Příloha č.1 ke sdělení sp.zn.sukls238234/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ATROCELA 1 mg potahované tablety

Anastrozolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové

informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek ATROCELA a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ATROCELA užívat

3. Jak se přípravek ATROCELA užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek ATROCELA uchovávat

6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK ATROCELA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Atrocela obsahuje léčivou látku anastrozol. Atrocela patří do skupiny léků nazývaných

inhibitory (blokátory) aromatázy. Atrocela se používá k léčbě rakoviny prsu u žen po

přechodu (menopauze).

Atrocela působí tak, že snižuje množství hormonu estrogenu, který se vytváří ve Vašem těle.

Dosahuje se toho tak, že blokuje přirozeně se vyskytující látku (enzym) označovanou jako

„aromatáza“.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

ATROCELA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Atrocela

-

jestliže jste alergická (přecitlivělá) na anastrozol nebo na kteroukoli další složku

přípravku Atrocela (viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“).

Neužívejte přípravek Atrocela, pokud se některý z bodů výše týká také Vás. V případě

nejistoty se obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Atrocela je zapotřebí

Před zahájením léčby přípravkem Atrocela se poraďte se svým lékařem:

-

jestliže stále přichází menstruace a nedostavila se ještě menopauza (přechod).

-

jestliže užíváte léky, které obsahují tamoxifen nebo léky s obsahem estrogenů (viz bod

„Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“.)

-

jestliže jste měla sníženou pevnost kostí (osteoporóza).

-

jestliže jste měla problémy s játry nebo ledvinami.

Pokud se některé z omezení vztahuje také na Vás, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem ještě

před zahájením léčby přípravkem Atrocela.

Pokud máte nastoupit do nemocnice, řekněte ošetřujícímu personálu, že užíváte přípravek

Atrocela.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste

užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu včetně

rostlinných léčiv. Atrocela může ovlivnit účinek jiných léčiv a jiná léčiva mohou ovlivnit

účinek přípravku Atrocela.

Neužívejte přípravek Atrocela, pokud již užíváte některý z dále uvedených léků:

-

Některé léčivé přípravky používané k léčbě rakoviny prsu (selektivní modulátory

vazných míst pro estrogeny), např. přípravky s obsahem tamoxifenu. Tyto léčivé

přípravky mohou blokovat účinek přípravku Atrocela.

-

Léky s obsahem estrogenů používané např. při hormonální substituční léčbě (náhradě

chybějících vlastních hormonů).

Pokud takové léky užíváte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte následující léky:

-

Léky známé jako analogy „LHRH“. Tyto léky obsahují gonadorelin, buserelin,

goserelin, leuprorelin a triptorelin. Tyto léky se používají k léčbě rakoviny prsu,

některých ženských (gynekologických) problémů a problémů s plodností.

Těhotenství a kojení

Neužívejte Atrocela, pokud jste těhotná nebo kojíte. Přestaňte užívat přípravek Atrocela

pokud otěhotníte a informujte svého lékaře.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Atrocela pravděpodobně neovlivňuje Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat

stroje.

Některé pacientky pociťují při léčbě přípravkem Atrocela občasnou slabost nebo ospalost.

Pokud se to i Váš případ, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Důležité informace o některých složkách přípravku Atrocela

Atrocela obsahuje mléčný cukr (laktosu). Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry,

poraďte se s lékařem dříve, než začnete užívat tento lék.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ATROCELA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Atrocela přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá,

poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

-

Obvyklá dávka přípravku je jedna tableta jednou denně.

-

Snažte se užívat tabletu ve stejnou denní dobu.

-

Tabletu spolkněte celou a zapijte vodou.

-

Přípravek Atrocela můžete užívat před jídlem, v průběhu jídla i po jídle.

Užívejte přípravek Atrocela tak dlouho, jak Vám předepsal lékař. Jedná se o dlouhodobou

léčbu, a tak můžete užívat přípravek Atrocela po dobu několika roků.

Použití u dětí

Atrocela se nesmí podávat dětem a dospívajícím.

Jestliže jste užila více přípravku Atrocela, než jste měla

Jestliže jste užila více přípravku Atrocela než bylo předepsáno, poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Atrocela

Pokud jste zapomněla užít pravidelnou dávku, pokračujte až další pravidelnou dávkou.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Atrocela

Nepřestávejte užívat přípravek Atrocela, pokud tak nerozhodne lékař.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře

nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Atrocela nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky (výskyt u více než 1 z 10 pacientek)

-

Bolest hlavy.

-

Návaly horka.

-

Nevolnost (nauzea).

-

Kožní vyrážka.

-

Bolest nebo ztuhlost kloubů.

-

Zánět kloubů (artritida).

-

Pocit slabosti.

-

Řídnutí kostí (osteoporóza).

Časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 ze 100 pacientek)

-

Ztráta chuti k jídlu.

-

Zvýšené nebo vysoké hladiny tukových látek známých jako cholesterol v krvi. To lze

prokázat při kontrolním vyšetření krve.

-

Pocit ospalosti.

-

Syndrom karpálního tunelu (brnění, bolest, chlad, slabost v oblasti zápěstí).

-

Průjem.

-

Nevolnost (zvracení).

-

Změny výsledků krevních testů zaměřených na funkci jater.

-

Řídnutí vlasů (alopecie).

-

Alergické reakce (přecitlivělost) zahrnující obličej, rty a jazyk.

-

Bolest v kostech.

-

Sucho v pochvě.

-

Krvácení z dělohy (obvykle v průběhu prvních několika týdnů léčby). Pokud krvácení

trvá déle, poraďte se s lékařem.

Méně časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 1000 pacientek)

-

Změny výsledků speciálních krevních testů zaměřených na funkci jater (gamma-GT a

bilirubin).

-

Zánět jater (hepatitida).

-

Kopřivka a vyrážka podobná kopřivce.

-

Lupavý prst (bolestivé přeskočení, lupnutí při natažení/ohnutí prstu).

Vzácné nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 10 000 pacientek)

-

Vzácný zánět kůže, který se může projevovat červenými skvrnami a puchýři.

-

Kožní vyrážka vyvolaná přecitlivělostí (v důsledku alergické či anafylaktoidní reakce).

-

Zánět malých krevních cév vedoucí ke zčervenání nebo znachovatění kůže. Velmi

vzácně se mohou přidat bolesti kloubů, břicha a ledvin; známé jako

„Henoch-Schönleinova purpura“.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (výskyt u méně než 1 z 10 000 pacientek)

-

Velmi závažné kožní reakce projevující se vředy nebo puchýři na kůži. Známé jako

Stevens-Johnsonův syndrom.

-

Alergické reakce (reakce přecitlivělosti) doprovázené otokem krku a vedoucí až

k obtížím s dýcháním a polykáním známé jako angioedém.

Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků objeví i u Vás, volejte okamžitě lékaři, neboť

můžete potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc.

Vliv na Vaše kosti

Atrocela snižuje množství hormonu estrogenu, který se nachází ve Vašem těle. Tím může

dojít ke snížení obsahu minerálních látek ve Vašich kostech. Kosti mohou být méně pevné a

riziko zlomenin se může zvýšit. Váš lékař bude řešit toto riziko v souladu s doporučenými

postupy ke snížení tohoto rizika u žen po menopauze. Poraďte se s Vaším lékařem o tomto

riziku a možnostmi léčby.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to

svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ATROCELA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Přípravek Atrocela nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, vyznačené na obalu.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se

svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření

pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Atrocela obsahuje

Léčivou látkou je anastrozolum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.

Pomocnými látkami jsou:

- Jádro tablety: monohydrát laktózy, povidon (30), sodná sůl karboxymethylškrobu,

magnesium-stearát

- Potahová vrstva tablety: potahová soustava OPADRY II 85F22123 žlutá obsahující

polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol, mastek, chinolinovou žluť (E104),

žlutý oxid železitý (E172)

Jak přípravek Atrocela vypadá a co obsahuje toto balení

Žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 6 mm.

Přípravek Atrocela 1 mg potahované tablety je k dispozici v HDPE lahvičce obsahující 28,

30, 90 nebo 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Oncogenerika Sp. z o.o.

ul. Krzywickiego 5/7

02-078 Varšava

Polsko

Výrobce

Vipharm S.A.

ul. A. i F. Radziwiłłów 9

05-850 Ożarów Mazowiecki

Polsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

8.11.2012

Příloha č.2 ke sdělení sp.zn.sukls136373/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ATROCELA 1 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje anastrozolum 1 mg

Pomocné látky: jedna potahovaná tablet obsahuje 90 mg monohydrátu laktózy (viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 6 mm.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Atrocela je indikován k:

•

Léčbě pokročilého stádia karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory

u postmenopauzálních žen.

•

Adjuvantní léčbě časného invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen

s pozitivními hormonálními receptory.

•

Adjuvantní léčbě časného invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen

s pozitivními hormonálními receptory, které jsou již adjuvantně léčeny 2-3 roky

tamoxifenem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Atrocela u dospělých včetně starších pacientek je 1 mg tableta

jednou denně.

U postmenopauzálních žen s časným invazivním karcinomem prsu s pozitivními

hormonálními receptory je doporučená délka adjuvantní hormonální léčby 5 let.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti přípravku se Atrocela

nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím (viz body 4.4 a 5.1).

Poškození ledvin

U pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat.

U pacientek se závažným poškozením ledvin je třeba používat Atrocela opatrně (viz body 4.4

a 5.2).

Poškození jater

U pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat. Opatrnosti je třeba

u pacientek se středně závažným až závažným poškozením jater (viz bod 4.4).

Způsob podání

Atrocela se podává perorálně.

4.3

Kontraindikace

Přípravek Atrocela je kontraindikován u:

•

Těhotných nebo kojících žen.

•

Pacientek se známou přecitlivělosti na léčivou látku nebo na některou z pomocných

látek obsažených v přípravku (viz bod 6.1).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecně

Atrocela se nesmí podávat ženám před menopauzou. Menopauza musí být biochemicky

(luteinizační hormon [LH], folikuly stimulující hormon [FSH] a/nebo hladina estradiolu)

ověřena u všech pacientek, u nichž by byla pochybnost o jejich stavu menopauzy. Neexistují

data, která by podporovala použití přípravku Atrocela s analogy LHRH.

Souběžné podávání přípravku Atrocela a tamoxifenu nebo přípravků obsahujících estrogeny

má být vyloučeno, neboť tyto kombinace mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz

body 4.5 a 5.1).

Vliv na minerální kostní denzitu

Atrocela snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, a tak může způsobit snížení minerální kostní

denzity a v důsledku toho zvýšit riziko zlomenin (viz bod 4.8).

Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy byla změřena denzita

kostní hmoty na začátku léčby a dále pak měření opakovat v pravidelných intervalech. Léčba

nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována. Podávání

specifických léčiv, např. bisfosfonátů, může u postmenopauzálních žen zastavit další ztrátu

kostní hmoty způsobenou přípravkem Atrocela a je vhodné o jejich použití uvažovat (viz

bod 4.8).

Poškození jater

Podávání přípravku Atrocela nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a středně

závažným až závažným poškozením funkce jater. U pacientek s poškozením jater může být

expozice anastrozolu zvýšena (viz bod 5.2); při podávání přípravku Atrocela pacientkám se

středně závažným až závažným poškozením funkce jater je třeba opatrnosti (viz bod 4.2).

Léčbu je třeba individualizovat na podkladě hodnocení prospěchu a rizika.

Poškození ledvin

Podávání přípravku Atrocela nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a závažným

poškozením ledvin. U pacientek se závažným poškozením funkce ledvin není zvýšena

expozice anastrozolu (GFR< 30 ml/min, viz bod 5.2); při podávání přípravku Atrocela

pacientkám se závažným poškozením ledvin je třeba opatrnosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Přípravek Atrocela se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím, neboť u této skupiny

pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost (viz bod 5.1).

Atrocela nemá být podáván chlapcům s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba

k léčbě růstovým hormonem. V pivotní klinické studii nebyla prokázána účinnost a

bezpečnost nebyla stanovena (viz bod 5.1). Vzhledem k tomu, že anastrozol snižuje hladinu

estradiolu, Atrocela se nesmí podávat dívkám s deficitem růstového hormonu jako doplňková

léčba k léčbě růstovým hormonem. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti u dětí a adolescentů

nejsou dostupné.

Přecitlivělost na laktosu

Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacienti s dědičnými problémy intolerance galaktózy, např.

hereditární deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy, by tento přípravek

neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anastrozol inhibuje CYP 1A2, 2C8/9 a 3A4 v podmínkách in vitro. Klinické studie

s antipyrinem a warfarinem prokázaly, že anastrozol v dávce 1 mg významně neinhibuje

metabolismus antipyrinu a R- a S-warfarinu. Z toho lze odvozovat, že souběžné podávání

přípravku Atrocela a jiných léčivých přípravků pravděpodobně nevede ke klinicky

významným interakcím zprostředkovaným enzymy CYP.

Nebyly identifikovány enzymy, které metabolizují anastrozol. Plazmatické koncentrace

anastrozolu nejsou ovlivněny cimetidinem, slabým nespecifickým inhibitorem CYP. Vliv

účinných inhibitorů CYP není znám.

Údaje z klinických studií týkající se bezpečnosti podávání přípravku Atrocela neodhalily

žádnou klinicky významnou interakci s dalšími běžně předepisovanými léčivými přípravky.

Nebyly zjištěny klinicky významné interakce s bisfosfonáty (viz bod 5.1).

Je třeba vyloučit souběžné podávání tamoxifenu nebo přípravků s obsahem estrogenů a

přípravku Atrocela, neboť mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.4 a 5.1).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou dostupná data o použití přípravku Atrocela u těhotných žen. Studie na zvířatech

prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Atrocela je kontraindikován v průběhu

těhotenství (viz bod 4.3).

Kojení

Nejsou dostupná data o použití přípravku Atrocela v průběhu kojení. Atrocela je

kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).

Fertilita

Účinky přípravku Atrocela na fertilitu u lidí nebyly studovány. Studie u zvířat prokázaly

reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Atrocela nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla

a obsluhovat stroje. V průběhu léčby přípravkem Atrocela však byly hlášeny projevy slabosti

a ospalosti. Na tyto projevy je třeba myslet při řízení nebo obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky z klinického hodnocení, poregistračních studií a

spontánních hlášení. Pokud není uvedeno jinak, byly vypočteny následující kategorie

frekvencí výskytu nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinické studii fáze III

uskutečněné na vzorku 9366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu

v adjuvanci, po dobu 5 let (the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]

study).

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů

(SOC). Skupiny frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10),

časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až

< 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla bolest

hlavy, návaly horka, nauzea, rash, bolest kloubů, kloubní ztuhlost, artritida a astenie.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence

Nežádoucí účinky podle SOC a frekvence

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Anorexie

Hypercholesterolemie

Poruchy nervového systému

Velmi časté Bolest hlavy

Časté

Ospalost,

Syndrom karpálního tunelu*

Cévní poruchy

Velmi časté Návaly horka

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté Nauzea

Časté

Průjem

Zvracení

Tabulka 1 Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence

Nežádoucí účinky podle SOC a frekvence

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Zvýšení hladin alkalické fosfatázy,

alaninaminotransferázy a

aspartátaminotransferázy

Méně časté Zvýšení hladin gama-GT a bilirubinu

Hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté Rash

Časté

Řídnutí vlasů (alopecie)

Alergické reakce

Méně časté Kopřivka

Vzácné

Erythema multiforme

Anafylaktoidní reakce

Kožní vaskulitida (včetně několika hlášení

purpury Henoch-Schönlein)**

Velmi

vzácné

Stevens-Johnson syndrom

Angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy

a pojivové tkáně

Velmi časté Bolest kloubů/kloubní ztuhlost

Zánět kloubů

Osteoporóza

Časté

Bolest kostí

Méně časté Lupavý prst

Poruchy reprodukčního systému a

prsu

Časté

Suchost pochvy

Krvácení z pochvy***

Celkové poruchy a reakce v místě

aplikace

Velmi časté Astenie

∗

V klinickém hodnocení byly hlášeny případy „syndromu karpálního tunelu“ častěji

u pacientek, kterým byl podáván anastrozol ve srovnání s pacientkami, kterým byl

podáván tamoxifen. K vývoji tohoto syndromu došlo ve většině případů u pacientek,

u kterých existovaly identifikovatelné rizikové faktory pro tento vývoj.

** Vzhledem k tomu, že ve studii ATAC nebyly pozorovány kožní vaskulitida a Henoch-

Schönleinova purpua, lze hodnotit frekvenci těchto příhod jako vzácné

(≥ 0,01 % až < 0,1 %) na základě hodnoty nejméně příznivého odhadu.

*** Často se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým

karcinomem prsu během několika prvních týdnů léčby přípravkem anastrozol, na kterou

byly převedeny z hormonální terapie. Pokud krvácení přetrvává, je třeba další léčbu

přehodnotit.

Níže uvedená tabulka uvádí frekvence předem definovaných nežádoucích příhod hlášených

u pacientek, kterým byla podávána sledovaná medikace ve studii ATAC, bez ohledu na

kauzalitu, při střední době sledování 68 měsíců a v době až 14 dnů po přerušení sledované

léčby.

Tabulka 2

Předem definované nežádoucí příhody ve studii ATAC

Nežádoucí účinky

anastrozol

(N=3092)

tamoxifen

(N=3094)

Návaly horka

1104 (35,7%)

1264 (40,9%)

Bolesti kloubů/ztuhlost

1100 (35,6%)

911 (29,4%)

Změny nálady

597 (19,3%)

554 (17,9%)

Tabulka 2

Předem definované nežádoucí příhody ve studii ATAC

Nežádoucí účinky

anastrozol

(N=3092)

tamoxifen

(N=3094)

Únava/astenie

575 (18,6%)

544 (17,6%)

Nauzea a zvracení

393 (12,7%)

384 (12,4%)

Zlomeniny

315 (10,2%)

209 (6,8%)

Zlomeniny obratlů, proximálního konce femuru nebo

distálního konce předloktí/Collesova zlomenina

133 (4,3%)

91 (2,9%)

Zlomeniny distálního konce předloktí/Collesova

zlomenina

67 (2,2%)

50 (1,6%)

Zlomeniny obratlů

43 (1,4%)

22 (0,7%)

Zlomeniny proximálního konce femuru

28 (0,9%)

26 (0,8%)

Katarakta

182 (5,9%)

213 (6,9%)

Krvácení z pochvy

167 (5,4%)

317 (10,2%)

Ischemická choroba srdce

127 (4,1%)

104 (3,4%)

Angina pectoris

71 (2,3%)

51 (1,6%)

Infarkt myokardu

37 (1,2%)

34 (1,1%)

Koronární arteriální nemoc

25 (0,8%)

23 (0,7%)

Ischemie myokardu

22 (0,7%)

14 (0,5%)

Výtok z pochvy

109 (3,5%)

408 (13,2%)

Jakákoliv žilní tromboembolická příhoda

87 (2,8%)

140 (4,5%)

Tromboembolická příhoda hlubokých žil včetně plicní

embolie (PE)

48 (1,6%)

74 (2,4%)

Ischemická cerebrovaskulární příhoda

62 (2,0%)

88 (2,8%)

Karcinom endometria

4 (0,2%)

13 (0,6%)

Zlomeniny se vyskytovaly s frekvencí 22/1000 paciento-roků, resp. 15/1000 paciento-roků ve

skupině léčené anastrozolem, resp. tamoxifenem při střední době sledování 68 měsíců.

Pozorovaná frekvence zlomenin u anastrozolu je podobná jako u věkově srovnatelné populace

postmenopauzálních pacientek. U pacientek, kterým byl podáván anastrozol, resp. tamoxifen,

byl výskyt osteoporózy 10,5 %, resp. 7,3%.

Nebylo zjišťováno, zda frekvence výskytu zlomenin a osteoporózy ve studii ATAC

u pacientek léčených anastrozolem zahrnuje protektivní vliv tamoxifenu, specifický vliv

anastrozolu, či oba účinky současně.

4.9

Předávkování

Klinické zkušenosti s náhodným předávkováním přípravku jsou omezené. Ve studiích na

zvířatech vykazoval anastrozol nízkou akutní toxicitu. V klinických studiích byly použity

různé dávky anastrozolu, až 60 mg v jednodávkové studii u zdravých mužů-dobrovolníků a až

10 mg denně u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly

dobře tolerovány. Nebyla stanovena jednotlivá dávka anastrozolu, která by vyvolávala život

ohrožující příznaky. Neexistuje specifické antidotum při předávkování a léčba musí být

symptomatická.

Při předávkování je třeba mít na paměti možnost spolupůsobení více látek. Je-li pacientka při

vědomí, je možno vyvolat zvracení. Může pomoci i dialýza, protože anastrozol se neváže ve

velké míře na plazmatické bílkoviny. Doporučuje se podpůrná léčba, častá kontrola vitálních

funkcí a důkladné pozorování pacientky.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: enzymové inhibitory, ATC kód: L02B G03.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Atrocela je účinný a vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních

žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového

enzymatického komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměňován na estradiol.

Snížení plazmatických hladin estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek.

U postmenopauzálních žen je podáním přípravku Atrocela 1 mg denně dosaženo snížení

hladin estradiolu o více než 80 % při použití nejcitlivějších metod stanovení.

Atrocela nemá žádné progestagenní, androgenní ani estrogenní účinky.

Denní dávka přípravku Atrocela do 10 mg nemá vliv na sekreci kortisolu nebo aldosteronu,

stanovenou před nebo po standardním provokačním testu s ACTH. Není proto třeba

suplementace kortikoidy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Pokročilý karcinom prsu

První linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu

Byly provedeny dvě dvojitě slepé kontrolované klinické studie s podobným uspořádáním

(studie 1033IL/0030 a studie 1033IL/0027), které hodnotily účinnost anastrozolu ve srovnání

s tamoxifenem v první linii léčby u postmenopauzálních žen s hormonálně pozitivními

receptory nebo s neznámým stavem receptorů u lokálně pokročilého nebo metastatického

karcinomu prsu. Celkem bylo randomizováno 1021 pacientek, kterým byl podáván anastrozol

1 mg denně nebo tamoxifen 20 mg jednou denně. Primárním cílovým parametrem v obou

studiích byla doba do progrese nádoru, objektivní míra odpovědi nádoru a bezpečnost.

S ohledem na primární cílové parametry studie 1033IL/0030 prokázala, že anastrozol je

statisticky významně lepší než tamoxifen v parametru doba do progrese nádoru (poměr rizik

(HR) 1,42; 95% interval spolehlivosti (CI) [1,11; 1,82], střední čas do progrese 11,1 a

5,6 měsíce pro anastrozol, resp. tamoxifen, p=0,006; objektivní míra odpovědi nádoru byla

podobná pro anastrozol i tamoxifen. Studie 1033IL/0027 prokázala, že anastrozol i tamoxifen

mají podobnou objektivní míru odpovědi nádoru a dobu do progrese nádoru. Výsledky

sekundárních cílových parametrů byly ve shodě s výsledky primárních cílových parametrů.

V léčebných skupinách obou studií bylo velmi málo úmrtí, takže nelze určit rozdíly

v celkovém přežití.

Druhá linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu

Anastrozol byl studován ve dvou kontrolovaných klinických studiích (studie 0004 a studie

0005) u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi

onemocnění po podávání tamoxifenu pro pokročilý nebo časný karcinom prsu. Celkem bylo

randomizováno 764 pacientek, které užívaly buďto 1 mg nebo 10 mg anastrozolu jednou

denně nebo megestrol acetát 40 mg čtyřikrát denně. Primárními cílovými parametry účinnosti

byly doba do progrese a objektivní míra odpovědi. Vypočítávány byly též míra prolongované

stabilizované nemoci (více než 24 týdnů), míra progrese a celkové přežití. V obou studiích

nebyl zjištěn významný rozdíl mezi lečebnými skupinami v žádném z parametrů účinnosti.

Adjuvantní léčba časného invazivního karcinomu prsu u pacientek s pozitivními

hormonálními receptory

Ve velké klinické studii fáze III bylo 9366 postmenopauzálních pacientek s operabilním

karcinomem prsu léčeno po dobu 5 let (viz níže). Léčba anastrozolem u nich prokázala

statisticky lepší výsledek v parametru DFS (bezpříznakové období onemocnění) ve srovnání

s léčbou tamoxifenem. Největší přínos v parametru DFS byl pozorován u prospektivně

definované populace pacientek s hormonálně pozitivními receptory.

Tabulka 3 Souhrn cílových parametrů studie ATAC: 5letá analýza léčby

Cílové parametry účinnosti

Počet příhod (frekvence)

Populace ITT

Nádor s pozitivními

hormonálními receptory

anastrozol

(N=3125)

tamoxifen

(N=3116)

anastrozol

(N=2618)

tamoxifen

(N=2598)

Přežití bez příznakůa

575

(18,4)

651

(20,9)

424

(16,2)

497

(19,1)

Poměr rizik

0,87

0,83

2stranný 95% CI

0,78 až 0,97

0,73 až 0,94

hodnota p

0,0127

0,0049

Přežití bez vzdálených příznakůb 500

(16,0)

530

(17,0)

370

(14,1)

394

(15,2)

Poměr rizik

0,94

0,93

2stranný 95% CI

0,83 až 1,06

0,80 až 1,07

hodnota p

0,2850

0,2838

Doba do progresec

402

(12,9)

498

(16,0)

282

(10,8)

370

(14,2)

Poměr rizik

0,79

0,74

2stranný 95% CI

0,70 až 0,90

0,64 až 0,87

hodnota p

0,0005

0,0002

Doba do vzdáleného relapsud

324

(10,4)

375

(12,0)

226

(8,6)

265

(10,2)

Poměr rizik

0,86

0,84

2stranný 95% CI

0,74 až 0,99

0,70 až 1,00

hodnota p

0,0427

0,0559

Kontralaterální primární

karcinom prsu

35

(1,1)

59

(1,9)

26

(1,0)

54

(2,1)

Poměr rozdílů

0,59

0,47

2stranný 95% CI

0,39 až 0,89

0,30 až 0,76

hodnota p

0,0131

0.0018

Celkové přežitíe

411

(13,2)

420

(13,5)

296

(11,3)

301

(11,6)

Poměr rizik

0,97

0,97

2stranný 95% CI

0,85 až 1,12

0,83 až 1,14

hodnota p

0,7142

0,7339

a

Přežití bez příznaků zahrnuje všechny projevy relapsu a je definováno jako první projev

lokoregionálního relapsu, kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálený relaps nebo

úmrtí (z jakékoliv příčiny).

b

Přežití bez vzdálených příznaků je definováno jako první projev vzdáleného relapsu

nebo úmrtí (z jakékoliv příčiny).

c

Doba do relapsu je definována jako první projev lokoregionálního relapsu,

kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálený relaps nebo úmrtí na karcinom prsu.

d

Doba do vzdáleného relapsu je definována jako první projev vzdáleného relapsu nebo

úmrtí na karcinom prsu.

e

Počet (%) pacientek, které zemřely.

Kombinace anastrozol a tamoxifen nevykázala žádnou výhodu v účinnosti ve srovnání

s tamoxifenem v celé populaci pacientek a v populaci s pozitivními hormonálními receptory.

Tato léčebná skupina byla v průběhu studie ukončena.

Při aktualizovaném sledování se střední dobou 10 let bylo prokázáno, že dlouhodobé srovnání

léčebných účinků anastrozolu ve srovnání s tamoxifenem je konzistentní s předchozími

analýzami.

Adjuvantní léčba časného invazivního karcinomu prsu u pacientek s pozitivními

hormonálními receptory, které jsou adjuvantně léčeny tamoxifenem

Byla provedena klinická studie fáze III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group

[ABCSG] 8) u 2579 postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným

karcinomem prsu, které byly léčeny chirurgicky a ozařováním nebo bez ozařování a nebyla

jim podávána chemoterapie (viz níže). Pacientky převedené na anastrozol po 2 letech

adjuvantní léčby tamoxifenem vykazovaly statisticky delší dobu přežití bez příznaků nemoci

při střední době sledování až 24 měsíců ve srovnání s těmi, kterým byl dále podáván

tamoxifen.

Tabulka 4 Souhrn výsledků a cílových parametrů studie ABCSG 8

Cílové parametry účinnosti

Počet příhod (frekvence)

anastrozol

(N=1297)

tamoxifen

(N=1282)

Doba přežití bez příznaků

65

(5,0)

93

(7,3)

Poměr rizik

0,67

2stranný 95% CI

0,49 až 0,92

hodnota p

0,014

Doba do jakéhokoliv relapsu

36

(2,8)

66

(5,1)

Poměr rizik

0,53

2stranný 95% CI

0,35 až 0,79

hodnota p

0,002

Doba do vzdáleného relapsu

22 (1,7)

41(3,2)

Poměr rizik

0,52

2stranný 95% CI

0,31 až 0,88

hodnota p

0,015

Nový kontralaterální karcinom prsu

7

(0,5)

15

(1,2)

Poměr rozdílů

0,46

2stranný 95% CI

0,19 až 1,13

hodnota p

0,090

Celkové přežití

43(3,3)

45

(3,5)

Poměr rizik

0,96

2stranný 95% CI

0,63 až 1,46

hodnota p

0,840

Další dvě podobné klinické studie (GABG/ARNO 95 a ITA), v jedné z nich pacientky

podstoupily chirurgický zákrok a chemoterapii, stejně jako kombinovaná analýza ABCSG 8 a

GABG/ARNO 95 podpořily tyto výsledky.

Bezpečnostní profil anastrozolu v těchto 3 studiích odpovídal známému bezpečnostnímu

profilu zjištěnému u postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným

karcinomem prsu.

Kostní minerální denzita (BMD)

Do klinické studie fáze III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate

[SABRE]) bylo zařazeno 234 postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným

karcinomem prsu. Pacientky byly léčeny anastrozolem 1 mg/den a byly rozděleny do skupin

podle aktuálního rizika zlomenin kostí: vysoké, střední a nízké riziko. Primárním cílovým

parametrem účinnosti byla analýza měření kostní minerální denzity trnu obratle bederní páteře

za použití skenovací metody DEXA. Všechny pacientky ve studii dostávaly vitamin D a

kalcium. Pacientky ve skupině s nízkým rizikem zlomenin dostávaly samotný anastrozol

(N=42), pacientky se středním rizikem byly randomizovány do skupiny anastrozol a

risedronát 35 mg jednou týdně (N=77) nebo anastrozol a placebo (N=77) a pacientky ve

skupině s vysokým rizikem zlomenin dostávaly anastrozol a risedronát 35 mg jednou týdně

(N=38). Primárním cílovým parametrem byla změna minerální kostní denzity trnu obratle

bederní páteře ve srovnání s výchozí hodnotou po 12 měsících.

Hlavní analýza po 12 měsících ukázala, že u pacientek se středním až vysokým rizikem

zlomenin nedošlo ke snížení kostní minerální denzity (posuzovaný podle minerální denzity

trnu obratle bederní páteře metodou DEXA) po podávání anastrozolu 1mg/den v kombinaci

s risedronátem 35 mg jednou týdně. Dále byl pozorován statisticky nevýznamný pokles BMD

u pacientek s nízkým rizikem zlomenin, které byly léčeny samotným anastrozolem 1mg/den.

Tyto nálezy byly podpořeny i sekundárními parametry účinnosti, tj. změnou celkové BMD

trnu obratle bederní páteře po 12 měsících léčby.

Tato studie podala důkazy o tom, že je možné uvažovat o podávání bisfosfonátů k léčbě

možné ztráty minerální kostní denzity u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu

doporučených k léčbě anastrozolem.

Pediatrická populace

Přípravek Atrocela není indikován k použití u dětí a dospívajících. Účinnost u studované

pediatrické populace nebyla stanovena (viz níže). Počet léčených dětí byl příliš omezený na

to, aby bylo možno udělat spolehlivé závěry o bezpečnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje

o potenciálních dlouhodobých účincích anastrozolu u dětí a dospívajících (viz též bod 5.3).

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií

s anastrozolem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace nízkého vzrůstu v důsledku

deficitu růstového hormonu (GHD), testotoxikózy, gynekomastie a McCune-Albright

syndromu (viz bod 4.2).

Nízký vzrůst v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD)

Randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie hodnotila 52 pubertálních chlapců

(věk 11 až 16 let včetně) s GHD léčených po dobu 12 až 36 měsíců anastrozolem 1 mg/den

nebo placebem v kombinaci s růstovým hormonem. Pouze 14 chlapců léčených anastrozolem

dokončilo 36měsíční sledování.

Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstových parametrech predikované výšky

v dospělosti, výšky, výšky SDS (standardní skóre odchylky) a rychlosti růstu ve srovnání

s placebem. Data o konečné výšce nebyla k dispozici. Zatímco počet léčených dětí byl velmi

omezený na to, aby bylo možno učinit spolehlivé závěry o bezpečnosti, byla zaznamenána

vyšší frekvence zlomenin a trend ke snížené minerální kostní denzitě ve skupině léčené

anastrozolem ve srovnání s placebem.

Testotoxikóza

V otevřené multicentrické studii bez komparátoru bylo hodnoceno 14 chlapců (věk 2 až 9 let)

s familiární, na mužské pohlaví vázanou předčasnou pubertou, též známé jako testotoxikóza,

kteří byli léčeni kombinací anastrozol a bikalutamid. Primárním cílovým parametrem bylo

hodnocení účinnosti a bezpečnosti tohoto kombinačního režimu po dobu 12 měsíců. Třináct

ze 14 zařazených pacientů dokončilo 12měsíční léčbu (jeden pacient nebyl hodnocen

v následném hodnocení). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v rychlosti růstu po

12měsíční léčbě ve srovnání s rychlostí růstu v průběhu 6 měsíců před vstupem do studie.

Studie gynekomastie

Klinická studie 0006 byla randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie

u 82 pubertálních chlapců ve věku 11-18 let včetně s gynekomastií trvající déle než

12 měsíců. Pacienti dostávali anastrozol 1 mg denně nebo placebo po dobu až 6 měsíců.

Nebyl zjištěn významný rozdíl v počtu pacientů, kteří vykazovali 50% nebo větší snížení

celkového objemu prsu po 6 měsících léčby ve skupině léčené anastrozolem 1 mg/den nebo

placebo.

Klinická studie 0001 byla otevřená farmakokinetická studie s opakovaným podáváním

anastrozolu 1 mg denně u 36 pubertálních chlapců s gynekomastií trvající méně než

12 měsíců. Sekundárním cílovým parametrem bylo hodnocení podílu pacientů, u kterých

došlo ke zmenšení objemu zvětšeného prsu měřením u obou prsů o nejméně 50% při srovnání

dne 1 a po 6 měsících sledované léčby, tolerance léčby a bezpečnosti. Po 6 měsících bylo

u 56% (20/36) chlapců pozorováno snížení celkového objemu prsů o 50% a více.

Studie McCune-Albrightova syndromu (MAS)

Klinická studie 0046 byla mezinárodní multicentrická otevřená exploratorní studie

s anastrozolem u 28 dívek (věk od 2 do 10 let včetně) s McCune-Albrightovým syndromem

(MAS). Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení bezpečnosti a účinnosti anastrozolu

1 mg/den u pacientek s MAS. Účinnost sledované léčby byla hodnocena na základě podílu

pacientek, které vyhovovaly definovaným kritériím vaginálního krvácení, kostního věku a

rychlosti růstu. Při léčbě nebyla zjištěna statisticky významná změna frekvence vaginálního

krvácení. Nedošlo ke klinicky významným změnám ve stagingu podle Tannera, průměrného

objemu vaječníků nebo průměrného objemu dělohy. Nedošlo ke statisticky významným

změnám v rychlosti zvyšování kostního věku ve srovnání s výchozím stavem. Rychlost růstu

(v cm/rok) byla významně zpomalena (p < 0,05) při porovnání výchozího stavu, měsíce 0 až

měsíce 12 a při srovnání období před léčbou a druhého pololetí léčby (7. až 12. měsíc).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace je obvykle dosaženo do

dvou hodin po podání nalačno. Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah.

Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce mohla mít klinicky významný vliv na

ustálené plazmatické koncentrace při dávkování přípravku Atrocela jednou denně. Po sedmi

denních dávkách dosahují plazmatické koncentrace anastrozolu asi 90-95 % ustálených

koncentrací a kumulace je 3- až 4násobná. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti

anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.

Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

Pouze 40% anastrozolu se váže na plazmatické bílkoviny.

Anastrozol je pomalu eliminován, plazmatický eliminační poločas je 40 až 50 hodin.

Anastrozol je u postmenopauzálních žen extenzivně metabolizován. Do 72 hodin po podání se

méně než 10% podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí. Anastrozol se

metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně

močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plazmě, nemá inhibiční vliv na aromatázu.

Poškození ledvin nebo jater

U dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po

perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol (studie 1033IL/0014).

Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou byly v rozmezí

pozorovaném u normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu

pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s jaterním poškozením byly

v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterního

poškození.

Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/0018 nebyla

u dobrovolníků se závažným poškozením ledvin (GFR < 30 ml/min) ovlivněna, což je

v souladu s tím, že anastrozol je eliminován převážně metabolismem. Plazmatické

koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů

s poškozením ledvin byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných

u pacientů bez poškození ledvin. Podávání přípravku Atrocela pacientkám se závažným

poškozením ledvin by mělo být prováděno s opatrností (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace

U chlapců s pubertální gynekomastií (10-17 let) vykazoval anastrozol rychlou absorpci, velký

distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu

byla nižší u dívek (3-10 let) než u starších chlapců a expozice byla vyšší. U dívek vykazuje

anastrozol velký distribuční objem a pomalou eliminaci.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,

toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a

reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro populaci, pro kterou je přípravek

indikován.

Akutní toxicita

Ve studiích na zvířatech byla toxicita zaznamenána pouze při vysokém dávkování. Ve

studiích na akutní toxicitu u hlodavců byla LD50 anastrozolu po perorálním podání větší než

100 mg/kg/den a po intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Ve studii na akutní

toxicitu po perorálním podání u psů byla LD50 vyšší než 45 mg/kg/den.

Chronická toxicita

Ve studiích na zvířatech byly nežádoucí účinky zaznamenány pouze při vysokém dávkování.

Studie na toxicitu po opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Ve

studiích na toxicitu nebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný

toxický účinek. Účinky, které byly vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes

3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami souvisely s farmakologickými vlastnostmi

anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy a tyto účinky nebyly doprovázeny

významnými toxickými nebo degenerativními změnami.

Mutagenita

Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že anastrozol nemá mutagenní ani

klastogenní vlastnosti.

Reprodukční toxikologie

Ve studii fertility byl odstaveným potkanům – samcům podáván perorálně anastrozol v dávce

50 nebo 400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené střední hodnoty plazmatických

koncentrací byly 44,4 (± 14,7) ng/ml, respektive 165 (±90) ng/ml. Ukazatele páření byly

negativně ovlivněny u obou dávek, zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky

400 mg/l. Toto snížení plodnosti bylo přechodné, neboť schopnost páření i parametry

plodnosti byly po 9týdenním období bez léčby podobné jako v kontrolní skupině.

Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů v dávce 1,0 mg/kg/den mělo za následek

vysoký výskyt neplodnosti a v dávce 0,02 mg/kg/den ztrát preimplantačně. Tyto účinky se

objevily v klinicky relevantních dávkách. Účinek u lidí nelze vyloučit. Tyto účinky se

vztahují k farmakologickému účinku látky a zcela vymizely po 5 týdnech, kdy byla látka

vysazena.

Perorální podávání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nemělo teratogenní účinky

v dávkách až 1,0, resp. 0,2 mg/kg/den. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty

u potkanů a ztráta březosti u králíků), se vztahovaly k farmakologickému účinku látky.

Přežívání mláďat potkanů bylo negativně ovlivněno, pokud byl samicím podáván anastrozol

v dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17 dne březosti až do 22 dne po vrhu). Tato zjištění

souvisejí s farmakologickým účinkem látky na průběh vrhu. Nebyly pozorovány nežádoucí

účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace mláďat, které by mohly souviset

s podáváním anastrozolu březí samici.

Kancerogenní potenciál

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních

neoplazmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu tyreoidních

adenomů u samců pouze po podání vysokých dávek (25 mg/kg/den). Tyto změny byly

zjištěny při dávkování, které 100krát převyšuje expozici u lidí po podání terapeutických

dávek, a z tohoto důvodu se předpokládá, že tyto nálezy nemají klinický význam při léčbě

pacientů anastrozolem.

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší prokázaly vznik benigních ovariálních tumorů

a změny ve výskytu lymforetikulárních neoplazmat (méně histiocytických sarkomů u samic a

více úhynů jako důsledek tvorby lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově

specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají proto z klinického hlediska význam

pro léčbu lidí anastrozolem.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Monohydrát laktózy

Povidon

Sodná sůl karboxymethylškrobu

Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:

Polyvinylalkohol

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol

Mastek

Chinolinová žluť (E104),

Žlutý oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

HDPE lahvička, krabička.

Velikost balení: 28, 30, 90, 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Oncogenerika Sp. z o.o.

ul. Krzywickiego 5/7

02-078 Varšava

Polsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/114/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15.2.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

11.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ATROCELA 1 mg potahované tablety

anastrozolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další údaje čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety.

28 potahovaných tablet

30 potahovaných tablet

90 potahovaných tablet

100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25oC.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD

JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Oncogenerika Sp. z o.o.

ul. Krzywickiego 5/7

02-078 Varšava

Polsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/114/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

atrocela 1 mg potahované tablety

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

HDPE lahvička 15 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ATROCELA 1 mg

potahované tablety

anastrozolum

2.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 potahovaných tablet

30 potahovaných tablet

90 potahovaných tablet

100 potahovaných tablet

6.

JINÉ

ONCOGENERIKA