1

1

Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls236055/2011

Příbalová informace: informace pro pacienta

Atarax

25 mg

potahované tablety

(hydroxyzini dihydrochloridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek

užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, svého lékaře nebo lékárníka.

- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by

jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou

uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci 1. Co je Atarax a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Atarax užívat

3. Jak se Atarax užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Atarax uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je Atarax a k čemu se používá

Atarax patří mezi anxiolytika (léky odstraňující úzkost) a užívá se k:

- léčbě příznaků úzkosti u dospělých;

- k zmírnění svědění

- premedikaci před chirurgickým výkonem.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ATARAX UŽÍVAT

Neužívejte Atarax

- jestliže jste alergický/á na léčivou látku nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6), cetirizin, jiné deriváty piperazinu, aminofylin nebo etylendiamin

- jestliže trpíte porfyrií (nedostatečná funkce některých enzymů)

- jestliže máte problémy se srdečním rytmem (prodloužení QT intervalu na EKG)

- jestliže jste těhotná nebo kojíte.

Upozornění a opatření

- Pokud budete testován(a) na výskyt alergie nebo před metacholinovým bronchiálním

provokačním testem (test k prokázání astmatu), přerušte užívání alespoň 5 dní před daným

vyšetřením.

- Zvýšená opatrnost je třeba u pacientů s dispozicí k poruchám srdečního rytmu nebo

s rizikem vzniku epileptických záchvatů.

- U starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater je obvykle třeba

úprava dávkování.

Děti

U malých dětí častěji dochází k rozvoji nežádoucích účinků na centrální nervový systém a

výskytu epileptických záchvatů.

Další léčivé přípravky a Atarax

2

2

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné

době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Účinky přípravku se mohou vzájemně ovlivňovat s účinky přípravků tlumících centrální

nervový systém.

Atarax se nemá užívat současně s inhibitory monoaminooxidázy (užívané k léčbě deprese

nebo Parkinsonovy nemoci).

Současné užívání léků, které ovlivňují srdeční rytmus, může způsobit arytmie (poruchu

srdečního rytmu).

Atarax s jídlem, pitím a alkoholem

Během léčby se nedoporučuje současné požívání alkoholu, protože přípravek zesiluje jeho

účinek.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete

otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Atarax se nesmí užívat v těhotenství a během kojení.

Je-li léčba přípravkem nezbytná, je třeba kojení přerušit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Atarax může zhoršovat schopnost reakce a soustředění. Při užívání Ataraxu byste neměl(a)

řídit motorové vozidlo ani obsluhovat stroje či vykonávat jiné činnosti, vyžadující zvýšenou

pozornost.

Atarax obsahuje laktózu. Pokud Vám bylo někdy lékařem oznámeno, že trpíte

nesnášenlivostí některých cukrů, vyhledejte před zahájením užívání Ataraxu svého lékaře.

3. Jak se Atarax užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á),

poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka u dospělých:

Léčba příznaků úzkosti: ráno a v poledne ½ tablety, večer 1 tabletu. Lékař může doporučit

vyšší dávku.

Léčba svědění: počáteční dávka 1 tableta na noc, dále ½ až 1 tableta 3-4x denně.

Premedikace před chirurgickým výkonem: 1−2 tablety večer před operací a 1−2 tablety

hodinu před anestezií.

Tato dávka může být snížena u starších pacientů a pacientů s poruchou funkce ledvin nebo

jater. Dodržujte doporučení lékaře.

Použití u dětí od 6 let věku:

Léčba svědění: 1 mg/kg/den až 2 mg/kg/den ve 2−3 dílčích dávkách.

Premedikace před chirurgickým výkonem: jednorázová dávka 1 mg/kg 1 hodinu před

operací, které může předcházet stejná dávka večer před anestezií.

Nedoporučuje se podávat tablety Atarax dětem mladším než 6 let, protože potahované

tablety neumožňují potřebnou úpravu dávkování.

