Page 1 of 5

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls242661/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ATG-Fresenius S

(Immunoglobulinum antithymocytarum cuniculum)

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji

budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek ATG-Fresenius S a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než je vám přípravek ATG-Fresenius S podán

3.

Jak se přípravek ATG-Fresenius S podává

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek ATG-Fresenius S uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ATG-FRESENIUS S A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

ATG-Fresenius S patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných imunosupresiva. Imunosupresiva se používají k prevenci těla před rejekcí transplantovaného orgánu.

Přípravek ATG-Fresenius S vám může být podán, jestliže jste prodělali nebo se chystáte na transplantaci orgánu. Přípravek potlačuje imunitní systém vašeho těla, tím dochází k prevenci rejekce nového orgánu. ATG-Fresenius S pomáhá zabránit nebo ukončit rejekční odezvu blokováním rozvoje specifických buněk, které by normálně atakovaly transplantovaný orgán.

ATG-Fresenius S se používá jako část imunosupresivní terapie, společně s dalšími imunosupresivy.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ JE VÁM PŘÍPRAVEK ATG-FRESENIUS S PODÁN

Nepoužívejte přípravek ATG-Fresenius S a informujte svého lékaře …

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku ATG-Fresenius S (anti-humánní T-lymfocytární imunoglobulin z králíků) nebo na kteroukoli další složku přípravku ATG-Fresenius S;



jestliže máte infekci, přičemž léčba je na ni neúčinná;



jestliže se u vás špatně zastavuje krvácení;



jestliže máte nádor, pokud nejste po transplantaci kmenových buněk;

Page 2 of 5

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku ATG-Fresenius S je zapotřebí…Je důležité, abyste informoval/a svého lékaře, jestliže trpíte některou z následujících nemocí. Je možné, že budete moci dostávat přípravek ATG-Fresenius S, ale je potřeba se nejprve poradit s lékařem.

Pokud jste měl/a dříve alergické reakce na tento lék (imunosupresivum) nebo na králičí proteiny.



Pokud máte jaterní onemocnění.



Pokud máte problémy se srdcem.

Infekce uváděné v souvislosti s přípravkem ATG-Fresenius SATG-Fresenius S snižuje obranyschopnost vašeho těla. Výsledkem bude, že vaše tělo nebude schopné tak dobře jako normálně bojovat s infekcemi. Váš lékař bude infekce vhodným způsobem léčit.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Tyto léčivé přípravky se mohou vzájemně ovlivnit s přípravkem ATG-Fresenius S.



ATG-Fresenius S se používá společně s dalšími imunosupresivními léky, jako například s kortikosteroidy. Užívání přípravku ATG-Fresenius S současně s dalšími imunosupresivy může zvyšovat riziko infekcí, abnormálního krvácení a anémie (porucha krve).



Živé vakcíny vám z důvodu imunosupresivní léčby nesmí být podávány. Jestliže je vám podávána neživá vakcína, informujte o tom svého lékaře. Tyto vakcíny mohou mít snížený účinek, pokud současně používáte přípravek ATG-Fresenius S.

TěhotenstvíInformujte svého lékaře, jste-li těhotná, nebo pokud si myslíte, že můžete být těhotná. Pokud je nutné, aby vám byl podán přípravek ATG-Fresenius S, lékař s vámi probere riziko a přínos léčby léčby v těhotenství.

KojeníInformujte svého lékaře, jestliže kojíte. ATG-Fresenius S se může vyloučit do lidského mléka.

Důležité informace o výrobě přípravku ATG-Fresenius SK výrobě přípravku ATG-Fresenius S se používají složky lidské krve (např. červené krvinky). Z tohoto důvodu je potřeba dodržovat určitá opatření, aby nedošlo k přenosu infekčních agens na pacienta. Tato opatření zahrnují pečlivý výběr dárců, aby bylo jisté, že byli vyloučeni jedinci, kteří by mohli přenášet infekce, a dále testování každé darované složky na přítomnost virů/infekcí. Výrobní proces zahrnuje kroky v procesu zpracovávání lidských komponent, které umí inaktivovat nebo odstranit viry. Bez ohledu na tato opatření, v případě podávání léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy, nelze možnost přenosu infekcí zcela vyloučit. To rovněž platí pro neznámé nebo nově objevené viry nebo jiné typy infekcí

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B a virus hepatitidy C. Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost u neobalených virů, jako je hepatitida A a parvovirus B19.

