Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls261811/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

BERODUAL

roztok k inhalaci

ipratropii bromidum/fenoteroli hydrobromidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je BERODUAL a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete BERODUAL užívat

3.

Jak se BERODUAL užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak BERODUAL uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE BERODUAL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

BERODUAL je bronchodilatační přípravek určený k prevenci a léčbě příznaků chronické bronchiální obstrukce spojené s reverzibilním (vratným) zúžením dýchacích cest, jako je bronchiální astma, a zejména k prevenci a léčbě chronické obstrukční plicní nemoci – CHOPN (chronická obstrukční bronchitída s emfyzémem či bez něj). U pacientů s bronchiálním astmatem nebo u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), která reaguje na léčbu kortikosteroidními přípravky, je třeba uvažovat i o současné aplikaci protizánětlivé léčby.

BERODUAL obsahuje dvě léčivé bronchodilatační (průdušky rozšiřující) látky:ipratropium bromid s anticholinergním účinkem a fenoterol hydrobromid s účinkem beta-agonistů.Ipratropium bromid odstraňuje místní stažení hladkého svalstva průdušek díky tlumivému účinku na cholinergní nervový systém. Fenoterol hydrobromid je beta-agonista selektivně působící na beta2-receptory, čímž vyvolává účinné rozšíření průdušek (bronchodilataci). Obě léčivé látky se tak navzájem doplňují ve spasmolytickém účinku (odstraňujícím stažení průduškové svaloviny) na bronchiální svalovinu a představují tak přípravek s rozsáhlým terapeutickým využitím při léčbě bronchopulmonálních onemocnění. Při akutním zúžení průdušek působí BERODUAL rychle po podání a je tedy vhodným přípravkem k léčení akutních záchvatů astmatu.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE BERODUAL UŽÍVAT

Neužívejte BERODUAL

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivé látky ipratropium bromid a/nebo fenoterol hydrobromid nebo na kteroukoli další složku přípravku BERODUAL

-

jestliže trpíte zvláštní formou postižení srdečního svalu (hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií)

-

jestliže trpíte zrychlenou a nepravidelnou srdeční činností (tachyarytmií)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku BERODUAL je zapotřebí

-

jestliže pocítíte náhlé, rychle se zhoršující obtíže při dýchání (dušnost), musíte okamžitě vyhledat lékařskou pomoc

-

jestliže jste nedávno prodělal(a) infarkt myokardu

-

jestliže jste diabetik (trpíte cukrovkou)

-

jestliže trpíte poruchami srdce a cév

-

jestliže trpíte závažným srdečním onemocněním; v případě bolesti na hrudi nebo jiných příznaků zhoršení srdečního onemocnění musíte ihned navštívit lékaře

-

jestliže zaznamenáte příznaky jako jsou dušnost nebo bolest na hrudi, musíte se ihned poradit s lékařem, protože tyto příznaky mohou naznačovat onemocnění srdce i dýchacích cest

-

jestliže zaznamenáte oční poruchy jako je bolestivost očí nebo oční potíže, rozmazané vidění, poruchy zorného pole nebo duhové vidění spojené se zčervenáním očí, vyhledejte neprodleně očního lékaře, protože tyto příznaky mohou být spojené s komplikacemi (rozšířené zornice, zvýšený nitrooční tlak, glaukom s úzkým úhlem).

-

jestliže trpíte feochromocytomem (určitý typ nádoru nadledvin)

-

jestliže trpíte hypertyreózou (zvýšená činnost štítné žlázy)

-

jestliže máte předpoklady ke vzniku zeleného zákalu s úzkým úhlem (zvýšený nitroooční tlak), chraňte pečlivě své oči při inhalaci

-

jestliže jste v minulosti prodělal(a) obstrukci nebo podezření na obstrukci (zúžení) hrdla močového měchýře

-

jestliže trpíte cystickou fibrózou, můžete být náchylnější k poruchám hybnosti trávicího traktu

-

jestliže Vaše dýchací obtíže přetrvávají nebo se zhoršují, musíte se poradit s lékařem o jiné vhodné léčbě. Je možné, že bude třeba upravit léčbu dalšími léky. Nikdy nesmíte zvyšovat předepsanou dávku, protože to může vést k závažným nežádoucím účinkům.

-

jestliže zaznamenáte ztrátu chuti k jídlu, zácpu, zadržování vody a otoky (edémy) končetin, nepravidelný tep nebo svalovou slabost, může jít o příznak snížené hladiny draslíku v krvi, zvláště pokud trpíte těžkým astmatem nebo užíváte jiné léky jako je např. theofylin, kortikosteroidy nebo diuretika (léky na odvodnění). Je vhodné poradit se s lékařem a zvážit vhodná bezpečnostní opatření (např. krevní testy).

-

jiné léky ze stejné skupiny (skupiny selektivních beta2-agonistů) mohou být užívány pouze pod přísným lékařským dohledem. Léky ze skupiny anticholinergik (léky k rozšíření dýchacích cest) např. tiotropium, ipratropium, mohou být užívány současně.

Dejte pozor, aby se přípravek BERODUAL nikdy nedostal do očí.

Po podání přípravku BERODUAL se mohou vyskytnout tzv. časné reakce přecitlivělosti, které se projevily vzácnými případy kopřivky, angioedému (otok jazyka), vyrážky, bronchospasmu (zúžení dýchacích cest), orofaryngeálního edému (otok v oblasti úst a dýchacích cest) a anafylaxe (typ imunitní reakce vedoucí k poškození).

Použití přípravku BERODUAL může vést, vzhledem k obsahu fenoterolu, k pozitivním nálezům, pokud je přípravek podán sportovcům např. pro zvýšení atletického výkonu (doping).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Účinek přípravku BERODUAL a současně i jeho nežádoucí účinky zvyšují jiné přípravky obsahující látky odstraňující stažení průduškového svalstva, jako jsou beta2-agonisté, xantinové deriváty (např. theofylin) nebo anticholinergika.

Při současném užívání některých léků na snížení vysokého krevního tlaku (např. beta-blokátorů) může dojít k vážnému snížení účinku přípravku BERODUAL.