Potahované tablety se polykají a zapíjejí se tekutinou, mohou se užívat jak během jídla, tak

nezávisle na jídle. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Délka léčby závisí na typu, trvání a průběhu onemocnění a řídí se doporučením lékaře.

Jestliže jste užil(a) více Ataraxu, než jste měl(a)

Významné předávkování se může projevit ospalostí, zvracením, zrychlením srdeční činnosti,

třesem, zmateností a halucinacemi. Může následovat porucha vědomí, porucha dýchání,

křeče, snížení krevního tlaku nebo porucha srdečního rytmu. Zejména u dětí může nejdříve

dojít k rozrušení a nepokoji, který přejde později v ospalost.

Pokud náhodou užijete vyšší než doporučenou dávku Ataraxu, informujte okamžitě svého

lékaře, který rozhodne o dalších opatřeních.

3

3

Jestliže jste zapomněl(a) užít Atarax

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. S podáváním

pokračujte užitím následující dávky v předepsané době. 4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Během léčby se mohou objevit tyto nežádoucí účinky s frekvencí výskytu uvedenou

v závorce:

Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100): sedace (zklidnění).

Méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000): neklid, zmatenost, závratě, nespavost, třes,

pocit na zvracení, malátnost, horečka.

Vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000): přecitlivělost, dezorientace, halucinace, křeče,

mimovolní pohyby, poruchy zaostřování, rozostřené vidění, zrychlená srdeční činnost,

snížený krevní tlak, zácpa, zvracení, vyrážky, kopřivka, zánětlivá onemocnění kůže,

zadržování moči, abnormální hodnoty v testu jaterních funkcí.

Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000): anafylaktický šok, bronchospasmus

(zúžení průdušek), angioedém (otok v obličeji a/nebo v krku, dýchací nebo polykací obtíže

spojené s kopřivkou), zvýšené pocení, závažné kožní reakce (lékový exantém, Stevens-

Johnsonův syndrom) a závažné puchýřnaté kožní reakce

Není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit): ovlivnění srdeční činnosti se

změnami na EKG.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou

uvedeny v této příbalové informaci.

5. Jak Atarax uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25oC. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn

před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za

„Použitelné do: (EXP)“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6. Obsah balení a další informace Co Atarax obsahuje

Léčivou látkou je hydroxyzini dihydrochloridum.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg hydroxyzin-dihydrochloridu.

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, magnesium-

stearát, koloidní oxid křemičitý, potahová vrstva Opadry Y-1-7000 bílá (hypromelosa

2910/5, oxid titaničitý, makrogol 400).

Jak Atarax vypadá a co obsahuje toto balení

Potahované tablety jsou bílé, podlouhlé s půlicí rýhou.

Potahované tablety jsou baleny do blistrů a poté do papírových krabiček.

Velikost balení: 25 potahovaných tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci

UCB Pharma SA, Allée de la Recherche 60, B-1070 Brusel, Belgie

Výrobce

UCB Pharma SA, Braine- l

’ Alleud, Belgie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

19.12.2012

1

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls236055/2011

SOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ATARAX

25mg

potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje hydroxyzini dihydrochloridum 25 mg

Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy 54,8 mg v 1 potahované tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bílá, podlouhlá, potahovaná tableta s půlicí rýhou.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Atarax je indikován k:

- symptomatické léčbě anxiety u dospělých;

- symptomatické léčbě pruritu;

- premedikaci před chirurgickým výkonem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí:

Symptomatická léčba anxiety: 50 mg/den ve 3 dílčích dávkách 12,5–12,5–25 mg; u závažných

případů může být dávka zvýšena až do 300 mg/den.

Symptomatická léčba pruritu: počáteční dávka 25 mg na noc, dále dle potřeby až do dávky 25 mg

3–4x denně.

Premedikace před chirurgickým výkonem: 50–200 mg/den v 1 nebo 2 dávkách: jednorázová dávka

1 hodinu před operací, které může předcházet 1 dávka večer před anestezií.

Maximální jednorázová dávka by u dospělých neměla překročit 200 mg, maximální denní dávka je

300 mg.

