Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls83553/2009, sukls83554/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Betapres 5 mg/75 mg tobolky

Betapres 10 mg/75 mg tobolky

bisoprololi fumaras a acidum acetylsalicylicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Betapres a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Betapres užívat

3.

Jak se přípravek Betapres užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5 Jak

přípravek Betapres uchovávat

6. Další

informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK BETAPRES A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Betapres obsahuje dvě léčivé látky – bisoprolol a kyselinu acetylsalicylovou. Bisoprolol patří do skupiny označované jako beta-blokátory. Bisoprolol ovlivňuje podněty vysílané prostřednictvím nervů a má vliv na snižování krevního tlaku. Kyselina acetylsalicylová tlumí bolest a pomáhá předcházet vzniku krevních sraženin. Kyselina acetylsalicylovou též známe jako Aspirin. Přípravek Betapres se používá při léčení vysokého krevního tlaku u pacientů s rizikem srdečního onemocnění, kteří již byli dříve léčeni některou ze složek tohoto přípravku. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK BETAPRES UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Betapres:

 jestliže víte, že jste alergický/á (přecitlivělý/á) na bisoprolol či kyselinu acetylsalicylovou

nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (viz „Další informace“ se seznamem pomocných látek);

 jestliže víte, že trpíte alergií na některý z jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID);  jestliže máte těžké srdeční selhání nebo srdeční šok vyvolávající dechovou zástavu a oběhový

kolaps;

 jestliže máte nízkou srdeční frekvenci (méně než 60 tepů za minutu). Pokud si v tomto ohledu

nejste jistý, obraťte se na svého lékaře;

 jestliže máte velmi nízký krevní tlak (způsobující závratě, když se chcete postavit);  jestliže trpíte astmatem nebo dýchavičností;  jestliže víte, že trpíte hemofilií nebo hypoprotrombinemií (vzácná onemocnění krve);  jestliže trpíte postižením spočívajícím ve změně acidobazické rovnováhy organizmu

(metabolická acidóza);

 jestliže trpíte těžkými oběhovými potížemi na prstech rukou nebo nohou, na horních nebo

dolních končetinách nebo Raynaudovým syndromem;

 jestliže máte žaludeční vředy nebo vředy ve střevech (peptický vřed).

Ujistěte se, že ošetřující lékař o výše uvedených onemocněních ví.

Než začnete tobolky přípravku Betapres užívat, musí si ošetřující lékař ověřit zvláště následující

skutečnosti:

 zda nemáte potíže se srdcem, s pulsovou frekvencí nebo s oběhem;  zda nemáte dýchací potíže nebo astma v rodinné anamnéze;  zda nemáte cukrovku;

 zda nebudete vystaven anestézií – v takovém případě pak informujte anesteziologa, že užíváte

kombinaci bisoprololu s kyselinou acetylsalicylovou;

 zda jste někdy měl/a peptický vřed nebo potíže se srážlivostí krve;  zda netrpíte (nebo jste netrpěl/a) recidivujícím kožním onemocněním charakterizovaným

šupinatěním či suchostí kůže (lupenkou);

 zda nemáte nádor dřeně nadledvin (feochromocytom); tento přípravek se může užívat pouze

v kombinaci s některými léčivými přípravky (tzv. alfa-blokátory);

 zda netrpíte potížemi se štítnou žlázou, neboť tento léčivý přípravek může maskovat

symptomy hyperaktivity štítné žlázy.

Ujistěte se, že ošetřující lékař o výše uvedených onemocněních ví. Sportovci by měli vědět, že tento léčivý přípravek obsahuje léčivou látku, která může vést k pozitivním výsledkům dopingových testů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, neboť při jejich souběžném užívání s přípravkem Betapres může docházet ke vzájemnému ovlivnění. Je obzvláště důležité informovat lékaře o tom, že užíváte současně některé z následujících léků:

 jiné léky užívané k léčbě vysokého krevního tlaku, a to včetně léků fungujících tak, že blokují

nervové podněty jako např. guanetidin, reserpin, metyldopa a klonidin;

 léky ovlivňující srdeční frekvenci jako diltiazem, verapamil, disopyramid, noradrenalin a

amiodaron;

 rifampicin k léčbě tuberkulózy;  léky na cukrovku (diabetes), a to včetně insulinu a ústy polykaných tablet;  léky proti srážlivosti krve a na její ředění, např. warfarin;  probenecid používaný k léčení dny;  jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, např. ibuprofen, naproxen;  léky proti malárii, např. meflochin;  léky užívané k léčbě těžké deprese jako tzv. MAO-A inhibitory (moklobemid).