Hypokalemie (snížená hladina draslíku v krvi) vyvolaná podáním beta-agonistů může být zvýšena současným podáváním xantinových derivátů, kortikosteroidů a diuretik (léků na odvodnění). Zvýšená opatrnost je nutná zejména u pacientů s těžkou neprůchodností dýchacích cest (např. s astmatem).

Snížení hladiny draslíku v krvi, příp. současná hypoxie (nedostatek kyslíku v tkáních či v celém organismu), může zvyšovat riziko poruch srdečního rytmu u pacientů léčených digoxinem. V těchto případech budete muset podstupovat vyšetření, kterými bude lékař sledovat hladinu draslíku v krevním séru.

Některé léky proti depresím (inhibitory monoaminooxidázy nebo tricyklická antidepresiva) mohou účinek beta2-agonistů zvyšovat, proto je nutná opatrnost.

Inhalace halogenovaných hydrokarbonových anestetik, např. halotanu, trichlorethylenu a enfluranu může zvyšovat nebezpečí kardiovaskulárních účinků beta2-agonistů (např. může způsobit nepravidelnou činnost srdce) .

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

I když výsledky předklinických hodnocení spolu se zkušenostmi získanými při léčbě pacientů neprokázaly škodlivé účinky fenoterolu nebo ipratropia v těhotenství, BERODUAL můžete užívat v těhotenství pouze s výslovným souhlasem Vašeho lékaře. To platí zejména pro první tři měsíce těhotenství a také před porodem. Je třeba počítat s tím, že fenoterol působí tlumivě na děložní stahy.

Předklinické studie ukázaly, že fenoterol hydrobromid je vylučován do mateřského mléka. Doposud není známo, je-li do mateřského mléka vylučováno také ipratropium. BERODUAL můžete užívat v těhotenství pouze s výslovným souhlasem Vašeho lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNebyly provedeny žádné studie vlivu přípravku BERODUAL na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Nicméně pacienti musí být poučeni, že se mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako závrať, poruchy akomodace, rozšířené zornice a rozostřené vidění během léčby přípravkem BERODUAL. Proto je nutná při řízení auta nebo obsluze strojů opatrnost. Pokud se u Vás vyskytne některý z výše uvedených nežádoucích účinků, měli byste se vyvarovat potenciálně nebezpečných úkonů, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.

Důležité informace o některých složkách přípravku BERODUAL

Tento přípravek obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid a stabilizátor dihydrát dinatrium-edetátu. Při vdechnutí mohou tyto látky způsobit u citlivých pacientů bronchospasmus (zúžení dýchacích cest).

3.

JAK SE BERODUAL UŽÍVÁ

Vždy užívejte BERODUAL přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud se nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklé dávkování je následující:

Dospělí (včetně starších pacientů) a dospívající nad 12 let věku:Akutní záchvat dušnosti:

Ve většině případů (u mírného až středně těžkého opětovného vzplanutí chronické choroby) obvykle postačuje k odstranění obtíží dávka 1 ml roztoku (20 kapek).U těžkých případů, např. u akutních stavů pacientů (např. pacienti na pohotovosti) je někdy nutno použít vyšší dávky, až 2,5 ml roztoku (50 kapek).Ve zvláště těžkých případech lze za lékařského dohledu podat až 4 ml roztoku (80 kapek).Občasné a dlouhodobé podávání:Pokud je nutné opakované podávání, lze podávat až 4x denně 1–2 ml roztoku (20–40 kapek).

Děti 6–12 let (22–44 kg tělesné hmotnosti):Akutní záchvat dušnosti:Ve většině případů postačuje k odstranění obtíží dávka 0,5–1 ml roztoku (10–20 kapek).U těžkých případů je někdy nutno použít dávky vyšší, až 2 ml roztoku (40 kapek).Ve zvláště těžkých případech lze za lékařského dohledu podat až 3 ml roztoku (60 kapek).

Občasné a dlouhodobé podávání:Pokud je nutné opakované podávání, lze podávat až 4x denně 0,5–1 ml roztoku (10–20 kapek). V případech středně těžkého bronchospasmu nebo při asistované ventilaci je doporučena dávka pro dospělé a děti od 6 let na dolní hranici dávkovacího režimu - 0,5 ml roztoku (10 kapek).

Děti pod 6 let věku (pod 22 kg tělesné hmotnosti):Následující doporučené dávky lze podávat pouze za lékařského dohledu:Asi 0,025 mg bromidu ipratropia a 0,050 mg fenoterolhydrobromidu na 1 kg tělesné hmotnosti v jedné dávce = až 0,5 ml roztoku (10 kapek) 3x denně.

Léčba přípravkem BERODUAL by měla být obvykle zahajována nejnižší doporučenou dávkou.Pokud je to nutné, lze dávky opakovat za nejméně 4 hodiny.Dávkování může být závislé na způsobu inhalace a kvalitě nebulizace.Dobu inhalace lze ovlivnit objemem naředěného roztoku.

Způsob použitíDoporučenou dávku je nutno naředit fyziologickým roztokem do konečného objemu 3 - 4 ml, poté nebulizovat a inhalovat až do spotřebování roztoku.BERODUAL, roztok k inhalaci, nesmí být ředěn destilovanou vodou.Roztok musí být vždy čerstvě připraven před každým podáním; nespotřebované zbytky roztoku je nutno znehodnotit.Naředěný roztok musí být inhalován ihned po přípravě.BERODUAL, roztok k inhalaci, je možno podávat prostřednictvím řady běžně dostupných nebulizačních zařízení. Pokud je k dispozici rozvod kyslíku, je nejvhodnější roztok aplikovat při průtoku kyslíku 6 – 8 litrů za minutu.Při používání nebulizačního zařízení se prosím řiďte návodem od výrobce pro správné používání tohoto zařízení, jeho údržbu a čištění. Nebulizovaný roztok se doporučuje podávat prostřednictvím náustku, aby roztok nevnikl do očí. Pokud není náustek k dispozici, používá se nebulizační maska, která musí řádně přiléhat.