Pediatrická populace

Děti od 6 let věku:

Symptomatická léčba pruritu: 1 mg/kg/den až 2 mg/kg/den v dílčích dávkách.

Premedikace před chirurgickým výkonem: jednorázová dávka 1 mg/kg 1 hodinu před operací, které

může předcházet stejná dávka večer před anestezií.

Lékovou formou tablety 25 mg není možné upravit vhodnou dávku pro děti mladší než 6 let.

Zvláštní populace

Přesné dávkování v rámci doporučeného dávkovacího rozpětí určí lékař podle reakce pacienta na

léčbu.

2

Starší pacienti

U starších pacientů je vhodné vzhledem k prodlouženému účinku začít s polovinou obvyklé dávky.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchami jaterních funkcí se obvyklá denní dávka snižuje o 33%.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poškozením renálních funkcí (středně závažným nebo závažným) se obvyklá denní dávka

snižuje vzhledem ke sníženému vylučování metabolitu léčivé látky cetirizinu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6, na cetirizin,

jiné deriváty piperazinu, aminofylin nebo etylendiamin.

Porfyrie.

Prodloužený QT interval v anamnéze.

Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hydroxyzin se musí používat opatrně u pacientů se zvýšeným rizikem epileptických záchvatů.

U malých dětí snáze dochází k rozvoji nežádoucích účinků přípravku na centrální nervový systém (viz

bod 4.8). U dětí je také častěji než u dospělých popisován výskyt epileptických záchvatů.

Hydroxyzin má anticholinergní účinek. Proto je třeba opatrnosti při jeho podávání pacientům

s glaukomem, obstrukcí močových cest, sníženou gastrointestinální motilitou, myastenia gravis nebo

demencí.

Pokud je hydroxyzin podáván současně s jinými látkami tlumícími centrální nervový systém nebo

s léky, které mají anticholinergní vlastnosti, je třeba upravit dávkování (viz bod 4.5).

Během léčby je třeba se vyhnout požívání alkohoul (viz bod 4.5).

Opatrnost je třeba u pacientů s predispozicí k srdeční arytmii, včetně nerovnováhy elektrolytů

(hypokalemie, hypomagnesemie), u pacientů se srdečním onemocněním v anamnéze nebo u pacientů

současně léčených léky, které mohou srdeční arytmii vyvolávat. U těchto pacientů je třeba zvážit užití

alternativní léčby.

U starších pacientů je vhodné vzhledem k prodlouženému účinku začít s polovinou obvyklé dávky

(viz bod 4.2).

U pacientů s poruchami jaterních funkcí nebo se středně závažným nebo závažným poškozením

renálních funkcí se obvyklá denní dávka přípravku snižuje (viz bod 4.2).

Přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami galaktózové intolerance,

s vrozenou laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli užívat tento lék.

4.5 Interakce s jinými léčivy a další formy interakcí

Pokud se hydroxyzin užívá souběžně s látkami tlumícími centrální nervový systém nebo s látkami,

které mají anticholinergní vlastnosti, může zesilovat jejich účinky. V takovém případě je nutná

individuální úprava dávkování.

Alkohol zesiluje účinky hydroxyzinu.

3

Hydroxyzin antagonizuje účinky betahistinu a inhibitorů cholinesterázy. Léčbu přípravkem je třeba

přerušit alespoň 5 dnů před alergologickým testováním nebo před metacholinovým bronchiálním

provokačním testem, aby nebyly ovlivněny výsledky testů.

Je třeba se vyhnout současnému užívání hydroxyzinu s inhibitory monoaminooxidázy.

Hydroxyzin snižuje vazopresorické působení adrenalinu. Hydroxyzin antagonizoval antikonvulzivní

působení fenytoinu u potkanů.

Bylo prokázáno, že cimetidin 600 mg 2x denně zvyšuje sérovou koncentraci hydroxyzinu o 36% a

snižuje maximální koncentraci jeho metabolitu cetirizinu o 20%.

V pokusech in vitro je hydroxyzin inhibitorem CYP2D6 (Ki: 3.9 µM; 1,7 µg/ml) a při vysokých

dávkách může dojít k lékovým interakcím se substráty CYP2D6 .

