Příloha č.2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls30851/2007a příloha ke sp.zn. sukls6123/2006

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ATROVENT N

roztok k inhalaci v tlakovém obalu

Ipratropii bromidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je ATROVENT N a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ATROVENT N užívat

3.

Jak se ATROVENT N užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak ATROVENT N uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE ATROVENT N A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

ATROVENT N se užívá k rozšíření průdušek při prevenci a léčbě stažení průdušek spojeného s chronickou obstrukční plicní nemocí (zahrnující vleklý zánět, plicní rozedmu) a s astmatem.

Bromid ipratropia je léčivá látka určená k léčbě bronchospasmu (zúžení dýchacích cest) spojeného s chronickou obstrukční plicní nemocí, která zahrnuje vleklý zánět průdušek (chronickou bronchitidu) a plicní rozedmu (emfyzém). Bromid ipratropia má bronchodilatační (průdušky uvolňující) účinek také při léčbě akutního bronchospasmu spojeného s astmatem. Odstraňuje stažení hladkého svalstva průdušek, a to díky tlumivému účinku na cholinergní nervový systém.I v extrémně nízkých dávkách má ATROVENT N místní účinek na dýchací cesty, vykazuje vysoký stupeň specifity. ATROVENT N má zcela zanedbatelné nežádoucí účinky, protože jeho vstřebávání sliznicí je nízké. Zejména proto je vhodný pro použití u pacientů se srdečními a oběhovými poruchami. Účinek nastupuje po inhalaci do 15 minut, jeho vrcholu je dosaženo během 1 - 2 hodin a přetrvává až 6 hodin.

ATROVENT N je určen pro dospělé, dospívající a děti od 6ti let.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ATROVENT N UŽÍVAT

Neužívejte ATROVENT N

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) k atropinu, jeho derivátům nebo kterékoli další složce přípravku ATROVENT N

ATROVENT N nelze podávat dětem do 6 let.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku ATROVENT N je zapotřebí



u pacientů s náchylností ke vzniku glaukomu (zelený oční zákal) s úzkým úhlem, se zvětšenou prostatou nebo se ztíženou průchodností hrdla močového měchýře.



u pacientů s cystickou fibrózou, kteří jsou náchylnější k poruchám hybnosti trávicího traktu.



při podávání přípravku ATROVENT N v době těhotenství a kojení.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Účinky přípravku ATROVENT N a účinky jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Beta2-agonisté (léky odstraňující stažení hladkého svalstva průdušek - bronchodilatační účinek) a xantinové přípravky (např. theofylin a aminofylin) mohou zesilovat bronchodilatační účinek přípravku ATROVENT N.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.Při podávání přípravku ATROVENT N v těhotenství a kojení je nutná zvýšená opatrnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNení známo, že by přípravek ATROVENT N negativně působil na řízení dopravních prostředků a obsluhu strojů.

3.

JAK SE ATROVENT N UŽÍVÁ

ATROVENT N vždy užívejte přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování a způsob použitíDávkování musí být přizpůsobeno individuální potřebě pacienta.Pokud lékař neurčí jinak, jsou pro dospělé a děti starší 6ti let doporučeny následující dávky:2 odměřené dávky - 4x denně.V případě potřeby vyšších dávek může být počet dávek zvýšen, maximální denní dávka (12 vdechů) by však neměla být překročena.

Způsob použitíSprávný způsob použití inhalátoru je předpokladem úspěšné léčby.Před prvním použitím stiskněte dvakrát dávkovací ventil.Před každým použitím dodržujte následující postup:1. Odstraňte ochranný kryt.2. Zhluboka vydechněte.3. Inhalátor držte v poloze zobrazené na obrázku č. 1, ústní nástavec sevřete rty. Dno

tlakové nádobky a šipka na ní směřuje vzhůru.

Obr. 1

4. Zhluboka se nadechujte a na začátku tohoto nádechu stiskněte rázně dávkovací ventil, který

uvolní jednu odměřenou dávku. Na několik vteřin (nejlépe 5-10) zadržte dech, vyjměte ústní nástavec z úst a vydechněte.Při podání druhé dávky postupujte stejným způsobem.

5. Po použití nasaďte zpět ochranný kryt.6. Pokud nebyl přípravek použit 3 dny, je třeba před další aplikací 1x stisknout dávkovací

ventil.

