Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls6201/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

BICALUTAGEN 150 MG

potahované tablety

(bicalutamidum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a

to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je BICALUTAGEN 150 MG a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BICALUTAGEN 150 MG

užívat

3.

Jak se BICALUTAGEN 150 MG užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek BICALUTAGEN 150 MG uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE BICALUTAGEN 150 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

BICALUTAGEN 150 MG patří do skupiny léků, které se nazývají nesteroidní antiandrogeny. Antiandrogeny blokují působení androgenů (mužských pohlavních hormonů) a zabraňují tak buněčnému růstu v prostatě.

Bikalutamid je určen pro dospělé muže k léčbě rakoviny prostaty bez metastáz tam, kde je velké riziko progrese onemocnění. Může se používat samostatně nebo v kombinaci s jinými léčebnými metodami jako je chirurgické odstranění prostaty nebo radioterapie.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

BICALUTAGEN 150 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek BICALUTAGEN 150 MG



jestliže jste alergický (přecitlivělý) na bikalutamid nebo na kteroukoli další složku

přípravku (viz další informace o pomocných látkách)



jste-li žena



jestliže by měl být podán dítěti nebo adolescentovi



jestliže užíváte terfenadin či astemizol (proti senné rýmě nebo alergii) nebo cisaprid (při

žaludečních potížích a pálení žáhy)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku BICALUTAGEN 150 MG je zapotřebí



Informujte svého lékaře, jestliže máte problémy s játry (mírné nebo závažné poškození

jaterní funkce). Přípravek by v takovém případě měl být podán až poté co Váš lékař rozhodne, zda je pro vás užívání tohoto přípravku vhodné. V takovém případě bude lékař pravidelně provádět krevní testy ke kontrole jaterní funkce. Jestliže se rozvine vážné poškození funkce jater, měla by být léčba bikalutamidem přerušena.

Jestliže se Vás výše uvedené týká a ještě jste neinformoval lékaře, měl by jste mluvit se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

 Jestliže ve Vaší krvi jsou stále vysoké hladiny proteinu, které se používají ke zjištění rakoviny prostaty (tzn. zvýšené hladiny PSA ) a onemocnění se zhoršuje. V takovém případě má být léčba bikalutamidem přerušena.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Pokud užíváte bikalutamid současně s jedním z následujících léků, může být efekt bikalutamidu i tohoto léku ovlivněn.

Než začnete bikalutamid užívat informujte prosím svého lékaře pokud užívate, nebo jste dříve užíval následující léky:



Cyklosporin (lék tlumící činnost imunitního systému užívaný po transplantacích orgánů

nebo kostní dřeně); bikalutamid může zvýšit hodnotu tzv. kreatininu v krvi. Váš lékař Vám odebere krevní vzorky a tuto hodnotu bude monitorovat.



Midazolam (léčivo, které se používá ke zmírnění úzkosti před operací nebo některými

zákroky nebo jako anestetikum před a během operace). Pokud užíváte bikalutamid, informujte, prosím, před každým zákrokem svého lékaře nebo zubaře,



Antihistaminika terfenadin a astemizol (proti senné rýmě nebo alergii) nebo cisaprid

(při žaludečních potížích nebo pálení žáhy) (viz také odstavec „Neužívejte přípravek BICALUTAGEN 150 MG“ výše);



Blokátory vápníkových kanálů jako diltiazem či verapamil (léčba vysokého krevního

tlaku nebo některých onemocnění srdce).



Léky k ředění krve (např. warfarin)



Cimetidin (k léčbě žaludečních vředů nebo pálení žáhy);



Ketokonazol (léčba plísňových onemocnění kůže a nehtů);

Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka pokud užíváte nebo jste nedávno užíval kterýkoliv z výše uvedených léků, nebo jakékoliv další léky včetně léků dostupných bez předpisu.

Užívání přípravku BICALUTAGEN 150 MG s jídlem a pitím

Přípravek může být užíván s jídlem nebo mezi jídly. Tableta se musí spolknou celá a zapít sklenicí vody.