Těhotenství a kojení Jestliže jste těhotná, nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná či plánujete těhotenství a kojení, řekněte o tom svému lékaři. Přípravek Betapres se bude během těhotenství užívat výhradně v případech, kdy to je nevyhnutelně nutné. Potenciální rizika pro dítě jsou totiž neznámá. Lékař Vám bude schopen poradit.

Není známo, zda tento lék přechází do mateřského mléka. Proto se kojení během užívání tohoto léčivého přípravku nedoporučuje. Než začnete užívat jakýkoliv léčivý přípravek, poraďte se o tom se svým ošetřujícím lékařem nebo lékárníkem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Betapres by obvykle schopnost řídit nebo obsluhovat stroje neměl ovlivňovat. Pokud ovšem budete pociťovat únavu nebo závratě, počkejte dokud symptomy neodezní a teprve potom sedněte za volant nebo obsluhujte stroje. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK BETAPRES UŽÍVÁ

Tobolky přípravku Betapres se polykají vcelku a zapíjejí se vodou. Obvyklá dávka pro dospělé je jedna tobolka denně užitá vždy přibližně ve stejnou denní dobu. Nejvhodnější dávku stanoví Váš ošetřující lékař. Přípravek Betapres není vhodný pro děti. Starší pacienti: Obecně není úprava dávkování nutná. Doporučuje se však začít s nejnižší možnou dávkou. Pacienti s těžkým postižením ledvinových nebo jaterních funkcí: Maximální dávka je 10 mg denně. Jestliže jste užil/a více přípravku Betapres, než jste měl/a Jestliže jste nechtěně užil/a více než předepsanou dávku, informujte o tom okamžitě svého ošetřujícího lékaře nebo lékárníka. Zbývající tablety nebo tento příbalový leták si případně vezměte s sebou, aby zdravotník věděl přesně, co jste vlastně užil/a. Pravděpodobnými příznaky předávkování bude náhlý pokles tepové frekvence popřípadě krevního tlaku, což se projeví jako závratě, motání hlavy, zmatenost, nevolnost nebo dokonce zvracení, hučení v uších a dušnost. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Betapres Jestliže jste zapomněl/a užít svou dávku v obvyklou dobu, užijte ji, pokud si to uvědomíte do 12 hodin. Pokud si na to vzpomenete později než za 12 hodin, počkejte už do doby, kdy dávku normálně užíváte. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. V případě jakýchkoliv dalších otázek ohledně užívání tohoto přípravku se obrátíme na svého ošetřujícího lékaře nebo lékárníka. Jestliže jste přestal/a přípravek Betapres užívat Léčba přípravkem kombinujícím bisoprolol a kyselinu salicylovou v tobolkách se nesmí přerušovat náhle, protože by se Váš zdravotní stav mohl zhoršit, nebo by se znovu začal krevní tlak zvyšovat. Dávky se musí postupně po dobu jednoho až dvou týdnů snižovat dle doporučení lékaře. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Betapres nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Všechna léčiva mohou vyvolávat alergické reakce, nicméně závažné alergické reakce jsou velmi vzácné. Jakákoliv náhlá dýchavičnost, potíže s dechem, otok očních víček, obličeje, rtů nebo vyrážka či svědění (zvláště postihující celé tělo) se musí okamžitě ohlásit lékaři.