Nádobka je neprůhledná, nelze tedy sledovat hladinu přípravku a zrakem zjistit, kdy je spotřebován. Nádobka obsahuje 200 dávek léku. Poté, co byly aplikovány, může nádobka stále ještě obsahovat určité množství tekutiny. Je však nutno užít nové balení léku, protože při dalších aplikacích by dávka inhalovaného léku nemusela být správná.Množství zbývajícího léku lze ověřit následovně: Vyjměte tlakovou nádobku s roztokem z umělohmotného ústního nástavce a vložte ji do větší nádoby naplněné vodou. Obsah roztoku v nádobce lze odhadnout podle pozice, kterou nádobka ve vodní lázni zaujme (viz obr. 2).

Obr. 2

Ústní nástavec musí být udržován v čistotě a může být omýván teplou vodou. Je-li k omytí nástavce použito mýdlo nebo jiné čisticí prostředky, je nástavec nutno pečlivě opláchnout proudem tekoucí vody.Upozornění: Umělohmotný ústní nástavec byl vyroben pouze pro použití přípravku ATROVENT N, roztok k inhalaci v tlakové nádobce tak, aby vždy byla zajištěna inhalace optimálního množství přípravku a zajištěna tak správná dávka léku. Ústní nástavec proto nesmí být používán s jinými inhalačními přípravky v tlakové nádobce ani s jiným roztokem k inhalaci v tlakové nádobce ATROVENT N, než který je dodáván spolu s přípravkem.Nádobka je pod stálým tlakem, nesmí být otevírána násilím a vystavována teplotám nad 50°C.

UpozorněníPři prvním použití přípravku ATROVENT N, roztok k inhalaci v tlakovém obalu, je možné zaznamenat odlišnou chuť od původní formy přípravku, která obsahovala freony. Oba přípravky jsou ve všech praktických ohledech rovnocenné a jejich chuťová odlišnost nemá žádný vliv na bezpečnost či účinnost nového přípravku.Nepřekračujte doporučené denní dávky. Jestliže léčba nevede k významnému zlepšení nebo pokud se Váš stav zhoršuje, vyhledejte lékařskou pomoc. Lékař pak může změnit Váš způsob léčby. Při akutních a rychle se zhoršujících dýchacích obtížích (dyspnoe) musí být lékařská pomoc vyhledána okamžitě.

Pokud při pravidelném užívání přípravku ATROVENT N omylem dojde k vynechání dávky, pokračujte další dávkou dle doporučeného schématu.Zvýšenou pozornost je třeba věnovat tomu, aby přípravek nevnikl do očí. Při vniknutí aerosolu do očí jsou ojediněle zmiňovány oční komplikace (rozšíření zornic, zvýšení nitroočního tlaku, zelený oční zákal s úzkým úhlem, bolestivost očí).Bolesti očí, oční problémy, rozostřené vidění, vizuální halo (světelný kruh kolem zdroje světla) nebo duhové vidění spojené se zčervenáním očí, které je způsobeno překrvením spojivek a otok rohovky mohou být příznaky zeleného očního zákalu s úzkým úhlem. Objeví-li se jakákoli kombinace uvedených příznaků, je nutno zahájit léčbu kapkami s miotickým účinkem a vyhledat pomoc očního lékaře. Děti by měly přípravek ATROVENT N, roztok k inhalaci v tlakovém obalu, užívat jen pod dohledem dospělého.

Jestliže jste užil(a) více dávek ATROVENT N, než jste měl(a)Specifické projevy předávkování nejsou známy, mohou se objevovat mírné systémové anticholinergní účinky jako sucho v ústech, poruchy zaostřování očí (akomodace) a zrychlení srdeční frekvence.Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se poraďte s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek ATROVENT N nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou poruchy hybnosti trávicího ústrojí (např. zácpa, průjem a zvracení), sucho v ústech a bolest hlavy.V souvislosti s užíváním přípravku ATROVENT N byly zaznamenány následující nežádoucí účinky: zrychlení srdeční činnosti, bušení srdce, poruchy srdečního rytmu (supraventrikulární tachykardie a fibrilace síní), poruchy zaostřování očí (akomodace), nevolnost, zadržování moči, zvláště u pacientů se ztíženou průchodností močových cest a závratě. Tyto nežádoucí účinky jsou vratné.