Těhotenství a kojení

Ženy nesmí přípravek BICALUTAGEN 150 MG používat.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by tento přípravek ovlivnil vaši schopnost řídit či obsluhovat stroje. Někteří lidé však mohou při užívání bikalutamidu pocítit závrať či ospalost. Pokud pociťujete závrať či ospalost, neměl byste takové činnosti vykonávat. V případě že i přesto budete řídit nebo obsluhovat stroje je třeba zvláštní opatrnosti. Pokud si myslíte, že váš lék způsobuje závratě a ospalost, konzultujte svého lékaře či lékárníka dříve než začnete provádět uvedené činnosti.

Důležité informace o některých složkách přípravku BICALUTAGEN 150 MG

BICALUTAGEN 150 MG obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek užívat.

3.

JAK SE BICALUTAGEN 150 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek BICALUTAGEN 150 MG přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je jedna tableta jednou denně. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodous jídlem nebo mezi jídly. Je důležité užívat přípravek každý den ve stejnou dobu.

Děti a dospívající do 18 let

Dětí a dospívající do 18 let nesmí přípravek BICALUTAGEN 150 MG užívat.

Jestliže jste užil více přípravku BICALUTAGEN 150 MG, než jste měl

Při užití nadměrného množství tablet ihned vyhledejte lékaře nebo nejbližší pohotovost. Vezměte s sebou balení nebo zbývající tablety, aby lékař věděl, co jste užil. Lékař rozhodne o dalším postupu, např. monitorování životních funkcí dokud účinek přípravku neodezní.

Jestliže jste zapomněl užít BICALUTAGEN 150 MG

Jestliže jste si zapomněl vzít svoji denní dávku bikalutamidu, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou dávku.

Vezměte si další dávku v běžnou dobu.

Jestliže jste přestal užívat BICALUTAGEN 150 MG

Nepřestávejte užívat přípravek, i když se cítíte zdravý, pokud vám to nedoporučil Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i BICALUTAGEN 150 MG nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás objeví některý z následujících účinků, ihned informujte svého lékaře nebovyhledejte nejbližší pohotovost. Jedná se o závažné vedlejší účinky :



závažná alergická reakce projevující se otokem tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který

může způsobit obtížné polykání a dýchání nebo svěděním kůže s pupínky.



závažná dušnost nebo náhlé zhoršené dýchání, které může být provázeno kašlem nebo

zvýšenou teplotou. Můžete být postižen zánětem plic nazývaným intersticiální plicní nemoc.



Zažloutnutí kůže nebo očního bělma způsobené poškozením jater (včetně jaterního

selhání).

Dále se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté (vyskytující se u více než 1 pacienta z 10):

-

vyrážka

-

citlivost nebo zvětšení tkáně prsu

-

růst prsů u mužů

-

slabost

Časté (vyskytující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

-

návaly horka

-

nízký počet červených krvinek (anemie)

-

ztráta chuti k jídlu

-

snížení chuti na sex n

-

deprese

-

točení hlavy

-

spavost

-

bolesti žaludku nebo na hrudi

-

zácpa a nadýmání

-

zažívací potíže

-

nevolnost

-

změna jaterních funkcí včetně zvýšených jaterních enzymů, špatný tok žluči

(cholestáza), zažloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka)

-

ztráta vlasů

-

nadměrný růst ochlupení

-

suchost kůže

-

svědění kůže

-

krev v moči (hematurie)

-

obtíže s erekcí

-

otok rukou a nohou

-

zvýšení hmotnosti

Méně časté (vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 1000):

-

alergické reakce (reakce z přecitlivělosti). Symptomy mohu zahrnovat: vyrážku,

svědění, kopřivku, olupování, puchýře , šupinatění kůže, otok obličeje a krku, rtů, jazyka nebo hrdla, který může způsobit obížné dýchání nebo polykání.

-

Zánět plic (intersticiální plicní nemoc). Příznaky zahrnují dušnost s kašlem a horečkou.

Velmi vzácné (vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 10 000):

-

selhání jater

V klinických studiích s bikalutamidem v kombinaci s analogem LHRH bylo navíc pozorováno srdeční selhání.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK BICALUTAGEN 150 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Přípravek BICALUTAGEN 150 MG nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce za zkratkou „Exp“ nebo „Použitelné do“. První dvě číslice značí měsíc a poslední čtyři číslice značí rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje speciální podmínky skladování.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co BICALUTAGEN 150 MG obsahuje

Léčivou látkou je bikalutamidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu.