Infekce parvovirem B19 může být závažná u těhotných žen (infekce plodu) a u jedinců s potlačeným imunitním systémem nebo některým typem anémie (např. srpkovou anémií nebo hemolytickou anémií).

Page 3 of 5

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ATG-FRESENIUS S PODÁVÁ

Léčba přípravkem ATG-Fresenius S vám byla předepsána kvalifikovaným lékařem, který má zkušenosti s léčbou imunosupresivy.

Přípravek ATG-Fresenius S vám bude podán v nemocnici. ATG-Fresenius S se podává infuzí do žíly.Před podáním infuze se přípravek musí naředit roztokem chloridu sodného.

Dětem i dospělým může být podána stejná dávka, v závislosti na jejich tělesné hmotnosti

Jestliže vám bude transplantován orgánDenní dávka je 2–5 mg/kg tělesné hmotnosti. Léčba trvá 5 až 14 dnů

Jestliže jste prodělal/a transplantaci orgánuObvyklá denní dávka je 3–5 mg/kg tělesné hmotnosti. Váš léčebný cyklus bude trvat 5 až 14 dnů.

Jestliže vám omylem bylo podáno více přípravku ATG-Fresenius SLéčba přípravkem ATG-Fresenius S se ukončí a léčba jiným imunosupresivem bude upravena. Váš imunitní systém může být po podání většího množství přípravku ATG-Fresenius S oslaben, mohou vám tedy být podány léčivé přípravky, které zabrání vzniku infekce.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek ATG-Fresenius S nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Okamžitě informujte svého lékaře, jestliže zaznamenáte nějaké alergické reakce nebo anafylaktický šok uvedené níže:

Alergické reakce jsou častým nežádoucím účinkem objevujícím se po léčbě přípravkem ATG-Fresenius S. Objeví se pravděpodobně u méně než 1 z 10 pacientů:

bolest na hrudi,



dušnost,



bolest svalů,



pocit pálení kůže.

U 3 z více než 240 pacientů se z alergické reakce vyvinul anafylaktický šok. To je závažný a potencionálně život ohrožující stav, kdy může pacient zaznamenat některý z následujících příznaků:

vysoká horečka,



kožní vyrážka,



otok,



potíže s dýcháním,



nízký krevní tlak.

Pokud některé z těchto příznaků máte, informujte svého lékaře.

Velmi časté nežádoucí účinky vyskytující se u více než 1 z 10 pacientů:

horečka,



zimnice,

Page 4 of 5



bolest hlavy,



třes



zvracení,



nevolnost,



průjem,



bolest břicha,



potíže s dýcháním,



červenání,



zvýšená míra infekcí.

Časté nežádoucí účinky vyskytující se u méně než 1 z10 pacientů:

anémie, trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie (krevní onemocnění),



zánět sliznic,



otok,



pocit únavy,



bolest na hrudi,



bolesti kloubů a svalů,



bolest v zádech,



ztuhlost svalů,



nízký nebo vysoký krevní tlak,



pocit brnění, píchání nebo znecitlivění kůže,



zrychlený srdeční tep,



citlivost na světlo,



zvýšení laboratorních parametrů,



krev v moči,



kašel,



krvácení z nosu



zčervenání kůže,



svědění,



vyrážka,



tubulární nekróza ledvin (selhání funkce ledvin),



lymfoproliferativní onemocnění (typ rakoviny vznikající v určitém typu bílých krvinek),



venookluzivní onemocnění (blokované malé žíly v játrech).