Dále se může vyskytnout kašel, místní podráždění a bronchospasmus (zúžení průdušek) vyvolaný inhalací.ATROVENT N může vzácně vyvolat reakce alergického typu jako kožní vyrážka, svědění, kopřivka (včetně rozsáhlé formy kopřivky), angioedém (otok vzniklý na alergickém podkladě) jazyka, rtů a tváře, laryngospasmus (křečovité uzavření hrtanu) a anafylaktické reakce (alergické reakce s nadměrnou odpovědí imunitního systému na cizorodou látku). Oční nežádoucí účinky (viz odstavec Upozornění) mohou nastat po náhodném vstříknutí aerosolu do očí.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK ATROVENT N UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Chraňte před přímým slunečním zářením, horkem a mrazem.

ATROVENT N nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co ATROVENT N obsahuje–

Léčivou látkou je ipratropii bromidum 0,020 mg (odpovídá ipratropii bromidum monohydricum

0,021 mg) 1 odměřené dávce–

Pomocnými látkami je norfluran, kyselina citronová, čištěná voda, bezvodý ethanol

Jak ATROVENT N vypadá a co obsahuje toto balení

Tlaková nádobka s dávkovacím ventilem.Velikost balení: 10 ml = 200 dávek

Držitel rozhodnutí o registraci

Boehringer Ingelheim International GmbHIngelheim am Rhein, Německo

Výrobce

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim am Rhein, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 16.6.2010

Příloha č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls30851/2007a příloha ke sp.zn. sukls6123/2006

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Atrovent NRoztok k inhalaci v tlakovém obalu

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ipratropii bromidum

0,020 mg v 1 odměřené dávce

(odp. Ipratropii bromidum monohydricum

0,021 mg)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMARoztok k inhalaci v tlakovém obaluPopis přípravku: čirý, bezbarvý nebo téměř bezbarvý roztok s charakteristickou vůní po ethanolu, bez viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikaceAtrovent N je bronchodilatační přípravek k udržovací léčbě bronchospasmu spojeného s chronickou obstrukční plicní nemocí (zahrnující chronickou bronchitidu a emfyzém) a astmatem.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování musí být přizpůsobeno individuální potřebě pacienta. Pokud lékař neurčí jinak, je dospělým a dětem starším 6ti let doporučeno následující dávkování:2 odměřené dávky (vdechy) 4x denněV případě potřeby vyšších dávek může být počet dávek zvýšen, maximální denní dávka (12 vdechů) by však neměla být překročena.Jestliže léčba nevede k významnému zlepšení nebo pokud se stav pacienta zhoršuje, je třeba vyhledat lékařskou pomoc a změnit způsob léčby. Při akutní a rychle se horšícídyspnoe (dýchacích obtížích) musí být okamžitě vyhledána lékařská pomoc.Při akutním zhoršení chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) se doporučuje použít přípravek Atrovent ve formě roztoku k inhalaci.Protože neexistuje dostatek údajů o podávání přípravku dětem, měl by být u této skupiny Atrovent N podáván pouze pod dohledem dospělé osoby.

4.3 KontraindikaceAtrovent N je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na atropin, jeho deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíPři prvním použití nové formy přípravku Atrovent N mohou někteří pacienti zaznamenat odlišnou chuť od původní formy přípravku, která obsahovala freony. Při přechodu na nové složení přípravku by pacienti měli být na toto upozorněni. Musí též vědět, že oba přípravky jsou ve všech praktických ohledech rovnocenné a že chuťová odlišnost nemá žádný vliv na bezpečnost či účinnost nového přípravku.Přípravek Atrovent N by měl být podáván se zvýšenou opatrností u pacientů s dispozicí ke vzniku glaukomu s úzkým úhlem, hyperplazií prostaty nebo obstrukcí hrdla močového měchýře.Pacienti s cystickou fibrózou jsou náchylnější k poruchám motility gastrointestinálního ústrojí.

Ve vzácných případech se mohou vyskytnout okamžité reakce hypersenzitivity jako kopřivka, angioedém, kožní vyrážka, bronchospasmus, orofaryngeální edém a anafylaktické reakce.Oční komplikacePři vniknutí aerosolové formy bromidu ipratropia samotného nebo v kombinaci s beta2-agonisty do očí jsou ojediněle zmiňovány oční komplikace (např. mydriáza, zvýšený nitrooční tlak, glaukom s úzkým úhlem, bolestivost očí).Pacienti musí být poučeni o správném způsobu podávání přípravku Atrovent N, roztok k inhalaci v tlakovém obalu.Bolesti očí nebo oční problémy, rozostřené vidění, vizuální haló nebo duhové vidění spojené se zčervenáním očí, které je způsobeno překrvením spojivek, a otok rohovky, mohou být příznaky akutního glaukomu s úzkým úhlem. Objeví-li se jakákoli kombinace uvedených příznaků, je nutno zahájit léčbu kapkami s miotickým účinkem a vyhledat pomoc očního lékaře.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceBeta-agonisté a xantinové deriváty mohou zesilovat bronchodilatační účinek.