UpozorněníV případě akutní a rychle se zhoršující dušnosti (dýchacích potíží) musíte okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.Další beta2-agonisté (léky odstraňující stažení průduškového svalstva) můžete užívat současně s přípravkem BERODUAL pouze na doporučení lékaře, který bude zároveň zvlášť pečlivě kontrolovat Váš zdravotní stav. BERODUAL je přednostně užíván podle potřeby. Jestliže Váš stav vyžaduje opakované podávání a zvyšování dávek, je nutné přehodnotit léčebný plán. V případech, jako je nedostatečně kontrolovaná cukrovka, nedávný infarkt myokardu, těžké organické srdeční nebo cévní onemocnění, hypertyreóza (zvýšená funkce štítné žlázy), nádor dřeně nadledvin, má být BERODUAL podáván pouze se zvýšenou opatrností.

Pacienti s cystickou fibrózou jsou náchylnější k poruchám hybnosti trávicího traktu.Objeví-li se příznaky očních nežádoucích účinků, je nutno zahájit léčbu kapkami s miotickým účinkem a okamžitě vyhledat pomoc odborného lékaře.Pacienti s dispozicí ke vzniku zeleného očního zákalu si musí během inhalace chránit oči.

Předávkování se může projevit poruchami srdeční činnosti (zrychlená činnost srdce, bušení srdce, zvýšení nebo snížení krevního tlaku, bolest za hrudní kostí, nepravidelná činnost srdce, návaly tepla, rozšíření tlakové amplitudy, třes). Další příznaky předávkování, jako je sucho v ústech a poruchy očního zaostřování, jsou mírné a přechodné.Při vyšších dávkách se mohou objevit reverzibilní (vratné) poruchy zaostřování oka (akomodace).Při předávkování nebo případném požití přípravku dítětem vyhledejte lékaře.

UpozorněníV případě akutní a rychle se zhoršující dušnosti (dýchacích potíží) musíte okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.Jiné bronchodilatační přípravky s účinkem beta2-agonistů (léky odstraňující stažení průduškového svalstva) můžete užívat současně s přípravkem BERODUAL pouze na doporučení lékaře, který bude zároveň zvlášť pečlivě kontrolovat Váš zdravotní stav. Současně s přípravkem BERODUAL mohou být na doporučení lékaře inhalovány anticholinergní bronchodilatační přípravky.BERODUAL je přednostně užíván podle potřeby. Jestliže Váš stav vyžaduje opakované podávání a zvyšování dávek, je nutné přehodnotit léčebný plán, případně u Vás lékař může zavést nebo zvýšit protizánětlivou léčbu ke zvládnutí zánětu dýchacích cest a k prevenci dlouhodobého poškození.Objeví-li se příznaky očních nežádoucích účinků (viz odstavec „Nežádoucí účinky“) nebo při vniknutí aerosolu do očí, je nutno zahájit léčbu kapkami s miotickým účinkem a vyhledat pomoc odborného lékaře.

Jestliže jste užil(a) více přípravku BERODUAL, než jste měl(a)Důležité je dodržovat dávku předepsanou lékařem. Jestliže jste užil(a) více přípravku BERODUAL než jste měl(a), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Předávkování se může projevit poruchami srdeční činnosti, třesem, návaly. Další příznaky předávkování, jako je sucho v ústech a poruchy očního zaostřování, jsou mírné a přechodné.Při předávkování nebo případném požití přípravku dítětem vyhledejte lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít BERODUALPokud si zapomenete vzít dávku, vezměte si ji ihned, jakmile si na to vzpomenete, nezdvojujte však následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Následující dávku užijte jako obvykle.

BERODUAL se užívá k léčbě astmatu pouze v případě akutních záchvatů.

Jestliže jste přestal(a) užívat BERODUALPokud ukončíte užívání přípravku BERODUAL, Vaše dýchací obtíže se mohou objevit znovu nebo dokonce zhoršit. Proto musíte užívat BERODUAL tak dlouho, jak určí lékař. V každém případě se poraďte s lékařem, než přestanete přípravek BERODUAL užívat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek BERODUAL nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Tak jako při každé inhalační terapii, také u přípravku BERODUAL se mohou objevit příznaky lokálního podráždění.Mezi nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích byly kašel, sucho v ústech, bolesti hlavy, třes, zánět hltanu, nevolnost, závrať, porucha hlasu, zrychlená činnost srdce, bušení srdce,zvracení, zvýšení systolického tlaku krve, nervozita.

Užívá se následující vyjádření četnosti výskytu nežádoucích účinků:velmi časté: u více než 1 z 10 pacientů; časté: u více než 1 ze 100 pacientů, ale u méně než 1 z 10 pacientů; méně časté: u více než 1 z 1000 pacientů, ale u méně než 1 ze 100 pacientů; vzácné: u více než 1 z 10 000 pacientů, ale u méně než 1 z 1000 pacientů;velmi vzácné: u méně než 1 z 10 000 pacientů není známo: z dostupných údajů nelze určit

Poruchy imunitního systémuVzácné: Hypersenzitivita* (reakce alergického typu), anafylaktické reakce* (život ohrožující alergické reakce), angioedém*(otok podkoží nebo sliznice vzniklý na alergickém podkladě způsobující dýchací obtíže)

Poruchy metabolismu a výživyVzácné: Hypokalemie*(snížená hladina draslíku v krvi)

Psychiatrické poruchyMéně časté: NervozitaVzácné: Agitovanost (vzrušenost), duševní poruchy

Poruchy nervového systémuMéně časté: Bolest hlavy, závratě, třes

Poruchy okaVzácné: Glaukom*(zelený oční zákal, zvýšený nitrooční tlak), nárůst nitroočního tlaku*, poruchy akomodace* (zaostřování), rozšířené zornice*, rozmazané vidění*, bolest očí*, otok rohovky*, překrvení spojivek*, vizuální haló*(světelný kruh kolem zdroje světla)