Maximální plazmatická koncentrace je po podání 50 mg hydroxyzinu u lidí asi 70 ng/ml, viz 24x

méně než Ki. Avšak ve studiích tkáňové distribuce potkanů byl pro hydroxyzin nalezen poměr jaterní

tkáň/krev asi 10. Tudíž potenciální interakce se substráty CYP2D6 se může vyskytnout v malých

násobcích doporučené terapeutické dávky, např. v případě předávkování.

Významná skupina substrátů CYP2D6 zahrnuje tricyklická antidepresiva (např. imipramin),

antipsychotika (haloperidol, risperidon) a celkové analgetikum tramadol.

Hydroxyzin nemá v dávce 100 µM inhibiční účinek na izoformy UDP-glukuronyl transferázy 1A1 a

1A6 v mikrozomech lidských jater. Inhibuje izoformy cytochromu P450 2C9, 2C19 a 3A4

v koncentracích (IC50: 103–140 µM; 46–52 µg/ml), které jsou významně vyšší než maximální

plazmatické hladiny. Proto je nepravděpodobné, že by přípravek nepříznivě ovlivňoval metabolismus

léčiv, které jsou substráty těchto enzymů.

Metabolit cetirizin nemá v dávce 100 µM inhibiční účinek na cytochrom lidských jater P450 (1A2,

2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4) a izoformy UDP-glukuronyl transferázy.

Vzhledem k tomu, že je hydroxyzin metabolizován alkohol-dehydrogenázou a CYP3A4/5, lze

očekávat zvýšení koncentrace hydroxyzinu v krvi v případech, kdy je hydroxyzin podáván současně se

silnými inhibitory těchto enzymů. Je-li však inhibována pouze jedna metabolická cesta, může ji druhá

částečně kompenzovat. Skupina silných inhibitorů CYP3A4/5 obsahuje: indinavir, nelfinavir,

ritonavir, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol a nefazodon.

Současné podání hydroxyzinu s potenciálně arytmogenními léky může zvýšit riziko prodloužení QT

intervalu a torsade de pointes.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu.

Hydroxyzin prochází placentární bariérou, jeho koncentrace v plodu jsou vyšší než u matky.

V současné době nejsou k dispozici relevantní epidemiologické údaje týkající se užívání hydroxyzinu

v průběhu těhotenství.

U novorozenců, jejichž matkám byl v pozdních stadiích těhotenství a/nebo při porodu podáván

hydroxyzin, byly bezprostředně po narození nebo v následujících několika hodinách pozorovány tyto

účinky: hypotonie, poruchy pohybu včetně extrapyramidových poruch, klonické pohyby, deprese

CNS, hypoxické stavy novorozenců nebo retence moči.

Hydroxyzin je v těhotenství kontraindikován.

4

Kojení

Cetirizin, hlavní metabolit hydroxyzinu, je vylučován do mateřského mléka.

I když nebyly prováděny žádné oficiální studie s vylučováním hydroxyzinu do mateřského mléka,

u novorozenců kojených matkami léčenými hydroxyzinem byly pozorovány závažné nežádoucí

účinky. Podávání hydroxyzinu je proto během kojení kontraindikováno. Je-li léčba přípravkem

nezbytná, je třeba kojení přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Hydroxyzin může zhoršovat schopnost reakce a soustředění. Pacienty je třeba na tuto možnost

upozornit a varovat je před řízením auta nebo obsluhou strojů. Současné užívání hydroxyzinu

s alkoholem nebo jinými sedativy dále zhoršuje schopnost reakce a soustředění.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou spojeny zejména s účinky tlumícími CNS nebo paradoxní stimulací CNS,

anticholinergním působením nebo reakcemi hypersenzitivity.

A) Klinické hodnocení

Perorální podání hydroxyzinu: Níže jsou v tabulce uvedeny nežádoucí účinky hlášené v placebem

kontrolovaných klinických studiích, jejichž četnost byla nejméně 1% po podání hydroxyzinu. Jednalo

se o 735 pacientů, kterým byl podáván hydroxyzin až do dávky 50 mg denně, a 630 pacientů, kterým

bylo podáváno placebo.