4.6 Těhotenství a kojeníBezpečnost podávání přípravku Atrovent N v průběhu těhotenství nebyla stanovena. Při potvrzeném nebo předpokládaném těhotenství musí být zvážen prospěch léčby pro matku oproti případným rizikům pro nenarozené dítě. Předklinické studie neprokázaly embryotoxicitu nebo teratogenitu při inhalačním nebo nosním podávání dávek, které výrazně převyšovaly doporučené dávky pro člověka.Není známo, zda je Atrovent N vylučován do mateřského mléka. V tucích špatně rozpustné kvartérní kationty jsou sice do mateřského mléka vylučovány, není však pravděpodobné, že by Atrovent N dosáhl při inhalačním podání takové koncentrace v mateřském mléce, která by ohrožovala kojence. Jelikož je řada léků do mléka vylučována, je v období kojení zapotřebí zvýšená opatrnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeAtrovent N nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinkyJako nejčastější nerespirační nežádoucí účinky byly v klinických studiích uváděny poruchy gastrointestinální motility (např. zácpa, průjem a zvracení), sucho v ústech a bolest hlavy.V souvislosti s užíváním přípravku Atrovent N byly zaznamenány následující nežádoucí účinky: zrychlená srdeční frekvence, palpitace, supraventrikulární tachykardie a fibrilace síní, poruchy akomodace, nauzea, retence moči a závratě. Tyto nežádoucí účinky jsoureverzibilní. Riziko retence moči může být zvýšeno u pacientů s již dříve existující poruchou odtoku moči z močového měchýře.Byly hlášeny oční nežádoucí účinky (viz: Zvláštní upozornění).Stejně jako při jiné inhalační terapii, včetně podávání bronchodilatancií, může dojít k výskytu kašle, místního podráždění a k bronchospasmu vyvolanému inhalací.Mohou se vyskytnout reakce alergického typu jako kožní vyrážka, pruritus, angioedém jazyka, rtů a tváře, kopřivka (včetně rozsáhlé formy kopřivky), laryngospasmus a anafylaktické reakce.

4.9 Předávkování Specifické příznaky předávkování nebyly popsány. Vzhledem ke značné terapeutické šíři a topickému podávání přípravku Atrovent N nelze očekávat závažné anticholinergní příznaky. Mohou se objevovat mírné systémové anticholinergní účinky jako sucho v ústech, poruchy vidění (akomodace) a zrychlená srdeční frekvence.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Bronchodilatancia, antiastmatika. ATC kód: R03BB01

Ve studiích trvajících až tři měsíce u dospělých pacientů s astmatem nebo s CHOPN a u dětí s astmatem byla prokázána rovnocenná terapeutická účinnost bezfreonové a freonové formy přípravku.Bromid ipratropia je kvartérní amoniová sloučenina s anticholinergními (parasympatolytickými) vlastnostmi. Z předklinických zkoušek lze soudit, že inhibuje vagem zprostředkované reflexy tím, že antagonizuje účinek acetylcholinu - transmiteru, který je uvolňován vagovým nervem. Anticholinergní látky zabraňují zvýšení nitrobuněčné koncentrace cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP), ke kterému dochází po interakci acetylcholinu s muskarinovým receptorem hladké svaloviny bronchů.Bronchodilatace po inhalaci přípravku Atrovent N je vyvolána místním (nikoli systémovým) působením takových koncentrací léčivé látky, které jsou schopny vyvolat anticholinergní účinek na hladkou svalovinu bronchů. V kontrolovaných