Srdeční poruchyMéně časté: Tachykardie (zrychlená činnost srdce), zvýšený srdeční tep, bušení srdceVzácné: Arytmie (porucha srdečního rytmu), atriální fibrilace (nepravidelné stahy srdečních síní), supraventrikulární tachykardie* (určitý druh zrychlené činnosti srdce), ischemie myokardu*(nedostatečné prokrvení srdce)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: KašelMéně časté: Zánět hltanu, porucha hlasuVzácné: Podráždění hrdla, bronchospasmus (zúžení průdušek), faryngeální edém (otok hltanu), laryngospasmus* (náhlé zúžení hrtanu, které má vliv na dýchání a řeč), paradoxní bronchospasmus*(náhlé zúžení průdušek), sucho v krku*

Gastrointestinální poruchyMéně časté: Sucho v ústech, pocit na zvracení, zvraceníVzácné: zánět v ústech, zánět jazyka, poruchy hybnosti střev, průjem, zácpa*, otok úst*

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: Kožní reakceVzácné: Kožní vyrážka, kopřivka, svědění, hyperhidróza (nadměrné pocení)*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVzácné: Bolesti svalů, svalové křeče, svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cestVzácné: Zadržování moči

Vyšetření:Méně časté: Zvýšení systolického krevního tlakuVzácné: Snížení diastolického krevního tlaku

*Nežádoucí účinek nebyl pozorován v klinických studiích.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK BERODUAL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

BERODUAL nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25

oC.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co BERODUAL obsahujeLéčivými látkami jsou ipratropii bromidum, fenoteroli hydrobromidumPomocnými látkami jsou benzalkonium-chlorid, dihydrát dinatrium-edetátu, chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, čištěná voda

Jak BERODUAL vypadá a co obsahuje toto baleníBERODUAL je roztok k inhalaci ve skleněné lahvičce s kapací vložkou.Velikost balení: 20, 40 ml; 1 ml (= 20 kapek)

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciBoehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim am Rhein, Německo

VýrobceIstituto De Angeli S.r.l., Reggello (FI), ItálieBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim am Rhein, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena22.2.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls167714/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BerodualRoztok k inhalaci

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml (= 20 kapek) roztoku k inhalaci obsahuje:Ipratropii bromidum

0,25 mg

odp. Ipratropii bromidum monohydricum

0,26 mg

Fenoteroli hydrobromidum

0,50 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Roztok k inhalaci Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Berodual je bronchodilatační přípravek určený k prevenci a léčbě příznaků chronické bronchiální obstrukce spojené s reverzibilním zúžením dýchacích cest, jako je bronchiální astma, a zejména k prevenci a léčbě chronické obstrukční plicní nemoci – CHOPN (chronická obstrukční bronchitida s emfyzémem či bez něj). U pacientů s bronchiálním astmatem nebo u pacientů s CHOPN, pokud reaguje na léčbu kortikosteroidy, je třeba uvažovat i o současné aplikaci protizánětlivé léčby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování je nutno individuálně upravit. Není-li lékařem předepsáno jinak, je doporučeno následující dávkování pro dospělé a děti nad 6 let.

Dospělí (včetně starších pacientů) a dospívající nad 12 let věku:Akutní záchvat dušnosti:Ve většině případů (u mírné až středně těžké exacerbace) postačuje k rychlému odstranění obtíží dávka 1 ml roztoku (20 kapek).U těžkých případů, např. u akutních stavů u pacientů na pohotovosti, kdy není odezva na výše uvedené dávky, je někdy nutné použít dávky vyšší - až 2,5 ml roztoku (50 kapek).Ve zvláště těžkých případech lze za lékařského dohledu podat až 4,0 ml roztoku (80 kapek).Občasné a dlouhodobé podávání:Pokud je nutné opakované podávání, lze podávat až 4x denně 1–2 ml roztoku (20–40 kapek).V případech středně těžkého bronchospasmu nebo při asistované ventilaci je doporučena dávka na dolní hranici dávkovacího režimu - 0,5 ml roztoku (10 kapek).

Děti 6–12 let:

Akutní záchvat dušnosti:Ve většině případů postačuje k rychlému odstranění obtíží dávka 0,5–1 ml roztoku (10–20 kapek).U těžkých případů je někdy nutno použít dávky vyšší - až 2 ml roztoku (40 kapek).Ve zvláště těžkých případech lze za lékařského dohledu podat až 3 ml roztoku (60 kapek).Občasné a dlouhodobé podáváníPokud je nutné opakované podávání, lze podat až 4x denně 0,5–1 ml roztoku (10–20 kapek).V případech středně těžkého bronchospasmu nebo při asistované ventilaci je doporučena dávka na dolní hranici dávkovacího režimu - 0,5 ml roztoku (10 kapek).

Děti pod 6 let věku (pod 22 kg tělesné hmotnosti):Vzhledem k tomu, že o podávání v této věkové skupině existují pouze omezené informace, lze podávat následující doporučené dávky pouze za lékařského dohledu:Asi 0,025 mg ipratropium bromidu a 0,050 mg fenoterol hydrobromidu na 1 kg tělesné hmotnosti v jedné dávce = až 0,5 ml roztoku (10 kapek) až 3x denně.Roztok k inhalaci je určen pouze pro inhalaci vhodným nebulizačním zařízením a nesmí být užíván perorálně.Léčba přípravkem Berodual by měla být obvykle zahajována nejnižší doporučenou dávkou.Pokud je to nutné, lze dávky podávat opakovaně po nejméně 4 hodinách.

Dávkování může být závislé na způsobu inhalace a kvalitě nebulizace. Doba inhalace se může ovlivnit objemem naředěného roztoku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Berodual, roztok k inhalaci, je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na fenoterol hydrobromid, látky podobné atropinu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.Berodual, roztok k inhalaci, je také kontraindikován u pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií a tachyarytmií.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při akutní a rychle se zhoršující dyspnoe (dušnosti) musí být okamžitě vyhledána lékařská pomoc.

Dlouhodobé podávání: U pacientů s bronchiálním astmatem a mírnou formou CHOPN je upřednostňováno podávání podle

potřeby (při projevu příznaků) oproti pravidelnému podávání přípravku.