Nežádoucí účinky (NÚ)

% NÚ po hydroxyzinu

% NÚ po placebu

Ospalost

13,74%

2,70%

Bolest hlavy

1,63%

1,90%

Únava

1,36%

0,63%

Sucho v ústech

1,22%

0,63%

B)

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky podle systémového působení a jejich četnosti na základě

zkušeností s přípravkem po uvedení na trh.

Vyjadřování frekvence: velmi časté(≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až

<1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů

nelze určit).

•

Poruchy imunitního systému

vzácné: hypersenzitivita

velmi vzácné: anafylaktický šok.

•

Psychiatrické poruchy

méně časté: agitace, zmatenost

vzácné: dezorientace, halucinace.

•

Poruchy nervového systému

časté: sedace

méně časté: závratě, nespavost, třes

vzácné: konvulze, dyskineze.

•

Poruchy oka:

vzácné: poruchy akomodace, rozostřené vidění.

5

•

Srdeční poruchy

vzácné: tachykardie

není známo: prodloužení QT intervalu na EKG, torsade de pointes.

•

Cévní poruchy

vzácné: hypotenze.

•

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

velmi vzácné: bronchospasmus

•

Gastrointestinální poruchy

méně časté: nauzea

vzácné: zácpa, zvracení.

•

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vzácné: pruritus, erytematózní vyrážka, makulopapulózní vyrážka, kopřivka, dermatitida

velmi vzácné: angioedém, zvýšené pocení, fixní lékový exantém, akutní generalizovaná

exantematózní pustulóza, multiformní erytém, Stevens- Johnsonův syndrom.

•

Poruchy ledvin a močových cest

vzácné: retence moči.

•

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

méně časté: malátnost, pyrexie.

•

Vyšetření

vzácné: abnormální hodnoty jaterních funkcí.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány po cetirizinu, hlavním metabolitu hydroxyzinu a

mohou se potenciálně objevit po hydroxyzinu: trombocytopenia, agresivita, deprese, tiky, dystonie,

parestezie, okulogyrní krize, průjem, dysurie, enuréza, astenie, edém, zvýšení tělesné hmotnosti.

4.9 Předávkování

Příznaky zjištěné po značném předávkování jsou spojeny zejména s nadměrným anticholinergním

účinkem, útlumem nebo paradoxní stimulací CNS. Patří mezi ně nauzea, zvracení, tachykardie,

pyrexie, ospalost, narušený reflex zornic, třes, zmatenost a halucinace. Může následovat porucha

vědomí, respirační deprese, křeče, hypotenze nebo srdeční arytmie. Mohou vést až k prohlubujícímu

se kómatu a kardiorespiračnímu kolapsu.

Je třeba soustavně sledovat základní životní funkce, monitorovat EKG a zajistit dostatečný přívod

kyslíku. Ve sledování srdeční činnosti a krevního tlaku je třeba pokračovat tak dlouho, dokud není

pacient po dobu 24 hodin bez příznaků. U pacientů se změnami mentálního stavu je třeba kontrolovat,

zda nedošlo k současnému požití jiných léků nebo alkoholu, a v případě potřeby jim podat kyslík,

naloxon, glukózu a thiamin.

Je-li třeba podat látku s vazopresorickým působením, podejte norepinefrin (noradrenalin) nebo

metaraminol. Epinefrin (adrenalin) nesmí být podáván.

Emetika nemají být podána u pacientů s obluzeným vědomím nebo křečemi kvůli riziku aspirace.

Může být proveden výplach žaludku po předchozí endotracheální intubaci. Po výplachu může být

6

v žaludku ponecháno aktivní uhlí, avšak nejsou dostatečná data podporující účinnost tohoto opatření.

Hemodialýza a hemoperfuze má diskutabilní účinek. Specifické antidotum není k dispozici.