Méně časté nežádoucí účinky vyskytující se u méně než 1 ze 100 pacientů:

špatné trávení,



zánět sliznic způsobený refluxem (navracením) žaludečních šťáv do jícnu,



zvýšení hodnot laboratorních jaterních testů,



zvýšení hladiny cholesterolu,



hernie (vypoulení tkáně nebo orgánu),



šok,



zvýšený počet červených krvinek,



abnormální hromadění lymfy,



zadržování vody.

Vzácné, avšak z lékařského hlediska důležité, nežádoucí účinky vyskytující se u méně než 1 z 1000 pacientů:

hemolýza (abnormální rozpad červených krvinek).

Page 5 of 5

Ve vzácných případech, zejména po dlouhodobém podávání přípravku, může vzniknout sérová nemoc, typ alergické reakce na cizí bílkoviny, která je charakterizována příznaky, jako například horečka, bolest svalů a kloubů a svědivá kožní vyrážka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ATG-FRESENIUS S UCHOVÁVAT



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Přípravek ATG-Fresenius S s nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



ATG-Fresenius S uchovávejte v chladničce (2 C–8 C).



Po naředění se přípravek ATG-Fresenius S musí použít okamžitě.



ATG-Fresenius S se nesmí používat, pokud je roztok zakalený.



Nespotřebovaný přípravek zlikviduje lékař.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek ATG-Fresenius S obsahujeLéčivou látkou je immunoglobulinum antithymocytarum cuniculum 20 mg/mlPomocnými látkami jsou dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, kyselina fosforečná (85 %) a voda na injekce.

Jak přípravek ATG-Fresenius S vypadá a co obsahuje toto baleníATG-Fresenius S se dodává jako tekutina ve skleněné injekční lahvičce. 5ml injekční lahvička obsahuje 100 mg přípravku ATG-Fresenius S.

ATG-Fresenius S se dodává v krabičce s obsahem 1 nebo 10 injekčních lahviček.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Fresenius Biotech GmbHAm Haag 6-782166 GraefelfingNěmecko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 29.12.2010

Page 1 of 8

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls242661/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ATG-Fresenius S, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje Immunoglobulinum antithymocytarum cuniculum

20 mg/ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

ATG-Fresenius S se obvykle používá v kombinaci s jinými imunosupresivními léčivými přípravky

k potlačení příslušných imunitních buněk, které způsobují akutní rejekci. Obvykle se podává v následujících situacích:

Prevence akutní rejekce transplantátů u pacientů po alogenní transplantaci solidních orgánůATG-Fresenius S je indikován v kombinaci s jinými imunosupresivními léčivými přípravky (např.

glukokortikosteroidy, purinovými antagonisty, inhibitory kalcineurinu nebo inhibitory mTOR) k posílení imunosuprese po alogenní transplantaci solidních orgánů.

Léčba akutní rejekce rezistentní na kortikosteroidy po alogenní transplantaci solidních orgánůATG-Fresenius S je indikován k léčbě akutní rejekce rezistentní na kortikosteroidy po alogenní transplantaci

solidních orgánů, jestliže se účinek léčby methylprednisolonem ukázal jako neuspokojivý.

4.2

Dávkování a způsob podání

ATG-Fresenius S smí předepisovat pouze lékaři mající zkušenosti s používáním imunosupresivních terapií.

ATG-Fresenius S musí být podáván pod kvalifikovaným lékařským dohledem.

Doporučená dávka

Dávka přípravku ATG-Fresenius S je závislá na indikaci. Doporučení k dávkování závisí na tělesné hmotnosti.

Prevence akutní rejekce transplantátů u pacientů po alogenní transplantaci solidních orgánů

Doporučené rozmezí dávek je 2 až 5 mg/kg/den přípravku ATG-Fresenius S. Nejběžnější denní dávky jsou v rozmezí 3 až 4 mg/kg/den. Terapie by měla být zahájena v den transplantace pre, intra, nebo bezprostředně

Page 2 of 8

post-operativně. V závislosti na stavu pacienta by se léčba zvolenou denní dávkou s doprovodným imunosupresivním léčebným režimem měla pohybovat v délce trvání od 5 do 14 dnů.

Léčba akutní rejekce rezistentní na kortikosteroidy po alogenní transplantaci solidních orgánů

Doporučené rozmezí dávek je 3 až 5 mg/kg/den přípravku ATG-Fresenius S. Nejběžnější denní dávky jsou v rozmezí 3 až 4 mg/kg/den. Trvání terapie se může lišit podle stavu štěpu a klinické odezvy. Obvyklá doba léčby je 5 až 14 dnů.

Způsob podáníATG-Fresenius S je hypotonický koncentrát pro přípravu infuzního roztoku s pH 3,7  0,3 a není určen přímo k aplikování injekcí. Před intravenózním podáním pacientovi je třeba jej zředit roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Doporučené množství ředění je 250–500 ml. Standardní čas infuze u transplantace solidních orgánů je 4 hodiny. V případě intra-operativního podání se obvykle používá doba infúze 0, 5 až 2 hodiny.

Zvláštní pozornost je třeba během podání věnovat sledování pacientů pro případ výskytu jakýchkoli symptomů přecitlivělosti nebo anafylaktického šoku. První dávku přípravku ATG-Fresenius S je třeba podávat při snížené rychlosti infuze po dobu 30 minut. Jestliže se neobjeví žádné příznaky nesnášenlivosti, může se rychlost infuze zvýšit. Pro případ nutného zásahu proti anafylaktickým nebo anafylaktoidnímreakcím je třeba, aby byl připraven odpovědný lékař, který je schopen okamžitě takový případ řešit a realizovat vhodnou léčbu.

Jako alternativa k infuzi přes centrální žilní katétr je možné zvolit periferní velkou žílu s velkým průtokem.Doporučuje se před infuzí podat methyprednisolon a/ anebo antihistaminika, aby se zlepšila systémová a lokální tolerance. Je třeba zvážit standardní hygienické ošetření místa vpichu injekce, snížení rychlosti infuze a/nebo změnu místa přístupu do žíly.

Do infuzního roztoku ATG-Fresenius S se nesmí přidávat sodná sůl heparinu, ani nesmí být podáván stejnou cestou.

ATG-Fresenius S se nesmí používat, pokud není roztok čirý až opalescentní.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).

ATG-Fresenius S je kontraindikován u pacientů s bakteriálními, virovými nebo mykotickými a parazitárními infekcemi, které nejsou pod terapeutickou kontrolou.

ATG-Fresenius S je kontraindikován u pacientů po transplantaci solidních orgánů se závažnou trombocytopenií, tj. počet krevních destiček/l menší než 50 000, protože přípravek ATG-Fresenius S může trombocopenii zhoršovat a tím zvyšovat riziko krvácení.

ATG-Fresenius S je kontraindikován u pacientů s maligními nádory, s výjimkou případů, kde byla provedena transplantace kmenových buněk jako součást léčby.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti, kterým je podáván přípravek ATG-Fresenius S musí být léčeni v zařízení vybaveném příslušným

laboratorním zařízením a lékařským personálem schopným v případě potřeby zajistit neodkladnou péči.ATG-Fresenius S musí být podáván pod kvalifikovaným lékařským dohledem.

Hypersenzitivní reakcePo podání přípravku ATG-Fresenius S byly hlášeny hypersenzitivní reakce.

Před prvním podáním přípravku ATG-Fresenius S by se mělo zjistit, zda pacient nemá v anamnéze

alergickou predispozici, zejména na králičí proteiny.

Page 3 of 8

V případě opakované expozice ve formě opakované terapie přípravkem ATG-Fresenius S nebo v případě

léčby přípravky z králičích imunoglobulinů jiných výrobců, se zvyšuje riziko anafylaktických reakcí z důvodu možné senzibilizace během předchozí terapie.

Závažná trombocytopenieLéčba přípravkem ATG-Fresenius S se musí přerušit nebo ukončit u pacientů po transplantaci solidních orgánů, u kterých se vyvinula závažná trombocytopenie (tj. počet krevních destiček/l menší než 50 000), protože přípravek ATG-Fresenius S může trombocytopenii zhoršovat a tím zvyšovat riziko krvácení. Kliničtí pracovníci musí být připraveni přijmout příslušná opatření k neodkladné péči.

Onemocnění jaterATG-Fresenius S se musí podávat se zvláštní opatrností u pacientů s nemocnými játry. Preexistující poruchy srážlivosti se mohou zhoršit. Doporučuje se pečlivé sledování trombocytů a parametrů koagulace.

Kardiovaskulární onemocněníATG-Fresenius S se musí podávat se zvláštní opatrností u pacientů se známým nebo předpokládaným kardiovaskulárním onemocněním. U pacientů s hypotenzí nebo srdeční dekompenzací s ortostatickými příznaky (např. mdloby, slabost, zvracení, nevolnost), by se měla zvážit pomalejší rychlost/přerušení infuze.

InfekceImunosupresivní terapie zvyšuje obecně riziko infekce. Pacienti léčení přípravkem ATG-Fresenius S jsou pod zvýšeným rizikem vzniku bakteriálních, virových, mykotických a/nebo parazitálních infekcí.Doporučuje se přiměřené sledování a přijetí léčebných opatření.

VakcinacePacienti musí být upozorněni, že během léčby přípravkem ATG-Fresenius S mohou být neživé vakcíny méně účinné. Živé vakcíny jsou u imunosupresivních pacientů kontraindikovány.

Upozornění na přenosná agensMezi standardní opatření k předcházení infekcím při používání léčivých přípravků z lidských komponent patří výběr dárců, testování darovaných produktů na specifické markery infekce a začleňování účinných výrobních kroků zaměřených na inaktivaci/odstranění virů. Bez ohledu na tato opatření, v případě podávání léčivých přípravků z lidských komponent, nelze možnost přenosu infekcí zcela vyloučit. To platí také pro neznámé nebo nově objevené viry a jiné patogeny.

Opatření přijatá v případě přípravku ATG-Fresenius S jsou považována za účinná u obalených virů, jako je HIV, HBV a HCV. Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost u neobalených virů, jako je HAV a parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být závažná u těhotných žen (infekce plodu) a u jedinců s imunodeficitem nebo zvýšenou erytropoézou (např. hemolytická anémie).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

Imunosupresivní léčivé přípravkyS přípravkem ATG-Fresenius S jsou běžně podávána další imunosupresiva. Přímé interakce mezi přípravkem ATG-Fresenius S a kortikosteroidy, purinovými antagonisty, inhibitory kalcineurinu nebo inhibitory mTOR nebyly zjištěny. Současné podávání těchto léčivých přípravků však může zvyšovat riziko infekce, trombocytopenie a anémie. Z tohoto důvodu musí být pacienti užívající kombinované imunosupresivní terapie pečlivě sledováni. Doporučuje se přiměřená adaptace režimů.

VakcinaceŽivé vakcíny jsou u imunosupresivních pacientů kontraindikovány. Odpověď na protilátky jiných vakcín může být zeslabena (viz bod 4.4).

4.6

Těhotenství a kojení

Page 4 of 8

Údaje na zvířatech nejsou k dispozici. Klinické údaje týkající se těhotných nebo kojících žen nejsou k dispozici. Potenciální riziko pro plod není známé. Při předepisování přípravku těhotným ženám je třeba postupovat opatrně.Lidský imunoglobulin může potencionálně proniknout do placenty nebo se může vylučovat do mateřského mléka. Rozhodnutí o léčbě těhotných nebo kojících žen je na ošetřujícím lékaři, který musí zvážit poměr rizika a přínosu této léčby.

Údaje o fertilitě nejsou k dispozici.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8

Nežádoucí účinky

ATG-Fresenius S je imunoglobulinový přípravek s imunosupresivními vlastnostmi. Dobře zmapované nežádoucí účinky zahrnují příznaky související s uvolňováním cytokinů, hypersenzitivní reakce, jako je například anafylaxe a jiné alergické jevy, zvýšenou pravděpodobnost přenosu infekcí a výskyt maligních nádorů.

Povaha a četnost výskytu nežádoucích účinků popsaných v této části jsou soustředěny do integrované analýzy bezpečnosti přípravku vycházející ze 6 klinických studií, kterých se zúčastnilo 242 pacientů s indikacemi prevence rejekce po transplantaci ledvin (136 pacientů) a přípravná fáze před transplantací kmenových buněk (106 pacientů). Přibližně 94 % pacientů zaznamenalo nežádoucí účinky.

V tabulce níže jsou uvedeny nežádoucí účinky v souvislosti s přípravkem ATG-Fresenius S, zatřídění bylo provedeno podle výskytu četnosti a jednotlivých tříd orgánových systémů. Četnost výskytu nežádoucích účinků je definovaná za použití následujících ustanovení:velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1 000 až <1/100).

U jednotlivých skupin vyjadřujících frekvence jsou nežádoucí účinky uváděny v pořadí snižující se závažnosti.

Nepříznivé účinky uváděné v souvislosti s přípravkem ATG-Fresenius SPoruchy krve a lymfatického systémuČasté

pancytopenie**, trombocytopenie, anémie, leukopenie

Méně časté

polycytemie

Srdeční poruchyČasté

tachykardie

Poruchy okaČasté

fotofobie

Gastrointestinální poruchyVelmi časté

zvracení, nevolnost, průjem, bolest břicha

Časté

stomatitida

Méně časté

tříselná kýla*, refluxní choroba jícnu, dyspepsie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté

pyrexie, zimnice

Časté

astenie, bolest na hrudi, hypertermie, zánět sliznic, periferní edém

Méně časté

edém

Poruchy jater a žlučových cest Časté

hyperbilirubinemie

Poruchy imunitního systémuČasté

anafylaktický šok**, anafylaktické reakce , hypersenzitivita

Infekce a zamořeníVelmi časté

CMV infekce*, infekce močových cest*

Page 5 of 8

Časté

bakteriální sepse**, pneumonie**, pyelonefritida*, herpes infekce, chřipka, moučnivka v ústech, bronchitida, rinitida, sinusitida, nazofaryngitida, kožní infekce

Méně časté

infekce v místě přístupu katétru, Epstein-Barr virus infekce, gastrointestinální infekce, erysipel, infekce rány

VyšetřeníČasté

zvýšení kreatininu v krvi*, Cytomegalovirus antigen pozitivní, zvýšený C-reaktivní protein

Méně časté

zvýšení hladiny jaterních enzymů

Poruchy metabolismu a výživyČasté

hyperlipidemie

Méně časté

retence tekutin, hypercholesterolemie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté

myalgie, artralgie, bolest v zádech, muskuloskeletální ztuhlost

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)Časté

lymfoproliferativní onemocnění*

Poruchy nervového systému Velmi časté

bolest hlavy, tremor

Časté

parestezie

Poruchy ledvin a močových cestČasté

renální tubulární nekróza*, hematurie

Méně časté

selhání ledvin**, renální nekróza*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi časté

dýchavičnost

Časté

kašel, epistaxe

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté

erytém, vyrážka, svědění

Méně časté

léková erupce

Cévní poruchy Velmi časté

červenání

Časté

hypotenze*, venookluzivní onemocnění, hypertenze

Méně časté

šok**, lymfokéla

* závažné reakce** závažné reakce, v jednom případě s následkem smrti

Nežádoucí účinky zvláštního druhuPříznaky související s uvolňováním cytokinůTyto reakce se objevují v důsledku uvolňování cytokinů a zahrnují horečku, zimnici, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, tachykardii a oběhové změny. Tyto reakce je možné shrnout pod klinický výraz syndrom z uvolnění cytokinů. Často je lze pozorovat po podání přípravku ATG-Fresenius S. Příznaky se většinou dobře léčí. K zmírnění těchto příznaků se podává profylaktická medikace.

Hypersenzitivní reakceBěhem podání a po podání přípravku je možné často pozorovat reakce, jako například červenání, vyrážka, erytém, edém, dyspnea s nebo bez bronchospazmu a kašel. Tyto reakce se obvykle dobře léčí. K zmírnění těchto příznaků se podává vhodná profylaktická medikace. Výskyt anafylaxe/anafylaktického šoku vyžaduje okamžité ukončení podávání infuze. Sérová nemoc, pozorovaná po dlouhodobém podávání přípravku ATG-Fresenius S v malých dávkách, je vzácně závažná a obvykle má dobrou odezvu na symptomatickou léčbu.

Hematologické změnyPřechodné změny v počtech trombocytů a leukocytů, tedy trombocytopenie a leukopenie, jsou po podání přípravku ATG-Fresenius S často pozorovaným nežádoucím účinkem. Po podání přípravku ATG-Fresenius S se často vyskytuje anémie.

Infekce

Page 6 of 8

Pacienti léčení imunosupresivními režimy mají zvýšenou pravděpodobnost infekce. V prvním roce po transplantaci solidních orgánů se u většiny pacientů, léčených přípravkem ATG-Fresenius S, rozvinula infekce bakteriálního, virového nebo mykotického původu. Infekce močových cest je velmi častou bakteriální infekcí; velmi časté jsou virové infekce způsobené CMV. Často hlášené infekce zahrnují bakteriální sepsi, bakteriální pneumonii, pyelonefritidu, herpetickou virovou infekci a orální moučnivku.Méně častými virovými infekcemi jsou EBV infekce, CMV pneumonie a CMV gastroenteritida. Systémová kandidiáza je méně častá fungální infekce. Většinu infekcí je možné odstranit léčbou. Existují velmi ojedinělá hlášení o život ohrožujících infekcích nebo o infekci vedoucí dokonce k úmrtí. Míru infekce je možné snížit vhodným monitorováním a profylaktickou léčbou.

Maligní nádoryVýskyt malignit objevujících se po léčbě přípravkem ATG-Fresenius S je obecně nízký ve všech studiích i literatuře a je srovnatelný s výskytem malignit po léčbě jinými imunosupresivy. Častou malignitou je lymfoproliferativní onemocnění.

Jiné lékařsky významné nežádoucí účinkyVe spojení s podáním přípravku ATG-Fresenius S byly hlášeny vzácné případy (méně než 1 na každých 1 000 pacientů) hemolýzy.

4.9

Předávkování

V případě předávkování se doporučuje okamžitá léčba širokospektrými antibiotiky, antimykotiky a antivirotiky.Léčba přípravkem ATG-Fresenius S musí být přerušena a případná souběžná léčba jinými imunosupresivy musí být vhodně upravena podle vyšetření krevního obrazu (zejména podle stavu leukocytů a lymfocytů). Měl by se pozorně sledovat počet krevních destiček a v případě potřeby by měla být zahájena substituční léčba.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ImunosupresivumATC kód: L04AA04

ATG-Fresenius S je imunoglobulinový přípravek proti lidským T-lymfocytům s imunosupresivní aktivitou.

ATG-Fresenius S je izolován ze séra králíků imunizovaných lidskými T-lymfoblasty z lidské buněčné linie Jurkat. ATG-Fresenius S jako roztok polyklonálních protilátek proti T- buňkám má přímý vliv na T- buňky, což vede k úbytku T- buněk . Hlavní mechanismus deplece T- buněk jsou opsonizace a lýza aktivací komplementového systému.

Publikované výsledky testů in vivo a in vitro naznačují, že efekt přípravku ATG-Fresenius S je mimo jiné vyvolán díky vazbám na lymfocyty CD2

+, CD3+, CD4+/CD28+, CD5+, CD7+, LFA-1+ a ICAM-1+. Tyto

receptory se vyskytují především na T-lymfocytech. CD5 je také exprimován na povrchu proliferujících B-lymfocytů.

Přípravkem ATG-Fresenius S je potlačena tvorba spontánních rozet lidských T-lymfocytů v přítomnosti ovčích erytrocytů.Po podání přípravku ATG-Fresenius S dochází ke zvýšení přežití alogenních kožních štěpů u opic druhu makak rhesus.ATG-Fresenius S je prakticky prostý možných zkříženě reagujících protilátek reagujících s erytrocyty, lidskými plazmatickými proteiny a glomerurálními bazálními membránami.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

ATG-Fresenius S se podává intravenózně, a proto je biologická dostupnost 100%.

Page 7 of 8

ATG-Fresenius S podléhá metabolismu bílkovin stejně jako ostatní tělesné bílkoviny. Nebyly zjištěny žádné

nefyziologické metabolity.

Poločas přípravku ATG-Fresenius S je přibližně 14 dnů (v případě dávkování

4 mg/kg tělesné hmotnosti déle než než 7 dnů)

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Testy akutní toxicity byly provedeny na králících a opicích druhu Rhesus.

I při intravenózním podávání 900 mg/kg tělesné hmotnosti nevykazovali králíci žádné patologické projevy v

klinickém stavu a ve výsledcích hematologických testů.

Při dávce 100 mg/kg tělesné hmotnosti u opic makak rhesus byl pouze v prvních třech dnech pozorován mírný

motorický útlum, posun u neutrofilních granulocytů v krevním obraze a přechodný pokles retikulocytů a trombocytů.

Určení subakutní (chronické) toxicity bylo provedeno u opic makak Rhesus. Intravenózní podání 300 a

500 mg/kg tělesné hmotnosti/den vedlo 7. den (300 mg) a 5. den (500 mg) ke smrti pokusných zvířat. Toxické symptomy naznačují anafylaktický šok s cirkulačním kolapsem jako příčinu smrti.

V porovnání s kontrolní skupinou došlo k poklesu počtu lymfocytů ve všech léčených skupinách. Histologická

vyšetření a jiné hematologické nálezy spadají do normálního rozsahu. Aktivace lymfatických orgánů nebyla potvrzena u žádného z pokusných zvířat.

Vliv ATG- Fresenius S na centrální nervovou soustavu byl vyloučen na základě výsledků studií prováděných na

kočkách bez podání anestetik. Výsledky studie na kočkách v anestézii neprokázaly nežádoucí účinky na kardiovaskulární systém.

ATG-Fresenius S nemá žádný mutagenní vliv jak bylo prokázáno ve třech různých in vitro testech, jak

s metabolickou aktivací, tak bez ní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,kyselina fosforečná (85 %) (na úpravu pH),voda na injekci.

6.2

Inkompatibility

ATG-Fresenius S se nesmí mísit s glukózou, krví, krevními deriváty a roztoky obsahujícími lipidy a heparin sodný.

6.3

Doba použitelnosti

2 rokyPo otevření lahvičky musí být přípravek okamžitě použit.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C–8 °C).

Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.

Pokyny k přípravě a podání léčivého přípravku naleznete v bodu 4.2.

Page 8 of 8

6.5

Druh obalu a velikost balení

Balení s 1 nebo 10 injekčními lahvičkami

s obsahem 5 ml roztoku

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Biotech GmbHAm Haag 6-782166 GraefelfingNěmeckoTel.: +49 (0)6172 608-2240

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/256/97-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

26.03.1997 / 19.08.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

29.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALU> { VNĚJŠÍ OBAL } 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ATG-Fresenius S koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Immunoglobulinum antithymocytarum cuniculum 20 mg/ml 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, kyselina fosforečná (85%), voda na injekci 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1x5 ml 10x5 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Před intravenózním podáním infuzního roztoku je třeba jej zředit roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Po otevření lahvičky ihned aplikovat. Intravenózní podání 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

--- 8.

POUŽITELNOST

EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce ( 2 - 8°C).

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Fresenius Biotech GmbH, Am Haag 6-7, D-82166 Graefelfing, Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Registrační číslo: 59/256/97-C 13. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU> Lot: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ --- 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato. 17. JINÉ EAN : 4260054620012 EAN : 4260054620029 Súkl code: 0044491 Súkl code: 0044492

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU { vnitřní obal } 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ATG-Fresenius S koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Immunoglobulinum antithymocytarum cuniculum (20 mg/ml) Intravenózní podání 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před intravenózním podáním infuzního roztoku je třeba jej zředit roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml 6.

JINÉ

Registrační číslo: 59/256/97-C Fresenius Biotech GmbH, Am Haag 6-7, D-82166 Graefelfing