 U pacientů s bronchiálním astmatem a u pacientů s CHOPN, pokud reaguje na kortikosteroidní

přípravky, je třeba zvážit současné podávání protizánětlivých přípravků (nebo zvýšení jejich dávek) k dosažení kontroly zánětu v dýchacích cestách a k zábraně zhoršení klinického stavu.

Pravidelné užívání zvyšujících se dávek beta2-agonistů, jako je Berodual, může znamenat sníženíkontroly nad průběhem onemocnění. Pokud se bronchiální obstrukce zhoršuje, je nevhodné, a případně riskantní, po delší dobu podávat vyšší než doporučené dávky přípravků obsahujících beta2-agonisty jako Berodual. V takovém případě je vhodné přehodnotit léčebný plán a zejména zvážit, zda je dostatečná protizánětlivá léčba inhalačními kortikosteroidními přípravky. Tím lze předejít případným stavům ohrožujícím život pacienta.Jiní beta2-agonisté se mohou podávat současně s přípravkem Berodual jen pod lékařským dohledem.

V následujících případech by měl být Berodual podáván pouze po pečlivém zvážení terapeutického prospěchu a rizika, zvláště jsou-li podávány vyšší dávky:Nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus, nedávný infarkt myokardu, těžké organické srdeční a cévní onemocnění, hypertyreóza, feochromocytom.

Kardiovaskulární účinky se mohou vyskytovat u sympatomimetik, včetně přípravku Berodual. Existují důkazy z post-marketingových dat a publikované literatury o vzácných výskytech ischemie myokardu

spojené s β-agonisty. Pacienti se závažným srdečním onemocněním (např. ischemickou srdeční poruchou, arytmií nebo závažným srdečním selháním), kteří užívají Berodual, musí být upozorněni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví bolest na hrudi nebo jiné symptomy zhoršení srdečního onemocnění. Musí se dávat pozor na hodnocení takových příznaků jako je dyspnoe a bolest na hrudi, protože mohou být respiračního nebo kardiálního původu.

Podávání beta2-agonistů může mít za následek závažnou hypokalemii.Přípravek Berodual musí být podáván se zvýšenou opatrností u pacientů s dispozicí ke vzniku glaukomu s úzkým úhlem, při podezření na obstrukci močového ústrojí (např. hyperplazie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře).

Při vniknutí aerosolové formy bromidu ipratropia samotného nebo v kombinaci s beta2-agonisty do očí jsou ojediněle zmiňovány oční komplikace (mydriáza, zvýšení nitroočního tlaku, glaukom s úzkýmúhlem, bolestivost očí).

Oční potíže, bolestivost očí, rozostřené vidění, rozmazané nebo duhové vidění spojené se zarudnutímočí, které je způsobeno městnáním ve spojivkách, a otok rohovky, mohou být příznaky akutního glaukomu s úzkým úhlem. Objeví-li se jakákoli kombinace uvedených příznaků, je nutno zahájit léčbu kapkami s miotickým účinkem a okamžitě vyhledat pomoc odborného lékaře.Pacienti musí být poučeni o správné technice podávání roztoku k inhalaci Berodual. Je třeba věnovat pozornost tomu, aby roztok či jeho aerosol nevnikl do očí. Nebulizovaný roztok je doporučeno podávat prostřednictvím náustku. Pokud není k dispozici náustek, používá se nebulizační maska, která musí řádně přiléhat. Pacienti s dispozicí ke vzniku glaukomu musí být řádně upozorněni na nutnost ochrany očí.Pacienti s cystickou fibrózou jsou náchylnější k poruchám gastrointestinální motility.Po podání Berodualu se mohou vyskytnout tzv. časné reakce hypersenzitivity, které se projevilyvzácnými případy kopřivky, angioedému, vyrážky, bronchospasmu, orofaryngeálního edému a anafylaxe.

Použití přípravku Berodual může vést, vzhledem k obsahu fenoterolu, k pozitivním nálezům, pokud je přípravek podán sportovcům např. pro zvýšení atletického výkonu (doping).

Tento přípravek obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid a stabilizátor dihydrát dinatrium-edetátu. Při vdechnutí mohou tyto látky způsobit u citlivých pacientů bronchospasmus.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ostatní beta-agonisté, anticholinergika a xantinové deriváty (např. theofylin), mohou zvyšovat bronchodilatační účinek přípravku. Při současném podávání jiných beta-agonistů, systémově působících anticholinergik a xantinových derivátů (např. theofylin), mohou být nežádoucí účinky zvýrazněny.K potenciálně závažnému oslabení bronchodilatačního účinku může dojít při současném podávání beta-blokátorů.Hypokalemie vyvolaná podáním beta-agonistů může být zhoršena současným podáváním xantinových derivátů, kortikosteroidů a diuretik. Zvýšená opatrnost je třeba zejména u pacientů s těžkou obstrukcí dýchacích cest.Hypokalemie může zvyšovat riziko srdečních arytmií u pacientů léčených digoxinem. Účinek hypokalemie na srdeční rytmus může být navíc zvýšen současnou hypoxií. V uvedených situacích je doporučeno pravidelné monitorování hladiny draslíku v séru.Zvýšená opatrnost je nutná při aplikaci beta2-agonistů u pacientů léčených inhibitory monoaminooxidázy nebo tricyklickými antidepresivy, protože účinek beta-agonistů může být potencován.Inhalace celkových anestetik na bázi halogenovaných uhlovodíků jako halothan, trichlorethylen a enfluran může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků beta-agonistů na kardiovaskulární systém.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Výsledky předklinických hodnocení spolu se zkušenostmi získanými při léčbě pacientů neprokázaly škodlivé účinky fenoterolu nebo ipratropia v těhotenství. Obvyklá opatrnost při podávání přípravků v těhotenství je však doporučena, a to zejména v prvním trimestru.

Je třeba vzít v úvahu, že Berodual má inhibiční účinek na děložní kontrakce.