90denních

studiích

zahrnujících

pacienty

s bronchospasmem

provázejícím CHOPN (chronická bronchitida s emfyzémem) bylo prokázáno významné zlepšení plicních funkcí během 15ti minut od podání (FEV1 a FEF25-75% vzrostly o 15% a více). Vrcholu účinku bylo dosaženo za 1 - 2 hodiny a u většiny pacientů přetrvával až 6 hodin.V kontrolovaných 90denních studiích u pacientů s bronchospasmem provázejícím astma bylo prokázáno významné zlepšení plicních funkcí (FEV1 vzrostlo o 15% a více) u 40% pacientů. V předklinických a klinických studiích nebyl zjištěn nepříznivý vliv bromidu ipratropia na sekreci sliznic dýchacích cest, mukociliární aktivitu nebo výměnu plynů.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiTerapeutický účinek přípravku Atrovent N je dán místním působením v dýchacích cestách. Z tohoto důvodu není časový průběh bronchodilatace a systémové farmakokinetiky souběžný.Po inhalaci se v plicích obvykle ukládá 10-30% inhalované dávky přípravku v závislosti na jeho formě a inhalační technice. Větší část dávky je spolknuta a dostává se do gastrointestinálního traktu.Vzhledem k zanedbatelnému gastrointestinálnímu vstřebávání bromidu ipratropia dosahuje biologická dostupnost polknuté části dávky jen asi 2% dávky celkové. Tento podíl významně neovlivňuje plazmatické koncentrace léčivé látky. Část dávky, která se ukládá v plicích, se dostává rychle do oběhu (během minut) a má téměř úplnou systémovou dostupnost.Z údajů o renálním vylučování (0 - 24 hodin) byla odhadnuta celková systémová dostupnost (plicní i gastrointestinální části) inhalovaného bromidu ipratropia na 7-28%. Tyto údaje platí rovněž pro inhalaci bezfreonové formy přípravku, což vyplývá z výsledků kinetických výzkumů (renální exkrece, AUC a Cmax). Farmakokinetický výzkum prokázal, že bezfreonovou a tradiční freonovou formu přípravku lze považovat za rovnocenné.Kinetické parametry popisující dispozice bromidu ipratropia byly vypočteny z plazmatických koncentrací po intravenózním podání.Byl pozorován rychlý dvoufázový pokles plazmatických koncentrací. Distribuční objem (Vd) je 338 l (přibližně 4,6 l/kg). Léčivá látka se minimálně (méně než 20%) váže na plazmatické proteiny. Ionty ipratropia nepronikají hematoencefalickou bariérou, což odpovídá látkám s molekulární strukturou kvartérních amoniových solí. Poločas terminální eliminační fáze je přibližně 1,6 hodiny.Průměrná hodnota celkové clearance léčivé látky je 2,3 l/min. Hlavní část, přibližně 60% systémově dostupné dávky, je eliminována cestou metabolické degradace (štěpením), pravděpodobně játry. Hlavní metabolity zjištěné v moči se na receptor pro muskarin vážou omezeně a jsou pokládány za neúčinné.Přibližně 40% systémově dostupné dávky je vylučováno močí, čemuž odpovídá experimentálně zjištěná renální clearance 0,9 l/min. (Po perorálním podání je ledvinami vyloučeno méně než 1% podané dávky, což svědčí o nevýznamném vstřebávání bromidu ipratropia z gastrointestinálního traktu.)V exkrečně bilančních studiích je po intravenózním podání radioaktivně značeného přípravku vyloučeno méně než 10% takto značeného přípravku biliárně-fekální cestou