Údaje z literatury uvádějí, že v případě závažných, život ohrožujících anticholinergních účinků, které

na jinou léčbu nereagují, může být užitečná terapeutická dávka fysostigminu. Fysostigmin ale

nepoužívejte k pouhému udržení pacienta při vědomí. Při současném požití cyklických antidepresiv

může použití fysostigminu vyvolat záchvaty a neodvratnou zástavu srdce. Fysostigmin rovněž

nepodávejte pacientům s poruchami srdeční vodivosti.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anxiolytika, deriváty difenylmethanu

ATC kód: NO5B BO1

Léčivá látka hydroxyzin-dihydrochlorid je derivátem difenylmethanu bez chemické příbuznosti

s fenothiaziny, reserpinem, meprobamatem nebo benzodiazepiny.

Mechanismus účinku

Hydroxyzin-dihydrochlorid netlumí činnost mozkové kůry, ale jeho účinek je způsoben potlačením

aktivity určitých klíčových oblastí subkortikální části centrálního nervového systému.

Farmakodynamické účinky

Antihistaminové a bronchodilatační účinky byly prokázány experimentálně i potvrzeny klinicky.

Antiemetický účinek byl potvrzen apomorfinovým i veriloidovým testem. Z farmakologických a

klinických studií vyplývá, že hydroxyzin v terapeutických dávkách nezvyšuje žaludeční sekreci ani

aciditu a ve většině případů má mírné antisekretorické působení. Po intradermálním podání histaminu

nebo antigenů se prokázalo zmenšení otoku a zarudnutí u zdravých dospělých dobrovolníků a u dětí.

Hydroxyzin také účinně tlumí pruritus u různých forem kopřivky, ekzému a dermatitidy.

Při poškození jaterních funkcí může antihistaminové působení jedné dávky přetrvávat až 96 hodin po

podání.

EEG záznamy ukazují u zdravých dobrovolníků anxiolytické a sedativní působení. Anxiolytický

účinek byl potvrzen pomocí různých standardních psychometrických testů. Polysomnografické

záznamy pacientů trpících úzkostí a nespavostí prokázaly nárůst celkové doby spánku, snížení

celkového trvání noční bdělosti a zkrácení latence usnutí buď po jedné dávce nebo po opakovaných

denních dávkách 50 mg. U úzkostných pacientů docházelo při dávce 3x50 mg denně ke snížení

svalového napětí. Nebyly pozorovány žádné poruchy paměti. Po skončení 4týdenní léčby anxiózních

pacientů se neobjevily žádné abstinenční příznaky.

Nástup účinku

Antihistaminový účinek nastupuje po perorálním podání přibližně za 1 hodinu. Sedativní účinky se

projevují po 30–45 minutách po podání tablet.

Hydroxyzin má také spasmolytické a sympatolytické účinky. Má slabou afinitu k muskarinovým

receptorům. Hydroxyzin vykazuje také mírné analgetické působení.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Hydroxyzin se z gastrointestinálního traktu rychle vstřebává. Maximální plazmatické hladiny (Cmax) je

po perorálním podání dosaženo přibližně za dvě hodiny. U dospělých je po podání jedné perorální

dávky 25 mg Cmax koncentrace obvykle 30 ng/ml a při podání dávky 50 mg je Cmax 70 ng/ml. Při

7

opakovaném podávání jednou denně se koncentrace zvyšuje o 30%. Biologická dostupnost

hydroxyzinu po perorálním podání je asi 80%.

Distribuce v organismu

Hydroxyzin se v organismu dobře distribuuje a obvykle dosahuje vyšší koncentrace ve tkáních než

v plazmě. Zdánlivý distribuční objem je u dospělých 7 až 16 l/kg. Hydroxyzin proniká po perorálním

podání do kůže. Koncentrace hydroxyzinu v kůži je vyšší než v séru jak po jednorázovém, tak i po

opakovaném podání.

Hydroxyzin přestupuje přes hematoencefalickou a placentární bariéru, jeho koncentrace v plodu je

vyšší než v těle matky.