Předklinické studie ukázaly, že fenoterol hydrobromid je vylučován do mateřského mléka. Není známo, je-li do mateřského mléka vylučováno také ipratropium. Avšak je nepravděpodobné že by hladina ipratropia dosáhla u kojenců nežádoucí úrovně, zvláště při inhalačním podávání. Jelikož ale řada jiných léků je do mateřského mléka vylučována, měl by být přípravek Berodual podáván kojícím ženám s opatrností.

Předklinické studie prováděné s kombinací léčivých látek ipratropium-bromid a fenoterol- hydrobromid neprokázaly nežádoucí účinky na plodnost (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Klinické údaje vztahující se k plodnosti nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie vlivu přípravku Berodual na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Nicméně pacienti musí být poučeni, že se mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako závrať, poruchy akomodace, mydriáza a rozostřené vidění během léčby přípravkem Berodual. Proto je nutná při řízení auta nebo obsluze strojů opatrnost. Pokud se u pacientů vyskytne některý z výše uvedených nežádoucích účinků, měli by se vyvarovat potenciálně nebezpečných úkonů, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Mnohé z uvedených nežádoucích účinků patří k vlastnostem anticholinergik a beta-adrenergik. Tak jako při každé inhalační terapii, také u přípravku Berodual se mohou objevit příznaky lokálního podráždění. Nežádoucí účinky byly zjištěny z údajů získaných v klinických studiích a během poregistračního sledování přípravku (farmakovigilance).

Mezi nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích byly kašel, sucho v ústech, bolesti hlavy, třes, faryngitida, nauzea, závrať, dysfonie, tachykardie, palpitace, zvracení, zvýšení systolického tlaku krve, nervozita.

Nežádoucí účinky byly rozděleny podle výskytu za použití následující konvence:velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100,  1/10); méně časté ( 1/1000,  1/100); vzácné ( 1/10 000,  1/1000); velmi vzácné ( 1/10 000) ; není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systémuVzácné: Hypersenzitivita*, anafylaktické reakce*, angioedém*

Poruchy metabolismu a výživyVzácné: Hypokalemie*

Psychiatrické poruchyMéně časté: NervozitaVzácné: Agitace, duševní poruchy

Poruchy nervového systémuMéně časté: Bolest hlavy, závratě, třes

Poruchy okaVzácné: Glaukom*, zvýšení nitroočního tlaku*, poruchy akomodace* (zaostřování), rozšířené zornice*, rozmazané vidění*, bolest očí*, edém rohovky*, překrvení spojivek*, vizuální

haló*

Srdeční poruchyMéně časté: Tachykardie, zvýšený srdeční tep, palpitaceVzácné: Arytmie, atriální fibrilace, supraventrikulární tachykardie*, ischemie myokardu*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: KašelMéně časté: Faryngitida, dysfonieVzácné: Podráždění hrdla, bronchospasmus, faryngeální edém, laryngospasmus*, paradoxní bronchospasmus*, sucho v krku*

Gastrointestinální poruchyMéně časté: Sucho v ústech, pocit na zvracení, zvraceníVzácné: Stomatitida, zánět jazyka, poruchy motility střev, průjem, zácpa*, otok úst*

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: Kožní reakceVzácné: Kožní vyrážka, kopřivka, svědění, hyperhidróza (nadměrné pocení)*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVzácné: Myalgie, svalové křeče, svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cestVzácné: Retence moči

Vyšetření:Méně časté: Zvýšení systolického krevního tlakuVzácné: Snížení diastolického krevního tlaku

*Nežádoucí účinek nebyl pozorován v klinických studiích. Odhad je založen na horní hranici jeho intervalu spolehlivosti 95%, počítáno od celkového počtu léčených pacientů v souladu s obecnými zásadami EU SmPC (3 / 4968 = 0,00060, který se týká "vzácné").

4.9 PředávkováníPříznakyPředpokládá se, že příznaky předávkování budou primárně způsobeny složkou fenoterol.Tyto příznaky odpovídají příznakům nadměrné beta-agonistické stimulace – mezi nejvýznamnější patří tachykardie, palpitace, tremor, hypertenze, hypotenze, rozšíření tlakové amplitudy, anginózní bolesti, arytmie a návaly.Příznaky spojované s předávkováním ipratropium bromidem (sucho v ústech, poruchy oční akomodace)jsou při široké terapeutické šíři a topické aplikaci léčivé látky mírné, protože systémová dostupnost inhalovaného ipratropia je velmi nízká.TerapiePodávání sedativ, trankvilizérů a v závažných případech intenzivní léčba. Jako specifická antidota jsou vhodné beta-blokátory, přednostně beta1-selektivní; Nicméně je třeba vzít v úvahu možné zhoršení bronchiální obstrukce a u pacientů postižených astmatem či CHOPN musí být jejich dávka pečlivě upravena kvůli riziku vzniku těžkého bronchospasmu, který může být fatální.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bronchodilatancia, antiastmatikaATC kód: R03AK03

Berodual obsahuje dvě léčivé bronchodilatační látky: ipratropium bromid s anticholinergním účinkem a fenoterol hydrobromid s účinkem beta-agonistů.

Ipratropium-bromid je kvartérní amoniová sloučenina s anticholinergními (parasympatolytickými) vlastnostmi. Z předklinických studií lze soudit, že inhibuje vagem zprostředkované reflexy tím, že antagonizuje účinek acetylcholinu - transmiteru, který je uvolňován vagovým nervem. Anticholinergní látky zabraňují zvýšení nitrobuněčné koncentrace Ca

2+ , ke kterému dochází po interakci acetylcholinu

s muskarinovým receptorem hladké svaloviny bronchů. Uvolnění Ca

2+ je zprostředkováno sekundárním

přenašečem, který se skládá z IP3 (inositol triphosphate) a DAG (diacylglycerol). Bronchodilatace po inhalaci ipratropium-bromidu je primárně lokálním, místně specifickým a nikoliv systémovým účinkem.

Výsledky neklinických a klinických studií neprokázaly žádné škodlivé účinky ipratropium-bromidu na dýchací cesty, slizniční sekreci, mukociliární clearance nebo výměnu plynů.

