Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls110873/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Azzalure 10 Speywood jednotek/0,05 ml, prášek pro přípravu injekčního roztoku

(Botulini toxinum typus A)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je AZZALURE a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete AZZALURE používat

3.

Jak se AZZALURE používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak AZZALURE uchovávat

6. Další

informace

1.

CO JE AZZALURE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Azzalure obsahuje látku botulotoxin A, která způsobuje uvolnění svalů. Azzalure účinkuje na spojení mezi nervy a svalem, kde zabraňuje uvolnění chemického nositele zvaného acetylcholin z nervových zakončení. To zabraňuje svalu, aby se stahoval. Svalové uvolnění je dočasné a postupně zaniká. Někteří lidé jsou zoufalí, když se jim na obličeji objeví vrásky. Azzalure lze použít u dospělých mladších 65 let k dočasnému zlepšení vzhledu jakýchkoli středně závažných až závažných glabelárních linií. To jsou svislé linie mezi obočím. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE AZZALURE POUŽÍVAT

Nenechte si aplikovat přípravek AZZALURE -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na klostridiový botulotoxin typu A nebo na kteroukoli další složku přípravku AZZALURE

-

jestliže máte infekci na navrženém místě injekce

-

jestliže máte myastenia gravis, syndrom Eaton - Lambert nebo amyotrofickou laterální sklerózu.

Zvláštní opatrnosti při použití AZZALURE je zapotřebí a lékaře je třeba informovat -

jestliže máte nějakou nervosvalovou poruchu

- jestliže

máte

často obtíže s polykáním jídla (dysfagii)

- jestliže

zjišťujete, že máte často problém s tím, že se Vám jídlo nebo pití dostává do dýchacích

cest a způsobuje kaše nebo dušení

-

jestliže máte zánět na navrženém místě injekce

-

jestliže svaly v navrženém místě injekce jsou slabé

-

jestliže trpíte poruchou krevní srážlivosti, což znamená, že krvácíte déle, než je normální, např. pokud máte hemofilii

-

jestliže jste po operaci v obličeji nebo je pravděpodobné, že brzy podstoupíte obličejovou nebo jinou operaci

-

jestliže jste již dostal jinou injekci botulotoxinu

-

jestliže nedošlo k významnému zlepšení Vašich vrásek po Vaší první léčbě botulotoxinem

1

Tyto informace pomohou Vašemu lékaři provést informované rozhodnutí ohledně rizika a prospěchu Vaší léčby. Zvláštní upozornění: Velmi vzácně může účinek botulotoxinu vyústit ve svalové ochabnutí mimo místo injekce. Je-li botulotoxin použit ve větších dávkách k léčbě jiných stavů, vzácně došlo u pacientů k tvorbě protilátek. Tvorba neutralizujících protilátek může snížit účinnost léčby. Jestliže navštívíte lékaře, ať již z jakéhokoli důvodu, ujistěte se, že jste mu řekli, že se léčíte přípravkem Azzalure. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Azzalure může ovlivňovat jiné léky, které užíváte nebo jste nedávno užívali, zvláště

 antibiotika proti infekci (např. aminoglykosidy, jako je gentamycin nebo amikacin), nebo  jiné léky uvolňující svaly.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Užívání AZZALURE s jídlem a pitím Můžete dostat injekci Azzalure jak před jídem nebo pitím, tak po jídle nebo pití. Těhotenství a kojení Přípravek Azzalure byste neměli dostat během těhotenství, ledaže by to bylo nezbytně nutné. Léčba přípravkem Azzalure se nedoporučuje, pokud kojíte. Oznamte svému lékaři, jestliže jste těhotná nebo jestliže plánujete těhotenství nebo jestliže kojíte. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Po léčbě přípravkem Azzalure se u Vás dočasně může objevit rozmazané vidění nebo svalová slabost. Pokud Vás to postihne, neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje. 3.

