá stejná frekvence pro dávku 50 mg.

e

U většiny pacientů, kteří užívali 150 mg bikalutamidu jako monoterapii, se objevila

gynekomastie a/nebo bolest prsů. Tyto příznaky byly ve studiích hodnoceny jako výrazné přibližně u 5 % pacientů. Gynekomastie se nemusí po skončení léčby spontánně upravit, zvláště po dlouhodobé léčbě. Poznámka: Současné užívání 50 mg bikalutamidu s LHRH analogy bylo spojeno s výskytem srdečního selhání a infarktu myokardu. 4.9 Předávkování S předávkováním u člověka nejsou žádné zkušenosti. Neexistuje žádné specifické antidotum a léčba by měla být symptomatická. Dialýza není účinná, protože bikalutamid je ve velké míře vázaný na bílkoviny a nevyskytuje se nezměněný v moči. Indikována je obecná podpůrná léčba zahrnující monitorování vitálních funkcí. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antiandrogeny. ATC skupina: L02BB03 Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Váže se na androgenní receptory, aniž by aktivoval expresi genů, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Přerušení léčby bikalutamidem může u některých pacientů způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu (antiandrogen withdrawal syndrome). Bikalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem téměř výlučně souvisejícím s jeho R-enantiomerem.

Bikalutamid 150 mg byl studován jako přípravek k léčbě pacientů s lokalizovaným (T1-T2, N0 nebo NX, M0) nebo lokálně pokročilým (T3-T4, jakékoliv N, M0; T1-T2, N+, M0) nemetastatickým nádorem prostaty v kombinované analýze tří placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studií, provedených celkem na 8113 pacientech, kdy byl

5

bikalutamid podáván jako okamžitá hormonální léčba nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii (především ozařování vnějším svazkem). Při další době sledování s mediánem 7,4 roku došlo u 27,4 % resp. 30,7 % pacientů léčených bikalutamidem resp. placebem k objektivní progresi onemocnění.

Snížení rizika objektivní progrese onemocnění bylo pozorováno ve všech skupinách pacientů, nejpatrnější však bylo u pacientů s nejvyšším rizikem progrese onemocnění. Proto se mohou kliničtí lékaři rozhodnout, že optimální léčebná strategie pro pacienta s nízkým rizikem progrese onemocnění, především při adjuvantní léčbě po radikální prostatektomii, může spočívat v odložení hormonální terapie, dokud se neobjeví známky progrese choroby.

Při délce sledování s mediánem 7,4 roku nebyl pozorován rozdíl v celkovém přežití s mortalitou 22,9 % (HR = 0,99; 95 % interval spolehlivosti 0,91 až 1,09). Některé trendy však byly zjevné při výzkumné analýze podskupin.

Data vztahující se k přežití bez progrese a celková data vztahující se k přežití u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním jsou souhrnně uvedena v následujících tabulkách:

Tabulka 2

Přežití bez progrese u lokálně pokročilého onemocnění

podle podskupin léčby Analyzovaná populace

Příhody (%) u pacientů užívajících bikalutamid

Příhody (%) u pacientů užívajících placebo

Poměr rizik (95% interval spolehlivosti)

Vyčkávání pod dohledem („watchful waiting“)

193/335 (57,6)

222/322 (68,9)

0,60 (0,49 až 0,73)

Radioterapie

66/161 (41,0)

86/144 (59,7)

0,56 (0,40 až 0,78)

Radikální prostatektomie

179/870 (20,6)

213/849 (25,1)

0,75 (0,61 až 0,91)

Tabulka 3

Celková míra přežití u lokálně pokročilého onemocnění

podle podskupin členěných dle léčby Analyzovaná populace

Úmrtí (%) u pacientů léčených přípravkem bikalutamid

Úmrtí (%) u pacientů léčených placebem

Poměr rizik (95% interval spolehlivosti)

Vyčkávání pod dohledem („watchful waiting“)

164/335 (49,0)

183/322 (56,8)

0,81 (0,66 až 1,01)

Radioterapie

49/161 (30,4)

61/144 (42,4)

0,65 (0,44 až 0,95)

Radikální prostatektomie

137/870 (15,7)

122/849 (14,4)

1,09 (0,85 až 1,39)

6

U pacientů s lokalizovaným onemocněním, jimž byl podáván pouze bikalutamid, nebyl signifikantní rozdíl v přežití bez progrese onemocnění. U těchto pacientů byl patrný trend k nižší míře přežití ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo (HR = 1,16; 95 % interval spolehlivosti 0,99 až 1,37). Vzhledem k tomu není profil pro používání bikalutamid pro tuto skupinu pacientů považován za příznivý.