Pomocnými látkami jsou:

 Jádro tablety: monohydrát laktosy, natrium-lauryl-sulfát, povidon K-29/32, krospovidon, magnesium stearát.

 Potah tablety: monohydrát laktosy, hypromelosa, makrogol 4000, oxid titaničitý (barvivo E171).

Jak BICALUTAGEN 150 MG vypadá a co obsahuje toto balení

BICALUTAGEN 150 MG jsou bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s nápisem BCM150 vyraženým na jedné straně.

Tablety jsou dodávány v blistrech a krabičce obsahující : 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 nebo 280

tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL

Velká Británie

Výrobce:

Synthon Hispania S.L.

Casello 1, Polígono Las Salinas

08830 Sant Boi de Llobregat

Španělsko

Synthon BV

Microweg 22

6545 CM Nijmegen

Nizozemsko

Generics [UK] Ltd.

Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL

Velká Británie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 9.2.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls247179/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Bicalutagen 150 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Bicalutamidum150 mg v jedné potahované tabletě. Pomocná látka: monohydrát laktosy 181 mg v jedné potahované tabletě. Úplný seznam pomocných látek – viz oddíl 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, na jedné straně vyraženo BCM 150. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Bicalutagen 150 mg je indikován buď samostatně nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty a vysokým rizikem progrese nemoci (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí muži včetně starších pacientů : dávka je 150 mg jednou denně s jídlem či bez, vždy ve stejnou denní dobu ( ráno nebo večer ). Tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou. Bicalutagen 150 mg by se měly užívat nepřetržitě nejméně 2 roky nebo do progrese onemocnění.

Děti a dospívající pacienti Bicalutagen 150 mg není indikován u dětí a dospívajících. Poškození ledvin U pacientů s poškozenou funkcí ledvin není třeba upravovat dávkování. Nejsou zkušenosti s používáním bikalutamidu u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min.). Poškození jater U pacientů s mírně poškozenou funkcí jater není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středním až závažným poškozením jater může dojít ke kumulaci léčiva (viz oddíl 4.4). 4.3 Kontraindikace Bikalutamid je kontraindikován u žen a dětí. Přecitlivělost na bikalutamid nebo kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku. Bikalutamid se nesmí současně užívat s terfenadinem, astemizolem anebo cisapridem (viz oddíl 4.5). 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Léčbu má zahájit onkolog. Bikalutamid se do velké míry metabolizuje v játrech. Z dostupných údajů je zřejmé, že eliminace bikalutamidu může být pomalejší u pacientů se závažným poškozením jater, což může vést ke zvýšené kumulaci léčiva. U pacientů se středním až velmi závažným poškozením jater je při užití přípravku třeba zvýšená opatrnost. Z důvodů možných hepatálních změn se doporučuje pravidelné testování jaterních funkcí. Většina takových případů by se měla objevit do 6 měsíců od začátku léčby. Při léčbě bikalutamidem bylo vzácně pozorováno závažné poškození jater a jaterní selhání (viz oddíl 4.8). Jestliže jsou změny závažné, je třeba léčbu přípravkem přerušit. V případě, že dojde k progresi onemocnění spolu s elevací PSA, mělo by se zvážit

ukončení terapie bikalutamidem. Bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4) a je třeba zvýšené opatrnosti při současném podávání léků metabolizovaných především CYP 3A4 (viz oddíl 4.3, 4.5). Přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s tolerancí galaktózy, s vrozenou laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsoprcí nesmí tento lék užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že R-enantiomer bikalutamidu působí jako inhibitor CYP 3A4 a má slabší inhibiční účinky na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6. Ačkoliv klinické studie užívající antipyrin jako marker aktivity cytochromu P450 (CYP) neprokázaly lékovou interakci s

bikalutamidem, průměrná expozice

midazolamu (AUC) byla po společném podávání s bikalutamidem po dobu 28 dní zvýšená o 80 %. U léků s úzkým terapeutickým rozmezím může být takové zvýšení významné. Proto je kontraindikováno současné podání terfenadinu, astemizolu a cisapridu (viz oddíl 4.3) a je třeba podávat bikalutamid opatrně v kombinaci s látkami jako je např. cyklosporin nebo blokátory kalciového kanálu. Může být nezbytné snížit dávky těchto látek, zejména jsou-li přítomny známky zvýšeného účinku nebo nežádoucích účinků. V případě cyklosporinu se doporučuje sledovat plasmatické koncentrace a klinický stav při zahájení nebo ukončení léčby bikalutamidem. Opatrnosti je třeba při podávání bikalutamidu pacientům, kteří užívají léčivé přípravky inhibující oxidační pochody v játrech, např. cimetidin a ketokonazol. To teoreticky může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bikalutamidu a teoreticky k nárůstu nežádoucích účinků. Studie in vitro ukazují, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulans warfarin z jeho vazby na bílkovinu. Po nasazení bikalutamidu pacientům, kteří současně užívají kumarinová antikoagulancia, se proto doporučuje časté a pravidelné sledování protrombinového času. 4.6 Těhotenství a kojení Neuplatňuje se, protože tento léčivý přípravek je u žen kontraindikován a v žádném případě nesmí být podán těhotným nebo kojícím ženám. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Je nepravděpodobné, že bikalutamid ovlivňuje řízení motorových vozidel nebo obsluhu strojů. Občas se může objevit ospalost. U pacientů s těmito projevy je nutná opatrnost. 4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou rozděleny podle četnosti na: . V tomto bodě jsou četnosti definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000) nebo velmi vzácné (< 1/10000), neznámé (nelze odhadnout z dostupných údajů)

Systém, orgán, třída

Frekvence

Bicalutagen 150 mg v monoterapii

Krevní a lymfatické poruchy

Časté Anémie

Poruchy imunitního systému

Méně časté

Reakce z přecitlivělosti (včetně angioedému a kopřivky)

Poruchy metabolismu a výživy

Časté Anorexie

Psychiatrické poruchy

Časté

Deprese, snížené libido

Poruchy nervového systému

Časté Závratě, somnolence

Cévní poruchy

Časté Návaly

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté Intersticiální

plicní

onemocnění

Gastrointestinální poruchy Časté Bolesti

břicha, zácpa,

dyspepsie, nadýmání, nauzea

Poruchy jater a žlučových cest

Časté Vzácné

Jaterní změny (včetně zvýšených transamináz, cholestázy, žloutenky), hepatobiliární poruchy a . Jaterní selhání b.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté Časté

Kopřivka Alopecie, hirsutismus, obnovený růst vlasů, suchá kůže, svědění

Poruchy ledvin a močových cest

Časté Hematurie

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu

Velmi časté Časté

Gynekomastie, napětí v prsou c. Impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté Časté

Astenie Bolesti na hrudi, otoky

Vyšetření

Časté Váhový

přírůstek

a Jaterní změny jsou vzácně závažné a často přechodné, odeznívají nebo se zmírňují při pokračování v léčbě nebo po jejím přerušení. b Velmi vzácně se vyskytlo u pacientů léčených bikalutamidem jaterní selhání, kauzální souvislost však nebyla s jistotou určena. Je třeba zvážit pravidelné vyšetřování jaterních funkcí (viz rovněž oddíl 4.4). c U většiny pacientů užívajících bikalutamid 150mg se vyskytne gynekomastie a/nebo bolest prsou. Ve studiích byly tyto symptomy označeny jako závažné u 5% pacientů. Gynekomastie nemusí spontánně ustoupit po vysazení léčby, zvláště po dlouhodobé léčbě. Kromě toho bylo popsáno ve studiích srdeční selhání s frekvencí > 1% při současném podání bikalutamidu spolu s LHRH analogem (podle názoru lékařů možný vedlejší účinek). Kauzální souvislost však nebyla prokázána. 4.9 Předávkování Dosud nebyl popsán žádný případ předávkování bikalutamidem. Neexistuje žádné specifické antidotum a léčba je symptomatická. Dialýza není účinná, protože bikalutamid se ve velké míře váže na bílkoviny a nevyskytuje se nezměněný v moči. Indikována je obecná podpůrná léčba zahrnující monitorování vitálních funkcí. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antagonista hormonů a příbuzných látek, antiandrogen. ATC skupina: L02BB03 Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Váže se na androgenní receptory aniž by aktivoval expresi genů, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Z klinického hlediska může přerušení léčby bikalutamidem u některých pacientů způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu (antiandrogen withdrawal syndrome). Bikalutamid 150 mg -byl studován jako přípravek k léčbě pacientů s lokalizovaným (T1-T2, N0 nebo NX, M0) nebo lokálně pokročilým (T3-T4, jakékoliv N, M0; T1-T2, N+, M0) nemetastatickým nádorem prostaty v kombinované analýze tří placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studií, provedených celkem na 8113 pacientech, kdy byl bikalutamid podáván jako okamžitá hormonální léčba nebo jako adjuvantní

léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii (především ozařování vnějším svazkem). Při další době sledování s mediánem 7,4 roku došlo u 27,4 % resp. 30,7 % pacientů léčených bikalutamidem resp. placebem k objektivní progresi onemocnění. Snížení rizika objektivní progrese onemocnění bylo pozorováno ve všech skupinách pacientů, nejpatrnější však bylo u pacientů s nejvyšším rizikem progrese onemocnění. Proto se mohou lékaři rozhodnout, že optimální léčebná strategie pro pacienta s nízkým rizikem progrese onemocnění, především při adjuvantní léčbě po radikální prostatektomii, může spočívat v odložení hormonální terapie, dokud se neobjeví známky progrese choroby. Při délce sledování s mediánem 7,4 roku nebyl pozorován rozdíl v celkovém přežití s mortalitou 22,9 % (HR = 0,99; 95 % interval spolehlivosti 0,91 až 1,09). Nicméně při analýze podskupin byly zjevné některé trendy. Data vztahující se k přežití bez progrese a data vztahující se k celkovému přežití u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním jsou souhrnně uvedena v tabulce 1 a tabulce 2. Tablulka 1: Přežití bez progrese u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupin léčby

Analyzovaná populace

Příhody (%) u pacientů užívajících bikalutamid

Příhody (%) u pacientů užívajících placebo

Poměr rizik (95% interval spolehlivosti)

Vyčkávání pod dohledem (watchful waiting)

193/335 (57.6)

222/322 (68.9)

0.60 (0.49 až 0.73)

Radioterapie

66/161 (41.0)

86/144 (59.7)

0.56 (0.40 až 0.78)

Radikální prostatektomie

179/870 (20.6)

213/849 (25.1)

0.75 (0.61 až 0.91)

Tabulka 2: Celková míra přežití u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupin členěných dle léčby

Analyzovaná populace

Úmrtí (%) u pacientů léčených přípravkem bikalutamid

Úmrtí (%) u pacientů léčených placebem

Poměr rizik (95% interval spolehlivosti)

Vyčkávání pod dohledem (watchful waiting)

164/335 (49.0)

183/322 (56.8)

0.81 (0.66 až1.01)

Radioterapie

49/161 (30.4)

61/144 (42.4)

0.65 (0.44 až 0.95)

Radikální prostatektomie

137/870 (15.7)

122/849 (14.4)

1.09 (0.85 až 1.39)

U pacientů s lokalizovaným onemocněním, jimž byl podáván pouze bikalutamid, nebyl signifikantní rozdíl v přežití bez progrese onemocnění. U těchto pacientů byl patrný trend k nižší míře přežití ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo (HR = 1,16; 95 % interval spolehlivosti 0,99 až 1,37). Vzhledem k tomu není poměr riziko-benefit pro používání bikalutamidu 150 mg u této skupiny pacientů považován za příznivý. Účinnost bikalutamidu 150 mg v léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty bez metastáz, u nichž byla primárně indikována hormonální terapie byla hodnocena samostatně a to meta-analýzou dvou studií na 480 dosud neléčených pacientech s nemetastatickým (M0) karcinomem prostaty. Při 56% mortalitě nebyl statisticky významný rozdíl v přežití (HR=1,05 (CI=0,81-1,36), p=0,669) ani v délce doby do progrese (HR=1,20 (CI 0,96-1,51), p=0,107) mezi skupinou léčenou bikalutamidem 150 mg a skupinou léčenou kastrací. Byl pozorován obecný trend ve prospěch bikalutamidu 150 mg oproti kastraci, s ohledem na kvalitu života, se statisticky významně vyšší sexuální apetencí (p=0,029) a tělesnou zdatností (p=0,046) u těch podskupin, kde byla tato data k dispozici. Kombinovaná analýza 2 klinických studií s 805 dosud neléčenými pacienty s metastatickým (M1) karcinomem prostaty s očekávanou 43% mortalitou prokázala, že léčba bikalutamidem 150 je méně účinná než kastrace, pokud jde o dobu přežívání (HR = 1,30 [interval spolehlivosti 1,04 – 1,65]), přičemž tento odhadovaný rozdíl činí 42 dnů při střední době přežití 2 roky. Bikalutamid je racemát a antiandrogenní aktivitu má téměř výhradně R-enantiomer. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Bikalutamid se po perorálním podání dobře vstřebává. Nebylo prokázáno, že by jeho biologickou dostupnost jakkoli klinicky významně ovlivňovala potrava. S-enantiomer je rychle vylučován ve srovnání s R-enantiomerem, jehož plazmatický eliminační poločas činí asi jeden týden. Při dlouhodobém podávání bikalutamidu je koncentrace R-enantiomeru v plazmě přibližně desetinásobná ve srovnání s hladinami S-enatiomeru, což je způsobeno delším eliminačním poločasem. Při denní dávce 150 mg bikalutamidu dosahují rovnovážné plazmatické koncentrace R-enantiomeru přibližně 22

g/ml. Při rovnovážném stavu je v plasmě z 99 %

přítomen R-racemát, který má dominantní podíl na terapeutickém efektu. Farmakokinetika R-enantiomeru není ovlivňována věkem, postižením ledvin ani mírným až středním postižením jater. Bylo prokázáno, že u pacientů s těžkým

poškozením jater je R-enantiomer eliminován z plazmy pomaleji. Bikalutamid se váže na bílkoviny (racemát z 96 %, R-enantiomer z více než 99,6 %) a je do značné míry metabolizován (oxidací a glukuronidací). Jeho metabolity jsou přibližně stejným dílem vylučovány ledvinami a žlučí. V klinické studii byla v semeni mužů, kteří užívali bikalutamid 150 mg nalezena průměrná koncentrace R-enantiomeru 4,9

g/ml. Množství bikalutamidu, které se

může přenést sexuálním stykem na ženu, je malé a pohybuje se okolo 0,3

g/kg. Toto

množství je nižší než dávka nutná pro navození změn u potomků laboratorních zvířat. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Bikalutamid je čistý a silný antagonista androgenních receptorů u experimentálních zvířat i lidí. Hlavní sekundární farmakologický účinek je indukce CYP 450 dependentních oxidáz se smíšenou funkcí v játrech. Enzymová indukce nebyla u člověka pozorována. Změny cílových orgánů (včetně indukce neoplazie Leydigových buněk, jater, štítné žlázy) jsou v jasné souvislosti s primárním a sekundárním farmakologickým účinkem bikalutamidu. Předpokládá se, že nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech nejsou relevantní pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Atrofie seminálních tubulů je předpokládaným důsledkem působení antiandrogenů a byla pozorován u všech sledovaných druhů. Ve studii toxicity u krys došlo k vymizení testikulární atrofie 24 týdnů po 12 měsíčním podávání, ačkoliv v reprodukčních studiích byla funkční úprava pozorována již 7 týdnů po 11 týdenním podávání. Období snížené fertility nebo infertility lze předpokládat i u lidí. Studie genotoxicity neprokázaly mutagenní potenciál bikalutamidu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: monohydrát laktosy, krospovidon (typ A), povidon K-29/32, magnesium-stearát, natrium-lauryl-sulfát Obal tablety: monohydrát laktosy, hypromelosa, makrogol 4000, oxid titaničitý (E 171). 6.2 Inkompatibility Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti

5 let. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PE/PVDC/Al blistr v krabičce. Balení obsahuje : 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 nebo 280

potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Generics [UK] Ltd. Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 44/645/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 25.8. 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 09.02.2011

VNĚJŠÍ OBAL

Krabička 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutagen 150 mg

potahované tablety

bicalutamidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg bicalutamidum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 nebo 280

potahovaných tablet.

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 44/645/10/-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Bicalutagen 150 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŔNÍM OBALU Blistr 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bicalutagen 150 mg potahované tablety bicalutamidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd. 3. DATUM

EXSPIRACE

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT: 5. JINÉ