JAK SE AZZALURE POUŽÍVÁ

Azzalure může být podán pouze lékařem s odpovídající kvalifikací a zkušeností s touto léčbou a požadovaným vybavením. Váš lékaře připraví a aplikuje Vám injekce. Připravená lahvička přípravku Azzalure by měla být použita pouze pro Vás a pouze pro jedno léčebné sezení. Doporučená dávka přípravku Azzalure je 50 jednotek, injikovaných jako 10 jednotek do každého z 5 injekčních míst na Vašem čele v oblasti na nosem a obočím. Jednotky používané pro různé přípravky s botulotoxinem nejsou shodné. Speywood jednotky přípravku Azzalure nejsou zaměnitelné s jinými přípravky s botulotoxinem. Účinek léčby na závažnost Vašich glabelárních linií by měl být znatelný během 2-3 dnů. O intervalu mezi jednotlivými podáními přípravku Azzalure rozhodně Váš lékař. Neměli byste podstoupit léčbu častěji než jednou za 12 týdnů. Azzalure není vhodný pro pacienty mladší 18 let. Jestliže jste dostal(a) více přípravku AZZALURE, než jste měl(a) Pokud dostanete více přípravku Azzalure, než potřebujete, můžete pociťovat slabost i jiných svalů, než do kterých byl přípravek injikován. To se nemusí stát ihned. Pokud se to stane, vyhledejte ihned svého lékaře.

2

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Azzalure nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc, jestliže

 máte obtíže s dýcháním, polykáním nebo mluvením  Váš obličej otéká nebo kůže rudne nebo máte neforemnou svědivou vyrážku. Může to

znamenat, že máte alergickou reakci na přípravek Azzalure

Oznamte svému lékaři, pokud si všimnete kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků: Velmi časté (postihují více než 1 uživatele z 10)

 Zarudnutí, otok, podráždění, vyrážka, svědění, brnění, bolest, nepohodlí, bodání nebo modřina

v místě vpichu injekce

 Bolest hlavy

Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)

 Unavené oči nebo zhoršené vidění, pokles horního víčka, otok očního víčka, slzení očí, suché

oči, záškuby svalů okolo očí

 Lícní obrna

Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)

 Porušené, rozmazané nebo dvojité vidění  Závrať  Svědění, vyrážka  Alergické reakce, viz výše

Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)

 Svědivá a neforemná vyrážka  Porucha pohybů očí

Velmi vzácně byly u botulotoxinu hlášeny nežádoucí účinky, které se objevily v jiných svalech než do kterých byla podána injekce. Mezi ně patří nadměrná svalová slabost, obtížné polykání v důsledku kašle a dušení při polykání (jestliže se jídlo a tekutiny dostanou do dýchacích cest při pokusu o polknutí, mohou se objevit dechové obtíže, jako je plicní infekce). Jestliže se to stane, ihned se poraďte se svým lékařem. Obvykle se tyto nežádoucí účinky objevily během prvního týdne po podání přípravku a netrvaly dlouho. Byly obvykle mírné až středně závažné. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK AZZALURE UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Azzalure nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte Azzalure v chladničce (2˚C - 8˚C). Chraňte před mrazem.

3

Váš lékař připraví rozpuštěním přípravku Azzalure tekutý injekční roztok. Doporučuje se, aby se připravený roztok použil okamžitě, avšak může být uchováván až po dobu 4 hodin v chladničce (2˚C - 8˚C). 6. DALŠÍ

INFORMACE

Co přípravek AZZALURE obsahuje - Léčivou látkou je Botulini toxinum typus A*, 10 Speywood jednotek/0,05 ml. Jedna lahvička

obsahuje 125 Speywood jednotek.