Následující přehled obsahuje dosud zaznamenané nežádoucí účinky seřazené podle toho, jak často se vyskytují:

Velmi časté:

Postihující více než 1 z 10 léčených osob

Časté:

Postihující 1 až 10 ze 100 léčených osob

Méně časté:

Postihující 1 až 10 z 1 000 léčených osob

Vzácné:

Postihující 1 až 10 z 10 000 léčených osob

Velmi vzácné: Neznámé:

Postihující méně než 1 z 10 000 léčených osob Frekvenci nelze z dostupných informací odhadnout

Časté nežádoucí účinky postihující méně než 1 osobu z 10, ale více než 1 osobu ze 100: - únava, vyčerpanost, závratě, bolesti hlavy (tyto příznaky se vyskytují zvláště na začátku léčby.

Obecně jsou mírné a obvykle odeznívají během 1 – 2 týdnů);

- pocit chladu nebo necitlivosti v rukou a chodidlech, zhoršení bolestivosti nohou a kulhání

(přechodná kulhavost, Raynaudův syndrom);

- nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha nebo zácpa. Méně časté nežádoucí účinky postihující méně než 1 osobu ze 100, ale více než 1 osobu z 1.000: - zpomalení srdeční frekvence, zhoršení existujících poruch rytmu jako je AV-blokáda, zhoršení

snížené aktivity srdce (srdeční selhání);

- nízký krevní tlak včetně náhlého poklesu krevního tlaku při změně polohy těla z polohy vleže do

polohy vsedě nebo vstoje, někdy s točením hlavy (ortostatická hypotenze);

- těžká deprese; - krátký dech v důsledku zúžení dýchacích cest u pacientů s astmatem nebo postižením dýchacích

cest;

- svalová slabost a svalové křeče, kloubní potíže; - poruchy spánku. Vzácné nežádoucí účinky postihující méně než 1 osobu z 1.000, ale více než 1 osobu z 10.000: - reakce z přecitlivělosti jako je svědění, zarudnutí, kožní vyrážka a otoky (obličeje, rukou, nohou);

jestliže se domníváte, že jde o těžkou alergickou reakci, obraťte se okamžitě na svého lékaře;

- zvýšené hladiny jaterních enzymů; - nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie), včetně pocitu hladu, pocení, závratí a bušení srdce; - zvýšení hladin tuků (triglyceridů) v krvi; - impotence u mužů; - zánět jater (hepatitida), včetně zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka); - zánět nosních sliznic charakterizovaný ucpaným nosem, kýcháním (alergická rýma); - snížení tvorby slz (což může být velmi nepříjemné při používání kontaktních čoček); - noční můry, halucinace (vidění věcí, které ve skutečnosti neexistují); - potíže se sluchem. Velmi vzácné nežádoucí účinky postihující méně než 1 osobu z 10.000: - zhoršení recidivující kožní vyrážky s olupováním kůže a vyrážky na suché kůži (lupénka); - vypadávání vlasů; - zánět oka nebo očního víčka (konjunktivitida). Pokud zjistíte některý z výše uvedených nežádoucích účinků, informujte o tom, prosím, okamžitě svého lékaře. Jestliže se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK

PŘÍPRAVEK BETAPRES UCHOVÁVAT

Uchováváme mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ

INFORMACE

Co přípravek Betapres obsahuje Léčivými látkami tohoto přípravku jsou bisoprolol a kyselina acetylsalicylová. Pomocnými látkami pak jsou kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát, kyselina stearová, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sójový lecithin, xanthanová klovatina, želatina, šelak, černý oxid železitý (E172), propylenglykol, roztok amoniaku 30% Jak přípravek Betapres vypadá a co obsahuje toto balení Tobolky se vyrábějí ve dvou silách, a to: 5 a 75 mg a 10 a 75 mg bisoprololu a kyseliny acetylsalicylové. Všechny tobolky jsou bílé barvy a mají na sobě vytištěnu sílu. Tobolky se dodávají v balení po 14, 28, 30. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Str., 83-200 Starogard Gdański, Polsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 15.12.2010.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls83554/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

Betapres 10mg/75mg tobolky 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Betapres 10mg/75mg tobolky

Acidum acetylsalicylicum Ph.Eur.

75 mg

Bisoprololi fumaras Ph.Eur.

10 mg

3. LÉKOVÁ

FORMA

Tvrdá tobolka Bílá tobolka s potiskem ASABIS 10/75 4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické

indikace

Léčba hypertenze u pacientů již dříve stabilizovaných pomocí jednotlivých složek přípravku. Léčba anginy pectoris u pacientů již dříve stabilizovaných pomocí jednotlivých složek přípravku. 4.2 Dávkování

a

způsob podání

Tobolky k perorálnímu podání. Každý den se užívá jedna tobolka. S užíváním tobolek bisoprololu a kyseliny acetylsalicylové u dětí nejsou žádné zkušenosti. Zvláštní populace pacientů (bisoprolol) Starší pacienti: Obyčejně není nutná žádná úprava dávkování; u některých pacientů však může stačit podání 5 mg denně. V případech závažné ledvinové nebo jaterní dysfunkce může být nutné - stejně tak jako u ostatních dospělých pacientů - dávkování redukovat. Děti a dospívající: Vzhledem k tomu, že s užíváním bisoprololu u pediatrických pacientů nejsou žádné zkušenosti, nelze užívání přípravku u dětí a dospívajících doporučit.

Zhoršená funkce ledvin nebo jater: U pacientů v terminální fázi zhoršení ledvinové funkce (clearance kreatininu < 20 ml/min) nebo jaterní funkce by dávka neměla být vyšší než 10 mg bisoprololu jednou denně. 4.3 Kontraindikace Tobolky bisoprololu a kyseliny acetylsalicylové jsou kontraindikovány u pacientů s následujícím onemocněním: 

akutní srdeční selhání nebo probíhající epizody srdeční dekompenzace vyžadující i.v.

inotropní terapii;



kardiogenní šok;



sinoatriální blokáda;



AV blok druhého nebo třetího stupně (bez pacemakeru);



výrazná bradykardie (s méně než 60 tepy/min před zahájením léčby);



hypotenze (systolický tlak nižší než 100 mm Hg);



těžké bronchiální astma nebo těžké chronické obstrukční onemocnění plic;



těžké formy periferního arteriálního okluzívního onemocnění nebo Raynaudova

syndromu;



neléčený feochromocytom (viz bod 4.4);



metabolická acidóza;



Tobolky bisoprololu a kyseliny acetylsalicylové by se neměly podávat pacientům

s přecitlivělostí na bisoprolol nebo kyselinu acetylsalicylovou, s přecitlivělostí na nesteroidní protizánětlivé léky nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku.



Tobolky by se neměly podávat ani v případech hypoprotrombinemie, hemofilie nebo

aktivní peptické ulcerace.

4.4 Zvláštní

upozornění a opatření pro použití

Opatrnost je nutná u pacientů s prodlouženým intervalem převodu PR, se špatnou srdeční rezervou nebo s periferními oběhovými potížemi, jako je syndrom Raynauda. Léčba se nesmí vysazovat náhle. Opatrně se musejí tobolky bisoprololu a kyseliny acetylsalicylové užívat při chronickém obstrukčním postižení dýchacích cest nebo v případě astmatu v rodinné anamnéze. U astmatiků se může vyskytovat určité zvýšení rezistence dýchacích cest, což může být podnětem k případnému přerušení léčby. Bronchospazmus se obvykle řeší podáním běžných bronchodilatačních látek jako salbutamol. U pacientů s kontrolovaným městnavým srdečním selháním se musí léčba vysadit, jakmile se objeví příznaky dekompenzace.

Opatrnost je nutná při užívání u pacientů s diabetem, v případě diabetu mellitu s velkými výkyvy hodnot krevního cukru; může docházet k maskování symptomů hypoglykémie. Před podáním narkózy by měl být anesteziolog informován o případném užívání bisoprololu pacientem. Mohou se totiž objevit potenciální interakce s jinými léky vedoucí k brady- arytmiím, oslabení reflexní tachykardie a snížení reflexní schopnosti kompenzovat krevní ztrátu. Pokud se považuje za nezbytné vysadit před chirurgickým zákrokem terapii beta-blokátorem, pak by k tomu mělo docházet postupně, a to tak, aby byla terapie ukončena přibližně 48 hodin před anestézií. V případech těžkého ischemického postižení srdce je nutno zvážit poměr mezi rizikem pokračující léčby a jejím přínosem. Při užívání cyklopropanu nebo trichloretylénu je nutná opatrnost. Tobolky bisoprololu a kyseliny acetylsalicylové se nepodávají dětem. Opatrně se musejí užívat u pacientů s anamnézou peptické ulcerace nebo se změnami hodnot ukazatelů srážlivosti. Mohou vyvolávat gastrointestinální krvácení. Prinzmetalova angína Periferní arteriální okluzní onemocnění (k intenzifikaci potíží může docházet zvláště při zahajování léčby). Kombinace bisoprololu s kalciovými antagonisty typu verapamilu nebo diltiazemu či s centrálně účinnými antihypertenzivy se obecně nedoporučuje – podrobné informace viz bod 4.5. Stejně jako ostatní beta-blokátory může i bisoprolol zvyšovat jak citlivost vůči alergenům, tak závažnost anafylaktických reakcí. Použití adrenalinu nevede vždy k

očekávanému

terapeutickému efektu. Pacienti s lupenkou nebo s anamnézou lupenky by měli beta-blokátory (např. bisoprolol) užívat opatrně a vždy až po posouzení poměru mezi prospěchem takové léčby a jejími riziky. U pacientů s feochromocytomem se bisoprolol podávat nesmí bez předchozí blokády alfa-receptorů. Při léčbě pomocí bisoprololu může docházet k maskování symptomů tyreotoxikózy. Sportovci: Sportovci musí být upozorněni na skutečnost, že tento přípravek obsahuje léčivou látku, která může vyvolávat pozitivní reakci při dopingových testech. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyla realizována žádná sledování interakcí. Bisoprolol může umocňovat účinek jiných souběžně podávaných antihypertenziv. Souběžná terapie látkami blokujícími neurony jako guanetidin, reserpin, α-metyldopa a klonidin může vést k příliš vysoké hypotenzní odpovědi. Jestliže tedy máme vysadit léčbu klonidinem, nesmíme to udělat dříve než za několik dní po vysazení léčby pomocí bisoprololu.

Tobolky bisoprololu a kyseliny acetylsalicylové by se měly užívat s opatrností při souběžném podávání látek tlumících srdeční sval, inhibitorů AV převodu jako verapamil a diltiazem, antidysrytmik třídy I jako disopyramid, chinidin nebo agonistů alfa adrenoreceptorů jako noradrenalin. Vliv na délku atrioventrikulárního převodu se může umocňovat a negativně inotropní účinek se může zvyšovat. Antiarytmika třídy III (např. amiodaron): Vlivem bisoprololu se zvyšuje jejich účinek na délku atrioventrikulárního převodu. Digitálisové glykosidy: Současné podávání může snižovat tepovou frekvenci nebo prodlužovat dobu atrioventrikulárního převodu. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) mohou snižovat antihypertenzní účinek bisoprololu. Topické beta-blokátory (např. oční kapky k léčení glaukomu) mohou mít díky bisoprololu aditivní systémové účinky. Souběžné podání rifampicinu může zkracovat poločas vylučování bisoprololu. Účinek insulinu nebo perorálních hypoglykemik se může použitím tobolek bisoprololu a kyseliny acetylsalicylové umocňovat. Blokáda beta-adrenoreceptory může maskovat příznaky hypoglykémie. Anestetika: Paralelní podání může oslabit reflexní tachykardii a zvýšit riziko hypotenze. Další informace o celkové anestézii - viz bod 4.4. Moxisylyt vyvolává potenciální těžkou posturální hypotenzi. Meflochin znamená zvýšené riziko bradykardie. Inhibitory monoaminooxidázy (s výjimkou MAO-B inhibitorů): Současné podávání zvyšuje hypotenzní účinek beta-blokátorů, ale rovněž zvyšuje riziko hypertenzní krize. Salicyláty mohou umocňovat účinky látek proti srážlivosti krve, inhibovat urikosurický účinek probenecidu a mohou tak ovlivňovat aktivitu nesteroidních protizánětlivých látek. Alkohol a kortikosteroidy mohou zesilovat účinky kyseliny acetylsalicylové na gastrointestinální trakt. Kyselina acetylsalicylová může zesilovat účinky kumarinových antikoagulancií a perorálních hypoglykemik typu sulfonylurey. Toxicita metotrexátu se může v důsledku souběžného podávání kyseliny acetylsalicylové zvyšovat. 4.6 Těhotenství a kojení Tobolky bisoprololu a kyseliny acetylsalicylové se mohou během těhotenství užívat pouze v případě nevyhnutelnosti. Těhotenství Farmakologické účinky bisoprololu mohou negativně ovlivnit průběh těhotenství a/nebo plod/ novorozence (viz bod 5.3). Beta-adrenoceptorové blokátory obecně snižují placentární perfúzi, což může být spojeno se zpomalením růstu plodu, úmrtím v děloze, potratem nebo předčasným porodem. U plodu nebo novorozence se mohou vyskytnout nežádoucí reakce (např. bradykardie, hypoglykémie). Je-li léčba beta-adrenoceptorovými blokátory u těhotné ženy bezpodmínečně nutná, musí být dána přednost beta1-selektivním adrenoceptorům.

Bisoprolol se nemá během těhotenství užívat, pokud to není nezbytně nutné. Je-li léčba pomocí bisoprololu považována za nutnou, je třeba monitorovat uroplacentární průtok krve a růst plodu. Při zjištění jakýchkoliv negativních dopadů na těhotenství nebo na plod je třeba zvážit alternativní léčbu. Nejde-li léčbu přerušit, musí být novorozenec pečlivě monitorován. Příznaky hypoglykémie a bradykardie se obvykle objeví během prvních 3 dnů života. Kyselina acetylsalicylová může prodlužovat porod a přispívat ke krvácení nejen u matky, ale i u novorozence. Proto by se měla v porodním období vysadit. Kojení Není známo, zda bisoprolol přechází do mateřského mléka. Proto se při podávání bisoprololu kojit nedoporučuje. Kyselina acetylsalicylová přechází do mateřského mléka v malém množství. Proto by se během kojení podávat neměla kvůli potenciálnímu nebezpečí výskytu Reyeova syndromu a skutečnosti, že její vysoké dávky mohou potenciálně zhoršovat funkci krevních destiček. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie účinků na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Ve studii s pacienty trpícími ischemickou chorobou srdeční neovlivnil bisoprolol schopnost řídit motorová vozidla. V důsledku individuálních reakcí na užívání bisoprololu však může být u některých pacientů schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje snížena. Platí to zejména na počátku léčby, při její změně nebo při souběžném požití alkoholu. 4.8 Nežádoucí účinky Bisoprolol je dobře tolerován s tím, že jeho vedlejší účinky jsou obecně přisuzovány jeho farmakologickému působení. Následující přehled obsahuje dosud zaznamenané nežádoucí účinky, a to dle četnosti jejich výskytu. Ohodnocení nežádoucích účinků je uvedeno na základě následujících údajů četnosti: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až 1/10); méně časté (≥1/1 000 až 1/100); vzácné (≥1/10 000 až 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000). Dále uváděné údaje byly hlášeny v souvislosti s užíváním bisoprololu v praxi po jeho zavedení na trh: Srdeční poruchy: Méně časté: bradykardie, poruchy AV-stimulu, zhoršení srdečního selhání Ušní poruchy: Vzácné: Zhoršení sluchu Oční poruchy: Vzácné: Snížené slzení (nutno zohlednit v případech, kdy pacient nosí kontaktní čočky) Velmi vzácné: Konjunktivitida Gastrointestinální poruchy: Časté: Nevolnost, zvracení, průjem, zácpa

Celkové a jinde nezařazené poruchy: Méně časté: Svalová slabost a křeče Poruchy jater a žlučových cest: Vzácné: Zvýšené hodnoty jaterních enzymů (ALAT, ASAT), hepatitida Poruchy metabolismu a výživy: Vzácné: Zvýšené hodnoty triglyceridů Poruchy nervového systému: Časté: Únava*, vyčerpanost*, závratě*, bolest hlavy* Méně časté: Poruchy spánku, deprese Vzácné: Noční můry, halucinace, synkopa Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů: Vzácné: Poruchy potence Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Méně časté: Bronchospazmus u pacientů s průduškovým astmatem nebo anamnézou obstrukční choroby dýchacích cest Vzácné: Alergická rýma Poruchy kůže a podkoží: Vzácné: Reakce z přecitlivělosti (svědění, návaly, vyrážka) Velmi vzácné: Beta-blokátory mohou vyvolávat nebo zhoršovat lupénku nebo vést ke rozvoji lupénkovitých vyrážek nebo vypadávání vlasů Cévní poruchy: Časté: Pocit chladných nebo necitlivých končetin Méně časté: Ortostatická hypotenze. * Tyto účinky se projevují především na počátku léčby, jsou obvykle mírné a během 1 – 2 týdnů užívání obvykle odezní. Kyselina acetylsalicylová Dyspepsie, nevolnost a zvracení Méně často se vyskytuje podráždění sliznic zažívacího traktu vedoucí k erozi, ulceraci a krvácení v oblasti gastrointestinálního traktu. Hypersenzitivní reakce včetně kopřivky, rýmy, angioneurotického edému a těžkého bronchospazmu. 4.9 Předávkování Mezi nejobvyklejší příznaky předávkování, které lze očekávat po předávkování beta-blokátory, patří bradykardie, hypotenze, bronchospazmus, akutní srdeční nedostatečnost a hypoglykémie. Dosud bylo hlášeno jen málo případů předávkování (maximálně: 2000 mg) bisoprololem. Zjištěna byla bradykardie popřípadě hypotenze. Všichni pacienti se uzdravili. Existuje vysoká interindividuální variabilita v citlivosti na jednorázovou vysokou dávku bisoprololu.

Obecně má být v případě předávkování léčba pomocí bisoprololu ukončena a přistupuje se k podpůrným a symptomatickým opatřením. Omezené informace svědčí o tom, že dialýzou se bisoprolol odvádí špatně. Na základě očekávaných farmakologických účinků a doporučení pro jiné ß-blokátory je třeba v klinicky odůvodněných případech zvážit následující všeobecná opatření: Bradykardie: Podáme intravenózně atropin. Jestliže odpověď není dostatečná, je možné opatrně podat isoprenalin nebo jinou látku s pozitivně chronotropními vlastnostmi. Za určitých okolností může být nutné zavést transvenózně pacemaker. Hypotenze: Je třeba podat intravenózně tekutiny a vazopresorické látky. Užitečný může být i intravenózně podaný glukagon. AV-blokáda (druhého a třetího stupně): Pacienty je třeba pečlivě monitorovat a léčit infuzí isoprenalinu anebo transvenózním zavedením srdečního pacemakeru. Akutní zhoršení srdeční nedostatečnosti: Podáme i.v. diuretika, látky s pozitivně inotropním účinkem, vazodilatancia. Bronchospazmus: Zahajujeme léčbu bronchodilatátory, např. isoprenalinem, beta2-

sympatomimetiky a/nebo aminofylinem. Hypoglykémie: Podáme i.v. glukózu. Předávkování kyselinou acetylsalicylovou vede k závratím, hučení v uších, pocení, nevolnosti a zvracení, zmatenosti a hyperventilaci. Vysoké předávkování může vést k depresi CNS a kómatu. Méně častými nežádoucími účinky otravy salicyláty jsou hemateméze, hyperpyrexie, hypoglykémie, hypokalémie, trombocytopénie, zvýšení hodnoty INR/PTR, intravaskulární koagulace, selhání ledvin a plicní edém nevyvolaný srdečním onemocněním. Léčba předávkování spočívá ve výplachu žaludku a nucené alkalické diuréze. Při těžké otravě lze volit hemodialýzu a uvažuje se o ní u pacientů s plazmatickými koncentracemi salicylátu v hodnotě >700 mg/l (5,1 mmol/l) nebo nižšími, které jsou spojeny se závažnými klinickými nebo metabolickými příznaky. 5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické

vlastnosti

ATC kód: C07AB57 kombinace bisoprololu Bisoprolol je účinný a vysoce beta1-selektivní blokátor adrenoreceptorů. Mechanizmus jeho

působení u hypertenze není jasný, je však známo, že výrazně tlumí aktivitu plazmatického reninu. U pacientů s angínou snižuje blokáda β1-receptorů srdeční aktivitu a tak redukuje

potřebu kyslíku. Proto je bisoprolol účinný při eliminaci nebo redukci symptomů. Kyselina acetylsalicylová vykazuje antitrombotickou aktivitu zprostředkovanou inhibicí činnosti krevních destiček. Kyselina acetylsalicylová také brání shlukování krevních destiček, a to nevratnou acetylací destičkové cyklooxygenázy.

5.2 Farmakokinetické

vlastnosti

Bisoprolol se téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu a při velmi malém efektu prvního průchodu v játrech má biologickou dostupnost přibližně 90%. Vylučování této účinné látky probíhá játry a ledvinami. Poločas plazmatické eliminace (10-12 hodin) zajišťuje 24- hodinovou účinnost po podání dávky jednou denně. Asi 95 % účinné substance se vylučuje ledvinami, přičemž polovina odchází v nezměněné formě jako bisoprolol. U člověka nejsou známy žádné aktivní metabolity. Vstřebávání není ionizováno. Kyselina acetylsalicylová se objevuje v žaludku a v tračníku. K hydrolýze na salicylovou kyselinu dochází rychle ve střevech a v oběhu. Zjistitelné plazmatické koncentrace jsou detekovány již do 30 minut. Po jednorázové dávce je dosaženo maximální hodnoty za přibližně 2 hodiny a ta potom postupně klesá. Salicyláty se rozsáhle váží na plazmatické proteiny (50-90%); Kyselina acetylsalicylová se váže v menší míře. Kyselina acetylsalicylová a salicyláty se rychle distribuují do všech tkání organizmu. Objevují se v mateřském mléce a přecházejí přes placentární bariéru. Salicylát se eliminuje hlavně jaterním metabolizmem a metabolity zahrnují kyselinu salicylovou, salicyl-fenolický glukuronid, salicyl-acylový glukuronid, kyselinu gentisovou a kyselinu gentisurovou. V důsledku nulové kinetiky se plazmatické koncentrace salicylátu v ustáleném stavu zvyšují neúměrně dávce. Salicylát se také vylučuje v nezměněné formě močí, a to v míře závisející na dávkování a hodnotě pH moči. Ledvinová exkrece probíhá formou glomerulární filtrace, aktivní ledvinové tubulární sekrece a pasivní tubulární reabsorpce. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Podobně jako ostatní beta-blokátory vykazuje bisoprolol toxicitu pro matku (snížení příjmu potravy a snížení tělesné hmotnosti) a toxicitu pro zárodek i plod (zvýšený výskyt resorpcí, snížená porodní hmotnost novorozenců, zpomalený tělesný vývoj) při vysokých dávkách. Není však teratogenní. 6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob Mikrokrystalická celulosa Magnesium-stearát Kyselina stearová Potahová vrstva: Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sójový lecitin, xanthanová klovatina Tobolka: Želatina, inkoust obsahující: šelak, černý oxid železitý (E172), propylenglykol, roztok amoniaku 30%.

6.2 Inkompatibility Neuplatňují se. 6.3 Doba

použitelnosti

2 roky 6.4 Zvláštní

opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25oC. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Aclar /PVC //Al /PVC blistr. Velikost balení: 14, 28, 30 tobolek. Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní

opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Str., 83-200 Starogard Gdański, Polsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 41/985/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE 15.12.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 15.12.2010