(včetně mateřské látky a všech jejích metabolitů). Vylučování radioaktivně značeného přípravku probíhá převážně ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Studie toxicity při podávání opakovaných dávek přípravku Atrovent N, roztok k inhalaci v tlakovém obalu, prokázaly podobné toxikologické profily bezfreonové a freonové formy přípravku.Studie akutní toxicity s pozorovací dobou 14 dnů byly prováděny na různých druzích laboratorních zvířat (hlodavci i jiná zvířata).Po inhalačním podání byla zjištěna minimální letální dávka pro samce morčat 199 mg/kg. U potkanů nebyla zaznamenána žádná mortalita ani při podávání nejvyšších technicky aplikovatelných dávek (např. 0,05 mg/kg po 4 hodinách podávání nebo 160 vdechů, přípravku Atrovent N - 0,02 mg/dávka). LD50 se pohybovala v rozsahu od 17,5 mg/kg u psů (i.v. podávání) do 2050 mg/kg u myší (perorální podávání).Relativně nižší toxicita perorálně podané látky (ve srovnání s nitrožilním podáním) odráží slabé gastrointestinální vstřebávání.Dlouhodobé každodenní podávání bylo ověřeno ve studiích na potkanech, králících, psech a opicích druhu makak rhesus.Při inhalační aplikaci v průběhu 6 měsíců byla stanovena hladina bez nežádoucích účinků (no-observed adverse effect level=NOAEL) v dávce 0,38 mg/kg/den u potkanů, 0,18 mg/kg/den u psů a 0,8 mg/kg/den u opic makak rhesus. V bronchopulmonálním systému nebyly shledány histopatologické změny související s podáváním přípravku. U potkanů byla hladina bez nežádoucích účinků stanovena po 18 měsících perorálního podávání na 0,5 mg/kg/den.Studie toxicity po opakovaném podávání inhalačních dávek u potkanů a psů po dobu až 3 měsíců s nově vyvinutými formami přípravku (forma s alternativním hnacím plynem a s laktózovým práškem) nezaznamenaly žádné další informace o obecném profilu toxicity přípravku Atrovent N.Podávání do nosu po dobu až 26 týdnů stanovilo úroveň dávky bez účinků  0,20 mg/kg/den u psů a potvrdilo výsledky dřívějších studií s podáváním po dobu až 13 týdnů.Při intranazálním podávání dávek > 0,20 mg/kg/den po 26 týdnů nebyl u psů zjištěn žádný účinek závislý na dávce, což je v souladu s dřívějšími studiemi inhalační aplikace po dobu 13 týdnů.Vodný roztok přípravku Atrovent N podávaný inhalačně v jednotlivé dávce (0,05 mg/kg –doba podávání 4 hodiny) byl potkany lokálně dobře snášen. Ve studiích toxicity při opakovaném podávání byl Atrovent N lokálně dobře snášen.U morčat nebyla zjištěna akutní anafylaktická ani opožděné anafylaktické kožní reakce.Mutagenicita in vitro u bakterií nebyla v Amesově testu zjištěna. V testech in vivo nebyl zjištěn zvýšený výskyt chromozomálních aberací (mikronukleární test, dominantní letální test u myší, cytogenetický test na buňkách kostní dřeně čínského křečka).V dlouhodobých studiích na myších a potkanech nebyly nalezeny tumorogenní nebo kancerogenní účinky.Embryotoxicita a toxicita pro plod, vliv na fertilitu, peri- a postnatální vývoj byly studovány u myší, potkanů a králíků. Nejvyšší použité perorální dávky (1000 mg/kg/den u potkanů a 125 mg/kg/den u králíků), které byly toxické pro samice a v určitém rozsahu, v dávkách vysoce převyšujících terapeutické dávky pro člověka, i embryo- a fetotoxické, nevyvolalymalformace u potomstva. Nejvyšší technicky aplikovatelná inhalační dávka suspenze k inhalaci v tlakovém obalu 1,5 mg/kg/den u potkanů a 1,8 mg/kg/den u králíků nevyvolala žádný nežádoucí účinek na reprodukci.Byla prokázána dobrá a rovnocenná snášenlivost bezfreonové a freonové formy přípravku v dýchacích cestách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látekNorfluran, kyselina citronová, čištěná voda, bezvodý ethanol

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25°C.Přípravek je nutno chránit před přímým slunečním zářením, horkem a mrazem.

6.5 Druh obalu a velikost baleníKovová tlaková nádobka uzavřená dávkovacím ventilem uložená do plastového adaptéru s krytem, papírová krabičkaVelikost balení: 10 ml (200 odměřených dávek)

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímPacient musí být poučen o správném způsobu použití inhalátoru, aby byla zajištěna úspěšná léčba. Před prvním použitím stiskněte dvakrát dávkovací ventil.Před každým použitím dodržujte následující postup:1. Odstraňte ochranný kryt.2. Zhluboka vydechněte.3. Inhalátor držte v poloze zobrazené na obrázku č. 1, ústní nástavec sevřete rty. Dno

tlakové nádobky a šipka na ní směřuje vzhůru.

Obr. 1

4. Zhluboka se nadechujte a na začátku tohoto nádechu stiskněte rázně dávkovací ventil,

který uvolní jednu odměřenou dávku. Zadržte dech na několik sekund (nejlépe 5-10), vyjměte ústní nástavec z úst a vydechněte.Při podání druhé dávky postupujte stejným způsobem.