- Pomocnými látkami jsou roztok lidského albuminu 200g/l a monohydrát laktosy. * Komplex Clostridium botulinum (bakterie) toxin A s hemaglutininem Speywood jednotky v přípravku Azzalure jsou specifické pro přípravek a nejsou zaměnitelné s jinou léčbou obsahující botulotoxin. Jak přípravek AZZALURE vypadá a co obsahuje toto balení Azzalure je prášek pro přípravu injekčního roztoku. Velikost balení je 1 nebo 2 lahvičky. Azzalure je bílý prášek. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Ipsen Biopharm Limited, Ash Road, Wrexham Industrial Estate, Wrexham, LL13 9UF, Velká Británie Výrobce: Ipsen Biopharm Limited, Ash Road, Wrexham Industrial Estate, Wrexham, LL13 9UF, Velká Británie Tato příbalová informace byla naposledy schválena 13.7.2010 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: Dávkování a způsob podání: Viz bod 3 Informace pro pacienty Speciální opatření pro likvidaci a jinou manipulaci: Instrukce pro použití, manipulaci a likvidaci by měly být striktně dodrženy.

Rekonstituce musí být provedena v souladu s pravidly správné praxe, zvláště se zřetelem na asepsi.

Azzalure musí být rekonstituován v 0,63 ml roztoku chloridu sodného pro injekci (9 mg/ml = 0.9%). To poskytne čirý roztok s obsahem 125 Speywood jednotek léčivé látky v koncentraci 10U v 0,05ml naředěného roztoku.

Přesné odměření 0,63 ml lze dosáhnout použitím 1ml stříkačky typu insulin. Ty jsou opatřeny stupnicí do 1 ml s dělením po 0,1 ml a 0,01 ml.

DOPORUČENÍ PRO LIKVIDACI KONTAMINOVANÉHO MATERIÁLU

Bezprostředně po použití a před likvidací by měl být nepoužitý rekonstituovaný Azzalure (v lahvičce nebo stříkačce) inaktivován 2 ml roztoku chlornanu sodného v ředění 0,55 nebo 1 % (chloramin, chlorové vápno).

4

5

Použité lahvičky, stříkačky a materiál se nesmí vyprazdňovat a musí být odhozeny do patřičného kontejneru a zlikvidovány v souladu s místnímu požadavky.

DOPORUČENÍ PRO PŘÍPAD JAKÉKOLI UDÁLOSTI BĚHEM MANIPULACE S BOTULOTOXINEM

 Každý vysypaný/vylitý materiál se musí utřít: buď se použije absorpční materiál

impregnovaný roztokem chlornanu sodného (chloramin, chlorové vápno) v případě prášku, nebo suchý absorpční materiál v případě rekonstituovaného přípravku.

 Kontaminovaný povrch se musí očistit s použitím absorpčního materiálu impregnovaného

roztokem chlornanu sodného (chloramin, chlorové vápno) a poté vysušit.

 V případě rozbité lahvičky postupujte, jak je zmíněno výše, opatrným sebráním kousků

rozbitého skla a setřením produktu tak, aby nedošlo k žádnému poranění kůže.

 Pokud dojde ke kontaktu přípravku s kůží, omyjte postiženou oblast roztokem chlornanu

sodného (chloramin, chlorové vápno) a potom hojně opláchněte vodou.

 Pokud přijde přípravek do kontaktu s očima, vypláchněte je důkladně velkým množstvím

vody nebo očním roztokem k výplachu očí.

 Přijde-li přípravek do kontaktu se zraněním, pořezanou nebo porušenou kůží, důkladně

vypláchněte postižené místo velkým množstvím vody a učiňte vhodná lékařská opatření podle množství vstříknuté dávky.

Tyto instrukce pro použití, manipulaci a likvidaci by měly být striktně dodrženy.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls110873/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

AZZALURE 10 Speywood jednotek/0.05ml, prášek pro přípravu injekčního roztoku 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Botulini toxinum typus A* 10 Speywood jednotek **/0.05ml naředěného roztoku Lahvička obsahuje 125 jednotek *Komplex Clostridium botulinum toxin A s hemaglutininem **Jedna Speywood jednotka (U) je definována jako střední letální peritoneální dávka u myši (LD50). Speywood jednotky přípravku Azzalure jsou specifické pro přípravek a nejsou zaměnitelné s jinými přípravky obsahujícími botulotoxin Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ

FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku. Bílý prášek. 4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické

indikace

Azzalure je indikován k dočasnému zlepšení vzhledu středně závažných až závažných glabelárních linií (svislé linie mezi obočím) viditelných při zamračení u dospělých pacientů do 65 let věku, jestliže závažnost těchto linií má důležitý psychologický dopad na pacienta. 4.2 Dávkování a způsob podání Jednotky botulotoxinu se liší v závislosti na léčebném přípravku. Speywood jednotky přípravku Azzalure jsou pro tento přípravek specifické a nejsou zaměnitelné s jednotkami v jiných přípravcích obsahujících botulotoxin. Azzalure by měl být podán pouze lékařem, který má odpovídající kvalifikací a zkušenosti s touto léčbou a který má požadované vybavení. Po naředění se má Azzalure použít k léčbě jednoho pacienta během jednoho sezení. Před injekcí je třeba přípravek rekonstituovat, instrukce pro rekonstituci jsou v bodě 6.6. Odstraňte veškerý make-up a desinfikujte kůži lokálním antiseptikem. Intramuskulární injekce se vpíchne pravoúhle do kůže pomocí sterilní jehly o rozměru 29-30 gauge. Doporučená dávka je 50 Speywood jednotek (0,25 ml naředěného roztoku) přípravku Azzalure, rozdělená do 5 injekčních míst, 10 Speywood units (0,05 ml naředěného roztoku) se podá intramuskulárně do každého z 5 míst: 2 injekce do každého musculus corrugator a jedna do musculus procerus poblíž nasofrontálního úhlu tak jak je ukázáno níže:

1

Anatomické mezníky mohou být čitelněji identifikovatelné, pokud se sledují a palpují při maximálním zamračení. Před podáním přípravku umístěte palec nebo ukazovák pevně pod hranu orbity, aby se předešlo extravazaci pod orbitální hranu. Během injekce by jehla měla mířit nahoru a mediálně. Aby se předešlo riziku ptózy, vyvarujte se podání blízko musculus levator palpebrae superioris, zvláště u pacientů s většími komplexy deprese obočí (depressor supercilii). Injekce do musculus corrugator musí být podány do střední části tohoto svalu, alespoň 1 cm nad hranu orbity. Léčebný interval závisí na individuální odpovědi pacienta po vyhodnocení dosavadní léčby. V klinických studiích byl optimální účinek prokázán až do 4 měsíců po podání. Někteří pacienti odpovídali na léčbu ještě v 5. měsíci (viz bod 5.1). Léčebný interval nemá být kratší než 3 měsíce. V případě selhání léčby nebo zmenšeného účinku po opakovaných podáních by se měla použít alternativní léčebná metoda. V případě selhání léčby po prvním léčebním sezení mohou být zváženy následující přístupy:

 Analýza příčin selhání, např. podání do nesprávných svalů, injekční technika, tvorba toxin-

neutralizujících protilátek;

 Znovuvyhodnocení relevance léčby botulotoxinem A

Použití u dětí Bezpečnost a účinnost přípravku Azzalure u jedinců mladších 18 let věku nebyla prokázána. 4.3 Kontraindikace Azzalure je kontraindikován -

při hypersenzitivitě na léčivou látku botulotoxin typu A nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;

-

v přítomnosti infekce v navrhovaných místech podání;

- při myasthenia gravis, syndromu Eaton - Lambert nebo amyotrofické laterální skleróze. 4.4 Zvláštní

upozornění a opatření pro použití

Azzalure by měl být podáván s opatrností u pacientů s rizikem nebo s klinickými známkami poruchy neuromuskulárního přenosu. Tito pacienti mohou mít na látky, jako je Azzalure, zvýšenou citlivost, která může vést k nadměrné svalové slabosti. Nežádoucí reakce pravděpodobně související s rozšířením účinku botulotoxinu do míst vzdálených od místa podání byly hlášeny velmi vzácně. Pacienti léčení terapeutickými dávkami mohou pocítit zvýšenou svalovou slabost. Podání přípravku Azzalure se nedoporučuje u pacientů s anamnézou dysfagie a aspirace. Pacientům nebo pečovatelům má být doporučeno vyhledat okamžitou lékařskou pomoc v případě, že nastanou obtíže s polykáním, s řečí nebo s dýcháním. Doporučená dávka a frekvence podání přípravku Azzalure nesmí být překročena.

2

Před podáním přípravku Azzalure je nezbytné vyšetřit anatomii obličeje pacienta. Obličejová asymetrie, ptóza, nadměrná dermatochalasie, zjizvení a jakékoli změny této anatomie jako výsledek předchozí chirurgické intervence by měly být brány v úvahu. Opatrnosti je třeba, jestliže se Azzalure používá v přítomnosti zánětu v navrženém místě podání nebo pokud cílový sval vykazuje nadměrnou slabost nebo atrofii. Tak jako u všech intramuskulárních injekcí, léčba přípravkem Azzalure se nedoporučuje u pacientů, kteří mají prodlouženou dobu krvácivosti. Injekce v častějším intervalu nebo ve vyšší dávce mohou zvýšit riziko tvorby protilátek proti botulotoxinu. Klinicky může tvorba neutralizujících protilátek snížit účinnost následné léčby. Účinek podání různých botulotoxinů v průběhu léčby přípravkem Azzalure není znám a je nutné se mu vyhnout. Přípravek Azzalure se může použít pouze pro léčbu jednoho pacienta během jednoho sezení. Zbytek nepoužitého přípravku se musí zlikvidovat tak, jak je uvedeno v bodě 6.6. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při přípravě a podání přípravku, jakož i při inaktivaci a likvidaci zbylého nepoužitého roztoku (viz bod 6.6). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současná léčba přípravkem Azzalure a aminoglykosidy nebo jinými látkami interferujícími s neuromuskulárním přenosem (např. látky podobné kurare) by měla být podávána s opatrností, protože účinek botulotoxinu typu A může být umocněn. Nebyly provedeny žádné interakční studie. Nebyly hlášeny žádné jiné interakce s klinickým významem. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Azzalure by se neměl používat v těhotenství, ledaže by to bylo nezbytně nutné. Neexistují žádné adekvátní údaje o podávání botulotoxinu typu A těhotným ženám. Studie na zvířatech neprokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka je neznámé. Laktace Není známo, zda je Azzalure vylučován do mateřského mléka. Použití přípravku Azzalure během kojení se nedoporučuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Existuje potenciální riziko vzniku místní svalové slabosti nebo poruch zraku spojených s použitím tohoto přípravku, jež může dočasně narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Více než 1900 pacientů bylo vystaveno působení přípravku Azzalure v různých klinických studiích. V pivotních klinických studiích bylo přes 1500 pacientů se středně závažnými až závažnými glabelárními liniemi léčeno doporučenou dávkou 50 jednotek v dvojitě slepých, placebem kontrolovaných a v dlouhodobých otevřených studiích. V pivotních dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích s jednou dávkou měly 22.3 % pacientů léčených doporučenou dávkou Azzalure (50U) a 16.6 % pacientů léčených placebem reakci, která souvisela s léčbou, způsobem podání nebo s obojím. V dlouhodobé otevřené studii fáze III, ve které podstoupili pacienti opakované cykly podání, mělo 26 % pacientů alespoň jednu související reakci po prvním podání. Incidence reakcí souvisejících s léčbou / způsobem podání klesala během opakovaných cyklů.

3

Nejčastěji se objevující související reakcí je bolest hlavy a reakce v místě vpichu. Obecně vzato se reakce související s léčbou / způsobem podání objevují během prvního týdne po aplikaci a jsou přechodné. Většina těchto hlášených reakcí byla mírná až středně závažná a byla reverzibilní. Frekvence nežádoucích účinků je klasifikována následovně: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (nemůže být určena z dostupných dat).

Poruchy nervového systému

Velmi časté Bolest hlavy Časté Lícní paréza (převážně paréza obočí) Méně časté Závratě

Poruchy oka

Časté Astenopie, ptóza, edém očního víčka, zvýšená lakrimace, suché oko, svalové záškuby (záškuby svalů okolo očí) Méně časté Zrakové poruchy, rozmazané vidění, diplopie Vzácné Porucha pohybu očí

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté Svědění, vyrážka Vzácné Kopřivka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté Reakce v místě vpichu (např. zarudnutí, otok, podráždění, vyrážka, svědění, změněná citlivost, bolest, nepohodlí, bodání a modřiny)

Poruchy imunitního systému

Méně časté Přecitlivělost

U botulotoxinu byly velmi vzácně hlášeny nežádoucí účinky jako důsledek distribuce účinku toxinu do míst vzdálených od místa injekce (excesivní svalová slabost, dysfagie, aspirační pneumonie s fatálními následky v některých případech) (viz bod 4.4). 4.9 Předávkování Během klinických studií se neobjevily případy předávkování. Po nadměrných dávkách botulotoxinu lze očekávat rozvoj neuromuskulární slabosti s rozmanitostí příznaků. Způsobí-li nadměrné dávky paralýzu respiračních svalů, může být zapotřebí respirační podpora. V případě předávkování by měl být pacient lékařsky sledován z hlediska příznaků nadměrné svalové slabosti nebo svalové paralýzy. V případě potřeby by měla být zahájena symptomatická léčba. Příznaky předávkování se nemusí objevit bezprostředně po podání. Hospitalizace by měla být zvážena u pacientů se symptomy otravy botulotoxinem A (tj. kombinace svalové slabosti, ptózy, diplopie, poruchy polykání či řeči nebo paréza respiračních svalů). 5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické

vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná periferně působící myorelaxancia, ATC kód: M03AX01