Fenoterol-hydrobromid je přímo působící beta-agonista, v terapeutických dávkách selektivně stimulující beta2-receptory. Při vyšší dávce stimuluje též beta1-receptory (např. při podání jako tokolytikum). Stimulace beta2-receptorů aktivuje adenylcyklázu přes stimulační protein GS. Zvýšení nitrobuněčné koncentrace cAMP aktivuje proteinkinázu A, která fosforyluje řadu cílových proteinů v buňkách hladké svaloviny. Následně pak dochází k fosforylaci myosinkinázy, inhibici fosfoinositidové hydrolýzy a otevření kalciem aktivovaných draslíkových kanálů s vysokou vodivostí.

Fenoterol relaxuje bronchiální a vaskulární hladkou svalovinu a chrání ji proti bronchokonstrikčním podnětům jako histamin, metacholin, studený vzduch a alergeny (časná odpověď). Po akutním podání přípravku je inhibováno uvolňování bronchokonstrikčních látek a mediátorů zánětu žírnými buňkami. Po aplikaci vyšších dávek fenoterolu bylo popsáno zvýšení mukociliární aktivity.Vyšší plazmatické koncentrace, které jsou častěji dosahovány po perorálním nebo spíše nitrožilním podání, mohou inhibovat motilitu dělohy. Při vyšších dávkách byly rovněž popsány metabolické účinky jako lipolýza, glykogenolýza, hyperglykemie a hypokalemie, která je způsobena zvýšeným vychytáváním draslíkových iontů kosterními svaly. Účinek beta-agonistů na srdeční sval (zvýšená srdeční frekvence a kontraktilita) je způsoben účinkem fenoterolu na cévy, stimulací srdečních beta2-receptorů, a při vyšší než terapeutické dávce i stimulací beta1-receptorů. Jako u jiných beta-agonistů bylo hlášeno prodloužení intervalu QT (zvýšení hodnoty QTc). U fenoterolu se jednalo o jednotlivé případy, které byly pozorovány v dávkách vyšších než doporučených. Klinická významnost nebyla stanovena. Třes patří mezi častější nežádoucí účinky beta-agonistů. Na rozdíl od účinků beta-agonistů na hladkou svalovinu bronchů se na systémové účinky vyvíjí tolerance. V klinických studiích fenoterol vykázal vysokou účinnost u manifestního bronchospasmu. Zabraňuje bronchokonstrikci vyvolané různými stimulačními podněty, jako je cvičení, studený vzduch, a zabraňuje časné odpovědi po expozici alergenu.

Současné podávání dvou léčivých látek v přípravku dilatuje bronchy působením na farmakologicky odlišná místa účinku. Obě léčivé látky se navzájem doplňují ve spasmolytickém účinku na bronchiální svalovinu a představují tak přípravek s rozsáhlým terapeutickým využitím při léčbě bronchopulmonálních onemocnění, provázených konstrikcí dýchacích cest. Komplementární účinek obou léčivých látek způsobuje, že k dosažení efektu postačuje malá koncentrace beta-agonisty, což usnadňuje individuální úpravu dávky a minimalizaci nežádoucích účinků.U pacientů s astmatem a s CHOPN bylo zjištěno, že účinnost přípravku Berodual odpovídá dvojnásobné dávce fenoterolu, podávaného bez ipratropium-bromidu, a to při lepší toleranci ve studiích, sledujících odpověď na kumulativní dávku. Ve studiích s průkazným počtem pacientů s astmatem a s CHOPN byla zjištěna vyšší účinnost přípravku Berodual ve srovnání s účinky jednotlivých složek tohoto přípravku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Terapeutický účinek kombinace ipratropium-bromid s fenoterol-hydrobromidem je dán jeho lokálním působením v dýchacích cestách. Farmakodynamika bronchodilatace proto nemá vztah k farmakokinetice léčivých složek přípravku.

10 - 39% dávky po inhalačním podání je obvykle uloženo v plicích, v závislosti na složení přípravku, inhalační technice a inhalačním zařízení, zatímco zbytek dávky je zůstane v náústku, ústech a horní části dýchacích cest (orofaryngu) [ 81,113-115]. Stejnou částku dávky je uložen v dýchacích cestách po inhalaci v odměřených aerosol buď s HFA 134a nebo CFC paliva [89]. Část dávky uložené v plicích dosáhne oběhu rychle (během několika minut) [90]. Množství účinné látky uložen v orofaryngu je pomalu polkl a prochází zažívacím traktu. Proto je systémová expozice je funkcí i ústní plicní biologickou dostupnost.

Část dávky uložené v plicích dosáhne oběhu rychle (během několika minut) [90]. Množství účinné látky uložen v orofaryngu je pomalu polkl a prochází zažívacím traktu. Proto je systémová expozice je funkcí i ústní a plíce biologická dostupnost. Neexistují žádné důkazy, že farmakokinetika obou složek v kombinaci se liší od těch mono-látky. Po inhalaci 10 39% dávky je obvykle uložen v plicích, v závislosti na formulaci, inhalační techniky a zařízení, zatímco zbytek dodané dávky je uložena v náústku, úst a horní části dýchacích cest (orofaryngu) [ 81,113-115]. Stejnou částku dávky je uložen v dýchacích cestách po inhalaci v odměřených aerosol buď s HFA 134a nebo CFC paliva [89].

Přibližně 16% dávky po inhalaci dávkovaného aerosolu se dostává do dýchacích cest. Zbývající část podané dávky je polknuta.

Léčivé látky (fenoterol-hydrobromid a ipratropium-bromid) jsou z dýchacího ústrojí velmi rychle absorbovány. Jejich maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy během několika minut po inhalaci.Nejsou k dispozici důkazy, jež by ukazovaly rozdílnou farmakokinetiku léčivých látek přípravku při podávání obou složek jednotlivě nebo v kombinaci.

Fenoterol-hydrobromidPolknutá část léčivé látky je metabolizována hlavně na sulfátové konjugáty. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je nízká (přibližně 1,5%). Po nitrožilním podání byly pozorovány tři fáze, terminální poločas je cca 3 hodiny. Fenoterol a jeho konjugáty jsou rychle vylučovány ledvinami (renální clearance 267 ml/min). Přibližně 40% léčivé látky je vázáno na bílkoviny krevní plazmy. V nezměněné formě může fenoterol-hydrobromid zvolna procházet placentou i do mateřského mléka.

Ipratropium-bromid Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání léčivé látky je nízká (cca 2%). Po nitrožilním podání byl zjištěn rychlý dvoufázový pokles ipratropia v plazmě. Terminální poločas je přibližně 1,6 hodiny. Celková clearance léčivé látky je 2,3 l/min. Přibližně 40% je vylučováno renálně (0,9 l/min) a 60% nerenálně, tj. zejména metabolismem v játrech. Hlavní metabolity, nacházející se v moči, se slabě váží na muskarinový receptor. Po nitrožilním podání je 46% léčivé látky vylučováno ledvinami, po inhalačním podání odměřené dávky je 4,4%–13,1% léčivé látky vyloučeno v nezměněné formě močí. Léčivá látka se minimálně váže na plazmatické proteiny (méně než 20%). Ionty ipratropia neprocházejí hematoencefalickou bariérou. Není známo, zda procházejí placentární bariérou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Studie toxicity při podávání opakovaných dávek kombinace fenoterol-hydrobromid a ipratropium-bromid prokázaly podobné toxikologické profily bezfreonové a freonové formy přípravku.

Nalezené LD50 ukázaly nízkou úroveň toxicity kombinace fenoterol-hydrobromid a ipratropium-bromid u myší a potkanů ve studiích akutní toxicity po perorálním, nitrožilním a inhalačním podání (při poměru léčivých látek 1:2,5 – ipratropium-bromid:fenoterol-hydrobromid). Nebyly nalezeny žádné projevy vzájemného zvyšování toxických účinků a toxicita byla dána více ipratropium-bromidem než fenoterol-hydrobromidem.

Po nitrožilním podání kombinace fenoterol-hydrobromid a ipratropium-bromid psům a inhalační aplikaci u potkanů a psů po dobu až 4 týdnů byly zjištěny pouze minimální toxické účinky při dávkách mnohosetnásobně přesahujících doporučené terapeutické dávky. Pouze u jednoho zvířete ze skupiny

s nejvyšším dávkováním (0,084 mg/kg/den) byly pozorovány jizvy ve svalovině levé komory srdeční. V 13týdenních studiích podávání kombinace fenoterol-hydrobromid a ipratropium-bromid perorálně potkanům a inhalačně psům plemene beagle nebyly nalezeny žádné jiné toxické účinky kombinace fenoterol-hydrobromid a ipratropium-bromid kromě účinků, jež odpovídaly jednotlivým složkám přípravku.

Všechny toxické projevy bylo možno dát do souvislosti s jednotlivými složkami přípravku a šlo o dobře známé projevy dokumentované u fenoterol-hydrobromidu a ipratropium-bromidu. Při kombinovaném podávání ipratropium-bromidu a fenoterol-hydrobromidu nebyla zjištěna vzájemná potenciace toxicity.

Inhalační podávání kombinace fenoterol-hydrobromid a ipratropium-bromid potkanům a králíkům nevyvolalo žádné teratogenní efekty. Teratogenní účinky nebyly rovněž zjištěny po podání ipratropium-bromidu ani po podávání fenoterol- hydrobromidu. Po perorálním podání dávek fenoterol-hydrobromidu větších než 25 mg/kg/den králíkům a větších než 38,5 mg/kg/den myším byl zjištěn zvýšený výskyt malformací.

Studie genotoxicity s kombinací fenoterol-hydrobromid a ipratropium-bromid nebyly prováděny. V pokusech in vitro a in vivo však nebyl nalezen mutagenní potenciál fenoterol-hydrobromidu ani ipratropium-bromidu.

Studie kancerogenity pro kombinaci fenoterol-hydrobromid a ipratropium-bromid nebyly prováděny.V dlouhodobé studii s látkou ipratropium-bromid u myší a potkanů nebyly zaznamenány žádné tumorogenní nebo karcinogenní účinky. S fenoterol-hydrobromidem byly prováděny studie kancerogenity po perorálním podání u myší a potkanů) a po inhalačním podání u potkanů. Po perorální aplikaci velmi vysokých dávek fenoterol-hydrobromidu (25 mg/kg/den) byl nalezen děložní leiomyom u myší a mesovariální leiomyom u potkanů.Tyto nálezy mohou být vysvětleny farmakodynamickým účinkem této látky na beta-receptory děložní hladké svaloviny. Neexistuje epidemiologický důkaz o tom, že by se odpovídající nádory vyvíjely u lidí při dodržení terapeutických podmínek.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chlorid, dihydrát dinatrium-edetátu, chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové1 mol/l, čištěná voda.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Lahvička z hnědého skla s kapací vložkou a šroubovacím, plastikovým uzávěrem, krabička.Velikost balení: 20, 40 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Doporučenou dávku je nutno naředit fyziologickým roztokem do konečného objemu 3 - 4 ml, poté nebulizovat a inhalovat až do spotřebování roztoku.Berodual, roztok k inhalaci, nesmí být ředěn destilovanou vodou.Roztok musí být vždy čerstvě připraven před každým podáním; nespotřebované zbytky roztoku je nutno znehodnotit.Naředěný roztok musí být inhalován ihned po přípravě.Berodual, roztok k inhalaci, je možno podávat prostřednictvím řady běžně dostupných nebulizačních zařízení. Dávka, která se dostane do plic závisí na použitém nebulizačním zařízení a může se lišit v závislosti na účinnosti zařízení.

Pokud je k dispozici rozvod kyslíku, je nejvhodnější roztok aplikovat při průtoku kyslíku 6 – 8 litrů za minutu.Pacient se musí řídit návodem od výrobce nebulizačního zařízení pro správné používání tohoto zařízení, jeho údržbu a čištění.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbHIngelheim am Rhein, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO14/144/95-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE22. 2. 1995/23.12.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU26.1.2011