Účinnost podávání bikalutamidu v dávce 150 mg v léčbě pacientů s místně pokročilým karcinomem prostaty bez metastáz, u kterého byla indikována primární léčba hormony, byla vyhodnocena zvlášť pomocí metaanalýzy dvou studií, zahrnujících 480 dříve neléčených pacientů s karcinomem prostaty bez metastáz (M0). Mezi skupinou léčenou bikalutamidem v dávce 150 mg a skupinou léčenou kastrací nebyl zjištěn signifikantní rozdíl v přežití (HR=1,05 (CI=0,81-1,36), p=0,669) nebo v intervalu do progrese (HR=1,20 (CI 0,96-1,51), p=0,107). S ohledem na kvalitu života byl pozorován obecný trend odklonu od kastrace ve prospěch podávání bikalutamidu v dávce 150 mg; v podskupině, která poskytla uvedené údaje, byla zjištěna signifikantně vyšší sexuální apetence (p = 0,029) a zdatnost (p = 0,046).

Kombinovaná analýza 2 klinických studií s 805 dosud neléčenými pacienty s metastatickým (M1) karcinomem prostaty s očekávanou 43% mortalitou prokázala, že léčba bikalutamidem 150 mg je méně účinná než kastrace, pokud jde o dobu přežívání (HR = 1,30 [interval spolehlivosti 1,04 – 1,65]), přičemž tento odhadovaný rozdíl činí 42 dnů při střední době přežití 2 roky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Bikalutamid se po perorálním podání dobře vstřebává. Nebylo prokázáno, že by jeho biologickou dostupnost jakkoli klinicky významně ovlivňovala potrava. S-enantiomer je rychle vylučován ve srovnání s R-enantiomerem, jehož plazmatický eliminační poločas činí asi jeden týden. Při každodenním podávání bikalutamidu se následkem dlouhého poločasu R-enantiomer kumuluje do zhruba 10-násobku denní dávky. Za vyrovnaného stavu byly plazmatické koncentrace R-enantiomeru přibližně 22 µg/ml pozorovány v průběhu každodenního podávání 150 mg bikalutamidu. Za vyrovnaného stavu 99% celkově cirkulujících enantiomerů představuje účinný R-enantiomer. Farmakokinetika R-enantiomeru není ovlivňována věkem, postižením ledvin ani mírným až středním postižením jater. Bylo prokázáno, že u pacientů s těžkým poškozením jater je R-enantiomer eliminován z plazmy pomaleji. Bikalutamid se váže na bílkoviny (racemát z 96 %, R-enantiomer z99,6 %) a je do značné míry metabolizován (cestou oxidace a glukuronidace). Jeho metabolity jsou přibližně stejným dílem vylučovány ledvinami a žlučí. Po vyloučení do žluči dochází k hydrolýze glukuronidů. V klinické studii byla v semeni mužů, kteří užívali bikalutamid 150 mg, byla nalezena průměrná koncentrace R-enantiomeru 4,9 g/ml. Množství bikalutamidu, které se může přenést sexuálním stykem na ženu, je malé a pohybuje se okolo 0,3 g/kg. Toto množství je nižší než dávka nutná pro navození změn u potomků laboratorních zvířat. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Bikalutamid je čistý a silný antagonista androgenních receptorů u experimentálních zvířat i lidí. Hlavní sekundární farmakologický účinek je indukce CYP 450 dependentních oxidáz se

7

smíšenou funkcí v játrech. Enzymová indukce nebyla u člověka pozorována. Změny cílových orgánů u zvířat včetně indukce tumorů (Leydigovy buňky, štítná žláza, játra) jsou v jasné souvislosti s primárním a sekundárním farmakologickým účinkem bikalutamidu. Enzymová indukce nebyla u člověka pozorována a žádný z těchto nálezů se nepovažuje za relevantní pro léčbu pacientů s karcinomem prostaty. U všech zkoumaných druhů byl pozorován předpovězený kvalitativní účinek antiandrogenů atrofie semenotvorných tubulů. K úplnému zvratu testikulární atrofie došlo 24 týdnů po 12 měsíční toxikologické studii na krysách, kterým byla dávka podávána opakovaně, ačkoli funkční zvrat byl zřejmý v reprodukčních studiích 7 týdnů od ukončení 11 týdenního podávání dávek. Období snížené plodnosti nebo neplodnosti se předpokládá i u člověka. Studie genotoxicity neodhalily žádný mutagenní potenciál bikalutamidu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: monohydrát laktosy povidon K-29/32 krospovidon natrium-lauryl-sulfát magnesium-stearát Obal tablety: monohydrát laktosy hypromelosa oxid titaničitý (E 171) makrogol 4000 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5 let. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička Balení obsahuje: 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 nebo 280

potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjörður

8

Island 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 44/296/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 23.5.2007/28.7.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 19.9.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALU> KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamid Actavis 150 mg Potahované tablety Bicalutamidum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje 150 mg bicalutamidum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Více v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Blistry: 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 nebo 280

potahovaných

tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 8.

POUŽITELNOST

EXP 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegur 76-78 Hafnarfjörður Island

2

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.: 44/296/07-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Číslo sarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Bicalutamid Actavis 150 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutamid Actavis 150 mg Potahované tablety Bicalutamidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf. 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT 5.

JINÉ