5. Po použití nasaďte zpět ochranný kryt.6. Pokud nebyl přípravek použit 3 dny, je třeba před další aplikací 1x stisknout dávkovací

ventil.

Nádobka je neprůhledná, nelze tedy sledovat hladinu přípravku a zrakem zjistit, kdy je spotřebován. Nádobka obsahuje 200 dávek léku. Poté, co byly aplikovány, může nádobka stále ještě obsahovat určité množství tekutiny. Je však nutno užít nové balení léku, protože při dalších aplikacích by dávka inhalovaného léku nemusela být správná. Množství zbývajícího léku lze ověřit následovně: Vyjměte tlakovou nádobku s roztokem z umělohmotného ústního nástavce a vložte ji do větší nádoby naplněné vodou. Obsah roztoku v nádobce lze odhadnout podle pozice, kterou nádobka ve vodní lázni zaujme (viz obr. 2).

Obr. 2

Ústní nástavec musí být udržován v čistotě a může být omýván teplou vodou. Je-li k omytí nástavce použito mýdlo nebo jiné čisticí prostředky, je nástavec nutno pečlivě opláchnout proudem tekoucí vody.

Varování: Umělohmotný ústní nástavec byl vyroben pouze pro použití přípravku ATROVENT N, roztok k inhalaci v tlakovém obalu tak, aby vždy byla zajištěna inhalace optimálního množství přípravku. Ústní nástavec proto nesmí být používán s jinými inhalačními přípravky v tlakovém obalu ani s jiným tlakovým obalem přípravku ATROVENTN, než který je dodáván spolu s přípravkem.Nádobka je pod stálým tlakem, nesmí být otevírána násilím a vystavována teplotám nad 50°C.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIBoehringer Ingelheim International GmbHIngelheim am Rhein, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO14/064//03-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE19.2.2003 / 16.6.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU16.6.2010

Manuskript

for: Atrovent N (10 ml)English

Czech

Carton

Krabička

Atrovent

® N

Atrovent N

Metered aerosol

roztok k inhalaci v tlakovém obalu

10 ml

10 ml

200 metered doses for oral inhalation

200 odměřených dávek k inhalaci

1 metered dose contains:

1 odměřená dávka obsahuje:

Ipratropii bromidum 0,020 mg

Ipratropii bromidum 0,020 mg

corr. Ipratropii bromidum monohydricum

0,021 mg

odp. Ipratropii bromidum monohydricum

0,021 mg

Excipients: Ethanol absolute

Pomocné látky: Bezvodý ethanol

The number of registration decision:

Registrační číslo: 14/064/03-C

Read the package leaflet before use.Don´t store above 25

oC.

Medicinal product subject to medical prescription.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Uchovávejte při teplotě do 25

oC.

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

Unusable medicine give back to the pharmacy.Keep out of the reach and sight of children.

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Do not expose container to high temperatures and

Nádobku nevystavujte vysokým teplotám a

do not force open.

neotvírejte ji násilím.

Boehringer Ingelheim International GmbH

Boehringer Ingelheim International GmbH

Ingelheim am Rhein, Germany

Ingelheim am Rhein, Německo

Braillovým písmem: Atrovent N

EAN:

EAN: 8 590347 000570

Batch No.:

č.š.:

Exp. Date:

Použitelné do:

Manuskript

for: Atrovent N (10 ml)

English

Czech

Label

Etiketa

Atrovent

® N

Atrovent N

Metered aerosol

roztok k inhalaci v tlakovém obalu

10 ml

10 ml

200 metered doses for inhalation

200 odměřených dávek k inhalaci

1 metered dose contains:

1 odměřená dávka obsahuje:

Ipratropii bromidum 0,020 mg

Ipratropii bromidum 0,020 mg

corr. Ipratropii bromidum monohydricum

0,021 mg

odp. Ipratropii bromidum monohydricum

0,021 mg

Excipients: Ethanol absolute

Pomocné látky: Bezvodý ethanol

The enclosed instructions for use should be strictly observed.

Dodržujte přesně přiložený návod na použití.

Do not expose container to high

Nádobku nevystavujte vysokým

temperatures and do not force open.

teplotám a neotvírejte ji násilím.

Boehringer Ingelheim International GmbH

Boehringer Ingelheim International GmbH

Ingelheim am Rhein, Germany

Ingelheim am Rhein, Německo

Batch No.:

č.š.:

Exp.Date:

Použitelné do: