Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls146192/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Axanum 81 mg/20 mg tvrdé tobolky

acidum acetylsalicylicum/esomeprazolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Axanum a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Axanum užívat

3.

Jak se Axanum užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Axanum uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE AXANUM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je AxanumAxanum obsahuje dvě různé léčivé látky nazývané kyselina acetylsalicylová a esomeprazol.

K čemu se Axanum používáDvě léčivé látky v přípravku Axanum se používají k různým účelům:-

kyselina acetylsalicylová k prevenci srdečních infarktů nebo mozkových cévních příhod tím, že zlepšuje průtok krve. U některých lidí může způsobovat žaludeční vředy.

-

esomeprazol zabraňuje tvorbě žaludečních vředů. Patří do skupiny léčiv označovaných jako „inhibitory protonové pumpy“. Esomeprazol snižuje množství kyseliny, která se tvoří v žaludku.

Řiďte se radami Vašeho lékaře a pokud budete žádat více informací, obraťte se na lékaře nebo lékárníka.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE AXANUM UŽÍVAT

Neužívejte Axanum-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kyselinu acetylsalicylovou, esomeprazol nebo na kteroukoli další složku Axanum (seznam viz bod 6: Další informace).

-

jestliže jste alergický/á na jiné léčivé přípravky s obsahem inhibitorů protonové pumpy.

-

jestliže užíváte léčivý přípravek obsahující nelfinavir (k léčbě infekce HIV).

-

jestliže jste měl/a v minulosti po podání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků příznaky astmatu, výtok z nosu (rýmu) nebo došlo k zarudnutí kůže s vývojem svědivé vyrážky podobné kopřivce.

-

jestliže máte poruchu srážlivosti krve (hemofilie nebo málo krevních destiček), krvácíte do střeva nebo do mozku, máte závažné problémy s játry, závažnou poruchu srdce nebo ledvin.

Neužívejte Axanum, pokud se některý popis výše vztahuje též na Vás. Při nejistotě se obraťte na Vašeho lékaře nebo lékárníka ještě předtím, než začnete užívat Axanum.

Zvláštní opatrnosti při použití Axanum je zapotřebíPředtím, než začnete užívat Axanum, se poraďte s lékařem nebo lékárníkem, jestliže:-

plánujete jít na operaci.

-

máte problémy s játry.

-

máte problémy s ledvinami.

-

máte astma, sennou rýmu nebo jiné dýchací obtíže nebo alergii.

-

užíváte léky s obsahem inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRIs) nebo léky k ředění krve.

-

máte problémy se dnou.

-

jste těhotná.

Axanum může zakrývat příznaky dalších nemocí. Pokud se před léčbou přípravkem Axanum nebo v průběhu této léčby u Vás objeví některý z následujích příznaků, informujte o tom ihned lékaře:-

ztráta tělesné hmotnosti bez známých příčin a potíže s polykáním.

-

dostaví se bolesti břicha nebo nechutenství.

-

začnete zvracet potravu nebo krev.

-

stolice je černá (nebo s příměsí krve).

Pokud užíváte inhibitor protonové pumpy (který je obsažen v přípravku Axanum), zvláště po dobu delší než 1 rok, můžete mít mírně zvýšené riziko zlomeniny krčku stehenní kosti, zápěstí nebo páteře (obratlů). Sdělte svému lékaři, zda trpíte osteoporózou nebo užíváte kortikosteroidy (mohou také zvyšovat riziko osteoporózy).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neužívejte Axanum, pokud užíváte léčivý přípravek obsahující nelfinavir (k léčbě HIV).

Účinnost léčby může být ovlivněna, pokud se Axanum užívá souběžně s jinými léčivými přípravky k léčbě:

-

HIV (např. atazanavir).

-

ředění krve/předcházení vzniku sraženin (např. warfarin, klopidogrel).

-

vysokého krevního tlaku (např. diuretika, betablokátory a ACE-inhibitory).

-

bolesti a zánětů (např. protizánětlivé látky jako je ibuprofen nebo kortikosteroidy).

-

dny (např. probenecid).

-

nádorů nebo revmatického zánětu kloubů (např. methotrexát).

-

cukrovky (ústy podávaná antidiabetika).

-

epilepsie (např. fenytoin nebo valproát sodný).

-

zeleného očního zákalu (např. acetazolamid).

-

plísňových onemocnění (např. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol).

-

úzkosti (diazepam).

-

infekcí (klaritromycin).

-

občasné neschopnosti chůze - klaudikace (cilostazol).

-

srdeční nedostatečnosti (digoxin).

-

zpomaleného vyprazdňování žaludku (cisaprid).

-

po transplantaci orgánů (takrolimus).

TěhotenstvíPoraďte se se svým lékařem, pokud si myslíte, že můžete být těhotná, dříve než začnete užívat Axanum. Neužívejte Axanum, pokud jste těhotná, ledaže by Vám to poradil lékař. Pokud jste v období posledních 3 měsíců těhotenství, užívejte maximálně jednu tabletu Axanum denně. Pokud očekáváte porod v průběhu několika dalších dnů, nesmíte užívat Axanum.

KojeníPoraďte se se svým lékařem, pokud kojíte, dříve než začnete užívat Axanum. Váš lékař rozhodne, zda budete muset přerušit kojení nebo přerušíte léčbu/nebudete moci užívat Axanum.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůAxanum pravděpodobně neovlivní Vaši schopnost řídit nebo ovládat stroje.

Důležité informace o některých složkách AxanumAxanum obsahuje sacharosu. Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s lékařem dříve než začnete užívat Axanum.

3.

JAK SE AXANUM UŽÍVÁ

Vždy užívejte Axanum přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Lékař Vám řekne, kolik tobolek a kdy budete užívat. Obvyklá dávka přípravku je 1 tobolka jednou denně. Síla tobolky a doba léčby závisí na onemocnění, pro které se léčíte. Tobolky můžete užívat s jídlem nebo nalačno. Tobolky nekousejte ani nedrťte. Tobolky spolkněte celé a zapijte polovinou sklenice tekutiny.

Axanum nesmí užívat děti.

Axanum mohou užívat starší lidé.

Pokud budete mít pocit, že účinek Axanum je příliš silný nebo naopak příliš slabý, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil(a) více Axanum, než jste měl(a)Pokud jste užil(a) více Axanum než jste měl(a), poraďte se ihned s lékařem nebo lékárníkem. Příznaky předávkování mohou zahrnovat závratě, hučení v uších, poruchy slyšení, podrážděnost, úzkost, halucinace, zrychlené dýchání, bolest v horní části břicha a nebo nepohodu, nucení na zvracení/nevolnost, zmatenost, zvracení, ztrátu vědomí, kožní vyrážku a nekontrolovatelné pohyby těla.

Jestliže jste zapomněl(a) užít AxanumPokud jste zapomněl(a) užít dávku, učiňte tak hned, jakmile si vzpomenete. Pokud se však již blíží čas další dávky, vynechte opomenutou dávku a pokračujte normálně další dávkou. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Axanum nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přestaňte užívat Axanum a zavolejte/navštivte ihned lékaře, pokud si všimnte kteréhokoliv z následujích závažných nežádoucích účinků – můžete potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc:

-

náhle vzniklé pískání při výdechu, otok rtů, jazyka a krku nebo celého těla, kožní vyrážka, mdloby/slabost nebo potíže při polykání (závažná alergická reakce).

-

příznaky postižení jater (např. tmavá moč, žluté zabarvení kůže).

-

černá lepkavá stolice nebo průjem s příměsí krve.

-

zvracení s příměsí krve nebo tmavých částeček, které se podobají kávovému zrnu.

Další možné nežádoucí účinky zahrnují:

Časté (1 až 10 pacientů ze 100)-

Bolest hlavy.

-

Průjem.

-

Plynatost.

-

Bolest břicha a nepohoda.

-

Nevolnost/zvracení.

-

Zácpa.

Méně časté (1 až 10 pacientů z 1000)-

Poruchy spánku nebo obtížné usínání (nespavost).

-

Závratě.

-

Pocit bodánís/píchání v kůži.

-

Ospalost.

-

Pocit točící se hlavy/závrať.

-

Pocit ucpaného nosu.

-

Astma.

-

Sucho v ústech.

-

Svědění kůže a kožní vyrážka.

-

Alergické reakce.

-

Periferní otok, např. otok paží a chodidel.

-

Zvýšené jaterní enzymy.

-

Nízký krevní cukr.

-

Krvácení z nosu.

-

Dna.

Vzácné (1 až 10 pacientů z 10 000)-

Problémy s krví, např. snížení počtu bílých krvinek nebo krevních destiček. Může se projevovat slabostí, tvorbou modřin nebo častějšími infekcemi.

-

Horečka, otok kůže, anafylaktická reakce/šok (hypersenzitivní reakce).

-

Nízká hladina sodíku v krvi, která může vyvolat slabost, nevolnost (zvracení) a křeče.

-

Deprese.

-

Nechutenství nebo změny chuti.

-

Potíže s dýcháním.

-

Žaludeční vřed.

-

Dvanáctníkový vřed.

-

Krvácení ze žaludku.

-

Infekce nazývaná moučnivka, která je vyvolaná plísní a která postihuje střevo.

-

Světlá stolice a tmavá moč jako projevy závažného postižení jater (zánět jater).

-

Ztráta vlasů.

-

Bolest kloubů.

-

Bolest svalů.

-

Celkový pocit nepohody, slabost a ztráta energie.

-

Hučení/znění v uších (tinitus).

Látky obsažené v přípravku Axanum, kyselina acetylsalicylová a esomeprazol, způsobují následující nežádoucí účinky, pokud byly použity jednotlivě. Tyto nežádoucí účinky však nebyly dosud pozorovány, když byly obě látky podávány v kombinaci.-

Prodloužení času krvácení.

-

Nabuzenost.

-

Zmatenost.

-

Bolavá ústa.

-

Neostré vidění.

-

Citlivost na světlo.

-

Zvýšené pocení.

-

Velmi nízké hladiny všech buněk krve.

-

Nízké počty všech buněk krve.

-

Agresivita.

-

Halucinace – vidiny, pocity nebo slyšiny věcí, které ve skutečnosti neexistují.

-

Závažné selhání jater.

-

Závažné kožní reakce se zarudnutím, tvorbou puchýřů a odlupováním kůže.

-

Svalová slabost.

-

Problémy s ledvinami.

-

Zvětšení prsů u mužů.

Frekvence neznámá (z dostupných údajů nelze určit)Pokud užíváte přípravek Axanum déle než 3 měsíce, mohlo by u Vás dojít k poklesu hladiny hořčíku v krvi. Nízké hladiny hořčíku se projevují únavou, nechtěnými záškuby svalů, dezorientací, křečemi, závratěmi a zrychlenou srdeční akcí. Pokud se u Vás vyskytne některý z těchto příznaků, vyhledejte ihned lékaře. Nízká hladina hořčíku v krvi může vyvolat i pokles hladin draslíku a vápníku v krvi. Lékař může rozhodnout o provádění pravidelných kontrol hladiny hořčíku ve Vaší krvi.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK AXANUM UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Axanum nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku lahvičky či blistru za Použitelné do: nebo EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Lahvička:Lahvičku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Blistr:Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nepoužívejte Axanum, pokud si všimnete poškozených tobolek a/nebo volných pelet.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Axanum obsahujeLéčivými látkami jsou acidum acetylsalicylicum a esomeprazolum.Jedna tvrdá tobolka obsahuje acidum acetylsalicylicum 81 mg a esomeprazolum 20 mg (jako esomeprazolum magnesicum trihydricum).

Dalšími složkami jsou:Součást s esomeprazolemglycerol-monostearát 40-55hyprolosahypromelosamagnesium-stearát

disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30% (může obsahovat natrium-lauryl-sulfát a polysorbát 80)polysorbát 80natrium-stearyl-fumarátzrněný cukr (obsahuje sacharosu a kukuřičný škrob)mastektriethyl-citrát

Součást s kyselinou acetylsalicylovoučástečně substituovaná hyprolosa

Tvrdá tobolka, červeno-růžová/šedá, velikost 3želatinačervený oxid železitý (E172)černý oxid železitý (E172)oxid titaničitý (E171)

Černý inkoust, SW-9008černý oxid železitý (E172)hydroxid draselnýšelakpropylenglykol

Jak Axanum vypadá a co obsahuje toto baleníTento léčivý přípravek se dodává jako tvrdé tobolky s červeno-růžovým tělem a šedým víčkem. Víčko je radiálně označeno černým potiskem E 20 mg a A 81 mg.

Perforovaný blistr Al/Al po 10 tobolkách v blistru.Velikost balení 10, 30 a 90 tobolek v perforovaném blistru.Velikost balení 30x1 a 90x1 tobolka v perforovaném jednodávkovém blistru.

Lahvička:HDPE lahvička s pojistným PP uzávěrem zabezpečeným proti otevření dětmi a s vysoušedlem silikagelem.Velikost balení 30 a 90 tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

DržitelAstraZeneca Czech Republic s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobciAstraZeneca AB, Södertälje, ŠvédskoAstraZeneca AB, Umeå, ŠvédskoAstraZeneca UK Ltd., Macclesfield, Cheshire, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Rakousko

Axanum

Belgie

Aspaxa

Bulharsko

Axanum

Kypr

Axanum

Česká republika

Axanum

Dánsko

Axanum

Estonsko

Axanum

Finsko

Asariex

Francie

Axanum

Německo

Axanum

Řecko

Axanum

Maďarsko

Aspaxa

Itálie

Onnua

Lotyšsko

Axanum

Litva

Axanum

Lucembursko

Aspaxa

Nizozemsko

Axanum

Norsko

Axanum

Polsko

Axanum

Portugalsko

Axanum

Rumunsko

Axanum

Slovenská republika

Axanum

Slovinsko

Axanum

Švédsko

Axanum

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.9.2012

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách {členského státu/název národní agentury}

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls146192/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Axanum 81 mg/20 mg tvrdé tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENͨ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje acidum acetylsalicylicum a esomeprazolum v enterosolventních peletách: acidum acetylsalicylicum 81 mg a esomeprazolum 20 mg (jako esomeprazolum magnesicum trihydricum).

Pomocné látky se známým účinkem: sacharosa (v zrněném cukru) max 13,7 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka (tobolka).

Tvrdá želatinová tobolka s červeno-růžovým tělem a šedým víčkem. Víčko je radiálně označenočerným popiskem E 20 mg a A 81 mg.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Prevence trombotických kardio- a cerebrovaskulárních příhod u pacientů vyžadujících kontinuální léčbu nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové a kteří vyžadují profylaxi žaludečních a/nebo duodenálních vředů vyvolaných kyselinou acetylsalicylovou.

4.2

Dávkování a způsob podání

Obvyklá dávka je 1 tobolka denně. Tobolku je třeba spolknout celou a zapít tekutinou. Tobolky se nesmí kousat ani drtit.

Poškozená funkce ledvinV důsledku přítomnosti kyseliny acetylsalicylové je Axanum kontraindikováno u pacientů se závažnou poruchou ledvin (viz bod 4.3) a při souběžném podávání diuretik je třeba uvažovat o riziku retence tekutin s ohledem na zhoršenou funkci ledvin.

Poškozená funkce jaterV důsledku přítomnosti kyseliny acetylsalicylové je Axanum kontraindikováno u pacientů s cirhózou jater (viz bod 4.3) a při souběžném podávání diuretik je třeba uvažovat o riziku retence tekutin s ohledem na zhoršenou funkci ledvin.

Starší pacienti (> 65 let)U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Pediatrická populace

2

Axanum není určeno pro použití u dětí mladších než 18 let, neboť nejsou dostupné údaje.

4.3

Kontraindikace

Axanum je kontraindikováno u pacientů se známou hypersenzitivitou na kyselinu acetylsalicylovou, esomeprazol a substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

V důsledku zkřížené reakce je Axanum kontraindikováno u pacientů, kteří na podání kyseliny acetylsalicylové nebo nesteroidních protizánětlivých léčiv reagují příznaky jako je astma, rinitida nebo kopřivka.

Vzhledem k tomu, že složkou přípravku je kyselina acetylsalicylová, je Axanum kontraindikováno u pacientů s hemofilií, krvácením z tenkého nebo tlustého střeva nebo jinými druhy krvácení, např. krvácením do mozku, trombocytopenií, cirhózou jater, závažným srdečním selháním nebo závažnou poruchou ledvin (glomerulární filtrační rychlost nižší než 30 ml/min).

Axanum se nesmí užívat současně s nelfinavirem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Rizikové faktory pro vznik vředů u pacientů, kteří užívají nízké dávky kyseliny acetylsalicylové, zahrnují peptickou vředovou chorobu v anamnéze (včetně jejích komplikací), souběžnou léčbu antikoagulancii, kortikosteroidy a/nebo NSAIDs, věk ≥ 60 let u pacientů s anamnézou arteriální koronární nemocí nebo věk ≥ 65 let, nebo přítomnost infekce Helicobacter pylori.

Axanum se nedoporučuje podávat v urgentních kardiovaskulárních situacích.

Kyselina acetylsalicylováOpatrnosti je třeba u pacientů s poruchami krvácení a u pacientů léčených antikoagulancii. Lze doporučit opatrnost i u pacientů užívajících inhibitory selektivního vychytávání serotoninu (SSRIs) a/nebo další protidestičkové látky. U pacientů s mírnou až středně závažnou srdeční nedostatečností, poruchami ledvin nebo jater, zvláště při souběžné léčbě diuretiky, je třeba vzít v úvahu riziko retence tekutin a renální nedostatečnost.

Opatrnosti je třeba u pacientů se známým astmatem, sennou rýmou, chronickým onemocněním dýchacích cest a jakoukoliv jinou známou alergií.

Kyselina acetylsalicylová podávaná v nízkých dávkách snižuje vylučování kyseliny močové. To může vyvolat akutní dnu u disponovaných pacientů (viz bod 4.5).

U pacientů s anamnézou žaludečních a/nebo duodenálních vředů nebo komplikací spojených s vředy se doporučuje provést kontrolu přítomnosti Helicobacter pylori před zahájením léčby nízkou dávkou ASA a uvažovat o eradikaci, pokud je infekce prokázána.

Axanum se nesmí užívat v průběhu těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu esomeprazolem/kyselinou acetylsalicylovou (viz bod 4.6).

Pacienti by měli informovat lékaře a zubního lékaře před jakýmkoliv plánovaným chirurgickým zákrokem a před předpisem jakéhokoliv nového léčiva, že užívají Axanum. Pokud se plánuje chirurgický zákrok, je třeba revidovat potřebu podávání přípravku Axanum a je třeba uvažovat o potřebě dočasného přerušení léčby tímto léčivým přípravkem. Pokud pacienti musí dočasně přerušit protidestičkovou léčbu, je třeba přerušit léčbu přípravkem Axanum alespoň 7 dnů před chirurgickým zákrokem.

EsomeprazolV případě alarmujících příznaků (např. významná ztráta tělesné hmotnosti bez známých příčin, opakované zvracení, porucha polykání, zvracení s příměsí krve, krev ve stolici) a v případech, kdy

3

existuje podezření na žaludeční vřed nebo je vřed diagnostikován, je třeba vyloučit malignitu, neboť léčba esomeprazolem může zmírňovat příznaky a oddálit diagnózu.

Pacienti na dlouhodobé léčbě (zvláště pacienti léčení po dobu delší než 1 rok) by měli být pravidelně sledováni.

Nedoporučuje se souběžné podávání esomeprazolu a atazanaviru (viz bod 4.5). Pokud je kombinace atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy nevyhnutelná, doporučuje se pečlivé klinické sledování a zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg v kombinaci se 100 mg ritonaviru; neměla by se překročit dávka 20 mg esomeprazolu.

Esomeprazol je CYP2C19 inhibitor. Při zahajování nebo ukončování léčby esomeprazolem je třeba vzít v úvahu riziko potenciální interakce s léčivými přípravky metabolizovanými CYP2C19. Byla pozorována interakce mezi klopidogrelem a omeprazolem (viz bod 4.5). Klinická relevance tohoto pozorování není známa. Jako preventivní opatření se nedoporučuje souběžné podávání esomeprazolu a klopidogrelu.

Tento přípravek se proto nedoporučuje podávat pacientům, kterým je indikována duální protidestičková léčba klopidogrelem.

HypomagnesemieU pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je esomeprazol, byly hlášeny případy závažné hypomagnesemie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok. Hypomagnesemie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnezémii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Zlomeniny kostíInhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40 %. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Tento léčivý přípravek obsahuje sacharosu. Pacienti se vzácnou dědičnou formou intolerance fruktosy, malabsorpcí glukosy-galaktosy nebo insuficientní sacharázou-izomaltázou by neměli tento přípravek užívat.

Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírnému zvýšení rizika gastrointestinálních infekcí např. rody Salmonelly a Campylobacter (viz bod 5.1).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kyselina acetylsalicylováInhibitory angiotezin konvertujícího enzymu (ACE): hyponatremické a antihypertenzní účinky ACE inhibitorů mohou být sníženy při souběžném podávání kyseliny acetylsalicylové v důsledku nepřímého vlivu na přeměny v systému renin-angiotezin.

Acetazolamid: souběžné podávání kyseliny acetylsalicylové a acetazolamidu vede ke zvýšení sérových koncentrací acetazolamidu (a toxicity) v důsledku kompetice v průběhu renální tubulární sekrece.

4

Antikoagulační léčba/jiné inhibitory agregace trombocytů než kyselina acetylsalicylová: pacienti léčení antikoagulancii mají zvýšené riziko krvácení v důsledku lékových interakcí a účinku na trombocyty. Kyselina acetylsalicylová může vytlačovat warfarin z vazných míst na bílkovinách, což vede k prodloužení protrombinového času i času krvácení. Kombinaci antikoagulancií a kyseliny acetylsalicylové je třeba používat opatrně kvůli zvýšenému riziku krvácení. Existuje zvýšené riziko krvácení při kombinaci kyseliny acetylsalicylové a jiných protidestičkových látek.

Antikonvulziva: salicyláty mohou vytlačovat fenytoin a kyselinu valproovou z vazby na bílkovinách vedoucí ke snížení celkové koncentrace fenytoinu a zvýšení sérových koncentrací kyseliny valproové.

Betablokátory: antihypertezní účinek betablokátorů se při souběžném podávání kyseliny acetylsalicylové snižuje v důsledku inhibice renálních prostaglandinů vedoucí ke sníženému průtoku krve ledvinami, retenci soli a tekutin.

Diuretika: účinnost diuretik může být u pacientů s renální a kardiovaskulární nemocí při souběžném podávání kyseliny acetylsalicylové snížena v důsledku inhibice renálních prostaglandinů vedoucí ke snížení průtoku krve ledvinami, retenci soli a tekutin.

Methotrexát: sylicyláty mohou inhibovat renální clearance methotrexátu vedoucí k toxicitě na kostní dřeň, zvláště u starších pacientů nebo pacientů s poškozenými ledvinami. Kombinaci methotrexátu a kyseliny salicylové je třeba užívat opatrně.

Nesteroidní protizánětlivé látky (NSAIDs): souběžné podávání kyseliny acetylsalicylové a NSAIDs může zvyšovat riziko žaludečních a/nebo duodenálních vředů a krvácení nebo vést ke snížené funkci ledvin. Existují rozporuplné výsledky experimentálních studií, některé předpokládají snížený antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové při souběžném podávání ibuprofenu. Neexistují jasné výsledky prokazující snížení kardiovaskulárních účinků kyseliny acetylsalicylové ibuprofenem. Klinický význam této potenciální interakce nebyl stanoven.

Kortikosteroidy mohou též zvyšovat riziko žaludečních a/nebo duodenálních vředů a krvácení.

Perorální hypoglemika: střední dávky kyseliny acetylsalicylové mohou zvyšovat účinnost perorálních hypoglykemik vedoucí až k hypoglykemii.

Urikosurika (probenecid a sulfinpyrazon): salicyláty antagonizují urikosurický účinek urikosurik.

EsomeprazolÚčinky esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravkůSnížená žaludeční acidita v průběhu léčby esomeprazolem může zvyšovat nebo snižovat absorpci léčivých přípravků, pokud je mechanismus absorpce ovlivněn žaludeční aciditou. V souladu s použitím jiných inhibitorů kyselé žaludeční sekrece nebo antacidy se při souběžném podávání esomeprazolu může absorpce ketokonazolu nebo itrakonazolu snižovat a absorpce digoxinu zvyšovat. Souběžná léčba omeprazolem (20 mg denně) a digoxinem u zdravých dobrovolníků vedla ke zvýšení biologické dostupnosti digoxinu o 10 % (až o 30 % u dvou z deseti subjektů).

Bylo hlášeno, že omeprazol interaguje s proteázovými inhibitory. Klinický význam a mechanismus těchto hlášených interakcí nejsou vždy známy. Zvýšené žaludeční pH v průběhu léčby omeprazolem může měnit absorpci proteázových inhibitorů. Jiný možný mechanismus interakce je přes inhibici CYP2C19. U atazanaviru a nelfinaviru byly hlášeny snížené sérové koncentrace, pokud se podávaly souběžně s omeprazolem, a souběžné podávání se proto nedoporučuje. U saquinaviru (se souběžným podáváním ritonaviru) byly hlášeny zvýšené sérové koncentrace (80-100 %) při souběžném podávání omeprazolu (40 mg jednou denně).

Léčba omeprazolem neovlivňuje farmakokinetiku darunaviru (se souběžně podávaným ritonavirem), amprenaviru (se souběžně podávaným ritonavirem), amprenaviru (se souběžně podávaným ritonavirem či bez ritonaviru) a lopinaviru (se souběžně podávaným ritonavirem).

5

Vzhledem k podobným farmakodynamickým a farmakokinetickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu se nedoporučuje souběžné podávání esomeprazolu a atazanaviru a souběžné podávání esomeprazolu a nelfinaviru je kontraindikováno.

KlopidogrelV lékové interakční studii s omeprazolem 80 mg byla expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu snížena o 42-46 %. Průměrná inhibice agregace trombocytů byla snížena o 47 % (po 24 hodinách) a o 30 % (5. den), pokud byl podáván klopidogrel souběžně s omeprazolem. V jiné studii bylo prokázáno, že podávání klopidogrelu a omeprazolu v různou dobu nevede k vyloučení této interakce, která je pravděpodobně zprostředkována inhibičním vlivem omeprazolu na CYP2C109. V observačních a klinických studiích byly zaznamenány nekonzistentní výsledky s ohledem na klinické důsledky této farmakokinetické-farmakodynamické interakce, tj. hlášení závažných kardiovaskulárních příhod. Vzhledem k podobným farmakokinetickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu lze výsledky těchto studií aplikovat též na esomeprazol.

Léčivé přípravky metabolizované CYP2C19Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní isoenzym v intermediárním metabolismu esomeprazolu. Pokud je esomeprazol podáván současně s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány CYP2C19, např. diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin, … mohou se zvyšovat jejich plazmatické koncentrace vedoucí až k nutnosti snížit jejich dávkování. To je nutné mít na zřeteli při preskripci esomeprazolu podle potřeby. Současné podávání esomeprazolu v dávce 30 mg mělo za následek 45% snížení clearance diazepamu, substrátu pro CYP2C19. Současné podávání 40 mg esomeprazolu vedlo ke 13% zvýšení minimálních plazmatických koncentrací fenytoinu u epileptiků. Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu při nasazení esomeprazolu nebo v průběhu jeho vysazování. Omeprazol v dávce 40 mg jednou denně zvyšuje cmax a AUCvorikonazolu (substrátu pro CYP2C19) o 15 %, resp. o 41 %.

Současné podávání 40 mg esomeprazolu pacientům léčených warfarinem v průběhu klinického hodnocení nemělo vliv na čas koagulace v rámci akceptovaných hraničních hodnot. V průběhu poregistračního sledování bezpečnosti přípravku však bylo hlášeno několik klinicky významných případů zvýšených hodnot INR při současném podávání obou léčiv. Doporučuje se monitorovat pacienty při nasazování a ukončování léčby esomeprazolem u pacientů současně léčených warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty.

Současné podávání 40 mg esomeprazolu a cisapridu zdravým dobrovolníkům vedlo k 32% zvýšení plochy pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase (AUC) a k 31% prodloužení eliminačního biologického poločasu (t1/2) cisapridu. Maximální plazmatické koncentrace (cmax) cisapridu nebyly významně zvýšeny. Mírně prodloužený interval QTc při podávání samotného cisapridu se dále neprodlužoval v kombinaci s esomeprazolem (viz též bod 4.4).

Esomeprazol nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu a chinidinu.

Krátkodobé klinické studie, které hodnotily současné podávání esomeprazolu a naproxenu nebo rofekoxibu, neprokázaly klinicky relevantní farmakokinetické interakce.

Neznámý mechanismusBylo hlášeno, že souběžné podávání esomeprazolu zvyšuje sérové koncentrace takrolimu.

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku esomeprazoluEsomeprazol je metabolizován isoenzymy CYP2C19 a CYP3A4. Souběžné podávání esomeprazolu a klarithromycinu (500 mg dvakrát denně), inhibitoru CYP3A4, mělo za následek dvojnásobné zvýšení hodnoty AUC pro esomeprazol. Souběžné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP2C19 a CYP3A4 může vést až ke zdvojnásobení hodnoty AUC pro esomeprazol. Inhibitor CYP2C19 a CYP3A4 vorikonazol zvyšoval AUCτ omeprazolu o 280 %. Úprava dávkování esomeprazolu pro oba uvažované případy však není obvykle nutná. O úpravě dávkování je třeba uvažovat při závažném poškození jater a při dlouhodobém podávání.

6

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou dostupná data o použití Axanum u těhotných žen.

Axanum se nesmí podávat v průběhu těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu esomeprazolem/kyselinou acetylsalicylovou.

Kyselina acetylsalicylováOd začátku šestého měsíce těhotenství mohou všechny inhibitory prostaglandin-syntetázy vyvolat u plodu projevy:-

kardiopulmonální toxicity (s předčasným uzavřením „ductus arteriosus“ a plicní hypertenzi);

-

dysfunkce ledvin, která může progredovat do renálního selhání s oligohydramnionem;

-

inhibice funkce trombocytů.

u matky na konci těhotenství a u novorozence:-

možnost prodloužení času krvácení, antiagregační účinek se může projevit i při velmi nízkých dávkách;

-

může inhibovat kontrakce dělohy vedoucí k oddálení a prodloužení porodu.

Tyto antiagregační účinky a inhibice kontrakcí dělohy jsou reverzibilní po vysazení léčby.

Podávání kyseliny acetylsalicylové v průběhu 5 dnů před očekávaným porodem vede ke zvýšenému krvácení u matky i plodu/novorozence. Kyselina acetylsalicylová by se měla indikovat v posledním trimestru těhotenství pouze po pečlivém zvážení a v nízkých dávkách. Dávka 150 mg/den by neměla být překračována (pouze jedna tableta denně). Kyselina acetylsalicylová by se neměla podávat několik dnů před očekávaným porodem.

EsomeprazolU esomeprazolu jsou dostupné omezené klinické údaje o použití v průběhu těhotenství. U racemické směsi, omeprazolu, dostupné údaje od velkého počtu těhotných žen a ukazují, že omeprazol nevyvolává malformace ani nemá toxické účinky na plod. Studie na zvířatech neukazují na přímé nebo nepřímé škodlivé účinky esomeprazolu s ohledem na embryonální/fetální vývoj. Studie na zvířatech u racemické směsi neukazují na přímé či nepřímé škodlivé účinky s ohledem na průběh březosti, průběh vrhu a postnatální vývoj. Při předpisu těhotným ženám je třeba opatrnosti.

Kojení

U kombinace esomeprazolu s kyselinou acetylsalicylovou nebyly provedeny žádné klinické studie u kojích žen.

Kyselina acetylsalicylová se vylučuje v malých množstvích do mateřského mléka u lidí.

Není známo, zda se esomeprazol vylučuje do mateřského mléka u lidí. Nebyly provedeny žádné klinické studie s esomeprazolem u kojících žen.

Vždy je třeba se rozhodovat, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu přípravkem Axanum s ohledem na prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost léčby pro matku.

Fertilita

Existují určité důkazy, že léčivé přípravky, které inhibují syntézu prostaglandinů, mohou mít negativní vliv na plodnost u žen účinkem na ovulaci. Tento účinek je reverzibilní po vysazení léčby.

7

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Axanum nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Klinický program u pacientů byl realizován s volnou kombinací nízké dávky kyseliny acetylsalicylové a esomeprazolu, nízká dávka kyseliny acetylsalicylové se pohybovala v rozmezí od 75 do 325 mg podle předpisu lékaře. V průběhu léčby s volnou kombinací nebyly v celkové populaci ve srovnání s dobře známým bezpečnostním profilem jednotlivých léčivých látek, kyselinou acetylsalicylovou a esomeprazolem, identifikovány žádné nové bezpečnostní informace (n=2100).

Nejčastěji hlášeným

nežádoucím účinkem v průběhu léčby volnou kombinací kyseliny

acetylsalicylové v nízké dávce a esomeprazolu byly průjem, bolest hlavy, bolest břicha, zácpa, dyspepsie, plynatost a nevolnost/zvracení. Ve většině případů došlo k ústupu příznaků s pokračováním léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinkůNežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů. Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence:Časté (≥ 1/100 až < 1/10)Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000)Velmi vzácné (< 10 000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

AxanumNásledující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů, kteří užívali v průběhu klinického hodnocení s volnou kombinací kyseliny acetylsalicylové (75-325 mg/den) a esomeprazolu (20-40 mg/den).

Časté

Méně časté

Vzácné

Porucha

krve

a

lymfatického systému

trombocytopenie

Poruchy imunitníhosystému

alergické reakce

hypersenzitivní reakce,

např.

horečka, angioedém a

anafylaktická

reakce/šok

Poruchy metabolismu a výživy

periferní edém, dna,

hypoglykemie

hyponatremie

Psychiatrické poruchy

nespavost

deprese

Poruchy

nervového

systému

bolest hlavy

závratě, parestezie,

ospalost

poruchy chuti

Poruchy

ucha

a

labyrintu

vertigo

hučení v uších

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

rinitida,

astma,

epistaxe

bronchospasmus

8

Časté

Méně časté

Vzácné

Gastrointestinální poruchy

bolest

břicha,

průjem,

dyspepsie,

plynatost, nauzea/zvracení, zácpa

sucho v ústech

žaludeční

vřed,

duodenální

vřed,

stomatitida, gastrointestinální kandidóza

Poruchy

jater

a

žlučových cest

zvýšené

jaterní

enzymy

zánět jater s projevy žloutenky nebo bez nich

Poruchy

kůže

a

podkožní tkáně

dermatitida, svědění,

kopřivka, rash

plešatost (alopecie)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

bolest kloubů, bolest svalů

Celkové poruchy a reakce

v místě

aplikace

nevolnost

Kyselina acetylsalicylováU pacientů, kteří užívali kyselinu acetylsalicylovou, byly v průběhu klinického hodnocení a v poregistračním období navíc hlášeny následující nežádoucí účinky.

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: mikrocytární anémie

Psychiatrické poruchyVelmi vzácné: zmatenost

Gastrointestinální poruchyVzácné: krvácení z dásní, závažné gastrointestinální krvácení

VyšetřeníČasté: zvýšení času krvácení

Poruchy ledvin a močových cestVzácné: poruchy funkce ledvin

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi vzácné: multiformní erytém

Cévní poruchyMéně časté: spontánní krvácení, závažné krvácivé reakce

EsomeprazolNavíc byly v průběhu klinického hodnocení a/nebo v poregistračním období s enterosolventním esomeprazolem identifikovány následující nežádoucí účinky nebo podezření na ně. Žádný nežádoucí účinek není závislý na dávce.

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: leukopenieVelmi vzácné: agranulocytóza, pancytopenie

Poruchy metabolismu a výživyNení známo: hypomagnesemie

9

Psychiatrické poruchyVzácné: agitovanost, zmatenostVelmi vzácné: agrese, halucinace

Poruchy okaVzácné: neostré vidění

Poruchy jater a žlučových cestVelmi vzácné: jaterní selhání, jaterní encefalopatie

Poruchy kůže a podkožní tkáněVzácné: fotosenzitivitaVelmi vzácné: multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická nekrolýza epidermis (TEN)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněNení známo: zlomeniny fraktury proximálního konce femuru, distálního konce předloktí nebo obratlůVelmi vzácné: svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cestVelmi vzácné: intersticiální zánět ledvin

Poruchy reprodukčního systému a prsuVelmi vzácné: gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVzácné: zvýšené pocení

4.9

Předávkování

Kyselina acetylsalicylováPředávkování kyselinou acetylsalicylovou může vést k následujícím projevům a příznakům, které se mohou objevit za několik hodin:-

závrať, hučení v uších, zastřený sluch, podrážděnost, úzkost, halucinace, třes, mžitky před očima, hyperventilace, žízeň, rash, pocení, nevolnost, zvracení, bolest břicha.

-

v závažných případech křeče v bezvědomí, koma, hypertermie.

-

v úvodu respirační alkalóza u dospělých.

-

metabolická acidóza u dětí a po velkých dávkách u dospělých i dětí.

-

hyperglykémie nebo hypoglykemie (u dětí).

-

dehydratace, nedostatek draslíku, snížené vylučování moči, krvácivý zánět plic, poškození funkce ledvin, zánět slinivky břišní, plicní edém, rhabdomyolýza, nedostatečnost ledvin.

V případě předávkování je nutné podniknout následující opatření:-

navodit zvracení nebo provést výplach žaludku.

-

opakovaně podat aktivní uhlí.

-

podat projímadlo.

-

rehydratovat, korigovat metabolickou alkalózu a elektrolytovou nerovnováhu.

-

podat intravenózně roztok hydrogenuhličitanu sodného, pokud možno v dostatečném množství k udržení alkalické diurézy ke zvýšení eliminace léčivé látky.

-

podat glukózu ke kontrole metabolické acidózy.

-

sledovat koagulační stav a v případě nutnosti podat krevní transfuzi nebo koncentrát trombocytů a čerstvou plazmu a vitamin K.

-

v závažných případech a u pacientů s poškozením funkce ledvin provést hemodialýzu.

-

symptomaticky léčit hypertermii, plicní a mozkový edém.

EsomeprazolSymptomy popisované ve spojitosti s úmyslným předávkováním esomeprazolem (omezené zkušenosti s dávkami vyššími než 240 mg/den) jsou přechodné. Jednotlivé dávky esomeprazolu 80 mg jsou bez

10

následků. Není známo specifické antidotum. Esomeprazol se extenzivně váže na bílkoviny plazmy a nelze ho tedy snadno dialyzovat. Podobně jako v jiných případech předávkování by měla být léčba symptomatická a je nutné využít obecná podpůrná opatření.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory agregace trombocytů vyjma heparinu, ATC kód: B01AC56

Kyselina acetylsalicylováKyselina acetylsalicylová inhibuje tvorbu eikosanoidu tromboxanu A2 tím, že kovalentně ireverzibilně acetyluje serin v blízkosti aktivního místa cyklooxygenázy, enzymu, který vytváří cyklický endoperoxid jako prekurzor tromboxanu A2.

Tromboxan A2 je induktorem agregace trombocytů a účinnou vazokonstrikční látkou s krátkým poločasem.

Trombocyty nemohou syntetizovat nový enzym, takže účinek přetrvává po celou dobu životnosti trombocytů, tj. 7-10 dnů.

Profylaktický a léčebný účinek kyseliny acetylsalicylové u arteriálního tromboembolismu závisí na tomto účinku. Dávka potřebná k inhibici agregace trombocytů je podstatně nižší než dávka pro vyvolání analgetického nebo protizánětlivého účinku. K dosažení trvalé inhibice syntézy tromboxanu A2 je vhodná denní dávka 75 mg kyseliny acetylsalicylové.

Kyselina acetylsalicylová inhibuje syntézu prostaglandinů v ledvinách. U pacientů s normální funkcí ledvin je tento účinek nevýznamný. U pacientů s chronickou renální insuficiencí, insuficiencí srdce nebo jater a za podmínek charakterizovaných změnami objemu plazmy může inhibice syntézy prostaglandinů vyvolat akutní renální insuficienci, retenci tekutin a srdeční nedostatečnost.

EsomeprazolEsomeprazol je S-izomer omeprazolu. Esomeprazol snižuje kyselou žaludeční sekreci specifickým cíleným mechanismem účinku. Esomeprazol je specifickým inhibitorem protonové pumpy v parietální buňce. Oba stereoizomery omeprazolu (R- i S-) mají podobné farmakodynamické účinky.

Místo a mechanismus účinkuEsomeprazol je slabou bazí a je koncentrován a konvertován na aktivní formu ve vysoce kyselém prostředí intracelulárních kanálků parietálních buněk. Zde inhibuje enzym H

+K+-ATPázu - protonovou

pumpu a inhibuje bazální i stimulovanou kyselou žaludeční sekreci.

Vliv na sekreci žaludeční kyselinyPo perorálním podání esomeprazolu 20 mg a 40 mg nastupuje účinek do jedné hodiny po podání. Po opakovaném podání 20 mg esomeprazolu jednou denně po dobu 5 dnů se snižuje průměrná maximální sekrece žaludeční kyseliny po stimulaci pentagastrinem o 90 % (měřeno 5. den 6-7 hodin po podání).

Po 5 dnech pravidelného podávání esomeprazolu 20 mg, resp. 40 mg pacientům se symptomatickou refluxní chorobou jícnu se intragastrální pH  4 udržuje v průměru 13 hodin, resp. 17 hodin v rámci 24hodinového intervalu. Podíl pacientů s intragastrálním pH  4 po dobu alespoň 8, 12 a 16 hodin byl 76 %, 54 % a 24 %, resp. 97 %, 92 % a 56 % po podávání 20 mg esomeprazolu, resp. 40 mg esomeprazolu.

Při použití veličiny AUC namísto plazmatické koncentrace léčivé látky existuje závislost mezi rozsahem inhibice kyselé žaludeční sekrece a expozicí léčivé látce.

11

Terapeutické účinky inhibice kyselé žaludeční sekreceSouběžné podávání 20 mg nebo 40 mg esomeprazolu a nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (75-325 mg) bylo při prevenci žaludečních a/nebo duodenálních vředů spojených s podáváním nízké dávky kyseliny acetylsalicylové u rizikových pacientů (vředová choroba v anamnéze, věk ≥ 60 let s anamnézou arteriální koronární nemoci nebo věk ≥65 let) významně lepší než placebo.

Další účinky mající vztah k inhibici kyselé žaludeční sekreceV průběhu léčby antisekrečními léčivými přípravky dochází k vzestupu gastrinémie jako důsledek snížené kyselé žaludeční sekrece.

U některých pacientů dlouhodobě léčených esomeprazolem byl pozorován zvýšený počet enterochromafinních buněk (ECL buňky), patrně jako reakce na zvýšenou gastrinémii.

V průběhu dlouhodobé léčby antisekrečními léčivými přípravky byl pozorován poněkud vyšší výskytžaludečních žlázových cyst. Tyto změny jsou fyziologickým důsledkem účinné inhibice kyselé žaludeční sekrece, jsou benigní a zdají se být reverzibilní.

Snížená žaludeční acidita z jakékoliv příčiny včetně inhibitorů protonové pumpy vede ke zvýšení počtu bakterií, které jsou normálně přítomné v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést u hospitalizovaných pacientů k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, např. rody Salmonella nebo Campylobacter, a snad též Clostridium difficile.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuceKyselina acetylsalicylováKyselina acetylsalicylová je převážně absorbována z horní části tenkého střeva, ale též ze žaludku. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo v průběhu 40 minut po podání. Kyselina acetylsalicylová je hydrolyzována na kyselinu salicylovou s poločasem 30 minut. K hydrolýze kyseliny acetylsalicylové dochází v plazmě, játrech a erytrocytech. Poločas kyseliny salicylové závisí na podané dávce, ale obecně je 2-3 hodiny po podání dávek nižších než 3 g. V terapeutických dávkách je kyselina salicylová až z 80 % vázána na albumin. Kyselina salicylová a její metabolity se vylučují do moči.

EsomeprazolEsomeprazol je acidolabilní, a proto se perorálně podává jako enterosolventní granule. Konverze in vivo na R-stereoizomer je zanedbatelná. Maximálních plazmatických koncentrací esomeprazolu je dosaženo asi za 3 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost esomeprazolu po jednorázovém podání 40 mg je 64 % a zvyšuje se až na 89 % po opakovaném podání jednou denně. Odpovídající hodnoty pro 20 mg esomeprazolu jsou 50 %, resp. 68 %. Zdánlivý distribuční objem esomeprazolu v ustáleném stavu u zdravých jedinců je asi 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol se váže z 97 % na plazmatické bílkoviny. Současný příjem potravy oddaluje a snižuje absorpci esomeprazolu, avšak tento vliv významně neovlivňuje účinek esomeprazolu na žaludeční aciditu.

Metabolismus a eliminaceEsomeprazol je úplně metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní část metabolismu probíhá na isoenzymu CYP2C19, který je zodpovědný za tvorbu hydroxy- a desmethyl-esomeprazolu. Další přeměny probíhají na isoenzymu CYP3A4, tj. tvorba esomeprazol sulfonu, hlavního metabolitu nalezeného v plazmě.

Dále uvedené charakteristiky odrážejí situaci u tzv. rychlých metabolizátorů s funkčním isoenzymem CYP2C19.

Celková plazmatická clearance esomeprazolu je asi 17 l/h po jednorázovém podání a asi 9 l/h po opakovaném podání. Plazmatický biologický poločas esomeprazolu je asi 1,3 h po opakovaném podání jednou denně. Hodnota AUC se zvyšuje po opakovaném podání přípravku. Vzestup hodnoty

12

AUC po opakovaném podání je nelineárně závislý na dávce. Tento na čase a na dávce závislý efekt je výsledkem sníženého "first pass" metabolismu a systémové clearance po opakovaném podání přípravku, pravděpodobně jako důsledek inhibice CYP2C19 esomeprazolem a/nebo esomeprazol sulfonem. Esomeprazol je zcela eliminován z plazmy v průběhu dávkového intervalu bez tendence ke kumulaci léčivé látky při podávání jednou denně.

Hlavní metabolity esomeprazolu neovlivňují kyselou žaludeční sekreci. Téměř 80 % podané perorální dávky esomeprazolu je vyloučeno močí ve formě metabolitů a zbytek stolicí. Méně než 1 % dávky esomeprazolu se vylučuje v nezměněné formě do moči.

Zvláštní skupiny populaceAsi 3 % populace chybí funkční isoenzym CYP2C19 a jsou proto označováni jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců probíhá metabolismus esomeprazolu pravděpodobně cestou CYP3A4. Po opakovaném podávání 40 mg esomeprazolu jednou denně se průměrná hodnota AUC u těchto lidí zvětšila o 100 % ve srovnání se subjekty s funkčním isoenzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrná maximální plazmatická koncentrace se zvýšila o asi 60 %.

Tato zjištění nemají vliv na doporučené dávkování přípravku Axanum.

Metabolismus esomeprazolu se významně nemění u starších lidí (71-80 roků). Po jednorázovém podání 40 mg esomeprazolu je průměrná hodnota AUC u žen asi o 30 % větší než u mužů. Po opakovaném podání esomeprazolu jednou denně nebyly pozorovány rozdíly v závislosti na pohlaví. Tyto nálezy nemají vliv na dávkování přípravku Axanum.

Metabolismus esomeprazolu může být zpomalen u pacientů s mírnou a středně závažnou hepatální insuficiencí. U pacientů s těžkým poškozením funkce jater je metabolismus esomeprazolu zpomalen, což vede ke zdvojnásobení AUC pro esomeprazol. U pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí by neměla být překročena denní dávka 20 mg esomeprazolu. Při dávkování jednou denně není tendence ke kumulaci esomeprazolu ani hlavních metabolitů esomeprazolu.

Pacienti s renální insuficiencí nebyli v klinických studiích sledováni. Vzhledem k tomu, že se ledviny podílejí pouze na vylučování metabolitů esomeprazolu, nepředpokládá se, že by byl za této situace ovlivněn metabolismus samotného esomeprazolu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kyselina acetylsalicylováKyselina acetylsalicylová: Studie s jednorázovým podáním dávky prokázaly, že perorální toxicita kyseliny acetylsalicylové je nízká. Toxikologické studie s opakovaným podáním dávky prokázaly, že dávky až 200 mg/kg/den jsou u laboratorních potkanů dobře tolerovány; psi se zdají být citlivější, pravděpodobně jako důsledek vysoké citlivosti psů na ulcerogenní účinky NSAIDs. U kyseliny acetylsalicylové nebyly zjištěny žádné genotoxické či klastogenní vlastnosti. Ačkoliv s kyselinou acetylsalicylovou nebyly provedeny žádné formální studie na kancerogenní potenciál, bylo prokázáno, že nepodporuje tvorbu nádorů. Výsledky studií na reprodukční toxicitu ukazují na teratogenní vlastnosti u několika laboratorních zvířat. Podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům vede ke zvýšení potratů před implantací i po implantaci do dělohy a embryo-fetální letalitě. Dále byl u zvířat, kterým byl v průběhu organogeneze podáván inhibitor syntézy prostaglandinů, hlášen zvýšený výskyt různých malformací, včetně kardiovaskulárních.

EsomeprazolV neklinických studiích nebylo zjištěno žádné zvláštní riziko pro lidi v obvyklém uspořádání studií, tj. chronická toxicita, genotoxicita a reprodukční toxicita. Studie na kancerogenitu u laboratorních potkanů, kterým byla podávána racemická směs, prokázala hyperplazii žaludečních ECL buněk a výskyt karcinoidů žaludku. Tyto morfologické změny žaludeční sliznice laboratorních potkanů jsou výsledkem navozené hypergastrinémie v důsledku snížené kyselé žaludeční sekrece a jsou pozorovány při dlouhodobém podávání antisekrečních látek laboratorním potkanům.

13

Esomeprazol a kyselina acetylsalicylováV toxikologické 3měsíční studii po podávání opakovaných perorálních dávek kombinace esomeprazol a kyselina acetylsalicylová psům byl zjištěn pouze aditivní efekt. V této studii nebyly identifikovány žádné nové nebo neočekávané účinky.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Součást s esomeprazolemglycerol-monostearát 40-55hyprolosahypromelosamagnesium-stearátdisperze kopolymeru MA/EA 1:1 30% (může obsahovat natrium-lauryl-sulfát a polysorbát 80)polysorbát 80natrium-stearyl-fumarátzrněný cukr (obsahuje sacharosu a kukuřičný škrob)mastektriethyl-citrát

Součást s kyselinou acetylsalicylovoučástečně substituovaná hyprolosa

Tvrdá tobolka, červeno-růžová/šedá, velikost 3želatinačervený oxid železitý (E172)černý oxid železitý (E172)oxid titaničitý (E171)

Černý inkoust, SW-9008černý oxid železitý (E172)hydroxid draselnýšelakpropylenglykol

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Lahvička:Lahvičku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Blistr:Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

14

6.5

Druh obalu a velikost balení

Al/Al perforovaný blistr s 10 tobolkami v blistru.

Velikost balení 10, 30 a 90 tobolek v perforovaném blistru.Velikost balení 30x1 a 90x1 tobolka v perforovaném jednodávkovém blistru.

HDPE lahvička s pojistným PP uzávěrem zabezpečeným proti otevření dětmi a s vysoušedlem silikagelem.

Velikost balení 30 a 90 tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca Czech Republic s.r.o.Plzeňská 3217/16150 00 Praha 5Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

16/527/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.8.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.9.2012

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách {Česká republika/Státní ústav pro kontrolu léčiv}

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička na blistr a lahvičkuEtiketa na lahvičku

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Axanum 81 mg/20 mg tvrdé tobolkyacidum acetylsalicylicum/esomeprazolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje acidum acetylsalicylicum 81 mg a esomeprazolum 20 mg (jako esomeprazolum magnesicum trihydricum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sacharosu (v zrněném cukru). Další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tvrdé tobolkyBlistr10 tobolek30 tobolek90 tobolek30x1 tobolka90x1 tobolka

Lahvička30 tobolek90 tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Spolkněte celé, nekousejte ani nedrťte.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Lahvička:Lahvičku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Blistr.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca Czech Republic s.r.o., Plzeňská 3217/16, 150 00 Praha 5, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

16/527/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

axanum 81 mg/20 mgpouze na krabičce

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Perforované blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Axanum 81 mg/20 mg tobolkyacidum acetylsalicylicum/esomeprazolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