Biotransformace

Hydroxyzin je intenzivně metabolizován. Tvorba hlavního metabolitu cetirizinu - derivátu

karboxylové kyseliny (asi 45% po perorální dávce), je zprostředkována alkohol-dehydrogenázou.

Tento metabolit je silným periferním antagonistou H1 receptorů. Bylo nalezeno i několik dalších

metabolitů včetně N-dealkylovaného metabolitu a O-dealkylovaného metabolitu s plazmatickým

poločasem 59 hodin. Hlavním enzymem této metabolické cesty je CYP3A4/5.

Eliminace z organismu

Eliminační poločas hydroxyzinu u dospělých je přibližně 14 hodin (rozmezí 7-20 hodin). Celková

clearance vypočtená z výsledků studií je 13 ml/min/kg. Pouze 0,8% dávky se vylučuje nezměněno

močí. Hlavní metabolit cetirizin je vylučován převážně nezměněn močí (25% z perorální dávky

hydroxyzinu).

Zvláštní populace

Starší pacienti

Farmakokinetické vlastnosti hydroxyzinu byly zjišťovány ve skupině 9 zdravých starších osob

(69,5±3,7 roku) po podání jedné perorální dávky 0,7 mg/kg. Poločas eliminace hydroxyzinu se

prodloužil na 29 hodin a distribuční objem se zvýšil na 22,5 l/kg. U starších pacientů se proto

doporučuje snížit denní dávku (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Farmakokinetika hydroxyzinu se hodnotila ve skupině 12 dětí (6,1±4,6 roku, 22,0±12,0 kg) po podání

jedné perorální dávky 0,7 mg/kg. Plazmatická clearance dosahovala přibližně 2,5násobku v porovnání

s dospělými. Eliminační poločas byl kratší než u dospělých – přibližně 4 hodiny u 1ročního pacienta a

11 hodin u 14letého pacienta. V dětském věku je tedy nutná úprava dávkování (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s jaterní dysfunkcí způsobenou primární biliární cirhózou byla celková clearance přibližně

66% ve srovnání se zdravými jedinci. Eliminační poločas se zvýšil na 37 hodin a sérová koncentrace

karboxylového metabolitu cetirizinu byla vyšší než u mladých pacientů s normální funkcí jater.

U pacientů s poškozenou jaterní funkcí je nutno snížit dávku nebo počet denních dávek (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin

Farmakokinetika hydroxyzinu byla sledována u 8 pacientů s těžkým poškozením renálních funkcí

(clearance kreatininu 24±7 ml/min). Plocha pod křivkou (AUC) se nezměnila výrazným způsobem

u hydroxyzinu, ale zvětšila se pro karboxylový metabolit cetirizin, který se z organismu hemodialýzou

dostatečně neodstraňuje. Aby se zabránilo výraznější kumulaci cetirizinu po opakovaném podání

hydroxyzinu, je nutno u pacientů s poruchou renálních funkcí denní dávkování hydroxyzinu snížit (viz

bod 4.2.).

8

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Farmakologické studie akutní, subakutní a chronické toxicity u hlodavců, psů a opic neposkytly žádné

závažné signály. Letální dávka 50 (LD50) byla u potkanů po perorálním podání 690 mg/kg, u myší

550 mg/kg, po intravenózním podání u potkanů 81 mg/kg a u myší 56 mg/kg.

Jednorázové perorální podání dávky 80 mg/kg a výše vyvolávalo u psů příznaky deprese, ataxie, křečí

a třesu. U opic se po podání perorálních dávek přesahujících 50 mg/kg objevovalo zvracení bez jiných

dalších příznaků až do dávky 400 mg/kg a intravenózní dávky 15 mg/kg vyvolávaly přechodnou ataxii

a křeče s úplným uzdravením během 5 minut po dávce. Intraarteriální injekce vedla u králíků

k závažnému lokálnímu tkáňovému poškození.

V izolovaných Purkyňových vláknech psů hydroxyzin v dávce 3 μM zvýšil potenciální dobu účinku

s náznaky možné interakce s draslíkovými kanály podílejícími se na repolarizační fázi. Ve vyšší

koncentraci 30 μM docházelo k výraznému poklesu potenciální doby účinnosti, což může svědčit

o možné interakci s vápníkovými a/nebo sodíkovými kanály. Hydroxyzin způsobil inhibici

draslíkových proudů kanálů Ikr kódovaných hERG (human- Ether-a-go-go) v savčích buňkách s IC50

0,62 μM, což je koncentrace 10−60x vyšší než terapeutické koncentrace. Koncentrace hydroxyzinu

potřebné k vyvolání účinků na srdeční elektrofyziologii jsou kromě toho 10x až 100x vyšší než

koncentrace potřebné k blokování receptorů H1 a 5-HT2. U psů, kteří byli při vědomí, jejichž pohyb

nebyl omezen a byli sledování telemetrií, vyvolal hydroxyzin a jeho enantiomery obdobné

kardiovaskulární profily, i když existovaly některé drobné rozdíly. V rámci první studie s použitím

telemetrie u psů hydroxyzin (21 mg/kg p.o.) mírně zvýšil srdeční frekvenci a zkrátil intervaly PR a

QT. Podobné účinky na srdeční frekvenci interval PR byly pozorovány v druhé studii s použitím

telemetrie u psů, kdy byla absence účinku na QTC interval potvrzena až do jednotlivé perorální dávky

36 mg/kg.

Hydroxyzin podávaný potkanům po dobu 30 dnů byl velmi dobře tolerován při dávkách 20 mg/kg/den

s.c., při dávkách 200 mg/kg/den per os se objevily úhyny.

Chronická toxicita se testovala u potkanů v perorálních dávkách do 50 mg/den ve 100 g potravy po

dobu 24 týdnů, aniž by se objevily nějaké příznaky nebo histopatologické odchylky. Dávky

10 mg/kg/den po dobu 70 dní snižovaly koncentraci a životnost spermií u samců potkanů. Perorální

dávky do 20 mg/kg/den po dobu 6 měsíců nebyly u psů spojeny s žádnými histopatologickými

změnami.

Teratogenita se posuzovala u březích hlodavců. K výskytu fetálních malformací a potratů docházelo

při dávkách nad 50 mg/kg hydroxyzinu vlivem kumulace metabolitu norchlorcyklizinu. Teratogenní

dávky jsou mnohem vyšší než terapeuticky užívané dávkování u člověka. Amesovým testem nebyla

prokázána žádná mutagenní aktivita. Výzkum na myším lymfomu prokázal v přítomnosti S9 a při

koncentraci ≥15 µg/ml malé zvýšení mutací nízkého rozsahu. Tato dávka byla blízká maximální

úrovni toxicity v dané studii. Studie mikronukleové indukce u potkanů vyzněla negativně. Vzhledem

k tomu, že při výzkumu in vitro byly zjištěny jen nepatrné účinky a výzkum in vivo byl negativní,

nepovažuje se hydroxyzin za mutagen.

Výzkumy karcerogenního účinku nebyly s hydroxyzinem na zvířatech provedeny. Přípravek však není

mutagenní a během několika desetiletí klinického používání s ním nebylo spojeno žádné zřejmé riziko

vzniku nádorů.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

9

monohydrát laktosy,

mikrokrystalická celulosa

magnesium-stearát

koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Potahová vrstva:

potahová vrstva Opadry Y-1-7000 bílá (hypromelosa 2910/5, oxid titaničitý, makrogol 400)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25oC. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před

světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr, krabička

Velikost balení: 25 potahovaných tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Pharma SA, Allée de la Recherche 60, B-1070 Brusel, Belgie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

70/891/92-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.12.1992/ 10.12.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

19.12.2012

o

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KARTONOVÁ KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atarax

25 mg

potahované tablety

hydroxyzini dihydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje hydroxyzini dihydrochloridum 25 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také monohydrát laktosy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

potahované tablety

25 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25oC. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před

světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Pharma SA

Brusel

Belgie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

70/891/92-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

atarax

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atarax

25 mg

hydroxyzini dihydrochloridum

potahované tablety

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB logo

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