4

Hlavním farmakodynamickým účinkem toxinu Clostridium botulinum typu A je chemická denervace léčeného svalu, jež má za následek měřitelný pokles sdruženého akčního potenciálu svalu, způsobující lokalizované snížení nebo paralýzu svalové aktivity. Klinické údaje Během klinického vývoje přípravku Azzalure bylo zařazeno do různých klinických studií více než 2 600 pacientů. V klinických studiích bylo léčeno 1 907 pacientů se středně závažnými nebo závažnými glabelárními liniemi doporučenou dávkou 50 Speywood jednotek. 305 z nich bylo léčeno dávkou 50 U ve dvou pivotních, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích fáze III a 1 200 bylo léčeno dávkou 50U v dlouhodobé otevřené studii fáze III s opakovanou dávkou. Zbývající pacienti byli léčeni v podpůrných studiích a ve studiích zkoumajících dávku. Střední doba nástupu odpovědi byla 2-3 dny po léčbě s maximálním účinkem pozorovaným v den 30. V obou pivotních, placebem kontrolovaných studiích fáze III redukoval Azzalure signifikantně závažnost glabelárních linií až po dobu 4 měsíců. V jedné ze dvou pivotních studií byl účinek signifikantní ještě po 5 měsících. Třicet dní po injekci ukázalo vyhodnocení zkoušejících, že 90 % pacientů (273/305) odpovídalo na léčbu (neměli žádné nebo mírné glabelární linie při maximálním zamračení) v porovnání se 3 % pacientů (4/153) léčených placebem. Pět měsíců po injekci stále odpovídalo na léčbu 17 % pacientů (32/190) léčených Azzalure ve srovnání s 1 % pacientů (1/92) léčených placebem v dotyčné studii. Vlastní hodnocení pacientem po 30 dnech při maximálním zamračení dalo podíl odpovědi 82 % (251/305) pro léčené přípravkem Azzalure a 6 % (9/153) pro léčené placebem. Podíl pacientů, kteří dosáhli dvoustupňového zlepšení podle hodnocení zkoušejícího při maximálním zamračení, činil 77 % (79/103) v jedné pivotní studii, kde se toto hodnotilo. Podskupina 177 pacientů měla středně závažné nebo závažné glabelární linie v klidu před léčbou. Hodnocení této populace provedené zkoušejícím 30 dní po léčbě ukázalo, že ve skupině pacientů léčených přípravkem Azzalure odpovídalo na léčbu 71 % pacientů (125/177) oproti 10 % pacientů (8/78) léčených placebem. Dlouhodobá otevřená studie s opakovanou dávkou ukázala střední nástup odpovědi na léčbu 3 dny a odpověď se udržela po dobu opakovaných cyklů dávky. Podíl odpovědi na léčbu podle stanovení zkoušejícího v den 30 při maximálním zamračení se udržel po dobu opakovaných cyklů (pohyboval se mezi 80 % a 91 % během 5 cyklů). Podíl odpovídajících na léčbu v klidu během cyklů s opakovanou dávkou byl také konzistentní se studiemi s jednou dávkou; 56 % až 74 % pacientů léčených přípravkem Azzalure bylo považováno zkoušejícím za odpovídající v den 30 po léčbě. Žádný z klinických cílů nezahrnoval objektivní hodnocení psychologického dopadu. 5.2 Farmakokinetické

vlastnosti

Neočekává se, že by byl Azzalure po i.m. podání v doporučené dávce přítomen v periferní krvi v měřitelných hladinách. Z tohoto důvodu nebyly farmakokinetické studie s přípravkem Azzalure provedeny. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V reprodukčních studiích na potkanech a králících bylo pozorováno několik případů závažné maternální toxicity spojené se ztrátou implantace při vysokých dávkách. V dávkách odpovídajících 60 až 100-násobku doporučené dávky pro člověka (50U) u králíků a potkanů nebyla pozorována žádná embryonální toxicita. Žádná teratogenní aktivita nebyla u těchto druhů pozorována. U potkanů byla fertilita samců a samic snížena v důsledku sníženého páření v důsledku svalové paralýzy při vysokých dávkách. Ve studiích chronické toxicity provedených na potkanech nebyly žádné náznaky systémové toxicity v dávkách odpovídajících 75-násobku doporučené dávky (50 U) pro člověka, rozdělené stejnou měrou mezi pravý a levý m. gluteus maximus Studie akutní toxicity, chronické toxicity a lokální tolerance v místě podání neukázaly neobvyklé nežádoucí lokální nebo systémové účinky v klinicky relevantních dávkových hladinách.

5

6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Roztok lidského albuminu 200g/l, monohydrát laktosy. 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3 Doba

použitelnosti

2 roky. Naředěný roztok: Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Avšak byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po naředění po dobu 4 hodin při teplotě mezi 2°C a 8°C. 6.4 Zvláštní

opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C). Chraňte před mrazem. Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3. 6.5 Druh obalu a velikost balení 125 Speywood jednotek prášku je v lahvičce (sklo typ I) se zátkou (halobutyl) a uzávěrem (aluminium). Velikost balení: 1 nebo 2 lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní

opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Instrukce pro použití, manipulaci a likvidaci by měly být striktně dodrženy. Rekonstituce musí být provedena v souladu s pravidly správné praxe, zvláště se zřetelem na asepsi. Azzalure musí být rekonstituován v 0.63 ml roztoku chloridu sodného pro injekci (9 mg/ml = 0.9%). To poskytne čirý roztok s obsahem 125 Speywood jednotek léčivé látky v koncentraci 10U v 0,05 ml naředěného roztoku. Přesné odměření 0,63 ml lze dosáhnout použitím 1ml stříkačky typu insulin. Ty jsou opatřeny stupnicí do 1 ml s dělením po 0,1 ml a 0,01 ml. DOPORUČENÍ PRO LIKVIDACI KONTAMINOVANÉHO MATERIÁLU Bezprostředně po použití a před likvidací by měl být nepoužitý naředěný Azzalure (v lahvičce nebo stříkačce) inaktivován 2 ml roztoku chlornanu sodného v ředění 0,55 nebo 1 % (chloramin, chlorové vápno). Použité lahvičky, stříkačky a materiál se nesmí vyprazdňovat a musí být odhozeny do patřičného kontejneru a zlikvidovány v souladu s místnímu požadavky. DOPORUČENÍ PRO PŘÍPAD JAKÉKOLI UDÁLOSTI BĚHEM MANIPULACE S BOTULOTOXINEM

 Každý vysypaný/vylitý materiál se musí utřít: buď se použije absorpční materiál

impregnovaný roztokem chlornanu sodného (chloramin, chlorové vápno) v případě prášku, nebo suchý absorpční materiál v případě rekonstituovaného přípravku.

6

 Kontaminovaný povrch by se měl očistit s použitím absorpčního materiálu impregnovaného

roztokem chlornanu sodného (chloramin, chlorové vápno) a poté vysušit.

 V případě rozbité lahvičky postupujte, jak je zmíněno výše, opatrným sebráním kousků

rozbitého skla a setřením produktu tak, aby nedošlo k žádnému poranění kůže.

 Pokud dojde ke kontaktu přípravku s kůží, omyjte postiženou oblast roztokem chlornanu

sodného (chloramin, chlorové vápno) a potom hojně opláchněte vodou.

 Pokud přijde přípravek do kontaktu s očima, vypláchněte je důkladně velkým množstvím

vody nebo očním roztokem k výplachu očí.

 Přijde-li přípravek do kontaktu se zraněním, pořezanou nebo porušenou kůží, důkladně

vypláchněte postižené místo velkým množstvím vody a učiňte vhodná lékařská opatření podle množství vstříknuté dávky.

Tyto instrukce pro použití, manipulaci a likvidaci by měly být striktně dodrženy. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ipsen Biopharm Limited, Ash Road, Wrexham Industrial Estate, Wrexham, LL13 9UF, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 63/120/10-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.2.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 13.7.2010

7

8

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALU> Krabička 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Azzalure 10 Speywood jednotek/0.05 ml, prášek pro přípravu injekčního roztoku Botulini toxinum typus A 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Botulini toxinum typus A 10 Speywood jednotek/0.05ml naředěného roztoku. Jedna lahvička obsahuje 125 Speywood jednotek. Jednotky platí pouze pro Azzalure a nejsou shodné s jednotkami používanými pro jiné přípravky s obsahem botulotoxinu. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: roztok lidského albuminu 200g/l, monohydrát laktosy. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu injekčního roztoku. 1 lahvička 2 lahvičky 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Prášek se před použitím rozpustí. Intramuskulární podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP Doporučuje se použít bezprostředně po rekonstituci. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C). Chraňte před mrazem.

1

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ipsen Biopharm Limited, Ash Road, Wrexham Industrial Estate, Wrexham, LL13 9UF, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 63/120/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Neuvádí se – odůvodnění přijato

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU {DRUH/TYP} 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Azzalure 10 Speywood jednotek/0.05ml, prášek pro přípravu injekčního roztoku Botulini toxinum typus A i.m. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

125 Speywood jednotek 6. JINÉ